NO308991B1 - FremgangsmÕte for fremstilling av isovanillin - Google Patents

FremgangsmÕte for fremstilling av isovanillin Download PDF

Info

Publication number
NO308991B1
NO308991B1 NO954227A NO954227A NO308991B1 NO 308991 B1 NO308991 B1 NO 308991B1 NO 954227 A NO954227 A NO 954227A NO 954227 A NO954227 A NO 954227A NO 308991 B1 NO308991 B1 NO 308991B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
acid
alkoxy
methoxybenzaldehyde
hydroxybenzaldehyde
specified
Prior art date
Application number
NO954227A
Other languages
English (en)
Other versions
NO954227D0 (no
NO954227L (no
Inventor
Christian Maliverney
Original Assignee
Rhone Poulenc Chimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Chimie filed Critical Rhone Poulenc Chimie
Publication of NO954227D0 publication Critical patent/NO954227D0/no
Publication of NO954227L publication Critical patent/NO954227L/no
Publication of NO308991B1 publication Critical patent/NO308991B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Tires In General (AREA)
  • Piezo-Electric Or Mechanical Vibrators, Or Delay Or Filter Circuits (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av isovanillin.
Isovanillin eller 3-hydroksy-4-metoksybenzaldehyd er et synteseutgangsprodukt særlig anvendt innen områdene for den farmasøytiske, kosmetiske, landbrukskjemiske og matvare-industrien. Flere fremstillingsmetoder er beskrevet innen teknikkens stand og spesielt kan nevnes metoder som består i å gå ut fra heliotropin (eller 3,4(metylendioksy)benzaldehyd) og omsette dette med natriummetylat i nærvær av kuproklorid i et organisk løsningsmiddel, nemlig dimetylformamid [Baratov et al, Zh. Org. Khim., 27, (7), 1578 (1991)]. De vesentlige ulemper ved denne prosess er prisen på det anvendte utgangssubstrat såvel som ulempene forbundet med anvendelse av et organisk løsningsmiddel som må gjenvinnes før det kan resirkuleres .
Isovanillin kan også fremstilles fra veratraldehyd (eller 3,4-dimetoksybenzaldehyd) ved å gjennomføre en selektiv demetylering ved hjelp av metionin i metansulfonsyre [Fujii et al. J.Chem. Soc. Perkin. Trans I, 20, 2288 (1977)]. Fremgangsmåten er krevende, metansulfonsyre er dyr og selektiviteten til isovanillin er ikke særlig god.
Kessar et al. [J.Chem. Soc. Chem. Commun. 7, 400 (1983)] har også beskrevet fremstilling av isovanillin ved selektiv O-metylering av pyrokatekolaldehyd (eller 3,4-dihydrobenz-aldehyd) ved hjelp av metyljodid i nærvær av natriumhydrid og i dimetylsulfoksyd. Det oppnådde isovanillinutbyttet er bare 65 %. Denne syntesemåte lider også av manglende konkurranse-evne sett fra et økonomisk synspunkt idet det første utgangs-material ikke er et industrielt produkt og nærværet av organisk løsningsmiddel øker produksjonsomkostningene.
En ytterligere dyr prosess er beskrevet av Scarpati et al.
[Synth. Com.20, (17), 2565 (1990)] og er basert på for-mylering av guajakol som er beskyttet i form av acetatet, ved hjelp av diklormetoksy, i nærvær av titantetraklorid, i diklormetan noe som fører til 3-acetoksy-4-metoksybenzaldehyd
som deretter hydrolyseres ved hjelp av natriumhydroksyd. Utover det høye antall prosesstrinn anvender denne prosess diklormetoksymetan som er et dyrt og giftig produkt og i prosessen inngår også et organisk løsningsmiddel.
Videre er det i US-A-3 367 972 beskrevet en prosess for fremstilling av isovanillin ved sur hydrolyse av veratraldehyd. Reaksjonen er imidlertid langsom og ikke særlig selektiv. I eks. 1 er omdannelsesgraden av aldehydet bare 3 5,8 % etter 360 minutter ved 70>5 til 72,3°C og man oppnår isovanillin (33,2 %) sammen med vanillin (2,9 %) som må separeres.
Ingen av disse prosesser er tilfredsstillende ettersom de bare vanskelig lar seg tilpasse industriell målestokk eller på grunn av lave reaksjonsutbytter, eller av økonomiske grunner.
Formålet for den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en forbedret prosess som tillater å unngå de ovennevnte ulemper.
Det er nå funnet at man kan fremstille isovanillin ved hjelp av en hurtigere reaksjon og i et meget godt reaksjonsutbytte ved hjelp av en prosess bestående i å gjennomføre dealkylering selektivt i 3-stillingen av et 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd ved hjelp av en sterk syre idet den nevnte alkoksygruppe har minst to karbonatomer.
Man har da vist at isovanillin kan fremstilles under økonomisk interessante betingelser forutsatt at man gjennomfører dealkyleringen av et 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd hvor den deltagende alkoksygruppe har et høyere karbonatomantall enn metoksygruppen.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører således en fremgangsmåte for fremstilling av isovanillin, som er kjennetegnet ved at dealkylering ved hjelp av en sterk syre gjennomføres selektivt i 3-stilling av et 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd hvori alkoksygruppen har minst to karbonatomer.
Ved en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen gjennom-føres fremstillingen av 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet ved å gjennomføre O-metylering av et 3-alkoksy-4-hydroksyben-zaldehyd hvor alkoksygruppen har minst to karbonatomer.
I den foretrukne form omfatter således fremgangsmåten for fremstilling av isovanillin: i et første trinn gjennomføres O-metyleringen av et 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehyd hvor alkoksygruppen har
minst to karbonatomer,
i et andre trinn gjennomføres den selektive dealkylering i 3-stillingen av det oppnådde 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd med en sterk syre slik at isovanillinet oppnås.
I samsvar med fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen går man ut fra 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet med den etter-følgende formel (I):
hvori R står for et alkylradikal eller cykloalkylradikal med minst to karbonatomer.
Oppfinnelsen gjennomføres foretrukket ved anvendelse av et
3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd med formel (I) hvori radikalet R foretrukket er et alkylradikal eller cykloalkylradikal hvor antallet av karbonatomer varierer mellom 2 og 8 karbonatomer.
Hvis naturen av det valgte radikal betyr lite fra et kjemisk synspunkt forutsatt at det omfatter minst to karbonatomer, bemerkes det at fra et økonomisk synspunkt er det foretrukket å velge radikalet R blant etyl-, propyl-, isopropyl-, n-butyl, isobutyl-, sek-butyl- og tert-butyl-radikaler.
Blant substratene med formel (I) anvendes særlig foretrukket 3-etoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-n-propoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-isopropoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-n-butoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-isobutoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-sek-butoksy-4-metoksybenzaldehyd og 3 - tert-butoksy-4-metoksybenzaldehyd.
I samsvar med fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen omsettes 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet med en sterk syre.
Flere krav vedrører valget av det organiske løsningsmiddel. Et første krav er at syren skal være en sterk syre, og med sterk syre betegnes en syre som i vann har en pKa mindre enn 3 .
Den nedre grense er ikke av kritisk karakter.
Pka defineres som ionedissosiasjonskonstanten av syrebase-paret når vann anvendes som løsningsmiddel.
En ytterligere egenskap ved denne syre er at den ikke skal være oksyderende under reaksjonsbetingelsene. Syrer som f.eks. salpetersyre er således utelukket ved oppfinnelsen.
Som eksempler på syrer som egner seg særlig bra ved utøvelse av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan nevnes halo-gensyrer som saltsyre, bromhydrogensyre og jodhydrogensyre.
Det er likeledes mulig å anvende eventuelt halogenerte oksy-syrer som svovelsyre og pyrosvovelsyre, eventuelt halogenerte sulfonsyrer som fluorsulfonsyre, klorsulfonsyre, trifluormetansulfonsyre, metansulfonsyre, etansulfonsyre, etandisulfonsyre, benzensulfonsyre, benzendisulfonsyrer, toluensulfonsyrer, naftalensulfonsyrer og naftalendisulfonsyrer.
Blant disse syrer anvendes foretrukket saltsyrer, bromhydrogensyre og svovelsyre.
Svovelsyre velges foretrukket.
Konsentrasjonen av den sterke utgangssyre kan variere som funksjon av hva som er tilgjengelig i handelen.
Hvis man f.eks. anvender saltsyre eller bromhydrogensyre varierer konsentrasjonen av syren mellom 30 og 50 vekt%.
I det tilfellet hvor man anvender svovelsyre varierer konsentrasjonen av denne fordelaktig mellom 80 og 100 vekt%, foretrukket mellom 90 og 99 vekt%. Ved en foretrukket utførel-sesform av oppfinnelsen anvendes en svovelsyreoppløsning som er så konsentrert som mulig og konsentrasjonen er da mellom 95 og 99 vekt%.
Forholdet mellom antall mol sterk syre som anvendes og antall mol 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd kan variere sterkt, f.eks. mellom 2 og 80.
Det er foretrukket at det molare forhold er mellom 3 og 15 og enda mer foretrukket mellom 4 og 10.
Temperaturen for gjennomføring av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan variere sterkt, f.eks. mellom 0°C og 150°C.
Fra et økonomisk synspunkt er det av interesse at reaksjonsblandingen ikke oppvarmes. En oppvarming kan imidlertid i enkelte tilfeller vise seg nødvendig.
Den valgte temperatur er en funksjon av den anvendte syre og naturen av gruppen R som skal frigis.
Det er funnet at reaksjonstemperaturen kan velges lavere når gruppen R som skal frigis er stor og forgrenet.
Den passende reaksjonstemperatur som anvendes kan lett bestemmes av den fagkyndige på området ved gjennomføring av enkle arbeidsoperasjoner.
Således gis i det følgende eksempler som viser området for valgte temperaturer. Når det anvendes svovelsyre varierer temperaturen generelt mellom 0°C og 100°C.
Når gruppen R som skal frigis er en lineær alkylgruppe som f.eks. etyl, n-propyl eller n-butyl velges reaksjonstemperaturen fordelaktig mellom 50 og 90°C og foretrukket mellom 60 og 80°C.
I det tilfellet hvor R er en forgrenet alkylgruppe, dvs. en gruppe hvori karbonatomet i a-stilling i forhold til oksygen-atomet er minst sekundært, som en isopropyl-, sek-butyl-eller tert-butyl-gruppe velges reaksjonstemperaturen foretrukket mellom 0°C og 40°C og enda mer foretrukket mellom 0°C og 30°C.
Hvis man anvender en halogenert syre som saltsyre eller bromhydrogensyre velges reaksjonstemperaturen i tilfellet av en lineær alkylgruppe R foretrukket mellom 100°C og 150°C og enda mer foretrukket mellom 100°C og 13 0°C.
Hvis gruppen R er en forgrenet alkylgruppe velges da reaksjonstemperaturen fordelaktig mellom 50 og 100°C og foretrukket mellom 60°C og 80°C.
Fra et praktisk synspunkt gjennomføres fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen lett da man ikke behøver å anvende spesiell apparatur.
I praksis gjennomføres fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen som beskrevet i det følgende.
De forskjellige bestanddeler i reaksjonsblåndingen innføres i den valgte apparatur. Foretrukket innføres den sterke syre i 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet, men det er også mulig å gjennomføre den inverse operasjon. Således kan man innføre det smeltede 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd i den sterke syre eller å tilsette substratet i suspensjon i den sterke syre. Det er foretrukket å gjennomføre fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen under en atmosfære av tørre gasser. Man kan etablere en atmosfære av edelgasser, foretrukket argon, men foretrukket anvendes nitrogen.
Når atmosfæren av den tørre gass er etablert bringes reaksjonsblandingen til den valgte temperatur, eventuelt ved oppvarming.
Varigheten av reaksjonen kan variere sterkt. Den er imidlertid avhengig av naturen av 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet, den sterke syre og dens konsentrasjon såvel som temperaturen.
Under foretrukne betingelser for oppfinnelsen hvor det anvendes en sterk konsentrert syre varierer reaksjonsvarig-heten f.eks. fra 30 min. til 6 timer, alt etter arbeids-temperaturen .
Ved avsluttet reaksjon bringes reaksjonsblåndingen til omgivelsestemperatur. Med omgivelsestemperatur forstås generelt en temperatur mellom 18°C og 2 5°C.
I enkelte tilfeller kan det være nødvendig å foreta en avkjøling til en temperatur mellom 10°C og 15°C.
I det følgende illustreres en utførelsesmåte som tillater å separere det ønskede produkt fra reaksjonsblandingen.
Generelt, på grunn av nærværet av konsentrert sterk syre, fortynnes reaksjonsblandingen med vann eller is slik at konsentrasjonen av sterk syre blir 20 til 30 vekt%.
Det dannede isovanillin ekstraheres med et organisk løsnings-middel som er uoppløselig i vann og spesielt kan nevnes eter-oksyder og foretrukket etyleter eller isopropyleter, klorerte hydrokarboner og foretrukket kloroform eller dikloretan, eller ketoner som er uoppløselige i vann og foretrukket metylisobutylketon.
Man velger foretrukket metylisobutylketon.
Den organiske og vandige fase separeres.
Den vandige fase inneholder sterk syre som kan gjenvinnes og resirkuleres.
Den organiske fase vaskes med vann og deretter tilsettes et basisk middel slik at pH blir mellom 6,5 og 7,0.
Man anvender foretrukket en vandig sodaoppløsning.
Det organiske løsningsmiddel avdampes og isovanillinet utfelles. Dette separeres ved hjelp av vanlige metoder som faststoff/væskeseparasjon, foretrukket ved filtrering.
Det oppnådde faststoff kan renses, særlig ved krystallisa-sjon.
Ved en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen gjennom-føres fremstillingen av 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet ved å gjennomføre O-metyleringen av et 3-alkoksy-4-hydroksyben-zaldehyd som har en alkoksygruppe med minst to karbonatomer.
I samsvar med en foretrukket utførelsesform av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen går man ut fra 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehyd som da svarer til den følgende formel
(II) :
hvori R står for et alkylradikal eller et cykloalkylradikal med minst 2 karbonatomer.
Ved oppfinnelsen anvendes foretrukket et 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehyd med formel (II) hvori radikalet R foretrukket er et alkylradikal eller cykloalkylradikal hvor antallet karbonatomer kan variere mellom 2 og 8 karbonatomer.
Blant substratene med formel (II) anvendes helt spesielt foretrukket 3-etoksy-4-hydroksybenzaldehyd, 3-n-propoksy-4-hydroksybenzaldehyd, 3-isopropoksy-4-hydroksybenzaldehyd, 3-n-butoksy-4-hydroksybenzaldehyd, 3 - isobutoksy-4-hydroksybenz-aldehyd, 3-sek-butoksy-4-hydroksybenzaldehyd eller 3-tert-butoksy-4-hydroksybenzaldehyd.
Når man anvender 3-etoksy-4-hydroksybenzaldehyd som er et produkt som kan fås i handelen er fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen meget konkuransedyktig overfor de beskrevne tidligere kjente metoder.
I samsvar med oppfinnelsen gjennomføres O-metyleringen av 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehydet ved å omsette dette med et metyleringsmiddel.
Man kan anvende forskjellige typer av alkyleringsmidler og som slike kan spesielt nevnes metylhalogenider, foretrukket metylklorid, metylbromid, dimetylsulfat, metyl-p-toluensulfonat og metylmetansulfonat.
Blant de nevnte alkyleringsmidler foretrekkes metylklorid og dimetylsulfat.
Generelt gjennomføres O-metyleringsreaksjonen fordelaktig ved pH mellom 8 og 10 og foretrukket over 9.
Oppnåelse av den nevnte pH-verdi kan om nødvendig sikres ved tilsetning av en base, foretrukket en vandig oppløsning av et alkalimetallhydroksyd eller alkalimetallkarbonat eller alkalimetallhydrogenkarbonat. Alle hydroksyder, karbonater eller hydrogenkarbonater av alkalimetaller kan anvendes. Konsentrasjonen av oppløsningen av det basiske middel velges foretrukket høy og foretrukket mellom 30 og 60 vekt%.
Ut fra økonomiske betraktninger er imidlertid soda foretrukket og man anvender foretrukket kommersielle sodaopp-løsninger med konsentrasjon 30 %.
Det er ingen ulempe forbundet med å anvende en organisk base, men ut fra et økonomisk synspunkt velges foretrukket soda.
Med hensyn til mengden av reaksjonskomponenter som anvendes i dette O-alkyleringstrinn angis de foretrukne mengder i det følgende.
Konsentrasjon av utgangssubstrat, nemlig 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehyd i reaksjonsblandingen er fordelaktig mellom 10 og 25 %.
Mengden av anvendt alkyleringsmiddel er en funksjon av mengden av substrat som skal alkoksyleres. Den er foretrukket minst lik den støkiometriske mengde opp til et overskudd som kan nå 100 %.
Sagt på annen måte varierer det molare forhold mellom alkyleringsmiddel og 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehyd mellom 1,0 og 2,0 og foretrukket mellom 1,1 og 1,5.
Med hensyn til reaksjonsbetingelsene er det foretrukket å gjennomføre fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen under en atmosfære av inert gass. Man kan etablere en atmosfære av edelgasser, foretrukket argon, men det er mer økonomisk å anvende nitrogen.
Når først en atmosfære av inert gass er etablert bringes reaksjonsblandingen til den valgte temperatur.
Reaksjonstemperaturen for O-metyleringen er ikke kritisk, men den har en innvirkning på reaksjonshastigheten. Generelt gjennomføres O-metyleringsreaksjonen mellom 60°C og 100°C og foretrukket arbeider man ved en temperatur mellom 80°C og 95°C.
Varigheten av O-metyleringsreaksjonen er særlig en funksjon av reaksjonstemperaturen. Varigheten er oftest mellom 1 time og 8 timer. Generelt er en tid på 1 til 4 timer tilstrekkelig.
Ved en praktisk utførelsesform av oppfinnelsen innføres først 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehydet og deretter den basiske oppløsning, blandingen bringes til reaksjonstemperaturen og deretter tilsettes alkyleringsmidlet og eventuelt basen hvis denne er nødvendig for å innstille pH innenfor det nevnte område.
Ved slutten av reaksjonen, etter avkjøling, isoleres en organisk fase inneholdende 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet.
Det er mulig å anvende den organiske fase uten noen som helst separering for dealkyleringstrinnet etter foretrukket fjern-else av vann.
Det er også mulig å separere 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet ved hjelp av vanlige separeringsmetoder.
Man kan spesielt separere 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet ved ekstraksjon i et passende oppløsningsmiddel som er uoppløselig i vann. De oppløsningsmidler som er nevnt i det foregående egner seg, men foretrukket velges metylisobutylketon.
Det oppnådde 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd kan eventuelt renses på vanlig måte, ved destillasjon eller ved krystallisa-sjon.
Det anvendes deretter i dealkyleringstrinnet i samsvar med oppfinnelsen.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen tillater selektiv oppnåelse av isovanillin.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPLER
I eksemplene har forkortelsene følgende betydning:
EVA = etylvanillin = 3-etoksy-4-hydroksybenzaldehyd, EMBA = 3-etoksy-4-metoksybenzaldehyd,
Eksempel 1
Metylering av etylvanillin ved hjelp av dimetylsulfat
I en 2 000 ml trehalskolbe oppvarmet ved hjelp av elektrisk varmekappe, utstyrt med mekanisk røreverk og to tilførsels-trakter, kjøleroppsats, innretninger for måling av temperatur og pH, og med nitrogentilførselsrør, innføres 332,4 g etylvanillin etter å ha etablert en nitrogenatmosfære.
Det tilsettes 0,5 liter vann og blandingen oppvarmes til 90°C.
Det tilsettes 360 g av en vandig 30,5 % sodaoppløsning
(pH = 9) og deretter 350 g dimetylsulfat i løpet av 2 timer.
Reaksjonsblandingen holdes i 1 time ved 90°C under omrøring og avkjøles deretter til 70°C og for deretter å avsette seg.
Det overliggende organiske lag vaskes og destilleres deretter ved 120°C under redusert trykk på 10 mm kvikksølv (1330 Pa) til å gi 3-etoksy-4-metoksybenzaldehyd.
De oppnådde resultater etter bestemmelse ved hjelp av HPLC-kromatografi er følgende:
Deetylering av 3- etoksy- 4- metoksybenzaldehyd ved hielp av svovelsyre
I en 1,5 liters reaktor med dobbelt kappe utstyrt med mekanisk røreverk, et termometer og et tilførselsrør for nitrogen, innføres 270,5 g 3-etoksy-4-metoksybenzaldehyd, og 742 g 98 % svovelsyre etter å ha etablert en inert gassatmosfære.
Blandingen oppvarmes i 3 timer og 3 0 minutter ved 65°C.
Bestemmelse ved hjelp av HPLC-kromatografi gir følgende resultat:
omdannelse av EMBA = 98,5 %
utbytte av isovanillin = 96 %
Reaksjonsblandingen avkjøles ved å helles ut i 2 liter isblandet vann under omrøring.
Det bunnfall som dannes oppløses med 2 liter metylisobutylketon.
Den organiske fase fraskilles og den vandige fase ekstraheres på nytt med 0,75 liter metylisobutylketon.
Moderluten (30 % H2S04) kan gjenvinnes.
Den organiske fase vaskes til pH = 7 hvoretter den inndampes ved 60°C under redusert trykk på omtrent 100 mm kvikksølv (13300 Pa) og gir isovanillin (214 g) med renhet 95 %.

Claims (24)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av isovanillin, karakterisert ved at dealkylering ved hjelp av en sterk syre gjennomføres selektivt i 3-stilling av et 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd hvori alkoksygruppen har minst to karbonatomer.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at 3-alkoksy-4-metoksy-benzaldehydet svarer til den følgende formel (I): hvori R står for et alkylradikal eller cykloalkylradikal med minst 2 karbonatomer.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at 3-alkoksy-4-metoksy-benzaldehydet svarer til formel (I) hvori radikalet R er et alkylradikal eller cykloalkylradikal hvori antallet karbonatomer varierer mellom 2 og 8 karbonatomer og særlig et etyl-, propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl-, sek-butyl- eller tert-butyl-radikal.
4. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 3, karakterisert ved at 3-alkoksy-4-metoksy-benzaldehydet er 3-etoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-n-propoksy4-metoksybenzaldehyd, 3-isopropoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-n-butoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-isobutoksy-4-metoksybenzaldehyd, 3-sek-butoksy-4-metoksybenzaldehyd eller 3-tert-butoksy-4-metoksybenzaldehyd.
5. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 4, karakterisert ved at den sterke syre har en pKa på høyst 3.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, karakterisert ved at den sterke syre som anvendes velges blant halogenerte syrer som saltsyre, bromhydrogensyre og jodhydrogensyre, eventuelt halogenerte oksy-syrer, foretrukket svovelsyre, pyrosvovelsyre og perklorsyre, og eventuelt halogenerte sulfonsyrer, foretrukket fluorsulfonsyre, klorsulfonsyre, trifluormetansulfonsyre, metansulfonsyre, etansulfonsyre, etandisulfonsyre, benzensulfonsyre, benzendisulfonfonsyre, toluensulfonsyrer, naftalensulfonsyrer og naftalendisulfonsyrer.
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 5 eller 6, karakterisert ved at den sterke syre som anvendes er saltsyre, bromhydrogensyre eller svovelsyre.
8. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 5 til 7, karakterisert ved at konsentrasjonen av sterk syre varierer mellom 30 og 50 vekt% når den sterke syre er saltsyre eller bromhydrogensyre.
9. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 5 til 8, karakterisert ved at konsentrasjonen av sterk syre varierer mellom 80 og 100 vekt%, foretrukket mellom 90 og 99 vekt% og enda mer foretrukket mellom 95 og 99 vekt% når den sterke syre er svovelsyre.
10. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 5 til 9, karakterisert ved at forholdet mellom antall mol sterk syre som anvendes og antall mol 3-alkoksy-4- metoksybenzaldehyd varierer mellom 2 og 80, foretrukket mellom 3 og 15, og enda mer foretrukket mellom 4 og 10.
11. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 10, karakterisert ved at reaksjonstemperaturen varierer mellom 0°C og 150°C.
12. Fremgangsmåte som angitt i krav 11, karakterisert ved at reaksjonstemperaturen varierer: i tilfellet av svovelsyre mellom 50 og 90°C, foretrukket mellom 60°C og 80°C når alkylgruppen som skal frigis er en lineær alkylgruppe og mellom 0°C og 40°C, foretrukket mellom 0°C og 3 0°C når alkylgruppen er forgrenet, og i tilfellet av saltsyre eller bromhydrogensyre varierer reaksjonstemperaturen mellom 100°C og 150°, foretrukket mellom 100°C og 130°C når alkylgruppen som skal frigis er en lineær alkylgruppe og mellom 50°C og 100°C, foretrukket mellom 60°C og 80°C når alkylgruppen er forgrenet.
13. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 12, karakterisert ved at oppløsningen av sterk syre innføres i 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet eller omvendt.
14. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 13, karakterisert ved at smeltet 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehyd innføres i den sterke syre eller substratet innføres i suspensjon i den sterke syre.
15. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 14, karakterisert ved at 3-alkoksy-4-metoksy-benzaldehydet fremstilles ved O-metylering av et 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehyd med en alkoksygruppe med minst 2 karbonatomer .
16. Fremgangsmåte som angitt i krav 15, karakterisert ved at 3-alkoksy-4-hydroksy-benzaldehydet svarer til den følgende formel (II): hvori R står for et alkylradikal eller cykloalkylradikal med minst to karbonatomer.
17. Fremgangsmåte som angitt i krav 16, karakterisert ved at 3-alkoksy-4-hydroksy-benzaldehydet svarer til formel (II) hvori radikalet R er et alkylradikal eller cykloalkylradikal med antall karbonatomer mellom 2 og 8 karbonatomer og mer foretrukket et etyl-, propyl-, isopropyl-, n-butyl, isobutyl-, sek-butyl- eller tert-butyl-radikal.
18. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 16 og 17, karakterisert ved at 3-alkoksy-4-hydroksy-benzaldehydet er 3-etoksy-4-hydroksybenzaldehyd, 3-n-pro-poksy-4-hydroksybenzaldehyd, 3 -isopropoksy-4-hydroksybenz-aldehyd, 3-n-butoksy-4-hydroksybenzaldehyd, 3-isobutoksy-4-hydroksybenzaldehyd, 3-sek-butoksy-4-hydroksybenzaldehyd, 3-tert-butoksy-4-hydroksybenzaldehyd.
19. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 15 til 18, karakterisert ved at alkyleringsmidlet er et metylhalogenid, foretrukket metylklorid, metylbromid, dimetylsulfat, metyl-p-toluensulfonat, metylmetansulfonat og særlig metylklorid og dimetylsulfat.
20. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 15 til 19, karakterisert ved at O-metyleringsreaksjonen gjennomføres ved pH mellom 8 og 10 og foretrukket over 9, om nødvendig oppnådd ved hjelp av en base, foretrukket en vandig oppløsning av hydroksyd, karbonat eller hydrogenkarbonat av alkalimetall, og særlig soda.
21. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 15 til 20, karakterisert ved at det molare forhold mellom alkyleringsmiddel og 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehyd varierer mellom 1,0 og 2,0 og foretrukket mellom 1,1 og 1,5.
22. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 15 til 21, karakterisert ved at temperaturen ved O-metyleringsreaksjonen er mellom 60°C og 100°C, og foretrukket mellom 80°C og 95°C.
23. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 15 til 22, karakterisert ved at først innføres 3-alkoksy-4-hydroksybenzaldehydet og den basiske oppløsning, hvoretter blandingen bringes til reaksjonstemperaturen, hvoretter man tilsetter alkyleringsmidlet og eventuelt om nød-vendig basen og at man etablerer en organisk fase omfattende 3-alkoksy-4-metoksybenzaldehydet som deretter separeres.
24. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 23, karakterisert ved at de to reaksjonstrinn gjennomføres under en atmosfære av inert gass, og foretrukket en edelgass eller nitrogen.
NO954227A 1994-10-24 1995-10-23 FremgangsmÕte for fremstilling av isovanillin NO308991B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9412661A FR2725982B1 (fr) 1994-10-24 1994-10-24 Procede de preparation d'isovanilline

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO954227D0 NO954227D0 (no) 1995-10-23
NO954227L NO954227L (no) 1996-04-25
NO308991B1 true NO308991B1 (no) 2000-11-27

Family

ID=9468125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO954227A NO308991B1 (no) 1994-10-24 1995-10-23 FremgangsmÕte for fremstilling av isovanillin

Country Status (9)

Country Link
US (2) US5648552A (no)
EP (1) EP0709361B1 (no)
JP (1) JP4104176B2 (no)
AT (1) ATE176460T1 (no)
DE (1) DE69507676T2 (no)
DK (1) DK0709361T3 (no)
ES (1) ES2128014T3 (no)
FR (1) FR2725982B1 (no)
NO (1) NO308991B1 (no)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8108543B2 (en) 2000-09-22 2012-01-31 Axeda Corporation Retrieving data from a server
US7178149B2 (en) 2002-04-17 2007-02-13 Axeda Corporation XML scripting of soap commands
US7966418B2 (en) 2003-02-21 2011-06-21 Axeda Corporation Establishing a virtual tunnel between two computer programs
ES2714780T3 (es) * 2003-05-30 2019-05-30 Perkinelmer Las Inc Reactivos químicamente estables marcados isotópicamente y proceso para su síntesis
BR112013033049A2 (pt) 2011-06-23 2017-01-31 Procter & Gamble sistemas de perfume
CN105439837B (zh) * 2016-01-15 2020-03-31 常州永和精细化学有限公司 6-溴异香草醛的合成方法
CN108084000A (zh) * 2017-12-27 2018-05-29 重庆欣欣向荣精细化工有限公司 一种异香兰素的制备方法
CN110256217B (zh) * 2019-04-29 2020-08-04 武汉理工大学 一种邻甲氧基苯甲醛的制备方法
CN113185391A (zh) * 2021-04-12 2021-07-30 浙江优创材料科技股份有限公司 一种合成异香兰素的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE622966C (de) * 1932-09-09 1935-12-10 Boehringer & Soehne Gmbh Verfahren zur UEberfuehrung von Isovanillin in 4-Oxy-3-aethoxybenzaldehyd
US3007968A (en) * 1957-07-25 1961-11-07 Monsanto Chemicals Etherification of hydroxy aromatic aldehydes
US3007978A (en) * 1959-08-27 1961-11-07 Exxon Research Engineering Co Process for cracking dicyclopentadiene
US3367972A (en) * 1964-11-19 1968-02-06 Sterling Drug Inc Selective hydrolysis of dialkyl ethers of protocatechuic aldehyde
US4065504A (en) * 1976-06-04 1977-12-27 Domtar Limited Process for the methylation of hydroxybenzene derivatives
US4487975A (en) * 1980-03-31 1984-12-11 Rhone-Poulenc Industries Etherification of phenols
FR2513631A1 (fr) * 1981-09-29 1983-04-01 Rhone Poulenc Spec Chim Procede d'hydrolyse d'ethers aryl-aliphatiques
US4453017A (en) * 1982-04-01 1984-06-05 International Telephone And Telegraph Corporation Process for the methylation of phenolic compounds with trimethyl phosphate
US4453004A (en) * 1982-04-01 1984-06-05 International Telephone And Telegraph Corporation Process for the alkylation of phenolic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US5786516A (en) 1998-07-28
JPH08208555A (ja) 1996-08-13
EP0709361B1 (fr) 1999-02-03
NO954227D0 (no) 1995-10-23
JP4104176B2 (ja) 2008-06-18
DK0709361T3 (da) 1999-09-20
US5648552A (en) 1997-07-15
ES2128014T3 (es) 1999-05-01
ATE176460T1 (de) 1999-02-15
DE69507676T2 (de) 1999-07-29
FR2725982A1 (fr) 1996-04-26
FR2725982B1 (fr) 1996-12-20
NO954227L (no) 1996-04-25
EP0709361A1 (fr) 1996-05-01
DE69507676D1 (de) 1999-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112299983B (zh) 3,6-二氯水杨酸化合物以及相关合成方法
US9249119B2 (en) Process for the preparation of dronedarone by oxidation of a sulphenyl group
CA2277928C (en) Method of preparing monofluoromethyl ethers
TWI732808B (zh) 1,3－苯并二氧雜環戊烯雜環化合物之製備方法
NO308991B1 (no) FremgangsmÕte for fremstilling av isovanillin
ES2732045T3 (es) Procedimiento de preparación de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos
EP2069278B1 (en) Process for the preparation of chloromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl) ethyl ether
ES2362617T3 (es) Proceso para la producción de haluro de 4-fluoroisoquinolin-5-sulfonilo o una de sus sales.
US4772754A (en) Process for the isolation of p-hydroxybenzaldehyde
JP3522310B2 (ja) ２−クロル−４−メチルスルホニル安息香酸の製造法
JP7426951B2 (ja) クロロベンゼン化合物の製造方法
PT888280E (pt) Processo para a preparacao de ester de metilo do acido 2-(2-metilfenil)-3-metoxiacrilico
IL123014A (en) Four-step process for the production of ortho-substituted chlorophenols
US6608217B2 (en) Process for producing 4-substituted benzopyran derivatives
ES2597438T3 (es) Éster de ácido carboxílico novedoso, uso del mismo y método para producir el mismo
AU2006274461A1 (en) Process for the production of bicalutamide
CN111630033A (zh) 任选取代的二氢异喹啉的制备
JP2557463B2 (ja) β−フルオロアシル−β−ハロビニルアルキルエーテル
EP0384043A2 (en) Methods for the preparation of brominated intermediates
JPH08176097A (ja) ４−メチルスルホニル−１−メチル−２−クロルベンゼンの製法
NO164235B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 2-halogenert resorcinol.
WO1999006389A1 (fr) Derives de sels de o-(perfluoroalkyl)dibenzofuranium, intermediaires utiles dans la preparation de ceux-ci, procede de preparation de ces intermediaires, agents et procede de perfluoroalkylation
JP2003104928A (ja) ヒドロキシアセトフェノン類の製造方法
JPH10158259A (ja) ３−アルキルフラバノノール誘導体の製造方法
JP3998074B2 (ja) ポドフィロトキシンの脱メチル化方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees