NO329149B1 - Syntetiske peptider, blandinger, immunoassaymetode og diagnostiseringssett - Google Patents
Syntetiske peptider, blandinger, immunoassaymetode og diagnostiseringssett Download PDFInfo
- Publication number
- NO329149B1 NO329149B1 NO19994929A NO994929A NO329149B1 NO 329149 B1 NO329149 B1 NO 329149B1 NO 19994929 A NO19994929 A NO 19994929A NO 994929 A NO994929 A NO 994929A NO 329149 B1 NO329149 B1 NO 329149B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- peptides
- peptide
- radical
- seq
- group
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 131
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 21
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 title claims description 6
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 title claims description 4
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims description 31
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 4
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 3
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 20
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract description 2
- -1 is OH Chemical compound 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 abstract 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 17
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 16
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101800001690 Transmembrane protein gp41 Proteins 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 5
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- ILXAOQAXSHVHTM-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;chloride Chemical compound [Na+].[Cl-].OCC(N)(CO)CO ILXAOQAXSHVHTM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000361 Poly(styrene)-block-poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 description 4
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 4
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 4
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetic acid;hydrate Chemical compound [OH3+].[O-]C(=O)C(F)(F)F XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 2
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- JPMIIZHYYWMHDT-UHFFFAOYSA-N octhilinone Chemical compound CCCCCCCCN1SC=CC1=O JPMIIZHYYWMHDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101150048348 GP41 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000560056 HIV-1 group O Species 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 108700004025 env Genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 108700004026 gag Genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 108700004029 pol Genes Proteins 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
- C07K14/08—RNA viruses
- C07K14/15—Retroviridae, e.g. bovine leukaemia virus, feline leukaemia virus human T-cell leukaemia-lymphoma virus
- C07K14/155—Lentiviridae, e.g. human immunodeficiency virus [HIV], visna-maedi virus or equine infectious anaemia virus
- C07K14/16—HIV-1 ; HIV-2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16111—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
- C12N2740/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Hematology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører syntetiske peptider, blandinger, immunoassaymetode og diagnostiseringssett.
Oppfinnelsen vedrører følgelig syntetiske peptider som kan benyttes i biologiske tester til påvisning av infeksjoner som følge av gruppe 0 HIV-1 virus, blandinger og sett som inneholder slike peptider.
Gruppe 0 HIV-1 retrovirus er tidligere kjent. Tidligere patent EP 0.345.375 og patentsøknad EP 0.657.532 beskriver ANT 70 og ANT 70 NA-isolater isolert fra pasienter fra Kamerun. Disse dokumentene beskriver mer nøyaktig antigener og antigenblandinger som inneholder lysater eller proteiner av disse isolatene, nukleinsyrene som tilsvarer det genomiske RNA, hybridiseringsmetoder hvor disse nukleinsyrene benyttes, metoder for de ovenfor angitte isolater, så vel som fremgangsmåter for fremstilling av p12-, p16-, p25-, gp41- og gp121-proteiner av disse retrovirus.
Søknad EP 0.591.914 beskriver MVP 5180/91-isolatet. Dette isolat, karakterisert ved western-blotting, oppviser i likhet med det tidligere isolat, forskjeller med hensyn til HIV-1 retrovirusisolatene som lenge har vært kjent. Søknad
EP 0.591.914 beskriver nøyaktig DNA-sekvensene av MVP 5180/91-isolatet og angir nøyaktig lokaliseringen av gag-, pol- og env-genene. Søknad EP 0.591.914 beskriver dessuten syntetiske peptider av V3-sløyfen, så vel som den immundominante region (gp41). De er egnet for biologiske tester, særlig for in vitro påvisning av gruppe 0 HIV-1 antistoff.
Søknad EP 0.673.948 beskriver syntetiske eller rekombinante peptider bestående av 15 til 50 aminosyrer (AA) og som omfatter sekvensen
-VWGIRQLRARLQALETLIQNQQRLNLWGXKGKLIXYTSVKWNTSWSGR-
hvor X utgjør enten en cysteinrest eller en serinrest. Disse peptidene er egnet innen det diagnostiske felt til påvisning av infeksjoner som skyldes visse gruppe 0 HIV-1 retrovirusisolater.
Søknad EP 0.727.483, som også er kjent, beskriver MVP 2901/94-isolatet som også utgjør del av de retrovirus som tilhører gruppen 0 HIV-1-familien. Denne søknaden beskriver visse antigener som har veldefinerte peptidsekvenser. Disse peptidsekvensene tilsvarer deler av sekvensen av gp120 og deler av gp41 (immundominant region) av MVP2901/94-isolatet.
Søknad WO 96/12809 beskriver to nye isolater som tilhører gruppen 0 HIV-1-familien. De er VAU- og DUR-isolatene. Denne søknaden beskriver visse peptidsekvenser avledet fra de to ovenfor nevnte virus som er anvendelige for påvisning av antistoffer som gjenkjenner HIV-1 VAU- eller DUR-peptidsekvensene.
Søknad WO 96/32293 beskriver to antigener avledet fra sekvensen av
ANT 70-isolatet. De er antigenet betegnet MDL061 og antigenet MDL056 av den immundominante region av gp41.1 henhold til denne oppfinnelse er det for å påvise 100% av prøvene av et begrenset utvalg sera fra pasienter infisert med gruppe 0 HIV-1 virus, nødvendig å benytte blandinger som inneholder disse to peptidene, siden hvert isolert peptid ikke alene gjør det mulig å oppnå tilfredsstillende resultater.
WO 96/27013 beskriver gruppe O HIV-1, fragmenter av slike viruser og anvendelse derav. WO 95/32293 beskriver analyse for HIV-1 gruppe O ved anvendelse av minst et GP41 peptid.
Det er faktisk umulig ut fra den genetiske variabilitet som isolatene av
gruppe 0 virus viser, å garantere serologisk screening av infiserte individer ved å benytte antigener avledet fra ett og samme isolat. Dette betyr at det ikke er mulig å oppnå reagenser som garanterer 100% følsomhet. 0-gruppen skaper dermed for første gang, et vesentlig problem, idet det ikke er mulig for enkelte serologiske reagenser å gjenkjenne individer infisert med særlig avvikende grupper eller subtyper. Dette er akkurat tilfellet for gruppe 0 HIV-1 virus.
Søknad WO 96/40763 understreker også den store divergens i 0-gruppen. Søknaden beskriver peptider som i en naturlig HIV-1 type B-sekvens inkorporerer noen få mindre modifikasjoner (erstatning av én eller to aminosyrer). Ifølge denne søknaden er disse hybridpeptidene i stand til å reagere med antigruppe 0-antistoffer.
Søknad WO 96/27013 beskriver en rekke nye gruppe 0 HIV-1 virus betegnet BCF 01, BCF 02, BCF 03, BCF 06, BCF 07, BCF 08, BCF 09, BCF11, BCF12, BCF13 og BCF14, så vel som en rekke peptider av den tilsvarende gp41 dominante region som betegnes ESS/BCF02, FAN/BCF01, LOB/BCF06, MAN/BCF07, NKO/BCF08, POC/BCF03, NAN/BCF11, BCF09, BCF12, BCF13 og BCF14. Flere av disse peptidene er vanskelige å håndtere diagnostisk på grunn av deres lave løselighet, spesielt peptidet BCF13.
Det har nå uventet vist seg at enkelte syntetiske peptider er diagnostiske reagenser av overlegen kvalitet som gjør det mulig å tilfredsstillende foreta screening av pasienter infisert med gruppe 0 HIV-1 retrovirus. Disse peptidene er sammensatt av variable sekvenser koordinert omkring høyt konserverte korte sekvenser som forekommer i isolater av gruppe 0 HIV-1 retrovirus. Peptidene ifølge oppfinnelsen gjør det mulig å oppnå resultater som er ganske overlegne i forhold til de oppnådd med syntetiske peptider som bærer immundominante epitoper av gp41 (env) av visse gruppe 0 HIV-1 isolater.
For i det følgende å navngi aminosyrene, vil tre-bokstavsnomenklaturen bli benyttet.
Det syntetiske peptidet ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at det inkluderer eller består av én av sekvensene SEKV ID NR: 2, 3, 10, 11, 12, 14, 15, 16.
Det syntetiske peptidet er videre kjennetegnet ved at det består av en av sekvensene SEKV ID NR: 2, 3, 10, 11, 12, 14, 15 og 16.
Peptidene med de følgende sekvensene er angitt i henhold til én- og tre-bokstavnomenklaturen:
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre blanding kjennetegnet ved at den inneholder én eller flere syntetiske peptider ifølge krav 1 eller 2. Det er videre beskrevet blanding kjennetegnet ved at den inneholder én eller flere syntetiske peptider ifølge krav 1 eller 2 og én eller flere gruppe O HIV-1-rekombinante peptider. Foreliggende oppfinnelse vedrører også blanding som inneholder én eller flere syntetiske peptider ifølge krav 1 eller 2 og én eller flere HIV-1 og HIV-2-rekombinante peptider eller syntetiske peptider. Oppfinnelsen beskriver videre immunoassaymetode som gjør bruk av ett eller flere syntetiske peptider ifølge et hvilket som helst av kraavene 1 eller 2. Immunoassaymetoden ifølge foreliggende oppfinnelse gjør bruk av en blanding ifølge et hvilket som helst av kravene 3 til 5. Foreliggende oppfinnelse vedrører også et diagnostiseringssett kjennetegnet ved at det inkluderer minst ett syntetisk peptid, ifølge krav 1 eller 2, eller en blanding ifølge et hvilket som helst av kravene 3 til 5.
De syntetiske peptidene som er gjenstand for foreliggende oppfinnelse, kan oppnås ved fastfast-syntese i henhold til konvensjonelle metoder: R.B. Merrifield, J. Amer. Chem. Soc. (1963), 85, s. 2149-2154; R.C. Sheppard, i «Peptides 1971», Nesvadba, H. (red.) North Holland, Amsterdam, s. 111; E. Atherton & R.L Sheppard, i «Solid phase peptide synthesis, a practical approach», IRL PRESS, (1989), Oxford University Press, s. 25-34. Som automatisk syntesemaskin er det mulig å benytte syntesemaskinen «9050 Plus Pep Synthesizer» fra Millipore eller en tilsvarende syntesemaskin.
Den faste bæreren som benyttes for syntesen bør være forenelig med den anvendte teknikk og kjemi. For en syntese på syntesemaskinen «9050 Plus Pep. Synthesizer» er det for eksempel anbefalt å benytte en harpiks egnet for den såkalte «continuous flow»-teknikk. Disse kriterier oppfylles av PEG PS harpiksene. Disse bærerne består av en arm («spacer») basert på polyetylenglykol (PEG) anbragt mellom polystyrenkulenes funksjonelle gruppe og tilkoblingspunktet for den første aminosyre. Naturen av dette forankringspunkt kan variere med hvilken C-terminal funksjonell gruppe som velges. I foreliggende tilfelle ble det benyttet forskjellige PEG-PS harpikser.
Utgangsharpikset og aminosyrene benyttet som råmaterialer, er produkter som er kommersielt tilgjengelige (PerSeptive-Biosystem eller Neosystem).
For peptidsyntesen kan følgende beskyttelsesgrupper for sidekjedene benyttes:
Den temporære beskyttelse av den primære funksjonelle amingruppe i aminosyrenes a-stilling som benyttes, er 9-fluorenylmetyloksykarbonyl (Fmoc) gruppen. Avbeskyttelsen foretas med en 20% løsning av piperidin i dimetylformamid.
For koblingen benyttes fortrinnsvis et overskudd av diisopropylkarbodiimid (DIPCDI) og 1-hydroksybenzotriazol (HOBt).
Etter syntese vaskes harpiksen med organiske løsningsmidler (dimetylformamid og deretter med diklormetan), tørkes under vakuum og behandles deretter med en løsning på trifluoreddiksyrebasis (TFA) avkjølt til 0°C og som inneholder passende «oppfangere». For eksempel kan K-reagenset som inneholder 82% trifluoreddiksyre, 5% fenol, 5% vann, 5% tioanisol og 3% etanditiol, benyttes.
Etter frafiltrering av harpiksen utfelles de syntetiske peptidene og renses med eter.
De syntetiske peptidene renses deretter ved omvendt-fase væskekromatografi og renheten bestemmes ved massespektrometri. Som fastfase er det for eksempel mulig å benytte Bondapak C-18 fasen. Peptidene elueres ved å etablere en lineær gradient mellom to bufferløsninger, hvorav den første i det vesentlige er vandig (for eksempel vann-TFA 0,1%) og den andre er mer organisk (for eksempel en blanding inneholdende 60% acetonitril, 39,92% vann og 0,08% TFA). De oppsamlede fraksjoner kombineres, konsentreres under vakuum og frysetørkes.
For cykliseringen løses de rensede syntetiske peptidene i en ammonium-acetatløsning (10 mM). pH justeres til 8,5 ved tilsetning av 1M ammoniumhydroksyd. Løsningen omrøres kraftig. Cykliseringen er fullført etter 18 timer. Deretter reduseres pH til 6 ved tilsetning av eddiksyre. De cykliserte peptidene frysetørkes og renses deretter ved omvendt-fase væskekromatografi som beskrevet ovenfor.
Immunreaktiviteten av peptidene ifølge oppfinnelsen ble evaluert ved hjelp av sera fra pasienter hovedsakelig av Kamerunsk opprinnelse, infisert med gruppe 0 HIV-1 retrovirus. De forskjellige foretatte tester viste at peptidene ifølge oppfinnelsen, alene eller i kombinasjon (blanding av peptider) gjør det mulig å påvise 100% av sera infisert med gruppe 0 HIV-1 retrovirus.
De syntetiske peptidene ifølge oppfinnelsen finner derfor anvendelse i immunologiske tester for screening av infeksjoner som følge av gruppe 0 HIV-1 retrovirus. Det er også mulig å benytte kombinasjoner av flere syntetiske peptider.
De syntetiske peptidene ifølge oppfinnelsen kan også benyttes i kombinasjon med andre HIV-2 og/eller HIV-1 rekombinante (rekombinante proteiner) eller syntetiske peptider, så som de peptidene som er beskrevet i patentsøknader eller patenter EP 0.387.914, EP 0.239.425, EP 0.220.273 eller EP 0.267.802.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1:
Fremstilling av en forbindelse ifølge oppfinnelsen: PEPTID Nr. 2 (3B)
Dette peptidet ble syntetisert på en fast fase. Teknikken utviklet i 1963 av Merrifield (J. Am. Chem. Soc. (1963) 85, s. 2149-2154) består i å feste den første aminosyre til en polymer fast bærer (harpiks) ved hjelp av dens funksjonelle syregruppe og forlenge peptidsekvensen fra denne første aminosyre, idet peptidet som syntetiseres forblir forankret til harpiksen.
For syntesen av peptid Nr. 2 ble det som syntesemaskin benyttet «9050 Plus Pep Synthesizer» og som harpiks, harpikset Fmoc Thr (OtBu) PEG PS.
De forskjellige syntesetrinn er sammenfattet i Tabell I nedenfor:
Etter avsluttet syntese ble harpiksen vasket med dimetylformamid og deretter med diklormetan og tørket under vakuum.
Deretter ble harpiksen behandlet med K-reagenset (82% trifluoreddiksyre; 5% fenol; 5% vann; 5% tioanisol; 3% etanditiol). Peptid Nr. 2 (3B), isolert ved utfelling med dietyleter, ble deretter renset med det samme løsningsmiddel. 140 mg av peptid Nr. 2 (3B) ble derved oppnådd.
Peptid Nr. 2 (3B) ble deretter renset ved omvendt-fase væskekromatografi. Bondapak C-18 fasen ble benyttet som fastfase. Peptidene elueres ved å etablere en lineær gradient mellom to bufferløsninger, hvorav den første i det vesentlige er vandig (for eksempel vann-TFA 0,1%) og den andre er mer organisk (for eksempel en blanding inneholdende 60% acetonitril, 39,92% vann og 0,08% TFA). De oppsamlede fraksjoner ble kombinert, konsentrert under vakuum og frysetørket.
For cykliseringen ble de således oppnådde rensede syntetiske peptidene løst i en ammoniumacetatløsning (10 mM). pH ble justert til 8,5 ved tilsetning av 1M ammoniumhydroksyd. Løsningen ble omrørt kraftig. Cykliseringen var fullført etter 18 timer. Deretter ble pH redusert til 6 ved tilsetning av eddiksyre. De cykliserte peptidene ble frysetørket og deretter renset ved omvendt-fase væskekromatografi som beskrevet ovenfor.
Fremstilling av en forbindelse ifølge oppfinnelsen: PEPTID Nr. 15 (22B)
Dette peptid ble syntetisert som peptid Nr. 2 (3B), men med
FmocPAL PEG-PS som harpiks.
De forskjellige syntesetrinn er sammenfattet nedenfor i Tabell II.
Etter avsluttet syntese ble harpiksen vasket med dimetylformamid og deretter med diklormetan og tørket under vakuum.
Deretter ble harpiksen behandlet med K-reagenset (82% trifluoreddiksyre; 5% fenol; 5% vann; 5% tioanisol; 3% etanditiol). Peptid Nr. 7 (22B), isolert ved utfelling med dietyleter, ble deretter renset med det samme løsningsmiddel. 140 mg av peptid Nr. 15 (22B) ble derved oppnådd.
Peptid Nr. 15 (22B) ble deretter renset ved omvendt-fase væskekromatografi og deretter cyklisert, frysetrøket og renset som beskrevet ovenfor for peptid Nr. 2 (3B).
På samme måte og ved bruk av passende harpikser og aminosyrer, ble de øvrige forbindelsene ifølge oppfinnelsen syntetisert.
Tabell III angir molekylvekten av enkelte peptider med formel (I) i ikke-cyklisert form, fastslått ved massespektrometri.
EKSEMPEL 2:
Evaluering av immunreaktiviteten av peptidene ifølge oppfinnelsen ved hjelp av den immunenzymatiske test: Test Nr. 1
De anvendte sera ESS, DUR, VAU og HAD er sera fra franske pasienter infisert med gruppe 0 HIV-1 retrovirus. De andre serumprøvene fra pasienter infisert med gruppe 0 HIV-1 retrovirus ble anskaffet fra Yaoundé Pasteur Centre i Kamerun og ble tilordnet serotypegruppe 0 ifølge den serologiske algoritmen beskrevet i AIDS
(1977), 11, s. 445-453.
De HIV-negative sera (n=48) ble tatt fra friske forsøkspersoner.
De anvendte syntetiske peptidene ble løst i vann i en konsentrasjon på
1 mg/mL (stamløsning). For sensibiliseringstrinnet av den faste fase (belegging), ble 110 (iL av en løsning på 2 fig/mL av hvert peptid (oppnådd ved å fortynne stamløsningen med 0,1M karbonat-bufferløsning) tilsatt til hver brønn i mikrotiterplatene Microtiter™ (NUNC). Etter inkubering ved romtemperatur over natten ble mikroplatene først vasket med en Tris-NaCI-bufferløsning, pH 7,4, inneholdende 0,1% Tween® 20 og 0,001% natrium-mertiolat og deretter mettet med en PBS-løsning inneholdende 0,5% Régilait™ (tørket skummet melk). Etter avsugning av metningsløsningen ble platene oppvarmet til 50°C i 10 minutter.
Serumprøvene ble fortynnet 1/5 med en skummetmelk-løsning (citratbuffer supplert med 0,01% fenolrødt, 0,25% kloroform og 0,25% Kathon®), avsatt i brønnene i platen og inkubert ved 40°C i 30 minutter.
Etter vasking med en Tris-NaCI-bufferløsning, pH 7,4, inneholdende 0,1% Tween® 20 og 0,001% natrium-mertiolat, ble 100 \ iL av en løsning av konjugat bestående av pepperrot-peroksydase-merket anti-human-IgG og IgM-geit-antistoffer, som inneholdt som konserveringsmiddel 0,01% natrium-mertiolat, løst i en citratbufferløsning supplert med 30% glycerol og 25% normalt føtalt kalveserum, tilsatt til hver brønn, hvoretter platene ble inkubert i 30 minutter ved 40°C.
Etter vasking med en Tris-NaCI-bufferløsning, pH 7,4, inneholdende 0,1% Tween® 20 og 0,001% natrium-mertiolat, ble farven fremkalt ved til hver brønn å tilsette 100 ^L o-fenylendiamin løst i hydrogen-peroksyd. Mikroplatene ble deretter inkubert i 30 minutter ved romtemperatur og i mørke. Farvereaksjonen ble deretter stanset ved tilsetning av 100 \ ± 4N svovelsyre. Absorbansen (A) ble bestemt ved 490 og 620 nm.
Den relative absorbans-avlesning (A490-A620) i hver brønn er proporsjonal med immunreaktiviteten av hvert peptid. Den indikerer hvert peptids evne til å reagere med den biologiske prøve som testen foretas med. Grenseverdien (cut-off) ble bestemt til en absorbansverdi på 0,15. Den tilsvarer gjennomsnittet av de negative verdiene (n=48) pluss 12 standardavvik.
Reaktiviteten av peptidene ifølge oppfinnelsen (peptid Nr. 3 (4B), peptid Nr. 2 (3B) og peptid Nr. 1 (2B), alle i cyklisert form), ble sammenlignet med reaktiviteten av to syntetiske peptider hvis sekvens hadde en del av den naturlige sekvens av envelope (env) av VAU-isolatet (gruppe 0 HIV-1 retrovirus) og som omfattet en immundominant epitop av gp41.
Disse to peptidene hadde følgende sekvens:
For denne undersøkelsen ble disse peptidene benyttet i cyklisert form. Resultatene av undersøkelsen er angitt i Tabell IV.
Resultatene i Tabell IV viser at peptid Nr. 3(4B) gir best resultat med hensyn til det som er angitt for de andre peptidene. Dette peptid skjelner best mellom sera fra pasienter infisert med gruppe 0 HIV-1 retrovirus sammenlignet med de to peptidene som har en del av sekvensen av det VAU-isolat som tilsvarer den immundominante epitop av gp41. Peptid Nr. 2 (3B) og Nr. 1 (2B) er dessuten mer immunreaktive enn VAU 22AA peptidet som omfatter det samme antall aminosyrer.
EKSEMPEL 3:
Evaluering av immunreaktiviteten av peptidene ifølge oppfinnelsen ved hjelp av en immunenzymatisk test, Test Nr. 2.
Serumprøver fra pasienter infisert med gruppe 0 HIV-1 retrovirus ble anskaffet fra Yaoundé Pasteur Centre i Kamerun og ble tilordnet serotype gruppe 0 ifølge den serologiske algoritme beskrevet i AIDS (1977), 11, s. 445-453. En genotypet prøve (Maryland) ble anskaffet fra USA. Disse prøver ble på forhånd fortynnet i negativt humant serum i de fortynninger som er angitt i Tabell V for å oppnå et tilstrekkelig volum for de ulike immunreaktivitetstestene.
De anvendte syntetiske peptidene ble løst i vann i en konsentrasjon på
1 mg/mL (stamløsning). For sensibiliseringstrinnet av den faste fase (belegging), ble fremgangsmåten beskrevet i Eksempel 2 benyttet.
Serumprøvene ble fortynnet 1/5 med en skummetmelk-løsning (citratbuffer supplert med 0,01% fenolrødt, 0,25% kloroform og 0,25% Kathon®), avsatt i platebrønnene og inkubert i 30 minutter ved 40°C.
Etter vasking med en Tris-NaCI-bufferløsning, pH 7,4, inneholdende 0,1% Tween® 20 og 0,001% natrium-mertiolat, ble 100 nL av en løsning av konjugat bestående av pepperrot-peroksydase-merket anti-human-IgG og IgM-geit-antistoffer, som inneholdt som konserveringsmiddel 0,01% natrium-mertiolat, løst i en citratbufferløsning supplert med 30% glycerol og 25% normalt føtalt kalveserum, tilsatt til hver platebrønn, hvoretter platene ble inkubert i 30 minutter ved 40°C.
Etter vasking med en Tris-NaCI-bufferløsning, pH 7,4, inneholdende 0,1% Tween® 20 og 0,001% natrium-mertiolat, ble farven fremkalt som beskrevet i Eksempel 2.
Den relative absorbans-avlesning (OD) (A490-A620) i hver brønn er proporsjonal med immunreaktiviteten av hvert peptid. Den indikerer hvert peptids evne til å reagere med den biologiske prøve som testen foretas med.
Reaktiviteten av peptidene ifølge oppfinnelsen, peptidene Nr. 10 (14B), Nr. 11 (18B), Nr. 12 (19B), Nr. 14 (21B), Nr. 15 (22B), Nr. 16 (23B), alle i cyklisert form, ble sammenlignet med reaktiviteten av tre homologe syntetiske peptider hvis sekvens hadde en del av den naturlige sekvens av envelope (env) av et gruppe 0 HIV-1 retrovirus. Disse peptidene er to peptider avledet fra VAU-isolatet - peptidet VAU 22 AA og peptidet VAU 35 AA - og peptidet MVP 5180 (betegnet «MVP 5180» i Tabell V). Peptidene VAU 22AA og VAU 35 AA (hvis struktur er angitt i Eksempel 2) og peptidet MVP 5180 omfatter en immundominant epitop av gp41.
Alle disse peptidene ble benyttet i cyklisert form. Sekvensen av MVP 5180 peptidet er følgende:
Resultatene av denne undersøkelse er angitt i Tabell V
For hvert undersøkt peptid ble prøvene ordnet i fire klasser (a, b, c og d) tilsvarende ulike nivåer av relativ absorbans avlest ved bølgelengdene A492-A620:
■ fora: OD < 0,100,
■ forb: 0,100 < OD < 0,500, ■ fore: 0,500 < OD < 1,000,
■ ford: OD > 1,000
som gjør det mulig å vurdere peptidenes immunreaktivitetsgrad. De mest immunreaktive peptidene er de som har det høyeste antall prøver i de klasser som tilsvarer de høyeste absorbansverdier.
Resultatene er angitt i Tabell VI.
Det fremgår av resultatene at alle undersøkte peptider ifølge oppfinnelsen gir en bedre immunreaktivitet enn de tidligere kjente referansepeptider, som skriver seg fra naturlige isolater (MVP 5180, VAU). Peptidene Nr. 15 (22B), Nr. 14 (21B) og Nr. 16 (23B) ifølge oppfinnelsen viser seg å være de mest immunreaktive.
EKSEMPEL 4:
Evaluering av imunreaktiviteten av blandinger inneholdende peptider ifølge oppfinnelsen ved hjelp av en immunenzymatisk test
Denne test ble foretatt i henhold til fremgangsmåten beskrevet i Eksempel 2, og de samme sera ble benyttet. De anvendte mikroplatene ble sensibilisert enten med peptid Nr. 1 (2B) cyklisert, eller med peptid Nr. 3 (4B) cyklisert, eller med en blanding inneholdende disse to peptidene (1:1 vektdeler). I hver brønn ble det avsatt enten 100 \ iL av en løsning inneholdende 2 ug/mL av peptid Nr. 1 (2B), eller 100 \ iL av en løsning inneholdende 2 ng/mL av peptid Nr. 3 (4B) eller 100 \ iL av en løsning inneholdende 1 ug/mL av peptid Nr. 1 (2B) og 1 ug/mL av peptid Nr. 3 (4B). Resultatene av denne test er angitt i Tabell VII.
Tabell VII viser at blandingene av peptidene ifølge oppfinnelsen, når de benyttes diagnostisk, tillater påvisning av alle sera fra pasienter infisert med gruppe 0 HIV-1 retrovirus.
Claims (8)
1. Syntetisk peptid, karakterisert ved at det inkluderer eller består av én av sekvensene SEKV ID NR: 2, 3,10,11,12, 14, 15, 16.
2. Syntetisk peptid ifølge krav 1,karakterisert ved at det består av en av sekvensene SEKV ID NR: 2, 3, 10, 11, 12, 14,15 og 16.
3. Blanding, karakterisert ved at den inneholder én eller flere syntetiske peptider ifølge krav 1 eller 2.
4. Blanding, karakterisert ved at den inneholder én eller flere syntetiske peptider ifølge krav 1 eller 2 og én eller flere gruppe O HIV-1 - rekombinante peptider.
5. Blanding, karakterisert ved at den inneholder én eller flere syntetiske peptider ifølge krav 1 eller 2 og én eller flere HIV-1 og HIV-2-rekombinante peptider eller syntetiske peptider.
6. Immunoassaymetode, karakterisert ved at den gjør bruk av ett eller flere syntetiske peptider ifølge et hvilket som helst av kravene 1 eller 2.
7. Immunoassaymetode, karakterisert ved at den gjør bruk av en blanding ifølge et hvilket som helst av kravene 3 til 5.
8. Diagnostiseringssett, karakterisert ved at det inkluderer minst ett syntetiske peptid, ifølge krav 1 eller 2, eller en blanding ifølge et hvilket som helst av kravene 3 til 5.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9704356A FR2761993B1 (fr) | 1997-04-09 | 1997-04-09 | Peptides synthetiques utilisables dans les essais biologiques pour la detection des infections dues aux virus vih 1 groupe 0 |
| FR9802212A FR2775287B1 (fr) | 1998-02-24 | 1998-02-24 | Peptides synthetiques consensus utilisables dans les essais biologiques pour la detection des infections dues aux virus vih 1 du groupe o |
| PCT/FR1998/000691 WO1998045323A1 (fr) | 1997-04-09 | 1998-04-06 | Peptides synthetiques utilisables dans les essais biologiques pour la detection des infections dues aux virus vih-1 du groupe o |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO994929D0 NO994929D0 (no) | 1999-10-08 |
| NO994929L NO994929L (no) | 1999-12-08 |
| NO329149B1 true NO329149B1 (no) | 2010-08-30 |
Family
ID=26233456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19994929A NO329149B1 (no) | 1997-04-09 | 1999-10-08 | Syntetiske peptider, blandinger, immunoassaymetode og diagnostiseringssett |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7053175B1 (no) |
| EP (1) | EP0973802B1 (no) |
| JP (1) | JP3560987B2 (no) |
| KR (1) | KR100451312B1 (no) |
| CN (1) | CN1215082C (no) |
| AT (1) | ATE343590T1 (no) |
| AU (1) | AU740231B2 (no) |
| BR (1) | BRPI9809078B8 (no) |
| CA (1) | CA2286344C (no) |
| CZ (1) | CZ300927B6 (no) |
| DE (1) | DE69836265T2 (no) |
| ES (1) | ES2275305T3 (no) |
| IL (2) | IL132166A0 (no) |
| NO (1) | NO329149B1 (no) |
| NZ (1) | NZ500015A (no) |
| PL (1) | PL194863B1 (no) |
| PT (1) | PT973802E (no) |
| RU (1) | RU2184742C2 (no) |
| TR (1) | TR199902757T2 (no) |
| WO (1) | WO1998045323A1 (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2275305T3 (es) * | 1997-04-09 | 2007-06-01 | Bio-Rad Pasteur | Peptidos sinteticos utilizables en los ensayos biologicos para la deteccion de infecciones debidas a los virus vih-1 del grupo o. |
| CA2290217C (en) * | 1998-11-30 | 2010-01-12 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Peptides for the detection of hiv-1 group o |
| FR2874017B1 (fr) * | 2004-08-06 | 2006-11-24 | Bio Rad Pasteur Sa | Peptides vih-1 modifies et leur utilisation en detection d'anticorps anti-vih |
| WO2013192445A1 (en) * | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Human factor xiii as a normalization control for immunoassays |
| CN112481246B (zh) * | 2020-12-16 | 2022-03-29 | 熊猫乳品集团股份有限公司 | 一种生物活性多肽fspankkltpkky及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204259A (en) | 1988-05-06 | 1993-04-20 | Pharmacia Genetic Engineering, Inc. | Methods and systems for producing HIV antigens |
| JP3277045B2 (ja) | 1992-10-06 | 2002-04-22 | デイド・ベーリング・マルブルク・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | Ｈｉｖ−グループのレトロウイルスおよびその使用 |
| DE4405810A1 (de) | 1994-02-23 | 1995-08-24 | Behringwerke Ag | Von einem Retrovirus aus der HIV-Gruppe abgeleitete Peptide und deren Verwendung |
| GB9410044D0 (en) | 1994-05-19 | 1994-07-06 | Int Murex Tech Corp | Assay |
| DE4430972A1 (de) | 1994-07-25 | 1996-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Bestimmung von spezifischem Immunglobulin unter Verwendung multipler Antigene |
| ES2293643T5 (es) * | 1994-10-20 | 2012-02-02 | Institut Pasteur | Secuencias nucleotídicas de antígenos retrovíricos vih-1 del grupo (o subgrupo) o. |
| DE19505262C2 (de) | 1995-02-16 | 1998-06-18 | Behring Diagnostics Gmbh | Retrovirus aus der HIV-Gruppe und dessen Verwendung |
| FR2731013B1 (fr) * | 1995-02-27 | 1997-05-16 | Inst Nat Sante Rech Med | Vih-1 de groupe o, fragments desdits virus, ainsi que leurs applications |
| AU5100696A (en) * | 1995-03-02 | 1996-09-18 | Akzo Nobel N.V. | Specific hiv-1 group o antigens |
| US5569553A (en) | 1995-03-08 | 1996-10-29 | Wilson Greatbatch Ltd. | Battery design for achieving end-of-life indication during electrical discharge |
| DE19622088A1 (de) | 1996-05-31 | 1997-12-04 | Boehringer Mannheim Gmbh | Anti-HIV-Antikörper als Kontrollproben |
| ES2275305T3 (es) * | 1997-04-09 | 2007-06-01 | Bio-Rad Pasteur | Peptidos sinteticos utilizables en los ensayos biologicos para la deteccion de infecciones debidas a los virus vih-1 del grupo o. |
| US6511801B1 (en) | 1997-07-18 | 2003-01-28 | Innogenetics, N.V. | HIV-1 group O antigens and uses thereof |
-
1998
- 1998-04-06 ES ES98920571T patent/ES2275305T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 EP EP98920571A patent/EP0973802B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 US US09/147,362 patent/US7053175B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 CN CNB988052024A patent/CN1215082C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 PL PL336115A patent/PL194863B1/pl unknown
- 1998-04-06 NZ NZ500015A patent/NZ500015A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 BR BRPI9809078A patent/BRPI9809078B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 WO PCT/FR1998/000691 patent/WO1998045323A1/fr active IP Right Grant
- 1998-04-06 JP JP54245598A patent/JP3560987B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 IL IL13216698A patent/IL132166A0/xx active IP Right Grant
- 1998-04-06 CA CA2286344A patent/CA2286344C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 AU AU73386/98A patent/AU740231B2/en not_active Expired
- 1998-04-06 DE DE69836265T patent/DE69836265T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 PT PT98920571T patent/PT973802E/pt unknown
- 1998-04-06 KR KR10-1999-7009296A patent/KR100451312B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 CZ CZ0357599A patent/CZ300927B6/cs unknown
- 1998-04-06 AT AT98920571T patent/ATE343590T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 RU RU99123443/04A patent/RU2184742C2/ru active
- 1998-04-06 TR TR1999/02757T patent/TR199902757T2/xx unknown
-
1999
- 1999-09-30 IL IL132166A patent/IL132166A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-08 NO NO19994929A patent/NO329149B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-04-13 US US11/402,876 patent/US7838001B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4833072A (en) | Antigentic peptides and process for their preparation | |
| Oldstone et al. | Mapping the anatomy of the immunodominant domain of the human immunodeficiency virus gp41 transmembrane protein: peptide conformation analysis using monoclonal antibodies and proton nuclear magnetic resonance spectroscopy | |
| US7838001B2 (en) | Synthetic peptides useful in biological essays for detecting infections caused by group O HIV-1 viruses | |
| EP0538283B1 (en) | Synthetic peptides and mixtures thereof for detecting hiv antibodies | |
| JP2650217B2 (ja) | Ｈｔｌｖ―１感染の診断、治療及び予防接種のためのペプチド | |
| EP0326490B1 (en) | Synthetic peptides and mixtures thereof for detecting HIV antibodies | |
| AU636145B2 (en) | New human parvovirus peptides with disulfide bridge for immunization or diagnosis | |
| CN109836478A (zh) | 非洲猪瘟病毒p11.5蛋白特异性多克隆抗体的制备方法及应用 | |
| JP2002511853A (ja) | Ｈｉｖ抗体の検出方法及びそれに使用する抗原 | |
| US6214537B1 (en) | Synthetic peptides and mixtures thereof for detecting HIV antibodies | |
| AU617201B2 (en) | Novel protein and coding sequence for detection and differentiation of siv and hiv-2 group of viruses | |
| CA2676762C (en) | Peptides for the detection of hiv-1 group o | |
| US6218102B1 (en) | Synthetic peptides and mixtures thereof for detecting HIV antibodies | |
| US6210874B1 (en) | Synthetic peptides and mixtures thereof for detecting HIV antibodies | |
| MXPA99009106A (en) | Synthetic peptides useful in biological assays for detecting infections caused by group o hiv-1 viruses |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |