NO320100B1 - Anvendelse av en kombinasjon av diol og en alfa-hydroksysyre for behandling av hyperkeratotiske hudsykdommer - Google Patents
Anvendelse av en kombinasjon av diol og en alfa-hydroksysyre for behandling av hyperkeratotiske hudsykdommer Download PDFInfo
- Publication number
- NO320100B1 NO320100B1 NO20002649A NO20002649A NO320100B1 NO 320100 B1 NO320100 B1 NO 320100B1 NO 20002649 A NO20002649 A NO 20002649A NO 20002649 A NO20002649 A NO 20002649A NO 320100 B1 NO320100 B1 NO 320100B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alpha
- treatment
- diol
- hydroxy acid
- skin
- Prior art date
Links
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 25
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- -1 vaseline Substances 0.000 description 5
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 5
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001913 Lamellar ichthyosis Diseases 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000000751 autosomal recessive congenital ichthyosis Diseases 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 2
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 206010021197 Ichthyoses Diseases 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229940085262 cetyl dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N pentane-1,1-diol Chemical compound CCCCC(O)O UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 229940126702 topical medication Drugs 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelsen av en kombinasjon av diol og en alfa-hydroksysyre for lokal behandling av hyperkeratotiske hudsykdommer.
Kroniske hyperkeratotiske hudsykdommer kjennetegnes ved en forstyrrelse i keratiniseringsprosessen og inkluderer blant annet sykdommene psoriasis, hyperkeratotisk eksem og iktyose.
Psoriasis karakteriseres av rødaktige avskallende hudlesjoner. Sykdommen har som regel et kronisk forløp. Lokale midler for behandlingen er ofte klissete og/eller misfarvende, f .eks. ditranol og tjære. Steroidpreparater er kosmetisk attraktive, men har vesentlige bivirkninger. Bløtgjørende preparater inneholdende f .eks. salisylsyre og urea i en krem- eller salvebasis, har en viss avskrellende effekt, men er ikke alene tilstrekkelig virksomme.
Hyperkeratotiske eksemer karakteriseres ved fortykket skjellaktig hud, ofte med sprekker (ragader).
Lamellær iktyose er en sjelden, medfødt genodermatose som karakteriseres ved generalisert hyperkeratose, intens tørrhet av huden og store skjell, spesielt over ekstremitetene (H. Traupe, et ai, (1989) The Ichtyoses: A guide to clinical dragnosis, genetic counseling and therapy, 1. Utg., Springer Verlag, Berlin). Selv om sykdommen vanligvis ikke er livstruende, kan den være meget vansirende og forårsake betydelig bekymring gjennom livet for dem som lider av denne. Behandlingen av lamellær iktyose involverer orale vitamin A-derivater (retinoider) kombinert med supplerende lokal behandling med forskjellige bløtgjøringsformuleringer, inneholdende f.eks. urea, propylenglykol og alfa-hydroksysyrer (AHA). De terapeutiske resultatene er i likhet med andre hyperkeratotiske hudsykdommer, ofte skuffende og assosiert med bivirkninger.
E.J. Van Scott, et al., (1974) Arch. Dermatol. 110:586-590 gjorde et pioner-arbeid ved å benytte alfa-hydroksysyrer mot iktyotiske tilstander. Videre beskrev E.J. Van Scott, et al, (1984) J. Am. Acad. Dermatol. 11:867-879 en keratolytisk gel (5-10% alfa-hydroksysyre i en bærer bestående av vann, etanol og propylenglykol (4:4:2) som imidlertid gikk i glemmeboken siden den var irriterende og ikke egnet for påføring over hele kroppen.
I EP-0-292495 er det beskrevet blandinger som i det vesentlige består av en blanding av propylenglykol, urea og eventuelt melkesyre. Blandingene ble angitt å ha en gunstig effekt på hyperkeratotiske hudsykdommer etter lokal påføring på huden. Enkel påføring av blandingen på huden er mulig, men har i praksis vist seg å være meget vanskelig å oppnå effektivt. Blandingen er flytende og tørker langsomt (fordamper) og bruk av plastere og/eller bandasjer ansees nødvendig. Denne frem-gangsmåten ansees å være for upraktisk for generell bruk. Dessuten kan det som følge av de høye konsentrasjonene av propylenglykol (40-80%) og urea (5-20%), forekomme bivirkninger, så som irritasjon, som også er en alvorlig ulempe for daglig påføring av slike preparater over et lengre tidsrom.
US-patent 4.105.783 omtaler blandinger som inneholder et produkt, fremstillet ved, i vandig eller alkoholisk vandig løsning, å omsette én eller flere alfa- eller beta-hydroksysyrer og en base valgt fra gruppen bestående av ammoniumhydroksyd og et organisk alkylamin, i en totalmengde på fra 1 til 20%, for lokal behandling av tørre hudlidelser, så som psoriasis og iktyose. Basene benyttes med hell til å heve pH av blandingene som inneholder hydroksysyrene, uten å ødelegge den terapeutiske virkning av virkestoffene, hvorved hudirritasjonen reduseres. Selv om det ble hevdet at reaksjonsproduktene, dvs. de således dannede ammoniumsaltene og amidene, ikke trenger noen isoleringsprosess og kan inkorporeres direkte i den terapeutiske blandingen, fordrer god tilberednings- og klinisk praksis idag en omhyggelig bestemmelse av virkestoffet både kvalitativt og kvantitativt, og omfattende farma-kologisk og toksikologisk testing av det dannede reaksjonsprodukt.
Det er således fortsatt behov for et effektivt produkt basert på velkjente og veldefinerte virkestoffer, eller en metode som kan påføres lokalt på hyperkeratotisk hud uten å forårsake alvorlige bivirkninger, så som irritasjon.
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å muliggjøre anvendelse av en kombinasjon av en diol og en alfa-hydroksysyre i en bærer for fremstilling av et medikament for lokal behandling av hyperkeratotiske hudsykdommer, hvor bæreren har semi-okkluderende egenskaper.
Det er nå oppdaget at blandinger som inneholder en kombinasjon av en diol og en alfa-hydroksysyre i en semi-okkluderende bærer, ved lokal påføring til huden til pasienter som har en hyperkeratotisk hudsykdom, er effektiv og oppviser en betydelig reduksjon av bivirkninger, som f .eks. irritasjon, sammenlignet med blandinger som inneholder de samme mengder av diol og alfa-hydroksysyre i en ikke-okkluderende bærer, så som en gel. I tillegg til dette oppviser blandingene ifølge oppfinnelsen en bemerkelsesverdig høyere effekt enn blandinger som omfatter enten diol eller alfa-hydroksysyre i samme mengde.
Eksempler på dioler som kan benyttes er propylenglykol, butylenglykol, pentandiol og heksylenglykol. Fortrinnsvis benyttes propylenglykol og heksylenglykol, som kan anvendes i en konsentrasjon opptil 40% og fortrinnsvis fra 10-20%.
Eksempler på alfa-hydroksysyrene eller derivater derav, er melkesyre, sitronsyre, glykolsyre, glukuronsyre, galakturonsyre, pyrodruesyre, etc, men fortrinnsvis benyttes melkesyre. Alfa-hydroksysyren kan benyttes i en mengde opptil 10%, men fortrinnsvis benyttes opptil 5%.
De semi-okkluderende bærere som benyttes kjennetegnes ved at det i in vitro og in vivo tester, observeres en okkluderende virkning, som er lavere enn for vaselin, som ansees å være en okkluderende bærer. Den nedre grense for okklusjonsaktiviteten bestemmes av verdier som oppnås for fremstillinger kjent for å være ikke-okkluderende. I in vitro testen beskrevet i Eksempel 7, ansees f .eks. preparater som har en okklusjonsfaktor lavere enn ca. 70, å være ikke-okkluderende preparater. En passende in vivo test, hvor effektiviteten av lokale preparater for gjenopprettelse av hudbarrierefunksjonen av syk hud bestemmes, er omtalt i Eksempel 8. Eksempler på slike semi-okkluderende bærere er fete kremer inneholdende en viss mengde okkluderende fettstoffer, som vaselin, eller kremer som inneholder en vandig suspensjon av faste lipide nanopartikler, f.eks. hvor det faste lipid er parafinvoks, som har et smeltepunkt varierende fra 54 til 57°C.
Kombinasjonen av kun 5% melkesyre og 20% propylenglykol i en fet krembase, kan lett aksepteres av de fleste pasienter og har vist seg å være meget mer effektiv og mindre irriterende enn monoterapi, med hver av de to forbindelsene i samme, eller endog to ganger disse konsentrasjoner. Den forbausende sterke effekt av blandingen av diol og alfa-hydroksysyre i den semi-okkluderende bærer, tyder på at ingrediensene virker synergistisk ved å reversere hyperkeratose.
Blandingene kan benyttes i flere trinn av behandlingen av hyperkeratotiske hudsykdommer. Ved forbehandingen av psoriasis-plakk før behandling med f.eks. kortikosteroider settes inn, har blandingene vist seg å være like gode som standardproduktet, som er 5% salicylsyre i vaselin. De kosmetiske egenskapene til blandingene ble av pasientene ansett som bedre enn de for standardproduktet. Behandlingen av lamellær iktyose består vanligvis av systemisk behandling med retinoider kombinert med lokal støttebehandling. Blandingene som anvendes ifølge oppfinnelsen har vist seg fordelaktige ved bruk under slik lokal støttebehandling. For mindre alvorlige hyperkeratotiske hudlidelser kan blandingene som anvendes i henhold til oppfinnelsen benyttes uten systemisk terapi.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
<*> Den fete krembase består av 3% polyoksyetylen 1000 monocetyleter (Cetomacrogol® 1000), 6% cetostearylalkohol, 18% flytende parafin, 42% vaselin, konserveringsmidler, q.s. buffere, q.s. og vann opptil 100%.
Eksempel 2
<*> Nanopartikkel-suspensjonen består av 30% parafinvoks (smeltepunktområde 54-57°C), 5% polyoksyetylen 1000 monocetyleter og 65% vann.
Eksempel 3
<*> Nanopartikkel-kremen består av 2% cetyl-dimetikon-kopolyol, 10% isopropyl-myristat, 16,67% cyklometikon, 0,33% natriumklorid, 10% parafinvoks, 1,67 polyoksyetylen 1000 monocetyleter, buffere q.s. konserveringsmidler, q.s. og vann opptil 100%. Eksempel 4
<*> Kremen består av 32,5% cetostearylalkohol, 5% polyoksyetylen 1000 monocetyleter og 62,5% vann.
Eksempel 5
<*> Bæreren består av en blanding av nanopartikkel-suspensjonen i Eksempel 2 og kremen i Eksempel 4.
Eksempel 6
Ti pasienter (7 kvinner: alder 2-38 år) med alvorlig lamellær iktyose, hvorav to var under behandling med peroral acitretin (50-75 mg/dag) ble utvalgt etter sam-tykke. Pasientene ble instruert om å påføre formuleringen i henhold til Eksempel 1, to ganger per dag på leggene og avstå fra all annen lokal medisinering. Tegn på avskalling, hyperkeratose og xerosis ble gitt separate skåre etter en skala fra 0 (trekk ikke forekommende) til 4 (trekk forekommende i stor utstrekning) og summen av disse skåre for disse trekkene (maks.: 12) ble beregnet for hver pasient før og etter endring av terapi. Bruk av formuleringen ifølge Eksempel 1 resulterte etter 1 måned,
i en reduksjon av den gjennomsnittlige totale skåre fra 9,6 ± 2,2 til 3,5 ± 2,3 (p<0,001; paret t-test). Alle pasientene rapporterte øket avflassing av skjell etter noen få dagers behandling, etterfulgt i løpet av 1-2 uker av opptreden av en meget glattere, nesten normalt utseende hud. Ni pasienter anså effekten «bedre enn noen gang tidligere» og valgte senere å utvide behandlingen til resten av kroppen med like gode resultater. En pasient var senere i stand til å redusere sin acitretin-dosering fra 75 mg til 25 mg per dag uten forverring av hudsymptomer. Enkelte pasienter
opplevde en forbigående hudirritasjon etter påføring av kremen. Ingen andre bivirkninger ble registrert.
Eksempel 7
En beholder i form av et begerglass ble benyttet. Beholderen hadde en diameter på 5,5 cm og en høyde på 7 cm og var konstruert for å lukkes øverst med et standard laboratorie-filterpapir (TVN, omsatt av Schut, Nederland, overflate 23,8 cm<2>). Testen ble foretatt ved å anbringe 50 g destillert vann i beholderen, lukke beholderen med papirfilteret, hvor det på den øvre overflate jevnt ble fordelt 200 mg av preparatet som skulle testes, hvoretter den lukkede beholderen ble anbrgat i 72 timer i en ovn ved 33°C og 58% RH. Når alle øvrige betingelser ble holdt like, avhang vekttapet av vann fra beholderen (vannfluks) etter 72 timer utelukkende av okklusiviteten av det testede preparat.
Okklusjonsfaktoren F av det testede preparat ble beregnet etter ligningen:
hvor A er vannfluksen gjennom udekket filter og B vannfluksen gjennom filteret dekket med testpreparatet.
Alle preparatene ble testet i tre paralleller, og det maksimale avvik mellom resultatene for et preparat var 10%. Følgende tabell viser gjennomsnittet av de okklusjonsfaktorer F som ble funnet.
Eksempel 8
Hospitaliserte kvinnelige pasienter (8) med kronisk konstitusjonell eksem, ble innlemmet i en undersøkelse for å vurdere effektiviteten av forskjellige lokale preparater til gjenopprettelse av hudbarrierefunksjonen ved hjelp av TEWL-målinger (Trans Epidermal Water Loss). Fleksor-siden av høyre underarm ble benyttet gjennom hele forsøket. De inkluderte stedene (området mellom en avstand på ca. 5 cm fra håndledd til albue) ble undersøkt for å klassifiseres som lett, moderat eller alvorlig angrepet. Pasientene fikk ikke lov til å benytte noen annen lokal medisinering 24 timer før undersøkelsesstart. Forsøkene ble foretatt i et eget rom med konstant fuktighet og temperatur. Disse parameterne ble kontrollert før starten av forsøkene. Pasientene fikk sitte rolig i minst 10 minutter før starten av målingene. Målingene ble foretatt ved å benytte et Servo Med EP1 Evaporimeter (Servo Med., Stockholm, Sverige), kalibrert i henhold til produsentens instruksjoner. 6 områder på ca. 3 x 3 cm ble markert på hver pasients underarm. 0,5 mL av preparatene ble påført på de markerte flekkene. For hver pasient ble preparatet påført på det samme sted. Etter massering i 0,5 minutter med en fingertupp og et tidsrom på 2 minutter, ble gjenværende preparat fjernet med en treskrape som deretter forsiktig ble strøket av med tørkepapir. Den sjette flekken forble ubehandlet for å muliggjøre kontrollmålinger. Initiale TEWL-verdier ble bestemt for hver flekk før påføring av dressingene (t=0-verdier). De markerte flekkene ble målt 0,5,1,1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter behandling. Alle målinger ble foretatt i tre paralleller.
Resultatene viste at vaselin alltid er det beste preparat med hensyn til for-hindring av TEWL og kan ansees som et okkluderende preparat. Bæreren i Eksempel 1 resulterte i en lavere normalisering av hudbarrierefunksjonen enn vaselin, men preparatet kan ansees som semi-okkluderende.
Claims (1)
1. Anvendelse av en kombinasjon av en diol og en alfa-hydroksysyre i en bærer for fremstilling av et medikament for lokal behandling av hyperkeratotiske hudsykdommer, hvor bæreren har semi-okkluderende egenskaper.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97203681 | 1997-11-25 | ||
| PCT/EP1998/007759 WO1999026617A1 (en) | 1997-11-25 | 1998-11-25 | Use of a mixture of a diol and an alpha-hydroxy acid for the treatment of hyperkeratotic skin diseases |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20002649D0 NO20002649D0 (no) | 2000-05-24 |
| NO20002649L NO20002649L (no) | 2000-07-24 |
| NO320100B1 true NO320100B1 (no) | 2005-10-24 |
Family
ID=8228970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20002649A NO320100B1 (no) | 1997-11-25 | 2000-05-24 | Anvendelse av en kombinasjon av diol og en alfa-hydroksysyre for behandling av hyperkeratotiske hudsykdommer |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6399082B1 (no) |
| EP (1) | EP1032378B1 (no) |
| CN (1) | CN1140266C (no) |
| AT (1) | ATE213939T1 (no) |
| AU (1) | AU754420B2 (no) |
| BG (1) | BG64743B1 (no) |
| BR (1) | BR9815016A (no) |
| CA (1) | CA2310049C (no) |
| CZ (1) | CZ290165B6 (no) |
| DE (1) | DE69804130T2 (no) |
| DK (1) | DK1032378T3 (no) |
| ES (1) | ES2174533T3 (no) |
| HK (1) | HK1034194A1 (no) |
| HU (1) | HU226065B1 (no) |
| IS (1) | IS2147B (no) |
| NO (1) | NO320100B1 (no) |
| NZ (1) | NZ504458A (no) |
| PL (1) | PL190023B1 (no) |
| PT (1) | PT1032378E (no) |
| SK (1) | SK284505B6 (no) |
| TR (1) | TR200001486T2 (no) |
| WO (1) | WO1999026617A1 (no) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5778367A (en) * | 1995-12-14 | 1998-07-07 | Network Engineering Software, Inc. | Automated on-line information service and directory, particularly for the world wide web |
| AU753270B2 (en) * | 1998-05-21 | 2002-10-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides |
| US6410036B1 (en) * | 2000-05-04 | 2002-06-25 | E-L Management Corp. | Eutectic mixtures in cosmetic compositions |
| US20030017181A1 (en) | 2001-05-31 | 2003-01-23 | Rood Gloria A. | Dermatological compositions and methods |
| USRE46558E1 (en) | 2005-04-28 | 2017-09-26 | Paloma Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods to treat diseases characterized by cellular proliferation and angiogenesis |
| US20060257337A1 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-16 | David Sherris | Compositions and methods to treat skin diseases characterized by cellular proliferation and angiogenesis |
| US20070189989A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Cantwell Maggie Y | Cosmetic compositions and methods of making and using the compositions |
| CA2643579C (en) | 2006-02-28 | 2018-05-15 | Paloma Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods to treat diseases characterized by cellular proliferation and angiogenesis |
| WO2009120799A2 (en) * | 2008-03-25 | 2009-10-01 | Paloma Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating fibrotic disorders |
| ES2336995B1 (es) | 2008-10-13 | 2011-02-09 | Lipotec, S.A. | Composicion cosmetica o dermofarmaceutica para el cuidado de la piel,cuero cabelludo y uñas. |
| SI2419087T1 (sl) * | 2009-04-13 | 2013-06-28 | Vanangamudi Subramaniam Sulur | Medicinska krema na osnovi fusidne kisline, izdelana z uporabo natrijevega fusidata in vsebujoča biopolimer in postopek za njeno izdelavo |
| AU2010244983B2 (en) * | 2009-05-08 | 2015-07-16 | Allmedic Pty Ltd | Treatment of pain and/or inflammation and treatment and prevention of a skin or mucosal disease and/or condition |
| KR101962658B1 (ko) * | 2010-11-04 | 2019-07-31 | 442 벤쳐스 엘엘씨 | 피부 상태를 치료하기 위한 조성물 및 방법 |
| WO2012112791A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-23 | Paloma Pharmaceuticals, Inc. | Radiation countermeasure agents |
| GB2540764A (en) * | 2015-07-24 | 2017-02-01 | Fontus Health Ltd | Topical composition |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4021572A (en) * | 1975-07-23 | 1977-05-03 | Scott Eugene J Van | Prophylactic and therapeutic treatment of acne vulgaris utilizing lactamides and quaternary ammonium lactates |
| SE462139B (sv) * | 1986-02-04 | 1990-05-14 | Sven Moberg | Farmaceutisk komposition, innehaallande propylenglykol och karbamid, foer behandling av bl.a. nagelsvamp och seborroiskt eksem |
| US5525635A (en) * | 1986-02-04 | 1996-06-11 | Moberg; Sven | Pharmaceutical compositions containing propylene glycol and/or polyethylene glycol and urea as active main components and use thereof |
| AU658608B2 (en) * | 1991-03-25 | 1995-04-27 | Astellas Pharma Europe B.V. | Topical preparation containing a suspension of solid lipid particles |
| WO1994013257A1 (en) * | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Occlusive/semi-occlusive lotion for treatment of a skin disease or disorder |
| US5407958A (en) * | 1993-07-30 | 1995-04-18 | Beauticontrol Cosmetics, Inc. | Therapeutic skin composition |
| AU7656894A (en) * | 1993-09-15 | 1995-04-03 | Unilever Plc | Skin care method and composition |
-
1998
- 1998-11-25 DE DE69804130T patent/DE69804130T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 TR TR2000/01486T patent/TR200001486T2/xx unknown
- 1998-11-25 CA CA002310049A patent/CA2310049C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 ES ES98964471T patent/ES2174533T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 PT PT98964471T patent/PT1032378E/pt unknown
- 1998-11-25 DK DK98964471T patent/DK1032378T3/da active
- 1998-11-25 BR BR9815016-2A patent/BR9815016A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-25 AU AU19659/99A patent/AU754420B2/en not_active Expired
- 1998-11-25 HU HU0100066A patent/HU226065B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-11-25 SK SK743-2000A patent/SK284505B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-25 PL PL98340679A patent/PL190023B1/pl unknown
- 1998-11-25 CN CNB988115557A patent/CN1140266C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 AT AT98964471T patent/ATE213939T1/de active
- 1998-11-25 CZ CZ20001920A patent/CZ290165B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-25 US US09/554,330 patent/US6399082B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-25 WO PCT/EP1998/007759 patent/WO1999026617A1/en active IP Right Grant
- 1998-11-25 NZ NZ504458A patent/NZ504458A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-11-25 EP EP98964471A patent/EP1032378B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-23 BG BG104470A patent/BG64743B1/bg unknown
- 2000-05-23 IS IS5505A patent/IS2147B/is unknown
- 2000-05-24 NO NO20002649A patent/NO320100B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-10 HK HK01104754A patent/HK1034194A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| D1 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69927381T2 (de) | Mittel zur erhöhung der hautlipiden produktion | |
| Lodén | Effect of moisturizers on epidermal barrier function | |
| JP2686365B2 (ja) | 陸生哺乳類の皮膚炎治療剤 | |
| US4839159A (en) | Topical L-carnitine composition | |
| US5122536A (en) | Method for the topical treatment of psoriasis | |
| US5738856A (en) | Skin care preparation and method | |
| US6964952B2 (en) | Therapeutic composition for broad spectrum dermal disease | |
| EP1281398B1 (en) | Dermal compositions containing coenzyme q as the active ingredient | |
| US20040127554A1 (en) | Dermatological and cosmetic compositions | |
| NO320100B1 (no) | Anvendelse av en kombinasjon av diol og en alfa-hydroksysyre for behandling av hyperkeratotiske hudsykdommer | |
| JP2001510487A (ja) | 遊離スフィンゴイド塩基及びセラミドの組合せを含む組成物並びにその使用 | |
| EP1011610A1 (en) | Skin care compositions and use | |
| KR20000036019A (ko) | 지질 장벽 합성을 강화시키는 조성물 및 그 방법 | |
| JPS58208214A (ja) | 座瘡の局所処置用の薬学調製剤 | |
| EP0228239A2 (en) | Preparation of a medicament for arthritis and rheumatism | |
| MXPA00005078A (en) | Use of a mixture of a diol and an alpha-hydroxy acid for the treatment of hyperkeratotic skin diseases | |
| JPH06192082A (ja) | 細胞膜老化改善剤 | |
| WO2023172718A1 (en) | Lipid formulations containing bioactive fatty acids and other bioactive agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: ASTELLAS PHARMA EUROPE BV, NL |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: LEO PHARMA A/S, DK |
|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: ZACCO NORWAY AS, POSTBOKS 2003 VIKA, 0125 OSLO |
|
| MK1K | Patent expired |