NO333979B1 - Anvendelse av CDP-kolin for fremstilling av et medikament for behandling av tobakk- eller nikotinavhengighet - Google Patents

Anvendelse av CDP-kolin for fremstilling av et medikament for behandling av tobakk- eller nikotinavhengighet Download PDF

Info

Publication number
NO333979B1
NO333979B1 NO20052347A NO20052347A NO333979B1 NO 333979 B1 NO333979 B1 NO 333979B1 NO 20052347 A NO20052347 A NO 20052347A NO 20052347 A NO20052347 A NO 20052347A NO 333979 B1 NO333979 B1 NO 333979B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
tobacco
choline
treatment
cdp
hydrochloride
Prior art date
Application number
NO20052347A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20052347L (no
Inventor
Scott Lukas
Original Assignee
Mclean Hospital Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mclean Hospital Corp filed Critical Mclean Hospital Corp
Publication of NO20052347L publication Critical patent/NO20052347L/no
Publication of NO333979B1 publication Critical patent/NO333979B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Denne oppfinnelse vedrører anvendelse av CDP-kolin for fremstilling av et medikament for behandling av tobakk- eller nikotinavhengighet.
Stoffmisbruksforstyrrelser fremstår som unike komplikasjoner for pasienter, klinikere og omsorgspersonell. Disse forstyrrelsene er vanskelige å diagnostisere utvetydig, og frykt for sosial utelukkelse, så vel som mangelen på enkle og effektive terapier, resulterer ofte i at pasienter som nøler med å angi deres symptomer til profesjonelt helsepersonell, fører til uheldige sosiale og helsemessige konsekvenser. Stoffmisbruksforstyrrelser, f.eks. tobakk- eller nikotinbruk eller avhengighet, forekommer blant mennesker i alle aldre og miljøer.
Bruk av stoffer som tobakk eller nikotin fører ofte til addiksjon og avhengighet av disse stoffene som har en rekke uheldige følger, inklusivt klinisk toksisitet, vevs-ødeleggelse, fysisk avhengighet og abstinenssymptomer og en nedsatt evne til å opprettholde sosiale og profesjonelle relasjoner. Etiologien til stoffmisbruk eller avhengighet er ukjent, selv om faktorer som brukerens fysiske karakteristika (f.eks. genetisk predisponering, alder, vekt), personlighet eller sosioøkonomisk klasse, har vært angitt som determinanter.
Enkle og effektive farmakologiske behandlinger av disse lidelsene har hittil vist seg å være få. Det ville være fordelaktig å tilveiebringe farmakoterapier egnet for administrering til alle befolkningsgrupper, inklusivt eldre og barn, for behandlingen av tobakk- eller nikotinavhengighet eller bruk.
SAMMENFATNING AV OPPFINNELSEN
Oppfinnelsen vedrører anvendelse av en terapeutisk effektiv mengde av CDP-kolin, for fremstilling av et medikament for behandling eller undertrykking av tobakk-eller nikotin- avhengighet eller bruk i et pattedyr.
Foretrukne utførelsesformer omfatter anvendelse ifølge krav 1, idet nevnte CDP-kolin administreres peroralt.
Foretrukne utførelsesformer omfatter videre anvendelse ifølge krav 1, idet nevnte administrering er kronisk. F.eks. behandling som skjer over et tidsrom på mer enn 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 30, 60, 90 eller 180 dager eller endog over en periode lenger enn 1 år.
Foretrukne utførelsesformer omfatter videre anvendelse ifølge krav 1, idet nevnte pattedyr er et menneske.
Foretrukne utførelsesformer omfatter videre anvendelse ifølge krav 4, idet nevnte menneske er et barn eller en ungdom.
Foretrukne utførelsesformer omfatter videre anvendelse ifølge krav 4, idet nevnte menneske er over seksti år.
Det er videre mulig også å administrer et hjerne-fosfolipid (f.eks. lecitin) eller en hjerne-fosfolipid-forløper (f.eks. en fettsyre eller et lipid) til pattedyret eller et antidepressivt middel.
Med bruk av «tobakk» menes bruk av en hvilken som helst form av tobakk, inklusivt sigaretter, sigarer og røykfri tobakk.
Med «misbruk» menes overdreven bruk av stoff, særlig bruk som kan endre kroppsfunksjoner.
Med «avhengig» eller «avhengighet» menes en hvilken som helst adferd som tyder på en endret eller redusert evne til å foreta bestemmelser som, i det minste delvis, er en følge av bruken av tobakk eller nikotin. Representative former for avhengighetsadferd kan være antisosial eller upassende adferd og omfatter adferd rettet mot ønsket, planleggingen, anskaffelsen og bruk av tobakk eller nikotin. Denne term inkluderer også den psykiske trang til tobakk eller nikotin som eventuelt kan være ledsaget av en fysiologisk avhengighet, så vel som en tilstand hvor det er trang til bruk av tobakk eller nikotin, enten stadig eller periodevis, for å oppleve dens psykiske virkninger eller unngå ubehaget uten. Avhengighetsformer inkluderer vanedannelse, det vil si en emosjonell eller fysiologisk avhengighet av tobakk eller nikotin for å oppnå lindring av anspenthet og emosjonelt ubehag; toleranse, hvilket vil si det progressive behov for økende doser for å oppnå og opprettholde en ønsket effekt; addiksjon, hvilket vil si fysisk eller fysiologisk avhengighet som ligger utenfor viljens kontroll; og anvendelsen av tobakk eller nikotin for å forhindre abstinenssymptomer. Avhengighet kan påvirkes av en rekke faktorer, inklusivt brukerens fysiske karakteristika (f.eks. genetisk predisponering, alder, kjønn eller vekt), personlighet eller sosioøkonomiske klasse.
Med «behandling» menes den medisinske håndtering av en pasient med det formål at en helbredelse, lindring eller forhindring av en sykdom, patologisk tilstand eller forstyrrelse, vil være resultatet. Denne betegnelse inkluderer aktiv behandling, det vil si behandling rettet spesifikt mot forbedringer av en sykdom, patologisk tilstand eller forstyrrelse, og inkluderer også kausal behandling, hvilket vil si behandling rettet mot å fjerne årsaken til sykdommen, den patologiske tilstand eller forstyrrelse. I tillegg inkluderer denne betegnelse palliativ behandling, hvilket vil si behandling rettet mot lindring av symptomene, snarere enn å helbrede sykdommen, den patologiske tilstand eller forstyrrelse; preventiv behandling, hvilket vil si behandling rettet mot forhindring av sykdommen, den patologiske tilstand eller forstyrrelse, og støttebehandling, hvilket vil si behandling benyttet til å supplere en annen spesifikk terapi rettet mot bedring av sykdommen, den patologiske tilstand eller forstyrrelse. Betegnelsen «behandling» inkluderer også symptomatisk behandling, hvilket vil si behandling rettet mot konstitusjonelle symptomer av sykdommen, den patologiske tilstand eller forstyrrelse.
Med «undertrykkelse» menes reduksjon av ønsket, behovet eller bruks-hyppigheten av tobakk eller nikotin.
Ved «terapeutisk effektiv mengde» menes en mengde av CDP-kolin som er tilstrekkelig til å frembringe en helbredende, kurativ, profylaktisk, stabiliserende eller lindrende effekt ved behandlingen eller undertrykkelsen av tobakk- eller nikotinbruk eller avhengighet.
Med «fosfolipid» menes et lipid som inneholder fosfor, f.eks. fosfatidinsyre (f.eks. lecitin), fosfoglycerider, sfingomyelin og plasmalogener. Med «fosfolipid-forløper» menes en substans som danner et fosfolipid under syntese av fosfolipidet, f.eks. fettsyrer, glycerol eller sfingosin.
Med «barn eller ungdom» menes et individ som ikke har nådd full vekst og modenhet. I alminnelighet er et barn eller en ungdom under 20 år.
Med «eldre voksen» menes et individ som er i det senere stadium av livet. I alminnelighet er en eldre voksen over 60 år.
De forbindelser som benyttes her er relativt ugiftige, og CDP-kolin er kjent i farmakokinetisk henseende og kjent som godt tolererbare av pattedyr. Foreliggende oppfinnelse gir derfor behandlinger som sannsynligvis vil ha få ugunstige effekter og som kan administreres til barn og ungdom, så vel som til eldre eller til den hvis helse er utsatt som følge av eksisterende fysiske betingelser.
Andre trekk og fordeler vil fremgå av den etterfølgende beskrivelse og av patentkravene.
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE
Figur 1 er et diagram av virkningene av citicolin på tobakkbruk.
Figur 2 er en skjematisk illustrasjon av molekylstrukturen av CDP-kolin.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Den her beskrevne oppfinnelse vedrører anvendelse av CDP-kolin for fremstilling av et medikament for behandling av tobakk- eller nikotinavhengighet .
For dette formål anvendes ifølge oppfinnelsen CDP-kolin (også omtalt som citicolin eller CDP-kolin-natriumsalt). Forbindelsene kan administreres sammen med andre forbindelser som er forløpere for syntesen av fosfolipider i hjernen, f.eks. fettsyrer, lipider eller lecitin.
Tobakk- eller nikotinbruk eller avhengighet
