NO129247B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO129247B NO129247B NO420569A NO420569A NO129247B NO 129247 B NO129247 B NO 129247B NO 420569 A NO420569 A NO 420569A NO 420569 A NO420569 A NO 420569A NO 129247 B NO129247 B NO 129247B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- benzo
- quinolizine
- hexahydro
- ether
- hydroxy
- Prior art date
Links
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 organometallic acetylene compound Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPNOEHPRGBNPSI-UHFFFAOYSA-N 6H-benzo[a]quinolizin-2-ol Chemical class OC=1C=CN2CC=C3C(=C2C=1)C=CC=C3 HPNOEHPRGBNPSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GANUIJNXRUUOPR-UHFFFAOYSA-N benzo[a]quinolizin-2-one Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(=O)C=CN3C=CC2=C1 GANUIJNXRUUOPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 7
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 6
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- GDRVFDDBLLKWRI-UHFFFAOYSA-N 4H-quinolizine Chemical compound C1=CC=CN2CC=CC=C21 GDRVFDDBLLKWRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- WQFXFJBXDHKAKY-UHFFFAOYSA-L magnesium ethynylbenzene dibromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-].C#CC1=CC=CC=C1 WQFXFJBXDHKAKY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OYICOGPBEIHJEO-UHFFFAOYSA-L magnesium;acetylene;dibromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-].C#C OYICOGPBEIHJEO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDMLPLSHKDLKLC-UHFFFAOYSA-N 1-ethynoxybutane Chemical group CCCCOC#C SDMLPLSHKDLKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTTPXKJBFFKCEK-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-4-heptanone Chemical compound CC(C)CC(=O)CC(C)C PTTPXKJBFFKCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXDIPZOEHIFPBF-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-one Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C2N1CC(CCCC)C(=O)C2 CXDIPZOEHIFPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMDPBIGEKKWQLF-UHFFFAOYSA-N 9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1h-benzo[a]quinolizine Chemical compound C1CN2CCCCC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 JMDPBIGEKKWQLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABIBCFTYJDONHE-UHFFFAOYSA-N [Mg].C#C Chemical compound [Mg].C#C ABIBCFTYJDONHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- VWWMOACCGFHMEV-UHFFFAOYSA-N dicarbide(2-) Chemical compound [C-]#[C-] VWWMOACCGFHMEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011981 lindlar catalyst Substances 0.000 description 1
- ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N lithium carbide Chemical compound [Li+].[Li+].[C-]#[C-] ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- SFDZETWZUCDYMD-UHFFFAOYSA-N monosodium acetylide Chemical compound [Na+].[C-]#C SFDZETWZUCDYMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N propyne Chemical group CC#C MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080360 rauwolfia alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D21/00—Nestable, stackable or joinable containers; Containers of variable capacity
- B65D21/02—Containers specially shaped, or provided with fittings or attachments, to facilitate nesting, stacking, or joining together
- B65D21/06—Containers specially shaped, or provided with fittings or attachments, to facilitate nesting, stacking, or joining together with movable parts adapted to be placed in alternative positions for nesting the containers when empty and for stacking them when full
- B65D21/062—Containers specially shaped, or provided with fittings or attachments, to facilitate nesting, stacking, or joining together with movable parts adapted to be placed in alternative positions for nesting the containers when empty and for stacking them when full the movable parts being attached or integral and displaceable into a position overlying the top of the container, e.g. bails, corner plates
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Stackable Containers (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Details Of Rigid Or Semi-Rigid Containers (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av tertiære benzochinolizinkarbinoler.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte for fremstilling av substituerte 2-hydroksy-benzo (a) chinoliziner
med den generelle formel
hvor Ri og R2 betyr vannstoff, en alkoksy-gruppe eller sammen en alkylendioksygruppe, Rs en alkenyl-, aralkyl- eller eventuelt en alkylrest som inneholder eterliknende bundet surstoff, og R+ en eventuelt med alkyl-, aryl- eller alkoksyradikaler substituert etinyl-, henh. vinyl- henh. etylrest, og salter av disse forbindelser. Alkyloksygruppene forannevnt skal, forsåvidt angår substituentene Ri, Ro og R4, fortrinsvis inneholde 1 til 4 carbonatomer. Forsåvidt substituentene Ri og R2 betyr en alkylendioksygruppe skal denne om-fatte metylendioksy- og etylendioksygrup-pen. Alkyl- og alkenylgruppene represen-tert ved substituentene Ra og Ri skal fortrinsvis inneholde 1 til 6 carbonatomer og når fortrinsvis R3 betyr en aralkylgruppe betegner Rs fortrinsvis benzyl- eller fene-tylresten. Når R4 betyr et arylradikal kan dette f. eks. være fenylresten. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen består i at man omsetter et 2-okso-benzo-(a)chinolizin med den generelle formel
hvor Ri, Ri> og Ra har den foran angitte betydning, med en metallorganisk acetylenforbindelse, hydrolyserer kondensasjons-produktet, hydrerer den oppståtte tertiære karbinol hvis ønsket katalytisk og over-fører eventuelt i et salt.
