NO335400B1 - Anvendelse av kombinasjonen av ciclesonid og antihistaminer for behandlingen av allergisk rhinitt - Google Patents
Anvendelse av kombinasjonen av ciclesonid og antihistaminer for behandlingen av allergisk rhinitt Download PDFInfo
- Publication number
- NO335400B1 NO335400B1 NO20051521A NO20051521A NO335400B1 NO 335400 B1 NO335400 B1 NO 335400B1 NO 20051521 A NO20051521 A NO 20051521A NO 20051521 A NO20051521 A NO 20051521A NO 335400 B1 NO335400 B1 NO 335400B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- inn
- pharmaceutical composition
- methyl
- ciclesonide
- use according
- Prior art date
Links
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims abstract description 51
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 24
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 title claims description 21
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 title claims description 20
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 title abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 40
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 14
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- -1 cyclohexylmethylene Chemical group 0.000 claims description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 claims description 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-n-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2N=C1NC1CCNCC1 SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 claims description 6
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 claims description 6
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- BAWMMJAUVBLLEE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 BAWMMJAUVBLLEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N acrivastine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=C(\C=C\C(O)=O)C=CC=1)=C/CN1CCCC1 PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 4
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- DIGXMFZQXQUVMR-UHFFFAOYSA-N 5-hexyl-7-(methylsulfonimidoyl)-9-oxoxanthene-2-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=C(C(O)=O)C=C2C(=O)C2=C1C(CCCCCC)=CC(S(C)(=N)=O)=C2 DIGXMFZQXQUVMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- HIANJWSAHKJQTH-UHFFFAOYSA-N pemirolast Chemical compound CC1=CC=CN(C2=O)C1=NC=C2C=1N=NNN=1 HIANJWSAHKJQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 3
- WUZYKBABMWJHDL-UHFFFAOYSA-N rupatadine Chemical compound CC1=CN=CC(CN2CCC(CC2)=C2C3=NC=CC=C3CCC3=CC(Cl)=CC=C32)=C1 WUZYKBABMWJHDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VBSPHZOBAOWFCL-UHFFFAOYSA-N setastine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)(C)OCCN1CCCCCC1 VBSPHZOBAOWFCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNNUSGIPVFPVBX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims description 2
- CWNCDQYLHMXURI-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(8-fluoro-5h-[1]benzoxepino[4,3-b]pyridin-11-ylidene)piperidin-1-yl]propanoic acid;dihydrate Chemical compound O.O.C1CN(CCC(=O)O)CCC1=C1C2=NC=CC=C2COC2=CC(F)=CC=C21 CWNCDQYLHMXURI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N Levocabastinum Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)C2CCC(CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N 0.000 claims description 2
- YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N bepotastine Chemical compound C1CN(CCCC(=O)O)CCC1O[C@H](C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 claims description 2
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 claims description 2
- SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N dexchlorpheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001882 dexchlorpheniramine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950003420 efletirizine Drugs 0.000 claims description 2
- KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N emedastine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 claims description 2
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001508 levocetirizine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004439 pemirolast Drugs 0.000 claims description 2
- 229950001539 sudexanox Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 5
- IHFIDUIDCKSKEC-MLNBAVJMSA-N [2-[(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-1-hydroxy-2-oxoethyl] 2-methylpropanoate Chemical compound OC(C([C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(C=C[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)=O)=O)OC(C(C)C)=O IHFIDUIDCKSKEC-MLNBAVJMSA-N 0.000 claims 2
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 claims 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 229960005328 rupatadine Drugs 0.000 claims 1
- 229950003911 setastine Drugs 0.000 claims 1
- 229950008068 tecastemizole Drugs 0.000 claims 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 22
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N azelastine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004335 azelastine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- PIZLBWGMERQCOC-UHFFFAOYSA-N dibenzyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PIZLBWGMERQCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000003314 glucocorticoidlike Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960001828 levocabastine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)-n-(trifluoro-$l^{4}-sulfanyl)ethanamine Chemical compound COCCN(S(F)(F)F)CCOC APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIEPWCSVQYUPIY-LEKSSAKUSA-N Delta(1)-progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QIEPWCSVQYUPIY-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010052140 Eye pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 102000003834 Histamine H1 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000110 Histamine H1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 229940123424 Neuraminidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000013572 airborne allergen Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940046528 grass pollen Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 230000035874 hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960001798 loteprednol Drugs 0.000 description 1
- YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N loteprednol Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)OCCl)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000350 mc(t) Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011125 single therapy Methods 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Anvendelse av kombinasjonen av ciclesonid og antihistaminer for behandlingen av allergisk rhinitt
Oppfinnelsens tekniske område
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny kombinasjon av ciclesonid og antihistaminer for anvendelse i legemiddelterapi spesielt i behandlingen av allergisk rhinitt. Spesielt administreres den nye kombinasjon i form av en vandig farmasøytisk sammensetning som inneholder ciclesonid og antihistamin og som har et osmotisk trykk på mindre enn 290 mOsm.
Bakgrunnsteknikk
Allergisk rhinitt er en alminnelig lidelse og antall pasienter øker jevnt. Sykdommen forårsakes av omgi-vende luftbårne allergener, som forårsaker en allergisk inflammasjon innenfor den nasale slimhinne og den ledsages ofte av konjunktivitt. Alt etter allergenet, deles den allergisk rhinitt i sesongmessig allergisk rhinitt (allergener som gresspollen, sederpollen) og varig allergisk rhinitt (innendørs allergener som mugg, allergener fra dyr og husstøvmidd). Allergisk rhinitt har en stor innvirkning på livskvaliteten. Pasientene lider av en kløende og rennende nese, nasal blokkering, hodepine og tretthet. Allergisk konjunktivitt er ofte knyttet til allergisk rhinitt og krever sambehandling. Hovedsymptomene på konjunktivitt er brennende og kløende øyne og lakrimasjon. Grunnmekanismene involvert i denne sykdom er de samme som for allergisk rhinitt.
Den nåværende behandling av allergisk rhinitt er hovedsakelig fokusert på symptomatisk lindring. Orale og i en mindre utstrekning topiske antihistaminer er de mest anvendte midler. Orale antihistaminer lindrer bare de histamindrevne symptomer. Allergenkontakt forårsaker degranulering av mukosale mastcellerog histamin frigis. Histamin er ansvarlig for kløingen og nysingen og økningen i nasal sekresjon. Antihistaminer blokkerer bindingen av histamin til histamin-H1-reseptoren og derav de histamin-medierte symptomer. Ved siden av denne åpenbare vei, forårsaker allergenene en eosinofil inflammasjon av den nasale slimhinne, som hovedsakelig er ansvarlig for symptomer som nasal hyperreaktivi-tet, nasal blokkering og frykten for den såkalte gulvutskifting, som betyr at en ubehandlet allergisk rhinitt kan utvikle til sinusitt og bronkialastma.
Behandling med glukokortikoider er for tiden den eneste ene-terapi, som bruker den underliggende allergisk inflammasjon som mål. For å unngå systemiske bieffekter typiske for glukokortikoider, f.eks. immunsuppresjon, redusert proteinsyntese, svekket vekst hos barn, ertopisk behandling med glukokortikoider den foretrukne administrasjonsrute.
En ulempe med nasale steroider er den langsomme virkningsinntreden og behovet for kontinuerlig behandling. Det tar 4-6 dager med kontinuerlig behandling før en symptomdemping kan observeres. Derfor anbefales pasientene å begynne å ta glukokortikoider før pollensesongen starter. Den langsomme virkningsinntreden, behovet for konsekvent behandling og frykten for steroidinduserte bieffekter har en negativ innvirkning på anvendelsen av intranasale steroider og pasienten overholdelse.
Andre tilgjengelige medisinske behandlinger for behandlingen er bare for symptomatisk lindring, for eksempel intranasale muskariniske antagonister (ipratropium for å redusere nasal sekresjon), adreno-reseptoragonister (xylometazolinforå redusere nasal kongestion).
WO 97/01337 beskriver en nesespray eller nesedråpeformulering omfattende beklometason, flunisolid, triamcinolon, deksametason eller budesonid i kombinasjon med antihistaminene levokabastin, azelastin eller azatadin og sterilt vann.
WO 97/46243 vedrører en nesespray inneholdende et intranasalt steroid og et antihistamin.
WO 98/48839 vedrører topisk appliserbare nasale sammensetninger omfattende en terapeutisk effektiv mengde av et antiinflammatorisk middel og en terapeutisk effektiv mengde av minst ett middel valgt fra gruppen bestående av en vasokonstriktor, en neuraminidaseinhibitor, en levkotrieninhibitor, et antihistamin, et antiallergisk middel, et antikolinergisk middel, et anestetikum og et mukolytisk middel.
WO 01/22955 vedrører en ny kombinasjon av loteprednol, et såkalt mykt steroid med antihistaminer.
WO 03/049770 beskriver sammensetninger og fremgangsmåter for å behandle rhinitt med H1-antagonister/antiallergika og sikre steroider.
US 5164194 vedrører nasale formuleringer for azelastin.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Overraskende har det nå blitt funnet at kombinert administrasjon av ciclesonid og minst ett antihistamin resulterer i en svært effektiv og sikker behandling av symptomer fulgt av allergisk rhinitt og/eller allergisk konjunktivitt. Spesielt oppnås ved kombinert administrasjon av ciclesonidet og antihistaminet som hypotonisk vandig farmasøytisk formulering en hurtig virkningsinntreden og rask symptomlindring uten frykten for glukokortikoidlignende bieffekter. Ved å administrere en slik hypotonisk vandig farmasøytisk sammensetning ifølge oppfinnelsen til den nasale slimhinne entrer de aktive ingredienser hurtig den nasale slimhinne og har en svært lang retensjonstid. Derfor er svært lave doser av ciclesonid og en én gang om dagen, maksimalt to ganger daglig behandling nødvendig for å oppnå en effektiv behandling. Foreliggende oppfinnelse vedrører en farmasøytisk sammensetning for behandlingen av allergisk rhinitt og/eller allergisk konjunktivitt omfattende som aktive ingredienser en kombinasjon av minst ett antihistamin, en stereoisomer, et farmasøytisk akseptabelt salt /eller solvat derav og ciclesonid, farmasøy-tisk akseptable salter av ciclesonid, epimerer av ciclesonid, i ethvert blandingsforhold med ciclesonid, solvater av ciclesonid, og en farmasøytisk akseptabel bærer og/eller en eller flere eksipienser, hvori nevnte farmasøytisk sammensetning administreres som én til fire sprayer per nesebor én gang eller to ganger om dagen og hvori dosen av ciclesonid per utløsning er 10 ug til 400 ug og dosen av antihistaminet per utløsning er 10 ug til 500 ug.
Det vil bli verdsatt at forbindelsene i kombinasjonen kan administreres samtidig, enten i den samme farmasøytiske formulering (heretter også referert til som faste kombinasjon) eller i forskjellige farma-søytiske formuleringer (heretter også referert til som fri kombinasjon) eller sekvensielt i enhver rekke-følge. Hvis det er sekvensiell administrasjon, bør forsinkelsen i administrering av den andre forbindelse ikke være slik at den fordelaktige terapeutiske effekt av kombinasjonen tapes. Som et eksempel kan begge gis i en form egnet for applikasjon til slimhinne (nasal applikasjon). Administrasjon kan være på samme tid. Eller de kan administreres enten tett i tid eller fjernt, slik som hvor ett legemiddel administreres om morgenen og det andre legemiddel administreres om kvelden.
Formuleringene inkluderer de egnet for intranasal og inhalasjon (inklusive støv eller tåker av fine partikler som kan genereres ved hjelp av forskjellige typer av tilmålt dose trykksatte aerosoler, forstøvere eller insufflatorer), selv om den mest passende rute kan avhenge av for eksempel tilstanden og lidel-sen til mottakeren.. I en foretrukket utførelsesform er formuleringen ifølge oppfinnelsen en formulering egnet for applikasjon til slimhinne i tilfellet av behandling av allergisk rhinitt. Formuleringene kan belei-lig fremstilles i enhetsdoseringsform og kan fremstilles ved enhver av metodene velkjente i farmasifa-get. Alle metoder inkluderer trinnet å bringe de aktive ingredienser i assosiasjon med bæreren, hvilken utgjør én eller flere tilleggsingredienser/eksipienser. Generelt fremstilles formuleringene ved å uniformt og tett bringe i assosiasjon de aktive ingredienser med flytende bærere eller fint delte faste bærere eller begge og deretter, om nødvendig, forming av produktet i den ønskede formulering.
I en foretrukket utførelsesform vedrører den foreliggende oppfinnelse en vandig farmasøytisk sammensetning for behandlingen av allergisk rhinitt for applikasjon til slimhinnen, omfattende som aktive ingredienser en kombinasjon av minst ett antihistamin og ciclesonid. Spesielt er den vandige farmasøy-tiske sammensetning en steril vandig farmasøytisk sammensetning.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører videre en vandig farmasøytisk sammensetning for behandlingen av allergisk rhinitt for applikasjon til slimhinne omfattende som aktive ingredienser en kombinasjon av minst ett antihistamin og ciclesonid sammen med én eller flere vannuløselige og/eller vann-lav løse-lige substanser og som har et osmotisk trykk på mindre enn 290 mOsm. Fortrinnsiv er det osmotiske trykk 150 mOsm eller lavere, mer foretrukket 72 mOsm eller lavere, mer foretrukket 60 mOsm eller lavere, mer foretrukket 40 mOsm eller lavere, mer foretrukket 30 mOsm eller lavere og enda mer foretrukket 20 mOsm (f.eks. 10 mOsm eller lavere).
Ifølge den foreliggende oppfinnelse er det ikke spesielt nødvendig å tilsette en substans for kontrollere osmotisk trykk (osmotisk trykk-kontrollerende middel), men når det tilsettes kan enhver substans anvendes. I den foreliggende oppfinnelse kan en substans for å kontrollere osmotisk trykk (osmotisk trykk-kontrollerende middel) tilsettes for å kontrollere osmotisk trykk, spesifikke eksempler på dette inkluderer salter slik som natriumklorid og vannløselige sukkere slik som glukose, der glukose er et spesielt foretrukket eksempel.
I en foretrukket utførelsesform er den farmasøytiske sammensetning en farmasøytisk sammensetning som beskrevet for ciclesonid i WO 01/28562 eller WO 01/28563.
Således vedrører den foreliggende oppfinnelse i ett aspekt en vandig farmasøytisk sammensetning for behandlingen av allergisk rhinitt for applikasjon til slimhinnen, omfattende som aktive ingredienser en kombinasjon av minst ett antihistamin og ciclesonid sammen med én eller flere vannuløselige og/eller vann-lav løselige substanser og som har et osmotisk trykk på mindre enn 290 mOsm.
Den vannuløselige eller vann-lav løselige substans kan være enhver substans, og foretrukne eksempler inkluderer celluloser, mer foretrukket krystallinske celluloser og spesielt foretrukket mikrokrystallins-ke celluloser. Ifølge den foreliggende oppfinnelse er konsentrasjonen av vannuløselig og/eller vann-lav løselig substans til stede i form av faste partikler i et vandig medium fortrinnsvis 0,3 % vekt/vekt og over, og spesielt foretrukket 0,5 % vekt/vekt til 5 % vekt/vekt, relativt til totalmengden av sammensetningen.
I tillegg kan en vandig polymersubstans også tilsettes i den foreliggende farmasøytisk sammensetning. Spesifikke eksempler på slike inkluderer propylenglykolalginat, pektin, lav metoksylpektin, "guar"-gummi, gummi arabicum, karrageenan, metyl cellulose, karboksymetylcellulose natrium, xantangummi hydroksypropylmetylcellulose og hydroksypropylcellulose, mens spesielt foretrukne eksempler inkluderer karboksymetylcellulose natrium, polyetylenglykol og hydroksypropylcellulose. Karboksymetylcellulose natrium blandet med mikrokrystallinsk cellulose, er et eksempel på en kombinasjon av denne vannløselige substans og vannuløselige substans som kan anvendes i den foreliggende oppfinnelse. Videre, i tilfellet av å tilsette disse vannløselige polymersubstanser, er konsentrasjonen av nevnte substans fortrinnsvis 1 % vekt/vekt til 30 % vekt/vekt relativt til den vannuløselige substans og/eller vann-lav løselige substans.
I en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen er hydroksypropylmetylcellulose inneholdt i de farma-søytiske sammensetninger ifølge oppfinnelsen. Hydroksypropylmetylcellulosen kan være av enhver kvalitet, et spesifikt eksempel er hydroksypropylmetylcellulose 2910. Selv om nevnte hydroksypropylmetylcellulose kan være tilstedeværende ved enhver konsentrasjon, er dens konsentrasjon for trinnsvis fra 0,001 % vekt/vekt til 30 % vekt/vekt, særlig fortrinnsvis fra 0,01 % vekt/vekt til 5 % vekt/vekt, mer spesielt fortrinnsvis fra 0,01 % vekt/vekt til 1 % vekt/vekt, og mest foretrukket fra 0,01 % vekt/vekt til 0,5 % vekt/vekt, relativt til totalmengden av sammensetning.
En surfaktant og/eller et fuktemiddel kan, selv om ikke vesentlig for den foreliggende oppfinnelse, tilsettes, spesifikke eksempler på dette inkluderer Polysorbat 80, glyserin-monosterarat, polyoksylstearat, lauromakrogol, sorbitanoleat og sukrosefettsyreestere.
En effektiv mengde av ciclesonid og det topiske antihistamin anvendt i den foreliggende oppfinnelse kan bestemmes ifølge arten og graden av den respektive sykdom, samt pasientens alder og kropps-vekt, og så videre. Den farmasøytiske sammensetning ifølge oppfinnelsen administreres som én til fire sprayer per nesebor én gang eller to ganger om dagen. Dosen av ciclesonid per utløsning er hensiktsmessig fra 10 ug til 400 ug, fortrinnsvis 20 ug til 200 ug. Dosen av antihistaminet per utløsning vil avhenge av antihistamintypen og administrasjonsruten. Hensiktsmessig er dosen fra 10 ug til 500 ug, fortrinnsvis 25 ug til 250 ug per utløsning. I tilfelle av azelastin er dosen fortrinnsvis innenfor områdene beskrevet i US 5164194.
Ciclesonid (heretter også referert til som aktiv ingrediens) er INN for en forbindelse med det kjemiske navn [11 p, 16a(R)]-16,17-[(cykloheksylmetylen)bis(oksy)]-11 -hydroksy-21 -(2-metyl-1 -oksoprop-oksy)pregna-1,4-dien-3,20-dion. Ciclesonid og dens fremstilling er beskrevet i DE 4129535. Ciclesonid som anvendt heri inkluderer også, farmasøytisk akseptable salter av ciclesonid, epimerer av ciclesonid (f.eks. [11 p, 16a(S)]-16,17-[(cykloheksylmetylen)bis(oksy)]-11 -hydroksy-21 -(2-metyl-1 -oksopropoksy)-pregna-1,4-dien-3,20-dion) i ethvert blandingsforhold med ciclesonid, solvaterav ciclesonid, fysiologisk funksjonelle derivater av ciclesonid eller solvater derav. Med begrepet "fysiologisk funksjonelt derivat" menes et kjemisk derivat av ciclesonid som har den samme fysiologiske funksjon som ciclesonid, for eksempel, ved å være konvertibelt i kroppen dertil eller ved å være en aktiv metabolitt av ciclesonid. Fysiologisk funksjonelle derivater av ciclesonid som kan nevnes i sammenheng med oppfinnelsen er for eksempel 21-hydroksyderivatet av ciclesonid med det kjemiske navn 16a,17-(22R,S)-cykloheksyl-metylendioksy-11 p,21-dihydroksypregna-1,4-dien-3,20-dion, 16a,17-(22S)-cyklo-heksylmetylendioksy-11 p,21 -dihydroksypregna-1,4-dien-3,20-dion og spesielt 16a,17-(22R)-cykloheksylmetylendioksy-11 p ,21-dihydroksypregna-1,4-dien-3,20-dion. Denne forbindelse og dens fremstilling er beskrevet i WO 9422899.
Fortrinnsvis er ciclesonid dispergert i det vandige medium i form av faste partikler.
Konsentrasjonen av ciclesonid av den foreliggende oppfinnelse er fortrinnsvis fra 0,01 % vekt/vekt til 1 % vekt/vekt, og spesielt foretrukket fra 0,05 vekt/vekt til 0,5 % vekt/vekt, relativt til totalmengden av sammensetningen.
Selv om ciclesonidpartiklene som kan anvendes i den foreliggende oppfinnelse kan være av enhver størrelse, er de fortrinnsvis innenfor området 10 nm til 100 um, og spesielt foretrukket innenfor området 100 nm til 10 um.
Antihistaminer, som kan nevnes i sammenheng med oppfinnelsen, kan være ethvert antihistamin egnet for behandlingen av allergisk rhinitt og/eller allergisk konjunktivitt. Eksempler som kan nevnes er (E)-6-[(E)-3-(1-pyrrolidinyl)-1-p-tolylpropenyl]-2-pyridinakrylsyre [INN: ACRIVASTIN], 6,11-dihydro-11-(1-metyl-4-piperidyliden)-5H-benzo[5,6]cyklohepta-[1,2-b]pyridin [INN: AZATADIN], 4-[(4-klorfenyl)metyl]-2-(heksahydro-1-metyl-1H-azepin-4-yl)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTIN], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-klorfenyl)-1- (2-pyridyl)metoksy]piperidin-1-yl]-butansyre [INN: BEPOTASTIN], (pluss/minus)-[2-[4-(p-klor-alfa-fenylbenzyl)-1-piperazinyl]etoksy]-eddiksyre [INN: CETIRIZIN], (+)-2-{2-[(p-klor-alfa-metyl-alfa fenyl-benzyl)oksy]etyl}-1-metylpyrrolidin [INN: KLEMASTIN], 8-klor-6,11-dihydro-11-(4-piperidyliden)-5H-benzo[5,6]cyklohepta[1,2-b]pyridin [INN: DESLORATADIN], [3-(4-klorfenyl)-3-pyridin-2-yl-propyl]-dimetylamin [INN: DEKSKLORFENIRAMIN], 4'-tert-butyl-4-[4-(difenylmetoksy)piperidino]butyrofenon [INN: E BAST IN], [2-[4-[bis(p-fluorfenyl)metyl]-1-piperazinyl]etoksy]eddiksyre [INN: EFLETIRIZIN], 1-(2-etoksyetyl)-2-(heksahydro-4-metyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)-benzimidazol [INN: EMEDASTIN], 3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTIN], (pluss/minus)-p-[1-hydroksy-4-[4-(hydroksydifenylmetyl)piperidino]-butyl]-alfa-metylhydratropinsyre [INN: FEXOFENADIN], 3-[4-(8-fluor-5,11-dihydrobenz[b]oksepino[4,3-b]pyridin-11-yliden)-piperidin-1-yl]propionsyre [forskningskode: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-cyano-4-(p-fluorfenyl)cykloheksyl]-3-metyl-4-fenylisonipekotinsyre [INN: LEVOKABASTIN], [2-[4-[(R)-p-klor-alfa-fenylbenzyl)-1 -piperazinyl]etoksy]-eddiksyre [INN: LEVOCETIRIZIN], etyl4-(8-klor-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyklohepta[1,2-b]pyridin-11-yliden)-1-piperidinkarboksylat [INN: LORATADIN], 2-[N-[1-(4-fluorbenzyl)-1 H-benzimidazol-2-yl]-4-piperidinyl]-N-metyl-amino]pyirmidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTIN], 1-(4-fluorbenzyl)-2-(piperidin-4-ylamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOL], 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten-5-yliden)-N-metyl-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLIN], 9-metyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-klor-11-[1-(5-metylpyridin-3-ylmetyl)piperidin-4-yliden]-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyklohepta[1,2-b]pyridin [INN: RUPATADIN], 1-[2-[(p-klor-alfa-metyl-alfa-fenylbenzyl)oksy]etyl]heksahydro-1H-azepin [INN: SETASTIN], S-(7-karboksy-4-heksyl-9-oksoksanten-2- yl)-S-metylsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butylfenylH-[4'-(alfa-hydroksydifenylmetyl)-1 '-piperidyl]-butanol [INN: TERFENADIN], N-benzyl-N,N'-dimetyl-N-(2-pyridyl)-etylendiamin [INN: TRIPELENAMIN] og 1-(4-fluorbenzyl)-2-(piperidin-4-ylamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOL] og blandinger derav. Antihistaminet kan også være tilstedeværende i form av et farmasøytisk akseptabelt salt og/eller et solvat. Avhengig av den kjemiske struktur kan antihistaminet eksistere i forskjellige ste-reoisomere former. Begrepet antihistamin inkluderer de rene stereoisomerer (f.eks. ren epimer, diaste-reoisomer eller enantiomer) og deres blandinger i ethvert blandingsforhold. Passende farmakologisk akseptable salter av antihistaminer er spesielt vannløselige og vannuløselige syreaddisjonssalter med syrer slik som, for eksempel, saltsyre, hydrobromsyre, fosforsyre, salpetersyre, svovelsyre, eddiksyre, sitronsyre, D-glukonsyre, benzosyre, 2-(4-hydroksybenzoyl)-benzosyre, smørsyre, sulfosalisylsyre, maleinsyre, laurinsyre, eplesyre, fumarsyre, ravsyre, oksalsyre, vinsyre, emboninsyre, stearinsyre, toluensulfonsyre, metansulfonsyre eller 1-hydroksy-2-naftoinsyre, syrene anvendes i saltfremstilling - avhengig av om det er en mono- eller polybasisk syre og avhengig av hvilket salt som er ønsket - i et ekvimolart kvantitativt forhold eller ett som skiller seg derfra. Med begrepet "fysiologisk funksjonelt derivat" menes et kjemisk derivat av et antihistamin som har den samme fysiologiske funksjon som antihistaminet, for eksempel, ved å være konvertibelt i kroppen dertil eller ved å være en aktiv metabolitt av antihistaminet. I en foretrukket utførelsesform er antihistaminet et antihistamin med langtidsvirk-ende topisk aktivitet. Azatadin, azelastin, levokabastin og farmasøytisk akseptable salter derav er spesielt foretrukne. Azatadin er kjent f.eks. fra US 3326924. Foretrukne salter av azatadin inkluderer dens maleat-, sulfat-, succinat- og acetatsalter. Azelastin er kjent fra US 3813384 og fra US 5164194. Foretrukne er syreaddisjonssalter, slik som, hydrohalogensaltet og salter med organiske syrer. Foretrukne salter inkluderer hydrokloridet, hydrobromidet, salter med emboninsyre, maleinsyre, sitronsyre og vinsyre. Levokabastin er kjent fra US 4369184. Passende salter inkluderer hydrokloridet, hydrobromidet og salter med svovelsyre, salpetersyre, eddiksyre og propionsyre. 1 tilfelle av vannløselige antihistaminer slik som azelastin-hydroklorid, vil antihistaminet bli løst i de far-masøytiske sammensetninger ifølge oppfinnelsen.
Konsentrasjonen av det topiske antihistamin er fortrinnsvis fra 0,01 % vekt/vekt til 0,5 % vekt/vekt, og spesielt foretrukket fortrinnsvis f ra 0,05 vekt/vekt til 0,2 % vekt/vekt, relativt til totalmengden av sammensetningen.
Enhver metode for å dispergere en vannuløselig substans og/eller vann-lav løselig substans i et vandig medium kan anvendes for produksjonen av den vandige farmasøytisk sammensetning ifølge oppfinnelsen, et spesifikt eksempel på dette er en metode som anvende en homoblander.
Kjente antiseptika, pH-kontrollerende midler, konserveringsmidler, buffere, fargestoffer, luktkorrigere og så videre kan tilsettes som nødvendig til sammensetningene av den foreliggende oppfinnelse for å forbedre dens fysiske egenskaper, stabilitet, utseende eller lukt og så videre av formuleringen.
Eksempler på antiseptika inkluderer benzalkoniumklorid, eksempler på pH-kontrollerende midler inkluderer saltsyre og natriumhydroksid, eksempler på konserveringsmidler inkluderer kaliumsorbat, eksempler på buffere inkluderer fosforsyre og dens salt, eksempler på fargestoffer inkluderer rødfarge nr.
2 og eksempler på luktkorrigerere inkluderer mentol.
På grunn av den unike galeniske formulering, entrer ciclesonid hurtig den nasale slimhinne og har en svært lang retensjonstid. Derfor er svært lave doser av ciclesonid og den én gang daglige, maksimalt to ganger daglige behandling nødvendig for å oppnå en effektiv behandling. En lav dose av ciclesonid i en hypotonisk vannholdig suspensjon i kombinasjon med et topisk antihistamin (f.eks. azelastin eller levokabastin) resulterer i en svært effektiv og sikker behandling av alle symptomer fulgt av allergisk rhinitt. En tydelig fordel ved denne kombinasjon er den raske virkningsinntreden og hurtige symptomlindring uten frykten for glukokortikoidlignende bieffekter.
I en annen utførelsesform vedrører den foreliggende oppfinnelse en kombinasjon av ciclesonid med
azelastin og ciclesonid anvendes i en farmasøytisk sammensetning som beskrevet for ciclesonid i WO 01/28562 eller WO 01/28563 og azelastin anvendes i en farmasøytisk formulering ifølge US 5164194.
Når gitt til den nasale slimhinne kan formuleringen ifølge den foreliggende oppfinnelse fylles i plastikk plastflasker eller plastikk eller glassflasker, som er utstyrt med en doserings atomiserende pump og en nasal adapter eller med en passende dråpeteller. Når gitt til øyet kan formuleringen ifølge den foreliggende oppfinnelse fylles i plastikk plastflasker eller plastikk- eller glassflasker, som er utstyrt med en passende dråpeteller.
Eksempler
Ciclesonid vandige farmasøytiske sammensetninger inneholdende komponentene indikert under fremstilles ved å bearbeide med en homoblander. Homoblanderbearbeiding utføres, f.eks., ved 6000 rpm i 30 minutter.
Eksempel 1: Kombinasjon av ciclesonid og azelastin-hydroklorid
Hver 100 mg spray levert av en nasalapplikator leverer 50 ug ciclesonid og 140 ug azelastin-hydroklorid.
Eksempel 2: Kombinasjon av ciclesonid og levokabastin-hydroklorid
Hver 100 mg spray levert av en nasalapplikator leverer 50 ug ciclesonid og 54 ug levokabastin-hydroklorid (ekvivalent med 50 ug levokabastin).
Claims (16)
1. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse i behandlingen av allergisk rhinitt og/eller allergisk konjunktivitt omfattende som aktive ingredienser en kombinasjon av minst ett antihistamin, en stereoisomer, ett farmasøytisk akseptabelt salt, eller solvat derav og ciclesonid, farmasøytisk akseptable salter av ciclesonid, epimerer av ciclesonid eventuelt i etthvert blandingsforhold med ciclesonid, solvaterav ciclesonid, og en farmasøytisk akseptabel bærer og/eller en eller flere eksipienser, hvori nevnte farmasøytisk sammensetning administreres som én til fire sprayer per nesebor én gang eller to ganger om dagen og hvori dosen av ciclesonid per utløsning er 10 ug til 400 ug og dosen av antihistaminet per utløsning er 10 ug til 500 ug.
2. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 1, som er en vandig farmasøytisk sammensetning omfattende de aktive ingredienser sammen med cellulose, og som har et osmotisk trykk på mindre enn 290 mOsm.
3. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 2, hvori konsentrasjonen av cellulose er 0.3% vekt/vekt og over, relativt til totalmengden av sammensetningen.
4. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 2, hvori konsentrasjonen av cellulose er 0.5% vekt/vekt til 5% vekt/vekt, relativt til totalmengden av sammensetningen.
5. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 2, hvori det osmotiske trykk er 150 mOsm eller mindre.
6 Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 2, hvori det osmotiske trykk er 60 mOsm eller mindre.
7. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 2, hvori det osmotiske trykk er 40 mOsm eller mindre.
8. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 2, hvori det osmotiske trykk er 20 mOsm eller mindre.
9. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 8, hvori cellulosen er mikrokrystallinsk cellulose.
10. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 2, hvori nevnte cellulose er tilstedeværende som faste partikler i et vandig medium.
11. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 10, ytterligere omfattende karboksymetylcellulose natrium.
12. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 2, ytterligere omfattende en surfaktant og/eller et fuktemiddel.
13. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1 til 12, hvori antihistaminet velges fra gruppen av (E)-6-[(E)-3-(1-pyrrolidinyl)-1-p-tolylpropenyl]-2-pyridinakrylsyre [INN: ACRIVASTIN], 6,11-dihydro-11-(1-metyl-4-piperidyliden)-5H-benzo[5,6]cyklohepta-[1,2-b]pyridin [INN: AZATADIN], 4-[(4-klor-fenyl)metyl]-2-(heksahydro-1-metyl-1H-azepin-4-yl)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTIN], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-klorfenyl)-1-(2-pyridyl)metoksy]piperidin-1-yl]-butansyre [INN: BEPOTASTIN], (pluss/minus)-[2-[4-(p-klor-alfa-fenylbenzyl)-1-piperazinyl]etoksy]-eddiksyre [INN: CETIRIZIN], (+)-2-{2-[(p-klor-alfa-metyl-alfa fenylbenzyl)oksy]etyl}-1-metylpyrrolidin [INN: KLEMASTIN], 8-klor-6,11-dihydro-11-(4-piperidyliden)-5H-benzo[5,6]cyklohepta-[1,2-b]pyridin [INN: DESLORATADIN], [3-(4-klorfenyl)-3-pyridin-2-yl-propyl]-dimetylamin [INN: DEKSKLORFENIRAMIN], 4'-tert-butyM-[4-(difenylmetoksy)piperidino]butyrofenon [INN: EBASTIN], [2-[4-[bis(p-fluorfenyl)metyl]-1-piperazinyl]etoksy]eddiksyre [INN: EFLETIRIZIN], 1-(2-etoksyetyl)-2-(heksahydro-4-metyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)-benzimidazol [INN: EMEDASTIN], 3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTIN], (pluss/minus)-p-[1-hydroksy-4-[4-(hydroksy-difenylmetyl)piperidino]-butyl]-alfa-metylhydratropinsyre [INN: FEXOFENADIN], 3-[4-(8-fluor-5,11-dihydrobenz[b]oksepino[4,3-b]pyridin-11-yliden)-piperidin-1-yl]propionsyre [Forskningskode: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-cyano-4-(p-fluorfenyl)cykloheksyl]-3-metyl-4-fenylisonipekotinsyre [INN: LEVOKABASTIN], [2-[4-[®-p-klor-alfa-fenylbenzyl)-1-piperazinyl]etoksy]-eddiksyre [INN:
LEVOCETIRIZIN], etyl 4-(8-klor-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyklohepta[1,2-b]pyridin-11-yliden)-1-piperidinkarboksylat [INN: LORATADIN], 2-[N-[1-(4-fluorbenzyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-4-piper-idinyl]-N-metyl-amino]pyrimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTIN], 1-(4-fluorbenzyl)-2-(piperidin-4-ylamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOL], 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyklo-hepten-5-yliden)-N-metyl-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLIN], 9-metyl-3-(1H-tetrazol-5-ylHH-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-klor-11-[1-(5-metylpyridin-3-ylmetyl)piperidin-4-yliden]-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyklohepta[1,2-b]pyridin [INN: RUPATADIN], 1-[2-[(p-klor-alfa-metyl-alfa-fenylbenzyl)oksy]etyl]heksahydro-1H-azepin [INN: SETASTIN], S-(7-karboksy-4-heksyl-9-oksolsanten-2-yl)-S-metylsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butylfenylH-[4'-(alfa-hydroksydifenylmetyl)-1'-pipeirdyl]-butanol [INN: TERFENADIN], N-benzyl-N,N'-dimetyl-N-(2-pyridyl)-etylendiamin [INN: TRIPELENAMIN] og 1-(4-fluorbenzyl)-2-(piperidin-4-ylamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOL] og blandinger, stereoisomerer derav, farmasøytisk akseptable salter og/eller solvater derav.
14. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 1 til 13, hvori antihistaminet er azelastin, levokabastin, et salt eller solvat derav.
15. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 14, hvori ciclesonide er [11p,16a-,(R)]-' 16,17 [(cykloheksylmetylen)bis(oksy)] 11 hydroksy 21 (2 metyl 1 oksoprop-oksy)pregna 1,4 dien-3,20 dion.
16. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 15, hvori ciclesonide er tilstede som en blanding av .[11 p,16 a"•(S)]-116,17 [(cykloheksyl-metylen)bis(oksy)] 11 hydroksy 21 (2 metyl 1 oksopropoksy)-preg-na 1,4 dien-3,20 dion og [11P,16ch(R)]-'16,17 [(cykloheksylmetylen)bis(oksy)] 11 hydroksy 21 (2 metyl 1 oksopropoksy)-preg-na 1,4 dien-3,20 dion i) i etthvert blandingsforhold.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02019406 | 2002-08-30 | ||
| PCT/EP2003/009622 WO2004019955A1 (en) | 2002-08-30 | 2003-08-29 | The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20051521L NO20051521L (no) | 2005-03-22 |
| NO20051521D0 NO20051521D0 (no) | 2005-03-22 |
| NO335400B1 true NO335400B1 (no) | 2014-12-08 |
Family
ID=31970274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20051521A NO335400B1 (no) | 2002-08-30 | 2005-03-22 | Anvendelse av kombinasjonen av ciclesonid og antihistaminer for behandlingen av allergisk rhinitt |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7879832B2 (no) |
| EP (2) | EP1545548B1 (no) |
| JP (2) | JP4746318B2 (no) |
| KR (1) | KR101067795B1 (no) |
| CN (1) | CN1674916A (no) |
| AT (1) | ATE472329T1 (no) |
| AU (1) | AU2003273396B2 (no) |
| BR (2) | BR0313611A (no) |
| CA (1) | CA2495830C (no) |
| DE (1) | DE60333205D1 (no) |
| DK (1) | DK1545548T3 (no) |
| ES (2) | ES2393864T3 (no) |
| IL (1) | IL166483A (no) |
| MX (1) | MXPA05001885A (no) |
| NO (1) | NO335400B1 (no) |
| NZ (1) | NZ538954A (no) |
| PL (1) | PL373433A1 (no) |
| PT (1) | PT1545548E (no) |
| SI (1) | SI1545548T1 (no) |
| WO (1) | WO2004019955A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200500719B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DK1572217T3 (da) * | 2002-12-12 | 2008-12-15 | Nycomed Gmbh | Kombinationsmedikament af R,R-formoterol og ciclesonid |
| WO2004110460A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Altana Pharma Ag | Formoterol and ciclesonide combination |
| PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| NZ555501A (en) | 2004-11-24 | 2010-01-29 | Medpointe Healthcare Inc | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| WO2006097458A1 (en) * | 2005-03-15 | 2006-09-21 | Nycomed Gmbh | Novel combination |
| US20080015241A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Cornerstone Biopharma, Inc. | All day rhinitic condition treatment regimen |
| US20080311196A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-12-18 | White Donna F | All Day Rhinitic Condition Treatment Regimen |
| JP5661985B2 (ja) | 2006-12-27 | 2015-01-28 | 帝人ファーマ株式会社 | 無菌性水性懸濁製剤 |
| KR100878698B1 (ko) * | 2007-04-05 | 2009-01-13 | 한미약품 주식회사 | 결정형의 베포타스틴 금속염 수화물, 이의 제조방법 및이를 포함하는 약학 조성물 |
| EP2624836B1 (en) * | 2010-10-06 | 2015-09-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Bepotastine compositions |
| JP5683719B2 (ja) * | 2011-01-04 | 2015-03-11 | イスタ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＩｓｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． | ベポタスチン組成物 |
| CA2906008C (en) | 2013-03-13 | 2019-07-09 | Flatley Discovery Lab, Llc | Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
| CN106692115A (zh) * | 2015-11-13 | 2017-05-24 | 天津金耀集团有限公司 | 一种环索奈德混悬鼻喷剂组合物 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0903151A1 (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-24 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms |
| WO2001028562A1 (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa |
| WO2002012235A1 (en) * | 2000-08-10 | 2002-02-14 | Pfizer Pharmaceuticals Inc. | 1,4-dihydropyridines as bradykinin antagonists |
| US20020115680A1 (en) * | 2000-10-14 | 2002-08-22 | Helmut Meissner | Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL132137C (no) | 1963-04-24 | |||
| US3813384A (en) | 1972-01-17 | 1974-05-28 | Asta Werke Ag Chem Fab | Basically substituted benzyl phthalazone derivatives,acid salts thereof and process for the production thereof |
| US4369184A (en) | 1980-01-24 | 1983-01-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1-(Cyclohexyl)-4-aryl-4-piperidinecarboxylic acid derivatives |
| JPS6150978A (ja) | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
| ATE84968T1 (de) | 1987-11-13 | 1993-02-15 | Asta Medica Ag | Azelastin enthaltende arzneimittel zur anwendung in der nase und/oder am auge. |
| GR1001529B (el) | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
| EP0701565B1 (de) | 1993-04-02 | 1998-10-28 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | Neue prednisolonderivate |
| EP0709099A3 (en) | 1994-09-28 | 1996-07-24 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration containing cyclodextrin |
| DE19541689A1 (de) | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Kombinationsarzneimittel |
| AU6290396A (en) | 1995-06-29 | 1997-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal mast cell stabilizers and topical nasal steroids |
| WO1997001337A1 (en) * | 1995-06-29 | 1997-01-16 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| EP0780127A1 (en) | 1995-12-19 | 1997-06-25 | The Procter & Gamble Company | A nasal spray containing a steroid and a antihistamine |
| JPH11511758A (ja) | 1996-06-04 | 1999-10-12 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 鼻腔用ステロイドと抗ヒスタミン剤を含む鼻腔内噴霧薬 |
| FR2754712B1 (fr) * | 1996-10-17 | 1999-09-03 | Merck Sharp Dohme Chibret Lab | Compositions ophtalmiques |
| US20020111495A1 (en) * | 1997-04-04 | 2002-08-15 | Pfizer Inc. | Nicotinamide acids, amides, and their mimetics active as inhibitors of PDE4 isozymes |
| IL131492A0 (en) | 1997-04-30 | 2001-01-28 | Warner Lambert Co | Topical nasal antiinflammatory compositions |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| US6297227B1 (en) | 1998-09-10 | 2001-10-02 | Schering Corporation | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines |
| US20020061281A1 (en) | 1999-07-06 | 2002-05-23 | Osbakken Robert S. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| DE19947234A1 (de) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Asta Medica Ag | Neue Kombination von Loteprednol und Antihistaminika |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| CA2356177A1 (en) | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Kazuya Takanashi | Aqueous pharmaceutical compositions |
| AU772406B2 (en) | 1999-11-18 | 2004-04-29 | Alcon Inc. | Use of H1 antagonist and a safe steroid to treat eye conditions |
| US20040097486A1 (en) | 1999-11-18 | 2004-05-20 | Yanni John M. | Use of an H1 antagonist and a safe steroid to treat eye conditions |
| CN1599625A (zh) | 2001-12-05 | 2005-03-23 | 爱尔康公司 | H1拮抗剂和安全类固醇治疗鼻炎的用途 |
| GB2389530B (en) * | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| CA2504200A1 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-27 | Alcon, Inc. | The use of an anti-allergy agent and a steroid to treat allergic rhinitis |
-
2003
- 2003-08-29 KR KR1020057002903A patent/KR101067795B1/ko active IP Right Grant
- 2003-08-29 JP JP2004532150A patent/JP4746318B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-29 BR BR0313611-6A patent/BR0313611A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-08-29 ES ES10167527T patent/ES2393864T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-29 DE DE60333205T patent/DE60333205D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-29 WO PCT/EP2003/009622 patent/WO2004019955A1/en active Application Filing
- 2003-08-29 DK DK03755551.3T patent/DK1545548T3/da active
- 2003-08-29 CA CA2495830A patent/CA2495830C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-29 AT AT03755551T patent/ATE472329T1/de active
- 2003-08-29 BR BRPI0313611-6A patent/BRPI0313611B1/pt unknown
- 2003-08-29 MX MXPA05001885A patent/MXPA05001885A/es active IP Right Grant
- 2003-08-29 AU AU2003273396A patent/AU2003273396B2/en not_active Expired
- 2003-08-29 PT PT03755551T patent/PT1545548E/pt unknown
- 2003-08-29 CN CNA038198606A patent/CN1674916A/zh active Pending
- 2003-08-29 US US10/524,821 patent/US7879832B2/en active Active
- 2003-08-29 NZ NZ538954A patent/NZ538954A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-08-29 PL PL03373433A patent/PL373433A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-08-29 EP EP03755551A patent/EP1545548B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-29 EP EP10167527A patent/EP2295062B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-29 ES ES03755551T patent/ES2348034T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-29 SI SI200331870T patent/SI1545548T1/sl unknown
-
2005
- 2005-01-25 ZA ZA200500719A patent/ZA200500719B/xx unknown
- 2005-01-25 IL IL166483A patent/IL166483A/en active IP Right Grant
- 2005-03-22 NO NO20051521A patent/NO335400B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-11-05 JP JP2010248760A patent/JP2011021043A/ja active Pending
- 2010-12-20 US US12/973,414 patent/US8486923B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0903151A1 (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-24 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms |
| WO2001028562A1 (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Ciclesonide contained pharmaceutical composition for application to mucosa |
| WO2002012235A1 (en) * | 2000-08-10 | 2002-02-14 | Pfizer Pharmaceuticals Inc. | 1,4-dihydropyridines as bradykinin antagonists |
| US20020115680A1 (en) * | 2000-10-14 | 2002-08-22 | Helmut Meissner | Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8486923B2 (en) | Use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis | |
| AU2012204557B2 (en) | Bepotastine compositions | |
| TWI296525B (en) | Novel combination of nonsedating antihistamines with substances which influence leukotriene action, for the treatment of rhinitis/conjunctivitis | |
| US20060110449A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20050222102A1 (en) | Treatment of rhinitis with anticholinergics alone or in combination with antihistamines, phosphodiesterase 4 inhibitors, or corticosteroids | |
| JP2022003100A (ja) | 神経学的及び神経変性疾患及び障害を処置するための鼻腔投与組成物 | |
| WO2006097458A1 (en) | Novel combination | |
| MXPA06008935A (en) | Treatment of rhinitis with anticholinergics alone in combination with antihistamines phosphodiesterase 4 inhibitors, or corticosteroids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: PLOUGMANN & VINGTOFT, POSTBOKS 1003 SENTRUM, 0104 |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: ASTRAZENECA AB, SE |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: COVIS PHARMA B.V., CH |
|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: BRYN AARFLOT AS, STORTINGSGATA 8, 0161 OSLO, NORGE |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: COVIS PHARMA GMBH, CH |
|
| MK1K | Patent expired |