RU2329811C2 - Соединения для лечения табачной зависимости и для отвыкания от курения - Google Patents
Соединения для лечения табачной зависимости и для отвыкания от курения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2329811C2 RU2329811C2 RU2005117631/14A RU2005117631A RU2329811C2 RU 2329811 C2 RU2329811 C2 RU 2329811C2 RU 2005117631/14 A RU2005117631/14 A RU 2005117631/14A RU 2005117631 A RU2005117631 A RU 2005117631A RU 2329811 C2 RU2329811 C2 RU 2329811C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tobacco
- compounds
- adenosine
- cdp
- choline
- Prior art date
Links
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 title claims abstract description 36
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 title claims abstract description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 26
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 title abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 10
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 title 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 22
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 7
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M CDP-choline(1-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M 0.000 claims abstract 3
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims description 6
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 81
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 72
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 41
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 36
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 36
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O CDP-choline(1+) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O 0.000 description 25
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 23
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 22
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 20
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 20
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 15
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 15
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 14
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 13
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 description 6
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 6
- PCDQPRRSZKQHHS-XVFCMESISA-N CTP Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 PCDQPRRSZKQHHS-XVFCMESISA-N 0.000 description 5
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 5
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 4
- RZZPDXZPRHQOCG-UHFFFAOYSA-N [[5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound OC1C(O)C(COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229960001284 citicoline Drugs 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N uridine triacetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- ZWIADYZPOWUWEW-XVFCMESISA-N CDP Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 ZWIADYZPOWUWEW-XVFCMESISA-N 0.000 description 3
- PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N UTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N 0.000 description 3
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 carrier Substances 0.000 description 3
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 3
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004725 chlordiazepoxide hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- DMLFJMQTNDSRFU-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide hydrochloride Chemical compound Cl.O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 DMLFJMQTNDSRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- NCMVOABPESMRCP-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxycytosine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NCMVOABPESMRCP-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 2
- SWOUGRBFXFILIB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-10-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]phenothiazine;ethane-1,2-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 SWOUGRBFXFILIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGBFEFJZYZDLSZ-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethoxy-2,3-dimethyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC2=C1C(=O)C(C)C2C FGBFEFJZYZDLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N CMP group Chemical group P(=O)(O)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N1C(=O)N=C(N)C=C1)O)O IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 229960001564 clomipramine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- FTDHDKPUHBLBTL-SHYZEUOFSA-K dCDP(3-) Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)C1 FTDHDKPUHBLBTL-SHYZEUOFSA-K 0.000 description 2
- RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J dCTP(4-) Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)C1 RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J 0.000 description 2
- QCHSEDTUUKDTIG-UHFFFAOYSA-L dipotassium clorazepate Chemical compound [OH-].[K+].[K+].C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(C(=O)[O-])N=C1C1=CC=CC=C1 QCHSEDTUUKDTIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229950007771 dipotassium clorazepate Drugs 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 2
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 2
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 2
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- BNHGKKNINBGEQL-UHFFFAOYSA-M sodium;5-ethyl-5-(3-methylbutyl)pyrimidin-3-ide-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O BNHGKKNINBGEQL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AXXJTNXVUHVOJW-UHFFFAOYSA-M sodium;5-pentan-2-yl-5-prop-2-enylpyrimidin-3-ide-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O AXXJTNXVUHVOJW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002835 trimipramine maleate Drugs 0.000 description 2
- YDGHCKHAXOUQOS-BTJKTKAUSA-N trimipramine maleate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C1CC2=CC=CC=C2[NH+](CC(C[NH+](C)C)C)C2=CC=CC=C21 YDGHCKHAXOUQOS-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- YWKRLOSRDGPEJR-KIUKIJHYSA-N (3z)-3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=C(Cl)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C3=CC=CC=C3SC2=C1 YWKRLOSRDGPEJR-KIUKIJHYSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N (S)-amphetamine sulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N 0.000 description 1
- WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N (Z)-chlorprothixene Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C3=CC=CC=C3SC2=C1 WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N 0.000 description 1
- IOSAAWHGJUZBOG-UHFFFAOYSA-N 3-(6-amino-9h-purin-9-yl)nonan-2-ol Chemical group N1=CN=C2N(C(C(C)O)CCCCCC)C=NC2=C1N IOSAAWHGJUZBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKUVRZKNLXYTJX-UHFFFAOYSA-N 3-benzylazetidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1CNC1 AKUVRZKNLXYTJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQZYOJIXDMZSX-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-carboxy-2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl]-3-hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid;3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21.C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21.C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 BPQZYOJIXDMZSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 1
- OOXNYFKPOPJIOT-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromophenyl)-7-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=12C(N)=NC=NC2=NC(C=2C=NC(=CC=2)N2CCOCC2)=CC=1C1=CC=CC(Br)=C1 OOXNYFKPOPJIOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWSCOGPKWVNQSV-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2,3-dichloropyridine Chemical compound ClC1=CC(Br)=CN=C1Cl XWSCOGPKWVNQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKBZAUYPBWFMDI-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-methoxy-7-methyl-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=C(Br)C(OC)=C2CCCC2=C1C IKBZAUYPBWFMDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N'-(phenylmethyl)-3-isoxazolecarbohydrazide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NNCC=2C=CC=CC=2)=N1 XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055025 Adenosine deaminases Human genes 0.000 description 1
- 108010076278 Adenosine kinase Proteins 0.000 description 1
- 102100032534 Adenosine kinase Human genes 0.000 description 1
- QORQZMBCPRBCAB-UHFFFAOYSA-M Butabarbital sodium Chemical compound [Na+].CCC(C)C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O QORQZMBCPRBCAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCDQPRRSZKQHHS-UHFFFAOYSA-N Cytidine 5'-triphosphate Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 PCDQPRRSZKQHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBHNWCYEGXQEIT-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 MBHNWCYEGXQEIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMBQKKAJIKAWKF-UHFFFAOYSA-N Glutethimide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O JMBQKKAJIKAWKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ODLGFPIWRAEFAN-PFEQFJNWSA-N Levomepromazine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(C[C@H](C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1 ODLGFPIWRAEFAN-PFEQFJNWSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- SHAYBENGXDALFF-UHFFFAOYSA-N Nortriptyline hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2C(=CCC[NH2+]C)C2=CC=CC=C21 SHAYBENGXDALFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N Propentofylline Chemical compound CN1C(=O)N(CCCCC(C)=O)C(=O)C2=C1N=CN2CCC RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKMPWMZBZSAONZ-UHFFFAOYSA-N Quazepam Chemical compound FC1=CC=CC=C1C1=NCC(=S)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(Cl)C=C12 IKMPWMZBZSAONZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- ZRIHAIZYIMGOAB-UHFFFAOYSA-N Secbutobarbitone Natural products CCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O ZRIHAIZYIMGOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N Thiothixene Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2\C1=C\CCN1CCN(C)CC1 GFBKORZTTCHDGY-UWVJOHFNSA-N 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 241000006770 Xenia Species 0.000 description 1
- BKPRVQDIOGQWTG-ICOOEGOYSA-N [(1s,2r)-2-phenylcyclopropyl]azanium;[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]azanium;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.[NH3+][C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.[NH3+][C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 BKPRVQDIOGQWTG-ICOOEGOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKVZKPNSKJGBK-SPIKMXEPSA-N acetophenazine dimaleate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C12=CC(C(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(CCO)CC1 NUKVZKPNSKJGBK-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- 229960004035 acetophenazine maleate Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005143 amobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003561 anti-manic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000000228 antimanic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- UORJNBVJVRLXMQ-UHFFFAOYSA-N aprobarbital Chemical compound C=CCC1(C(C)C)C(=O)NC(=O)NC1=O UORJNBVJVRLXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003153 aprobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960004367 bupropion hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001768 buspirone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940015694 butabarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001657 chlorpromazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001552 chlorprothixene Drugs 0.000 description 1
- 229960000322 chlorprothixene hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 1
- 231100000313 clinical toxicology Toxicity 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- XAEWZDYWZHIUCT-UHFFFAOYSA-N desipramine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 XAEWZDYWZHIUCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003829 desipramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229940119751 dextroamphetamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- 229940028937 divalproex sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 229960002336 estazolam Drugs 0.000 description 1
- CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N estazolam Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C(N2C=NN=C2CN=2)C=1C=2C1=CC=CC=C1 CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002767 ethosuximide Drugs 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960001374 fluphenazine decanoate Drugs 0.000 description 1
- VIQCGTZFEYDQMR-UHFFFAOYSA-N fluphenazine decanoate Chemical compound C1CN(CCOC(=O)CCCCCCCCC)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 VIQCGTZFEYDQMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 229960002972 glutethimide Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YXTQJIOOEPPOBO-UHFFFAOYSA-N hydron;2-phenylethylhydrazine;chloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]NCCC1=CC=CC=C1 YXTQJIOOEPPOBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- 229960003220 hydroxyzine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- PLRHQQPBNXIHAZ-UHFFFAOYSA-N iclazepam Chemical compound O=C1CN=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CCOCC1CC1 PLRHQQPBNXIHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000375 imipramine pamoate Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 229960002672 isocarboxazid Drugs 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940071264 lithium citrate Drugs 0.000 description 1
- WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K lithium citrate (anhydrous) Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960002532 methamphetamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229940069038 methotrimeprazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001033 methylphenidate hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003039 nortriptyline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960000761 pemoline Drugs 0.000 description 1
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M phenobarbital sodium Chemical compound [Na+].C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 150000008103 phosphatidic acids Chemical class 0.000 description 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960002153 prochlorperazine maleate Drugs 0.000 description 1
- DSKIOWHQLUWFLG-SPIKMXEPSA-N prochlorperazine maleate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 DSKIOWHQLUWFLG-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- JIVSXRLRGOICGA-UHFFFAOYSA-N promazine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 JIVSXRLRGOICGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001836 promazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002934 propentofylline Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N protriptyline Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(CCCNC)C2=CC=CC=C21 BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001964 quazepam Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003660 sertraline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- NZFNXWQNBYZDAQ-UHFFFAOYSA-N thioridazine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C NZFNXWQNBYZDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004098 thioridazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000882 thiothixene hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960003797 tranylcypromine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002301 trazodone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OHHDIOKRWWOXMT-UHFFFAOYSA-N trazodone hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 OHHDIOKRWWOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000315 trifluoperazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BXDAOUXDMHXPDI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].[Cl-].[Cl-].C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 BXDAOUXDMHXPDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N trimethadione Chemical compound CN1C(=O)OC(C)(C)C1=O IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004453 trimethadione Drugs 0.000 description 1
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 229950010342 uridine triphosphate Drugs 0.000 description 1
- PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N uridine-triphosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960002416 venlafaxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- QYRYFNHXARDNFZ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 QYRYFNHXARDNFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005111 zolpidem tartrate Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения или подавления табачной или никотиновой зависимости, или употребления табака или никотина. В предлагаемом способе осуществляют введение млекопитающему терапевтически эффективного количества CDP-холина. Предлагаемое изобретение позволяет расширить арсенал используемых средств. 5 з.п.ф-лы, 2 ил.
Description
Изобретение относится к способам лечения, или подавления табачной или никотиновой зависимости, или употребления табака или никотина.
Нарушения, связанные с наркотической зависимостью и токсикоманией, доставляют определенные сложности пациентам, клиницистам и попечителям. Эти нарушения трудно однозначно диагностировать, для них характерны социальное осуждение и недостаток простых и эффективных способов лечения, в результате чего пациенты зачастую неохотно раскрывают симптомы заболевания медицинским работникам, что приводит к неблагоприятным социальным последствиям и приносит вред здоровью. Нарушения, связанные с наркотической зависимостью, например с употреблением табака или никотина, или с зависимостью от этих веществ, встречаются у людей, относящихся к любому возрасту и к любой социальной среде.
Применение таких веществ, как табак или никотин, часто приводит к привыканию и к зависимости от этих веществ, вызывая ряд неблагоприятных последствий, в том числе симптомы клинической токсичности, повреждения тканей, физической зависимости и отвыкания, а также к ухудшению способности поддерживать социальные и профессиональные отношения. Этиология наркотической зависимости и токсикомании неизвестна, хотя постулируется, что определяющими являются такие факторы, как физические характеристики потребителя (например, генетическая предрасположенность, возраст, масса тела), особенности характера или принадлежность к социально-экономическому классу.
На сегодняшний день существует недостаточно простых и эффективных способов фармакологического лечения указанных нарушений. Было бы полезно разработать способы фармакотерапии, подходящие для всех категорий, включая пожилых людей и детей, для лечения табачной или никотиновой зависимости, или употребления табака или никотина.
Краткое описание изобретения
В общем настоящее изобретение относится к способам лечения или подавления табачной или никотиновой зависимости, или употребления табака или никотина путем введения млекопитающему терапевтически эффективного количества цитидин-содержащего, цитозин-содержащего, креатин-содержащего, уридин-содержащего, аденозин-содержащего соединения, или соединения, повышающего содержание аденозина. Любое из цитидин-содержащего, цитозин-содержащего, креатин-содержащего, уридин-содержащего, аденозин-содержащего соединений, или соединений, повышающих содержание аденозина, может быть введено отдельно.
В предпочтительных вариантах осуществления цитидин-содержащее соединение представляет собой цитидин, CDP или CDP-холин; цитидин-содержащее соединение включает в себя холин; а млекопитающее представляет собой человека детского, подросткового, взрослого или пожилого возраста. В других предпочтительных вариантах осуществления CDP-холин вводят перорально, и введение является продолжительным, например лечение осуществляют в течение периода, превышающего 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 30, 60, 90 или 180 дней, или даже в течение периода, превышающего один год.
В других предпочтительных вариантах осуществления млекопитающему также вводят фосфолипид мозга (например, лецитин) или предшественник фосфолипида мозга (например, жирную кислоту или липид). В других предпочтительных вариантах осуществления млекопитающему также вводят антидепрессант.
Под употреблением «табака» подразумевают употребление любой формы табака, включая сигареты, сигары и бездымный табак.
Под «токсикоманией» подразумевают избыточное употребление вещества, особенно вещества, которое может изменить функции организма.
Под «зависимостью» подразумевают любую форму поведения, связанную с изменением или уменьшением способности принимать решения, вследствие, по меньшей мере отчасти, употребления табака или никотина. Типичные формы зависимости могут принимать вид антисоциального или неадекватного поведения и включают в себя поведение, направленное на желание, планирование, приобретение и употребление табака или никотина. Этот термин также включает в себя психологическую зависимость от табака или никотина, которая может сопровождаться или не сопровождаться физиологической зависимостью, а также состояние, при котором может происходить компульсивное побуждение к употреблению табака или никотина, либо непрерывно, либо периодически, чтобы испытать его психическое действие, либо чтобы избежать дискомфорта от его отсутствия. Формы зависимости включают в себя привычку, то есть эмоциональную или психологическую зависимость от табака или никотина с целью уменьшения напряжения и эмоционального дискомфорта; толерантность, то есть прогрессирующую потребность в увеличивающихся дозах с целью достижения и поддержания желаемого эффекта; привыкание, то есть физическую или психологическую зависимость, которая доминирует над сознательным контролем; а также употребление табака или никотина для предотвращения симптомов отмены. Зависимость может определяться рядом факторов, включающих в себя физические характеристики потребителя (например, генетическую предрасположенность, возраст, пол или массу тела), особенности характера или принадлежность к социально-экономическому классу.
Под «лечением» подразумевают медицинский уход за пациентом, целью которого является излечение, уменьшение интенсивности или профилактика заболевания, патологического состояния или нарушения. Этот термин включает в себя активное лечение, то есть лечение, направленное конкретно на уменьшение интенсивности заболевания, патологического состояния или нарушения, кроме того, он включает в себя этиологическое лечение, то есть лечение, направленное на устранение причины заболевания, патологического состояния или нарушения. Этот термин также включает в себя паллиативное лечение, то есть лечение, которое скорее направлено на облегчение симптомов, чем на излечение заболевания, патологического состояния или нарушения; профилактическое лечение, то есть лечение, направленное на профилактику заболевания, патологического состояния или нарушения; и поддерживающее лечение, то есть лечение, используемое в дополнение к другой конкретной терапии, направленной на уменьшение интенсивности заболевания, патологического состояния или нарушения. Термин «лечение» также включает в себя симптоматическое лечение, то есть лечение, направленное против симптомов, свидетельствующих о генерализации процесса заболевания, патологического состояния или нарушения.
Под «подавлением» подразумевается уменьшение желания табака или никотина, потребности в них или числа употреблений табака или никотина.
Под «терапевтически эффективным количеством» подразумевают количество цитидин-содержащего, цитозин-содержащего, креатин-содержащего, уридин-содержащего, аденозин-содержащего соединения и соединения, повышающего содержание аденозина, достаточное для получения лечебного, исцеляющего, профилактического, стабилизирующего или облегчающего эффекта при лечении или подавлении употребления табака или никотина, или зависимости от этих веществ.
Под «цитидин-содержащим соединением» подразумевают любое соединение, которое содержит, в качестве компонента, цитидин, CMP, CDP, CTP, dCMP, dCDP или dCTP. Цитидин-содержащие соединения могут включать в себя аналоги цитидина. Предпочтительные цитидин-содержащие соединения включают в себя, без ограничения, CDP-холин и цитидин-5'-дифосфохолин, часто получаемый в виде цитидин-5'-дифосфохолина [натриевой соли], также известной как цитиколин.
Под «цитозин-содержащим соединением» подразумевают любое соединение, которое содержит в качестве компонента цитозин. Цитозин-содержащие соединения могут включать в себя аналоги цитозина.
Под «аденозин-содержащим соединением» подразумевают любое соединение, которое содержит в качестве компонента аденозин. Аденозин-содержащие соединения могут включать в себя аналоги аденозина.
Под «соединением, повышающим содержание аденозина» подразумевают любое соединение, которое увеличивает уровень аденозина в мозге, например соединение, которое ингибирует или изменяет транспорт или метаболизм аденозина (например, дипиридамол или S-аденозилметионин).
Под «уридин-содержащим соединением» подразумевают любое соединение, которое содержит в качестве компонента уридин или UTP. Уридин-содержащие соединения могут включать в себя аналоги уридина, например триацетилуридин.
Под «креатин-содержащим соединением» подразумевают любое соединение, которое содержит в качестве компонента креатин. Креатин-содержащие соединения могут включать в себя аналоги креатина.
Под «фосфолипидом» подразумевают липид-содержащие соединения фосфора, например фосфатидные кислоты (например, лецитин), фосфоглицериды, сфингомиелин и плазмалогены. Под «предшественником фосфолипида» подразумевают вещество, которое участвует в синтезе фосфолипида, например жирную кислоту, глицерин или сфингозин.
Под «ребенком или подростком» подразумевают пациента, рост которого не завершен и который не достиг зрелости. Как правило, возраст ребенка или подростка меньше двадцати одного года.
Под «пожилым человеком» подразумевают пациента, который находится в поздней стадии жизни. Как правило, возраст пожилого человека старше шестидесяти лет.
Соединения, используемые в настоящем изобретении, являются относительно нетоксичными, имеют понятную фармакокинетику, особенно CDP-холин, уридин и триацетилуридин, и, как известно, хорошо переносятся млекопитающими. Следовательно, настоящее изобретение относится к средствам для лечения, которые, вероятно, имеют низкие побочные эффекты и которые можно вводить детям и подросткам, а также пожилым людям, или людям, чье здоровье подвергается риску вследствие существующих физических условий.
Другие признаки и преимущества станут понятны из нижеследующих описания и формулы изобретения.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 приведен график влияния цитиколина на употребление табака.
На фиг.2 приведена схематическая иллюстрация молекулярной структуры CDP-холина.
Подробное описание изобретения
В настоящем изобретении описываются способы лечения, или подавления табачной или никотиновой зависимости, или употребления табака или никотина.
С этой целью в настоящем изобретении описывается применение цитидин-содержащих, цитозин-содержащих, уридин-содержащих, креатин-содержащих, аденозин-содержащих соединений и соединений, повышающих содержание аденозина, для уменьшения симптомов указанных заболеваний. Предпочтительным цитидин-содержащим соединением является CDP-холин (также упоминающийся как цитиколин или CDP-холина [натриевая соль]), предпочтительным аденозин-содержащим соединением является S-аденозилметионин (SAMe), а предпочтительным уридин-содержащим соединением является триацетилуридин.
Цитидин-содержащие, цитозин-содержащие, уридин-содержащие, креатин-содержащие, аденозин-содержащие соединения или соединения, повышающие содержание аденозина, можно вводить вместе с другими соединениями, которые участвуют в синтезе фосфолипидов мозга в качестве предшественников, например с жирными кислотами, липидами или лецитином.
Употребление табака или никотина или зависимость от этих веществ
Неожиданно авторы настоящего изобретения обнаружили, что CDP-холин можно использовать для лечения табачной или никотиновой зависимости или употребления табака или никотина, и предположили, что подобным образом можно использовать и другие родственные соединения. Данные, приведенные на фиг.1, демонстрируют, что люди, которым вводят цитиколин, употребляют меньше табака (данные выражены в виде числа сигарет, выкуренных за день), чем люди, получающие плацебо.
Цитидин-содержащие и цитозин-содержащие соединения
Пригодные цитидин-содержащие или цитозин-содержащие соединения могут включать в себя любое соединение, содержащее один из следующих фрагментов: цитозин, цитидин, CMP, CDP, CTP, dCMP, dCDP и dCTP. Предпочтительные цитидин-содержащие соединения включают в себя CDP-холин и цитидин-5'-дифосфохолина [натриевую соль]. Приведенный список цитидин-содержащих и цитозин-содержащих соединений предлагается для иллюстрации, а не для ограничения изобретения, а описанные выше соединения являются коммерчески доступными, например, от Sigma Chemical Company (St. Louis, MO).
CDP-холин является природным соединением, которое гидролизуется in vivo, распадаясь на компоненты цитидин и холин. CDP-холин синтезируют из цитидин-5'-трифосфата и фосфохолина с попутным образованием неорганического пирофосфата посредством обратимой реакции, которая катализируется ферментом CTP: фосфохолинцитидилтрансферазой (Weiss, Life Sciences 56:637-660, 1995). CDP-холин для перорального применения выпускают в виде продолговатых таблеток 500 мг. Каждая таблетка содержит 522,5 мг CDP-холина натрия, что эквивалентно 500 мг CDP-холина. Также выпускаются соответствующие таблетки плацебо. В качестве наполнителей таблетки с активным веществом и таблетки плацебо содержат тальк, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, гидрированное касторовое масло, натрий-карбоксиметилцеллюлозу и микрокристаллическую целлюлозу. Молекулярная структура CDP-холина [натриевой соли] приведена на фиг.2.