Fremstillingen av de som utgangsma-terialer nødvendig chinolizinketoner som i den aromatiske ring kan bære en eller to eventuelt seg imellom forbundne alkoksy-grupper og i 3-stillingen er substituert med en alkyl-, alkenyl- eller aralkylrest, som eventuelt kan inneholde eterliknende bundet surstoff, kan skje ifølge angivelsen i Heiv. Chim. Acta 49, (1958), 119 ff.
Ifølge oppfinnelsen omsettes disse chinolizinketoner med en metallorganisk acetylenforbindelse, hvis etinylrest kan være substituert med alkyl-, aryl- eller alkoksyradikaler. Eksempler på slike metall-organiske acetylenforbindelser er litium-acetylid, natriumacetylid, acetylen-magne-siumbromid, alkalisalter av alkoksyacety-len og fenylacetylen, fenylacetylenmagne-siumbromid. Omsetningen gjennomføres fortrinsvis i et oppløsningsmiddel. For al-kaliacetylid egner seg særlig flytende ammoniakk, for acetylenmagnesiumhalogeni-der eter, tetrahydrofuran, dioksan og anisol. Alkinyl-karbinolene utvinnes ved for-dampning av oppløsningsmidlet og krystalliseres f. eks. fra diisopropyleter eller di-n-butyleter.
For overføring i alkenyl- eller alkyl-karbinoler behandles alkinyl-karbinolene med vannstoff i et egnet oppløsningsmid-del, som f. eks. alkohol eller eddikester, i nærvær av en hydreringskatalysator, som f. eks. platinoksyd, Raney-nikkel, palladiumkull eller Lindlar-katalysator.
De tertiære karbinoler er fargeløse, krystallinske basiske forbindelser. De er litt oppløselige i vann, danner imidlertid med de vanlige organiske eller uorganiske syrer, som f. eks. vinsyre, sitronsyre, fos-forsyre, svovelsyre, metansulfosyre, brom-vannstoffsyre eller saltsyre, i vann oppløse-lige krstallinske salter. Såvel basene som saltene utmerker seg ved sterk narkose-potensierende virkning og frigjør seroto-nin i hjernen. Det resulterer således et liknende virknings-spektrum som visse rauwolfia-alkaloider. De skal finne anven-delse som legemiddel eller som mellompro-dukt for syntese av legemidler.
De tertiære karbinoler kan oppnåes i forskjellige isomere former. Foreliggende oppfinnelse omfatter fremstillingen av alle dannete isomerer.
Eksempel 1:
I en oppløsning- av 1,7 g litium i 1 000 cm<3> flytende ammoniakk innføres acetylengass inntil den til å begynne med blå oppløsning er avfarget. Derpå tilsettes en oppløsning på 35 g 2-okso-3-etyl-9, 10-dimetoksy-1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin i 1200 cm:! absolutt eter, og reaksjonsblandingen rystes over natt i autoklav ved romtemperatur. Etter av-dampning av ammoniakken rystes den eterliknende oppløsning med mettet am-moniumkloridoppløsning, vaskes derpå med vann, tørres over natriumsulfat og derpå inndampes i vakuum. Resten oppløses i aceton, og alkoholisk saltsyreoppløsning tilsettes inntil lakmussur reaksjon. 38 g av et hydroklorid krystalliserer, som etter gjenoppløsningen fra metanoleter smelter ved 257—259° C. Det fra den vandige opp-løsning av hydroklorid ved tilsetning av sodaoppløsning utskilte 2-hydroksy-2-etinyl-3-etyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)-chinolizin smelter etter tørring og gjenoppløsning fra eddikester ved 150° C.
15,8 g av hydrokloridet av 2-hydroksy-2-etinyl-3-etyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7 - heksahydro-llbH-benzo(a)-chinolizin
oppløses i 200 cm3 etanol og hydreres over 5 g palladiumkullkatalysator (5 %). Etter
opptagelse av 2 mol vannstoff skilles katalysatoren fra, konsentreres, kokes med aceton, nutsjes og gjenoppløses fra etanol-eter. Man får 13,5 g 2-hydroksy-2, 3-dietyl-9, 10-dimetoksy-, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-1 lbH-benzo (a) chinolizin-hy droklorid med
smeltepunkt 192—194° C. Den fra den vandige oppløsning av hydrokloridet med so-daoppløsning fraskilte krystallinske base smelter etter tørring og gjenoppløsning fra isopropyleter fra 124—125° C.
Eksempel 2:
Til en oppløsning av 470 mg litium i 300 cm<8> flytende ammoniakk innføres ace-tylen inntil avfargning. Derpå tilsetter man en oppløsning av 22 g 2-okso-3-isobutyl-9, 10-dlmetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin i 1500 cm<:i> absolutt eter. Man ryster over natt i autoklav og arbeider derpå etter angivelsene i eksempel 1. Etter oppløsningen av resten i isopropyleter krystalliserer spontant 16 g 2- -hydroksy-2-etinyl-3-isobutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin med smeltepunkt 124— 125° C. Det i aceton med alkohol-saltsyre fremstilte hydroklorid smelter ved 251— 252° C under sværtning.
Den katalytiske hydrering av 2-hydroksy - 2-etinyl - 3-isobutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin-hydroklorid gir tilsvarende angivelsene i eksempel 1 2-hydroksy-2-e-tyl-3-isobutyl-9, 10-dimetoksy- 1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-1 lbH-benzo (a) chinolizin-hydroklorid med smeltepunkt 216—218° C. Den fra den vandige oppløsning av hydrokloridet på vanlig måte utskilte frie base smelter etter gjenoppløsning fra isopropyleter ved 121—122° C.
Eksempel 3:
6,8 g av det etter angivelsene i eksempel 2 2-hydroksy-2-etinyl-3-isobutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-ll bH-benzo(a)chinolizin oppløses i 100 cm<3 >metanol og hydreres over 2 g palladiumkull-katalysator inntil opptagelse av 1 mol vannstoff. I løpet av 35 min. opptas 490 cm<3>. Etter avfiltrering av katalysatoren og inndampning krystalliseres fra diisopropyleter. Man får 5,1 g 2-hydroksy-2-vinyl-3- isobutyl-:9,10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-1 lbH-benzo (a) chinolizin med smeltepunkt 86° C. Det i aceton med alkoholisk saltsyre fremstilte hydroklorid smelter ved 244—245° C.
Viderehydreringen fører under opptagelse av 1 mol vannstoff til den i eksempel 2 beskrevne etylkarbinol.
Eksempel 4:
I en oppløsning av 1,6 g natrium i 250 cm:! flytende ammoniakk innføres tørret acetylengass inntil oppløsningen er avfarget. Derpå tilsettes en oppløsning av 11 g 2-okso-3-isobutyl-9,10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin i 750 cm<3> absolutt eter og røres om i to timer. Over natt dampes ammoniakk under stadig omrøring av. Resten tilsettes mettet vandig ammoniumklorid-oppløs-ning, den eteriske oppløsning skilles fra, vaskes med vann, tørres over natriumsulfat og konsentreres. Resten gir etter opptagelse i diisopropyleter 6,5 g etinylkarbi-nol med smeltepunkt 125° C, som er iden-tisk med det etter eksempel 2 fremstilte preparat. I moderluten kan papirkromato-grafisk en isomer forbindelse påvises.
Til samme produkt fører også omsetningen av ketonet med acetylenmonomag-nesiumbromid (J. Chem. Soc. (London) 1956, 4765), hvorved likeledes en blanding av de to isomere etinylkarbinoler oppnåes.
I
Eksempel 5:
500 mg litium oppløses i 250 cm<8> flytende ammoniakk og etterpå ledes metyl-acetylen som på forhånd er blitt tørret med kalsiumklorid inntil avfargning inn. Derpå tilføres 11 g 2-okso-3-isobutyl-9,10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin, som er oppløst i 700 cm<:i> absolutt eter. Etter 2 timers omrøring får det henstå over natt, hvorved ammoniakken fordamper. Det opparbeides etter angivelsene i eksempel 4. Man får 9,5 g 2-hydroksy-2-metyletinyl-3-isobutyl-9,10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin med smeltepunkt 154° C. Det i aceton med alkoholisk saltsyre fremstilte hydroklorid smelter ved 221 —222° C. Ved den katalytiske hydrering av 3,9 g av den foranstående forbindelse i 100 cm3 metanol over 200 mg platinaoksyd-katalysator opptas den for opptagelse av 2 mol beregnet mengde vannstoff. Det etter inndampning fra diisoopropyleter krystal-liserende 2-hydroksy-2-propyl-3-isobutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-1 lbH-benzo (a) chinolizin smelter etter gjenoppløsning fra eddikester ved 117° C. Hydroklorid smeltepunkt 198—200° C.
Eksempel 6:
I en oppløsning på 420 mg litium i 250 cm<8> flytende ammoniakk innføres 5,88 g n-butoksyacetylen og etter to timers om-røring tilsettes en oppløsning på 9,5 g 2-okso-3-isobutyl-9,10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin i 700 cm<3> absolutt eter. Den etter angivelsene i eksempel 4 erholdte ekstrakt krystalliserer fra petroleter. Man får 2,8 g 2-hydroksy-2-n-butoksy-etinyl-3-isobutyl - 9, 10-dimetoksy-l,.2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-ll bH-benzo(a) chinolizin med smeltepunkt 84 ° C. Den katalytiske hydrering etter de i eksempel 1 angitte betingelser fører til 2-hydroksy-2-n-butoksy-etyl-3-isobutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-.1 lbH-benzo (a) chinolizin, hvis hydroklorid smelter ved 204—205° C.
Eksempel 7:
700 mg litium oppløses i 400 cm<:i> flytende ammoniakk og derpå tilsettes drå-pevis 10,2 g fenylacetylen. Det røres om i to timer. Derpå tilsetter man en oppløs-ning av 16 g 2-okso-3-isobutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo (a) chinolizin i 600 cm<3> absolutt eter. Man lar ammoniakken fordampe over natt, og opparbeider derpå etter angivelsene i eksempel 4. Den erholdte rest oppløses i aceton og tilsettes alkoholisk saltsyre (kongosur). Man får 10 g 2-hydroksy-2-fe-nyletinyl-3-isobutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinoli-zinhydroklorid med smeltepunkt 240° C.
Til samme produkt kommer man, når man omsettes isobutylketonet i tetrahydrofuran med fenylacetylenmagnesiumbro-mid (J. Chem. Soc, 1956, 4765). Ved siden av fåes en stereoisomer forbindelse, hvis hydroklorid smelter ved 273° C.
Den katalytiske hydrering av 4,56 g 2-hydroksy-2-fenyletinyl-3-isobutyl-9, 10-di-tmetoksy-1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)ichlnolizin-hydroklorid i 70 cm<3 >•metanol over 4 g palladiumkull-katalysator (5 %) gir under opptagelse av 2 mol vannstoff 3,5 g 2-hydroksy-2-fenyletyl-3-isobutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-l lbH-benzo (a) chinolizin-hydroklorid, som etter gjenoppløsning fra metanol-eter smelter ved 235° C.
Eksempel 8:
Fra 2-okso-3-n-butyl-9, 10-dimetoksy-1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)-chinolizin fremstilles etter angivelsene i
eksempel 1 2-hydroksy-2-etinyl-3-n-butyl-
9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin. Smeltepunkt 115°
C. Det i aceton med alkoholisk saltsyre
fremstilte hydroklorid smelter ved 233—
234° C. under svertning.
Den katalytiske hydrering tilsvarende angivelsene i eksempel 1 fører til 2-hydrok-
sy-1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo-(a)chinolizin-hydroklorid med smeltepunkt 214° C. Den frie base smelter ved 85° C.
Eksempel 9:
I en oppløsning av 160 mg litium i 100
cm3 flytende ammoniakk innføres tørr ace-
tylengass inntil avfargning. Dertil setter man en oppløsning av 3,2 g 2-okso-3-n-butyl-9-metoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-1 lbH-benzo (a) chinolizin i 200 cm<3> absolutt eter. Etter rystning i autoklav ved romtemperatur over natt opparbeides oven-stemmende med angivelsene i eksempel 4.
Den erholdte rest (3,0 g) oppløses i benzol
og kromatograferes på en søyle av 30 g aluminiumoksyd (Akt. II, nøytral). Med benzol kan krystallinsk utgangsmateriale elueres. Med eter elueres totalt 600 mg 2-hydroksy-2-etinyl-3-n-butyl-9-metoksy - 1,
2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)\-chinolizin, som smelter etter gjenoppløs-
ning fra eddikester-petroleter ved 144° C.
200 mg 2-hydroksy-2-etinyl-3-n-butyl-9-metoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin gir ved den katalytiske hydrering over 200 mg palladiumkullkata-
lysator (5 %) under opptagelse av 2 mol vannstoff 160 mg 2-hydroksy-2-etyl-3-n-butyl-9-metoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin, som etter gjen-oppløsning fra isopropyleter smelter ved 131° C.
Eksempel 10:
I en oppløsning av 130 mg litium i
100 cm<3> flytende ammoniakk innføres tørr acetylengass inntil avfargning. Derpå til-
settes en oppløsning på 3 g 2-okso-3-co-methoksybutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a) chinolizin i 250 cm<3> absolutt eter. Ved viderebehand-
ling etter angivelsene i eksempel 4 får man 3 g av en ekstrakt som etter oppløsning i eter, gir 1,1 g krystallinsk 2-hydroksy-2-etinyl-3-rø-metoksybutyl-9, 10-dimetoksy-
1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)-
chinolizin. Preparatet smelter etter gjen-oppløsning fra eddikester ved 109° C. Det i aceton med alkoholisk saltsyre tilberedte hydroklorid smelter ved 223° C.
Den katalytiske hydrering av 500 mg 2-hydroksy-2-etinyl-3-co-metoksybutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-ll bH-benzo(a) chinolizin i metanol over 250
mg palladiumkull-katalysator (5 %) gir under opptagelse av 2 mol vannstoff 350 g 2-hydroksy-2-etyl-3-o)-metoksybutyl-9, 10-dimetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llbH-benzo(a)chinolizin, som etter gjenoppløs-
ning fra diisopropyleter smelter ved 98° C.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av substituerte 2-hydroksy-benzo (a) chinoliziner med den generelle formel
i hvilken Ri og R2 betyr vannstoff, en al-koksygruppe eller sammen en alkylendioksygruppe, R» en alkenyl-, aralkyl eller eventuelt alkylrest som inneholder eterliknende bundet surstoff, og R* en eventuelt med alkyl-, aryl- eller alkoksyradikaler substituert etinyl-, henh. vinyl- henh. etylrest, og salter av disse forbindelser, karakterisert ved at man omsetter et 2-okso-benzo(a) chinolizin med den generelle for- mel i hvilken Ri, R2 og R3 har den foran angitte betydning, med en metallorganisk acetylenforbindelse, hydrolyserer konden-sasjonsproduktet, hydrerer den oppståtte tertiære karbinol, hvis ønsket, katalytisk og overfører eventuelt i et salt.
2. Fremgangsmåte som angitt i påstand 1, karakterisert ved at man anvender som kondensasjonskomponent et alkalimetall-acetylid og gjennomfører omsetningen i flytende ammoniakk.
3. Fremgngsmåte som angitt i påstand 1, karakterisert ved at man anvender som kondensasjonskomponent et acetylenmag-nesiumhalogenid og gjennomfører omsetningen i dietyleter, tetrahydrofuran, dioksan eller anisol.
4. Fremgangsmåte som angitt i på
stand 1, karakterisert ved at man som hy
dreringskatalysator anvender palladiumkull.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE1563368A SE384993B (sv) | 1968-11-18 | 1968-11-18 | Staplingsbar varuback |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO129247B true NO129247B (no) | 1974-03-18 |
Family
ID=20300963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO420569A NO129247B (no) | 1968-11-18 | 1969-10-22 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT301437B (no) |
| BE (1) | BE740187A (no) |
| CH (1) | CH506415A (no) |
| DE (1) | DE1951053C3 (no) |
| DK (1) | DK127688B (no) |
| FI (1) | FI48698C (no) |
| GB (1) | GB1287936A (no) |
| NL (1) | NL6917249A (no) |
| NO (1) | NO129247B (no) |
| SE (1) | SE384993B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2061227B (en) * | 1979-10-30 | 1983-08-10 | Gpg Int Ltd | Open-fronted container |
| GB8311027D0 (en) * | 1983-04-22 | 1983-05-25 | Drg Uk Ltd | Nestable trays |
| GB2167045B (en) * | 1984-11-21 | 1989-01-05 | Frederick William Paton | Container for cut flowers |
| DE3741350A1 (de) * | 1987-12-07 | 1989-06-15 | Stabernack Gmbh Gustav | Stapelbare schale |
| GB2216101B (en) * | 1988-03-28 | 1992-10-14 | David Choon Sen Lam | Crates for transporting rubber blocks or sheets |
| NL194076C (nl) * | 1992-06-11 | 2001-06-05 | Beekenkamp Tuinbouwtech Bv | Nestbare en stapelbare houder. |
-
1968
- 1968-11-18 SE SE1563368A patent/SE384993B/xx unknown
-
1969
- 1969-10-06 DE DE19691951053 patent/DE1951053C3/de not_active Expired
- 1969-10-06 GB GB4891269A patent/GB1287936A/en not_active Expired
- 1969-10-07 AT AT945969A patent/AT301437B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-10-09 CH CH1517769A patent/CH506415A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-10-13 BE BE740187D patent/BE740187A/xx unknown
- 1969-10-22 NO NO420569A patent/NO129247B/no unknown
- 1969-10-29 FI FI310669A patent/FI48698C/fi active
- 1969-11-17 DK DK607069A patent/DK127688B/da unknown
- 1969-11-17 NL NL6917249A patent/NL6917249A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1951053A1 (de) | 1970-06-11 |
| CH506415A (de) | 1971-04-30 |
| FI48698B (no) | 1974-09-02 |
| FI48698C (fi) | 1974-12-10 |
| GB1287936A (no) | 1972-09-06 |
| DK127688B (da) | 1973-12-17 |
| DE1951053C3 (de) | 1974-11-21 |
| AT301437B (de) | 1972-09-11 |
| SE384993B (sv) | 1976-05-31 |
| DE1951053B2 (de) | 1974-01-10 |
| NL6917249A (no) | 1970-05-20 |
| BE740187A (no) | 1970-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Stork et al. | The Stereochemistry of the SN2'Reaction. II1 | |
| US3123646A (en) | Primary acyclic amines | |
| Keagle et al. | Tropanone and its Homologs | |
| MAY et al. | Structures related to morphine. III. Synthesis of an analog of N-methylmorphinan | |
| SU982539A3 (ru) | Способ получени 3-аллил-7,8-диокси-6-галоид 1-(4-оксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-1н-3-бензазепина или его соли | |
| NO129247B (no) | ||
| PT946493E (pt) | Processo de preparacao de um derivado naftalenamina | |
| NO128814B (no) | ||
| Cromwell et al. | Ethylene Imine Ketones | |
| US2533003A (en) | 1-methyl-3-piperidylmethyl 3-hydroxy-2-phenylbutanoate, its salts and production thereof | |
| JPS5839820B2 (ja) | セリノ−ルとセリノ−ル誘導体との製法 | |
| RAPOPORT et al. | STEREOCHEMICAL STUDIES IN THE MORPHINE SERIES. THE RELATIVE CONFIGURATION AT CARBONS FIVE AND SIX | |
| FINDLAY | The three-dimensional structures of the cocaines. II. Racemic allococaine and racemic allopseudococaine | |
| US2431285A (en) | Process for preparing 1-(dihydroxy-phenyl)-2-amino butanol-1 and intermediates | |
| Small et al. | Nuclear substituted morphine derivatives | |
| US3168567A (en) | Hindered alkyl and alkylene secondary amines | |
| Cason | The Nitration of Melamine and of Triacetylmelamine1 | |
| Lutz et al. | 1, 4-Reduction of an α, β-Unsaturated Ketone by Lithium Aluminum Hydride1 | |
| US2997475A (en) | Z-hydroxy-z-lower alkyl-j-lower alkyl- | |
| NO752191L (no) | ||
| US3931291A (en) | Preparation of optically active allethrorone via allethronyl acid phthalate | |
| US3985811A (en) | 5-Chloro-2-hydroxymethyl benzhydrol | |
| Liu et al. | Synthesis and reactions of 3-and 3, 7-substituted bicyclo [3.3. 1] nonanes | |
| SMALL et al. | The Phenyldihydrothebaines | |
| Hornbaker et al. | Nuclear substituted analogs of norepinephrine, dihydroxyphenylalanine and adrenochrome |