NO325947B1 - Anvendelse av anti-atypiske mycobakterielle midler for fremstilling av et medikament for behandling av inflammatorisk tarmsykdom. - Google Patents
Anvendelse av anti-atypiske mycobakterielle midler for fremstilling av et medikament for behandling av inflammatorisk tarmsykdom. Download PDFInfo
- Publication number
- NO325947B1 NO325947B1 NO19994778A NO994778A NO325947B1 NO 325947 B1 NO325947 B1 NO 325947B1 NO 19994778 A NO19994778 A NO 19994778A NO 994778 A NO994778 A NO 994778A NO 325947 B1 NO325947 B1 NO 325947B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- agents
- mycobacterial
- atypical
- rifabutin
- clarithromycin
- Prior art date
Links
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims description 37
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 19
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 28
- 229960004287 clofazimine Drugs 0.000 claims description 27
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 claims description 26
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 26
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 26
- WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N clofazimine Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C2C=C(NC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=N/C(C)C)/C=C2N1C1=CC=C(Cl)C=C1 WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N 0.000 claims description 26
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 claims description 26
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 15
- -1 5-aminosalicylic acid compound Chemical class 0.000 claims description 11
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 claims description 9
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 claims description 7
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 241000187481 Mycobacterium phlei Species 0.000 claims description 3
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 claims description 3
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000187644 Mycobacterium vaccae Species 0.000 claims description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 claims 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 18
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 241000187482 Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis Species 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 5
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001502334 Mycobacterium avium complex bacterium Species 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Chemical class 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 description 2
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 2
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 2
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBGAYCYFNGPNPV-UHFFFAOYSA-N 2-aminooxybenzoic acid Chemical class NOC1=CC=CC=C1C(O)=O NBGAYCYFNGPNPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 description 1
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 description 1
- 208000014997 Crohn colitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 244000148687 Glycosmis pentaphylla Species 0.000 description 1
- AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N Grepafloxacin Chemical compound C1CNC(C)CN1C(C(=C1C)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010021307 Ileal stenosis Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 206010056626 Pseudopolyp Diseases 0.000 description 1
- 206010038063 Rectal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940121383 antituberculosis agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 241001506930 atypical mycobacterium Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960000642 grepafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007455 ileostomy Methods 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000027138 indeterminate colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 208000008275 microscopic colitis Diseases 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N minocycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- 229940055036 mycobacterium phlei Drugs 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000004248 saffron Substances 0.000 description 1
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 description 1
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000497 trovafloxacin Drugs 0.000 description 1
- WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N trovafloxacin Chemical compound C([C@H]1[C@@H]([C@H]1C1)N)N1C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=NC=1N2C1=CC=C(F)C=C1F WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/04—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av en sammensetning omfattende tre eller flere anti-atypiske mycobakterielle midler valgt blant klaritromycin, rifabutin, klofazimin og etambutol for fremstilling av et medikament for behandling av inflammatorisk tarmsykdom, slik som Crohn's sykdom.
Inflammatorisk tarmsyndrom, IBD, er en mangel av ukjent etiologi som typisk karakteriseres ved diaré, kramper, abdominalsmerter, vekt-tap og rektal blødning. Den omfatter slike mangler som Crohn's sykdom, ulcerativ colit, indeterminat-colit, mikroskopisk colit og collagen colit. Årsaken er ukjent. I den senere tid har det imidlertid vært tegn som tyder på at mycobacterium paratuberkolosis, Mp, og kanskje dennes forskjellige substammer, kan spille en infeksiøs rolle ved å trenge inn i cellene som utgjør tarmveggen. Kilden for denne bakterie er uklar men kan ligge hos andre dyr som sauer, kveg, kaniner så vel som hos andre mennesker. Den kan overføres til mennesker muligens via melk, kontaminerte vannforråd, dårlig kokt kjøtt og så videre. Selv om det har vært en lengevarende kontrovers når det gjelder involveringen av Mp når det gjelder årsakene til Crohn's sykdom begynner nyere applikasjoner av PCR-bruk å bekrefte at de fleste Crohn's tilfeller virkelig er infisert med denne organisme som sannsynligvis er det kausale, infeksiøse middel. Tidligere har terapi rettet mot eradikasjon av Mp ved bruk av kombinerte anti-TB-medikamenter, for eksempel INH, pyrazinamid, streptomycin, etambutaol, rifampisin og PAS, generelt vært til liten hjelp. Med andre ord og selv om transientforbedring hos en del av pasientene inntrådte, ble ingen pasient helbredet. Selv om Mp var årsaken til denne sykdom var det ingen effektiv terapi tilgjengelig for Mp fordi det dreiet seg om en "atypisk mycobakterie" og for atypiske mycobakterier forelå det ingen kjent terapi. Fordi Mycobakteriumet paratuberkulosis har en lang delingstid kreves multiple antimikrobielle medikamenter for å behandle infeksjonen som må gjennomføres over lange tidsperioder tilsvarende behandling som benyttes ved terapi av mycobakterium tuberkulosis. Videre resulterer mycobakterium tuberkulosis terapi med dagens medikamenter i dannelse av resistente stammer. Slike resistente stammer blir ikke utryddet med kjente anti-mikrobielle midler. Således foreligger det ingen effektiv kur for resistent TB.
I henhold til dette foreligger det et behov for en effektiv behandling av inflammatorisk tarmsyndrom og særlig Crohn's sykdom.
Comprehensive Therapy, vol. 21, no. 6,1995, side 296-302 omtaler en studie som vedrører behandling av inflammatorisk tarmsyndrom, inkludert bruk av anti-mycobakteriell kemoterapi ved behandling av Crohn's sykdom. En placebo kontroll studie viste ingen signifakant effekt av en kombinasjon av rifampicin, isoniazid og etambutol på pasienter med aktiv Crohn's sykdom.
J. Antimicrobial Chemotherapy, vol.21, no.6,1995, side 296-302 omtaler en studie som vedrører effekten av rifabutin og makrolid antibiotika terapi på pasienter som lider av Crohn's sykdom. Forfatterne konkluderte med at anvendelsen av rifabutin i kombinasjon med makrolid var trygg.
American Journal of Gastroenterology, vol 89, no. 4,1994, side 513-518 omtaler en studie vedrørende effekten av anti-mycobakterielle medikamenter ved behandling av Crohn's sykdom. Pasientene ble behandlet med et ni måneders regime av etambutol, klofazimin og dapson samt en en dags dose med rifampicin. Det ble konkludert med at et slikt regime kan være gunstig ved behandling av symptomer hos enkelte pasienter, men at videre studer er nødvendig.
Videre er det fra New England Journal of Medicine, vol. 335, no. 6,1996, side 377-383 kjent at en kombinasjon av rifampicin og klofazimin ikke var velfungerende mot Mycobacterium avium kompleks hos AIDS pasienter.
Antim. Agents and Chemotherapy, vol. 40, no. 3,1996, side 743-749 omtaler en rekke
(132) forskjellige in vitro kombinasjoner for behandling av Mycobacterium avium kompleks. Det blir verken foreslått eller antydet en anvendbar behandling av Mycobacterium avium paratuberkulose.
Pharmacology in Medicine, 1984, side 847-858 omtaler anti tuberkulose midler.
Overraskende har foreliggende oppfinnere oppdaget at metabolismen til mycobakterien som antas å være ansvarlig for symptomene på inflammatoriske tarm-mangler kan inhiberes lenge nok til å kurere infeksjonen og derved lindre symptomene, ved til pasienten å administrere en kombinasjon av anti-atypiske mycobakterielle midler og/eller en immuniserende mengde av et mycobakterielt produkt.
Et første aspekt ved oppfinnelsen vedrører anvendelse av en sammensetning omfattende tre eller flere anti-atypiske mycobakterielle midler valgt blant klaritromycin, rifabutin, klofazimin og etambutol for fremstilling av et medikament for behandling av inflammatorisk tarmsykdom, inkludert Crohn's sykdom og colit. Anvendelsen ifølge oppfinnelsen resulterer i en herding av infeksjonen og en reversering av den kliniske tilstand.
Som nevnt ovenfor omfatter nevnte medikament tre eller flere anti-atypiske mycobakterielle midler. I enkelte situasjoner, for eksempel der det foreligger resistente stammer, kan det være nødvendig med en kombinasjon av flere enn tre anti-atypiske mycobakterielle midler. Fire, fem eller sågar seks medikament-kombinasjoner kan være nødvendig hos pasienter med resistente mycobakteirum-paratuberkulosis-stammer. Egnede anti-atypiske, mycobakterielle midler omfatter, men er ikke begrenset til, klaritromycin, rifabutin, rifampicin, rifapenten, azitromycin, roxitromycin, cefazolin, minocyklin, streptomycin, amikacin, klofazimin, etambutol, ofloxacin, sparfloxacin, pefloxacin, grepafloxacin, trovafloxacin, norfloxicin, enoxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin og oksazolidinon.
I en utførelsesform ifølge det første aspekt ved oppfinnelsen omfatter nevnte medikament rifabutin og klaritromycin, og mer foretrukket rifabutin, klaritromycin og klofazimin.
Karakteristisk kan nevnte medikament inkludere mellom 10 og 500 mg av hver av tre eller flere anti-atypiske, mycobakterielle midler. Mere typisk kan nevnte medikament omfatte mellom 15 og 250 mg av hvert av tre eller flere anti-atypiske, mycobakterielle midler. Ennå mer typisk kan nevnte medikament inkludere rifabutin tilstede i en mengde mellom 50 og 250 mg og mer typisk rundt 150 mg, klaritromycin i en mengde mellom 200 og 300 mg og mer typisk rundt 250 mg og klofazimin i en mengde av 10 til 150 mg og mer typisk rundt 50 mg. Typisk kan andre atypiske, mycobakterielle midler være tilstede i en mengde i overensstemmelse med kjente doser.
Typisk kan nevnte medikament være tilgjengelig i form av en tablett som inneholder hver av tre eller flere anti-atypiske, mycobakterielle midler tilstede i en presset pulverform. Alternativt kan nevnte medikament være tilgjengelig i form av en tablett/kapsel inneholdende et eller flere av de anti-atypiske, mycobakterielle midler i en mikro-innkapslet form. Som en ytterligere mulighet kan nevnte medikament være tilgjengelig i form av en tablett/kapsel inneholdende en av de tre eller flere anti-atypiske mycobakterielle midler tilstede i pulverform og de gjenværende, anti-atypiske, mycobakterielle midler tilstede i en mikro-innkapslet form. Som en ytterligere mulighet kan nevnte medikament være tilstede i form av en tablett/kapsel inneholdende hvert av tre eller flere anti-atypiske, mycobakterielle midler tilstede i mikrogranulert form. I nok
ytterligere muligheter kan nevnte medikament være tilgjengelig i form av en eller flere
tabletter inneholdende en eller flere av de anti-atypiske, mycobakterielle midler i en kapsel, en eller flere kapsler inneholdende et eller flere av de anti-atypiske, mycobakterielle midler i en tablett, en eller flere kapsler inneholdende et eller flere av de anti-atypiske, mycobakterielle midler i en ytre kapsel inneholdende de andre anti-atypiske, mycobakterielle midler, eller en hvilken som helst kombinasjon derav.
I en foretrukket form består nevnte medikament av en indre kapsel inneholdende rifabutin med en ytre kapsel inneholdende klaritromycin og klofazimin, der klaritromycin og klofazimin kan være tilstede i pulver-, mikro-innkapslet eller mikrogranulert form.
Nevnte medikament kan typisk administreres i form av en eller flere tabletter/kapsler inneholdende hver av tre eller flere anti-atypiske, mycobakterielle midler som beskrevet i avsnittet ovenfor, eller ved administrering av hver av tre eller flere anti-atypiske, mycobakterielle midler separat.
Nevnte anti-atypiske mycobakterielle midler blir vanligvis benyttet kontinuerlig over en periode på 3 til 36 måneder, fortrinnsvis 24 måneder. Doser av de anti-atypiske mycobakterielle midler ligger generelt i overensstemmelse med kjente doseringsområder. For eksempel er typiske doseringsområder for klaritromycin fra 250 mg til 1,5 g/dag, typisk rundt 750 mg/dag, den typiske dose for rifabutin er fra 150 til 750 mg/dag og karakteristisk rundt 450 mg/dag; den typiske dose klofazimin er fra rundt 1 mg/kg til 6 mg/kg, karakteristisk rundt 2 mg/kg; den typiske dose etambutol er opp til rundt 15 mg/kg; og den typiske dose azitromycin er fra 250 mg til 1000 mg/dag, karakteristisk rundt 500 mg/dag.
Nevnte medikament kan også kombineres med et eller flere mildere anti-TB-midler som salazopyrin, olsalazin eller mesalazin, såvel som andre mindre kjente aminosalisylsyrer. 4-aminosalisyl-syrene eller 5-aminosalisylsyrene kan kombineres med hvilke som helst tre eller flere av de anti-typiske mycobakterielle midler som nevnt ovenfor. Doseringer av disse midler er generelt kjent. For eksempel ligger det typiske doseringsområdet for salazopyrin i områder rundt 500 mg til 4 g/dag; for olsalazin eller mesalazin ligger dosen fra rundt 500 mg til rundt 3 mg/dag. Således kan nevnte medikament ytterligere inkludere et middel som er effektivt mot tuberkulose.
Foretrukket omfatter nevnte medikament videre et mycobakteriell ekstrakt eller produkt (levende eller dødt, eller dets ekstraherte vegg og DNA-komponenter) som et immuniserende middel for å stimulere leukocytter i den immuniserte pasient. Nevnte ekstrakt eller produkt er foretrukket fra ikke-patogene mycobakterier, slik som M. vaccae eller M. phlei, og mer foretrukket er nevnte produkt eller ekstrakt regressin som er kommersielt tilgjengelig fra Bioniche of London, Ontario, Canada. Det er foretrukket å anvende nevnte ekstrakt eller produkt i en mengde fra rundt 25 ug til rundt 500 ug og mer typisk 50 ug til 500 \ xg. Som her benyttet betyr uttrykket "mycobakteriell ekstrakt eller produkt" hele, avlivede mycobakterier eller mycobakteriell ekstrakt, med eller uten adjuvanter.
Nevnte mycobakterielle produkt kan administreres på en hvilken som helst av flere måter, for eksempel oralt, intravenøst, intramuskulært eller subkutant. Slik immunisering kan befri pasienten for Mp infeksjon, og har evnen til å helbrede sykdommen eller plassere pasienten i en forlenget remisjon. Administrering av det mycobakterielle produkt eller ekstrakten skjer karakteristisk ukentlig eller månedlig men kan være mer eller mindre hyppig. Et egnet behandlingsregime kan oppnås på enkel måte av fagmannen på området i ethvert spesielt tilfelle ut fra den her gitte lære.
Mycobakterium phlei-ekstrakt (for eksempel regresin) kan fordelaktig administreres ukentlig med økning av doseringen med 50 \ ig ekstrakt hver uke inntil pasienten utvikler feber, kramper og neusea. Dosen reduseres så med 50 ug til det nedre nivå og pasienten forsetter å opprettholde immuniseringen på månedlig basis. Behandlingen kan vare fra 6 uker og opp til et månedlig immuniseringsprogram på 2 år eller mer.
Den inflammatoriske prosess kan overvåkes ved kolonoskopi og biopsi såvel som forskjellige blodparametre, under hele behandlingens varighet.
Nevnte medikament kan prepareres på i og for seg kjent måte for preparering av medikamenter (slik den foreligger i den farmasøytiske teknologi) inkludert blanding, oppmaling, homogenisering, suspendering, oppløsning, emulgering, dispergering og der det har noen hensikt, blanding av de anti-atypiske, mycobakterielle midler sammen med valgte drøyemidler, diluenter, bærere og adjuvanter.
For oral administrering kan det farmasøytiske medikament foreligge i form av tabletter, lozenges, piller, dragéer, kapsler, elexirer, pulvere inkludert lyofiliserte pulvere, oppløsninger, granuler, suspensjoner, emulsjoner, siruper og tinkturer. Former med langsom frigivning eller forsinket frigivning kan også fremstilles, for eksempel i form av belagte partikler, flersjiktstabletter eller mikrogranuler.
Faste former for oral administrering kan inneholde farmasøytisk akseptable bindemidler, søtnere, disintegreirngsmidler, diluenter, smaksstoffer, belegningsmidler, preservativer, smøremidler og/eller tidsforsinkelsesmidler. Egnede bindemidler omfatter gummi acacia, gelatin, maisstivelse, tragacanth-gummi, natriumalginat, karboksymetylcellulose eller polyetylenglykol. Egnede søtnere er sucrose, lactose, glucose, aspartam eller saccharin. Egnede disintegreringsmidler omfatter mais-stivelse, metylcellulose, polyvinylpyrrolidon-xantangummi, bentonit, alginsyre eller agar.
Egnede diluenter er laktose, sorbitol, mannitol, dextrose, kaolin, cellulose, kalsium-karbonat, kalsiumsilikat eller dikalsiumfosfat.
Egnede smaksmidler er peppermynteolje, olje av vintergrønn, kirsebær-, appelsin- eller bringebærsmak. Egnede belegningsmidler er polymerer eller kopolymerer av akrylsyre eller metakrylsyre og/eller estere derav, vokser, fettalkoholer, zein, shellac eller gluten. Egnede preserveringsmidler er natriumbenzoat, vitamin E, a-tocoferol, ascorbinsyre, metylparaben, propylparaben eller natriumbisulfit. Egnede smøremidler er magnesium-stearat, stearinsyre, natriumoleat, natriumklorid eller talkum. Egnede tidsforsinkelsesmidler er glycerylmonostearat eller glyceryl-distearat.
Flytende former for oral administrering kan i tillegg til midlene ovenfor inneholde en flytende bærer. Egnede flytende bærere er vann, olje som oliven, jordnøtt-, sesam-, solsikke-, safran-, arachis- eller kokosnøtt-olje, flytende paraffin, etylenglykol, propylenglykol, polyetylenglykol, etanol, propanol, isopropanol, glycerol, fettalkoholer, triglycerider eller blandinger derav.
Suspensjoner for oral administrering kan videre inkludere dispergerings- eller suspenderingsmidler. Egnede suspenderingsmidler er natriumkarboksymetylcellulose, metylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, polyvinylpyrrolidon, natriumalginat eller cetylalkohol. Egnede dispergeringsmidler er lecitin, polyoksyetylenester av fettsyrer som stearinsyre, polyoksyetylensorbitolmono- eller -dioleat, -stearat eller -laurat, polyoksyetylensorbitan-mono- eller -dioleat, -stearat eller -laurat og lignende. Emulsjonene for oral administrering kan videre inkludere et eller flere emulgeringsmidler. Egnede slike er dispergeirngsmidler som eksemplifisert ovenfor eller naturgummier som acacia-gummi eller tragachant-gummi.
Eksempler
Eksempel 1: Behandling av pasienter med inflammatorisk tarmsvkdom ved bruk av en kombinasjon av anti- atypiske. m<y>cobakterielle midler.
Femten pasienter i alderen 13 til 58 år ble behandlet i henhold til forskjellige protokoller av anti-mycobakterielle midler. Tolv pasienter hadde Crohn's sykdom og tre hadde
ulcerativ colit. Nærvær av Mycobacterium paratuberculosis ble identifisert i ni av disse pasienter. En kombinasjon av klaritromycin (250 mg til 1,5 g/dag), rifabutin (150 mg til 750 mg/dag) og klofazimin (3 mg/kg til 10 mg/kg) ble benyttet. Hurtig klinisk remisjon ble oppnådd i disse pasienter med cessasjon av prednison, azatioprin og 5ASA-forbindelser og klinisk setning av den inflammatoriske tarmsykdom.
Efter 4 måneders behandling ble 5 pasienter undersøkt colonoskopisk. To av disse pasienter hadde normalisert den koloniske og terminale ileum mucosa mens tre fortsatt hadde damlignende inflammatoriske endringer og histologisk nærvær av minimal inflammatorisk infiltrat med noen eosionfiler.
I disse tre pasienter var en kombinasjon av klaritromycin og rifabutin (samme dose som ovenfor) sammen med 2 mg/kg tilsatt klofazimin, en foretrukken terapi. 70 % av pasientene ble i løpet av 8 måneder drastisk forbedret med fjerning av alt behov for medikamenter mot anti-inflammatorisk tarmsykdom. Intet prednison, azatioprin eller 5-azaforbindelser ble benyttet. Den inflammatoriske prosess hos disse pasienter var ikke lenger påvisbar og heller ikke histologisk var bevis på IBD tilstede, betraktet under mikroskop. Imidlertid ble hos en pasient som var sensitiv for rifabutin (markert hodepine og feber) rifabutin byttet ut mot etambutol ved den dose på 400 mg 2 ganger daglig. Denne dose ble øket i 1 trinn til 50 mg/kg i et forsøk på å reversere den inflammatoriske prosess og derefter redusert til 10 mg/kg. Pasienten oppnådde også reversering av den inflammatoriske prosess og der diaré og blødning forsvant og der til slutt akuttbehovet forsvant. Hos nok en ytterligere pasient ble 4 medikamenter benyttet samtidig på grunn av resistens mot klaritromycin. Acitromycin i en mengde av 500 mg hver morgen (området 250 til 1500 mg) ble benyttet i kombinasjon med rifabutin, klofazimin og etambutol.
Eksempel 2: Behandling av pasient med inflammatorisk tarms<y>kdom ved bruk av en mikrobiell ekstrakt.
En 34 år gammel pasient med to tarmreseksjoner og en strikturotomi og som var på standard Crohn's sykdom-terapi bestående av azopiatrin, prednison og mesalazin, fikk en immunostimulatorisk injeksjon av Regressin. Denne ble gitt intramuskulært og senere oralt i en startdose på 500 ug fulgt av 500 ug ukentlig i 4 uker og deretter månedlig.
To år etter recurrent oral immunisering på en ukentlig og så månedlig basis forble pasienten symptomfri og av all terapi, noe som antydet reversering og forsvinnen av Crohn's sykdom. Ved colonoskopi av anastomose-sete var dette fritt for Crohn's sykdom.
Eksempel 3: Behandling av alvorlig Crohn' s sykdom ved bruk av Rifabutin-Macrolid- Klofazimin- kombinasion.
Pasienter som ikke kunne underkastes maksimal konvensjonell terapi ble prospektivt begynt gitt en kombinasjon av rifabutin (450 mg/dag), klaritromycin (750 mg/dag), og klofazimin (2 mg/kg). Azatiaprin ble terminert mens 5-ASA og steroider ble avtrappet og så oppgitt. Forløpet ble overvåket ved kolonoskopi, tverrsnittsultralyd, hematologi-verdier og Harvey-Bradshaw-aktivitetsindeksen. Etter 8 til 12 måneder oppnådde 10 pasienter så og si fullstendig kontroll av Crohn's sykdom på kombinasjonsterapien alene. Ileal-strikturer dilaterte til normal ultralyd-veggtykkelse til alle de fem undersøkte pasienter. Utstrakt pseudopolyp-legemer regresserte fra colon hos pasienten som led fra denne tilstand, defunksjonerende ileostomi ble lukket etter 11 måneder hos pasienten som led av denne tilstand, reversering fra inflammert til histologisk ikke-inflammert ileal- og colonisk mucosa ble observert hos fem av tolv pasienter som led av denne tilstand. Alle pasientene hadde i det vesentlige normaliserte hematologiske verdier etter 8 til 12 måneders behandling. Hos to pasienter progresserte Crohn's sykdom 2 til 3 måneder etter cessasjon av steroider som deretter ble re-introdusert mens man opprettholdt kombinasjonsterapien ifølge oppfinnelsen. Harvey-Bradshaw-indeksen falt fra 15,5 til 2,5.
Eksempel 4: Preparat for oral administrerin<g> til en pasient med inflammatorisk tarmsykdom.
Det ble fremstilt et preparat inneholdende 150 mg rifabutin, 250 mg klaritromycin og 50 mg klofazimin. Preparatet ble presentert i form av en kapsel inneholdende hvert av de anti-atypiske, mycobakterielle midler i en mikro-innkapslet form.
Eksempel 5: Preparat for oral administrerin<g> til en pasient med inflammatorisk tarms<y>kdom.
Det ble fremstilt et preparat inneholdende 150 mg rifabutin, 250 mg klaritromycin og 50 mg klofazimin. Preparatet ble presentert i form av en indre kapsel inneholdende rifabutin med en ytre kapsel inneholdende klaritromycin og klofazimin der klaritromycin og klofazimin er tilstede i pulverform.
Eksempel 6: Preparat for oral administrerin<g> til en pasient med inflammatorisk tarmsykdom.
Det ble fremstilt et preparat inneholdende 150 mg rifabutin, 250 mg klaritromycin og 50 mg klofazimin. Preparatet ble presentert i form av en indre kapsel inneholdende rifabutin med en ytre kapsel inneholdende klaritromycin og klofazimin der klaritromycin og klofazimin er tilstede i mikroinnkapslet form.
Eksempel 7: Preparat for oral administrering til en pasient med inflammatorisk tarmsykdom.
Det ble fremstilt et preparat inneholdende 150 mg rifabutin, 250 mg klaritromycin og 50 mg klofazimin. Preparatet ble presentert i form av en indre kapsel inneholdende rifabutin med en ytre kapsel inneholdende klaritromycin og klofazimin der klaritromycin og klofazimin er tilstede i mikrogranulert form.
Claims (10)
1.
Anvendelse av en sammensetning omfattende tre eller flere anti-atypiske mycobakterielle midler, for fremstilling av et medikament for behandling av inflammatorisk tarmsykdom, hvor de anti-atypiske mycobakterielle midler er valgt blant klaritromycin, rifabutin, klofazimin og etambutol.
2.
Anvendelse ifølge krav 1, hvor preparatet videre omfatter et mycobakteriell ekstrakt eller produkt.
3.
Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor preparatet omfatter rifabutin og klaritromycin.
4.
Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor preparatet omfatter rifabutin, klaritromycin og klofazimin.
5.
Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, hvor preparatet videre omfatter minst en 5-aminosalisylsyre-forbindelse eller 4-aminosalisylsyre-forbindelse.
6.
Anvendelse ifølge krav 5, hvor 5-aminosalisylsyre-forbindelsen eller 4-aminosalisylsyre-forbindelsen er valgt blant mesalazin, olsalazin, salazopyrin og para-amino-salisylsyre.
7.
Anvendelse ifølge krav 2, hvor det mycobakteriell ekstrakt eller produkt omfatter et ekstrakt eller produkt fra ikke-patogene mykobakterier.
8.
Anvendelse ifølge krav 7, hvor de ikke-patogene bakterier omfattende M. vaccae eller M. phlei.
9.
Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2, 7 eller 8, hvor det mycobakteriell ekstrakt eller produkt anvendes i en mengde fra rundt 25 \ ig til rundt 500 ug.
10.
Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2 eller 7-9, hvor det mykobakterielle ekstrakt eller produkt er regressin.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPO5940A AUPO594097A0 (en) | 1997-04-01 | 1997-04-01 | Novel methods of treating inflammatory bowel disease |
| AUPO9785A AUPO978597A0 (en) | 1997-10-14 | 1997-10-14 | Methods of treating inflammatory bowel disease |
| PCT/AU1998/000222 WO1998043667A1 (en) | 1997-04-01 | 1998-04-01 | Methods and compositions for treating inflammatory bowel disease |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO994778D0 NO994778D0 (no) | 1999-09-30 |
| NO994778L NO994778L (no) | 1999-11-30 |
| NO325947B1 true NO325947B1 (no) | 2008-08-25 |
Family
ID=25645389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19994778A NO325947B1 (no) | 1997-04-01 | 1999-09-30 | Anvendelse av anti-atypiske mycobakterielle midler for fremstilling av et medikament for behandling av inflammatorisk tarmsykdom. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6277836B1 (no) |
| EP (1) | EP0971735B1 (no) |
| JP (3) | JP2001524951A (no) |
| AR (1) | AR012304A1 (no) |
| AT (1) | ATE389417T1 (no) |
| CA (1) | CA2285923C (no) |
| CY (1) | CY1109783T1 (no) |
| DE (1) | DE69839261T2 (no) |
| DK (1) | DK0971735T3 (no) |
| ES (1) | ES2303351T3 (no) |
| IL (1) | IL132145A (no) |
| NO (1) | NO325947B1 (no) |
| NZ (1) | NZ500696A (no) |
| PT (1) | PT971735E (no) |
| SI (1) | SI0971735T1 (no) |
| WO (1) | WO1998043667A1 (no) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6551632B2 (en) * | 1997-04-01 | 2003-04-22 | Thomas Julius Borody | Methods and compositions for treating inflammatory bowel disease |
| AUPP325398A0 (en) * | 1998-04-30 | 1998-05-21 | Borody, Thomas J. | Improved method for eradicating h. pylori |
| EP1150666B1 (en) * | 1999-02-12 | 2009-10-28 | Washington University | Gm-csf for the treatment of crohn's disease |
| CA2387016C (en) | 1999-10-08 | 2010-09-28 | William H. Miller | Acrylamide derivatives as fab i inhibitors |
| JP3369535B2 (ja) | 1999-11-09 | 2003-01-20 | 松下電器産業株式会社 | プラズマディスプレイ装置 |
| US7638496B2 (en) | 2000-02-15 | 2009-12-29 | Valeant Pharmaceuticals North America | Nucleoside analogs with carboxamidine modified monocyclic base |
| ATE432691T1 (de) * | 2000-03-28 | 2009-06-15 | Sandoz Ag | Geschmackmaskierte granulierte teilchen |
| TWI249519B (en) * | 2000-08-29 | 2006-02-21 | Nobex Corp | Immunoregulatory compounds and derivatives and methods of treating diseases therewith |
| DK1560584T3 (da) * | 2001-04-06 | 2009-05-18 | Affinium Pharm Inc | Fab I inhibitorer |
| US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| US20030118329A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Pere Obrador | Video indexing using high resolution still images |
| AUPS088702A0 (en) | 2002-03-04 | 2002-03-28 | Borody, Thomas Julius | Electrolyte purgative |
| JP4859460B2 (ja) * | 2002-12-06 | 2012-01-25 | アフィニウム ファーマシューティカルズ， インク． | ヘテロ環化合物、その製造方法および治療におけるその使用 |
| CA2519429C (en) | 2003-03-17 | 2013-08-06 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising inhibitors of fab i and further antibiotics |
| US6930093B2 (en) * | 2003-07-10 | 2005-08-16 | Valeant Research & Development | Use of ribofuranose derivatives against inflammatory bowel diseases |
| WO2005046567A2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-05-26 | Meena Shelgaonkar | Synergistic formulation of antioxidants and antimycobacterial agents: a method of making the same |
| CA2553775A1 (en) * | 2004-01-20 | 2005-08-11 | Richard F. Harty | Compositions and methods of treatment for inflammatory diseases |
| ZA200607435B (en) | 2004-02-06 | 2009-05-27 | Pharmatel Red Pty Ltd As The T | Use of aminosalicylates in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome |
| KR20130028807A (ko) * | 2004-05-28 | 2013-03-19 | 샐릭스 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 방사선 유발성 장염의 예방, 치료 및 개선 방법 |
| DK1828167T3 (da) | 2004-06-04 | 2014-10-20 | Debiopharm Int Sa | Acrylamidderivater som antibiotiske midler |
| ES2565848T3 (es) | 2004-07-07 | 2016-04-07 | Biocon Limited | Síntesis de compuestos inmunorreguladores unidos por grupos azoicos |
| US8921344B2 (en) * | 2006-11-03 | 2014-12-30 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and uses of 2-hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives |
| US7452872B2 (en) * | 2005-08-24 | 2008-11-18 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and uses of 2-hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives |
| EP2529729A1 (en) * | 2005-08-24 | 2012-12-05 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Balsalazide formulations and manufacture thereof |
| US20090156578A1 (en) * | 2005-12-05 | 2009-06-18 | PAULS Henry | 3-Heterocyclylacrylamide Compounds as Fab I Inhibitors and Antibacterial Agents |
| CA2531261A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Institut Pasteur | Control of intestinal inflammatory syndromes with a preparation of killed or non infectious bacteria |
| EP2054422B1 (en) | 2006-07-20 | 2017-06-14 | Debiopharm International SA | Acrylamide derivatives as fab i inhibitors |
| EP2125802A4 (en) * | 2007-02-16 | 2014-08-20 | Debiopharm Int Sa | SALTS, PRODRUGS AND POLYMORPHES OF FAB I INHIBITORS |
| US8217083B2 (en) * | 2007-06-08 | 2012-07-10 | Aptalis Pharma Canada Inc. | Mesalamine suppository |
| US8436051B2 (en) | 2007-06-08 | 2013-05-07 | Aptalis Pharma Canada Inc. | Mesalamine suppository |
| US7541384B2 (en) | 2007-06-08 | 2009-06-02 | Axcan Pharma Inc. | Mesalamine suppository |
| US20090098088A1 (en) * | 2007-10-10 | 2009-04-16 | The Procter & Gamble Company | Methods And Kits For The Treatment Of Diverticular Conditions |
| JP2011500552A (ja) * | 2007-10-10 | 2011-01-06 | ルピン・リミテッド | 胃腸障害を処置するための医薬用組み合わせおよび組成物 |
| US20090131343A1 (en) * | 2007-11-15 | 2009-05-21 | Ly Tam Phan | Use of bridged macrolides or tylosin derivatives in treating inflammatory bowel diseases |
| SI2247291T1 (sl) | 2008-02-08 | 2019-03-29 | Red Hill Biopharma Ltd. | Metode in sestavki za obravnavo kronične vnetne črevesne bolezni |
| MX2010011995A (es) * | 2008-05-01 | 2010-12-02 | Procter & Gamble | Metodos y estuches para el tratamiento de condiciones y trastornos inflamatorios del intestino. |
| WO2011044140A1 (en) * | 2009-10-05 | 2011-04-14 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted thioacetic acid salicylate derivatives and their uses |
| CA2778181C (en) | 2009-10-26 | 2024-05-28 | Thomas Julius Borody | Therapy for enteric infections |
| BR112012027520A2 (pt) | 2010-04-26 | 2015-09-15 | Salix Pharmaceuticals Ltd | formulações e usos de derivados de ácido 2-hidroxi-5-fenilazobenzoico para o tratamento de indivíduos do sexo masculino |
| MX355760B (es) | 2010-12-13 | 2018-04-27 | Salix Pharmaceuticals Inc | Formulaciones gástricas y colónicas y métodos para elaborar y usar las mismas. |
| TWI573590B (zh) * | 2011-09-20 | 2017-03-11 | 雷希爾生藥有限公司 | 治療自體免疫疾病之組成物及方法 |
| IN2014KN02915A (no) | 2012-06-19 | 2015-05-08 | Debiopharm Int Sa | |
| PT2877163T (pt) | 2012-07-27 | 2019-05-24 | Redhill Biopharma Ltd | Formulações e métodos de fabrico de formulações para utilização na evacuação colónica |
| CA2953110C (en) | 2014-05-22 | 2018-10-30 | John Todd Kuenstner | Treatment of diseases caused by mycobacterium avium using a combination of ultraviolet blood irradiation and antibiotics |
| TN2018000293A1 (en) | 2016-02-26 | 2020-01-16 | Debiopharm Int Sa | Medicament for treatment of diabetic foot infections |
| JP2023533472A (ja) | 2020-06-30 | 2023-08-03 | レッド ヒル バイオファーマ リミテッド | 肺非結核性真菌感染症を治療するための三重抗生物質固定用量コンビネーション製品、投与レジメン、方法及びキット |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4440763A (en) * | 1981-03-18 | 1984-04-03 | Block Drug Company, Inc. | Use of 4-aminosalicyclic acid as an anti-inflammatory agent |
| GB8919321D0 (en) * | 1989-08-25 | 1989-10-11 | Univ London | Treatment of chronic inflammatory conditions |
-
1998
- 1998-04-01 WO PCT/AU1998/000222 patent/WO1998043667A1/en active IP Right Grant
- 1998-04-01 DK DK98912149T patent/DK0971735T3/da active
- 1998-04-01 ES ES98912149T patent/ES2303351T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-01 NZ NZ500696A patent/NZ500696A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-04-01 JP JP54099898A patent/JP2001524951A/ja not_active Withdrawn
- 1998-04-01 AT AT98912149T patent/ATE389417T1/de active
- 1998-04-01 US US09/381,960 patent/US6277836B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-01 PT PT98912149T patent/PT971735E/pt unknown
- 1998-04-01 SI SI9830905T patent/SI0971735T1/sl unknown
- 1998-04-01 DE DE69839261T patent/DE69839261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-01 EP EP98912149A patent/EP0971735B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-01 CA CA2285923A patent/CA2285923C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-01 IL IL13214598A patent/IL132145A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-01 AR ARP980101486A patent/AR012304A1/es unknown
-
1999
- 1999-09-30 NO NO19994778A patent/NO325947B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-09-07 JP JP2007232402A patent/JP2008024713A/ja not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-06-05 CY CY20081100591T patent/CY1109783T1/el unknown
-
2012
- 2012-03-21 JP JP2012062968A patent/JP2012126736A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR012304A1 (es) | 2000-10-18 |
| EP0971735A4 (en) | 2004-02-25 |
| CA2285923A1 (en) | 1998-10-08 |
| CY1109783T1 (el) | 2013-09-04 |
| EP0971735A1 (en) | 2000-01-19 |
| WO1998043667A1 (en) | 1998-10-08 |
| NO994778D0 (no) | 1999-09-30 |
| JP2001524951A (ja) | 2001-12-04 |
| IL132145A (en) | 2005-11-20 |
| DE69839261D1 (de) | 2008-04-30 |
| DK0971735T3 (da) | 2008-07-07 |
| US6277836B1 (en) | 2001-08-21 |
| ES2303351T3 (es) | 2008-08-01 |
| ATE389417T1 (de) | 2008-04-15 |
| JP2008024713A (ja) | 2008-02-07 |
| SI0971735T1 (sl) | 2008-08-31 |
| PT971735E (pt) | 2008-06-02 |
| JP2012126736A (ja) | 2012-07-05 |
| NO994778L (no) | 1999-11-30 |
| NZ500696A (en) | 2002-05-31 |
| DE69839261T2 (de) | 2009-03-26 |
| EP0971735B1 (en) | 2008-03-19 |
| IL132145A0 (en) | 2001-03-19 |
| CA2285923C (en) | 2013-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO325947B1 (no) | Anvendelse av anti-atypiske mycobakterielle midler for fremstilling av et medikament for behandling av inflammatorisk tarmsykdom. | |
| US6551632B2 (en) | Methods and compositions for treating inflammatory bowel disease | |
| Kruis et al. | Double‐blind comparison of an oral Escherichia coli preparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis | |
| US10328088B2 (en) | Use of aminosalicylates in diarrhoea-predominent irritable bowel syndrome | |
| Russell et al. | Doxycycline or ciprofloxacin prophylaxis and therapy against experimental Yersinia pestis infection in mice | |
| WO2021112615A1 (ko) | 펩타이드 또는 이의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 조성물 및 이의 의학적 용도 | |
| US20220000884A1 (en) | Treatment and prevention of clostridium difficile colitis using misoprostol | |
| JP2969017B2 (ja) | 感染防御剤 | |
| AU774329B2 (en) | Methods and compositions for treating inflammatory bowel disease | |
| AU750813B2 (en) | Methods and compositions for treating inflammatory bowel disease | |
| KR20170002454A (ko) | 클라미디아 감염증 예방 치료제 | |
| Gangarosa et al. | Search for a mass chemotherapeutic drug for cholera control: A study of vibrio excretion following single and multiple dose treatment | |
| Manriquez et al. | Clinical trials with ampicillin in typhoid fever and paratyphoid A | |
| CN105267215B (zh) | 一种用于严重烧伤治疗的免疫调节剂 | |
| CN117462551A (zh) | 茚地那韦和/或其衍生物在制备抗结核药物中的应用 | |
| CN115279383A (zh) | 用于治疗和预防胃肠炎症的普拉梭菌菌株cncm i-4573与pentasa®的组合 | |
| Fekety | Treatment of the recurrent Clostridium difficile diarrheal syndrome with Saccharomyces boulardii | |
| D'Albasio et al. | Combined therapy with 5-aminosalicylic acid tablets and enemas for maintaining remission in ulcerative colitis: Results at 12 months | |
| BIRD | A REPORT ON THREE CASES OF BACILLARY DYSENTERY WITH BACTERIOPHAGE. By RH MALONE, MAJOR, IMS | |
| Dailianas et al. | Efficacy of an inhibitor of leukotrienes production in patients with ulcerative colitis in remission |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |