NO311497B1 - Anordning for administrering av pulverinhalasjonsmedikament - Google Patents

Description

Denne oppfinnelsen vedrører en anordning for administrering av pulverinhalasjonsmedikament inneholdt i en forut gjennomhullet kapsel med minst en åpning.

Administrering av inhalasjonsmedikamenter i tørrpulverform er velkjent. Pulvermedikament leveres ofte i kapsler som lastes inn i en dispenseringsanordning der medikamentet frigjøres fra kapselen og så inhaleres av pasienten.

Pulvermedikament i en kapsel kan utleveres ved bruk av anordningen kjent som "SPINHALER". Denne anordningen omfatter et hus som holder en individuell kapsel med medikament som punkteres på stedet og således frigjør medikamentet for inhalering. Denne anordningen har den ulempen at små fragmenter av kapselen kan fremstilles under åpningsprosessen, og som kan inhaleres av pasienten. Videre kan punkteringsmekanismens utforming begrense anordningen til bruk sammen med medikamentkapsler av kun en størrelse.

Europeisk patentsøknad nr. 0333334 beskriver en anordning for administrering av medikament fra kapsler der kapselen punkteres før dens innføring i et utleveringskammer ved å skyve den ned på en tapp plassert i en utsparing i ut-leveringskammerets fundament. Denne anordningen lider av den ulempe at det kun er mulig å punktere en ende av kapselen ad gangen. Således, dersom det er ønskelig å punktere kapselen ved begge ender for å behjelpe frigjøring av medikament, må punkteringsprosessen gjentas med mulighet for å miste medikament fra den første åpningen mens den andre dannes. Videre tilveiebringer utsparingen tilveiebragt i utleverings-kammerets fundament et område der medikament kan bli fanget og muligens redusere dosen som administreres til pasienten og/eller gjøre rengjøring av anordningen vanskeligere.

Forhåndspunkterte medikamentkapsler, dvs. kapsler der veggene er utstyrt med en eller flere åpninger under fremstilling, er kjent. Europeisk patentsøknad nr. 0385156 "beskriver en engangs inhalerer inneholdende en enkel forhånds-punktert kapsel. Imidlertid lider denne anordningen av den ulempen at det kan være nødvendig å bære med seg flere separate anordninger for å tilveiebringe en dags tilførsel av medikament. Det er også uøkonomisk siden anordningen ikke kan gjenfylles og således kastes etter kun en gangs bruk.

Det er nå konstruert en forbedret inhalasjonsanordning som overvinner eller betydelig minsker ulempene ved anordningene ifølge den kjente teknikken som er beskrevet ovenfor.

I samsvar med oppfinnelsen er det tilveiebragt en anordning for administrering av pulverinhalasjonsmedikament opprinnelig inneholdt i en forut gjennomhullet kapsel med minst en åpning, anordningen omfatter et hvirvelkammer tilpasset for å motta en forut gjennomhullet medikamentkapsel; et munnstykke i kommunikasjon med hvirvelkammeret og adskilt fra dette med et gitter; minst et luftinnløp i tangentiell kommunikasjon med hvirvelkammeret, hvorved luft kan trekkes gjennom anordningen via munnstykket for å bevirke en hvirvel-luftstrøm gjennom hvirvelkammeret og et dekselelement, kjennetegnet ved at anordningen ikke har noen kapselåpningsanordning og ved at dekselet har en sammenhengende hovedsakelig plan innvendig overflate, anordnet på hvirvelkammerets fundament fjernt fra munnstykket; idet dekselet er bevegelig mellom en første posisjon ved hvilken kapselen kan innføres og fjernes fra hvirvelkammeret og en andre posisjon ved hvilken kapselen holdes i hvirvelkammeret og roterer når luft trekkes gjennom anordningen, for derved å utlevere medikamentet i denne..

Dekselelementet kan være fjernbart festet til hvirvelkammeret s fundament fjernt fra munnstykket, for eksempel ved en sneppasning eller skrugjengeinngrep. Alternativt kan dekselelementet være glidbart festet til hvirvelkammerets fundament for å tilveiebringe tilgang til dette. Imidlertid er det foretrukket at dekselelementet skal være hengselforbundet med hvirvelkammerets element, Idet dreiebevegelse om hengselet tillater dekselet å bevege seg mellom den første og andre posisjonen. Når dekselelementet er hengselforbundet med hvirvelkammeret er dekselelementet fortrinnsvis tilpasset for elastisk å komme i inngrep med en flens på hvirvelkammeret i en posisjon fjernt fra hengselet. Det elastiske inngrepet sikrer at dekselelementet forblir lukket når det befinner seg i den andre posisjonen.

Dekselelementet kan være laget av transparent materiale, for at pasienten lett skal kunne bestemme om alt medikamentet i kapselen er inhalert.

Når dekselelementet er i den andre posisjonen definerer den sammenhengende hovedsakelig plane innvendige overflaten av dekselelementet hvirvelkammerets fundament. Dekselelementets sammenhengende hovedsakelig plane overflate tilveiebringer en effektiv tetning ved hvirvelkammerets fundament for således å forhindre unnslippelse av medikament. Den letter også rotasjon av kapselen inne i hvirvelkammeret.

Anordningen i samsvar med oppfinnelsen kan ha ethvert praktisk antall luftinnløp i tangentiell kommunikasjon med hvirvelkammeret. Det er foretrukket at anordningen har to luftinnløp i tangentiell kommunikasjon med hvirvelkammeret. Luftinnløpene er fortrinnsvis plassert i regulære intervaller rundt hvirvelkammeret.

Anordningens munnstykke kan også være utstyrt med et fjernbart deksel for å hjelpe til å forhindre inntreden av skitt og fuktighet mellom bruken. Når anordningen er utstyrt med et munnstykkedeksel er det fortrinnsvis tilpasset for å dekke både munnstykket og luftinnløpet/-innløpene, som står i kommunikasjon med hvirvelkammeret. Munnstykkedekselet er fortrinnsvis utstyrt med et eller flere utadragende elementer tilpasset for å dekke luftinnløpet/-innløpene.

Anordningen ifølge oppfinnelsen kan benyttes på en måte som avhenger kun av pasientens Innåndning for å oppnå utlevering av medikamentet inneholdt i kapselen. Den kan også benyttes på en tvunget gassassistert måte der en ekstern gasskilde, for eksempel luft, benyttes for å assistere rotasjon av kapselen i hvirvelkammeret. Den eksterne gasskilden kan være tilveiebragt manuelt eller elektrisk, ved for eksempel bruk av en sylinder med komprimert gass eller en luftkompressor. Bruk av anordningen på gassassistert måte kan være spesielt anvendelig for pasienter som har en lav innåndningsgrad, for eksempel spebarn, eldre eller pasienter i et kritisk stadium av et astmaanfall.

Kapslene for bruk i anordningen ifølge oppfinnelsen kan være laget av ethvert materiale der åpninger kan utformes, passende materialer omfatter hard eller myk gelatin, polystyren, nylon, polyalkylener slik som polyetylen, cellulose, alkyl cellulose og acetatpolymerer.

Kapslene kan være av enhver fasong, men er fortrinnsvis sylindriske. Kapslene kan inneholde en eller flere åpninger, for eksempel 1 til 6, og spesielt 2 åpninger. Åpningene kan være plassert på enhver del av kapsellegemet. Imidlertid, når kapslene er sylindriske, er det foretrukket å ha en åpning plassert ved enden av kapselen og fortrinnsvis ved begge ender av kapselen.

Kapselåpningene kan være av enhver fasong, for eksempel kvadratisk, rektangulære, ovale eller fortrinnsvis sirkulære. Når åpningene er sirkulære kan de ha en diameter på mellom 0,5 og 1,20 mm, fortrinnsvis fra 0,5 til 1,01 mm, mer fortrinnsvis fra 0,76 til 1,01 mm og spesielt 0,81 mm. Når kapselen inneholder mer enn en åpning kan åpningene ha samme eller forskjellige dimensjoner.

Fremgangsmåten benyttet for å danne kapselåpningene vil være avhengig av størrelse, fasong og åpningenes posisjon, idet enhver konvensjonell teknikk som i og for seg er kjent kan benyttes. Når en sirkulær eller oval åpning kreves kan et skjæreverktøy benyttes, alternativt kan det benyttes laserlys eller en varm nål. Når det kreves en kvadratisk eller rektangulær åpning kan et skjæreverktøy med en skrå av-slutningsflate benyttes.

Kapslene for bruk i anordningen ifølge den foreliggende oppfinnelse kan være anordnet i en blisterpakning tilpasset for å forsegle kapselåpningen/-åpningene inntil de fjernes fra pakningen, som beskrevet i internasjonal patentsøknad PCT/GB93/01909.

Selv om anordningen ifølge opfinnelsen så langt har blitt beskrevet for bruk ved oral inhalasjon av medikamenter, er den også egnet for administrasjon av nasale medikamenter ved inhalasjon. Den nødvendige tilpasningen for denne typen administrering vil lett forstås av en fagmann på området og kan ta form av en langstrakt luftpassasje tilpasset for inn-føring i neseboret i stedet for et munnstykke.

Anordningen kan benyttes for utlevering av ethvert medikament som konvensjonelt administreres ved inhalering til lungen eller nesen. Slike medikamenter omfatter medisiner for bruk ved profylaktisk eller remedial behandling av reversible obstruktive luftveissykdommer. Spesifikke aktive ingredienser som kan nevnes omfatter salter av kromglysinsyre, for eksempel natrium kromglysat, salter av nedokromil, for eksempel nedokromil natrium, inhalerte steroider slik som beklometason dipropionat, tipredan, budesonid og flutikason; antikolinergiske midler slik som ipratropium bromid; bronkodilatorer, for eksempel salmeterol, salbutamol, reproterol, terbutalin, isoprenalin og fenoterol, og salter av disse. Dersom ønskelig kan det brukes en blanding av aktive ingredienser, for eksempel en blanding av natrium kromglysat og en bronkodilator, slik som salbutamol, reproterol, isoprenalin, terbutalin, fenoterol eller salter av enhver av disse.

Andre aktive ingredienser som kan nevnes omfatter anti-histaminer, for eksempel klemastin, pentamidin og salter av dette, acetyl-e-metylkolin bromid, peptidhormoner for eksempel insulin og amylin; bradykinin-antagonister; PLAg-inhibitorer, PAF-antagonister; lipoksygenase inhibitorer; leukotrien-antagonister; CNS aktive medisiner for eksempel NMDA-antagonister; glutamat-antagonister, CCK-agonister og-antagonister; makrolide sammensetninger, for eksempel FK 506, rapamysin, cyklosporin og strukturelt beslektede sammensetninger, vitaminer, vaksiner, for eksempel MMR vaksine og poliovaksine, og vektorer for geneterapi, for eksempel plasmider Inneholdende gener ment for å korrigere genetiske feil slik som systisk fibrose.

Pulvermedikamentet blir generelt administrert som en sammensetning omfattende et eller flere ytterligere farmasøytisk aksepterte additiver, for eksempel en fast bærer med større partikkelstørrelse. Den faste farmasøytisk akseptable bæreren vil generelt være et ikke toksisk materiale som er kjemisk inert overfor inhalasjonsmedikamentet, men kan, dersom det er ønskelig, også omfatte større partikler av inhalasjonsmedikament. Eksempler på bærere som kan benyttes i sammensetningen omfatter dekstran, mannitol og, fortrinnsvis, laktose. En spesielt foretrukket bærer er krystallinsk laktose.

Pulvermedikamentet kan også utformes som såkalt "pellet" sammensetning, dvs. som myke pellets med diameter større enn 30 um, der hver pellet omfatter et antall individuelle partikler løst sammenholdt slik at pelletene disintegrerer ved inhalasjon til de enkelte partikler. Pelletsammen-setninger kan fremstilles i samsvar med fremgangsmåten beskrevet i GB 1520247.

Partikkelformen til pulvermedikamentet i kapselen vil, selvfølgelig, være avhengig av den aktive ingrediensens natur.

Mengden av pulvermedikament inneholdt i kapselen vil være avhengig av den ønskede dosen og den aktive ingrediensens potens, men vil generelt være fra omtrent 10 ug til 50 mg, for eksempel 20 mg.

I samsvar med et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen er det tilveiebragt en fremgangsmåte for å administrere pulverinhalasjonsmedikament opprinnelig inneholdt i en forut gjennomhullet kapsel med minst en åpning utformet i denne, som omfatter å fjerne fra en forseglet beholder en medikamentkapsel med minst en åpning dannet deri og å innføre kapselen i en anordning bestående av et hvirvelkammer tilpasset for å motta medikamentkapselen; et munnstykke i kommunikasjon med hvirvelkammeret og adskilt fra dette ved et gitter; minst et luftinnløp i tangentiell kommunikasjon med hvirvelkammeret hvorved luft kan trekkes gjennom anordningen via munnstykket for å bevirke en hvirvelluftstrømning gjennom kammeret; og et dekselelement anordnet på hvirvelkammerets fundament fjernt fra munnstykket; idet dekselet er bevegelig mellom en første posisjon der en kapsel kan innføres i hvirvelkammeret og en andre posisjon der kapselen holdes i hvirvelkammeret, og trekking av luft gjennom anordningen, slik at kapselen roterer i hvirvelkammeret for derved å utlevere medikamentet i denne.

Anordningen i samsvar med oppfinnelsen har fordeler overfor kjente inhalasjonsanordninger ved at medikamentkapslene ikke trenger å punkteres individuelt for hånd, hvorved risikoen for at kapselfragmenter skal inhaleres av pasienten er betydelig redusert. Den er sikker siden det ikke finnes noen skarp punkteringsmekanisme som kan bevirke skade på pasienten ved et uhell. Den er egnet for administrering av et bredt spekter av inhalasjonsmedikamenter som kan inneholdes i kapsler med varierende størrelser, den gir forbedret kapsel-tømming, den er av en mer kompakt konstruksjon, fremstilling av anordningen er betydelig forenklet siden ingen kapselåpne-mekanisme kreves, den er lett å rengjøre, og, siden anordningen ikke omfatter noen innvendige bevegelige deler, er den mindre utsatt for feilfunksjon og kan derfor ha forlenget levetid.

En foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen vil nå bli beskrivet som en illustrasjon under henvisning til de medfølgende tegninger, der: Figur 1 er et perspektivriss av en anordning i samsvar med oppfinnelsen med munnstykkedekselet på plass,

figur 2 er et perspektivriss av en anordning i samsvar med figur 1 med munnstykkedekselet fjernet,

figur 3 er et sideriss av anordningen i figur 2,

figur 4 er et lengdesnitt av anordningen i figur 3 med dekselet åpent, og uten munnstykkedekse1,

figur 5 er det samme lengdesnittet av anordningen som i figur 4, men med dekselet lukket, og

figur 6 er et snitt langs linjen X - X i figur 5.

En inhalasjonsanordning i samsvar med oppfinnelsen omfatter et generelt sylindrisk hvirvelkammer 1 tilpasset for å motta en kapsel (ikke vist) med pulverinhalasjonsmedikament og med en åpning utformet ved hver ende. Et munnstykke 2, med et fjernbart munnstykkedeksel 3, strekker seg fra hvirvelkammeret 1 og er adskilt fra dette ved et gitter 4. To tangentielle luftinnløp 5, 5a er åpne mot hvirvelkammeret 1. Når munnstykkedekselet 3 er på plass på anordningen tildekkes luftinnløpene 5, 5a ved forlengelse av munnstykkedekselet 6, 6a. Hvirvelkammerets 1 fundament fjernt fra munnstykket 2 er utstyrt med et deksel 7 med en sammenhengende hovedsakelig plan innvendig overflate, idet dekselet 7 er festet til hvirvelkammerets 1 fundament via et hengsel 8, som således gir tilgang til hvirvelkammeret 1 for innføring og fjerning av en kapsel. Dekselets 7 ende fjernt fra hengselet 8 er tilpasset for elastisk å komme i inngrep med hvirvelkammerets 1 fundament.

I bruk åpnes dekselet 7 og en kapsel (ikke vist) med in-halas jonsmedikament og med en åpning ved hver ende innføres i hvirvelkammeret 1. Dekselet 7 lukkes så og munnstykkedekselet 3 fjernes for således å eksponere luftinnløpene 5, 5a. Pasienten inhalerer gjennom munnstykket 2, og trekker derved luft gjennom de tangentielle luftinnløpene 5, 5a inn i hvirvelkammeret 1. Luften som strømmer inn i hvirvelkammeret 1 bevirker rotasjon av kapselen som derved utleverer medikamentet inneholdt i denne, hvilket medikament innblandes i luftstrømmen A og inhaleres av pasienten. Når medikamentet er inhalert plasseres munnstykkedekselet 3 igjen på plass og dekselet 7 åpnes for å tillate fjerning av den tomme kapselen.

Claims (4)

1. Anordning for administrering av pulverinhalasjonsmedikament opprinnelig inneholdt i en forut gjennomhullet kapsel med minst en åpning, anordningen omfatter et hvirvelkammer (1) tilpasset for å motta en forut gjennomhullet medikamentkapsel; et munnstykke (2) i kommunikasjon med hvirvelkammeret (1) og adskilt fra dette med et gitter (4); minst et luftinnløp (5) i tangentiell kommunikasjon med hvirvelkammeret (1), hvorved luft kan trekkes gjennom anordningen via munnstykket (2) for å bevirke en hvirvelluftstrøm gjennom hvirvelkammeret (1) og et dekselelement (7), karakterisert ved at anordningen ikke har noen kapselåpningsanordning og ved at dekselet (7) har en sammenhengende hovedsakelig plan innvendig overflate, anordnet på hvirvelkammerets (1) fundament fjernt fra munnstykket (2); idet dekselet (7) er bevegelig mellom en første posisjon ved hvilken kapselen kan innføres og fjernes fra hvirvelkammeret (1) og en andre posisjon ved hvilken kapselen holdes i hvirvelkammeret (1) og roterer når luft trekkes gjennom anordningen, for derved å utlevere medikamentet i denne.
2. 2 . Anordning ifølge krav 1, karakterisert ved at dekselelementet (7) er hengselforbundet med hvirvelkammerets (1) fundament.
3. 3. Anordning ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den har to luftinnløp (5,5a) i tangentiell kommunikasjon med hvirvelkammeret (1).
4. 4 . Anordning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav,karakterisert ved at den er utstyrt med et munnstykkedeksel (3). 5.

   Anordning ifølge krav 4, karakterisert ved at munnstykkedekselet (3) er tilpasset for å dekke munnstykket (2) og luf t innløpet/-innløpene (5) i kommunikasjon med hvirvelkammeret (1). 6.

   Anordning ifølge krav 5, karakterisert ved at munnstykkedekselet (3) er utstyrt med ett eller flere utadragende elementer (6) tilpasset for å dekke luftinn-løpet/-innløpene (5). 7.

   Anordning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at minst et av luftinnløpene (5) spisser til inn mot luftkammeret (1). 8.

   Anordning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at det har et flertall av luftinnløp (5) anordnet med regelmessige intervaller omkring hvirvelkammeret (1). 9.

   Anordning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved ytterligere å omfatte en medikamentkapsel inneholdende pulverinhalerings-medikament med minst en åpning, anbragt i hvirvelkammeret 10.

   Fremgangsmåte for fremstilling av en anordning for administrering av pulverinhalasjonsmedikament opprinnelig inneholdt i en forut gjennomhullet kapsel med minst en åpning dannet deri, karakterisert ved at den omfatter å fjerne fra en forseglet beholder en medikament- kapsel med mins"; en åpning dannet deri og innsette kapselen i en anordning ifwlge et hvilket som helst av kravene 1-9.