FI120039B - Stabiili vesipitoinen folinaattiliuos - Google Patents
Stabiili vesipitoinen folinaattiliuos Download PDFInfo
- Publication number
- FI120039B FI120039B FI963972A FI963972A FI120039B FI 120039 B FI120039 B FI 120039B FI 963972 A FI963972 A FI 963972A FI 963972 A FI963972 A FI 963972A FI 120039 B FI120039 B FI 120039B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- solution
- sodium
- folinate
- aqueous
- injection
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
- C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Stabiili vesipitoinen folinaattiliuos
Keksintö koskee stabiilia vesipitoista folinaattiliuos ta .
5 Foliinihappo on foolihapon metaboliitti ja aktiivi nen muoto, joksi foolihappo muuttuu elimistössä. Jotkut sytostaatit, kuten metqtreksaatti, estävät tätä muutosta. Tämän ongelman voittamiseksi on lisättävä foliinihappoa. Foliinihappoa käytetään lisäksi foolihappopuutoksen ollessa 10 kyseessä, ja sillä on synergiatinen vaikutus 5-fluori-urasiiliin yhdistettynä. Tavanomainen muoto, jossa foliinihappoa lisätään, on kalsiumfolinäatti, jota annetaan, in-fusoimalla tai injektoimalla. Kalsiumfolinaatti on helppoliukoinen, mutta ei säily huoneenlämpötilassa, eikä sitä 15 siksi voida varastoida pitkiä aikoja huoneenlämpötilassa. Jääkaappilämpötiloissa, joissa folinaatti säilyy hyvin, suhteellisen väkevä liuos ei ole stabiili; normaalissa jää-kaappilämpötilassa, noin 4 °C, tapahtuu kiteytyminen pitoisuuden ollessa niinkin pieni kuin 15 mg/ml.
20: EP-julkaisussa 0 401 895 tarjotaan käyttöön pitoi suudeltaan suhteellisen suuria folinaattiliuoksia, jotka ovat stabiileja jääkaappilämpötilassa. Nämä liuokset sisältävät folinaatti-ionejä, kalsiumioneja ja kalsiumia kpm-pleksoivaa ainetta. Kompleksinmuodostaja ja kalsium muo-25 dostavat kompleksin. Nämä liuokset saattavat olla stabii leja jääkaappilämpötilassa folinaattipitoisuuden ollessa niinkin suuri kuin 50 mg/ml. Käytettävä kompleksinmuodostaja voi olla esimerkiksi etyleeniäiamiinitettaetikkahappn natriumsuola.
30 On havaittu, että foliinihapon stabiili vesiliuos voidaan saada aikaan yksinkertaisesti valmistamalla vesipi-töinen natriumfolinaattiliuos. Se on stabiili jääkaapissa, ts. ei kiteydy, suurenkaan pitoisuuden, jopa 400 mg foliinihappoa millilitraa kohden, ollessa kyseessä. Liuos on 35 stabiili pH-alueella 4,0 - 10,0, erityisesti 6,0 - 10,0, edullisesti noin 8,0 - 9,0.
2
Liuos sisältää edullisesti stabilointiainetta, kuten natriumsitraattia tai natriuffiasetäattia. Nämä suolat lisäävät edelleen liuoksen stabiiliutta. Keksinnön mukainen folinaattiliuos käsittää myös isotonisuusainetta, kuten 5 natriumkloridia.
On myös edullista sisällyttää farmaseuttisesti hyväksyttävää puskuria keksinnön mukaiseen vesipitoiseen fo- linaattilluokseen. Mainittu puskuri on edullisesti tris-, fosfaatti- tai karbonaattipuskuri, ja sitä on läsnä pitoi-10 suutens, jolla saadaan aikaan tarvittava pH.
Keksintöä valaistaan tarkemmin seuraavissa esimerkeissä.
Esimerkki 1
Valmistettiin seuraava injektioneste; 15 Foliinihappo (natriumfolinaättina) 25 mg
Natriumkloridi 1,3 mg
Natriumsitraatti 0,5 mg
Injektointiin soveltuva vesi täytetään 1 mlrksi pH oli säädetty arvoon 7,5 natriumhydröksidilla. 20 Na.tr iumklor idin tarkoituksena oli liuoksen tekeminen iso toniseksi
Edellä mainitun liuoksen havaittiin olevan edelleen stabiili, kun sitä oli säilytetty 3 kuukautta jääkaappi-lämpötilassa 2 - 8 °C (keskimäärin noin 4 °C) , ts. siinä ei 25 ollut tapahtunut kiteytymistä.
Esimerkki 2
Valmistettiin seuraava injektioneste;
Foliinihappo (natriumfolinaattinaj 25,0 mg Natriumsitraatti 0,50 mg 30 Natriumkloridi 4,.00. mg
Tris 1,21 mg
Natriumhydroksidi/vetykloridi tarpeen mukaan (pH: 8,0)
Injektointiin soveltuva vesi täytetään 1 mlrksi
Siten saatu injektioliuos oli edelleen stabiili, 35 kun sitä oli säilytetty 3 kuukautta jääkaappilämpötilassa.
3
Esimerkki 3
Valmistettiin injektioliuos, joka sisälsi seuraavat komponentit:
Foliinihappo (natriumsuolanaan) 25,0 mg 5 Natriumsitraatti 0,25 mg
Natriumkloridi 4,00 mg
Tris 1,21 mg
Na tr iumhydroksidi/vetykloridi tarpeen mukaan (pH 9,0)
Injektointiin soveltuva vesi täytetään 1 ml:ksi 10 Saatu injektioliuos oli edelleen stabiili, kun sitä oli säilytetty 3 kuukautta jääkaappiläxnpötilassa.
Esimerkki 4
Valmistettiin, injektioliuos, joka sisälsi seuraavat komponentit: 15 Foliinihappo (natriumsuolanaan} 25,0 mg
Natriumsitraatti 0,50 mg
Natriumkloridi 4,00 mg
Natriuirhydroksidi/vetykloridi tarpeen mukaan (pH 7,5)
Injektointiin soveltuva vesi täytetään 1 ml:ksi 20 Tämä injektiovalmiste oli edelleen stabiili, kun sitä oli säilytetty 3 kuukautta jääkaappilämpötilassa.
Esimerkki 5
Valmistettiin injektioliuos, joka sisälsi seuraavat komponentit: 25 Foliinihappo (natriumsuolanaan) 25,0 mg
Natriumsitraatti 0,25 mg
Natriuraasetaatti 0,25 mg
Natriumkloridi 4,00 mg
NaH2P0rlH2Ö 0,134 mg 3 0 Na2HP04'2H20 1,61 mg Nätriumhydroksidi/vetykloridi tarpeen mukaan (pH 8,0)
Injektointiin soveltuva vesi täytetään 1 ml:ksi Tämä valmiste oli edelleen stabiili, kun sitä oli säilytetty 3 kuukautta jääkaappilämpötilassa.
4
Esimerkki 6
Valmistettiin injektioliuos, joka sisälsi seuraävät komponentit;
Foliinihappo (natriumsuolanaan) 25,0 mg 5 Glukoosi 25,0 mg
Natriumsiträatti 0,50 mg
Tris 1,21 mg
Natriumhydroksidi/vetykloridi tarpeen mukaan (pH 8,0)
Injektointiin soveltuva vesi täytetään 1 ml:ksi 10 Tämä i n j ekt i ovaImi s t e oli edelleen stabiili, kun sitä oli säilytetty 3 kuukautta jääkaappilämpötilassa.
Claims (6)
1. Farmaseuttisiin sovelluksiin tarkoitettu vesipitoinen natriumfolinaattiliuos, jossa natriumfolinaatin 5 pitoisuus on korkeintaan 400 mg, laskettuna f o1i inihappona, millilitraa kohden ja mainitun liuoksen pH on alueella 4.0 - 10,0 ja se lisäksi sisältää stabilointiainetta, joka valitaan natriumsitraatista ja natriumasetaatista, pois luettuina liuokset, joissa natriumfolinaatin pitoisuus: on 10 korkeintaan 15 mg/'ml.
:2.,.. Patenttivaatimuksen. 1 mukainen, vesipitoinen foii-naattiliuos, tunnettu siitä, että liuoksen pH on noin 6.0 - 10,0,
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen vesipitoi- 15. en folinaattiliuos,. tunnettu siitä, että liuoksen pH ©n noin 8,0 - 9,0.
4. Yhden tai useamffian patenttivaatimuksista 1-3 mukainen vesipitoinen folinaattiliuos, tunnettu siitä, että mainittu liuos käsittää myös isotoniseksi tekevää 20 ainetta.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen vesipitoinen folinaattiliuos , tunnettu siitä, että mainittu isotoniseksi tekevä aine on natriumkloridi.
6. Yhden tai useamman patenttivaatimuksista 1-5 25 mukainen vesipitoinen folinaattiliuos, tunnettu siitä, että mainittu liuos käsittää myös farmaseuttisesti hyväksyttävää puskuria, jona tulevat kyseeseen tris-, fosfaattina karbonaattipuskur materiaalit,
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9400530 | 1994-04-05 | ||
| NL9400530A NL9400530A (nl) | 1994-04-05 | 1994-04-05 | Stabiele waterige folinaatoplossing. |
| PCT/NL1995/000126 WO1995026963A1 (en) | 1994-04-05 | 1995-04-04 | Stable aqueous folinate solution |
| NL9500126 | 1995-04-04 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI963972A FI963972A (fi) | 1996-10-03 |
| FI963972A0 FI963972A0 (fi) | 1996-10-03 |
| FI120039B true FI120039B (fi) | 2009-06-15 |
Family
ID=19864026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI963972A FI120039B (fi) | 1994-04-05 | 1996-10-03 | Stabiili vesipitoinen folinaattiliuos |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6613767B1 (fi) |
| EP (1) | EP0755396B1 (fi) |
| JP (1) | JPH09510989A (fi) |
| AT (1) | ATE194346T1 (fi) |
| AU (1) | AU684350B2 (fi) |
| DE (1) | DE69517806T2 (fi) |
| DK (1) | DK0755396T3 (fi) |
| ES (1) | ES2149354T3 (fi) |
| FI (1) | FI120039B (fi) |
| GR (1) | GR3033863T3 (fi) |
| NL (1) | NL9400530A (fi) |
| NO (1) | NO314039B1 (fi) |
| PT (1) | PT755396E (fi) |
| WO (1) | WO1995026963A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA952805B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH687062A5 (de) * | 1994-02-14 | 1996-09-13 | Cerbios Pharma Sa | Konzentrierte Injektionsloesung von Alkalimetallsalzen von reduzierten Folaten. |
| NL9400530A (nl) | 1994-04-05 | 1995-11-01 | Pharmachemie Bv | Stabiele waterige folinaatoplossing. |
| CH697021A5 (de) * | 2003-06-26 | 2008-03-31 | Merck Eprova Ag | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen von 5, 10-Methylentetrahydrofolat. |
| CH696717A5 (de) * | 2004-02-20 | 2007-10-31 | Cerbios Pharma Sa | Konzentrierte, stabile Losung, insbesondere eine Injektionslosung oder Infusionslosung, welche nebst Wasser entweder (6S)-Natrium-Folinat oder (6S)-Kalium-Folinat entholt |
| CN102258463A (zh) * | 2011-07-18 | 2011-11-30 | 重庆煜澍丰医药有限公司 | 一种稳定的亚叶酸钠注射液 |
| ES2414557B1 (es) * | 2012-01-16 | 2014-06-10 | Novocat Farma, S.A. | Composición acuosa de paracetamol para inyección |
| WO2014025807A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising l-leucovorin |
| US10059710B2 (en) | 2016-02-17 | 2018-08-28 | Merck & Cie | Stable formulations of 5,10-methylene-(6R)-tetrahydrofolic acid |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2695860A (en) * | 1952-04-29 | 1954-11-30 | American Cyanamid Co | Stabilized pteroyl solutions |
| CH673459A5 (fi) | 1987-05-15 | 1990-03-15 | Eprova Ag | |
| WO1990010460A1 (en) | 1989-03-13 | 1990-09-20 | Kenneth Naoyuki Matsumura | Method for reducing side effects of a drug |
| NL8901432A (nl) * | 1989-06-06 | 1991-01-02 | Pharmachemie Bv | Bij koelkasttemperatuur stabiele waterige folinaatoplossing, alsmede werkwijze ter bereiding daarvan. |
| US5173488A (en) * | 1989-08-21 | 1992-12-22 | American Cyanamid Company | Stable injectable pharmaceutical formulation for folic acid and leucovorin salts and method |
| CH687062A5 (de) | 1994-02-14 | 1996-09-13 | Cerbios Pharma Sa | Konzentrierte Injektionsloesung von Alkalimetallsalzen von reduzierten Folaten. |
| NL9400530A (nl) | 1994-04-05 | 1995-11-01 | Pharmachemie Bv | Stabiele waterige folinaatoplossing. |
-
1994
- 1994-04-05 NL NL9400530A patent/NL9400530A/nl not_active Application Discontinuation
-
1995
- 1995-04-04 JP JP7525589A patent/JPH09510989A/ja active Pending
- 1995-04-04 PT PT95913428T patent/PT755396E/pt unknown
- 1995-04-04 AU AU20862/95A patent/AU684350B2/en not_active Expired
- 1995-04-04 DK DK95913428T patent/DK0755396T3/da active
- 1995-04-04 ES ES95913428T patent/ES2149354T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-04 WO PCT/NL1995/000126 patent/WO1995026963A1/en active IP Right Grant
- 1995-04-04 AT AT95913428T patent/ATE194346T1/de active
- 1995-04-04 EP EP95913428A patent/EP0755396B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-04 DE DE69517806T patent/DE69517806T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-05 ZA ZA952805A patent/ZA952805B/xx unknown
-
1996
- 1996-10-03 FI FI963972A patent/FI120039B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-10-04 NO NO19964231A patent/NO314039B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-07 US US08/726,803 patent/US6613767B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-07-06 GR GR20000401477T patent/GR3033863T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69517806D1 (de) | 2000-08-10 |
| AU2086295A (en) | 1995-10-23 |
| NO314039B1 (no) | 2003-01-20 |
| NO964231D0 (no) | 1996-10-04 |
| WO1995026963A1 (en) | 1995-10-12 |
| AU684350B2 (en) | 1997-12-11 |
| EP0755396A1 (en) | 1997-01-29 |
| DE69517806T2 (de) | 2001-11-08 |
| PT755396E (pt) | 2000-10-31 |
| DK0755396T3 (da) | 2000-11-13 |
| ATE194346T1 (de) | 2000-07-15 |
| GR3033863T3 (en) | 2000-10-31 |
| FI963972A (fi) | 1996-10-03 |
| US6613767B1 (en) | 2003-09-02 |
| FI963972A0 (fi) | 1996-10-03 |
| NO964231L (no) | 1996-10-04 |
| ZA952805B (en) | 1995-12-19 |
| EP0755396B1 (en) | 2000-07-05 |
| NL9400530A (nl) | 1995-11-01 |
| ES2149354T3 (es) | 2000-11-01 |
| JPH09510989A (ja) | 1997-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4931441A (en) | Stabilized aqueous leucovorin calcium compositions | |
| US5177076A (en) | Aqueous folinate solution stable at refrigerator temperature, as well as process for its preparation | |
| US5210083A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| KR950703988A (ko) | 긴 보장기간을 갖는 g-csf의 수성 약제 조성물(aqueous pharmaceutical preparations of g-csf whth a long shelf life) | |
| FI120039B (fi) | Stabiili vesipitoinen folinaattiliuos | |
| CA1052270A (en) | Oxytetracycline solution for parenteral peroral and local administration and processes for the production thereof | |
| FI87993C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alkaliska injektionsloesningar av torasemid innehaollande vatten, som aer faerdiga foer injicering | |
| EP0253662A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US4931442A (en) | Stabilized aqueous folic acid preparation | |
| EP1327453B1 (en) | Stable taurolidine electrolyte solutions | |
| RU2002116364A (ru) | Композиция альфа-интерферона в форме водного раствора | |
| CA1183086A (en) | Antimicrobial preparation | |
| CN102573828A (zh) | 通过施用肌酸化合物的透析患者中的细胞保护 | |
| US2407412A (en) | Therapeutic solutions | |
| US6143795A (en) | Stable mitoxantrone solutions | |
| CA2187186C (en) | Stable aqueous folinate solution | |
| US2719812A (en) | Stabilized aqueous solutions of streptomycin | |
| US4579960A (en) | Stable solutions containing thimerosal | |
| US4645670A (en) | Process for the stabilization of hematin | |
| EP0357724B1 (en) | Stabilized heparin solution | |
| JP3208166B2 (ja) | アミノ酸含有輸液の安定化方法 | |
| US2191118A (en) | Pyelographic preparation | |
| RU2190411C2 (ru) | Инъекционная форма препарата, проявляющего противоишемическую активность |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 120039 Country of ref document: FI |
|
| MA | Patent expired |