Другие композиции для лечения или подавления употребления табака или никотина, или зависимости от этих веществ могут содержать цитозин-содержащее или цитидин-содержащее соединение вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем, носителем, стабилизатором или наполнителем.
Аденозин-содержащие соединения и соединения, повышающие содержание аденозина
Для лечения также можно использовать аденозин-содержащие соединения или соединения, повышающие содержание аденозина. Пригодные аденозин-содержащие соединения или соединения, повышающие содержание аденозина, включают в себя, без ограничения, любое соединение, содержащее один из следующих компонентов: аденозин, ATP, ADP или AMP. Предпочтительным аденозин-содержащим соединением является S-аденозилметионин (SAMe).
Кроме того, известны соединения, которые способны повышать уровень аденозина посредством других механизмов. Например, потребление аденозина можно ингибировать с помощью ряда известных соединений, включающих в себя пропентофиллин (описанный в патенте США №5919789). Другим известным соединением, которое ингибирует потребление аденозина, является EHNA.
Другими соединениями, увеличивающими уровень аденозина в мозге, являются соединения, которые ингибируют ферменты, катализирующие распад аденозина (например, аденозиндеаминаза и аденозинкиназа). Кроме того, можно вводить соединения, которые содержат аденозин или предшественники аденозина, которые in vivo высвобождают аденозин.
Уридин-содержащие соединения
Для лечения можно использовать уридин и уридин-содержащие соединения, так как данные соединения могут превращаться в CTP, фактор ограничения скорости в биосинтезе PC (Wurtman et al., Biochemical Pharmacology 60:989-992, 2000). Пригодные уридин-содержащие соединения включают в себя, без ограничения, любое соединение, содержащее уридин, UTP, UDP или UMP. Предпочтительным уридин-содержащим соединением является триацетилуридин. Уридин и уридин-содержащие соединения и аналоги хорошо переносятся людьми.
Креатин-содержащие соединения
Для лечения можно использовать креатин и креатин-содержащие соединения, так как данные соединения могут увеличивать уровень ATP посредством увеличения уровня фосфолипидов в мозге. Известно, что креатин и креатин-содержащие соединения хорошо переносятся людьми в относительно высоких дозах.
Введение
Для получения подходящих составов или композиций, предназначенных для введения пациентам, используются традиционные фармацевтические методы. Предпочтительно пероральное введение, но может применяться и любой другой подходящий способ введения, например парентеральное, внутривенное, подкожное, внутримышечное, внутричерепное, внутриглазничное, глазное, внутрижелудочковое, внутрисуставное, интраспинальное, интрацистернальное, внутрибрюшинное, интраназальное или аэрозольное введение. Терапевтические композиции могут находиться в виде жидких растворов или суспензий (например, для внутривенного введения); композиции для перорального введения могут находиться в виде жидкостей, таблеток или капсул; и композиции для интраназального введения могут находиться в виде порошков, назальных капель или аэрозолей.
Хорошо известные в данной области способы получения композиций описаны, например, в "Remington: The Science and Practice of Pharmacy" (20th ed.) ed. A. R. Gennaro, 2000, Lippincott, Philadelphia, PA. Композиции для парентерального введения могут содержать, например, наполнители, стерильную воду, физиологический раствор, полиалкиленгликоли, такие как полиэтиленгликоль, масла растительного происхождения или гидрированные нафталины.
При желании можно использовать системы с замедленным или с продолжительным высвобождением. Для контроля высвобождения соединений можно использовать биосовместимые, биодеградируемые лактидные полимеры, лактид/гликолидные сополимеры или полиоксиэтилен-полиоксипропиленовые сополимеры. Также можно использовать другие системы парентеральной доставки, которые включают в себя частицы сополимера этилена и винилацетата, осмотические насосы, имплантируемые инфузионные системы и липосомы. Композиции для ингаляции могут содержать наполнители, например лактозу, или они могут находиться в виде водных растворов, содержащих, например, полиоксиэтилен-9-лауриловый эфир, гликохолат и дезоксихолат, или они могут представлять собой масляные растворы для введения в виде назальных капель или в виде геля.
Предпочтительно соединения по изобретению, такие как CDP-холин, вводят в дозе, составляющей, по меньшей мере, 500 мг, дважды в день путем перорального введения. Перорально вводимый CDP-холин является биодоступным, более 99% CDP-холина и/или его метаболитов абсорбируется и менее 1% выводится с фекалиями. После перорального или внутривенного введения CDP-холин быстро превращается в два основных циркулирующих метаболита, холин и цитидин. Основными путями экскреции являются легкие (12,9%) и моча (2,4%); остаток дозы (83,9%), видимо, метаболизируется и удерживается в тканях.
Как правило, соединения по изобретению, такие как CDP-холин, уридин, UTP, креатин или SAMe, вводят в дозе, соответствующей желаемому эффекту, обычно в виде стандартной лекарственной формы. Предпочтительно доза варьирует от 50 мг в день до 2000 мг в день. Точная дозировка соединения может зависеть, например, от возраста и массы реципиента, способа введения, а также от тяжести и природы симптомов, подлежащих лечению. В общем выбранная дозировка должна быть достаточной для лечения или подавления употребления табака или никотина, или зависимости от этих веществ, или одного или нескольких симптомов зависимости при отсутствии существенных токсических или нежелательных побочных эффектов. Как указано выше, при большинстве показаний предпочтительно пероральное введение.
Не было описано случаев передозировки CDP-холина. Токсичность CDP-холина в большой степени является самоограничивающейся, предклинические исследования показали, что прием внутрь больших количеств приводит к появлению обычных холинергических симптомов (слюноотделение, слезотечение, мочеиспускание, дефекация и рвота).
Сочетание с другими терапевтическими средствами
Цитидин-содержащие, цитозин-содержащие, уридин-содержащие, креатин-содержащие, аденозин-содержащие соединения и соединения, повышающие содержание аденозина, согласно изобретению можно вводить по отдельности, в сочетании друг с другом, или в сочетании с другими соединениями для лечения нарушений, связанных с наркотической зависимостью и токсикоманией, в том числе с соединениями, предназначенными для лечения или подавления употребления табака или никотина, или зависимости от этих веществ, или других сопутствующих физиологических или психологических состояний.
Соединения по изобретению можно вводить в сочетании с пониженными дозами используемых в настоящее время средств для лечения указанных нарушений, в том числе стимулянтов и антидепрессантов. Например, соединения по изобретению можно вводить в сочетании с фосфолипидами, например лецитином, или с предшественниками фосфолипидов мозга, например жирными кислотами или липидами, или они могут быть введены в качестве вспомогательного средства в дополнение к стандартному способу лечения нарушений, связанных с наркотической зависимостью и токсикоманией.
В конкретном примере соединение по изобретению может быть введено в сочетании с антидепрессантом, противосудорожным средством, успокаивающим средством, противоманиакальным средством, антипсихотическим средством, средством против навязчивого состояния, седативно-снотворным средством, стимулирующим средством или средством против гипертонии. Примеры указанных лекарственных средств включают, не ограничиваясь ими, седативные средства, альпразолам, гидрохлорид буспирона, хлордиазепоксид, гидрохлорид хлордиазепоксида, дикалий клоразепат, гидрохлорид десипрамина, диазепам, галазепам, гидрохлорид гидроксизина, памоат гидроксизина, лоразепам, мепробамат, оксазепам, празепам, малеат прохлорперазина, прохлорперазин, эдисилат прохлорперазина и малеат тримипрамина; противосудорожные средства амобарбитал, амобарбитал натрия, карбамазепин, хлордиазепоксид, гидрохлорид хлордиазепоксида, дикалия клоразепат, диазепам, дивалпроекс натрия, этосуксимид, этотоин, габапентин, ламотригин, сульфат магния, мефенитоин, мефобарбитал, метсуксимид, параметадион, пентобарбитал натрия, фенасемид, фенобарбитал, фенобарбитал натрия, фенсуксимид, фенитоин, фенитоин натрия, примидон, секобарбитал натрия, триметадион, вальпроевая кислота и клоназепам; антидепрессанты гидрохлорид амитриптилина, амоксапин, гидрохлорид бупропиона, гидрохлорид кломипрамина, гидрохлорид десипрамина, гидрохлорид доксепина, флуоксетин, флувоксамин, гидрохлорид имипрамина, памоат имипрамина, изокарбоксазид, ламотридин, гидрохлорид мапротолина, гидрохлорид нортриптилина, гидрохлорид пароксетина, сульфат фенелзина, гидрохлорид протриптилина, гидрохлорид сертралина, сульфат транилципромина, гидрохлорид тразодона, малеат тримипрамина и гидрохлорид венлафаксина; противоманиакальные средства карбонат лития и цитрат лития; средства против навязчивого состояния флувоксамин и гидрохлорид кломипрамина; антипсихотические средства, малеат ацетофеназина, гидрохлорид хлорпромазина, хлорпротиксен, гидрохлорид хлорпротиксена, клозапин, деканоат флуфеназина, энатрат флуфеназина, гидрохлорид флуфеназина, деканоат галоперидола, галоперидол, лактат галоперидола, карбонат лития, цитрат лития, гидрохлорид локсапина, сукцинат локсапина, безилат мезоридазина, гидрохлорид молиндона, перфеназин, пимозид, малеат прохлорперазина, прохлорперазин, эдизилат прохлорперазина, гидрохлорид промазина, рисперидон, тиоридазин, гидрохлорид тиоридазина, тиотиксен, гидрохлорид тиотиксена и гидрохлорид трифторперазина; седативно-снотворные средства, амобарбитал, амобарбитал натрия, апробарбитал, бутабарбитал, хлоральгидрат, хлордиазепоксид, гидрохлорид хлордиазепоксида, дикалий клоразепат, диазепам, дифенгидрамин, эстазолам, этхлорвинол, гидрохлорид флуразепама, глутетимид, гидрохлорид гидроксизина, памоат гидроксизина, лоразепам, гидрохлорид метотримепразина, гидрохлорид мидазолама, продаваемые без рецепта оксазепам, пентобарбитал натрия, фенобарбитал, фенобарбитал натрия, квазепам, секобарбитал натрия, темазепам, триазолам и тартрат золпидема; стимулирующие средства сульфат декстроамфетамина, гидрохлорид метамфетамина, гидрохлорид метилфенидата и пемолин; средство против гипертонии клонидин.
Другие варианты осуществления
Все публикации, патенты и патентные заявки, упоминаемые в настоящем описании, включены в настоящий документ в качестве ссылки таким же образом, как если бы было конкретно и индивидуально указано, что каждая отдельная публикация или патентная заявка включена в настоящее описание в качестве ссылки.
Хотя настоящее изобретение описано в связи с его конкретными вариантами осуществления, следует понимать, что могут быть осуществлены другие модификации, и что настоящая заявка охватывает любые вариации, применения или видоизменения настоящего изобретения, соответствующие в целом принципам настоящего изобретения и включающие в себя такие отступления от настоящего описания, которые относятся к практике, известной или общепринятой в области, к которой относится изобретение, могут быть применены к существенным признакам, описанным ранее, и удовлетворяют объему прилагающейся формулы изобретения.
Другие варианты осуществления приведены в формуле изобретения.
Claims (6)
1. Способ лечения или подавления табачной или никотиновой зависимости, или употребления табака или никотина, причем указанный способ включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества CDP-холин.
2. Способ по п.1, где указанный CDP-холин вводят перорально.
3. Способ по п.1, где указанное введение осуществляют в течение продолжительного периода времени.
4. Способ по п.1, где указанным млекопитающим является человек.
5. Способ по п.4, где указанным человеком является ребенок или подросток.
6. Способ по п.4, где указанный человек является пожилым человеком.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42497202P | 2002-11-08 | 2002-11-08 | |
| US60/424,972 | 2002-11-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005117631A RU2005117631A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2329811C2 true RU2329811C2 (ru) | 2008-07-27 |
Family
ID=32312907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005117631/14A RU2329811C2 (ru) | 2002-11-08 | 2003-11-06 | Соединения для лечения табачной зависимости и для отвыкания от курения |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7053064B2 (ru) |
| EP (1) | EP1565055B1 (ru) |
| JP (1) | JP4667041B2 (ru) |
| CN (1) | CN100430066C (ru) |
| AU (1) | AU2003291368A1 (ru) |
| BR (1) | BR0316054A (ru) |
| CA (1) | CA2503286C (ru) |
| ES (1) | ES2427347T3 (ru) |
| HK (1) | HK1083732A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05004866A (ru) |
| NO (1) | NO333979B1 (ru) |
| PT (1) | PT1565055E (ru) |
| RU (1) | RU2329811C2 (ru) |
| UA (1) | UA83011C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004043229A2 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2425114T3 (es) * | 2000-03-16 | 2013-10-11 | The Mclean Hospital Corporation | CDP-colina y uridina para el tratamiento del abuso del acohol |
| CA2542023A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-09-22 | The Mclean Hospital Corporation | Methods of treating psychiatric, substance abuse, and other disorders using combinations containing omega-3 fatty acids |
| US20050113449A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-05-26 | Renshaw Perry F. | Enhanced efficacy of omega-3 fatty acid therapy in the treatment of psychiatric disorders and other indications |
| EP1765364A4 (en) * | 2004-06-10 | 2010-09-22 | Mclean Hospital Corp | PYRIMIDINES, SUCH AS Z: B: CYTIDINE, IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH BIPOLAR DISORDER |
| WO2005122767A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Mclean Hospital Corporation | Pyrimidines, such as uridine, in treatments for patients with bipolar disorder |
| EP1784199A4 (en) * | 2004-08-11 | 2010-06-23 | Mclean Hospital Corp | COMPOUNDS FOR TREATING MARIHUANA DEPENDENCE, DEDUCTION AND CONSUMPTION |
| US20100041621A1 (en) * | 2008-08-15 | 2010-02-18 | Perry Renshaw | Methods and compositions for improving cognitive performance |
| CN102920019B (zh) * | 2012-11-16 | 2014-04-16 | 湖南中烟工业有限责任公司 | 一种具有减害作用的卷烟滤棒添加剂的应用方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4048316A (en) | 1974-03-04 | 1977-09-13 | Penn Nathar W | Composition for antagonizing the narcotic effects of barbiturate addiction and withdrawal effects, and for treatment of barbiturate poisoning |
| US4115576A (en) | 1974-04-02 | 1978-09-19 | Penn Nathar W | Compositions and method of employing the same for inhibiting alcohol intoxication |
| US4027017A (en) | 1974-07-16 | 1977-05-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of treating alcoholism |
| EP0120328B1 (en) | 1983-03-01 | 1988-10-19 | C.R.C. Compagnia di Ricerca Chimica S.p.A. | Pharmaceutical compositions containing the cytidine monophosphate of 5-acetamido-3,5-dideoxy-d-glycero-d-galactononulosaminic acid |
| DE3400276A1 (de) | 1984-01-05 | 1985-07-18 | Ferrer Internacional S.A., Barcelona | Verwendung von cdp-cholin zur behandlung von neurologischen stoerungen |
| EP0188647B1 (en) | 1985-01-24 | 1989-05-24 | NEOPHARMED S.p.A. | Acylated derivatives of cytidine-diphosphate-choline, process for their preparation and their therapeutic use |
| IT1201474B (it) | 1985-10-01 | 1989-02-02 | Vincenzo Zappia | Derivati macromolecolarizzati di cdp-colina,procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| JPS63202854A (ja) | 1987-02-17 | 1988-08-22 | Sumitomo Electric Ind Ltd | リチウム固体電解質電池 |
| ATE93236T1 (de) * | 1987-10-28 | 1993-09-15 | Pro Neuron Inc | Acylatiertes uridin und cytidin und deren verwendungen. |
| US5691320A (en) | 1987-10-28 | 1997-11-25 | Pro-Neuron, Inc. | Acylated pyrimidine nucleosides for treatment of systemic inflammation and inflammatory hepatitis |
| US5179126A (en) | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Massachusettes Institute Of Technology | Compositions for treating tobacco withdrawl symtoms and methods for their use |
| US4999382A (en) | 1988-10-26 | 1991-03-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions for treating tobacco withdrawal symptoms and methods for their use |
| PT100525B (pt) * | 1991-05-29 | 1999-10-29 | Abbott Lab | Azaspiranos substituidos imunomodulares, seu uso e composicoes farmaceuticas que os contem |
| US5278176A (en) | 1992-08-21 | 1994-01-11 | Abbott Laboratories | Nicotine derivatives that enhance cognitive function |
| US5472958A (en) * | 1994-08-29 | 1995-12-05 | Abbott Laboratories | 2-((nitro)phenoxymethyl) heterocyclic compounds that enhance cognitive function |
| JPH08183737A (ja) | 1994-12-28 | 1996-07-16 | Advance Co Ltd | アルコール吸収抑制剤 |
| US5691365A (en) * | 1995-07-18 | 1997-11-25 | University Of Kentucky Research Foundation | Nicotinic receptor antagonists in the treatment of neuropharmacological disorders |
| GB9623859D0 (en) | 1996-11-15 | 1997-01-08 | Chiroscience Ltd | Novel compounds |
| US5958896A (en) * | 1997-08-08 | 1999-09-28 | The Mclean Hospital | Cytidine-containing and cytosine-containing compounds as treatments for stimulant exposure |
| US5977174A (en) | 1997-11-26 | 1999-11-02 | Neuromedica, Inc. | Cholinergic compositions and uses thereof |
| US6153653A (en) | 1997-11-26 | 2000-11-28 | Protarga, Inc. | Choline compositions and uses thereof |
| WO2000006174A1 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for increasing cytidine levels in vivo and treating cytidine-dependent human diseases |
| ES2425114T3 (es) | 2000-03-16 | 2013-10-11 | The Mclean Hospital Corporation | CDP-colina y uridina para el tratamiento del abuso del acohol |
| ES2170649B1 (es) | 2000-03-29 | 2003-06-16 | Ferrer Int | Uso de la cdp-colina en el tratamiento de la abstinencia alcoholica. |
| US6277855B1 (en) * | 2000-04-21 | 2001-08-21 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating dry eye disease with nicotinic acetylcholine receptor agonists |
| US6964969B2 (en) | 2001-04-19 | 2005-11-15 | Mccleary Edward Larry | Composition and method for treating impaired or deteriorating neurological function |
| US20030114415A1 (en) | 2001-12-14 | 2003-06-19 | Wurtman Richard J. | Compositions and methods for treating and preventing memory impairment using citicoline |
| WO2003082211A2 (en) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | The Regents Of The University Of California | Synergy of dopamine d2 and adenosine a2 receptors activates pka signaling via beta/gamma dimers |
| BR0317586A (pt) | 2002-12-20 | 2005-11-22 | Mclean Hospital Corp | Compostos para normalização do ciclo sono/vigìlia |
-
2003
- 2003-11-06 EP EP03768760.5A patent/EP1565055B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-06 MX MXPA05004866A patent/MXPA05004866A/es active IP Right Grant
- 2003-11-06 US US10/703,695 patent/US7053064B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-06 BR BR0316054-8A patent/BR0316054A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-11-06 PT PT37687605T patent/PT1565055E/pt unknown
- 2003-11-06 UA UAA200504725A patent/UA83011C2/ru unknown
- 2003-11-06 CN CNB2003801085134A patent/CN100430066C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-06 JP JP2004551866A patent/JP4667041B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-06 CA CA2503286A patent/CA2503286C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-06 WO PCT/US2003/035532 patent/WO2004043229A2/en active Application Filing
- 2003-11-06 AU AU2003291368A patent/AU2003291368A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-06 ES ES03768760T patent/ES2427347T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-06 RU RU2005117631/14A patent/RU2329811C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-05-12 NO NO20052347A patent/NO333979B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-02-22 HK HK06102369.3A patent/HK1083732A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-05-25 US US11/440,488 patent/US7601701B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПИРОЖКОВ С.В., Лекарственные средства для терапии табачной зависимости. Обзор. 1994, Вопр. наркологии, № 4, с.91-96. ABROUS D.N. Nicotine self-administration impairs hippocampal plasticity. J. Neurosci. 2002, May, 1, p.3656-3662. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7601701B2 (en) | 2009-10-13 |
| PT1565055E (pt) | 2013-09-16 |
| AU2003291368A1 (en) | 2004-06-03 |
| NO333979B1 (no) | 2013-11-04 |
| AU2003291368A8 (en) | 2004-06-03 |
| WO2004043229A2 (en) | 2004-05-27 |
| JP2006508129A (ja) | 2006-03-09 |
| EP1565055A2 (en) | 2005-08-24 |
| US20040167093A1 (en) | 2004-08-26 |
| RU2005117631A (ru) | 2006-01-20 |
| ES2427347T3 (es) | 2013-10-30 |
| US20060217344A1 (en) | 2006-09-28 |
| CN100430066C (zh) | 2008-11-05 |
| CA2503286A1 (en) | 2004-05-27 |
| WO2004043229A3 (en) | 2004-08-26 |
| EP1565055B1 (en) | 2013-06-12 |
| UA83011C2 (ru) | 2008-06-10 |
| CA2503286C (en) | 2011-08-30 |
| MXPA05004866A (es) | 2005-11-04 |
| US7053064B2 (en) | 2006-05-30 |
| EP1565055A4 (en) | 2010-12-29 |
| HK1083732A1 (en) | 2006-07-14 |
| JP4667041B2 (ja) | 2011-04-06 |
| CN1735343A (zh) | 2006-02-15 |
| BR0316054A (pt) | 2005-09-20 |
| NO20052347L (no) | 2005-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011102319A (ja) | 睡眠／覚醒サイクルの正規化のための化合物 | |
| ES2425114T3 (es) | CDP-colina y uridina para el tratamiento del abuso del acohol | |
| US7601701B2 (en) | Compounds for the treatment of tobacco dependence and withdrawal | |
| JP6612370B2 (ja) | ポンペ病の処置のための投与計画 | |
| EP2322187B1 (en) | Use of uridine in combination with choline for the treatment of memory disorders | |
| ES2236910T3 (es) | Composicion para controlar trastornos del estado de animo en individuos sanos. | |
| KR20080091767A (ko) | (테노포비어 및 라미뷰딘과 같은) 뉴클레오티드 역전사효소억제제 및 뉴클레오시드 역전사효소 억제제를 투여 단위의상이한 부분에 포함하는 약제학적 조합물 | |
| EP1765075A1 (en) | Pyrimidines, such as uridine, in treatments for patients with bipolar disorder | |
| ES2244968T3 (es) | Reduccion del volumen de infarto usando citocolina. | |
| JP2022532821A (ja) | Ｗｓ－６３５及び医学におけるその使用 | |
| US20110244057A1 (en) | Combination therapies with topiramate for seizures, restless legs syndrome, and other neurological conditions | |
| US7947661B2 (en) | Compounds for the treatment of marihuana dependence, withdrawal, and usage | |
| MXPA01002673A (en) | Antiviral combinations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201107 |