NO318051B1 - Fremgangsmate for fremstilling av 4-[(2',5'-diamino-6'- halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enyl-metanoler - Google Patents
Fremgangsmate for fremstilling av 4-[(2',5'-diamino-6'- halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enyl-metanoler Download PDFInfo
- Publication number
- NO318051B1 NO318051B1 NO20012028A NO20012028A NO318051B1 NO 318051 B1 NO318051 B1 NO 318051B1 NO 20012028 A NO20012028 A NO 20012028A NO 20012028 A NO20012028 A NO 20012028A NO 318051 B1 NO318051 B1 NO 318051B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- diamino
- amino
- cyclopent
- enylmethanol
- preparation
- Prior art date
Links
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N (4-aminocyclopent-2-en-1-yl)methanol Chemical compound NC1CC(CO)C=C1 UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 4
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- LMYOLOWXQDLHKQ-UHFFFAOYSA-N cyclopent-2-en-1-ylmethanol Chemical compound OCC1CCC=C1 LMYOLOWXQDLHKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine-2,5-diamine Chemical compound NC1=NC(Cl)=C(N)C(Cl)=N1 ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 3
- JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- DFJSXBUVSKWALM-IBTYICNHSA-N [(1s,4r)-4-aminocyclopent-2-en-1-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.N[C@@H]1C[C@H](CO)C=C1 DFJSXBUVSKWALM-IBTYICNHSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JVSLVBYLHIRGJQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1CC(CO)C=C1 JVSLVBYLHIRGJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Beskrivelse
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]cyklopent-2-enylmetanoler med den generelle formel
4-[(2',5,-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]cyklopent-2-enylmetanolerer viktige mellomprodukter for fremstilling av antivirale nukleotidderivater (WO 91/01310).
Det er kjent en 3-trinns syntese av ^^^'-diamino-e-klorpyrimidin-^-yl)amino]cyklopent-2-enylmetanol ved omsetning av 4-acetamidocyklopent-2-enylmetanol med 2-amino-4,6-diklorpyrimidin i butanol med diisopropyletylamin som base. Derved blir [(2'-amino-6'-klorpyrimidin-4,-yl)amino]cyklopent-2-enylmetanol dannet, som deretter, ved diazotering i et påfølgende trinn, blir omdannet til det tilsvarende amin, som deretter blir hydrolysert til sluttproduktet (J. Chem. Soc. Perkin. Trans., 1, 1992). Denne fremgangsmåten har den ulempe, at den er altfor kostbar og at det ønskede sluttprodukt bare blir oppnådd i moderat utbytte.
Målet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en 1 -trinns og derved rimeligere fremgangsmåte for fremstilling av 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]cyklopent-2-enylmetano!er, hvorved de ønskede produkter blir oppnådd i godt utbytte.
Denne oppgaven blir løst med fremgangsmåten ifølge krav 1.
Det er overraskende funnet at når man istedenfor 2-amino-4,6-diklorpyrimidin som utgangsmateriale, anvender et 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidin med den generelle formel
og i nærvær av en base i et polart protisk løsningsmiddel, omsetter dette med en 4-aminocyklopent-2-enylmetanol med formelen eller et salt derav, blir det ønskede sluttprodukt med den generelle formel
oppnådd mange ganger rimeligere og i godt utbytte.
Substituenten X betyr et halogenatom så som F, Cl, Br eller I.
2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinet, som 2,5-diamino-4,6-diklorpyrimidinet, kan fremstilles i henhold til EP-A-0 684 326.
Som 4-aminocyklopent-2-enylmetanol kan både racemisk så vel som også de optisk aktive forbindelser som (1R.4S)-, (1S.4R)-, (1R.4R)-, eller (1 S,4S)-4-amtnocyklopent-2-enylmetanol anvendes. Egnede salter derav er syreaddisjonssalter, særlig hydrohalogenidsalter, eksempelsvis hydrokloridet eller hydrobromidet. 4-aminocyklopent-2-enylmetanol, særlig (1 R.4S)- eller (1S,4R)-enantiomerer, kan fremstilles i henhold til WO 97/45529.
Hensiktsmessig blir omsetningen utført i nærvær av et alkali- eller jordalkalimetallkarbonat, alkali- eller jordalkalimetallhydrogenkarbonat eller i nærvær av nitrogenbaser, som f. eks. tert. aminer, som base. Som alkalimetallkarbonat hhv. alkalimetallhydrogenkarbonat kan natrium-, kaliumkarbonat eller natrium- eller kaliumhydrogenkarbonat anvendes. Som jordalkalimetallkarbonat hhv. jordalkalimetallhydrogenkarbonat kan kalsium-eller magnesiumkarbonat eller kalsiumhydrogenkarbonat anvendes. Som tert. amin er hhv. trietylamin og diisopropyletylamin egnet. Fortrinnsvis blir omsetningen utført i nærvær av et alkalimetallhydrogenkarbonat så som natriumhydrogenkarbonat eller i nærvær av et tert. amin så som diisopropyletylamin.
Basen blir hensiktsmessig anvendt i overskudd i forhold tii 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinet, fortrinnsvis blir 1 til 4 mol base pr. mol 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidin anvendt.
Som polart protisk løsningsmiddel er særlig d-4-alkoholer så som metanol, etanol, propanol og deres isomerer og butanol og dens isomerer egnet.
Hensiktsmessig blir omsetningen utført ved en temperatur på fra 20°C til tilbakeløpstemperatur til det tilsvarende løsningsmiddel, fortrinnsvis fra 50°C til tilbakeløpstemperatur. Hensiktsmessig blir 4-aminocyklopent-2-enylmetanolen og 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidinet anvendt i ekvimolare mengder.
Etter en vanlig omsetningstid på fra 2 til 20 timer kan deretter sluttproduktet med formel I, fortrinnsvis (1S,4R)-4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]cyklopent-2-enylmetanol, oppnås ved vanlige opparbeidelsesmetoder.
Eksempler
Eksempel 1
Fremstilling av 4-[(2',5'-diamino-6'-klorpyrimidin-4,-yl)amino]cyklopent-2-enylmetanol i nærvær av natriumhydrogenkarbonat
(1S,4R)-4-aminocyklopent-2-enylmetanolhydroklorid (0,14 mol, 23,25 g), etanol (3 mol, 138,12 g, 176 ml), 2,5-diamino-4,6-diklorpyrimidin (0,14 mol, 25 g) og natriumhydrogenkarbonat (0,34 mol, 28,68 g) ble satt til en tørr reaktor. Denne blandingen ble oppvarmet til tilbakeløpstemperatur (ca. 80°C) i 16 timer.
Omsetningsgraden ble testet ved TLC med 13/1 metylenklorid : metanol som elueringsmiddel. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur og omrørt i 45 min. Salter ble fjernet ved filtrering og filterkaken ble vasket 2 ganger med etanol (0,86 mol, 39,5 g, 50 ml).
Etter at 2/3 av den organiske fasen var inndampet ved vakuumdestillasjon ble heksan (150 ml) dråpevis tilsatt. Suspensjonen ble avkjølt til under 10°C. Etter filtrering ble den tørket i vakuum ved 50°C.
21,5 g (0,08 mol) sluttprodukt, tilsvarende et utbytte på 60%, ble oppnådd.
Eksempel 2
Fremstilling av 4-[(2',5'-diamino-6'-klorpyrimidin-4'-yl)amino]cyklopent-2-enylmetanol i nærvær av diisopropyletylamin
(1S,4R)-4-aminocyklopent-2-enylmetanolhydroklorid (0,14 mol, 23,18 g), butanol (1,26 mol, 93,39 g, 115,3 ml), 2,5-diamino-4,6-diklorpyrimidin (0,14 mol, 25,67 g) og diisopropyletylamin (0,29 mol, 37,09 g, 49,99 ml) ble satt til en tørr reaktor. Denne blandingen ble oppvarmet til tilbakeløpstemperatur (ca. 115°C) natten over. Omsetningsgraden ble testet ved TLC med 13/1 metylenklorid : metanol som elueringsmiddel. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur. Deretter ble vann tilsatt og blandingen ble deretter ekstrahert 2 ganger med etylacetat.
Den organiske fasen ble vasket 2 ganger med vann, og deretter ble den organiske fasen filtrert over Celite. Etter at 2/3 av den organiske fasen var inndampet ved vakuumdestillasjon, ble heksan dråpevis tilsatt. Suspensjonen ble avkjølt til under 10°C. Etter filtrering ble den tørket i vakuum ved 50°C.
21,47 g (0,08 mol) sluttprodukt, tilsvarende et utbytte på 60%, ble oppnådd.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 4-[{2<\>5'-diamino-6,-halo<g>en<p>yrimidin-4'-yl)amino]cyklopent-2-enylmetanoler med den generelle formel
hvor X betyr et halogenatom, karakterisert ved at et 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidin med den generelle formel
hvor X har den angitte betydning, omsettes med en 4-aminocyklopent-2-enylmetanol med formelen
eller et av dens salter, i nærvær av et alkali- eller jordalkalimetallkarbonat eller i nærvær av et alkali- eller jordalkalimetallhydrogenkarbonat i et polart, protisk løsningsmiddel for å oppnå sluttproduktet med den generelle formel I.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som polart, protisk løsningsmiddel anvendes en Ci-4-alkohol.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at omsetningen blir utført ved en temperatur på fra 20°C til tilbakeløpstemperaturen til det tilsvarende løsningsmiddel.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98120529 | 1998-10-30 | ||
| US14610599P | 1999-07-29 | 1999-07-29 | |
| PCT/EP1999/008270 WO2000026193A1 (de) | 1998-10-30 | 1999-10-29 | Verfahren zur herstellung von 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanolen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20012028L NO20012028L (no) | 2001-04-25 |
| NO20012028D0 NO20012028D0 (no) | 2001-04-25 |
| NO318051B1 true NO318051B1 (no) | 2005-01-24 |
Family
ID=26149750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20012028A NO318051B1 (no) | 1998-10-30 | 2001-04-25 | Fremgangsmate for fremstilling av 4-[(2',5'-diamino-6'- halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enyl-metanoler |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6433170B1 (no) |
| KR (1) | KR100606625B1 (no) |
| DE (1) | DE59905679D1 (no) |
| HK (1) | HK1042474B (no) |
| NO (1) | NO318051B1 (no) |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5175292A (en) | 1988-01-20 | 1992-12-29 | Regents Of The University Of Minnesota | Intermediates for the preparation of dideoxycarbocyclic nucleosides |
| US5567703A (en) | 1988-01-20 | 1996-10-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Method for treating HIV infections with dideoxycarbocyclic nucleosides |
| US4931559A (en) | 1988-01-20 | 1990-06-05 | Regents Of The University Of Minnesota | Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides |
| US5631370A (en) | 1988-01-20 | 1997-05-20 | Regents Of The University Of Minnesota | Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides |
| US4916224A (en) | 1988-01-20 | 1990-04-10 | Regents Of The University Of Minnesota | Dideoxycarbocyclic nucleosides |
| US4950758A (en) | 1988-01-20 | 1990-08-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Optically-active isomers of dideoxycarbocyclic nucleosides |
| CH679152A5 (no) | 1988-01-20 | 1991-12-31 | Univ Minnesota | |
| GB8815265D0 (en) | 1988-06-27 | 1988-08-03 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
| GB8916698D0 (en) | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Beecham Group Plc | Novel process |
| MY104575A (en) | 1989-12-22 | 1994-04-30 | The Wellcome Foundation Ltd | Therapeutic nucleosides. |
| CA2145928C (en) | 1994-04-27 | 2007-10-09 | Gerhard Stucky | N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation |
| ES2229362T3 (es) | 1996-05-30 | 2005-04-16 | Lonza Ag | Procedimiento para preparar aminoalcoholes y sus derivados. |
| AU1158000A (en) | 1998-10-30 | 2000-05-22 | Lonza A.G. | Method for producing 4- ((2',5'- diamino-6'- halopyrimidine- 4'-YL)amino)- cyclopent- 2-enylmethanols |
-
1999
- 1999-10-29 DE DE59905679T patent/DE59905679D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 US US09/807,976 patent/US6433170B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 KR KR1020017005439A patent/KR100606625B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-25 NO NO20012028A patent/NO318051B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-22 HK HK02101383.1A patent/HK1042474B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20012028L (no) | 2001-04-25 |
| DE59905679D1 (de) | 2003-06-26 |
| HK1042474B (zh) | 2003-11-21 |
| KR20010092426A (ko) | 2001-10-24 |
| KR100606625B1 (ko) | 2006-07-28 |
| US6433170B1 (en) | 2002-08-13 |
| HK1042474A1 (en) | 2002-08-16 |
| NO20012028D0 (no) | 2001-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20060069085A1 (en) | Preparation of 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones | |
| NO168770B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolderivater | |
| WO2007000121A1 (en) | A method for the production of the hemi-calcium salt of (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| KR20230137282A (ko) | 프로테인 카이네이즈에 대한 선택적 억제제의 합성에 유용한 중간체 및 이의 제조방법 | |
| RU2394026C2 (ru) | Способ оптического разделения амлодипина | |
| US8952179B2 (en) | Synthesis process, and crystalline form of 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]propoxy} benzamide hydrochloride and pharmaceutical compositions containing it | |
| KR100573859B1 (ko) | 9-[4-아세톡시-3-(아세톡시메틸)부트-1-일]-2-아미노푸린의제조방법 | |
| AU2001278094B2 (en) | Novel crystalline forms of 4-[4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperindinyl]-1-hydroxybutyl]-alpha, alpha-dimethylbenzene acetic acid and its hydrochloride | |
| CA2348374C (en) | Method for producing 4- [(2',5'- diamino-6'- halopyrimidine- 4'-yl)amino]- cyclopent- 2-enylmethanols | |
| NO318051B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av 4-[(2',5'-diamino-6'- halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enyl-metanoler | |
| AU615521B2 (en) | Compounds used in the preparation of nifedipine | |
| ES2912409T3 (es) | Intermedios y procesos para la preparación de linagliptina y sus sales | |
| KR101125123B1 (ko) | 높은 광학적 순도의 ｓ-(-)-암로디핀을 제조하는 방법 및 그 중간생성 화합물 | |
| KR101299720B1 (ko) | 3-아미노-5-플루오로-4-디알콕시펜탄산 에스테르의 새로운제조방법 | |
| JP7279134B2 (ja) | プロリンアミド化合物の製造方法 | |
| MXPA01004227A (es) | Procedimiento para la preparacion de 4-((2'-5'-diamino-6'-halopirimidin- 4'-il)amino)- ciclopent-2- enilmetanoles | |
| MX2013014350A (es) | Compuestos de fenilo sustituidos. | |
| FI70022B (fi) | Saosom mellanprodukter anvaendbara 2-kloradeninderivat | |
| KR100390777B1 (ko) | 피리돈 유도체의 제조방법 | |
| NO311935B1 (no) | Nye heteroaryloksyetylaminer, anvendelse, fremgangsmåte for fremstilling derav og farmasöytiske preparater inneholdende dem | |
| JPH01104041A (ja) | Ｎ−［（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセチル］ピペラジン誘導体、その製造方法および老人性痴呆症薬 | |
| JPS62273950A (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アミド、その製造および使用 | |
| NZ600474B (en) | Synthesis process, and crystalline form of 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1h)-yl]propoxy}benzamide hydrochloride and pharmaceutical compositions containing it | |
| KR20030068853A (ko) | 신남산 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |