NO325491B1 - Produkt for avgivelse av farmasoytiske aerosolformuleringer - Google Patents
Produkt for avgivelse av farmasoytiske aerosolformuleringer Download PDFInfo
- Publication number
- NO325491B1 NO325491B1 NO19990454A NO990454A NO325491B1 NO 325491 B1 NO325491 B1 NO 325491B1 NO 19990454 A NO19990454 A NO 19990454A NO 990454 A NO990454 A NO 990454A NO 325491 B1 NO325491 B1 NO 325491B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- product
- drug
- propellant
- solvent
- accordance
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 title claims description 8
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 7
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims description 6
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 5
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 claims description 3
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 claims description 3
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 claims description 3
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 claims description 2
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- -1 as described in US-2 Chemical compound 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003684 drug solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/75—Aerosol containers not provided for in groups B65D83/16 - B65D83/74
- B65D83/752—Aerosol containers not provided for in groups B65D83/16 - B65D83/74 characterised by the use of specific products or propellants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Denne oppfinnelse vedrører et produkt for avgivelse av farmasøytiske aerosolformuleringer. Montreal Protokollen som vedrører osonuttynnende gasser har gjort at det haster for den farmasøytiske industri å kunne reformulere de nåværende farmasøytiske aerosoler for behandling ved inhalering, inneholdende drivmidler av klorfluorhydrokarboner.
Et antall hydrofluorkarboner (HFC) har blitt underkastet toksikologiske forsøk, og to, særlig P134a (1,1,1,2-tetrafluoretan) og P227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan) har blitt identifisert som sikre for anvendelse i farmasøytiske aerosoler.
Det er inngitt et antall patentsøknader på dette området, idet den første er EP-372777 som beskriver anvendelse av fire komponentblandinger, omfattende et medikament, et overflateaktivt middel, P134a og et ko-løsningsmiddel med høyere polaritet enn P134a, i form av en løsning eller en suspensjon.
Siden inhaleringsaerosoler er tiltenkt for administrering til lungen, har det lenge vært akseptert at slike formuleringer bør inneholde så få bestanddeler som mulig, for å unngå at lungene tilføres unødvendige stoffer.
Historisk, med unntak av EP-372777, inneholder løsningsaerosoler kun medikament, drivmiddel eller drivmiddelblandinger og, om nødvendig, ko-løsningsmiddel, vanligvis etanol, f.eks. som beskrevet i US-2.868.691. Anvendelse av overflateaktive midler var vanligvis unødvendige for løsningsaerosoler. Imidlertid har historiske medisinske suspensjonsaerosoler inneholdt et overflateaktivt middel, f.eks. som angitt i US-3.014.844, siden det ble antatt at anvendelse av et overflateaktivt middel var nødvendig for å forhindre partikkelagglomerering, for å forhindre adhesjon til siden av boksen,
og for å medvirke til ventilsmøring og forhindre at ventilen setter seg fast.
Imidlertid blir det omtalt i EP-616525 at det er mulig å preparere medikamentsuspensjoner i et hydrofluorkarbon uten behov for et overflateaktivt middel, dersom det ble tilsatt et polart ko-løsningsmiddel. Det vanlige ko-løsningsmiddel etanol, har veletablerte fysiologiske virkninger, og siden det er en ren absorberbar væske elimineres enhver mulighet for at reststoffer blir igjen i lungen. Irritasjon eller eventuelt toksisitet fra det overflateaktive middel, hvor mange av disse er blandinger av lignende forbindelser, unngås.
EP-616525 begrenser spesifikt det polare ko-løsningsmiddelnivå til 0,01-5% vekt/vekt og angir spesielt (på side 3, linje 55) at det foretrukne nivå er ca. 0,1% vekt/vekt.
Ifølge den foreliggende oppfinnelse er det frembrakt et produkt som omfatter en kanister som er egnet for avgivelse av en farmasøytisk aerosolformulering, som er tilpasset i en utløser med en sprayutløpsåpning på 100-300 mikrometer, hvor kanisteren omfatter en beholder som kan tåle damptrykket til det anvendte drivmiddel, hvilken beholder er lukket med en måleventil og inneholder en farmasøytisk aerosolformulering som omfatter partikkelformig medikament, et fluorkarbon drivmiddel og 6-25% (vekt/vekt) av den totale formulering av et polart ko-oppløsningsmiddel, som er hovedsakelig uten overflateaktivt middel, hvor medikamentet er en bronkodilator valgt blant efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, isoprenalin, metoproterenol, fenylefedrin, fenylpropandamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, isoetarin, tolubuterol og orsiprenalin, eller et salt derav.
Et foretrukket produkt er et produkt hvor medikamentet er et salt av salbutamol. Videre foretrekkes det et produkt hvor medikamentet er et salt av formoterol. Et annet foretrukket produkt er kjennetegnet ved at drivmiddelet er 1,1,1,2-tetrafluoretan eller 1,1,1,2,3,3,3-heftafluor-n-propan. Særlig foretrukket er et produkt hvor kanisteren aktiveres ved en puste-opererbar anordning.
Det har nå overraskende vist seg at høyere nivåer av alkohol gir fordelaktige resultater. Nivåer på 6% eller høyere av etanol gir tilfredsstillende suspensjoner, som ikke agglomererer ved henstand, og under risting produserer findispergert medikament. Det antas at de høyere nivåer av alkohol reduserer avsetningsgraden på beholderens innside. Dette er et svært fordelaktig trekk. Dessuten muliggjør anvendelse av disse større prosentandeler av etanol en mye billigere produksjonsprosess.
Medisinske aerosoler kan fylles enten med en dose av væske inneholdende alle ingrediensene blandet sammen, eller med en todoseprosess hvor den første dose inneholder medikamentet og alle andre bestanddeler innbefattende ko-løsningsmidlene, de overflateaktive midler, dersom slike er til stede, hjelpestoffer f. eks smakstilsetninger dersom slike er til stede, og enkelte ganger noen av drivmidlene etterfulgt av en andre dose av rent drivmiddel. Denne to-trinns dose-ifylling har vesentlige kostnadsfordeler ved at blandingsvolumet for et gitt antall beholdere er signifikant mindre, noe som gjør det mulig å anvende mindre blandebeholdere. Og særlig ved anvendelse av de nye HFC-drivmidler, som har lavere kokepunkter enn de gamle CFC-drivmidler, kan anvendélse av en dose-fylling involvere anvendelse av avkjølte trykksatte beholdere for å forhindre avdampning av drivmiddelgassen under blanding og ifylling. Med de nye formuleringer, med tilsatte ekstra ko-løsningsmidler, kan det anvendes en første blanding av utelukkende medikament suspendert i ko-løsningsmiddelet, etterfulgt av en andre dose av rent drivmiddel. Dette betyr at drivmiddelet kan doseres direkte fra lagertanken og inn i beholderen uten noe behov for blanding og lagring med de andre bestanddeler. F.eks. kan en blandingsvekt på 1 gram medikament og ko-løsningsmiddel etterfølges av 7,5 gram drivmiddel. På denne måte kan volumet som skal biandes reduseres fra 8,5 gram til 1 gram. Samtlige eksempler ifølge EP-616525 er i laboratorieskala, hvor behandlingsproblemene er mye enklere, men alle de beskrevne formuleringer er slik at det ikke vil være praktisk å ifylle to doser uten å blande med drivmiddelet, som er tilfellet med den foreliggende beskrivelse.
Beskrivelsen av ifyllingsmetoden angitt på side 5 linjene 2-13, indikerer at en kun ser for seg en én-dose ifyllingsmetode.
I alle tilfeller av den foreliggende oppfinnelse består medikamentet av en partikkelstørrelse som er egnet for inhalering i lungen og som således er mindre enn 100 mikron, fortrinnsvis mindre enn 20 mikron og fortrinnsvis i området 1-10 mikron, normalt med en mildere partikkelstørrelse på 1-5 mikron.
Medikamenter som kan administreres i aerosolformuleringer ifølge oppfinnelsen er anvendelig for inhaleringsterapi og kan presenteres i en form som er stort sett fullstendig uløselig i det valgte drivmiddel. Egnede medikamenter er brokodilatorene efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, isoprenalin, metaproterenol, fenylefedrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, rep rote ro I, rimiterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, isoetarin, tolubuterol or orciprenalin. Det vil være tydelig for en fagkyndig person innen denne teknologi at, når det er nødvendig, kan medikamentene anvendes i form av salter (f.eks. som alkalimetaller eller aminsalter eller som syreaddisjonssalter) eller som estere (f.eks. lavere alkylester) eller som solvater (f.eks. hydrater) for å optimalisere aktiviteten og/eller stabiliteten til medikamentet og/eller for å minimalisere medikamentets løselighet i drivmiddelet.
Også foretrukket er slike forbindelser som er stort sett uløselige i ko-løsningsmiddelet. Særlig foretrukket som medikament er salbutamol enten som base eller som et salt, og spesielt salbutamolsulfat.
Ko-løsningsmidler kan velges fra polare alkoholer og polyoler, særlig C2-Cq alifatiske alkoholer og polyoler, så som propylen glykol, og foretrukket etanol. Ko-løsningsmiddelets mengder vil være mellom 6-25% vekt/vekt av det totale beholderinnhold, fortrinnsvis mellom 10-15% vekt/-vekt av beholderinnholdet. Drivmiddelet kan være et hydro-fluorkarbon, fortrinnsvis P134a eller P227. Andre hydrofluor-karboner eller hydrokarboner eller alifatiske gasser (f.eks. dimetyleter) kan ved behov tilsettes for å modifisere drivmiddelegenskapene.
Produktet fremstilles fortrinnsvis ved utveiing av det aktive medikament, og suspendere det i ko-løsningsmiddelet. Den egnede mengde av suspensjonen doseres deretter inn i beholderen, etterfulgt av en andre dose av drivmiddel eller drivmiddelblanding. Imidlertid kan det anvendes én enkelt ifylling eller enhver annen ekvivalent metode.
Det vanlige medisinske produkt på markedet har en aktuator med en sprayåpningsdiameter på rundt 480 mikron. Imidlertid ser en for seg, ved den foreliggende opp-finnelse, med større prosentandeler av etanol, at det er ønskelig at ko-løsningsmiddelet avdamper fra partiklene så hurtig som mulig.
Dette oppnås ved å redusere åpningen til mellom 100-300 mikron, som for samme medikamentdosering, gir en hurtigere avdampning av ko-løsningsmiddelet. En særlig foretrukket utførelse av oppfinnelsen er en kombinasjon av et nivå på 10-15% ko-løsningsmiddel (vanligvis etanol) med en spindelåpning på 150-250 mikron.
Oppfinnelsen er ytterligere beskrevet ved hjelp av et eksempel, men dette skal ikke på noen måte betraktes som begrensende.
Eksempel
Salbutamolsulfatet som på forhånd var mikronisert for dannelse av 90% av partiklene på under 10 mikron ble utveid og tilsatt til etanolen. Suspensjonen ble blandet inntil den var jevn og homogen, og deretter ifylt aerosol-beholderen. Måleventilkonstruksjonen ble krympet (fortrinnsvis vakuumkrympet) på beholderen, og deretter ble P134a ifylt gjennom ventilen. Ventilkapasiteten er slik at det avgis 100 mikrogram salbutamol, som salbutamolsulfat, pr. aktivering.
En særlig foretrukket anvendelse av en slik beholder er i form av en pasient-pustedrevet anordning isteden for den normale hånddrevne innretning. Slike innretninger er kommersielt tilgjengelige, så som de som går under vare-merket Easi-Breathe.
Claims (5)
1. Produkt, karakterisert ved at det omfatter en kanister som er egnet for avgivelse av en farmasøytisk aerosolformulering, som er tilpasset i en utløser med en sprayutløpsåpning på 100-300 mikrometer, hvor kanisteren omfatter en beholder som kan tåle damptrykket til det anvendte drivmiddel, hvilken beholder er lukket med en måleventil og inneholder en farmasøytisk aerosolformulering som omfatter partikkelformig medikament, et fluorkarbon drivmiddel og 6-25% (vekt/vekt) av den totale formulering av et polart ko-oppløsningsmiddel, som er hovedsakelig uten overflateaktivt middel, hvor medikamentet er en bronkodilator valgt blant efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, isoprenalin, metoproterenol, fenylefedrin, fenylpropandamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, isoetarin, tolubuterol og orsiprenalin, eller et salt derav.
2. Produkt i samsvar med krav 1, karakterisert ved at medikamentet er et salt av salbutamol.
3. Produkt i samsvar med krav 1, karakterisert ved at medikamentet er et salt av formoterol.
4. Produkt i samsvar med et av de foregående krav, karakterisert ved at drivmiddelet er 1,1,1,2-tetrafluoretan eller 1,1,1,2,3,3,3-heftafluor-n-propan.
5. Produkt i samsvar med krav 1, karakterisert ved at kanisteren aktiveres ved en puste-opererbar anordning.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9616237.5A GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-08-01 | Aerosol formulations |
PCT/GB1997/001502 WO1998005302A1 (en) | 1996-08-01 | 1997-06-03 | Aerosol formulations |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO990454D0 NO990454D0 (no) | 1999-01-29 |
NO990454L NO990454L (no) | 1999-03-29 |
NO325491B1 true NO325491B1 (no) | 2008-05-19 |
Family
ID=10797901
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19990454A NO325491B1 (no) | 1996-08-01 | 1999-01-29 | Produkt for avgivelse av farmasoytiske aerosolformuleringer |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7566445B1 (no) |
EP (1) | EP0918507B2 (no) |
JP (2) | JP4794701B2 (no) |
AT (1) | ATE215359T2 (no) |
AU (1) | AU721920B2 (no) |
CA (1) | CA2261879C (no) |
DE (1) | DE69711637T3 (no) |
DK (1) | DK0918507T4 (no) |
ES (1) | ES2175413T5 (no) |
GB (1) | GB9616237D0 (no) |
NO (1) | NO325491B1 (no) |
NZ (1) | NZ333986A (no) |
PT (1) | PT918507E (no) |
WO (1) | WO1998005302A1 (no) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8828477D0 (en) | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
US5874481A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
US6451285B2 (en) * | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
DE19847969A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
CZ20011362A3 (cs) * | 1998-10-17 | 2001-09-12 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Skladovatelný koncentrát účinné látky s formoterolem |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
JP5392880B2 (ja) | 2000-05-22 | 2014-01-22 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤 |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
TR200401980T4 (tr) | 2001-07-02 | 2004-09-21 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu |
SI1458360T1 (sl) | 2001-12-19 | 2011-08-31 | Novartis Ag | Pulmonalno dajanje aminoglikozidov |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
WO2007068007A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Harm Benjamin Steyn | Use of a disinfectant for treating respiratory tract infections |
GB0712454D0 (en) | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Generics Uk Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB0716026D0 (en) | 2007-08-16 | 2007-09-26 | Norton Healthcare Ltd | An inhalable medicament |
BR112012007182A8 (pt) * | 2009-09-29 | 2017-12-26 | Mary Trill Helen | Uso de um material arrastado em dessecante, válvula de dosagem de inalador pressurizado de dose medida, sistema de recipiente fechado de inalador pressurizado de dose medida, e, método para estabilizar a massa de partícula fina (mpf) de uma formulação de droga de inalação |
EP3554127B1 (en) | 2010-11-10 | 2020-09-09 | Panasonic Intellectual Property Corporation of America | Terminal and coding mode selection method |
GB201200525D0 (en) | 2011-12-19 | 2012-02-29 | Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc | An inhalable medicament |
US10034866B2 (en) | 2014-06-19 | 2018-07-31 | Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. | Inhalable medicament comprising tiotropium |
US20170189329A1 (en) | 2014-07-29 | 2017-07-06 | 3M Innovative Properties Company | Method of preparing a pharmaceutical composition |
EA201790832A1 (ru) | 2014-10-16 | 2017-09-29 | Тева Брэндид Фармасьютикал Продактс Ар Энд Ди, Инк. | Ингалируемый состав |
US10563361B2 (en) | 2016-01-12 | 2020-02-18 | Ch3 Solutions, Llc | System and method for customizing a playing field |
Family Cites Families (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US261539A (en) * | 1882-07-25 | Sap-pail cover and holder | ||
BE555319A (no) * | 1956-03-21 | 1900-01-01 | ||
BE556587A (no) | 1957-01-31 | 1957-04-11 | ||
AT215359B (de) | 1958-04-05 | 1961-05-25 | Fleissner Gmbh | Siebtrommeltrockner für Fasermaterial |
GB8501015D0 (en) | 1985-01-16 | 1985-02-20 | Riker Laboratories Inc | Drug |
EP0223831B1 (en) | 1985-05-22 | 1992-07-15 | Liposome Technology, Inc. | Liposome inhalation method and system |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
US5776434A (en) | 1988-12-06 | 1998-07-07 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
IL97065A (en) | 1990-02-02 | 1994-01-25 | Fisons Plc | Repellent preparations for aerosol |
DE4003272A1 (de) | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
US5118494A (en) * | 1990-03-23 | 1992-06-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
EP0526481B1 (en) | 1990-03-23 | 1995-04-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
EP0536204B1 (en) | 1990-06-27 | 1994-04-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
WO1992000107A1 (en) | 1990-06-28 | 1992-01-09 | Glaxo Inc. | Aerosol drug formulations |
HUT63554A (en) | 1990-06-29 | 1993-09-28 | Fisons Plc | Aerosol preparations under pressure |
WO1992002287A1 (en) | 1990-08-09 | 1992-02-20 | Stokes, Jack, A. | Oil reclaiming device |
US5115803A (en) * | 1990-08-31 | 1992-05-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol actuator providing increased respirable fraction |
ES2064160T3 (es) * | 1990-10-18 | 1995-01-16 | Minnesota Mining & Mfg | Formulacion de aerosol que comprende 17,21-dipropionato de beclometasona. |
GB9024365D0 (en) | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
ES2158910T3 (es) | 1991-06-10 | 2001-09-16 | Schering Corp | Formulaciones en aerosol sin clorofluorocarbonos. |
EP0587790B2 (en) | 1991-06-10 | 2000-03-08 | Schering Corporation | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations |
AU2178392A (en) | 1991-06-12 | 1993-01-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Albuterol sulfate suspension aerosol formulations |
NZ244439A (en) | 1991-09-25 | 1994-01-26 | Fisons Plc | Pressurised aerosol compositions comprising hydrofluoroalkane, dispersed |
DE4132176C2 (de) | 1991-09-27 | 1997-03-13 | Ig Spruehtechnik Gmbh | Dosieraerosole mit Isobutan als Treibmittel |
CA2381329C (en) | 1991-12-12 | 2003-04-15 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
EP0616525B1 (en) * | 1991-12-12 | 1995-09-27 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation |
DE69233319T2 (de) | 1991-12-18 | 2005-02-17 | Minnesota Mining & Manufacturing Company, St. Paul | Aerosolzusammensetzungen für Arzneimittelsuspensionen |
US5355872B1 (en) * | 1992-03-04 | 1998-10-20 | John H Riggs | Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization |
US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
RU2126248C1 (ru) * | 1992-12-09 | 1999-02-20 | Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. | Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля |
US5899201A (en) * | 1993-05-26 | 1999-05-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol actuator |
JPH0780069A (ja) | 1993-09-13 | 1995-03-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | プロカテロールを含有するエアゾール製剤 |
EP0735884B1 (en) * | 1993-12-20 | 2000-04-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Flunisolide aerosol formulations |
US5635159A (en) | 1994-08-26 | 1997-06-03 | Abbott Laboratories | Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides |
GB9425160D0 (en) | 1994-12-10 | 1995-02-08 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
PL320856A1 (en) | 1994-12-22 | 1997-11-10 | Astra Ab | Aerosol drug preparations |
US5653961A (en) | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
HUP9800641A3 (en) | 1995-04-14 | 2001-04-28 | Glaxo Wellcome Inc Res Triangl | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
GB9610341D0 (en) | 1996-05-17 | 1996-07-24 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
GB9612297D0 (en) | 1996-06-11 | 1996-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
GB9616237D0 (en) * | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
KR20000069275A (ko) | 1996-12-04 | 2000-11-25 | 새들러 테리 아이언 | 약학 조성물과 그 투여를 위한 장치 |
CA2280099C (en) | 1997-02-05 | 2005-12-27 | Jago Pharma Ag | Medical aerosol formulations |
US6126919A (en) | 1997-02-07 | 2000-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems |
US5891419A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation |
GB2326334A (en) | 1997-06-13 | 1998-12-23 | Chiesi Farma Spa | Pharmaceutical aerosol compositions |
GB2332372B (en) | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
ES2141049B1 (es) | 1998-03-11 | 2000-10-16 | Aldo Union S A Lab | Formulaciones farmaceuticas en aerosol que contienen trigliceridos de cadena media como surfactantes. |
PL343491A1 (en) | 1998-04-18 | 2001-08-27 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical aerosol formulation |
EP1087750B1 (en) | 1998-06-18 | 2003-11-12 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
US6451285B2 (en) | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
ES2234266T3 (es) | 1998-07-24 | 2005-06-16 | Jago Research Ag | Formulaciones medicas para aerosoles. |
DE59904648D1 (de) | 1998-08-04 | 2003-04-24 | Jago Res Ag Muttenz | Medizinische aerosolformulierungen |
US6136294C1 (en) | 1998-09-22 | 2002-09-24 | Aeropharm Technology Inc | Amino acid stabilized medical aerosol formulation |
US6458338B1 (en) | 1998-09-22 | 2002-10-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations |
US6261539B1 (en) | 1998-12-10 | 2001-07-17 | Akwete Adjei | Medicinal aerosol formulation |
US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
PT1150661E (pt) | 1999-02-05 | 2004-02-27 | Cipla Ltd | Produto para pulverizacao para aplicacao topica |
GB9903759D0 (en) | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB9904919D0 (en) | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
SE9900833D0 (sv) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
SE9900834D0 (sv) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
DE19924098A1 (de) | 1999-05-26 | 2000-12-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Edelstahlkanister für treibgasbetriebene Dosieraerosole |
CN1144582C (zh) | 2000-11-28 | 2004-04-07 | 中国药科大学 | 治疗呼吸系统疾病的无氟里昂药用气雾剂 |
WO2003072777A1 (fr) | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Yasumitsu Nagao | Animal dont l'embryon est modifie et procede de construction de cet animal |
JP4527949B2 (ja) | 2003-06-24 | 2010-08-18 | ニプロパッチ株式会社 | 粘着テープ |
-
1996
- 1996-08-01 GB GBGB9616237.5A patent/GB9616237D0/en active Pending
-
1997
- 1997-06-03 AU AU30381/97A patent/AU721920B2/en not_active Expired
- 1997-06-03 WO PCT/GB1997/001502 patent/WO1998005302A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-03 NZ NZ333986A patent/NZ333986A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-03 DE DE69711637.9T patent/DE69711637T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-03 EP EP97925141.0A patent/EP0918507B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-03 JP JP50769598A patent/JP4794701B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-03 AT AT97925141T patent/ATE215359T2/de active
- 1997-06-03 DK DK97925141.0T patent/DK0918507T4/en active
- 1997-06-03 PT PT97925141T patent/PT918507E/pt unknown
- 1997-06-03 CA CA002261879A patent/CA2261879C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-03 ES ES97925141T patent/ES2175413T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-04 US US08/999,752 patent/US7566445B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-01-29 NO NO19990454A patent/NO325491B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-05-29 US US12/455,236 patent/US8834849B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-04-25 JP JP2011097582A patent/JP2011173910A/ja active Pending
-
2014
- 2014-07-16 US US14/333,115 patent/US9650203B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20090246148A1 (en) | 2009-10-01 |
WO1998005302A1 (en) | 1998-02-12 |
ES2175413T3 (es) | 2002-11-16 |
ES2175413T5 (es) | 2016-05-26 |
DE69711637D1 (de) | 2002-05-08 |
DE69711637T2 (de) | 2002-11-28 |
EP0918507B2 (en) | 2015-12-09 |
PT918507E (pt) | 2002-09-30 |
US20140326759A1 (en) | 2014-11-06 |
JP2000515536A (ja) | 2000-11-21 |
US8834849B2 (en) | 2014-09-16 |
DK0918507T3 (da) | 2002-07-29 |
CA2261879A1 (en) | 1998-02-12 |
NO990454L (no) | 1999-03-29 |
US7566445B1 (en) | 2009-07-28 |
ATE215359T2 (de) | 2002-04-15 |
NO990454D0 (no) | 1999-01-29 |
AU721920B2 (en) | 2000-07-20 |
US9650203B2 (en) | 2017-05-16 |
DK0918507T4 (en) | 2016-03-14 |
DE69711637T3 (de) | 2016-04-28 |
AU3038197A (en) | 1998-02-25 |
EP0918507A1 (en) | 1999-06-02 |
EP0918507B1 (en) | 2002-04-03 |
NZ333986A (en) | 1999-05-28 |
CA2261879C (en) | 2006-10-03 |
JP4794701B2 (ja) | 2011-10-19 |
GB9616237D0 (en) | 1996-09-11 |
JP2011173910A (ja) | 2011-09-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO325491B1 (no) | Produkt for avgivelse av farmasoytiske aerosolformuleringer | |
ES2294386T3 (es) | Composiciones de aerosol. | |
JP3026841B2 (ja) | 医 薬 | |
AU764696B2 (en) | Pressurised metered dose inhalers (MDI) | |
ES2242822T3 (es) | Anticuerpo para uso en terapia. | |
JP3280974B2 (ja) | 医 薬 | |
CZ184694A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
ES2206619T3 (es) | Formulaciones de aerosol sin tensioactivos que contienen dipropianato de beclometasona. | |
HU208398B (en) | Process for producing pharmaceutical aerosol composition | |
TH9164B (th) | สูตรผสมยาละอองลอยทางเภสัชซึ่งประกอบด้วยบีโคลเมธาโซนไดโพรพิโอเนท | |
TH13269A (th) | สูตรผสมยาละอองลอยทางเภสัชซึ่งประกอบด้วยบีโคลเมธาโซนไดโพรพิโอเนท |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |