KR20100103813A - 에어로졸화가능 제약 제제의 저장기 - Google Patents

에어로졸화가능 제약 제제의 저장기 Download PDF

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Abstract

제약 제제를 저장하는 물품이 제공된다. 하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 저장기 안의 제제가 빠져나가 분산될 수 있도록 찔릴 수 있고 약 100 내지 235 ㎛의 벽 두께를 가지는, 에어로졸화가능 제제의 저장기 (125)를 포함한다. 또, 흡입을 위해 제제를 에어로졸화하는 방법 및 이러한 제제를 에어로졸화하는 시스템도 제공된다.

Description

에어로졸화가능 제약 제제의 저장기{RECEPTACLE FOR AN AEROSOLIZABLE PHARMACEUTICAL FORMULATION}
환자의 효과적 치료 처치의 필요 때문에 다양한 제약 제제 전달 기술이 개발되었다. 한 전통적 기술은 알약, 캡슐, 엘릭시르 또는 기타 등등의 형태의 제약 제제의 경구 전달을 포함한다. 그러나, 어떤 경우에서는 경구 전달이 바람직하지 않을 수 있다. 예를 들어, 많은 제약 제제가 체내에 효과적으로 흡수될 수 있기 전에 소화관에서 분해될 수 있다. 에어로졸화된 제약 제제를 환자가 경구 또는 경비 흡입하여 환자의 기도에 제제를 전달하는 흡입가능 약물 전달이 특히 효과적이고/이거나 바람직한 대안임이 입증되었다. 예를 들어, 한 흡입 기술에서는, 에어로졸화된 제약 제제가 기도의 일부, 예를 들어 폐에 국소 치료적 완화를 제공하여 천식, 폐기종 및 낭성 섬유증 같은 질환을 처치한다. 다른 한 흡입 기술에서는, 제약 제제가 환자의 폐 깊숙이 전달되어 혈류에 흡수될 수 있다. 건조 분말 제약 제제를 에어로졸화하는 기기를 포함하여 많은 유형의 흡입 기기가 존재한다.
한 유형의 흡입 기기는 캡슐에 저장된 제제, 예를 들어 활성 작용제 또는 약제를 에어로졸화한다. 예를 들어, 분말 제약 제제의 투여량 또는 투여량의 일부가 캡슐에 저장될 수 있고, 제약 제제를 에어로졸화할 수 있는 에어로졸화 기기에 캡슐을 삽입할 수 있다. 캡슐을 에어로졸화 기기에 삽입한 후, 캡슐을 개봉하여 제약 제제를 노출시킨다. 캡슐 개봉은 예를 들어 캡슐을 천공, 절단하거나 또는 찢음으로써 수행할 수 있다. 캡슐이 적절히 개봉되고 에어로졸화 에너지가 공급될 때, 제약 제제가 에어로졸화되어 사용자가 제제를 흡입할 수 있고 에어로졸화된 제약 제제의 투여량 또는 투여량의 일부가 사용자의 기도에 전달될 수 있다.
그러나, 에어로졸화 기기의 부적절한 사용은 제약 제제를 요망되는 양보다 적게 전달하는 결과를 초래할 수 있다. 예를 들어, 에어로졸화 과정 전에 캡슐이 적절히 또는 완전히 개봉되지 않으면, 에어로졸화되는 제약 제제의 양이 감소될 수 있거나 또는 에어로졸화된 제약 제제의 흐름이 사용자에게 바람직한 양, 예를 들어 치료량을 전달하기에 충분하지 않을 수 있다. 부적절한 개봉의 영향은 사용자가 캡슐 개봉을 시각적으로 점검할 수 없거나 또는 점검하고 싶어하지 않을 때 확대될 수 있다. 그래서, 사용자는 부지불식중에 제약 제제를 요망되는 양보다 적게 흡입할 수 있다. 추가로, 캡슐에 개구를 생성하기 위한 날카로운 요소가 캡슐에 불일치된 개구를 생성할 수 있고, 이는 에어로졸화된 의약의 불일치된 전달을 초래할 수 있다.
당 업계의 제약 등급 캡슐은 종종 기계적 내구성을 이유로 단부가 더 두꺼운 불균일한 벽 두께를 가진다. 이러한 캡슐은 종종 단부에서 벽 두께의 변화를 갖고, 캡슐마다 다를 수 있거나(대량의 경우) 또는 한 캡슐의 단부마다 다를 수 있거나, 또는 양자 모두일 수 있다.
따라서, 쉽게 일치되게 개봉될 수 있어서 신뢰성 있고 반복 가능한 투여량을 생성하는 에어로졸화가능 제약 제제의 저장기를 제공할 수 있는 것이 바람직하다. 추가로, 특수 설계된 절단 또는 천공 요소를 필요로 하지 않고도 이러한 개봉을 제공할 수 있는 것이 바람직하다. 추가로, 어느 일정 범위의 저장기 저장 조건, 예를 들어 온도 및 습도에 대해서 다양한 캡슐 조성물, 예를 들어 중합체 조성물로 이러한 개봉을 제공하는 것이 바람직하다.
발명의 요약
본 발명의 실시태양 중 하나 이상은 이러한 요구 중 하나 이상을 만족시킨다.
따라서, 본 발명의 하나 이상의 실시태양은 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 하나 이상의 영역을 포함하고, 상기 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 영역 중 하나 이상이 천공 위치를 포함하는, 에어로졸화가능 제제를 함유하도록 구성된 천공가능한 저장기를 포함한다. 또, 흡입을 위한 에어로졸화가능 제제 및 흡입을 위해 제제를 에어로졸화하는 시스템이 제공된다. 본 발명의 실시태양의 다른 특징 및 이점은 하기하는 발명에 대한 설명에 나타날 것이고, 부분적으로는 명세서로부터 명백하거나 또는 본 발명의 실시에 의해 알 수 있다.
본 발명의 다른 한 양상에서, 에어로졸화 시스템은 저장기를 수용하도록 구성된 챔버를 포함하는 에어로졸화 기기를 포함한다. 또, 에어로졸화 시스템은 천공 또는 뚫기 수단이 예정된 천공 힘을 적용할 때 신뢰성 있게 개봉되는 벽 부분을 포함하는 제약 제제 함유 저장기를 포함한다.
본 발명의 다른 한 양상에서, 제약 제제를 에어로졸화하는 방법은 챔버를 포함하는 에어로졸화 기기를 제공하는 것; 약 100 내지 235 ㎛의 균일한 두께를 포함하는 하나 이상의 영역을 갖는 벽을 포함하는, 제약 제제 함유 저장기를 제공하는 것; 저장기의 균일한 두께를 포함하는 하나 이상의 영역에 천공 힘을 적용하여 하나 이상의 개구를 생성하는 것; 및 챔버의 제약 제제를 에어로졸화하는 것을 포함한다.
본 발명의 다른 한 양상에서, 에어로졸화 장치는 약 100 내지 235 ㎛의 실질적으로 균일한 두께를 갖는 벽을 포함하는 캡슐; 에어로졸화가능 제약 제제 함유 캡슐을 수용하는 크기를 갖고 하나 이상의 공기 유입구를 갖는 챔버를 형성하는 하우징; 캡슐의 실질적으로 균일한 두께의 벽을 절단하여 캡슐에 개구를 생성하는 데 효과적인 절단연을 형성하는 모양을 갖는 전방 단부를 포함하는 천공 부재를 포함하는, 하우징 내의 천공 메카니즘; 및 사용자가 단부 구역을 통해 흡입하여 캡슐에 생성된 개구를 통해서 캡슐을 빠져나간 에어로졸화된 제약 제제를 흡입할 수 있도록 사용자의 입 또는 코에 수용되는 크기 및 모양을 갖는, 하우징과 결합된 단부 구역을 포함한다.
본 발명의 다른 한 양상에서, 제약 제제를 에어로졸화하는 방법은 약 100 내지 235 ㎛의 실질적으로 균일한 두께를 갖는 벽을 포함하는 에어로졸화가능 제약 제제 함유 캡슐을 제공하는 것; 절단연을 형성하는 모양을 갖는 전방 단부를 포함하는 천공 부재를 캡슐의 실질적으로 균일한 두께의 벽을 통해서 전진시켜 캡슐로부터 캡슐 벽이 한 조각도 떼어짐이 없이 캡슐에 개구를 생성하는 것; 챔버를 통해 공기를 흐르게 함으로써 제약 제제를 에어로졸화하는 것; 및 사용자가 흡입할 때 사용자의 기도에 에어로졸화된 제약 제제를 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 하나 이상의 양상에서, 캡슐 천공의 효과를 개선하기 위해 날카로운 선두 단부 및 무딘 후미 단부를 갖는 캡슐 개봉 부재를 갖는 흡입 기기와 함께 사용하기 위한 약 100 내지 235 ㎛의 실질적으로 균일한 두께를 갖는 벽을 포함하는 에어로졸화가능 제약 제제 함유 캡슐이 제공된다.
본 발명의 다른 한 양상에서, 에어로졸화 시스템은 약 100 내지 235 ㎛의 실질적으로 균일한 두께를 갖는 벽을 포함하는 캡슐; 및 캡슐을 수용하는 크기를 갖고 에어로졸화가능 제약 제제를 함유하도록 구성되고 하나 이상의 공기 유입구를 갖는 챔버를 형성하는 하우징; 캡슐 벽을 절단하여 캡슐에 개구를 생성하는 데 효과적인 절단연을 형성하는 모양을 갖는 전방 단부를 포함하고 전방 단부에 의해 생성된 개구에 삽입될 때 캡슐 벽을 절단하지 않는 비절단 표면을 가지도록 하는 모양을 갖는 후방 단부를 포함하는 천공 부재를 포함하는, 하우징 내의 천공 메카니즘; 및 사용자가 단부 구역을 통해서 흡입하여 캡슐에 생성된 개구를 통해서 캡슐을 빠져나간 에어로졸화된 제약 제제를 흡입할 수 있도록 사용자의 입 또는 코에 수용되는 크기 및 모양을 갖는, 하우징과 결합된 단부 구역을 포함한다.
본 발명의 하나 이상의 실시태양은 돔형 상부 및 하부를 갖고, 상기 상부 또는 하부, 또는 둘 모두가 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 영역을 포함하고 천공 위치를 포함하는, 에어로졸화가능 제제를 함유하도록 구성된 캡슐을 포함한다.
본 발명의 다른 한 양상에서, 제약 제제를 에어로졸화하는 방법은 약 100 내지 235 ㎛의 실질적으로 균일한 두께를 갖는 벽을 포함하는 에어로졸화가능 제약 제제 함유 캡슐을 제공하는 것; 절단연을 형성하는 모양을 갖는 전방 단부를 포함하고 전방 단부에 의해 생성된 개구에 삽입될 때 캡슐 벽을 절단하지 않는 비절단 표면을 가지도록 하는 모양을 갖는 후방 단부를 포함하는 천공 부재를 캡슐의 약 100 내지 235 ㎛의 실질적으로 균일한 벽을 통해서 전진시켜 캡슐로부터 캡슐 벽이 한 조각도 떼어짐이 없이 캡슐에 개구를 생성하는 것; 챔버를 통해 공기를 흐르게 함으로써 제약 제제를 에어로졸화하는 것; 및 사용자가 흡입할 때 사용자의 기도에 에어로졸화된 제약 제제를 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 하나 이상의 양상에서는, 특수 설계된 절단 또는 천공 요소, 예를 들어 절단 팁을 이용하지 않고서 신뢰성 있게 개봉될 수 있는 저장기 및 신뢰성 있게 반복 가능하게 개봉될 수 있는 다수의 이러한 저장기가 제공된다.
하나 이상의 양상에서, 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 하나 이상의 영역을 갖는 캡슐이 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 캡슐 영역 중 하나 이상의 둘레에서 캡슐을 뚫도록 설계되고 구성된 하나 이상의 뚫기 요소를 포함하는 수동 건조 분말 흡입기와 함께 제공된다.
하나 이상의 양상에서, 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 하나 이상의 영역을 갖는 캡슐이 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 캡슐 영역 중 하나 이상의 둘레에서 캡슐을 뚫도록 설계되고 구성된 하나 이상의 뚫기 요소를 포함하는 능동 건조 분말 흡입기와 함께 제공된다.
하나 이상의 양상에서, 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 하나 이상의 영역을 갖는 하나 이상의 캡슐, 및 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 캡슐 영역 중 하나 이상의 둘레에서 캡슐을 뚫도록 설계되고 구성된 하나 이상의 뚫기 요소를 포함하는 건조 분말 흡입기를 포함하는 키트가 제공된다.
하나 이상의 양상에서, 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 하나 이상의 영역을 갖는 하나 이상의 캡슐, 및 균일한 벽 두께 및/또는 균일한 범위의 벽 두께를 갖는 캡슐 영역 중 하나 이상의 둘레에서 캡슐을 뚫도록 설계되고 구성된 하나 이상의 뚫기 요소를 포함하는 수동 건조 분말 흡입기를 포함하는 키트가 제공된다.
본 발명의 이러한 특징, 양상 및 이점은 하기 설명, 첨부된 특허 청구 범위, 및 본 발명의 전형적인 특징을 도시하는 첨부 도면과 관련해서 더 잘 이해될 것이다. 그러나, 각 특징은 특정 도면과 관련해서만 사용되는 것이 아니라 본 발명에서 일반적으로 사용될 수 있고, 본 발명이 이러한 특징의 어떠한 조합도 포함한다는 것을 이해해야 한다.
도 1a는 초기 위치의 에어로졸화 장치 및 저장기의 개략적 옆단면도이다.
도 1b는 저장기 개봉 과정을 시작할 때의 도 1a에 나타낸 에어로졸화 장치 및 저장기의 개략적 옆단면도이다.
도 1c는 저장기 개봉 과정 동안의 도 1a에 나타낸 에어로졸화 장치 및 저장기의 개략적 옆단면도이다.
도 1d는 에어로졸화 과정을 시작하는 동안의 도 1a에 나타낸 에어로졸화 장치 및 저장기의 개략적 옆단면도이다.
도 1e는 에어로졸화 과정 동안의 도 1a에 나타낸 에어로졸화 장치 및 저장기의 개략적 옆단면도이다.
도 2a 및 2b는 각각 미개봉 상태 및 부분 개봉 상태의 본 발명에 따르는 저장기의 한 이형(version)의 개략적 투시도이다.
도 2c 및 2d는 각각 부분 개봉 상태 및 개봉 상태의 본 발명에 따르는 저장기의 한 이형의 개략적 투시도이다.
도 3a 내지 3e는 에어로졸화 장치의 다른 한 이형에서 본 발명에 따르는 저장기를 이용하는 저장기 개봉 및 에어로졸화 과정의 개략적 옆단면도이다.
도 4a - 4f는 본 발명의 하나 이상의 실시태양에 따르는 천공 부재 또는 팁의 개략적 옆단면도이다.
도 5는 본 발명의 하나 이상의 실시태양에 따르는 천공 부재의 확대 옆면도이다.
도 6은 본 발명의 하나 이상의 실시태양에 따르는 천공 부재의 확대 투시도이다.
도 7은 본 발명의 하나 이상의 실시태양에 따르는 천공 부재의 확대 투시도이다.
도 8은 본 발명의 하나 이상의 실시태양에 따르는 천공 팁의 한 이형을 나타내는 천공 부재의 확대 옆면도이다.
도 9는 본 발명의 하나 이상의 실시태양에 따르는 천공 부재의 확대 투시도이다.
도 10은 본 발명의 에어로졸화 장치 및 저장기의 한 실시태양의 개략적 옆단면도이다.
도 11은 본 발명의 에어로졸화 장치의 한 실시태양의 옆면도이다.
발명에 대한 설명
달리 지시되지 않으면, 본 발명은 특정 장치, 구조, 제제 성분, 약물 전달 시스템, 제조 기술, 투여 단계 또는 기타 등등에 제한되지 않으며, 그러한 것은 달라질 수 있다는 것을 이해해야 한다. 이 점에서, 달리 언급되지 않으면, 화합물 또는 성분에 관한 언급은 그 화합물 또는 성분 그 자체뿐만 아니라 다른 화합물 또는 성분과 조합한 그 화합물, 예를 들어 화합물의 혼합물을 포함한다.
추가 논의에 앞서, 다음 용어 정의는 본 발명의 실시태양의 이해에 도움이 될 것이다.
본원에서 사용되는 단수형("a","an", "the")은 문맥이 명료하게 다르게 지시하지 않으면 복수 언급을 포함한다. 따라서, 예를 들어, "인지질"이라는 언급은 문맥이 명료하게 다르게 지시하지 않는다면 단일의 인지질 뿐만 아니라 조합 또는 혼합한 둘 이상의 인지질을 포함한다.
본원에서 "한 실시태양", "한 이형" 또는 "한 양상"이라는 언급은 문맥으로부터 다르게 명료하지 않으면 하나 이상의 이러한 실시태양, 이형 또는 양상을 포함할 것이다
활성 작용제를 언급할 때, 이 용어는 명시된 분자 실체, 뿐만 아니라 염, 에스테르, 아미드, 히드라지드, N-알킬 유도체, N-아실 유도체, 전구약물, 접합체, 활성 대사물질, 및 다른 이러한 유도체, 유사체 및 관련 화합물을 포함하지만 이에 제한되지 않는 그의 제약상 허용되는 약물학적 활성 유사체를 망라한다.
다르게 지시되지 않으면, 숫자로 나타낸 벽 두께는 수학적 수단이다.
본원에서 사용되는 "능동 건조 분말 흡입기"는 기기 내에 저장기에 또는 단위 투여형으로 함유된 제약 조성물을 분산시켜서 에어로졸화하기 위해 환자의 흡입 노력에만 의지하지는 않는 흡입 기기를 의미한다. 능동 건조 분말 흡입기는 약물 조성물을 분산시켜서 에어로졸화하기 위해 에너지를 제공하는 수단, 예를 들어 가압 기체, 및/또는 진동 또는 회전 요소를 포함하는 흡입 기기를 포함한다.
본원에서 사용되는, "수동 건조 분말 흡입기"는 기기 내에 저장기에 또는 단위 투여형으로 함유된 제약 조성물을 분산시켜서 에어로졸화하기 위해 환자의 흡입 노력에 의지하는 흡입 기기를 의미하고, 약물 조성물을 분산시켜서 에어로졸화하기 위해 에너지를 제공하는 수단, 예를 들어 가압 기체 및/또는 진동 또는 회전 요소를 포함하는 흡입 기기를 포함하지 않는다. 따라서, 수동 흡입기는 에어로졸화 에너지를 제공하는 환자의 흡입 노력만을 이용한다.
본원은 미국 특허 출원 공개 2005-0056280; 2005-0022813; 2003-0106827; 2005-0000518 및 2005-0150492 및 미국 특허 출원 10/821,652의 전체 게재 내용을 참고로 인용하고, 이들 문헌은 모두 일반적으로 본 발명과 함께 소유된다. 본원에서 언급되는 각 특허 출원, 특허 출원 공개 또는 특허는 전체를 본원에 참고로 충분히 인용한다.
본 발명은 제약 제제를 저장하기 위한 물품에 관한 것이다. 물품 및 방법은 저장기에 에어로졸화가능 분말 제약 제제 또는 활성 작용제 제제를 저장한다는 맥락에서 예시되지만, 본 발명은 다른 방법, 시스템, 물품 및 성분과 함께 또는 다른 방법, 시스템, 물품 및 성분에 이용될 수 있고, 본원에 제공된 예로 제한되지 않아야 한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 저장기 천공에 의해 제제가 방출되고, 저장기가 약 100 ㎛ 이상의 실질적으로 균일한 벽 두께를 갖고, 실질적으로 균일한 벽 두께를 갖는 영역 또는 영역들이 저장기 천공 수단과 정렬되도록 하는 치수 및 구성을 가지는, 에어로졸화가능 제약 제제의 저장기를 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 약 100 - 235 ㎛의 벽 두께를 갖고, 내부의 제제가 빠져나가서 분산될 수 있도록 천공가능한, 에어로졸화가능 제제의 저장기를 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 캡슐 천공에 의해 제제가 방출되고, 캡슐이 약 110 - 180 ㎛의 벽 두께를 가지는, 에어로졸화가능 제약 제제 또는 활성 작용제 제제를 위한 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 저장기 천공에 의해 제제가 방출되고, 저장기가 약 120 - 160 ㎛의 실질적으로 균일한 벽 두께를 가지는, 에어로졸화가능 제약 제제의 저장기를 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 캡슐 또는 캡슐들 천공에 의해 제제가 방출되고, 다수의 캡슐 각각이 약 120 - 160 ㎛의 실질적으로 균일한 벽 두께를 가지는, 에어로졸화가능 제약 제제 또는 활성 작용제 제제를 위한 다수의 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 저장기 천공에 의해 제제가 방출되고, 저장기가 천공 위치에서 약 10 ㎛ 넘게 차이 나지 않는 실질적으로 균일한 벽 두께를 가지는, 에어로졸화가능 제약 제제의 저장기를 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 캡슐 천공에 의해 제제가 방출되고, 캡슐이 약 110 - 180 ㎛의 실질적으로 균일한 벽 두께를 가지는, 에어로졸화가능 제약 제제를 위한 셀룰로오스 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 저장기 천공에 의해 제제가 방출되고, 캡슐이 약 120 - 160 ㎛의 벽 두께를 갖고 천공 위치에서 약 7 ㎛ 넘게 차이 나지 않는, 에어로졸화가능 제약 제제를 위한 알킬 메틸 셀룰로오스 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 저장기가 약 100 - 235 ㎛의 벽 두께를 포함하는 하나 이상의 영역을 포함하고, 하나 이상의 벽 영역이 내부의 제제가 빠져나가서 분산될 수 있도록 천공가능한, 에어로졸화가능 제제의 저장기를 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 캡슐의 하나 이상의 벽 영역의 천공에 의해 제제가 방출되고, 캡슐이 약 110 - 180 ㎛의 벽 두께를 포함하는 하나 이상의 영역을 포함하는, 에어로졸화가능 제약 제제 또는 활성 작용제 제제를 위한 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 저장기 천공에 의해 제제가 방출되고, 저장기가 약 120 - 160 ㎛의 벽 두께를 포함하는 하나 이상의 영역을 포함하는, 에어로졸화가능 제약 제제의 저장기를 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 캡슐 또는 캡슐들 천공에 의해 제제가 방출되고, 다수의 캡슐 각각이 약 120 - 160 ㎛의 벽 두께를 포함하는 하나 이상의 영역을 포함하는, 에어로졸화가능 제약 제제 또는 활성 작용제 제제를 위한 다수의 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 저장기 천공에 의해 제제가 방출되고, 저장기가 천공 위치에서 약 10 ㎛ 넘게 차이 나지 않는 실질적으로 균일한 벽 두께를 포함하는 천공가능한 영역을 포함하는, 에어로졸화가능 제약 제제의 저장기를 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 캡슐 천공에 의해 제제가 방출되고, 캡슐이 약 110 - 180 ㎛의 실질적으로 균일한 벽 두께를 포함하는 천공가능한 영역을 포함하는, 에어로졸화가능 제약 제제를 위한 셀룰로오스 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 에어로졸화가능 제약 제제 함유 캡슐을 수용하는 크기를 갖고 하나 이상의 공기 유입구를 갖는 챔버를 형성하는 하우징; 캡슐 벽을 절단하여 캡슐에 개구를 생성하는 데 효과적인 절단연을 형성하는 모양을 갖는 전방 단부를 포함하는 천공 부재를 포함하는, 하우징 내의 천공 수단; 및 사용자가 단부 구역을 통해 흡입하여 캡슐 유지 수단에 생성된 개구를 통해서 캡슐을 빠져나간 에어로졸화된 제약 제제를 흡입할 수 있도록 사용자의 입 또는 코에 수용되는 크기 및 모양을 갖는, 하우징과 결합된 단부 구역을 포함하고, 저장기 천공에 의해 제제가 방출되고, 저장기가 천공 위치에서 약 10 ㎛ 넘게 차이 나지 않는 약 100 - 180 ㎛의 벽 두께를 가지는, 분말 활성 작용제, 예를 들어 약제를 에어로졸화하기 위한 시스템을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 천공 위치에서 약 100 - 180 ㎛의 균일한 벽 두께를 갖는 저장기, 예를 들어 캡슐에 제제를 충전하고, 저장기를 챔버에 넣고, 천공 수단을 저장기 안으로 전진시켜 벽을 천공시켜 흡입을 위해 내용물을 방출하는 것을 포함하는 제약 제제의 에어로졸화 방법을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 천공 위치에서 15 ㎛ 넘게 차이 나지 않는 약 100 - 240 ㎛의 벽 두께를 갖는 저장기 천공에 의해 제제가 방출되는 에어로졸화가능 제약 제제의 저장기를 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 캡슐 천공에 의해 제제가 방출되고 각 캡슐이 약 110 - 180 ㎛의 균일한 벽 두께를 갖고 캡슐들 중에서 또는 캡슐들 사이에서 벽 두께가 약 10 ㎛ 넘게 차이 나지 않는, 에어로졸화가능 제약 제제를 위한 다수의 셀룰로오스 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 캡슐 천공에 의해 제제가 방출되고, 각 캡슐이 약 100 - 240 ㎛의 균일한 벽 두께를 갖고, 캡슐의 분포가 캡슐의 99.7％ 이상이 약 100 내지 약 240 ㎛의 벽 두께를 갖는 것인, 에어로졸화가능 제약 제제를 위한 다수의 셀룰로오스 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 캡슐 천공에 의해 제제가 방출되고, 각 캡슐이 약 100 - 240 ㎛의 균일한 벽 두께를 갖고, 캡슐의 분포가 캡슐의 95％ 이상이 약 105 내지 약 225 ㎛의 벽 두께를 갖는 것인, 에어로졸화가능 제약 제제를 위한 다수의 셀룰로오스 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 천공 수단으로 캡슐 천공에 의해 제제가 방출되고, 캡슐이 약 120 - 160 ㎛의 균일한 벽 두께를 갖고, 천공 수단이 어떠한 형태이든 날카로운 수단을 포함하는, 예를 들어 끝이 뾰족한 요소, 날이 있는 요소 또는 이들의 조합을 포함하는, 에어로졸화가능 제약 제제를 위한 셀룰로오스 캡슐을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기는 셀룰로오스 또는 중합체 물질을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기는 알킬 셀룰로오스 또는 히드록시 알킬 셀룰로오스 물질을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기는 돔 또는 반구 부분을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기는 달걀형을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기는 구형을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기는 타원체형을 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기의 천공 위치는 만곡된 또는 반구형 벽 부분 둘레이다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기의 천공 위치는 곧게 뻗은 벽 부분 둘레이다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기의 한 영역은 전체 저장기를 포함한다.
본 발명의 추가의 실시태양들은 상기 특징, 양상, 이형 또는 실시태양 중 어느 것이든 둘 이상을 포함한다.
제약 제제 저장기 또는 캡슐 (125)를 갖는 본 발명에 따르는 에어로졸화 장치의 한 실시태양을 도 1a - 1e에 개략적으로 도시하였고, 부호 (100)으로 나타내었다. 에어로졸화 장치 (100)은 하나 이상의 공기 유입구 (115) 및 하나 이상의 공기 유출구 (120)을 갖는 챔버 (110)을 형성하는 하우징 (105)를 포함한다. 챔버 (110)은 에어로졸화가능 제약 제제를 함유하는 저장기 (125)를 수용하는 크기를 가진다. 개봉 메카니즘 (130)은 챔버 (110) 내에서 이동가능한 개봉 또는 천공 부재 (135)를 포함한다. 유출구 (120)과 소통하는 단부 구역 (140)의 개구 (145)를 통해서 사용자가 흡입할 수 있도록 사용자의 입 또는 코에 수용되는 크기 및 모양을 가질 수 있는 단부 구역 (140)이 유출구 (120) 근처에 있거나 또는 그에 인접한다. 별법으로, 단부 구역 (140)은 어떠한 적합한 환자 인터페이스와도 유체 소통하여 제약 제제의 흡입 및 전달을 가능하게 한다.
에어로졸화 장치 (100)은 챔버 (110)을 통해 흐르는 공기를 이용해서 저장기 (125)의 제약 제제를 에어로졸화한다. 예를 들어, 도 1a 내지 1e는 유입구 (115)를 통해 흐르는 공기를 이용해서 제약 제제를 에어로졸화하고 에어로졸화된 제약 제제가 유출구 (120)을 통해 흘러서 단부 구역 (140)의 개구 (145)를 통해 사용자에게 전달될 수 있는 에어로졸화 장치 (100)의 한 이형의 작동을 도시한다. 도 1a에는 초기 상태의 에어로졸화 장치 (100)를 나타내었다. 저장기 (125)는 챔버 (110) 내에 위치하고, 제약 제제가 저장기 (125) 내에 함유된다.
에어로졸화 장치 (100)을 사용하기 위해, 저장기 (125)의 제약 제제가 에어로졸화될 수 있도록 제제를 노출시킨다. 도 1a 내지 도 1e의 이형에서는, 개봉 메카니즘 (130)에 힘 (150)을 적용함으로써 챔버 (110) 내에서 개봉 메카니즘 (130)을 전진시킨다. 예를 들어, 도 1b에 나타낸 바와 같이, 사용자는 개봉 메카니즘 (130)의 하부 표면을 밀어서 개봉 메카니즘 (130)이 하우징 (105) 내에서 미끄러져 움직이게 할 수 있고, 이렇게 함으로써 개봉 또는 천공 부재 (135)가 챔버 (110) 내의 저장기 (125)와 접촉한다. 도 1c에 나타낸 바와 같이, 힘 (150)을 계속해서 적용함으로써, 개봉 부재 (135)가 전진해서 저장기 (125)의 전방 벽 (122)에 접한다. 개봉 부재는 저장기 (125)에 개구를 제공하는 방식으로 저장기 (125)와 접촉하는 하나 이상의 팁 (152)(뾰족하거나, 날카롭거나, 모나거나, 깎인 면이 있거나 또는 뭉툭할 수 있음)를 포함할 수 있다. 이어서, 개봉 메카니즘 (130)은 도 1d에 나타낸 위치로 후퇴하고, 저장기 (125)의 벽을 통하는 개구 (160)을 남겨서 저장기 (125)의 제약 제제를 노출시킨다.
이어서, 도 1e의 화살표 (165)로 나타낸 바와 같이, 공기 또는 다른 기체가 유입구 또는 유입구들 (115)를 통해 흐른다. 공기 흐름으로 제약 제제가 에어로졸화된다. 사용자가 단부 구역 (140)을 통해 흡입할 때(그 결과, 도 1e에 화살표 (170)으로 나타낸 공기 흐름이 발생함), 에어로졸화된 제약 제제가 사용자의 기도에 전달된다. 한 이형에서는, 공기 흐름 (165)가 사용자의 흡입에 의해 일어날 수 있다. 다른 한 이형에서는, 압축 공기 또는 다른 기체가 유입구 (115) 안으로 분출되어 에어로졸화하는 공기 흐름 (165)를 일으킨다.
에어로졸화 장치 (100)의 효율 및 효과를 증가시키기 위해, 천공 부재 (135)는 전방 단부 (153), 후미 단부 (154), 및 전방 단부와 후미 단부 사이에 있는 평면 부분 (155)를 갖는 날카로운 팁 (152)를 포함할 수 있다(도 2 참조). 전방 단부 (153)은 캡슐 (125)의 벽을 절단하는 데 효과적인 절단 뾰족 끝 또는 절단연을 형성하는 모양을 가진다. 하나 이상의 실시태양에서, 이러한 모양은 부재 (135)의 둥근 단면을 통해 비스듬히 기운 슬라이스에 의해 형성되는 타원형 또는 부분 타원체형을 포함한다. 하나 이상의 실시태양에서, 후미 단부 (154)는 그것이 비절단 표면을 가지도록 하는 모양을 가진다. 예를 들어, 한 이형에서, 후미 단부 (154)는 도 2a에 나타낸 바와 같이 매끈한 프로파일을 가지도록 연마될 수 있다. 도 2a 내지 도 2d는 본 발명의 천공 부재 (135)의 한 실시태양을 이용한 캡슐 천공 과정을 도시한다. 천공 부재 (135)가 도 2a에 나타낸 위치로부터 도 2b에 나타낸 위치로 전진할 때, 전방 단부 (153)의 절단 팁이 캡슐의 벽 (175)를 절단한다. 도 2c에 나타낸 바와 같이, 천공 부재 (135)의 계속된 전진은 벽 물질의 플랩 (176)을 캡슐 (125) 안으로 밀어 넣는다. 후미 단부 (154)의 비절단 프로파일 때문에, 처음 절단 부분에 대향하는 플랩 (176)의 부분 (177)이 절단되기보다는 오히려 구부러져서 가소적으로 변형되고, 천공 부재 (135)가 후퇴할 때 도 2d에 나타낸 바와 같이 개구 (160)을 남긴다.
도 3a - 3e는 미국 특허 4,069,819 및 미국 특허 4,995,385에 더 충분히 기술된 챔버 (110)을 갖는 에어로졸화 장치의 한 예를 도시하고, 이 두 문헌은 전체를 본원에 참고로 인용한다. 이러한 배열에서, 챔버 (110)은 일반적으로 흡입 방향으로 있는 종축을 포함하고, 저장기 (125)는 저장기의 종축이 챔버 (110)의 종축에 대해 평행할 수 있도록 챔버 (110)에 길이 방향으로 삽입될 수 있다. 도 3a 내지 3e의 이형에서, 챔버 (110)은 저장기가 챔버 (110) 내에서 움직이게 할 수 있는 방식으로 제약 제제 함유 저장기 (125)를 수용하는 크기를 가진다. 도 3a 내지 3e의 이형에서 저장기 (125)의 후방의 다수의 개구 (160)은 몸체 (205) 내에 미끄러져 움직일 수 있게 배치된 개봉 메카니즘 (130)에 의해 생성된다.
유입구 (115)는 다수의 법선 방향으로 배향된 슬롯 (220)을 포함할 수 있다. 사용자가 단부 피스(endpiece) (210)을 통해 흡입할 때(도 1e의 화살표 (170)), 도 3e에 화살표 (225)로 나타낸 바와 같이 외부 공기가 법선 방향 슬롯 (220)을 통해 흐르게 된다. 이 공기 흐름 (225)는 챔버 (110) 내에서 나선형 공기 흐름을 생성한다. 나선형 공기 흐름으로 인해 저장기 (125)는 칸막이 (215)(하나 이상의 유출구 (120)을 혼입함)와 접촉하고 챔버 (110) 내에서 제약 제제가 저장기 (125)를 빠져나가서 나선형 공기 흐름 내에 연행되게 하는 방식으로 움직인다. 하나 이상의 이형에서, 칸막이 (215)는 돔형 또는 반구형이다. 하나 이상의 이형에서, 저장기 (125)는 캡슐일 수 있는 저장기의 종축이 챔버의 종축으로부터 80°미만, 바람직하게는 45°미만의 각도를 이루는 방식으로 챔버 (110) 내에서 회전할 수 있다. 챔버 (110) 내에서 저장기 (125)의 움직임은 챔버 (110)의 폭이 저장기 (125)의 길이보다 작기 때문에 일어날 수 있다. 한 특정 이형에서, 챔버 (110)은 모서리 (235)에서 끝나는 테이퍼상 구역 (230)을 포함한다. 챔버 (110)에서 흡기에 의해 나선형 공기의 흐름이 일어날 때, 저장기 (125)의 전방 단부가 칸막이 (215)와 접촉해서 정지해 있을 수 있고, 저장기 (125)의 측벽이 모서리 (235) 및 슬라이드와 접촉할 수 있고/있거나 모서리 (235)를 따라서 회전할 수 있다. 캡슐일 수 있는 저장기 (125)의 이러한 움직임은 강제로 많은 양의 제약 제제가 저장기 (125)의 후방에 있는 다수의 개구 (160)을 통과하게 하는 데 특히 효과적이다.
도 3a에 정지 위치에 있는 것으로 나타낸 개봉 메카니즘 (130)은 그의 전방 단부 (245)에서 개봉 부재 (135)에 부착된 플런저 (240)을 포함하고, 도시된 이형에서는 개봉 부재 (135)가 다수의 팁 (152)를 가지는, 예를 들어 이 이형에 나타낸 2 개의 팁을 갖는 U자 모양 스테이플 (250)을 포함하는 천공 부재이다. 개봉 메카니즘 (130)은 플런저 (240) 및/또는 개봉 부재 (135)와 접촉하고 플런저 (240) 및 개봉 부재 (135)에 대해 미끄러져 이동가능한 안착 부재(또한, 때로는 정렬 가이드라고도 부름) (255)를 더 포함한다. 저장기 (125)에 개구 (160)을 생성하기 위해, 사용자는 도 3b에 나타낸 바와 같이, 예를 들어 사용자의 손가락 또는 엄지로 플런저 (240)의 단부를 밀어서 힘 (150)을 플런저 (240)에 적용한다. 힘 (150)으로 인해 플런저가 몸체 (205) 내에서 미끄러져 움직인다. 플런저 (240)과 안착 부재 (255)의 후방 구역 (260) 사이의 약간의 마찰 접촉으로 인해 도 3b에 나타낸 바와 같이 안착 부재 (255)의 전방 안착 표면 (265)가 저장기 (125)와 접촉할 때까지 안착 부재 (255)가 몸체 (205) 내에서 미끄러져 움직인다. 저장기 (125)의 인접하는 모양(예: 아치형)과 일반적으로 정합하는 모양을 가질 수 있는 전방 안착 표면 (265)는 저장기 (125)를 저장기 (125)의 모양과 일반적으로 정합하는 모양을 가질 수 있는 칸막이 (215)와 안착 부재 (255) 사이에 고정시킨다. 도 3c에 나타낸 바와 같이 계속되는 힘 (150) 적용으로 인해 플런저 (240) 및 개봉 부재 (135)가 안착 부재 (255)에 대해 미끄러져 움직여서 개봉 부재 (135)를 전방 안착 표면 (265)의 개구 (270)을 통해서 저장기 (125)로 전진시켜서 위에서 논의한 개구 (160)을 생성한다. 힘 (150)을 제거할 때, 스프링 (275) 또는 다른 편향 부재가 강제로 개봉 메카니즘 (130)을 그의 정지 위치로 되돌아가게 한다. 예를 들어, 스프링 (275)는 몸체 (205)의 쇼울더 (280)과 접촉해서 플런저 (240) 상의 플랜지 (285)를 몸체 (205)의 테두리 (290) 쪽으로 민다. 또, 플런저 (240)과 안착 부재 (255) 사이의 마찰 맞물림이 안착 부재 (255)를 그의 후퇴 위치로 돌려보낸다.
본 발명의 에어로졸화 시스템 (100)의 하나 이상의 실시태양에서는, 캡슐 (125)의 제약 제제가 에어로졸화될 수 있도록 제제를 주위 공기에 노출시킨다. 도 3a 내지 3e의 이형에서는, 천공 메카니즘 (130)에 힘 (150)을 적용함으로써 천공 메카니즘 (130)을 챔버 (110) 내에서 전진시킨다. 처음에는, 안착 부재 (255) 및 천공 부재 (135)가 도 3b에 나타낸 위치까지 한 단위체로서 전진한다. 이 위치에서, 저장기 벽, 예를 들어 하부 아치형 캡슐 단부와 일반적으로 합동하는 치수 및 구성을 갖는 안착 표면 (265)는 캡슐 (125)와 접촉하고, 캡슐 (125)를 챔버 (110) 내에 중앙에 위치시키도록 작용할 뿐만 아니라 캡슐 (125)의 장축이 기기의 중심선에 대해 평행하게 캡슐을 정렬하도록 작용한다. 이것은 적절한 천공을 위해 캡슐 (125)를 정렬하는 기능을 하고, 따라서 내용물의 최적 에어로졸화를 보장한다. 힘 (150)을 계속 적용할 때, 천공 부재 (135)가 캡슐 (125)의 벽 안으로 전진하여 벽을 통과한다. 이어서, 천공 메카니즘 (130)은 도 3a에 나타낸 위치로 후퇴하고, 캡슐 (125)의 벽을 통하는 개구 또는 개구들 (160)을 남겨서 캡슐 (125)의 제약 제제를 노출시킨다.
캡슐 (125)의 개구 (160)의 적절한 생성은 사용자에게 에어로졸화된 제약 제제의 효율적이고 효과적인 전달을 허용한다. 대조적으로, 개구 (160)의 부적절한 생성은 사용자에게 의약의 비효율적이고 비효과적인 전달을 초래할 수 있다. 따라서, 적절히 설계된 날카로운 팁 (152)가 캡슐에 일치된 개구를 생성하는 데 도움을 줄 수 있다. 또, 개구 (160)을 생성하기 위해 제거되는 캡슐 (125) 벽의 부분이 캡슐 (125)로부터 찢어져서 하나 이상의 붙어 있지 않고 자유로운 파편이 되는 결과를 초래하지 않는 팁 (152), 예를 들어 날카로운 팁을 갖는 것이 중요하다. 이 파편은 사용자가 흡입할 수 있고, 잠재적으로 불편을 일으킬 수 있다.
비절단 후미 단부 (154)를 갖는 날카로운 팁 (152)를 갖는 천공 부재 (135)는 많은 이점을 제공한다. 예를 들어, 통상의 천공 부재는 후미 단부에서 평면을 따라서 전단되거나 또는 연마되기 보다는 둥근 와이어로부터 형성될 수 있거나, 또는 날카로운 팁이 후미 단부에서 곧게 뻗지 않은 모서리, 예를 들어 다이아몬드형 와이어를 이용함으로써 형성되는 만곡된 모서리를 포함하는 방식으로 형성될 수 있다. 다시, 도 2를 보면, 이러한 통상의 천공 부재는 때로는 플랩 (176)을 부분 (177)에서 절단함으로써 플랩 (176)이 저장기 (125)의 벽 (175)(예: 아치형 단부 부분)로부터 떼어져서 잠재적으로 에어로졸화될 수 있게 한다. 비절단 후미 단부 (154)를 제공함으로써, 붙어 있지 않고 자유로운 플랩 (176)의 수가 유의하게 감소하고 더 일치된 천공이 발생한다.
날카로운 팁 (152)의 비절단 후미 단부 (154)는 위에서 논의한 바와 같이 후미 단부 (154)를 연마함으로써 또는 다른 방식으로 날카로운 팁 (152)를 형상화함으로써 제공될 수 있다. 비절단 후미 단부를 갖는 날카로운 팁 (152)의 예는 도 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f 및 5-9에 나타내었다. 도 4b의 이형에서는, U자 모양 천공 부재 (250)의 대향 단부들에 2 개의 팁이 제공된다. 도 4c 및 4d의 이형에서는, 천공 부재 (135)에 평면 절단 또는 연마를 함으로써 날카로운 팁 (152)가 제공된다. 이 이형에서, 절단부는 후미 단부 (154)가 캡슐 (125)와 결코 접촉하지 않는 충분한 길이 및/또는 각을 가진다. 따라서, 전방 단부 (153) 및 사이에 있는 평면 부분 (155)만 캡슐과 접촉해서, 캡슐이 후미 모서리 (154)와의 접촉으로 인한 잠재적으로 유해한 영향을 받지 않는다. 에어로졸화 장치의 일부 이형에서는, 도 4a 및 4b의 천공 부재의 전진이 후미 단부 (154)에 캡슐이 노출되는 것을 방지하도록 제한된다.
도 5, 6 또는 7의 하나 이상의 이형에서는, 평면형 절단 팁을 갖는 통상의 둥근 와이어를 더 가공하여 후미 단부 (154)를 잘라버림으로써 후미 단부의 절단 부분을 제거하고, 따라서 곧게 뻗은 모서리 (183)에서 끝나는 평면 표면 (182)가 생성된다. 이것은 도 5, 6 및 7에 나타낸 바와 같이 실질적으로 D자 모양의 날카로운 팁 (152)를 제공한다. 곧게 뻗은 모서리 (183)에서 끝나는 평면 표면 (182)는 붙어 있지 않고 자유로운 플랩 (176)의 수를 감소시키고, 천공 부재가 캡슐 내에 감금될 가능성을 감소시키고, 통상의 모서리가 종종 장치의 접촉 표면으로부터 깎아낸 플라스틱 부스러기를 생성한다는 점에서 에어로졸화 장치 (100) 상의 마멸 및 인열을 감소시킨다는 점에서 통상의 천공 부재의 둥근 또는 뾰족한 모서리보다 유리하다. 도 7의 이형은 도 6의 이형과 유사하지만, 캡슐 벽 (175)를 통한 팁의 전진을 촉진하기 위해 선두 단부 (153)에 하나 이상의 깎인 면 (185)가 제공된다. 도 8 및 9의 이형에서는, 날카로운 팁 (152)가 실질적으로 삼각형 모양 (190)으로 형성된다. 삼각형 모양 (190)으로부터 생기는 평면 표면 (182) 및 곧게 뻗은 모서리 (183)은 D자 모양 팁으로부터 생기는 평면 표면 (182) 및 곧게 뻗은 모서리 (182)와 동일한 방식으로 유리하다.
도 10 및 11에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따르는 에어로졸화 시스템의 하나 이상의 실시태양에서는, 유입구 (115) 중 하나 이상을 적어도 부분적으로 덮는 덮개 부분 (375)를 포함하는 공기 유입구 차폐 부재 (370)이 제공된다. 차폐 부재 (370)은 유입구 (115) 중 하나 이상이 사용 중에 사용자의 손가락 또는 손으로 막히지 않게 함으로써 공기 흐름의 막힘을 방지한다. 따라서, 사용자가 부주의로 유입구 (115) 영역에서 장치를 붙잡으면, 사용자는 유입구 (115) 중 하나 이상보다는 오히려 차폐 부재 (370)을 붙잡을 것이고, 공기는 여전히 챔버 (110) 안으로 흐를 것이다. WO 2004/091705에 더 충분히 기술된 바와 같이, 차폐 부재 (370) 및 덮개 부분 (375)는 공기 흐름 (165)가 차폐 부재 (370)의 영역에서 더 구불구불한 경로를 취할 수 있도록 하는 치수 및 구성을 가질 수 있거나, 또는 차폐 부재 (370) 및/또는 덮개 부분 (375)는 장치를 통해 흐름 저항이 증가하도록 하는 치수 및 구성을 가질 수 있고, 모든 또는 다수의 유입구를 덮는 것이 바람직하다. 하나 이상의 이형에서, 차폐 부재 (370)은 유입구 (115)의 절반 미만을 덮어서 사용자 손가락 위치와 독립적으로 기기를 통해 풍부한 공기 흐름이 일어나게 한다. "덮는다"라는 용어는 반경 방향 또는 외측 방향 또는 두 방향 모두에서의 겹침을 포함한다.
도 11에 차폐 부재 (370)을 포함하는 에어로졸화 장치 (100)의 한 이형을 나타내었다. 이 이형에서, 에어로졸화 장치 (100)의 하우징 (105)는 몸체 (405) 및 제거가능 단부 피스 (410)을 포함한다. 단부 피스 (410)은 몸체 (405) 및 단부 피스 (410)이 함께 연결될 때 형성되는 챔버 (110)에 저장기 (125)를 삽입하기 위해 몸체 (405)로부터 제거될 수 있다.
개봉 신뢰성 및/또는 반복성 및/또는 모양 보전성이 저장기 (125)의 벽 두께, 벽 두께 균일성 및 벽 두께 분포 중 하나 이상에 의존할 수 있다는 것을 발견하였다. 본 발명의 하나 이상의 실시태양에서, 저장기는 약 100 내지 240 ㎛의 균일한 벽 두께를 가진다. 하나 이상의 실시태양에서, 벽 두께의 하한은 100 ㎛, 또는 105 ㎛, 또는 110 ㎛, 또는 115 ㎛, 또는 120 ㎛, 또는 125 ㎛, 또는 130 ㎛, 또는 135 ㎛, 또는 140 ㎛, 또는 145 ㎛, 또는 150 ㎛, 또는 155 ㎛, 또는 160 ㎛이다. 하나 이상의 실시태양에서, 벽 두께의 상한은 240 ㎛, 또는 235 ㎛, 또는 230 ㎛, 또는 225 ㎛, 또는 220 ㎛, 또는 215 ㎛, 또는 210 ㎛, 또는 205 ㎛, 또는 200 ㎛, 또는 195 ㎛, 또는 190 ㎛, 또는 185 ㎛, 또는 180 ㎛, 또는 175 ㎛, 또는 170 ㎛, 또는 165 ㎛, 또는 160 ㎛, 또는 155 ㎛, 또는 150 ㎛, 또는 145 ㎛, 또는 140 ㎛, 또는 135 ㎛, 또는 130 ㎛, 또는 125 ㎛, 또는 120 ㎛이다. 하나 이상의 실시태양에서, 어떠한 하한도 그 하한보다 큰 어떠한 상한과도 조합될 수 있는 어느 일정 범위의 벽 두께가 제공된다. 하나 이상의 실시태양에서, 어떠한 상한도 그 상한보다 작은 어떠한 하한과도 조합될 수 있는 어느 일정 범위의 벽 두께가 제공된다.
하나 이상의 실시태양에서, 본원에 게재된 어떠한 수치 값도 총계 5 ㎛, 6 ㎛, 7 ㎛, 8 ㎛, 9 ㎛, 10 ㎛, 11 ㎛, 12 ㎛, 13 ㎛, 14 ㎛, 15 ㎛, 16 ㎛, 17 ㎛, 18 ㎛, 19 ㎛, 20 ㎛, 25 ㎛, 30 ㎛, 35 ㎛ 또는 40 ㎛를 포함하는 크기 범위의 중간점이라고 볼 수 있다. 달리 명시되지 않는다면, 중간점 값은 평균값이다.
하나 이상의 실시태양에서, 벽 두께는 약 130 내지 155 ㎛이다.
하나 이상의 실시태양에서, 벽 두께의 분포가 약 99.7％ 이상이 약 100 내지 235 ㎛이고/이거나 약 95％ 이상이 약 105 내지 약 225 ㎛이고/이거나 약 90％ 이상이 약 110 내지 약 200 ㎛임을 포함하는 다수의 캡슐이 제공된다.
본원에서 논의되는 각 두께 범위는 저장기 전체 표면에 관한 것일 수 있거나, 또는 천공 장치에 의해 뚫거나 또는 천공시키려고 하는 캡슐 표면, 예를 들어 도 2의 벽 (175)에만 관한 것일 수 있다.
하나 이상의 실시태양에서, 저장기는 캡슐을 포함하고, 천공될 표면은 예를 들어 도 1 - 3에 나타낸 바와 같이, 만곡된 또는 반구형 단부 표면이다. 하나 이상의 실시태양에서, 단부 표면은 하기 수학식 1로 정의된다.
<수학식 1>
Figure pct00001
하나 이상의 실시태양에서, 만곡된 단부 표면은 본원에 기술된 벽 두께 범위를 포함한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본원에 정의된 균일한 벽 두께 범위로 예상치 못한 이점이 발생한다. 예를 들어, 캡슐의 움푹 패임 사건, 및 이에 수반하여 일어나는 캡슐로부터 분말 비움 및/또는 분산의 감소 또는 부재가 최소화되거나 또는 제거된다. 캡슐 천공이 더 신뢰성 있고 효율적이며, 특수 설계된 절단연의 필요가 최소화되거나 또는 제거된다. 따라서, 본 발명의 저장기는 다양한 절단연 디자인 또는 모양, 예를 들어 뾰족한 끝, 테이퍼, 모서리 및 이들의 조합과 함께 신뢰성 있게 이용될 수 있다. 하나 이상의 실시태양에서, 비록 천공 표면이 완전히 매끈하지는 않고 결함 또는 불규칙성이 없지 않다 하더라도, 저장기, 예를 들어 캡슐 천공이 신뢰성 있게 달성된다. 하나 이상의 실시태양에서는, 비록 천공 표면이 천공될 표면과 완전히 정렬되지는 않더라도 저장기, 예를 들어 캡슐 천공이 신뢰성 있게 달성된다.
하나 이상의 실시태양에서, 균일한 벽 크기 범위 및 분포의 다양한 실시태양은 신뢰성 있고 반복가능한 캡슐 천공에 미치는 습도의 유해 영향을 감소시킨다.
다른 이형에서, 에어로졸화 장치 (100)은 도 1a 내지 1e 및 도 3a 내지 3e에 나타낸 것과 상이하게 구성될 수 있다. 예를 들어, 챔버 (100)은 미국 특허 3,991,761에 기술된 바와 같이 저장기 (125)가 흡입 방향에 대해 직교하도록 저장기 (125)를 수용하는 크기 및 모양을 가질 수 있다. 또한, 미국 특허 3,991,761에 기술된 바와 같이, 개봉 메카니즘 (130)은 저장기 (125)의 두 단부와 접촉할 수 있다. 다른 한 이형에서, 챔버는 미국 특허 4,338,931 및 미국 특허 5,619,985에 기술된 바와 같이 공기가 저장기 (125)를 통해 흐르는 방식으로 저장기 (125)를 수용할 수 있다. 다른 한 이형에서, 제약 제제의 에어로졸화는 예를 들어 미국 특허 5,458,135, 미국 특허 5,785,049, 및 미국 특허 6,257,233에 기술된 바와 같이 유입구를 통해 흐르는 가압 기체에 의해 또는 PCT 공개 WO 00/72904 및 미국 특허 4,114,615에 기술된 바와 같이 추진제에 의해 달성될 수 있다. 상기 모든 참고 문헌은 전체를 본원에 참고로 인용한다.
본 발명의 다른 한 이형에서, 저장기 (125)는 캡슐형 저장기를 포함한다. 캡슐은 제약 제제를 함유하고 제약 제제를 사용가능 상태로 제공하는 데 적합한 모양, 크기 및 물질을 가질 수 있다. 예를 들어, 캡슐은 제약 제제와 불리하게 반응하지 않는 물질을 포함하는 벽 (175)(도 2a - 2d에 나타냄)를 포함할 수 있다. 추가로, 벽은 제약 제제가 에어로졸화될 수 있도록 캡슐이 개봉될 수 있게 하는 물질을 포함할 수 있다. 한 이형에서, 벽은 젤라틴, 셀룰로오스 물질, 예를 들어 알킬 또는 아릴 메틸셀룰로오스, 히드록시 알킬 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC), 폴리에틸렌글리콜 배합 HPMC, 히드록시프로필셀룰로오스, 한천, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 이들의 공중합체 및 이들의 조합 중 하나 이상을 포함한다. 별법으로 또는 추가로, 캡슐 벽은 중합체 물질, 예를 들어 폴리비닐 클로라이드(PVC)를 포함할 수 있다. 별법으로 또는 추가로, 캡슐 벽은 금속, 예를 들어 알루미늄을 포함할 수 있다.
하나 이상의 이형에서, 캡슐은 예를 들어 미국 특허 4,247,066에 기술된 바와 같이 포개어 끼울 수 있게 결합되는 구역을 포함할 수 있고, 이 문헌은 전체를 본원에 참고로 인용한다. 캡슐의 내부는 적합한 양의 제약 제제로 충전될 수 있고, 캡슐의 크기는 요망되는 양의 제약 제제를 충분히 함유하도록 선택될 수 있다. 크기는 일반적으로 사이즈 5 내지 사이즈 000의 범위로서, 외경은 약 4.91 ㎜ 내지 9.97 ㎜의 범위이고, 높이는 약 11.10 ㎜ 내지 약 26.14 ㎜의 범위이고, 부피는 약 0.13 ㎖ 내지 약 1.37 ㎖의 범위이다. 전형적인 캡슐 크기 및 상응하는 부피를 하기 표 1에 나타내었다.
Figure pct00002
적합한 캡슐은 예를 들어 퀄리캡스 인크.(Qualicaps Inc.)(미국 노쓰캐롤라이나주 화이트세트 및 일본 나라) 및 캡슈겔(Capsugel)(미국 사우쓰캐롤라이나주 그린우드)로부터 상업적으로 입수가능하다. 미국 특허 4,846,876, 미국 특허 6,357,490 및 PCT 출원 WO 00/07572(2000년 2월 17일자로 공개됨)에 기술된 바와 같이, 충전 후 하부 위에 상부를 놓아서 캡슐 모양을 형성하고 분말을 캡슐 내에 함유시킬 수 있고, 이들 문헌은 모두 전체를 본원에 참고로 인용한다.
하나 이상의 실시태양에서, 본 발명은 제약 제제를 에어로졸화해서 제약 제제를 사용자의 기도, 특히 사용자의 폐에 전달하는 시스템 및 방법을 제공한다. 제약 제제는 분말화된 의약, 액체 용액 또는 현탁액 및 기타 등등을 포함할 수 있고, 활성 작용제를 포함할 수 있다. 하나 이상의 실시태양에서, 제약 제제를 에어로졸화해서 제약 제제를 전달하는 시스템 및 방법은 본원에 기술된 저장기, 예를 들어 캡슐의 하나 이상의 실시태양을 포함한다.
본원에 기술된 활성 작용제는 어떤 약물학적, 종종 유익한, 효과를 제공하는 작용제, 약물, 화합물, 물질 조성물 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 이것은 식품, 식품 보충물, 영양제, 약물, 백신, 비타민 및 다른 유익한 작용제를 포함한다. 본원에 사용되는 용어는 환자에게서 국소적 또는 전신적 효과를 생성하는 어떠한 생리학적 또는 약물학적 활성 물질도 더 포함한다. 본원에 기술된 제약 제제에 혼입하기 위한 활성 작용제는 말초 신경, 아드레날린성 수용체, 콜린성 수용체, 골격근, 심혈관계, 평활근, 혈액 순환계, 시놉틱(synoptic) 부위, 신경효과기 연접 부위, 내분비 호르몬계, 면역학계, 생식계, 골격계, 오타코이드계, 소화 및 배설계, 히스타민계, 및 중추신경계에 작용하는 약물을 제한 없이 포함하는 무기 또는 유기 화합물일 수 있다. 적합한 활성 작용제는 예를 들어 최면제 및 진정제, 정신 자극제, 정신 안정제, 호흡기 약물, 경련 방지제, 근육 이완제, 항파킨슨병제(도파민 길항제), 진통제, 항염제, 항불안 약물(불안 완화제), 식욕 억제제, 항편두통제, 근육 수축제, 항감염제(항생제, 항바이러스제, 항진균제, 백신), 항관절염제, 항말라리아제, 항구토제, 항간질약, 기관지확장제, 사이토킨, 성장 인자, 항암제, 항혈전제, 항고혈압제, 심혈관약, 항부정맥제, 안티옥시컨트(antioxicant), 항천식제, 피임약을 포함한 호르몬제, 교감신경흥분제, 이뇨제, 지질 조절제, 항안드로겐제, 항기생충제, 항응고제, 종양제, 항종양제, 저혈당제, 영양제 및 보충제, 성장 보충제, 항장염제, 백신, 항체, 진단제 및 조영제로부터 선택될 수 있다. 활성 작용제는 흡입에 의해 투여될 때 국소적 또는 전신적으로 작용할 수 있다.
활성 작용제는 작은 분자, 펩티드, 폴리펩티드, 단백질, 다당류, 스테로이드, 생리적 효과를 낼 수 있는 단백질, 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드, 폴리뉴클레오티드, 지방, 전해질 및 기타 등등을 포함하지만 이에 제한되지 않는 많은 구조적 부류 중 하나에 해당할 수 있다.
본 발명에 사용하기에 적합한 활성 작용제의 예는 칼시토닌, 암포테리신 B, 에리트로포이에틴(EPO), 제 VIII 인자, 제 IX 인자, 세레다제, 세레짐, 시클로스포린, 과립구 집락 자극 인자(GCSF), 트롬보포이에틴(TPO), 알파-1 프로테이나제 억제제, 엘카토닌, 과립구 대식구 집락 자극 인자(GMCSF), 성장 호르몬, 사람 성장 호르몬(HGH), 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH), 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인터페론 감마, 인터루킨-1 수용체, 인터루킨-2, 인터루킨-1 수용체 길항제, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH), 타크롤리무스, 인슐린, 프로인슐린, 인슐린 유사체(예: 미국 특허 5,922,675(이 문헌은 전체를 본원에 참고로 인용함)에 기술된 모노아실화 인슐린), 아밀린, C-펩티드, 소마토스타틴, 옥트레티드를 포함한 소마토스타틴 유사체, 바소프레신, 난포 자극 호르몬(FSH), 인슐린 유사 성장 인자(IGF), 인슐린 트로핀, 대식구 집락 자극 인자(M-CSF), 신경 성장 인자(NGF), 조직 성장 인자, 케라틴 생성 세포 성장 인자(KGF), 신경교세포 성장 인자(GGF), 종양 괴사 인자(TNF), 내피세포 성장 인자, 갑상선 호르몬(PTH), 갑상선 호르몬 유사체, 갑상선 호르몬 단편, 글루카곤 유사 펩티드 티모신 알파 1, IIb/IIIa 억제제, 알파-1 항트립신, 포스포디에스테라제(PDE) 화합물, VLA-4 억제제, 비스포스포네이트, 호흡기 세포융합 바이러스 항체, 낭성 섬유증 경막 조절자(CFTR) 유전자, 데옥시리보뉴클레아제(DNase), 살균/침투 증진 단백질(BPI), 항-CMV 항체, 13-시스 레틴산, 마크로리드, 예를 들어 에리트로마이신, 올레안도마이신, 트롤레안도마이신, 록시트로마이신, 클라리트로마이신, 다베르신, 아지트로마이신, 플루리트로마이신, 디리트로마이신, 조사마이신, 스피로마이신, 미데카마이신, 류코마이신, 미오카마이신, 로키타마이신, 안다지트로마이신, 및 스위놀리드 A; 플루오로퀴놀론, 예를 들어 시프로플록사신, 오플록사신, 레보플록사신, 트로바플록사신 알라트로플록사신, 목시플록사신, 노르플록사신, 에녹사신, 그레파플록사신, 가티플록사신, 로메플록사신, 스파르플록사신, 테마플록사신, 페플록사신, 아미플록사신, 플레록사신, 토수플록사신, 프룰리플록사신, 이를록사신, 파주플록사신, 클리나플록사신 및 시타플록사신, 아미노글리코시드, 예를 들어 젠타마이신, 네틸마이신, 파라메신, 토브라마이신, 아미카신, 카나마이신, 네오마이신, 및 스트렙토마이신, 반코마이신, 테이코플라닌, 람폴라닌, 미데플라닌, 콜리스틴, 답토마이신, 그라미시딘, 콜리스티메테이트, 폴리믹신, 예를 들어 폴리믹신 B, 카프레오마이신, 바시트라신, 페넴; 페니실린 G, 페니실린 V 같은 페니실린나제 민감성 작용제, 메티실린, 옥사실린, 클록사실린, 디클록사실린, 플록사실린, 나프실린 같은 페니실린 내성 작용제를 포함하는 페니실린; 그람 음성균 활성 작용제, 예를 들어 암피실린, 아목시실린 및 헤타실린, 실린 및 갈람피실린; 항슈도모나스 페니실린, 예를 들어 카르베니실린, 티카르실린, 아즐로실린, 메즐로실린 및 피페라실린; 세팔로스포린, 예를 들어 세프포독심, 세프프로질, 세프트부텐, 세프티족심, 세프트리악손, 세팔로틴, 세파피린, 세팔렉신, 세프라드린, 세폭시틴, 세파만돌, 세파졸린, 세팔로리딘, 세파클로르, 세파드록실, 세팔로글리신, 세푸록심, 세포라니드, 세포탁심, 세파트리진, 세파세트릴, 세페핌, 세픽심, 세포니시드, 세포페라존, 세포테탄, 세프메타졸, 세프타지딤, 로라카르베프 및 목살락탐, 모노박탐, 예를 들어 아즈트레오남; 및 카르바페넴, 예를 들어 이미페넴, 메로페넴, 펜타미딘 이세티오우에이트, 알부테롤 술페이트, 리도카인, 메타프로테레놀 술페이트, 베클로메타손 디프레피오네이트, 트리암시놀론 아세트아미드, 부데소니드 아세토니드, 플루티카손, 이프라트로퓸 브로마이드, 플루니솔리드, 크로몰린 소듐, 에르고타민 타르트레이트, 및 적용가능한 경우, 상기 물질의 유사체, 효능제, 길항제, 억제제 및 제약상 허용되는 염 형태 중 하나 이상을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 펩티드 및 단백질과 관련해서, 본 발명은 합성, 천연, 당화, 비당화, 페길화 형태, 및 이들의 생물학적 활성 단편 및 유사체를 망라한다.
본 발명에 사용하기 위한 활성 작용제는 핵산, 나 핵산 분자, 벡터, 연관 바이러스 입자, 플라스미드 DNA 또는 RNA, siRNA, 또는 세포의 형질감염 또는 형질전환에 적합한, 즉 안티센스를 포함한 유전자 치료에 적합한 유형의 다른 핵산 구조를 더 포함한다. 게다가, 활성 작용제는 백신으로 사용하기에 적합한 살아있는 약독화 바이러스 또는 죽은 바이러스를 포함할 수 있다. 다른 유용한 약물은 문헌(Physician's Desk Reference(최신판))에 등재된 것을 포함한다.
제약 제제 중의 활성 작용제의 양은 요망되는 결과를 얻기 위해 단위 투여량 당 치료적 유효량의 활성 작용제를 전달하는 데 필요한 양일 것이다. 실제로, 이것은 특정 작용제, 그의 활성, 처치할 증상의 심도, 환자 집단, 투여 요건, 및 요망되는 치료 효과에 의존해서 폭넓게 달라질 것이다. 조성물은 일반적으로 약 1 중량％ 내지 약 99 중량％ 정도의 활성 작용제, 전형적으로 약 2 중량％ 내지 약 95 중량％ 정도의 활성 작용제, 더 전형적으로 약 5 중량％ 내지 85 중량％ 정도의 활성 작용제를 함유할 것이고, 또한 조성물에 함유된 첨가제의 상대적인 양에 의존할 것이다. 본 발명의 조성물은 0.001 ㎎/일 내지 100 ㎎/일의 투여량, 바람직하게는 0.01 ㎎/일 내지 75 ㎎/일의 투여량, 더 바람직하게는 0.10 ㎎/일 내지 50 ㎎/일의 투여량으로 전달되는 활성 작용제에 특히 유용하다. 본원에 기술된 제제에는 하나 초과의 활성 작용제가 혼입될 수 있고, "활성 작용제"라는 용어의 사용은 둘 이상의 이러한 작용제의 사용을 결코 배제하지 않음을 이해해야 한다.
제약 제제는 대상자, 특히 대상자의 폐에 유의한 불리한 독성 효과를 주지 않고 폐에 들어갈 수 있는 제약상 허용되는 부형제 또는 담체를 포함할 수 있다. 활성 작용제 이외에, 제약 제제는 폐 투여에 적합한 하나 이상의 제약 부형제를 임의로 포함할 수 있다. 이러한 부형제가 존재하는 경우, 부형제는 일반적으로 약 0.01 중량％ 내지 약 95 중량％, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 80 중량％, 더 바람직하게는 약 1 내지 약 60 중량％의 범위의 양으로 조성물에 존재한다. 바람직하게는, 이러한 부형제는 부분적으로 예를 들어 활성 작용제의 더 효율적인 재현가능한 전달을 제공하고/하거나, 분말 취급 특성, 유동성 및 컨시스턴시를 개선하고/하거나, 단위 투여형의 제조 및 충전을 촉진함으로써 활성 작용제 조성물의 특징을 더 개선하는 기능을 한다. 특히, 부형제 물질은 종종 활성 작용제의 물리적 및 화학적 안정성을 더 개선하고, 잔류 수분 함량을 최소화하고, 수분 흡수를 저지하고, 입자 크기, 응집 정도, 입자 표면 성질, 예를 들어 주름 정도, 흡입 용이성 및 입자의 폐 표적화를 향상시키는 기능을 할 수 있다. 또, 제제 중의 활성 작용제 농도를 감소시키는 것이 요망될 때는 부피 증가제로서 기능하는 하나 이상의 부형제가 제공될 수 있다.
본 발명의 제약 제제에 유용한 제약 부형제 및 첨가제는 단독으로 또는 조합해서 존재할 수 있는 아미노산, 펩티드, 단백질, 비생물학적 중합체, 생물학적 중합체, 탄수화물, 예를 들어 당, 유도체화된 당, 예를 들어 알디톨, 알돈산, 에스테르화된 당, 및 당 중합체를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 적합한 부형제는 WO 96/32096에 제공된 것이고, 이 문헌은 전체를 본원에 참고로 인용한다. 부형제는 약 35 ℃ 초과, 바람직하게는 약 40 ℃ 초과, 더 바람직하게는 45 ℃ 초과, 가장 바람직하게는 약 55 ℃ 초과의 유리 전이 온도(Tg)를 가질 수 있다.
전형적인 단백질 부형제는 알부민, 예를 들어 사람 혈청 알부민(HSA), 재조합 사람 알부민(rHA), 젤라틴, 카제인, 헤모글로빈 및 기타 등등을 포함한다. 완충 능력에 있어서도 기능을 할 수 있는 적합한 아미노산(본 발명의 디로이실-펩티드 제외)은 알라닌, 글리신, 아르기닌, 베테인, 히스티딘, 글루탐산, 아스파르트산, 시스테인, 리신, 로이신, 이소로이신, 발린, 메티오닌, 페닐알라닌, 아스파르탐, 티로신, 트립토판 및 기타 등등을 포함한다. 분산제로서 기능을 하는 아미노산 및 폴리펩티드가 바람직하다. 이 범주에 속하는 아미노산은 소수성 아미노산, 예를 들어 로이신, 발린, 이소로이신, 트립토판, 알라닌, 메티오닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 및 프롤린을 포함한다. 분산성 향상 펩티드 부형제는 하나 이상의 소수성 아미노산 성분, 예를 들어 상기한 것들을 포함하는 이량체, 삼량체, 사량체, 및 오량체를 포함한다.
본 발명에 사용하기에 적합한 탄수화물 부형제는 예를 들어 단당류, 예를 들어 프럭토스, 말토스, 갈락토스, 글루코스, D-만노스, 소르보스, 및 기타 등등; 이당류, 예를 들어 락토스, 수크로스, 트레할로스, 셀로비오스, 및 기타 등등; 다당류, 예를 들어 라피노스, 멜레지토스, 말토덱스트린, 덱스트란, 전분, 및 기타 등등; 및 알디톨, 예를 들어 만니톨, 자일리톨, 말티톨, 락티톨, 자일리톨 소르비톨(글루시톨), 피라노실 소르비톨, 미오이노시톨 및 기타 등등을 포함한다.
또, 제약 제제는 완충제 또는 pH 조절제, 전형적으로 유기 산 또는 염기로부터 제조된 염을 포함할 수 있다. 전형적인 완충제는 시트르산, 아스코르브산, 글루콘산, 탄산, 타르타르산, 숙신산, 아세트산 또는 프탈산의 유기산 염, 트리스, 트로메타민 히드로클로라이드, 또는 인산염 완충제를 포함한다.
또, 제약 제제는 중합체 부형제/첨가제, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈, 유도체화된 셀룰로오스, 예를 들어 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 피콜(중합체 당), 히드록시에틸전분, 덱스트레이트(예: 시클로덱스트린, 예를 들어 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 및 술포부틸에테르-β-시클로덱스트린), 폴리에틸렌 글리콜 및 펙틴을 포함할 수 있다.
제약 제제는 풍미제, 맛 은폐제, 무기 염(예를 들어, 염화나트륨), 항미생물제(예를 들어, 벤즈알코늄 클로라이드), 감미제, 항산화제, 정전기 방지제, 계면활성제(예를 들어, 폴리소르베이트, 예를 들어 "트윈 20" 및 "트윈 80"), 소르비탄 에스테르, 지질(예를 들어, 인지질, 예를 들어 레시틴 및 다른 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민), 지방산 및 지방 에스테르, 스테로이드(예를 들어, 콜레스테롤), 및 킬레이트제(예를 들어, EDTA, 아연 및 이러한 종류의 다른 적합한 양이온)을 더 포함할 수 있다. 본 발명에 따르는 조성물에 사용하기에 적합한 다른 제약 부형제 및/또는 첨가제는 문헌("Remington: The Science & Practice of Pharmacy", 19th ed., Williams & Williams,(1995), 및 "Physician's Desk Reference", 52nd ed., Medical Economics, Montvale, NJ(1998))에 등재되어 있고, 이 두 문헌은 전체를 본원에 참고로 인용한다.
본 발명의 분말이 일반적으로 다분산(즉, 어느 일정 범위의 입자 크기로 이루어짐)이기 때문에, "질량 중앙 직경" 또는 "MMD"는 평균 입자 크기의 측정치이다. 본원에 보고된 MMD 값은 원심 침강에 의해 결정되지만, 평균 입자 크기 측정에는 흔히 이용되는 기술을 얼마든지 이용할 수 있다. "질량 중앙 공기역학적 직경" 또는 "MMAD"는 분산된 입자의 공기역학적 크기의 측정치이다. 공기역학적 직경은 에어로졸화된 분말을 침강 거동의 면에서 기술하는 데 이용되고, 일반적으로 공기 중에서 입자와 동일한 침강 속도를 갖는 단위 밀도 구의 직경이다. 공기역학적 직경은 입자의 입자 모양, 밀도 및 물리적 크기를 망라한다. 본원에서 사용되는 MMAD는 다단 충격에 의해 결정되는 에어로졸화된 분말의 공기역학적 입자 크기 분포의 중간점 또는 중앙값을 의미한다.
하나 이상의 이형에서, 본 발명에 사용하기 위한 분말화된 제제는 폐의 폐포에 침투하는 것을 가능하게 하도록 선택되는 입자 크기를 갖는 건조 분말을 포함한다. 하나 이상의 이형에서, 분말 크기는 약 20 ㎛ 미만의 질량 중앙 직경(MMD), 예를 들어 약 10 ㎛ 미만, 약 8 ㎛ 미만, 약 5 ㎛ 미만 또는 약 3 ㎛ 미만의 MMD를 가진다. 하나 이상의 이형에서, 분말 크기는 약 0.1 ㎛ 내지 12 ㎛의 범위의 직경(MMD), 또는 약 1 ㎛ 내지 8 ㎛의 범위의 직경(MMD)를 가진다. 하나 이상의 이형에서, 이들 분말의 전달되는 투여량 효율(DDE)은 약 30％ 초과, 또는 약 40％ 초과, 또는 약 50％ 초과, 또는 약 60％ 초과, 또는 약 70％ 초과, 또는 약 80％ 초과일 수 있다.
하나 이상의 이형에서, 공기역학적 분말 크기는 약 8 ㎛ 미만의 질량 중앙 공기역학적 직경(MMAD), 또는 약 5 ㎛ 미만, 또는 약 3 ㎛ 미만, 또는 약 1 ㎛ 미만이다. 하나 이상의 이형에서, 에어로졸 입자 크기 분포는 약 0.3 - 8 ㎛ 질량 중앙 공기역학적 직경(MMAD), 예를 들어 약 0.5 - 5 ㎛ MMAD, 또는 약 1 - 4 ㎛ MMAD, 또는 약 1.5 - 3 ㎛ MMAD이다. 이러한 건조 분말은 약 10 중량％ 미만, 보통은 약 5 중량％ 미만, 바람직하게는 약 3 중량％ 미만의 수분 함량을 가진다. 이러한 분말은 WO 95/24183, WO 96/32149, WO 99/16419 및 WO 99/16422에 기술되어 있고, 이들 문헌은 모두 전체를 본원에 참고로 인용한다.
본 발명을 일부 바람직한 이형에 관해서 상당히 상세하게 기술하였지만, 다른 이형도 가능하고, 명세서를 읽고 도면을 연구할 때 당업계 숙련자에게는 나타낸 이형의 변화, 치환 및 동등물이 명백해질 것이다. 예를 들어, 협력적 성분을 바꿔 놓거나 또는 더 많게 또는 더 적게 제공할 수 있다. 또, 본원의 이형의 다양한 특징들을 다양한 방식으로 조합해서 본 발명의 추가의 이형을 제공할 수 있다. 게다가, 일부 용어는 본 발명을 제한하기 위해서가 아니라 설명을 명료하게 하기 위한 목적으로 이용하였다. 따라서, 첨부된 어떠한 청구항도 본원에 함유된 바람직한 이형의 설명으로 제한하지 않아야 하고, 본 발명의 진정한 정신 및 범위 내에 속하는 이러한 모든 변화, 치환, 및 동등물을 포함하여야 한다.

Claims (20)

  1. 저장기를 수용하도록 구성된 챔버를 갖는 하우징을 포함하는 에어로졸화 기기;
    캡슐 벽을 절단하여 저장기에 개구를 생성하는 데 효과적인 절단연을 형성하는 모양을 갖는 전방 단부를 포함하는 천공 부재를 포함하는, 하우징 내의 천공 메카니즘; 및
    약 100 ㎛ 내지 약 240 ㎛의 실질적으로 균일한 두께를 포함하는 벽을 포함하는, 흡입을 위한 제약 제제를 함유하는 저장기
    를 포함하고, 이로써 저장기의 개구는 저장기에 천공 힘을 적용하여 생성될 수 있으며, 에어로졸화 에너지 적용시 저장기의 실질적으로 모든 내용물이 방출되도록 하는 충분한 품질을 갖는 것인, 에어로졸화 시스템.
  2. 제1항에 있어서, 저장기가 캡슐을 포함하는 것인 에어로졸화 시스템.
  3. 제2항에 있어서, 캡슐이 약 110 내지 180 ㎛의 벽 두께를 포함하는 것인 에어로졸화 시스템.
  4. 제2항에 있어서, 캡슐이 약 120 내지 160 ㎛의 벽 두께를 포함하는 것인 에어로졸화 시스템.
  5. 제4항에 있어서, 캡슐이 약 120 내지 160 ㎛의 벽 두께 및 약 10 ㎛의 벽 균일성을 포함하는 것인 에어로졸화 시스템.
  6. 제5항에 있어서, 벽 두께가 캡슐의 주변 둘레에서 균일한 에어로졸화 시스템.
  7. 제5항에 있어서, 벽 두께가 캡슐의 천공 위치 둘레에서 균일한 에어로졸화 시스템.
  8. 제7항에 있어서, 캡슐의 천공 위치가 캡슐의 반구 부분을 포함하는 에어로졸화 시스템.
  9. 제1항에 있어서, 천공 메카니즘이 저장기에 대해 또는 챔버에 대해 이동가능한 천공 부재를 포함하는 것인 시스템.
  10. 제1항에 있어서, 저장기가 젤라틴, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜 배합 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 한천 중 하나 이상을 포함하는 벽을 포함하는 것인 시스템.
  11. 제10항에 있어서, 저장기가 분말 제약 제제를 함유하는 것인 시스템.
  12. 제11항에 있어서, 분말 제약 제제가 약 20 ㎛ 미만의 질량 중앙 직경을 갖는 입자를 포함하는 것인 시스템.
  13. 제12항에 있어서, 분말 제약 제제가 약 10 ㎛ 미만의 질량 중앙 공기역학적 직경을 갖는 입자를 포함하는 것인 시스템.
  14. 제13항에 있어서, 에어로졸화 기기가 수동 흡입기인 시스템.
  15. 젤라틴, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜 배합 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 한천 중 하나 이상을 포함하는 캡슐을 포함하고, 이 때 캡슐 벽 두께는 천공 위치 둘레에서 약 110 - 180 ㎛이고, 캡슐은 오직 환자의 흡입 노력에 의해서만 제제가 빠져나가 분산될 수 있도록 천공가능한 것인, 에어로졸화가능 제제의 저장기.
  16. 제15항에 있어서, 약 10 ㎛의 벽 균일성을 포함하는 캡슐.
  17. 제16항에 있어서, 캡슐 벽 두께가 캡슐의 주변 둘레에서 균일한 캡슐.
  18. 캡슐 천공에 의해 제제가 방출되고, 각 캡슐은 젤라틴, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜 배합 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 한천 중 하나 이상을 포함하며 약 110 - 180 ㎛의 균일한 벽 두께를 포함하고, 벽 두께는 캡슐들 중에서 또는 캡슐들 사이에서 약 20 ㎛ 넘게 차이 나지 않는, 에어로졸화가능 제약 제제를 함유하기 위한 다수의 셀룰로오스 캡슐.
  19. 각각 약 100 내지 235 ㎛의 균일한 두께를 갖는 벽을 포함하며, 각각 약 10 ㎛ 미만의 질량 중앙 공기역학적 직경을 갖는 입자를 포함하는 에어로졸화가능 제약 제제를 함유하는 다수의 캡슐;
    상기 캡슐을 수용하는 크기를 갖고 하나 이상의 공기 유입구를 갖는 챔버를 형성하는 하우징을 포함하는 에어로졸화 장치;
    캡슐 벽을 절단하여 캡슐에 개구를 생성하는 데 효과적인 절단연을 형성하는 모양을 갖는 전방 단부를 포함하는 천공 부재를 포함하는, 하우징 내의 천공 메카니즘; 및
    사용자가 단부 구역을 통해서 흡입하여 캡슐에 생성된 개구를 통해서 캡슐을 빠져나간 에어로졸화된 제약 제제를 흡입할 수 있도록 사용자의 입 또는 코에 수용되는 크기 및 모양을 갖는, 하우징과 결합된 단부 구역
    을 포함하는 키트.
  20. 챔버를 포함하는 에어로졸화 기기를 제공하는 것;
    약 100 내지 235 ㎛의 균일한 두께를 갖는 벽을 포함하는, 제약 제제 함유 저장기를 제공하는 것;
    저장기에 천공 힘을 적용하여 하나 이상의 개구를 생성하는 것; 및
    챔버의 제약 제제를 에어로졸화하는 것
    을 포함하는, 제약 제제의 에어로졸화 방법.
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