Vi har gjort den overraskende oppdagelse at CDP-kolin kan benyttes til behandlingen av tobakk- eller nikotinavhengighet eller bruk, og tror at andre, beslektede forbindelser, kan ha lignende anvendelse. Data i Figur 1 viser at administreringen av citicolin reduserer bruken av tobakk (uttrykt som antall sigaretter røkt per dag) sammenlignet med bruk av personer som får placebo.
Cytidin-holdige forbindelser
Anvendelig cytidin-holdig forbindelse, CDP-kolin, er kommersielt tilgjengelig, for eksempel fra Sigma Chemical Company (St. Louis, MO).
CDP-kolin er en naturlig forekommende forbindelse som hydrolyseres til dens cytidin- og kolinkomponenter in vivo. CDP-kolin syntetiseres fra cytidin-5'-trifosfat og fosfokolin med ledsagende produksjon av uorganisk pyrofosfat i en reversibel reaksjon som katalyseres av enzymet CTP-fosfokolin-cytidylyltransferase (Weiss, Life Sciences 56:637-660, 1995). CDP-kolin er tilgjengelig for peroral administrering i en 500 mg avlang tablett. Hver tablett inneholder 522,5 mg CDP-kolin-natrium, tilsvarende 500 mg CDP-kolin. Tilsvarende placebotabletter er også tilgjengelige. De hjelpestoffer som inngår både i de virksomme og placebo tablettene er talk, magnesiumstearat, kolloidalt silisiumdioksyd, hydrogenert ricinusolje, natrium-karboksymetylcellulose og mikrokrystallinsk cellulose. Molekylstrukturen av CDP-kolin-natriumsalt er angitt i Figur 2.
Formuleringer for behandling eller undertrykkelse av tobakk- eller nikotinbruk eller avhengighet omfatter CDP-kolin kombinert med et farmasøytisk akseptabelt fortynningsmiddel, bærer, stabilisator eller hjelpestoff.
Administrering
Konvensjonell farmasøytisk praksis benyttes for å gi egnede formuleringer eller blandinger for administrering til pasienter. Peroral administrering foretrekkes. Det er mulig å benytte parenteral, intravenøs, subkutan, intramuskulær, intrakraniell, intraorbital, oftalmisk, intraventrikulær, intrakapsulær, intraspinal, intracisternal, intraperitoneal, intranasal eller aerosol administrering. Terapeutiske formuleringer kan være i form av flytende løsninger eller suspensjoner (som for eksempel for intravenøs administrering); for peroral administrering kan formuleringer være i form av væsker, tabletter eller kapsler; og for intranasal formulering i form av pulvere, nesedråper eller aerosoler.
Fremgangsmåter som på området er velkjent for fremstilling av formuleringer, er beskrevet for eksempel i «Remington: The Science and Practice of Pharmacy»
(20. utg.) red. A.R. Gennaro, 2000 Lippincott, Philadelphia, PA. Formuleringer for parenteral administrering kan for eksempel inneholde hjelpestoffer, sterilt vann, saltvann, polyalkylenglykoler som f.eks. polyetylenglykol, oljer av vegetabilsk opp-rinnelse eller hydrogenerte naftalener.
Dersom det er ønskelig kan leveringssystemer med langsom frigjøring eller forlenget frigjøring benyttes. Bioforlikelige, bionedbrytbare laktidpolymerer, laktid/- glykolid-kopolymer eller polyoksyetylen-polyoksypropylen-kopolymerer kan benyttes til å kontrollere frigjøringen av forbindelsene. Andre eventuelt egnede parenterale leveringssystemer omfatter etylen-vinylacetat-kopolymerpartikler, osmotiske pumper, implanterbare infusjonssystemer og liposomer. Formuleringer for inhalasjon kan inneholde hjelpestoffer, for eksempel laktose, eller være vandige løsninger, som for eksempel inneholder polyoksyetylen-9-lauryleter, glykokolat og deoksykolat, eller være oljebaserte løsninger for administrering i form av nesedråper eller som en gel.
Fortrinnsvis administreres de fremstilte medikamentene heri, så som CDP-kolin, i en dose på minst 500 mg to ganger per dag ved peroral administrering. Peroralt administrert CDP-kolin er biotilgjengelig, hvor mer enn 99% av CDP-kolin og/eller dets metabolitter absorberes og mindre enn 1% utskilles i feces. CDP-kolin, administrert enten peroralt eller intravenøst, omdannes hurtig til de to sirkulerende hovedmetabolittene, kolin og cytidin. Hovedveien for utskilling er lungene (12,9%) og urin (2,4%), mens resten av dosen (83,9%) tilsynelatende metaboliseres og forblir i vevet.
Generelt administreres forbindelsene, så som CDP-kolin, i en dosering passende for den effekt som skal oppnås, og administreres i alminnelighet i enhetsdoseform. Doseringen varierer fortrinnsvis fra 50 mg per dag til 2000 mg per dag. Den eksakte dose av forbindelsen kan avhenge for eksempel av mottagerens alder og vekt, administrasjonsmåten og alvoret og naturen av de symptomer som skal behandles. I alminnelighet bør doseringen som velges være tilstrekkelig til å behandle eller undertrykke tobakk- eller nikotinbruk eller avhengighet, eller ett eller flere symptomer på dette, uten å frembringe vesentlige toksiske eller uønskede bivirkninger. Som angitt ovenfor er den foretrukne administrasjonsmåte for de fleste indikasjoner den perorale.
Når det gjelder CDP-kolin har det ikke vært rapportert tilfeller av overdose. CDP-kolintoksisitet er i stor grad selvbegrensende, idet inntak av store mengder i prekliniske studier har vist vanlige kolinerge symptomer (salivasjon, lakrimasjon, urinering, defekasjon og brekning).
Kombinasjon med andre terapeutika
CDP-kolin kan administreres som en monoterapi, i kombinasjon med hverandre, eller i kombinasjon med andre forbindelser, for behandlingen av stoffmisbruksforstyrrelser, inklusivt forbindelser for behandling eller undertrykkelse av tobakk- eller nikotinbruk eller avhengighet eller andre assosierte fysiologiske eller psykologiske tilstander.
Forbindelsene kan administreres sammen med lavere doser av pågående behandlinger fordisse lidelsene, inklusivt stimulantia og antidepressiva. For eksempel kan forbindelsene administreres med fosfolipider, f.eks. lecitin, eller med hjerne-fosfolipid-forløpere, f.eks. fettsyrer eller lipider, eller administreres som støttebehandling til standardterapi for behandlingen av stoffmisbruksforstyrrelser.
I ett særlig eksempel kan forbindelsen administreres i kombinasjon med en antidepressiv, antikonvulsiv, anti-angst, anti-manisk, antipsykotisk, anti-obsesjonell, sedativ-hypnotisk stimulerende eller antihypertensiv medisinering. Eksempler på disse medikamentene innbefatter, men er ikke begrenset til, anxiolytikaene alprazolam, buspiron-hydroklorid, klordiazepoksyd, klordiazepoksyd-hydroklorid, klorazepat-dikalium, desipramin-hydroklorid, diazepam, halazepam, hydroksyzin-hydroklorid, hydroksyzin-pamoat, lorazepam, meprobamat, oksazepam, prazepam, proklorperazin-maleat, proklorperazin, proklorperazin-edisylat og trimipramin-maleat; de antikonvulsive midlene amobarbital, amobarbital-natrium, karbamazepin, klordiazepoksyd, klordiazepoksyd-hydroklorid, klorazepat-dikalium, diazepam, divalproex-natrium, ethosuximid, ethotoin, gabapentin, lamotrigin, magnesiumsulfat, mefenytoin, mefobarbital, methsuximid, parametadion, pentobarbital-natrium, fenacemid, fenobarbital, penobarbital-natrium, phensuximid, fenytoin, fenytoin-natrium, primidon, secobarbital-natrium, trimetadion, valproinsyre og klonazepam; de antidepressive midlene amitriptylin-hydroklorid, amoxapin, bupropion-hydroklorid, klomipramin-hydroklorid, desipramin-hydroklorid, doksepin-hydroklorid, fluoksetin, luxoxamin, imipramin-hydroklorid, imipramin-pamoat, isocarboxazid, lamotrigin, maprotolin-hydroklorid, nortriptylin-hydroklorid, paroxetin-hydroklorid, fenelzin-sulfat, protriptylin-hydroklorid, sertralin-hydroklorid, tranylcypromin-sulfat, trazodon-hydroklorid, trimipramin-maleat og venlafaxin-hydroklorid; de antimaniske midlene litiumkarbonat og litiumcitrat; de antiobsesjonelle midlene fluvoxamin og klomipramin-hydroklorid; de antipsykotiske midlene acetofenazin-maleat, klorpromazin-hydroklorid, klorprotixen, klorprotixen-hydroklorid, klozapin, flufenazin-dekanoat, flufenazin-enathrat, flufenazin-hydroklorid, haloperidol-dekanoat, haloperidol, haloperidol-laktat, litiumkarbonat, litiumcitrat, loxapin-hydroklorid, loxapin-succinat, mesoridazin-besylat, molindon-hydroklorid, perfenazin, pimozid, proklorperazin-maleat, proklorperazin, proklorperazin-edisylat, promazin-hydroklorid, risperidon, tioridazin, tioridazin-hydroklorid, thiothixen, thiothixen-hydroklorid og trifluoperzin-hydroklorid; de sedantiv-hypnotiske midlene amobarbital, amobarbital-natrium, aprobarbital, butabarbital, kloralhydrat, klordiazepoksyd, klordiazepoksyd-hydroklorid, klorazepat-dikalium, diazepam, difenhydramin, estazolam, ethklorvynol, flurazepam-hydroklorid, glutetimid, hydroksyzin-hydroklorid, hydoksyzin-pamoat, lorazepam, metotrimeprazin-hydroklorid, midazolam-hydroklorid, reseptfrie oxazepam, pentobarbital-natrium, fenobarbital, fenobarbital-natrium, quazepam, secobarbital-natrium, temazepam, triazolam og zopidem-tartrat; de stimulerende midlene, dekstroamfetaminsulfat, metamfetamin-hydroklorid, metylfenidat-hydroklorid og pemolin; og det antihypetensive midlet klonidin.

Claims (6)

1. Anvendelse av en terapeutisk effektiv mengde av CDP-kolin, for fremstilling av et medikament for behandling eller undertrykking av tobakk- eller nikotinavhengighet eller bruk i et pattedyr.
2. Anvendelse ifølge krav 1, idet nevnte CDP-kolin administreres peroralt.
3. Anvendelse ifølge krav 1, idet nevnte administrering er kronisk.
4. Anvendelse ifølge krav 1, idet nevnte pattedyr er et menneske.
5. Anvendelse ifølge krav 4, idet nevnte menneske er et barn eller en ungdom.
6. Anvendelse ifølge krav 4, idet nevnte menneske er over seksti år.
NO20052347A 2002-11-08 2005-05-12 Anvendelse av CDP-kolin for fremstilling av et medikament for behandling av tobakk- eller nikotinavhengighet NO333979B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42497202P 2002-11-08 2002-11-08
PCT/US2003/035532 WO2004043229A2 (en) 2002-11-08 2003-11-06 Compounds for the treatment of tobacco dependence and withdrawal

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20052347L NO20052347L (no) 2005-06-06
NO333979B1 true NO333979B1 (no) 2013-11-04

Family

ID=32312907

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20052347A NO333979B1 (no) 2002-11-08 2005-05-12 Anvendelse av CDP-kolin for fremstilling av et medikament for behandling av tobakk- eller nikotinavhengighet

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7053064B2 (no)
EP (1) EP1565055B1 (no)
JP (1) JP4667041B2 (no)
CN (1) CN100430066C (no)
AU (1) AU2003291368A1 (no)
BR (1) BR0316054A (no)
CA (1) CA2503286C (no)
ES (1) ES2427347T3 (no)
HK (1) HK1083732A1 (no)
MX (1) MXPA05004866A (no)
NO (1) NO333979B1 (no)
PT (1) PT1565055E (no)
RU (1) RU2329811C2 (no)
UA (1) UA83011C2 (no)
WO (1) WO2004043229A2 (no)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2425114T3 (es) * 2000-03-16 2013-10-11 The Mclean Hospital Corporation CDP-colina y uridina para el tratamiento del abuso del acohol
CA2542023A1 (en) * 2003-10-08 2005-09-22 The Mclean Hospital Corporation Methods of treating psychiatric, substance abuse, and other disorders using combinations containing omega-3 fatty acids
US20050113449A1 (en) * 2003-10-08 2005-05-26 Renshaw Perry F. Enhanced efficacy of omega-3 fatty acid therapy in the treatment of psychiatric disorders and other indications
EP1765364A4 (en) * 2004-06-10 2010-09-22 Mclean Hospital Corp PYRIMIDINES, SUCH AS Z: B: CYTIDINE, IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH BIPOLAR DISORDER
WO2005122767A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-29 Mclean Hospital Corporation Pyrimidines, such as uridine, in treatments for patients with bipolar disorder
EP1784199A4 (en) * 2004-08-11 2010-06-23 Mclean Hospital Corp COMPOUNDS FOR TREATING MARIHUANA DEPENDENCE, DEDUCTION AND CONSUMPTION
US20100041621A1 (en) * 2008-08-15 2010-02-18 Perry Renshaw Methods and compositions for improving cognitive performance
CN102920019B (zh) * 2012-11-16 2014-04-16 湖南中烟工业有限责任公司 一种具有减害作用的卷烟滤棒添加剂的应用方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4048316A (en) 1974-03-04 1977-09-13 Penn Nathar W Composition for antagonizing the narcotic effects of barbiturate addiction and withdrawal effects, and for treatment of barbiturate poisoning
US4115576A (en) 1974-04-02 1978-09-19 Penn Nathar W Compositions and method of employing the same for inhibiting alcohol intoxication
US4027017A (en) 1974-07-16 1977-05-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of treating alcoholism
EP0120328B1 (en) 1983-03-01 1988-10-19 C.R.C. Compagnia di Ricerca Chimica S.p.A. Pharmaceutical compositions containing the cytidine monophosphate of 5-acetamido-3,5-dideoxy-d-glycero-d-galactononulosaminic acid
DE3400276A1 (de) 1984-01-05 1985-07-18 Ferrer Internacional S.A., Barcelona Verwendung von cdp-cholin zur behandlung von neurologischen stoerungen
EP0188647B1 (en) 1985-01-24 1989-05-24 NEOPHARMED S.p.A. Acylated derivatives of cytidine-diphosphate-choline, process for their preparation and their therapeutic use
IT1201474B (it) 1985-10-01 1989-02-02 Vincenzo Zappia Derivati macromolecolarizzati di cdp-colina,procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono
JPS63202854A (ja) 1987-02-17 1988-08-22 Sumitomo Electric Ind Ltd リチウム固体電解質電池
ATE93236T1 (de) * 1987-10-28 1993-09-15 Pro Neuron Inc Acylatiertes uridin und cytidin und deren verwendungen.
US5691320A (en) 1987-10-28 1997-11-25 Pro-Neuron, Inc. Acylated pyrimidine nucleosides for treatment of systemic inflammation and inflammatory hepatitis
US5179126A (en) 1988-10-26 1993-01-12 Massachusettes Institute Of Technology Compositions for treating tobacco withdrawl symtoms and methods for their use
US4999382A (en) 1988-10-26 1991-03-12 Massachusetts Institute Of Technology Compositions for treating tobacco withdrawal symptoms and methods for their use
PT100525B (pt) * 1991-05-29 1999-10-29 Abbott Lab Azaspiranos substituidos imunomodulares, seu uso e composicoes farmaceuticas que os contem
US5278176A (en) 1992-08-21 1994-01-11 Abbott Laboratories Nicotine derivatives that enhance cognitive function
US5472958A (en) * 1994-08-29 1995-12-05 Abbott Laboratories 2-((nitro)phenoxymethyl) heterocyclic compounds that enhance cognitive function
JPH08183737A (ja) 1994-12-28 1996-07-16 Advance Co Ltd アルコール吸収抑制剤
US5691365A (en) * 1995-07-18 1997-11-25 University Of Kentucky Research Foundation Nicotinic receptor antagonists in the treatment of neuropharmacological disorders
GB9623859D0 (en) 1996-11-15 1997-01-08 Chiroscience Ltd Novel compounds
US5958896A (en) * 1997-08-08 1999-09-28 The Mclean Hospital Cytidine-containing and cytosine-containing compounds as treatments for stimulant exposure
US5977174A (en) 1997-11-26 1999-11-02 Neuromedica, Inc. Cholinergic compositions and uses thereof
US6153653A (en) 1997-11-26 2000-11-28 Protarga, Inc. Choline compositions and uses thereof
WO2000006174A1 (en) * 1998-07-31 2000-02-10 Massachusetts Institute Of Technology Methods for increasing cytidine levels in vivo and treating cytidine-dependent human diseases
ES2425114T3 (es) 2000-03-16 2013-10-11 The Mclean Hospital Corporation CDP-colina y uridina para el tratamiento del abuso del acohol
ES2170649B1 (es) 2000-03-29 2003-06-16 Ferrer Int Uso de la cdp-colina en el tratamiento de la abstinencia alcoholica.
US6277855B1 (en) * 2000-04-21 2001-08-21 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method of treating dry eye disease with nicotinic acetylcholine receptor agonists
US6964969B2 (en) 2001-04-19 2005-11-15 Mccleary Edward Larry Composition and method for treating impaired or deteriorating neurological function
US20030114415A1 (en) 2001-12-14 2003-06-19 Wurtman Richard J. Compositions and methods for treating and preventing memory impairment using citicoline
WO2003082211A2 (en) * 2002-03-27 2003-10-09 The Regents Of The University Of California Synergy of dopamine d2 and adenosine a2 receptors activates pka signaling via beta/gamma dimers
BR0317586A (pt) 2002-12-20 2005-11-22 Mclean Hospital Corp Compostos para normalização do ciclo sono/vigìlia

Also Published As

Publication number Publication date
US7601701B2 (en) 2009-10-13
PT1565055E (pt) 2013-09-16
AU2003291368A1 (en) 2004-06-03
AU2003291368A8 (en) 2004-06-03
WO2004043229A2 (en) 2004-05-27
JP2006508129A (ja) 2006-03-09
EP1565055A2 (en) 2005-08-24
US20040167093A1 (en) 2004-08-26
RU2005117631A (ru) 2006-01-20
ES2427347T3 (es) 2013-10-30
US20060217344A1 (en) 2006-09-28
CN100430066C (zh) 2008-11-05
CA2503286A1 (en) 2004-05-27
WO2004043229A3 (en) 2004-08-26
EP1565055B1 (en) 2013-06-12
UA83011C2 (ru) 2008-06-10
CA2503286C (en) 2011-08-30
MXPA05004866A (es) 2005-11-04
US7053064B2 (en) 2006-05-30
EP1565055A4 (en) 2010-12-29
HK1083732A1 (en) 2006-07-14
RU2329811C2 (ru) 2008-07-27
JP4667041B2 (ja) 2011-04-06
CN1735343A (zh) 2006-02-15
BR0316054A (pt) 2005-09-20
NO20052347L (no) 2005-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2011102319A (ja) 睡眠／覚醒サイクルの正規化のための化合物
NO333979B1 (no) Anvendelse av CDP-kolin for fremstilling av et medikament for behandling av tobakk- eller nikotinavhengighet
EP2322187B1 (en) Use of uridine in combination with choline for the treatment of memory disorders
ES2425114T3 (es) CDP-colina y uridina para el tratamiento del abuso del acohol
ES2236910T3 (es) Composicion para controlar trastornos del estado de animo en individuos sanos.
ES2604945T3 (es) Derivados de 1-amino-alquilciclohexano para el tratamiento y prevención de pérdida de audición
KR20080091767A (ko) (테노포비어 및 라미뷰딘과 같은) 뉴클레오티드 역전사효소억제제 및 뉴클레오시드 역전사효소 억제제를 투여 단위의상이한 부분에 포함하는 약제학적 조합물
US20130281410A1 (en) Methods for the treatment of psychiatric disorders
EP0923370A2 (en) Method of treating and diagnosing sleep disordered breathing and means for carrying out the method
US6750235B1 (en) Pramipexole as a treatment for cocaine craving
CA2384840A1 (en) Use of pramipexole as a treatment for cocaine craving
JP2022532821A (ja) Ｗｓ－６３５及び医学におけるその使用
US20110244057A1 (en) Combination therapies with topiramate for seizures, restless legs syndrome, and other neurological conditions
US7947661B2 (en) Compounds for the treatment of marihuana dependence, withdrawal, and usage
US20040014711A1 (en) Medicinal composition for diabetic neuropathy

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees