NO752191L - - Google Patents

Abstract

Fremgangsmåte for fremstilling 2-hydroksya1kylde soksyvinkaminater.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for

fremstilling a<y>2 hydrosy-alkyldesoksyvinkaminater.

I patent nr. (patentansokning 75.0294) er det beskrevet

estere av 16,17 dihydroappovinkaminsyre (eller desoksyvinkamin-

syre) tilsvarende den folgende formel:

hvori R står for et mettet eller umettet alifatisk hydrokarbon med rett eller forgrenet kjede, inneholdende 2-6 karbonatomer og som kan bære 1 eller 2<1>substituenter valgt blant gruppen bestående av hydroksyl eller alkoksy med rett eller forgrenet kjede, inneholdende 1-6 karbonatomer, samt deres syreaddisjons-

salter med farmasøytisk tålbare uorganiske eller organiske syrer.

Disse estere fremstilles ved anvendelse av kjente metoder og

spesielt etter det folgende reaksjonsskjema:

I formelen (B) står X for hydroksyl eller et halogenatom

og R^og R^- representerer:

- hver et hydrogenatom .( i dette tilfelle er (B) de hydroappo-vinkaminsyre eller et av dens halogenider )., - eller de representerer samlet en ytterligere binding ( i dette tilfellet er (B) appovinkaminsyre eller et av dens halogenider

I formelen (C) har R den samme betydning som i formel (A) og M representerer et hydrogenatom eller et alkalimetalLatom.

Når R-j^ og R2hver representerer et hydrogenatom oppnås ■ forbindelsen med formel (A) direkte og i det tilfelle hvor de samlet står for en ytterligere binding medforer fremgangsmåten et siste trinn med

en reduksjon av dobbeltbindingen for oppnåelse av forbindelsen (A).

Man kan likeledes reagere et alkalimetallsalt av desoksyvinkaminsyre med en forbindelse XR (X = halogen).

Den foreliggende oppfinnelse vedrorer en ny fremgangsmåte for fremstilling av 2-hydroksy-alkylestere av desoksyvinkaminsure med den generelle formel (I):

. hvori R^står for lavere alkyl inneholdende 1-4 karbonatomer

R2og R^står uavhengig av hverandre for et hydrogenatom eller en me tylgruppe.

Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at forbindelser med den generelle formel II:

hvori R.^ R2 og R^har samme betydning som i den generelle formel I,

R^og R^står enten hver for et hydrogenatom eller samlet for

en ytterligere binding mellom de to karbonatomer som bærer dem hydrogener i sk, kjemisk eller f'katalytisk-.

Den kjemiske hydrogenring gjennomfores ved hjelp av ét alkali-hydrid, foretrukket kaliumborhydrid, under omroring i lopet av minst 12 timer i en alkohol som metanol.

Den katalytiske hydrogenering gjennomfores fortrinnsvis ved hjelp av rodium på aluminiumoksyd, under et trykk på fra 50..:-- 100 kg/cm<2>og en temperatur på fra 80-150°C, i en alkohol som etanol.

Fordelen ved den nye metode i henhold til oppfinnelsen ligger

i de gode utbytter, og den enkle utforelse.

Forbindelsene med den generelle formel II er tidligere kjent

og kan fremstilles ved vanlig forestring ved at man omsetter desoksyvinkamiri-syre eller appovinkaminsyre eller et av deres funksjonelle derivater med et ketonderivat tilsvarende formel III:

hvori R^, R 2 og R^ har samme betydning som i formelene I og II og X står for en OH-gruppe eller et halogenatom, foretrukket klor.

Denne reaksjonen gjennomfores foretrukket ved en temperatur på 75-120°C i et ikke-polart løsningsmiddel, som en eter, et hydrokarbon, et klorert hydrokarbon, dimetylformamid etc.

Det folgende eksempel illustrerer fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen.

EKSEMPEL:

Fremstilling av 2-hydroksy-propyldesoksyvinkaminat a - fra 2-propanondesoksyvinkaminat

Til en losning av 11 gram (0,02 mol) 2-propanondesoksyvinkaminat

i 100 ml metanol avkjolt til 0°C tilsettes litt etter litt under omroring 3 gram kaliumborhydrid. Omrøringen av reaksjonsblandingen fortsettes over natten, omtrent 3/4 av løsningsmiddelet avdampes og 150 ml vann tilsettes. Blandingen ekstreheres med etylasitat, torres over natriumsulfat og inndampes til torrhet. Det oppnås 5 gram (utbyttet = 45%) av 2-hydroksypropyldesoksyvinkaminat i form av en kromatografisk ren harpiks.

b - fra 2-propanonappovinkaminat

I en 250 ml autoklav innfores en opplosning av 15 gram (0,0397 mol) 2-propanonappovinkaminat i 150 ml absolutt etanol og 1 gram 5%

Rh på aluminiumoksyd.

Hydrogeneringen gjennomfores under 90 kg/cm trykk ved 80 C i - ■ lopet av 15 timer. Den oppnådde opplosning filtreres og inndampes til torrhet. Det oppnås 12 gram ( utbyttet = 80% ) 2-hydroksypropyldesoksyvinkaminat i form av en harpiks.

Claims (5)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av 2-hydroksyalkylestere av desoksyvinkaminsyre med generall' formel I

hvori står for lavere alkyl inneholdende 1-4 karbonatomer R2 og R^ står uavhengig av hverandre for et hydrogenatom eller en metylgruppe, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel II

- hvori R^ , R2 og R^ har den ovennevnte betydning R^ og R,, står hver for et hydrogenatom eller står samlet for en ytterligere binding mellom de to karbonatomer som bærer dem hydrogeneres kjemisk eller katalytisk.

2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at den kjemiske hydrogenering gjennomfores ved hjelp av et al ka li metallhydrid i alkohol.

3. Fremgangsmåte som angitt i krav 2, karakterisert ved . at det som al kal ime tal Thydr i d anvendes kaliumborhydrid og at det som løsningsmiddel anvendes metanol.

4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at den katalytiske hydrogenering gjennomfores under et trykk på fra 50-100 kg/cm og ved en temperatur på 80-150°C i en alkohol.

5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4, karakterisert ved at det som katalysator anvendes 5% rodium på aluminiumoksyd og at det som løsningsmiddel anvendes etanol.