MX2010011995A - Metodos y estuches para el tratamiento de condiciones y trastornos inflamatorios del intestino. - Google Patents

Abstract

La presente invención comprende métodos y estuches que son útiles para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria intestinal. Los métodos comprenden administrar a un mamífero que necesite el tratamiento una composición que comprende un agente activo en combinación con un probiótico y/u, opcionalmente, un antibiótico.

Description

MÉTODOS Y ESTUCHES PARA EL TRATAMIENTO DE CONDICIONES Y TRASTORNOS INFLAMATORIOS DEL INTESTINO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a métodos y estuches que son útiles para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria intestinal. Los métodos comprenden administrar a un mamífero que necesite el tratamiento una composición que comprende un agente activo en combinación con un probiótico y/u, opcionalmente, un antibiótico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En los seres humanos, el intestino grueso y, en menor grado, el intestino delgado, contienen grandes concentraciones de diversas bacterias entéricas. En general, los pacientes no sufrirán dolor, cólicos, diarrea o constipación si el contenido bacterial no se infecta con cepas patogénicas que pueden colonizar el intestino y permanecer allí por períodos prolongados. Sin embargo, las infecciones agudas y algunas infecciones crónicas de la flora intestinal pueden causar cambios inflamatorios en el recubrimiento interno y en las capas más profundas de la pared colónica. Cuando la inflamación es visible en la capa más profunda de la pared colónica y se asocia con los síntomas del intestino irritable, la condición se denomina trastorno inflamatorio intestinal e incluye enfermedades tales como el síndrome inflamatorio del intestino irritable y la colitis microscópica. Estas enfermedades son condiciones reconocidas y conocidas por originarse en una condición inflamatoria del colon. En particular, es conocido que el síndrome inflamatorio del intestino irritable y la colitis microscópica son causados por una infección desencadenada por uno o más organismos patógenos. El grado de inflamación en el síndrome inflamatorio del intestino irritable y la colitis microscópica es mucho menor que en las enfermedades inflamatorias del intestino, tales como la colitis ulcerante y/o la enfermedad de Crohn.

Habitualmente, no existen anormalidades colonoscópicas visibles en los trastornos inflamatorios del intestino que incluyen el síndrome inflamatorio del intestino irritable y/o la colitis microscópica. En su lugar, los trastornos inflamatorios del intestino se caracterizan por inflamación histológica. El síndrome inflamatorio del intestino irritable y la colitis microscópica muestran evidencia de inflamación histológica obtenida por colonoscopía, y la histología muestra un aumento de células inflamatorias. Puede hacerse referencia al síndrome inflamatorio del intestino irritable y a la colitis microscópica como trastornos específicos del intestino, dado que existen criterios específicos de diagnóstico, tales como la inflamación en la pared del colon, que pueden ayudar a su diagnóstico. Pueden recolectarse muestras de heces, y si las pruebas son positivas para los marcadores inflamatorios y el paciente se queja de síntomas referibles al colon, tales como urgencia por evacuar, diarrea, flatulencia, cólicos, también puede hacerse el diagnóstico del síndrome inflamatorio del intestino irritable o de colitis microscópica. Colectivamente, entre 5 % y 25 % de la población occidental en diferentes grupos etarios puede sufrir de estos trastornos que también se han denominado colon espástico, neurosis de colon inestable, colitis espástica o colitis mucosa. En un caso clásico, existe una tríada de síntomas que incluyen dolor en la parte inferior del abdomen aliviado por la defecación, constipación/diarrea alternadas y el pasaje de heces de calibre pequeño. En algunos pacientes, estos síntomas pueden estar acompañados por diarrea acuosa con o sin dolor. La distensión, flatulencia, ventosidad y, a veces, náusea y cefalea también pueden ser síntomas sistémicos acompañantes. Algunos pacientes también experimentan, a veces, diarrea alternada con constipación.

Hasta la fecha, no existe una terapia que haya abordado la patogénesis inflamatoria del síndrome inflamatorio del intestino irritable. Los tratamientos convencionales para el síndrome del intestino irritable (Sil) no han resultado satisfactorios según lo demostrado por el gran número de terapias que se han recomendado o estudiado ocasionalmente. Éstas han incluido psicoterapia, regímenes alimenticios, agentes antiespasmódicos, anticolinérgicos, antidepresivos, agentes de volumen, diversos antagonistas de receptores, carminativos, opiáceos y tranquilizantes, ninguna con un éxito considerable. En realidad, no hay pruebas de que una cura sea posible. Sin embargo, el Sil es una de las enfermedades más comunes de todas las enfermedades gastrointestinales y si bien no representa una amenaza de vida causa gran angustia, en especial, entre los más gravemente afectados, y genera un sentimiento de frustración y desvalimiento que puede durar toda la vida. Específicamente, el Sil con diarrea predominante puede causar incontinencia en algunos pacientes y, por ejemplo, la inseguridad de poder llegar a su lugar de trabajo, lo que ocasiona que algunos deban parar repetidamente en baños públicos en el camino a sus tareas. En algunos pacientes, la urgencia por evacuar es tan intensa que sólo pueden contener la deposición por algunos segundos.

El tratamiento o profilaxis del síndrome inflamatorio del intestino irritable puede proveerse por la aplicación actual de una cantidad eficaz de aminosalicilato, sulfasalazina, ácido 5- ó, 4- aminosalicílico, benzalazina, sal diclorhidrato, olsalazina, balsalazida, subsalicilato de bismuto, y mezclas de éstos. Además, la manipulación terapéutica de la flora colónica puede disminuir la inflamación colónica y mejorar la sintomatología.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a métodos y estuches para el tratamiento de un trastorno inflamatorio de los intestinos. En una modalidad, la invención está dirigida a un método para tratar un trastorno inflamatorio intestinal; el método comprende administrar a un mamífero que necesite el tratamiento una composición que comprende por lo menos un agente activo y un probiótico. En otra modalidad, la invención está dirigida a un método para tratar un trastorno inflamatorio intestinal; el método comprende administrar a un mamífero que necesite el tratamiento un agente activo, un probiótico y, opcionalmente, un antibiótico.

En todavía otra modalidad, la invención está dirigida a estuches, en donde los estuches comprenden un agente activo que puede ser aminosalicilato, sulfasalazina, ácido 5-aminosalicílico, ácido 4-aminosalicílico, benzalazina, sal diclorhidrato, olsalazina, balsalazida, subsalicilato de bismuto, y mezclas de éstos, y un probiótico, que puede ser, aunque no necesariamente, Bifidobacterium spp. Los estuches pueden comprender, opcionalmente, un antibiótico.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención comprende métodos y estuches que son útiles para el tratamiento de un trastorno inflamatorio intestinal.

Como se utiliza en la presente, el término "administración", "administrar" o lo similar con respecto al usuario significa que a éste se le administra o dan instrucciones para administrar o, con referencia específicamente a la "administración por vía oral" o "administrar oralmente", que ingiere o se le dan instrucciones para ingerir la composición. Por ejemplo, la administración puede hacerse por las vías oral, parenteral, tópica, bucal, rectal, o lo similar, o cualquier combinación de éstas. Sólo para dar un ejemplo, el agente activo puede administrarse por vía oral o rectal, en tanto que el probiótico puede administrarse oralmente. En una modalidad, todos los componentes se administran por vía oral.

Como se utiliza en la presente, la expresión "trastorno inflamatorio intestinal" incluye un trastorno que se diagnostica por al menos uno de los siguientes criterios 1 ) inflamación de la pared del colon y/o 2) una muestra de heces que tiene resultado positivo para los marcadores inflamatorios en combinación con un paciente que se queja de por lo menos un síntoma. Los síntomas incluyen, pero no se limitan a, dolor en la parte inferior del abdomen aliviado por la defecación, constipación y diarrea alternadas, pasaje de heces de calibre pequeño, cólicos, diarrea, constipación, urgencia por defecar, flatulencia, diarrea acuosa con o sin dolor, distensión, náusea y/o incontinencia. El trastorno inflamatorio intestinal incluye el síndrome inflamatorio del intestino irritable, el síndrome del intestino irritable con diarrea, el síndrome del intestino irritable con constipación, el síndrome del intestino irritable combinado, el síndrome del intestino irritable alternado, dispepsia, colitis microscópica, colitis linfocítica, colitis colagenosa, colitis indeterminada, enfermedad celíaca, y combinaciones de éstos.

Excepto en los casos en que se ofrecen ejemplos específicos de los valores reales medidos, se considera que los valores numéricos citados en la presente quedan calificados con la palabra "aproximadamente".

Todos los pesos, mediciones y concentraciones en la presente se miden a 25 °C con la composición en su totalidad, a menos que se especifique de cualquier otra forma.

Estas y otras limitaciones de las composiciones y métodos de la presente invención, así como muchos de los ingredientes opcionales adecuados para usarse en la presente, se describen con mayor detalle de aquí en adelante.

Todos los porcentajes, partes y relaciones, como se usan en la presente, son en peso de la composición total, a menos que se especifique de cualquier otra forma. Todos los pesos que se refieren a los ingredientes enumerados se basan en el nivel del activo y, por ello, no incluyen solventes o subproductos que puedan estar incluidos en materiales disponibles comercialmente, a menos que se especifique de cualquier otra forma.

La composición y los métodos de la presente invención pueden comprender, consistir o consistir prácticamente de, los elementos esenciales y limitaciones de la invención descrita en la presente, así como de cualquier ingrediente, componente o limitación adicional u opcional descritos en la presente o de cualquier otra forma útiles en las composiciones para uso de un mamífero, preferentemente, para uso humano.

Métodos de la presente invención La presente invención está dirigida a métodos y estuches para el tratamiento de un trastorno inflamatorio intestinal.

En una modalidad, la invención está dirigida a un método para tratar un trastorno inflamatorio intestinal seleccionado de síndrome inflamatorio del intestino irritable, síndrome del intestino irritable con diarrea, síndrome del intestino irritable con constipación, síndrome del intestino irritable combinado, síndrome del intestino irritable alternado, dispepsia, colitis microscópica, colitis linfocítica, colitis colagenosa, colitis indeterminada, enfermedad celíaca, y combinaciones de éstos; el método comprende administrar a un mamífero que necesite el tratamiento una composición que comprende al menos un agente activo. En otra modalidad, la invención está dirigida a un método para tratar un trastorno inflamatorio intestinal seleccionado de síndrome inflamatorio del intestino irritable, síndrome del intestino irritable con diarrea, síndrome del intestino irritable con constipación, síndrome del intestino irritable combinado, síndrome del intestino irritable alternado, dispepsia, colitis microscópica, colitis linfocítica, colitis colagenosa, colitis indeterminada, enfermedad celíaca, y combinaciones de éstos; el método comprende administrar a un mamífero que necesite el tratamiento un agente activo, un probiótico y, opcionalmente, un antibiótico.

El trastorno inflamatorio intestinal puede estar asociado con una variedad de síntomas que, en un caso clásico, incluyen, por ejemplo, una tríada de síntomas que incluyen dolor en la parte inferior del abdomen aliviado por la defecación, constipación y diarrea alternadas y el pasaje de heces de calibre pequeño. En algunos pacientes, estos síntomas pueden estar acompañados por diarrea acuosa con o sin dolor. La distensión, flatulencia, ventosidad y, a veces, náusea y cefalea también pueden ser síntomas sistémicos acompañantes. Algunos pacientes también experimentan, a veces, diarrea alternada con constipación. Los métodos de la presente abarcan el tratamiento de cualquiera de esta variedad de síntomas.

Además, los trastornos inflamatorios intestinales se caracterizan por inflamación histológica. El síndrome inflamatorio del intestino irritable y la colitis microscópica muestran evidencia de inflamación histológica obtenida por colonoscopía, y la histología muestra un aumento de células inflamatorias. También pueden recolectarse muestras de heces y si las pruebas son positivas para los marcadores inflamatorios y el paciente se queja de síntomas referibles al colon, tales como urgencia por evacuar, diarrea, flatulencia, cólicos, también puede hacerse el diagnóstico del síndrome inflamatorio del intestino irritable o de colitis microscópica.

En los casos que se instruye al usuario administrar la composición o un componente, estas instrucciones pueden ser lo que instruye y/o informa al usuario que el uso de la composición o componente (según corresponda) puede proporcionar y/o proporcionará uno o más beneficios generales para la salud y/o fisiológicos asociados con el producto para el cuidado de la salud. Por ejemplo, estas instrucciones pueden ser una indicación oral (p. ej., a través de una indicación oral proveniente, p. ej., de un médico, un profesional de la salud, un profesional u organización de ventas y/o medios radiales o televisivos (p. ej., publicidad) o indicaciones escritas (p. ej., mediante la instrucción escrita, por ejemplo, de un médico u otro profesional de la salud (p. ej., notas), organización o profesional de ventas (p. ej., folletos de comercialización, panfletos, u otros materiales instructivos), medios escritos (p. ej., Internet, correos electrónicos u otros medios informáticos), y/o dispositivos contenedores asociados con la composición (p. ej., una etiqueta presente en un dispositivo que contiene la composición). Véase, por ejemplo, los estuches que se describen en la presente. Agente activo Los métodos de la invención comprenden la administración de por lo menos un agente activo. Los ejemplos no limitantes del agente activo pueden incluir los seleccionados de aminosalicilato, sulfasalazina, ácido 5-aminosalicílico, ácido 4-aminosalicílico, benzalazina, sal diclorhidrato, olsalazina, balsalazida, subsalicilato de bismuto, y mezclas de éstos.

En una modalidad de la presente, el agente activo puede ser un aminosalicilato. Tal como se usa en la presente, "aminosalicilato" se refiere a una clase de compuestos que tienen la capacidad de liberar 5-amino-2-hidroxibenzoato o ácido 5-amino-2-hidroxibenzoico como una porción activa in vivo. Los ejemplos no limitantes incluyen mesalamina (ácido 5-amino-2-hidroxibenzoico), olsalazina (3,3'-dicarboxi-4,4'-dihidroxiazobenceno), balsalazida (ácido (E)-5-[[4-[[(2-carboxietil)amino]carbonil]fenil]azo]-2-hidroxibenzoico), y sulfasalazina (ácido 2-hidroxi-5-[[4-[(2-piridinilamino)sulfonil]fenil]azo]-benzoico).

Una composición que comprende un aminosalicilato puede tener uno o más de un aminosalicilato además de otros componentes posibles. La porción activa se ilustra a continuación: en donde Ri puede ser hidrógeno o un contraión fisiológicamente pertinente y, además, el nitrógeno puede estar protonado y portar una carga positiva junto con un contraión fisiológicamente pertinente.

Aunque los ejemplos proporcionados describen formas de ácido libre o de aminas libres, el término no está tan limitado y debe interpretarse para incluir las formas de ácido libre, las formas de aminas libres y cualquier sal de éstos. Por ejemplo, el término "mesalamina" abarca el ácido libre, la amina libre y cualquiera de las sales de la mesalamina. Habitualmente, el término "mesalamina" y los términos "mesalazina", "5-ASA" o "ácido 5-aminosalicílico" se usan indistintamente en la industria.

En una modalidad de la presente, el agente activo se formula para liberarse en el intestino delgado y/o en el intestino grueso, tal como, por ejemplo, en la porción distal del intestinto delgado y en el intestino grueso. Diversos productos comerciales ilustrativos son adecuados para esta liberación e incluyen, por ejemplo, ASACOL, PENTASA y LIALDA. Son muy conocidas las diversas tecnologías de suministro retardado o prolongado para este propósito y no necesitan describirse en la presente.

De conformidad con los métodos de la presente, como ejemplo, pueden administrarse de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 8000 mg del antiinflamatorio, o de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 7000 mg, o de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 6000 mg, o de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 4800 mg, o de aproximadamente 1000 mg a aproximadamente 4800 mg, o de aproximadamente 1500 a aproximadamente 4800 mg o de aproximadamente 2400 mg a aproximadamente 4800 mg. Estas dosis son, por lo general, dosis diarias, aunque el técnico experimentado podrá manipular la dosificación según se necesite o desee. Por ejemplo, en donde el antiinflamatorio está disponible en composiciones distintas que comprenden, cada una, 400 mg del antiinflamatorio, puede administrarse una dosis diaria de 2400 mg a través de la administración de seis de estas composiciones distintas al día.

En ciertas modalidades de la presente, el agente activo se administra antes de la administración del probiótico. En esta modalidad, e| agente activo se administra por un período definido de tiempo (ilustrativamente, tres veces al día durante un período de diez semanas); al terminar este período ilustrativo de 10 semanas, comienza la administración del probiótico y continúa por un período definido de tiempo u, opcionalmente, indefinidamente.

En otras modalidades de la presente, el agente activo se administra contemporáneamente con la administración del probiótico. Como se utiliza en la presente, "contemporáneamente" significa que, para cualquier día de administración dado, el agente activo y el probiótico se administran los dos ese mismo día (ya sea al mismo tiempo o en momentos diferentes durante ese día).

En otras modalidades de la presente, el agente activo se administra antes de administrar el probiótico y también se administra contemporáneamente con el probiótico. Para ilustrar esta modalidad, el agente activo se administra durante un período definido de tiempo (ilustrativamente, tres veces al día durante un período de diez semanas); al terminar este período ilustrativo de diez semanas, la administración del agente activo continúa junto con el comienzo de la administración del probiótico, y el agente activo y el probiótico se dosifican durante un período definido de tiempo u, opcionalmente, indefinidamente.

Probiótico En ciertas modalidades, los métodos de la presente invención pueden utilizar un probiótico. Se ha demostrado que los probióticos inhiben la adherencia de patógenos a la mucosa colónica, aumentan la secreción de inmunoglobulina A (IgA) en los parches de Peyer, aumentan la actividad inmunitaria al inhibir la liberación de citocinas antiinflamatorias y al inhibir las citocinas proinflamatorias. Los probióticos también pueden interferir con el metabolismo de los patógenos.

La edad avanzada puede asociarse con la disminución de especies de bifidobacterias y el aumento de especies Bacteroides. También debe observarse que las dietas bajas en fibras pueden alterar, de hecho, la microecología colónica: se ha demostrado en seres humanos que el salvado de trigo modifica negativamente la relación entre bacterias anaerobias y aerobias. Esto incide en la aplicación de probióticos como profilaxis contra el sobrecrecimiento de bacteroides y la infección que conduce al trastorno inflamatorio intestinal.

El probiótico puede ser, por ejemplo, bacterias de ácido láctico. Los ejemplos no limitantes de bacterias de ácido láctico adecuadas pará usarse en la presente incluyen cepas de Streptococcus lactis, Streptococcus cremoris, Streptococcus diacetylactis, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus bifidus, Lactobacillus casei, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus delbruekii, Lactobacillus thermophilus, Lactobacillus fermenta, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium bifidum y Pediococcus cerevisiae, o mezclas de éstas. En una modalidad, el probiótico es Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium infantis, o mezclas de éstos. En otra modalidad, el probiótico es Bifidobacterium infantis.

Como un ejemplo no limitante, se prefieren las cepas de Lactobacillus salivarius aisladas del tracto gastrointestinal humano extirpado y lavado, según se describe en la patente WO 98/35014. Con mayor preferencia, las cepas Lactobacillus salivarius designadas como UCC 1 y UCC 1 18, descritas como se depositaron en las National Collections of Industrial and Marine Bacteria Ltd (NCIMB) el 27 de noviembre de 1996, y a las que se asignaron los números de acceso NCIMB 40830 y 40829, respectivamente.

Como otro ejemplo no limitante, el probiótico es Bifidobacterium spp. Por ejemplo, pueden usarse en la presente las cepas de Bifidobacterium spp. aisladas del tracto gastrointestinal humano extirpado y lavado, según se describe en la patente WO 00/42168. Un ejemplo es la cepa Bifidobacterium infantis designada como UCC35624, descrita tal como se depositó en las National Collections of Industrial and Marine Bacteria Ltd (NCIMB) el 13 de enero de 1999, y a la que se asignó el número de acceso NCIMB 41003.

Las composiciones utilizadas en la presente pueden darse a un individuo como parte de un régimen de dosis que puede depender del formato de dosificación utilizado en el que se incorpora el probiótico. La composición puede comprender al menos una cepa de un probiótico, como alternativa, la composición puede comprender dos cepas de un probiótico que pueden ser cepas iguales o diferentes, como alternativa, la composición puede comprender tres cepas de un probiótico. Una sola dosis del probiótico comprende por lo menos aproximadamente 105 ufc del probiótico. Por ejemplo, la dosis unitaria proporciona al mamífero que se trata con el probiótico un nivel de aproximadamente 1 x 105 unidades formadoras de colonias (ufe) por dosis a aproximadamente 1 x 1015 ufe por dosis, como alternativa, de aproximadamente 1 x107 ufe a aproximadamente 1 x1014 ufe por dosis, como alternativa, una sola dosis del probiótico comprende de aproximadamente 108 ucf a aproximadamente 1012 ucf por dosis. Como otro ejemplo, el régimen de dosis puede comenzar con una dosis más alta seguida de una dosis de mantenimiento más baja. Véase, por ejemplo, la solicitud de patente de los Estados Unidos núm. 12/056,702, presentada el 27 de marzo de 2008.

Cualquiera de una variedad de diferentes formas de dosis puede ser apropiada para administración. Por ejemplo, para la administración oral, la dosis unitaria, cuando se provee en forma de cápsula, tableta u otra forma de dosificación oral típica, puede ingerirse directamente. Como otro ejemplo, cuando se provee como un sobrecito llenado con el probiótico, el probiótico puede ingerirse directamente o mezclarse con leche, yogur, u otro material portador líquido. Por lo general, como ejemplo, una forma de dosis, tal como una cápsula, puede proporcionar cantidades de dosificación más bajas que los sobrecitos, dado que el tamaño de la cápsula, y su facilidad relativa de ingestión, limitará la cantidad del probiótico que puede contener.

Antibiótico La terapia actual estándar que usa sólo antibióticos puede abordar ataques agudos, pero no la situación después del ataque (p. e , los síntomas pueden persistir). Como ejemplo, con el fin de ajustarse al estándar actual de cuidados, en ciertas modalidades, los métodos y estuches pueden comprender, opcionalmente, la administración de un antibiótico.

Los antibióticos son comúnmente conocidos y seleccionados por una persona de experiencia ordinaria en la industria. Como ejemplos ilustrativos, el antibiótico puede seleccionarse del grupo consistente de metronidazol, cefalexina, ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina, gemifloxacina, balofloxacina, gatifloxacina, grepafloxacina, pazufloxacina, esparfloxacina, temafloxacina, enoxacina, fleroxacina, lomefloxacina, nadifloxacina, norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina, rufloxacina, trovofloxacina, tosufloxacina, clindamicina, tetraciclina, cloranfenicol, cefoxitina, cefmetazol, cefotetán, doxiciclina, eritromicina, imipenem, meropenem, ticarcilina, pipercilina, mezocilina, tazobactam, ampicilina, y combinaciones de éstos.

Como pautas ilustrativas, los sujetos que presentan síntomas de trastorno inflamatorio intestinal pueden dosificarse con un solo tipo de antibiótico, en tanto que los que presentan síntomas más graves pueden dosificarse con una combinación de antibióticos, lo que incluye dos, tres o incluso más antibióticos distintos. Por ejemplo, pueden prescribirse dos antibióticos distintos para aquellos con síntomas moderados, en tanto que puede prescribirse una terapia triple para los que presentan síntomas graves. En muchos de estos casos de moderados a graves, puede ser apropiada la terapia intravenosa, si bien, por lo general, la dosificación oral también es adecuada.

Habitualmente, el nivel y frecuencia de la dosis será comprendido en la industria y puede depender del antibiótico empleado. Simplemente como ilustración, los métodos y estuches de la presente pueden utilizar, opcionalmente, una dosis diaria de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 6000 mg de antibiótico, o de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 2500 mg de antibiótico, o de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 2000 mg de antibiótico. La dosificación diaria puede administrarse como una sola dosis o dividirse en múltiples dosis, tales como una dosificación de dos veces al día, tres veces al día o cuatro veces al día.

Como ejemplo, los métodos y estuches de la presente pueden utilizar la administración de metronidazol (p. ej., FLAGYL). Opcionalmente, el metronidazol puede administrarse oralmente en forma de tableta, opcionalmente, en formas de liberación inmediata o prolongada. Otras formas útiles pueden incluir las formas tópicas o intravenosas, o cualquier otra forma que sea útil en la presente. Una dosis oral comúnmente utilizada puede incluir la administración diaria de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg del metronidazol hasta completar la administración del antibiótico.

Para dar todavía otro ejemplo, los métodos y estuches de la presente pueden utilizar la administración de cefalexina (p. ej., KEFLEX, KEFTABS o BIOCEF). Opcionalmente, la cefalexina puede administrarse oralmente en forma de tableta, opcionalmente, en formas de liberación inmediata o prolongada. Otras formas útiles pueden incluir polvos para suspensión, o cualquier otra forma que sea útil en la presente. Una dosis oral comúnmente utilizada puede incluir la administración diaria de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg de la cefalexina hasta completar la administración del antibiótico.

Para dar todavía otro ejemplo, los métodos y estuches de la presente pueden utilizar la administración de doxiciclina (p. ej., VIBRAMICINA). Opcionalmente, la doxiciclina puede administrarse oralmente en forma de tableta, opcionalmente, en formas de liberación inmediata o prolongada. Otras formas útiles pueden incluir suspensiones o cualquier otra forma que sea útil en la presente. Una dosis oral comúnmente utilizada puede incluir la administración diaria de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de la doxiciclina hasta completar la administración del antibiótico.

Para dar todavía otro ejemplo, pueden utilizarse dos o más antibióticos distintos. Por ejemplo, se puede seleccionar un antibiótico que elimine bacterias anaerobias y un antibiótico diferente que elimine bacterias aerobias. Por ejemplo, los métodos y estuches podrían utilizar ciprofloxacina en un intervalo de aproximadamente 250 mg por día a aproximadamente 2000 mg por día junto con metronidazol en un intervalo de aproximadamente 250 mg por día a aproximadamente 6000 mg por día.

En una modalidad, la administración del antibiótico es anterior a la administración del probiótico, anterior a la administración del agente activo o anterior a la administración del probiótico y del agente activo. En ciertas modalidades, la administración del antibiótico es anterior a la administración del agente activo y el probiótico. Por ejemplo, el antibiótico puede administrarse por un período de 1 día a aproximadamente 30 días posteriores a un ataque agudo de un trastorno inflamatorio intestinal, o de 1 día a aproximadamente 14 días, o de aproximadamente 7 días a aproximadamente 10 días. El agente activo y el probiótico también pueden administrarse contemporáneamente o durante períodos diferentes.

Los niveles de dosificación descritos anteriormente para el agente activo, probiótico y antibiótico están basados en sujetos humanos típicos (p. ej., un sujeto de aproximadamente 55 a 65 kg). Cuando la composición de la presente se utiliza en otros mamíferos, puede ser necesario modificar la dosificación. La modificación de la dosificación basada en las necesidades del sujeto se encuentra dentro del conocimiento del técnico experimentado. Por consiguiente, se entiende que estos intervalos de dosificación son sólo ilustrativos y que la administración podrá ajustarse en función de diversos factores.

La dosificación específica del agente activo, probiótico y antibiótico, así como la duración del tratamiento pueden ser interdependientes. El régimen de dosificación y tratamiento también puede depender de factores tales como el agente activo, probiótico y antibiótico específicos utilizados, según corresponda, la indicación para el tratamiento, la eficacia del agente utilizado, los atributos personales del sujeto (tales como, p. ej., peso, edad, género y estado médico del sujeto), y del cumplimiento del régimen de tratamiento.

Estuches En todavía otra modalidad, la invención está dirigida a estuches, en donde los estuches comprenden un agente activo y un probiótico que puede ser, aunque no necesariamente, Bifidobacterium spp. Los estuches pueden comprender, opcionalmente, un antibiótico.

Los agentes activos, probióticos y antibióticos, que incluyen diversas modalidades o selecciones de éstos, son como se describen en la presente.

En una modalidad, los estuches comprenden una o más composiciones distintas que comprenden el agente activo y una o más composiciones distintas que comprenden el probiótico. Por ejemplo, el estuche puede comprender una dosis semanal, mensual u otra dosis periódica del agente activo y el probiótico. Como un ejemplo ilustrativo, un estuche que comprende una dosis semanal puede comprender 7 composiciones distintas que comprenden el probiótico (7 dosis diarias) y 42 composiciones distintas que comprenden el agente activo (7 dosis diarias, cada dosis diaria completa comprendida por seis composiciones distintas). Como otro ejemplo, un estuche que comprende una dosis mensual puede comprender 30 composiciones distintas que comprenden el probiótico (30 dosis diarias) y 180 composiciones distintas que comprenden el agente activo. Estos estuches pueden comprender, opcionalmente, el antibiótico, por ejemplo, de conformidad con la cantidad de dosis de antibiótico previstas para usarse. Por ejemplo, en donde se desea que 10 dosis diarias de antibiótico se administren antes de la administración del agente activo y antes del probiótico, el estuche puede contener, opcionalmente, diez composiciones distintas que comprenden el antibiótico. Cualquiera de una variedad de combinaciones de tipos y número de composiciones distintas serán seleccionadas por personas de experiencia ordinaria en la industria.

En ciertas modalidades, los estuches están configurados para facilitar el cumplimiento de la dosificación. Por ejemplo, los estuches pueden ser especialmente ventajosos con el fin de asegurar que el sujeto esté recibiendo la administración de todos los componentes (p. ej., probiótico, agente activo y antibiótico) en el plan adecuadamente prescrito. Las tarjetas tipo burbuja u otros dispositivos contenedores apropiadamente configurados pueden ser especialmente adecuados para ilustrar claramente la secuencia o sincronización de administración de los diversos componentes. Las diversas configuraciones serán muy conocidas para el técnico experimentado en vista de la presente especificación.

Los estuches de la presente invención pueden comprender uno o más del agente activo, uno o más del probiótico, y antibiótico y, opcionalmente, información que indica a un usuario del estuche, por medio de palabras, dibujos y/o lo similar, que el uso del estuche proporcionará uno o más beneficios generales para la salud y/o fisiológicos que incluyen, pero no se limitan a, beneficios para la salud gastrointestinal (p. ej., el alivio, prevención o tratamiento y/o inhibición de un trastorno inflamatorio intestinal), y/o beneficios generales del agente activo. Se contempla que, dentro del alcance de esta invención, esta información no necesita utilizar las mismas palabras que se usan en la presente, por ejemplo, "trastorno inflamatorio intestinal", "EN", "SU", "Síndrome inflamatorio del intestino irritable", "enfermedad", "condición", o "gastrointestinal", sino más bien usar las palabras, dibujos, símbolos y lo similar que transmitan el mismo significado o uno similar.

En una modalidad, la información se imprime en un envase que contiene la composición, por ejemplo, una caja, una tarjeta (p. ej., una tarjeta tipo burbuja), u otro dispositivo contenedor. Estos estuches preferidos pueden estar en la forma de un dispositivo que contiene la composición, o pueden obtenerse como una pluralidad de dispositivos que contienen, cada uno, la composición. Por ejemplo, los estuches pueden obtenerse como una tarjeta, o cajas de cuatro, seis, siete (p. ej., un suministro semanal), u ocho tarjetas envasadas conjuntamente. Además, pueden obtenerse estuches mensuales u otros tipos de estuches.

Componentes adicionales Las composiciones de la presente invención pueden comprender, opcionalmente, uno o más componentes adicionales. A modo de ejemplo no limitante, pueden usarse una cepa probiótica adicional; uno o más de prebióticos y/o fibras; vitaminas; minerales, metales y elementos; componentes derivados de plantas; componentes derivados de hongos; carotenoides; antioxidantes; y mezclas/combinaciones de éstos.

Las composiciones de la presenté invención pueden comprender, a modo de ejemplo no limitante, una o más cepas probióticas de bacterias más una o más de otra cepa probiótica de bacterias, un prebiótico, una fibra, vitaminas, minerales, elementos, componentes derivados de plantas, componentes derivados de hongos, carotenoides y antioxidantes. Los ejemplos no limitantes de algunos componentes adicionales se proporcionan a continuación.

Prebióticos/Fibra Las composiciones pueden comprender un prebiótico y/o una fibra. Como se utiliza en la presente, el término "prebiótico" incluye sustancias o compuestos que afectan benéficamente al mamífero huésped al promover selectivamente el crecimiento y/o la actividad de uno o más bacterias probióticas en el tracto gastrointestinal del mamífero huésped y mantener, de este modo, la salud del huésped o mejorarla. Por lo general, los prebióticos son carbohidratos (tales como oligosacáridos), pero el término "prebiótico", como se utiliza en la presente, no excluye los que no son carbohidratos. Muchas formas de "fibras" exhiben algún grado de efecto prebiótico. Por ello, hay una superposición considerable entre sustancias que pueden clasificarse como "prebióticas" y las que pueden clasificarse como "fibras".

Los ejemplos no limitantes de prebióticos adecuados para usarse en las composiciones y métodos incluyen plantago afra, fructooligosacáridos, inulina, oligofructosa, galactooligosacáridos, isomaltooligosacáridos, xilooligosacáridos, oligosacáridos de la soja, glucooligosacáridos, mananoligosacáridos, arabinogalactano, arabinoxilano, lactosacarosa, glucomanano, lactulosa, polidextrosa, oligodextrano, gentiooligosacárido, oligosacárido péctico, goma xantana, goma arábiga, hemicelulosa, almidón resistente y sus derivados, y mezclas y/o combinaciones de éstos.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 100 g, como alternativa, de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 50 g y, como alternativa, de aproximadamente 1 g a aproximadamente 40 g, de prebiótico, por dosis diaria de la composición.

Fibra Como se utiliza en la presente, el término "fibra" se refiere a polímeros de carbohidratos que incluyen los de origen natural en alimentos cuando se consumen, los que se han obtenido de materias primas de alimentos por medios físicos, enzimáticos o químicos y polímeros de carbohidratos sintéticos, que son resistentes a la digestión y absorción en el intestino delgado y exhiben fermentación parcial en el intestino grueso.

Los ejemplos no limitantes de fibras y polímeros de carbohidratos análogos adecuados para usarse en las composiciones y métodos de la presente invención incluyen pectinas, plantago afra, goma guar, goma xantana, alginatos, goma arábiga, fructooligosacáridos, inulina, agar, betaglucanos, quitinas, dextrinas, lignina, celulosas, polisacáridos sin almidón, carragenina, y mezclas o combinaciones de éstos. En una modalidad, la fibra es polímeros de glucosa, preferentemente, los que tienen cadenas ramificadas. Entre estas fibras adecuadas se encuentra una comercializada con el nombre de "Fibersol2", distribuida por Matsutani Chemical Industry Co. de Itami City, Hyogo, Japón. Otros ejemplos no limitantes de fibras adecuadas incluyen oligosacáridos, tales como la inulina y sus productos de hidrólisis comúnmente conocidos como fructooligosacáridos, galactooligosacáridos, xilooligosacáridos y los derivados oligo del almidón.

La fibra puede proveerse en cualquier forma adecuada. Un ejemplo no limitante es en la forma de una materia prima vegetal que contiene la fibra. Los ejemplos no limitantes de materias primas vegetales adecuadas incluyen espárragos, alcachofa, cebolla, trigo, achicoria, pulpa de betabel, residuos de estos materiales vegetales, y mezclas de éstos.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 100 g, como alternativa, de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 50 g, como alternativa, de aproximadamente 1 g a aproximadamente 40 g de fibra, por dosis diaria de la composición.

Vitaminas Las composiciones de la presente invención pueden comprender, opcionalmente, una o más vitaminas. Ciertas vitaminas, minerales, metales, elementos, y lo similar, cuando se incluyen, lo hacen como componentes adicionales en formas de cápsula, tableta y polvo. La cantidad total de vitamina(s), en peso, cuando se proveen en una premezcla en un portador adecuado, puede comprender de aproximadamente 1 % a aproximadamente 50 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 40 % y, como alternativa, de aproximadamente 2 % a aproximadamente 30 %, en peso de la composición. Por consiguiente, cuando las vitaminas, minerales, metales y elementos se ejemplifican en la presente como un % en peso de una composición, dicho % en peso incluye cualquier portador presente. Con respecto al porcentaje en peso de una vitamina dada como un porcentaje de una premezcla o mezcla de vitamina y portador, los porcentajes pueden variar considerablemente en función de la vitamina y la cantidad de vitamina deseada, como comprenderá una persona de experiencia en la industria. Sin embargo, en general, para vitaminas incluidas en un portador, la vitamina puede comprender, como porcentaje en peso de vitamina con respecto al portador, de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 50 %, como alternativa, de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 45 %, como alternativa, de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 40 %, en peso de la composición de vitaminas-portador.

Vitamina D Las composiciones de la presente invención pueden comprender Vitamina D. Los ejemplos no limitantes de vitamina D adecuados para usarse en la presente invención incluyen vitamina D3 (colecalciferol), vitamina D2 (ergocalcifero) y combinaciones de éstos. Otros ejemplos no limitantes incluyen metabolitos de vitamina D que incluyen calcidiol, calcitriol y combinaciones de éstos. La vitamina D puede derivarse de fuentes naturales o sintéticas, que incluyen un extracto de solanum glaucophylum (Malacoxylon), trisetum flavescens (Goldhafer) o cestrum diurnum. Se pueden usar la vitamina D pura y/o los glicósidos de la vitamina D.

La vitamina D es un nutriente único porque su fuente principal no es la alimentación, sino la síntesis en la piel luego de la exposición a la luz UV, por lo general, la luz solar en los meses de verano. Mediante la acción de la luz UV en la piel, el 7-deshidrocolesterol, derivado del colesterol, se convierte en la previtamina D3 (precalciferol), que luego se transforma en la vitamina D3 (colecalciferol) por conversión térmica. Ya sea que el colecalciferol se sintetice en la piel o se absorba a través del intestino, éste es transportado al hígado donde se convierte en 25-OH colecalciferol (calcidiol) (25-hidroxicolecalciferol). Ésta es la forma que se ensaya habitualmente en la sangre. Finalmente, el calcidiol se transporta a los ríñones, donde se convierte en la forma activa 1 ,25-(OH)2 colecalciferol (calcitriol).

Las composiciones de la presente invención pueden comprender de aproximadamente 50 IU a aproximadamente 500,000 IU, como alternativa, de aproximadamente 500 IU a aproximadamente 500,000 IU, como alternativa, de aproximadamente 1000 IU a aproximadamente 500,000 IU de colecalciferol, por dosis diaria, como alternativa, de aproximadamente 2000 IU a aproximadamente 100,000 IU, como alternativa, de aproximadamente 10,000 IU a aproximadamente 50,000 IU y, como alternativa, de aproximadamente 20,000 IU a aproximadamente 40,000 IU, por dosis diaria, de colecalciferol. Con estos niveles de colecalciferol administrados a un ser humano, el aumento específico en los niveles en sangre del 25-hidroxicolecalcíferol en el usuario humano será de aproximadamente 1 ng/ml a aproximadamente 40 ng/ml, como alternativa, de aproximadamente 2 ng/ml a aproximadamente 30 ng/ml, como alternativa, de aproximadamente 4 ng/ml a aproximadamente 20 ng/ml, según lo determinado por la metodología del estuche de radíoinmunoensayo (RIA, por sus siglas en inglés) de calcidiol 25-Hídroxivitamina D 125l, catálogo núm./REF./KAT.- NR.:68100E fabricado, distribuido y comercializado por DiaSorin Inc., Stillwater, Minnesota, EE.UU., 55082.

Las composiciones también pueden comprender vitamina D2 (ergocalciferol). Las composiciones pueden comprender de aproximadamente 50 IU a aproximadamente 500,000 IU, como alternativa, de aproximadamente 500 IU a aproximadamente 500,000 IU, como alternativa, de aproximadamente 1000 IU a aproximadamente 500,000 IU, y, como alternativa, de aproximadamente 5000 IU a aproximadamente 500,000 IU de vitamina D2, por dosis diaria de la composición.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 1.25 pg a aproximadamente 12.5 mg, como alternativa, de aproximadamente 12.5 pg a aproximadamente 12.5 mg, como alternativa, de aproximadamente 25 pg a aproximadamente 12.5 mg y, como alternativa, de aproximadamente 125 pg a aproximadamente 12.5 mg de vitamina D3 y/o D2, por dosis diaria de la composición.

Vitamina C Las composiciones de la presente invención también pueden comprender vitamina C. La forma preferida de vitamina C para usarse en la composición es como ácido ascórbico, o el equivalente de una sal de ácido ascórbico o el equivalente de un derivado de ácido ascórbico. La vitamina C puede encontrarse en una forma de liberación inmediata o de liberación prolongada.

La vitamina C (tal como ascorbato de calcio) es un compuesto soluble en agua que se encuentra en compartimientos celulares acuosos y constituye una línea de defensa contra la exposición directa a los radicales libres. La vitamina C mantiene el equilibrio oxidante al depurar eficazmente los radicales libres producidos en el citoplasma celular acuoso y al reciclar (proteger) la vitamina E en las membranas celulares. Una forma preferida de vitamina C es como ascorbato de calcio. Sin estar limitados por la teoría, se cree que el ascorbato aumenta la acción antioxidante de la vitamina E al reducir el radical tocoferoxilo. Las reacciones entre el radical tocoferoxilo y el ascorbato proporcionan un mecanismo para exportar radicales libres o agentes oxidantes fuera de las membranas celulares. Esencialmente, los tocoferoles protegen las membranas al detener las reacciones de propagación de radicales peróxido lipidíeos, y el ascorbato actúa para proteger la membrana contra el posible daño causado por el radical tocoferoxilo. Por ello, el ascorbato ayuda a mantener el equilibrio oxidante al depurar los radicales libres y reciclar las formas útiles de otros antioxidantes, tales como la vitamina E.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 2000 mg, como alternativa, de aproximadamente 80 mg a aproximadamente 1500 mg y, como alternativa, de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 1000 mg de vitamina C, por dosis diaria de la composición.

Vitamina A Las composiciones de la presente invención también pueden comprender vitamina A y/o caroteno. La vitamina A y el caroteno pueden obtenerse de fuentes de origen animal o vegetal. La forma de origen animal se divide entre retinol y deshidrorretinol, en tanto que el caroteno vegetal puede dividirse en cuatro grupos muy potentes: alfa-carotenos, beta-carotenos, gamma-carotenos y cripto-carotenos. La vitamina A ayuda al sistema inmunitario y, dadas sus propiedades antioxidantes, protege contra enfermedades.

Los ejemplos no limitantes de la vitamina A útiles en la presente invención incluyen vitamina A, retinol, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, beta-caroteno, alfa-caroteno, beta-criptoxantina, y mezclas de éstos.

Cuando está presente la vitamina A, o una de sus formas, las composiciones comprenden de aproximadamente 100 IU a aproximadamente 10,000 IU, como alternativa, de aproximadamente 300 IU a aproximadamente 5000 IU, como alternativa, de aproximadamente 400 IU a aproximadamente 2000 IU y, como alternativa, de aproximadamente 500 IU a aproximadamente 1000 IU de vitamina A y/o forma de ésta, por día de la composición. La cantidad de especies de vitamina A puede expresarse como IU (unidades internacionales, por sus siglas en inglés) o como RAE (equivalente de la actividad del retinol, por sus siglas en inglés) que es igual a una cantidad equivalente de retinol en microgramos. Por ejemplo, 10,000 IU de vitamina A son equivalentes a 3000 RAE o 3000 g de retinol.

Cuando está presente la vitamina A (retinol), las composiciones pueden comprender de aproximadamente 30 pg a aproximadamente 4545 pg, como alternativa, de aproximadamente 90 pg a aproximadamente 1500 pg, como alternativa, de aproximadamente 120 pg a aproximadamente 600 pg y, como alternativa, de aproximadamente 150 pg a aproximadamente 300 pg de vitamina A (retinol), por dosis diaria de la composición.

Vitaminas B Las composiciones de la presente invención pueden comprender una o más vitaminas B. Las vitaminas B son vitaminas hidrosolubles que desempeñan un papel importante en el metabolismo celular. Las vitaminas B son una recolección de vitaminas químicamente distintas que a menudo coexisten en los mismos alimentos. Generalmente, los suplementos que contienen ocho vitaminas B específicas se conocen como "Complejo vitamínico B". Los suplementos individuales de vitamina B se denominan con el nombre específico de cada vitamina (p. ej., ?-?, B2, B3, etc.). Muchas veces, las vitaminas B actúan en conjunto para suministrar una cantidad de beneficios para la salud que incluyen, pero no se limitan a, mantener y apoyar el ritmo metabólico, mantener la salud de la piel y el tono muscular, mejorar la función del sistema inmunitarío y del sistema nervioso, promover el crecimiento y la división celular, y en conjunto también pueden ayudar a combatir los síntomas de estrés, depresión y de la enfermedad cardiovascular. La vitamina B más asociada con la función inmunitaria es la vitamina B6, dado que las deficiencias de esta vitamina afectan tanto la inmunidad celular como humoral. Además, se ha demostrado que las vitaminas B son una parte esencial de la producción de energía y pueden mejorar el estado de ánimo. Todas las vitaminas B son hidrosolubles y se dispersan en todo el cuerpo. La mayor parte de las vitaminas B puede reponerse diariamente, dado que cualquier exceso se excreta en la orina. Los ejemplos no limitantes de vitamina B útiles en la presente invención incluyen vitamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantoténico), vitamina B6 (piridoxina, piridoxal o piridoxamina), vitamina B7 (biotina), vitamina B9 (ácido fólico), vitamina B12 (cianocobalamina), y mezclas de éstas.

Cuando está presente la vitamina B1 , las composiciones pueden comprender de aproximadamente 200 pg a aproximadamente 50 mg, como alternativa, de aproximadamente 400 pg a aproximadamente 20 mg y, como alternativa, de aproximadamente 500 pg a aproximadamente 10 mg de vitamina B1 , por dosis diaria de la composición.

Cuando está presente la vitamina B2, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 100 pg a aproximadamente 200 mg, como alternativa, de aproximadamente 200 pg a aproximadamente 100 mg y, como alternativa, de aproximadamente 500 pg a aproximadamente 50 mg de vitamina B2, por dosis diaria de la composición.

Cuando está presente la vitamina B3, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 500 mg, como alternativa, de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 250 mg y, como alternativa, de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 100 mg de vitamina B3, por dosis diaria de la composición.

Cuando está presente la vitamina B5, las composiciones pueden comprender de aproximadamente de 500 pg a aproximadamente 1000 mg, como alternativa, de aproximadamente 1000 pg a aproximadamente 500 mg y, como alternativa, de aproximadamente 2000 pg a aproximadamente 100 mg de vitamina B5, por dosis diaria de la composición.

Cuando está presente la vitamina B6, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 200 pg a aproximadamente 500 mg, como alternativa, de aproximadamente 500 pg a aproximadamente 250 mg y, como alternativa, de aproximadamente 1000 pg a aproximadamente 100 mg de vitamina B6, por dosis diaria de la composición.

Cuando está presente la vitamina B7, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 1 pg a aproximadamente 200 pg, como alternativa, de aproximadamente 2 pg a aproximadamente 100 pg y, como alternativa, de aproximadamente 5 pg a aproximadamente 50 pg de vitamina B7, por dosis diaria de la composición.

Cuando está presente la vitamina B9, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 50 pg a aproximadamente 2000 pg, como alternativa, de aproximadamente 100 pg a aproximadamente 1000 pg y, como alternativa, de aproximadamente 200 pg a aproximadamente 500 pg de vitamina B9, por dosis diaria de la composición.

Cuando está presente la vitamina B12, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.5 pg a aproximadamente 3000 pg, como alternativa, de aproximadamente 1 pg a aproximadamente 1500 g y, como alternativa, de aproximadamente 2 yig a aproximadamente 750 ig de vitamina B12, por dosis diaria de la composición.

Minerales, metales y elementos Las composiciones de la presente invención pueden incluir minerales, metales y elementos. Los ejemplos no limitantes de minerales, metales y elementos útiles en las composiciones de la presente invención incluyen: hierro, yodo, zinc, cobre y selenio. La ingesta adecuada de hierro, zinc, cobre y selenio apoya una respuesta inmunitaria mediada por la citocina Th1 que ayuda a evitar una respuesta antiinflamatoria Th2 y un riesgo mayor de infecciones extracelulares. Cuando están presentes, los minerales metales y/o elementos, en un portador adecuado, comprenden de aproximadamente 1 % a aproximadamente 50 % en peso de la composición y, como alternativa, de aproximadamente 2 % a aproximadamente 30 %, en peso de la composición.

Componentes derivados de plantas Las composiciones de la presente invención pueden comprender componentes derivados de plantas. Como se utiliza en la presente, los componentes derivados de plantas pueden incluir hierbas que incluyen las utilizadas en la medicina tradicional china, ayurvédica, japonesa y nativa americana, extractos de hierbas, y componentes activos aislados de plantas provenientes de la flor, hojas, tallos, raíces y semillas de plantas. Otros ejemplos no limitantes de componentes derivados de plantas incluyen: Andrographis (Andrographis paniculata), aceite de semilla de borraja (Borago officinalis), salvia (Salvia officinalis, Salvia lavandülaefolia, Salvia lavandulifolia), astrágalo (Astragalus membraneceus), hierba del ángel (Eupatorium perfoliatum), manzanilla (Matricaria recutita, Chamaemelum nobile), hongo Cordyceps (Cordyceps sinensis), Equinácea (Echinacea angustifolia DC, Echinacea pallida, Echinacea purpurea), Saúco (Sambucas nigra L), Euphorbia, ajo (Allium sativum L), Ginseng (ginseng americano, ginseng asiático, ginseng chino, ginseng coreano rojo, ginseng Panax: Panax ssp. que incluye P. ginseng C.C. Meyer, y P. quinquefolius L), hidrastis (Hydrastis canadensis L), Celedonia (Chelidonium majus), rábano picante (Armoracia rusticana, Cochlearia armoracia), Kiwi (Actinidia deliciosa, Actinidia chinensis), muérdago (Visvum álbum L), yerbabuena/aceite de yerbabuena (Mentha x peperita L), propóleo, corteza de olmo americano (Ulmus rubra Muhl, Ulmus fulva Michx), acedera (Rumex acetosa L, Rumex acetosella L), tomillo/extracto de tomillo(Tr?ymi;s vulgaris L), índigo silvestre (Baptisia australis), y combinaciones y/o mezclas de éstos.

Andrographis Paniculata Las composiciones de la presente invención pueden comprender un extracto de andrographis, un componente activo de ésta, o mezclas de éstos. Como se utiliza en la presente, la andrographis es una planta del género Andrographis, que tiene una cantidad limitada de especies dentro del género y se encuentran mayormente presentes en Asia. Sólo algunas especies son medicinales. En una modalidad, la planta es de la especie Andrographis paniculata, a la que puede hacerse referencia como Kalmegh en la medicina ayurvédica. La andrographis está, por lo general, estandarizada mediante la cuantificación de la cantidad total de andrografólido, que frecuentemente constituye de 5 a 20 % del extracto.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender Andrographis paniculata en cantidades de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 50 mg, como alternativa, de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg y, como alternativa, de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 30 mg de andrografólidos, por dosis diaria de la composición.

Componente derivado de hongos Las composiciones de la presente invención también pueden comprender componentes derivados de hongos que son conocidos por tener efectos benéficos relacionados con el aumento de la respuesta inmunitaria a condiciones respiratorias. Los ejemplos no limitantes de estos componentes derivados de hongos incluyen: setas Maitake y Shiitake (Grifóla frondosa y Lentinus edodes respectivamente) y la seta Reishi (Ganoderma lucidum); levaduras (Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii) y extractos de la pared celular de células de levadura; y mohos (Aspergillus)., Los componentes derivados de hongos puede incluir extractos de partículas superfinas, enteras, molidas o de tamaño natural, y mezclas de éstos, de los hongos.

Un componente derivado de hongos especialmente útil puede comprender un extracto de setas comestibles. Las setas útiles son aquellos hongos capaces de formar cuerpos fructíferos e incluyen, pero no se limitan a: Lentinus edodes, Pleurotos ostreatus, Pholiota nameko, Flammulina velutipes, Tricholoma matsutake, Lyophyllum shimeji, Schizophyllum commune, Crepitodus variabais, Lyophyllum ulmarinum, Grifóla umbellate, Grifóla frondosa, Coriolus versicolor, Fomes fomentarius, Volvavella volvacea, Auricularia aurcula-judae, Ganoderma lucidum, Ganoderma appanatum, Fomitopsis pinícola, Dictyophora indusiata, Sparassis crispa, Agaricus blazei, Peziza vesiculosa, y mezclas de éstos. Lentinus edodes es especialmente útil como ejemplo no limitante de éstos. Las composiciones pueden comprender un extracto, componentes activos de éstos, componentes purificados de éstos, y mezclas/combinaciones de éstos.

Polifenoles Las composiciones de la presente invención pueden comprender por lo menos un polifenol. Los ejemplos no limitantes de fuentes de polifenoles útiles en la presente invención incluyen extracto de té, extracto de romero, ácido rosmarínico, extracto de café, ácido cafeico, extracto de cúrcuma, extracto de arándano vaccinio, extracto de semilla de uva, y mezclas de éstos. Los polifenoles tienen actividad antioxidante y efectos antiinflamatorios.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de un polifenol, en peso de la composición.

Extracto de té Las composiciones de la presente invención pueden comprender extracto de té. El extracto de té contiene polifenoles. Los ejemplos no limitantes de extractos incluyen extractos de Camellia sinensis. El extracto de té tiene actividad antioxidante a fin de inactivar las especies reactivas de oxígeno, tales como oxígeno singulete, superóxido y radicales hidroxilo. El extracto de té mejora el sistema de defensa antioxidante al conservar la actividad enzimática antioxidante y puede ser útil para aumentar la respuesta inmunitaria a una condición respiratoria. Las fuentes no limitantes de extracto de té para usarse en la presente invención son té negro, té blanco, té oolong y/o té verde.

Cuando está presente el extracto de té, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de extracto de té, en peso de la composición.

Cuando el extracto es extracto de té verde, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de extracto de té verde, en peso de la composición.

Extracto de Romero Las composiciones de la presente invención pueden comprender extracto de romero. El extracto de romero es un polifenol. Los constituyentes del romero o del extracto de romero son ácido cafeico y sus derivados, tales como el ácido rosmarínico. Estos compuestos tienen actividad antioxidante y efectos antiinflamatorios. Las fuentes no limitantes de extracto de romero adecuadas para usarse en la presente invención incluyen romero.

Cuando está presente el extracto de romero, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de extracto de romero, en peso de la composición.

Cuando está presente el ácido rosmarínico, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de ácido rosmarínico, en peso de la composición.

Extracto de café Las composiciones de la presente invención pueden comprender extracto de café. El extracto de café es un polifenol. El principal constituyente del extracto de café es el ácido cafeico y se cree, sin estar limitados por ninguna teoría en particular, que exhibe actividad antioxidante que puede ser útil para aumentar la respuesta inmunitaria a una condición respiratoria.

Cuando está presente el extracto de café, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de extracto de café, en peso de la composición.

Cuando está presente el extracto de café, las fuentes no limitantes de extracto de café incluyen grano de café, café, baya del café y frutos del café. Cuando está presente el ácido cafeico, las fuentes no limitantes de ácido cafeico adecuadas para usarse en la presente invención incluyen té, bayas, grano de café, café, bayas del café, frutos del café, extracto de romero y/o extracto de uva.

Cuando está presente el ácido cafeico, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de ácido cafeico, en peso de la composición.

Extracto de cúrcuma Las composiciones de la presente invención pueden comprender extracto de cúrcuma. El extracto de cúrcuma contiene polifenoles. El extracto de cúrcuma es una especia que comprende un compuesto principal activo que es la curcumina. La curcumina es un pigmento vegetal bioactivo de polifenol. Sin estar limitados por ninguna teoría en particular, se cree que la curcumina tiene actividad antioxidante y puede ser beneficiosa para aumentar la respuesta inmunitaria a una condición respiratoria. Una fuente no limitante de extracto de cúrcuma para usarse en la presente invención es la cúrcuma.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de extracto de cúrcuma, en peso de la composición.

Extracto de arándano vaccinio Las composiciones de la presente invención pueden comprender extracto de arándano vaccinio. El extracto de arándano vaccinio contiene polifenoles. El extracto de arándano vaccinio es rico en antocianinas que exhiben actividad antioxidante al inactivar un oxígeno singulete. Una fuente no limitante de extracto de arándano vaccinio para usarse en la presente invención es el arándano vaccinio.

Cuando está presente, la composición puede comprender de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de extracto de arándano vaccinio, en peso de la composición.

Extracto de semilla de uva Las composiciones de la presente invención pueden comprender extracto de semilla de uva. El extracto de semilla de uva contiene polifenoles. El extracto de semilla de uva es rico en procianidinas que exhiben actividad antioxidante, que puede ser beneficiosa para aumentar la respuesta inmunitaria a una condición respiratoria. El extracto de semilla de uva comprende aproximadamente 38.5 % de procianidinas. Una fuente no limitante de extracto de semilla de uva para usarse en la presente es la semilla de uva.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 90 %, como alternativa, de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 35 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %, como alternativa, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % y, como alternativa, de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10 % de extracto de semilla de uva, en peso de la composición.

Carotenoides La composición de la presente invención puede comprender un carotenoide. Un "carotenoide" es una clase de pigmento que aparece en los tejidos de vegetales superiores, algas, bacterias y hongos. Habitualmente, son sólidos cristalinos de un color que va desde el amarillo hasta un rojo intenso, solubles en grasas y aceites, insolubles en agua, de alto punto de fusión, estables al álcali, inestables a ácidos y agentes oxidantes; su color se destruye fácilmente por hidrogenación o por oxidación, y algunos son ópticamente activos. Los carotenoides son pigmentos naturales sintetizados por plantas y microorganismos que se piensa actúan como pigmentos que absorben la luz durante la fotosíntesis y para proteger las células de la fotosensibilización. Estructuralmente, los carotenoides consisten de ocho unidades isoprenoides unidas de manera tal que su disposición se invierte en el centro de la molécula. La estructura de los carotenoides afecta considerablemente las propiedades físicas, la reactividad química y las funciones biológicas de estos compuestos. Se ha sugerido que el tamaño, la forma, la hidrofobicidad y la polaridad de cada carotenoide puede afectar drásticamente la biodisponibilidad, absorción, circulación, distribución tisular y subcelular y la excreción en mamíferos. Los carotenoides han demostrado actividad antioxidante así como también otras actividades biológicas además de mantener el equilibrio oxidante.

Cuando está presente, el carotenoide se selecciona del grupo consistente de luteína, astaxantina, zeaxantina, bixina, licopeno, y mezclas de éstos.

Luteína Las composiciones de la presente invención pueden comprender luteína. La luteína es un potente antioxidante. La luteína y la zeaxantina son isómeros estructurales entre sí. La luteína puede extraerse en forma cristalina de la caléndula. Las fuentes alimenticias de luteína incluyen planta de la mostaza, espinaca, col rizada, brócoli, lechuga de hoja, chícharos, col de bruselas, maíz, algunos tipos de calabaza y ejotes.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender por lo menos aproximadamente 0.01 %, como alternativa, de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 20 % y, como alternativa, de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 10 % de luteína, en peso de la composición.

Zeaxantina Las composiciones de la presente invención pueden comprender zeaxantina. La zeaxantina también es un poderoso antioxidante. La zeaxantina puede extraerse en forma cristalina de la caléndula. Las fuentes alimenticias de zeaxantina incluyen planta de la mostaza, espinaca, col rizada, brócoli, lechuga de hoja, chícharos, col de Bruselas, maíz, algunos tipos de calabaza y ejotes.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender por lo menos aproximadamente 0.01 %, como alternativa, de aproximadamente 0.01 % a 20 % y, como alternativa, de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 10 % de zeaxantina, en peso de la composición.

Astaxantina Las composiciones de la presente invención pueden comprender astaxantina. La astaxantina también es un poderoso antioxidante y puede proveerse como astaxantina libre o como diésteres de astaxantina. La astaxantina natural se puede obtener de los hongos, crustáceos y de las algas, por ejemplo de Haematococcus sp. La astaxantina también es producida por la levadura Pfaffia, silvestre y manipulada genéticamente, y es distribuida comercialmente por Archer Daniels Midland Co.; Aquasearch Inc.; AstaCarotene AB¡ Cyanotech Corporation y Micro Gaia, Inc. La astaxantina producida sintéticamente también está comercialmente disponible a través de Hoffman-LaRoche, Ltd.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender por lo menos aproximadamente 0.01 %, como alternativa, de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 20 % y, como alternativa, de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 0 % de astaxantina, en peso de la composición.

Bixina Las composiciones de la presente invención pueden comprender bixina. La bixina es un carotenoide de origen natural que se encuentra en la pulpa de la semilla de B. orellana (también denominada semilla de anato), que se usa en todo el mundo como colorante rojo-anaranjado para dar color a arroces, quesos, refrescos, aceites, mantequillas, sopas y cosméticos. Como extracto de anato, se usa como aditivo colorante en alimentos. La bixina es un antioxidante que puede depurar radicales libres y evitar el daño oxidante.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender por lo menos aproximadamente 0.01 %, como alternativa, de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 20 % y, como alternativa, de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 10 % de bixina, en peso de la composición.

Licopeno Las composiciones de la presente invención pueden comprender licopeno. El licopeno es un carotenoide insaturado de cadena abierta que imparte color rojo al tomate, la guayaba, rosa mosqueta, sandía y toronja rosa. El licopeno es un antioxidante de probada eficacia que neutraliza los radicales libres que pueden dañar las células del cuerpo.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender por lo menos aproximadamente 0.01 %, como alternativa, de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 20 % y, como alternativa, de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 10 % de licopeno, en peso de la composición.

Antioxidantes La composición de la presente invención puede comprender un antioxidante además de las vitaminas, componentes derivados de plantas, elementos y carotenoides descritos anteriormente por tener propiedades antioxidantes. Un antioxidante es una enzima o otra molécula orgánica que puede contrarrestar los efectos dañinos del oxígeno en los tejidos. Aunque el término se aplica técnicamente a moléculas que reaccionan con oxígeno, a menudo se aplica a moléculas que protegen contra cualquier radical libre. Los antioxidantes pueden incluir vitaminas de origen natural o sintético, componentes derivados de plantas y carotenoides, muchos de éstos descritos anteriormente, además de los antioxidantes que se describen en esta sección.

Cuando está presente un antioxidante, los ejemplos no limitantes de antioxidantes incluyen tocoferoles vitamina E), vitamina C (descrita anteriormente), vitamina A (descrita anteriormente), CoQ10, materiales derivados de plantas (descritos anteriormente), carotenoides (descritos anteriormente), selenio (descrito anteriormente), y mezclas de éstos.

Vitamina E Las composiciones de la presente invención pueden comprender vitamina E. La vitamina E es un compuesto soluble en lípidos y la actividad antioxidante más importante de la vitamina E se localiza en las membranas celulares. La vitamina E mantiene el balance oxidante al proteger las membranas celulares de la peroxidación lipídica. La vitamina E es un antioxidante soluble en lípidos y proporciona defensas contra el daño oxidante celular. Las fuentes alimenticias principales de vitamina E son los aceites vegetales, la margarina y las materias grasas, y las nueces, las semillas, los granos enteros y el germen de trigo proveen fuentes adicionales. El término "vitamina E" incluye, por lo general, ocho formas químicas diferentes: cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles. La forma biológicamente más activa de Vitamina E es el alfa-tocoferol.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 1000 mg, como alternativa, de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 800 mg y, como alternativa, de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 200 mg de vitamina E, por dosis diaria de la composición.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender por lo menos aproximadamente 0.01 %, como alternativa, de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 10 %, y, como alternativa, de aproximadamente 0.2 % a aproximadamente 5 % de vitamina E, en peso de la composición.

Coenzima Q10 Las composiciones de la presente invención pueden comprender coenzima Q10 (CoQ10). La coenzima Q10 es un compuesto potente de origen natural que promueve reacciones químicas y ayuda a proteger a los mamíferos de los radicales libres. También se la conoce como ubiquinona. La coenzima Q10 (CoQ10) está naturalmente presente en los alimentos y puede ser sintetizada por mamíferos a partir del aminoácido tirosina durante un proceso de múltiples etapas (17 etapas) que requiere ocho vitaminas y varios elementos traza. La coenzima Q10 proporciona cualidades antioxidantes y también ejerce control sobre el flujo de oxígeno dentro de las células, ayuda al funcionamiento cardiovascular, la producción de energía, ayuda a la absorción de otros nutrientes y también tiene propiedades que potencian la inmunidad.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender por lo menos aproximadamente 0.01 %, alternativamente, de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 10 % y, alternativamente, de aproximadamente 0.2 % a aproximadamente 5 % de coenzima Q10, en peso de la composición.

Cuando está presente, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 400 mg, como alternativa, de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 400 mg y, como alternativa, de aproximadamente 3 mg a aproximadamente 300 mg de coenzima Q10, por dosis diaria de la composición.

Método de fabricación Las composiciones y diversos componentes utilizados en la presente invención pueden fabricarse de conformidad con métodos conocidos.

Ejemplos Los siguientes ejemplos describen y demuestran más aún las modalidades dentro del alcance de la invención. Se proporcionan ejemplos únicamente con fines ilustrativos, y no deben interpretarse como limitaciones a la presente invención, dado que son posibles muchas variaciones sin apartarse del espíritu y el alcance de ésta.

Ejemplo I Se diagnostica a una mujer de 60 kg el síndrome del intestino irritable, y la colonoscopía muestra inflamación alrededor de los nervios en la pared del colon que controlan la peristalsis. Los marcadores sustitutos de inflamación fecales también presentan valores elevados. Se prescribe a la paciente una composición farmacéutica que comprende 2400 miligramos de mesalamina de liberación retardada que debe tomarse una vez al día. Se repetirá la biopsia de la pared colónica 6 meses después para determinar si hay una disminución de la inflamación alrededor de los nervios que controlan la peristalsis.

Ejemplo II Se diagnostica a una mujer de 65 kg el síndrome de intestino irritable, y la colonoscopía muestra inflamación alrededor de los nervios de la pared del colon que controlan la peristalsis. Los marcadores sustitutos de inflamación fecales también presentan valores elevados. Se prescribe a la paciente una composición farmacéutica que comprende 4800 miligramos de mesalamina de liberación retardada que se toma en días alternados. Se repetirá la biopsia de la pared colónica 6 meses después para determinar si hay una disminución de la inflamación alrededor de los nervios que controlan la peristalsis.

Ejemplo III Un hombre de 75 kg ha estado usando varios medicamentos de venta libre muchas veces al día para lo que un médico clínico denomina "colon espástico" (antiespasmódicos prn, antidiarréicos, laxantes y analgésicos). Una colonoscopía muestra inflamación en la mucosa y la pared del colon. También existe un nivel elevado de marcadores sustitutos inflamatorios en las muestras de materia fecal. Se le prescribe al paciente una composición farmacéutica que debe tomarse una vez al día. Cada dosis unitaria de la composición farmacéutica comprende 4800 miligramos de mesalamina de liberación retardada. El paciente toma una dosis unitaria de la composición farmacéutica una vez al día todas las mañanas. Se tomará una biopsia colónica de seguimiento seis meses después para determinar si hay una disminución del grado de inflamación. También se evaluará la repetición de un estudio de laboratorio de los marcadores inflamatorios fecales para comprobar si también se produjo una reducción a los 6 meses.

Ejemplo IV Se diagnostica a un hombre de 75 kg el síndrome inflamatorio del intestino irritable por una colonoscopía que muestra inflamación en la pared del colon. Se prescribe al paciente una composición farmacéutica que se tomará dos veces a la semana. Cada dosis unitaria de la composición farmacéutica comprende 7200 miligramos de mesalamina de liberación retardada. La cantidad de mesalamina de liberación retardada absorbida en la mucosa y la pared colónica (mg/gramo de tejido) comprobada por las biopsias de seguimiento tomadas es equivalente a la de 2400 miligramos de mesalamina tomada una vez al día.

Ejemplo V Se diagnostica a una mujer de 67 kg el síndrome inflamatorio del intestino irritable por una colonoscopía que muestra inflamación en la pared del colon. Se prescribe a la paciente una composición farmacéutica que se tomará una vez al día y un probiótico, que también se tomará una vez al día. Cada dosis unitaria de la composición farmacéutica comprende 2400 miligramos de mesalamina de liberación retardada. Cada dosis unitaria de probiótico que se tomará una vez al día comprende 108 UFC de Bifídobacterium infantis 35624.

Ejemplo VI Se diagnostica a un hombre de 78 kg el síndrome inflamatorio del intestino irritable por una colonoscopía que muestra inflamación en la pared del colon. Se prescribe al paciente una composición farmacéutica que se tomará una vez al día y un probiótico, que también se tomará una vez al día. Cada dosis unitaria de la composición farmacéutica comprende 4800 miligramos de mesalamina de liberación retardada. Cada dosis unitaria de probióticos que se tomará una vez al día comprende 10 0 UFC de Bifídobacterium infantis 35624. Se repetirá la biopsia de la pared colónica seis meses después para determinar si hay una disminución de la inflamación alrededor de los nervios que controlan la peristalsis.

Ejemplo VII Se diagnostica a un hombre de 85 kg el síndrome inflamatorio del intestino irritable por una colonoscopía que muestra inflamación en la pared del colon. Se prescribe al paciente una composición farmacéutica que se tomará en días alternados y un probiótico, que también se tomará con un régimen de dosificación de días alternados. Cada dosis unitaria de la composición farmacéutica comprende 2400 gramos de mesalamina de liberación retardada. Cada dosis unitaria de probióticos que se tomará en días alternados comprende 108 UFC de Bifidobacterium infantis 35624.

Ejemplo VIII Se diagnostica a una mujer de 76 kg el síndrome inflamatorio del intestino irritable por una colonoscopía que muestra inflamación en la pared del colon. Se prescribe a la paciente una composición farmacéutica que se tomará en días alternados y un probiótico, que también se tomará con un régimen de dosificación de días alternados. Cada dosis unitaria de la composición farmacéutica comprende 2400 miligramos de mesalamina de liberación retardada. Cada dosis unitaria de probióticos que se toma en días alternados comprende 105 UFC de Bifidobacterium infantis 35624.

Ejemplo IX Se diagnostica a una mujer de 67 kg el síndrome inflamatorio del intestino irritable por una colonoscopía que muestra inflamación en la pared del colon. Se prescribe a la paciente una composición farmacéutica que se tomará en días alternados y un probiótico, que también se tomará con un régimen de dosificación de días alternados. Cada dosis unitaria de la composición farmacéutica comprende 4800 miligramos de mesalamina de liberación retardada. Cada dosis unitaria de probióticos que se toma en días alternados comprende 105 UFC de Bifidobacterium infantis 35624.

Ejemplo X Se diagnostica a una mujer de 72 kg el síndrome inflamatorio del intestino irritable por una colonoscopía que muestra inflamación en la pared del colon. Se prescribe a la paciente una composición farmacéutica que se tomará en días alternados y un probiótico, que también se tomará con un régimen de dosificación de días alternados. Cada dosis unitaria de la composición farmacéutica comprende 4800 miligramos de mesalamina de liberación retardada. Cada dosis unitaria de probióticos que se tomará en días alternados comprende 1010 UFC de Bifidobacterium infantis 35624.

Las dimensiones y los valores expuestos en la presente no deben entenderse como estrictamente limitados a los valores numéricos exactos expresados. En cambio, a menos que se especifique de cualquier otra forma, cada dimensión pretende significar el valor expresado y un intervalo funcionalmente equivalente cercano a ese valor. Por ejemplo, una dimensión expresada como "40 mm" pretende significar "aproximadamente 40 mm." Todos los documentos citados en la Descripción detallada de la invención se incorporan, en la parte pertinente, como referencia en la presente; la mención de cualquier documento no deberá interpretarse como una admisión de que éste corresponde a una industria anterior con respecto a la presente invención. En la medida que algún significado o definición de un término en este documento entre en conflicto con algún significado o definición del mismo término en un documento incorporado como referencia, prevalecerá el significado o definición otorgados al término en el presente documento.

Si bien se han ilustrado y descrito modalidades particulares de la presente invención, será evidente para los experimentados en la industria que pueden hacerse otros diversos cambios y modificaciones sin desviarse del espíritu y alcance de la invención. Se ha pretendido, por consiguiente, cubrir en las reivindicaciones anexas todos los cambios y modificaciones que están dentro del alcance de la invención.

Claims (21)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1 . Un método para tratar un trastorno inflamatorio de los intestinos; caracterizado porque el método comprende administrar a un mamífero, que necesite el tratamiento, una composición que comprenda por lo menos un agente activo.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el agente activo se selecciona del grupo que comprende: aminosalicilato, sulfasalazina, ácido 5-aminosalicílico, ácido 4-aminosalicílico, benzalazina, sal diclorhidrato, olsalazina, balsalazida, subsalicilato de bismuto, y mezclas de éstos.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado además porque la composición comprende de 1 mg a 8,000 mg del agente activo; preferentemente de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 4,800 mg del agente activo.

4. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque el probiótico es un Bifidobacterium spp. caracterizado porque Bifidobacterium spp. comprende bacteria seleccionada del grupo consistente de Bifidobacterium longurri, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium bifidum y mezclas de éstos; preferentemente caracterizado además porque Bifidobacterium spp. comprende Bifidobacterium infantis.

5. El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque una sola dosis del probiótico comprende por lo menos 105 cfu de Bifidobacterium spp.; preferentemente caracterizado además porque la sola dosis del probiótico comprende de 108 cfu a 1012 cfu de Bifidobacterium spp.

6. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado además porque el trastorno inflamatorio intestinal se selecciona del grupo consistente de síndrome inflamatorio del intestino irritable, síndrome del intestino irritable con diarrea, síndrome del intestino irritable con constipación, síndrome del intestino irritable combinado, síndrome del intestino irritable alternado, dispepsia, colitis microscópica, colitis linfocítica, colitis colagenosa, colitis indeterminada, enfermedad celíaca y combinaciones de éstos; preferentemente, caracterizado además porque el trastorno inflamatorio intestinal se selecciona del grupo consistente de síndrome inflamatorio del intestino irritable, síndrome del intestino irritable con diarrea, síndrome del intestino irritable con constipación, síndrome del intestino irritable combinado, síndrome del intestino irritable alternado y combinaciones de éstos.

7. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado además porque la administración de la composición se selecciona del grupo consistente de administración por las vías oral, rectal, intramuscular, subcutánea, intravenosa, transdérmica, y combinaciones de éstas; preferentemente, caracterizado además porque la administración de la composición se selecciona del grupo consistente de administración por las vías oral, rectal y combinaciones de éstas; con mayor preferencia caracterizado además porque la administración de la composición es por vía oral.

8. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado además porque la composición se administra por lo menos una vez al día.

9. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado además porque la administración de Bifidobacterium spp. y del agente activo es contemporánea.

10. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado además porque la composición que comprende el agente activo también comprende Bifidobacterium spp.

1 1. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado además porque la administración del agente activo es previa a la administración de Bifidobacterium spp.

12. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , caracterizado además porque la administración de Bifidobacterium spp. es previa a la administración del agente activo.

13. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, que además comprende la administración de un antibiótico a un mamífero.

14. El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque el antibiótico se selecciona del grupo consistente de metronidazol, cefalexina, ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina, gemifloxacina, balofloxacina, gatifloxacina, grepafloxacina, pazufloxacina, esparfloxacina, temafloxacina, enoxacina, fleroxacina, lomefloxacina, nadifloxacina, norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina, rufloxacina, trovofloxacina, tosufloxacina, clindamicina, tetraciclina, cloranfenicol, cefoxitina, cefmetazol, cefotetán, doxiciclina, eritromicina, imipenem, meropenem, ticarcilina, pipercilina, mezocilina, tazobactam, ampicilina, y combinaciones de éstos.

15. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado además porque la administración del antibiótico es previa a la administración de Bifidobacterium spp. y previa a la administración del agente activo.

16. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado además porque la composición también comprende un componente adicional seleccionado del grupo consistente de otra cepa probiótica de bacterias; prebióticos; fibra; vitaminas; minerales; metales; elementos; componentes derivados de plantas; componentes derivados de hongos; carotenoides; antioxidantes y combinaciones de éstos.

17. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado además porque la administración del antibiótico es previa a la administración del probiótico y previa a la administración del agente activo.

18. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, que comprende la administración de una composición, caracterizado además porque la composición comprende el probiótico y el agente activo.

19. Un estuche que comprende: a) un probiótico; y b) un agente activo.

20. El estuche de conformidad con la reivindicación 19, que además comprende un antibiótico.

21. El estuche de conformidad con la reivindicación 19 ó 20, que además comprende un componente adicional seleccionado del grupo consistente de otra cepa probiótica de bacterias; prebióticos; fibra; vitaminas; minerales; metales; elementos; componentes derivados de plantas; componentes derivados de hongos; carotenoides; antioxidantes y combinaciones de éstos.