NO314039B1 - Stabil vandig folinatopplösning - Google Patents
Stabil vandig folinatopplösning Download PDFInfo
- Publication number
- NO314039B1 NO314039B1 NO19964231A NO964231A NO314039B1 NO 314039 B1 NO314039 B1 NO 314039B1 NO 19964231 A NO19964231 A NO 19964231A NO 964231 A NO964231 A NO 964231A NO 314039 B1 NO314039 B1 NO 314039B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solution
- folinate
- aqueous
- stable
- sodium
- Prior art date
Links
- VVIAGPKUTFNRDU-STQMWFEESA-N (6S)-5-formyltetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC=2N=C(NC(=O)C=2N1C=O)N)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-STQMWFEESA-N 0.000 title claims description 14
- 235000008190 sodium folinate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000011673 sodium folinate Substances 0.000 claims abstract description 3
- UDDUKFYJPZYIPC-ZEDZUCNESA-M sodium folinate Chemical compound [Na+].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C(O)=O)C=C1 UDDUKFYJPZYIPC-ZEDZUCNESA-M 0.000 claims abstract description 3
- 229940055334 sodium folinate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims abstract 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 7
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 description 2
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016880 Folate deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010188 Folic Acid Deficiency Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- -1 folinate ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
- C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Oppfinnelsen tilveiebringer en vandig folinatoppløsning som er egnet for medisinske anvendelse i form av natriumfolinatoppløsning som er stabil når den lagres ved kjøleskapstemperatur, dvs. den krystalliseres ikke.
Description
Oppfinnelsen angår en stabil vandig folinatoppløsning.
Folinsyre er en metabolitt av folsyre og er den aktive formen som folsyre blir konvertert til i kroppen. Denne konversjonen blir inhibert av cytostatika såsom metotreksat. For å overvinne dette problem må folinsyre tilsettes. Folinsyre er videre brukt i tilfelle av folsyremangel, og den har en synergistisk virkning i kombinasjon med 5-fluoruracil. Den vanlige formen som folinsyre blir tilsatt i er kalsiumfolinat som blir administrert ved infusjon eller injeksjon. Kalsiumfolinat er lettoppløselig, men den holder seg ikke ved værelsestemperatur og kan derfor ikke lagres over forlengede perioder ved værelsestemperatur. Ved kjøleskapstemperaturer hvor folinatet lagres godt, er en relativt konsentrert oppløsning ikke stabil ved normal kjøleskapstemperatur på ca. 4°C, idet krystallisasjon finner sted ved en konsentrasjon på så lite som 15 mg/ml.
EP 0 401 895 tilveiebringer folinatoppløsninger med en relativ høy konsentrasjon som er stabile ved kjøleskapstemperatur. Disse oppløsninger inneholder folinationer, kalsiumioner og et komplekseringsmiddel for kalsium. Komplekseringsmiddelet og kalsium danner et kompleks. Disse oppløsninger kan være stabile ved kjøleskapstemperatur i en konsentrasjon på så mye som 50 mg/ml folinat. Komplekseringsmiddelet som brukes kan være f.eks. et natriumsalt av etylendiamintetraeddiksyre.
Det er således en hensikt å fremstille stabile folinatoppløsninger. Denne hensikt er oppnådd med foreliggende oppfinnelse, kjennetegnet ved det som fremgår av de vedlagte krav.
Det er blitt funnet at en stabil vandig oppløsning av folinsyre kan oppnås enkelt ved å fremstille en vandig oppløsning av natriumfolinatoppløsning. Selv i høy konsentrasjon opptil ca. 400 mg folinsyre pr. ml er den stabil i kjøleskapet, dvs. den krystalliseres ikke. Oppløsningen er stabil ved et pH-verdiområde på 4,0 til 10,0, særlig fra 6,0 til 10,0, fortrinnsvis fra 8,0 til 9,0.
Fortrinnsvis inneholder oppløsningen en stabilisator såsom natriumcitrat eller natriumacetat. Disse salter øker videre stabiliteten til oppløsningen. Den foreliggende folinatoppløsning omfatter også et isotoniserende middel såsom natriumklorid.
Det er også fordelaktig å inkorporere en farmasøytisk akseptabel buffer i den vandige folinatoppløsning i henhold til oppfinnelsen. Nevnte buffer er fortrinnsvis tris, en fosfat- eller karbonatbuffer og er tilstede i en konsentrasjon som er effektiv for å oppnå den nødvendige pH-verdi.
Oppfinnelsen er videre forklart med følgende eksempler.
EKSEMPEL 1
Følgende injeksjonsvæske ble fremstilt:
pH-verdien er blitt satt til en verdi på 7,5 ved hjelp av natriumhydroksid. Hensikten med natriumkloridet var å gjøre oppløsningen isoton.
Den ovenfor nevnte oppløsning ble funnet å være stabil etter 3 måneder ved kjøleskapstemperatur mellom 2 og 8°C (gjennomsnittlig ca. 4°C), dvs. den hadde ikke blitt krystallisert ut.
EKSEMPEL 2
Følgende injeksjonsvæske ble fremstilt:
Den således oppnådd injeksjonsvæske var fremdeles stabil etter 3 måneder ved kjøleskapstemperatur.
EKSEMPEL 3
En injeksjonsvæske ble fremstilt som har følgende komponenter:
Den oppnådde injeksjonsvæske var fremdeles stabil etter 3 måneder ved kjøleskapstemperatur.
EKSEMPEL 4
En injeksjonsvæske ble fremstilt som har følgende komponenter:
Dette injeksjonspreparat var fremdeles stabilt etter 3 måneder ved kjøle-skapstemperatur.
EKSEMPEL 5
En injeksjonsvæske ble fremstilt som har følgende komponenter:
Dette preparat var fremdeles stabilt etter 3 måneder ved kjøleskapstemperatur.
EKSEMPEL 6
En injeksjonsvæske ble fremstilt som har følgende komponenter:
Dette injeksjonspreparat var fremdeles stabilt etter 3 måneder ved kjøle-skapstemperatur.
Claims (5)
1. Vandig folinatoppløsning for farmasøytiske anvendelser, karakterisert ved at nevnte oppløsning inneholder folinatet i form av natriumfolinat, i en konsentrasjon på 15- 400 mg folinsyre pr. ml, hvor nevnte oppløsning har en pH-verdi i området fra 4,0 til 10,0, og som videre omfatter en stabilisator valgt fra natriumcitrat eller natriumacetat.
2. Vandig folinatoppløsning som angitt i krav 1,
karakterisert ved at pH-verdien til oppløsningen er fra 8,0 til 9,0.
3. Vandig folinatoppløsning som angitt i ett eller flere av kravene 1-2, karakterisert ved at nevnte oppløsning også omfatter et isotonisererende middel.
4. Vandig folinatoppløsning som angitt i krav 3,
karakterisert ved at nevnte isotoniserende middel er natriumklorid.
5. Vandig folinatoppløsning som angitt i ett eller flere av kravene 1-4, karakterisert ved at nevnte oppløsning også omfatter en farmasøytisk akseptabel buffer, selektert fra gruppen som består av tris-, fosfat- og karbonatbuffermaterialer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9400530A NL9400530A (nl) | 1994-04-05 | 1994-04-05 | Stabiele waterige folinaatoplossing. |
| PCT/NL1995/000126 WO1995026963A1 (en) | 1994-04-05 | 1995-04-04 | Stable aqueous folinate solution |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO964231D0 NO964231D0 (no) | 1996-10-04 |
| NO964231L NO964231L (no) | 1996-10-04 |
| NO314039B1 true NO314039B1 (no) | 2003-01-20 |
Family
ID=19864026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19964231A NO314039B1 (no) | 1994-04-05 | 1996-10-04 | Stabil vandig folinatopplösning |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6613767B1 (no) |
| EP (1) | EP0755396B1 (no) |
| JP (1) | JPH09510989A (no) |
| AT (1) | ATE194346T1 (no) |
| AU (1) | AU684350B2 (no) |
| DE (1) | DE69517806T2 (no) |
| DK (1) | DK0755396T3 (no) |
| ES (1) | ES2149354T3 (no) |
| FI (1) | FI120039B (no) |
| GR (1) | GR3033863T3 (no) |
| NL (1) | NL9400530A (no) |
| NO (1) | NO314039B1 (no) |
| PT (1) | PT755396E (no) |
| WO (1) | WO1995026963A1 (no) |
| ZA (1) | ZA952805B (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH687062A5 (de) * | 1994-02-14 | 1996-09-13 | Cerbios Pharma Sa | Konzentrierte Injektionsloesung von Alkalimetallsalzen von reduzierten Folaten. |
| NL9400530A (nl) | 1994-04-05 | 1995-11-01 | Pharmachemie Bv | Stabiele waterige folinaatoplossing. |
| CH697021A5 (de) * | 2003-06-26 | 2008-03-31 | Merck Eprova Ag | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen von 5, 10-Methylentetrahydrofolat. |
| CH696717A5 (de) * | 2004-02-20 | 2007-10-31 | Cerbios Pharma Sa | Konzentrierte, stabile Losung, insbesondere eine Injektionslosung oder Infusionslosung, welche nebst Wasser entweder (6S)-Natrium-Folinat oder (6S)-Kalium-Folinat entholt |
| CN102258463A (zh) * | 2011-07-18 | 2011-11-30 | 重庆煜澍丰医药有限公司 | 一种稳定的亚叶酸钠注射液 |
| ES2414557B1 (es) * | 2012-01-16 | 2014-06-10 | Novocat Farma, S.A. | Composición acuosa de paracetamol para inyección |
| WO2014025807A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising l-leucovorin |
| US10059710B2 (en) | 2016-02-17 | 2018-08-28 | Merck & Cie | Stable formulations of 5,10-methylene-(6R)-tetrahydrofolic acid |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2695860A (en) * | 1952-04-29 | 1954-11-30 | American Cyanamid Co | Stabilized pteroyl solutions |
| CH673459A5 (no) | 1987-05-15 | 1990-03-15 | Eprova Ag | |
| WO1990010460A1 (en) | 1989-03-13 | 1990-09-20 | Kenneth Naoyuki Matsumura | Method for reducing side effects of a drug |
| NL8901432A (nl) * | 1989-06-06 | 1991-01-02 | Pharmachemie Bv | Bij koelkasttemperatuur stabiele waterige folinaatoplossing, alsmede werkwijze ter bereiding daarvan. |
| US5173488A (en) * | 1989-08-21 | 1992-12-22 | American Cyanamid Company | Stable injectable pharmaceutical formulation for folic acid and leucovorin salts and method |
| CH687062A5 (de) | 1994-02-14 | 1996-09-13 | Cerbios Pharma Sa | Konzentrierte Injektionsloesung von Alkalimetallsalzen von reduzierten Folaten. |
| NL9400530A (nl) | 1994-04-05 | 1995-11-01 | Pharmachemie Bv | Stabiele waterige folinaatoplossing. |
-
1994
- 1994-04-05 NL NL9400530A patent/NL9400530A/nl not_active Application Discontinuation
-
1995
- 1995-04-04 AT AT95913428T patent/ATE194346T1/de active
- 1995-04-04 DE DE69517806T patent/DE69517806T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-04 AU AU20862/95A patent/AU684350B2/en not_active Expired
- 1995-04-04 ES ES95913428T patent/ES2149354T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-04 JP JP7525589A patent/JPH09510989A/ja active Pending
- 1995-04-04 EP EP95913428A patent/EP0755396B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-04 DK DK95913428T patent/DK0755396T3/da active
- 1995-04-04 PT PT95913428T patent/PT755396E/pt unknown
- 1995-04-04 WO PCT/NL1995/000126 patent/WO1995026963A1/en active IP Right Grant
- 1995-04-05 ZA ZA952805A patent/ZA952805B/xx unknown
-
1996
- 1996-10-03 FI FI963972A patent/FI120039B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 NO NO19964231A patent/NO314039B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-07 US US08/726,803 patent/US6613767B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-07-06 GR GR20000401477T patent/GR3033863T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0755396A1 (en) | 1997-01-29 |
| JPH09510989A (ja) | 1997-11-04 |
| NL9400530A (nl) | 1995-11-01 |
| FI963972A0 (fi) | 1996-10-03 |
| PT755396E (pt) | 2000-10-31 |
| EP0755396B1 (en) | 2000-07-05 |
| FI963972A (fi) | 1996-10-03 |
| DE69517806T2 (de) | 2001-11-08 |
| GR3033863T3 (en) | 2000-10-31 |
| AU2086295A (en) | 1995-10-23 |
| ES2149354T3 (es) | 2000-11-01 |
| FI120039B (fi) | 2009-06-15 |
| DE69517806D1 (de) | 2000-08-10 |
| ZA952805B (en) | 1995-12-19 |
| NO964231D0 (no) | 1996-10-04 |
| ATE194346T1 (de) | 2000-07-15 |
| NO964231L (no) | 1996-10-04 |
| AU684350B2 (en) | 1997-12-11 |
| WO1995026963A1 (en) | 1995-10-12 |
| DK0755396T3 (da) | 2000-11-13 |
| US6613767B1 (en) | 2003-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5177076A (en) | Aqueous folinate solution stable at refrigerator temperature, as well as process for its preparation | |
| US5908865A (en) | Chlorhexidine gluconate-containing, stabilized aqueous pharmaceutical preparations | |
| US5210083A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| KR950703988A (ko) | 긴 보장기간을 갖는 g-csf의 수성 약제 조성물(aqueous pharmaceutical preparations of g-csf whth a long shelf life) | |
| EP0253662B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP2010059166A (ja) | 安定性タウロリジン電解質溶液 | |
| NO314039B1 (no) | Stabil vandig folinatopplösning | |
| PT1411768E (pt) | Soluão desinfectante base de hipoclorito de sëdio, e processo para a preparar | |
| US2187467A (en) | Cevitamate solution | |
| US4931442A (en) | Stabilized aqueous folic acid preparation | |
| JP3146218B2 (ja) | 点眼剤 | |
| CA2187186C (en) | Stable aqueous folinate solution | |
| US2407412A (en) | Therapeutic solutions | |
| EP1039905B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer | |
| US5326753A (en) | Freeze-dried composition containing a 2-dimethylamino etoposide derivative | |
| JPS57188515A (en) | Stabilized aqueous dopamine preparation | |
| JPH0643437B2 (ja) | レベカマイシン類似体の安定な溶液およびその製造 | |
| JPH02164829A (ja) | ヒアルロン酸点眼液 | |
| US4579960A (en) | Stable solutions containing thimerosal | |
| US5051132A (en) | Lyophilized preparation of 6-(3-dimethylaminopropionyl)forskolin | |
| US3004891A (en) | Stable, aqueous solutions of sodium phosphite, sodium formaldehyde sulfoxylate, and dihydrostreptomycin sulfate | |
| JP3208166B2 (ja) | アミノ酸含有輸液の安定化方法 | |
| JPS63142260A (ja) | ホスホエノ−ルピルビン酸水溶液の安定化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |