NO307032B1 - Fremgangsmåte til fremstilling av torvavledete, bioaktive produkter, torvavledet, bioaktivt produkt, samt farmasøytisk og kosmetisk preparat innholdende det torvavledete, bioaktive produkt - Google Patents

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av torvavledete, bioaktive produkter, hvor en konsentrert løsning av en torvekstrakt som inneholder uorganiske salter, særlig natriumklorid, og torvavledete, bioaktive ingredienser underkastes viderebehandling .

Oppfinnelsen vedrører også et torvavledet, bioaktivt produkt inneholdende vannløselige, torvavledete, bioaktive ingredienser og uorganiske salter.

Dessuten vedrører oppfinnelsen et farmasøytisk preparat som er anvendelig for ikke-spesifikk immunomodulering, fortrinnsvis for oral eller topisk anvendelse, inneholdende et torvavledet, bioaktivt produkt som aktiv bestanddel, og et kosmetisk preparat for behandling av hud, hår og/eller tenner.

Det er kjent å ekstrahere torv på forskjellige måter ved bruk av ulike ekstraksjonsmidler, og å anvende slike ekstrakter som inneholder torvavledede, bioaktive ingredienser, for kosmetiske og farmasøytiske formål.

En av disse kjente prosesser er beskrevet i polsk patentskrift 124110. Ifølge denne kjente og beskrevne prosess kan torvavledede, bioaktive produkter fremstilles ved alkalisk primær- og sekundærhydrolyse av et lufttørket torv-råmateriale, med etterfølgende forsyring av det derved frembrakte hydrolysat og utskilling av uoppløselige, faste partikler med etterfølgende, andre alkalisering, for syring av den klare væskefase og eliminering av ballaststoffer ved alkohol- og eterekstrahering. I nevnte prosess er den vandige fase fra den organiske ekstrahering et torvavledet og bioaktivt væskeprodukt.

Det kjente væskeprodukt som er en løsning av torvavledede, aktive ingredienser i en meget konsentrert og nesten mettet, vandig løsning av natriumklorid, som er tilberedt i overensstemmelse med det ovennevnte polske patentskrift, er ustabil ved lagring i lengre tid og inneholder dessuten, i betraktning av sammensetningens biologiske aktivitet, et stort overskudd av nøytrale, anorganiske stoffer. Som løsmasseprodukt er det vanskelig å håndtere, lagre og behandle.

Oppfinnelsens hovedformål er å frembringe et produkt som ikke er beheftet med disse mangler, dvs. et produkt som er stabilt og som lett kan tilberedes til farmacid- og veterinærpreparater, samt tilsettes enten i fast form eller som egnet løsning i kosmetiske preparater.

Særlig med henblikk på bruken av et torvderivert, bioaktivt produkt for farmasøytiske formål, dvs. for tilbereding av farmasøytiske preparater, har det eksistert et stort behov for frembringelse av et preparat i fast form som vil være velegnet for dette formål. Da tidligere for-søk på å konsentrere den kjente, vandige løsning av torvavledede bioaktive stoffer og fjerne salt fra disse ikke har gitt et positivt resultat grunnet absorpsjon av aktive ingredienser i en krystallinsk, fast fase, med derav følgende nedsetting av preparatets biologiske aktivitet, har det vært meget vanskelig å finne en egnet prosess for omdanning av det flytende preparat til pulverform.

Det har uventet vist seg at et positivt resultat kan oppnås hvis det flytende preparat, forut for konsen-treringen, først fortynnes flere ganger, dvs. med vann-mengder flere ganger større enn preparatmengden.

Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kjennetegnes ved at viderebehandlingen omfatter a) et fortynningstrinn hvor den konsentrerte løsning fortynnes med avmineralisert vann, fortrinnsvis i et

forhold på fra 1:5 til 1:8,

b) et etterfølgende avsaltingstrinn hvor den fortynnede løsning underkastes omvendt osmose hvor uorganiske salter fjernes til en sluttkonsentrasjon på høyst 70 vekt%, fortrinnsvis høyst 60 vekt%, regnet av tørrstoffinnhold, c) et konsentrerings- og rensetrinn hvor den avsaltede løsning konsentreres og klarnes, samt eventuelt d) et steriliserings- og/eller tørketrinn hvor den konsentrerte og klarnede løsning steriliseres og/eller

forstøvningstørkes.

En løsning som er tilberedt på denne måte kan lett omdannes til et sterilt og fast produkt, velegnet for de tiltenkte formål ved sterilisering og forstøvingstørking.

Den foreliggende fremgangsmåte som er egnet for behandling av et produkt som er frembrakt i overensstemmelse med polsk patentskrift 124110, omfatter utstøting av organiske residualløsninger fra en vandig etterekstraksjonsfase, utskilling av uoppløselige deler ved filtrering under redusert trykk gjennom et sintret, keramisk materi- . ale, fortynning av permeatet med destillert vann av flere ganger større mengde og fjerning av salt ved omvendt osmose for utskilling av overdrevne mengder av mineralsalt hovedsakelig natriumklorid, som et permeat. Den saltfrie løsning konsentreres deretter, klares ved sentrifugering og steriliseres ved filtrering gjennom et membranfilter, f.eks. av type Millipore. Den frembrakte, mikrobiologiske rene løsning kan eventuelt forstøvingstørkes. Det steriliserte produkt, (væske eller faststoff) kan steriliseres til et kosmisk, farmasøytisk eller veterinærpreparat. Den konsentrerte og klarede løsning kan om ønskelig benyttes<_ uten sterilisering og forstøvingstørking, i egnet fortyn-ningsgrad som en komponent i tallrike kosmetiske preparater .

Under forstøvingstørking er innløpstemperaturen fortrinnsvis innstilt på ca. 180°C og utløpstemperaturen på ca. 90°C.

Selv om fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er beskrevet i det ovenstående i kombinasjon med den kjente prosess ifølge polsk patentskrift 124110, er bruken ikke begrenset til en slik kombinasjon, idet fremgangsmåten generelt kan anvendes i tilknytning til den prosess for tilvirking av et torvavledet, bioaktivt produkt av en meget konsentrert og vandig løsning av anorganiske salter, særlig natriumklorid og med innhold av torvavledede bioaktive ingredienser.

Det torvavledete, bioaktive produkt ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at det a) inneholder høyst 70 vekt%, fortrinnsvis høyst 60 vekt%, basert på tørrstoffvekt, av de uorganiske salter,

særlig natriumklorid,

b) at det fortrinnsvis foreligger som en konsentrert løsning eller et tørt pulver, c) at det som konsentrert løsning er en mørkebrun væske med densitet på 1,02-1,09 g/ml og et

tørrstoffinnhold på minst 5%, og

d) har en pH på 5,0-6,5, vanligvis ca. 6, som 1 prosentig vandig løsning.

Idet lavest mulig konsentrasjon av natriumklorid er ønskelig for et optimalt produkt, særlig for farmasøytisk bruk og for kosmetisk bruk i de tilfeller hvor det kreves høyere konsentrasjoner, f.eks. for ansiktspleie, er lavere konsentrasjoner av natriumklorid, f.eks. 55 vekt% eller endog mindre, mest foretrukket, særlig når dette kan oppnås ved fortynning og omvendt osmose.

Etter konsentrerings- og klaringstrinnene er produktet en konsentrert (eller fortykket) løsning. "Konsentrert torvekstrakt" betegner i denne beskrivelse en mørkebrun væske av egenvekt 1,02-1,09 g/ml og med et tørrstoffinnhold ikke under 5 vekt%. Kloridinnholdet i tørrstoffer beregnet som NaCl, overstiger ikke 70% og fortrinnsvis ikke 60%, og pH-verdien for en 1 prosentig vandig løsning er 5,0-6,5, vanligvis ca. 6,0. Utelatingen av et ytterligere steriliseringstrinn behøver ikke å være ufordelaktig i visse tilfeller, eksempelvis for visse kosmetiske anvendelser av den konsentrerte torvekstrakt.

Derimot vil steriliseringstrinnet være absolutt nød-vendig, særlig hvis produktet er ment for tilbereding av farmasøytiske preparater. I et slikt tilfelle er særlig forstøvingstørking mest foretrukket, om ikke obligatorisk. Produktet som fremkommer etter slik forstøvingstørking, er i pulverform og følgelig særlig egnet for tilbereding av visse farmasøytiske preparater. Et meget foretrukket produkt av denne type handelsføres under betegnelsen "TOLPA Torf Preparation", idet TOLPA er et registrert varemerke hos Torf Corporation, ul. Mydlana 2, Wroclaw, Polen. I fortsettelsen er forkortelsen TTP benyttet i beskrivelsen som betegnelse på nevnte produkt.

Det farmasøytiske preparat er kjennetegnet ved at det inneholder det torvavledete bioaktive produkt og en farmasøytisk akseptabel bærer, fortrinnsvis en blanding av laktose og smørende substanser, hvor vektforholdet mellom det bioaktive produkt og bæreren fortrinnsvis er fra 1:5 til 1:25, særlig foretrukket fra 1:9 til 1:19.

Det kosmetiske preparat er kjennetegnet ved at det inneholder det torvavledete, bioaktive produkt og eventuelt bærer(e) og/eller andre tilsetningsmidler, fortrinnsvis valgt blant vandige alkoholer, emulsjoner, geler, skummende stoffer og fettholdige bærere, og at det torvavledete produkt utgjør 0,01-10 vekt%, fortrinnsvis 0,05-0,1 vekt%.

For tilbereding av et farmasøytisk preparat inneholdende det torvavledete, bioaktive produkt i form av en gel kombineres en steril, alkoholholdig urteekstrakt . _ med steril glyserol, en steril og vandig, fortrinnsvis konsentrert, løsning av forhåndspulverisert, torvavledet og bioaktivt produkt og en steril mentolløsning, og den tilberedte blanding kombineres gradvis med kolloidalt silisiumoksid, for at det flytende preparat skal omdannes til gelform, hvorved vektforholdet mellom væskeblanding og silisiumoksid utgjør fra 90:10 til 94:6. Fortrinnsvis anvendes TTP som det pulveriserte eller konsentrerte, torvavledede bioaktive produkt.

For tilbereding av et farmasøytisk preparat inneholdende det torvavledete, bioaktive produkt, i form av en salve kombineres en steril urteekstrakt gradvis kombineres med en steril løsning av pulverisert og torvavledet, bioaktivt produkt, den frembrakte blanding bringes til å stivne ved å tilsettes kolloidalt silisiumoksid, og den dannede gel finmales sammen med en forhåndssterilisert blanding av fettholdige komponenter, såsom eucerin og petrolatum, fortrinnsvis ved et vektforhold mellom væske-komponenter og silisiumoksid av 30:20 og mellom gel og fettholdig preparat av 32:68 - 34:66. Også i dette tilfelle benyttes TTP fortrinnsvis som det pulveriserte eller konsentrerte torvavledede og bioaktive produkt.

Kosmetiske preparater som kan inneholde både urteekstrakter og andre velluktende sammensetninger og katalysatormaterialer som er tillatt for kosmetisk bruk, kan inneholde det torvavledede, bioaktive produkt ifølge oppfinnelsen i en mengde 0,01-10 vekt%, fortrinnsvis 0,05-1,00 vekt% og helst 0,05-0,10 vekt%.

Katalysatormaterialer kan bestå av vandige alkohol-løsninger, alle typer av emulsjoner, geleer, skummende preparater og fettholdige katalysatorer. Anvendelse av en spesiell katalysator fra gruppen av de ovennevnte stoffer muliggjør tilbereding av forskjellige typer av kosmetiske preparater ifølge oppfinnelsen, såsom tonica, kremer, balsamer, rensevann osv. for daglig kroppspleie, samt shampo, hårbalsam og skumbadpreparater samtlige med tilsetning av torvavledede bioaktive produkter.

Torvavledede, bioaktive produkter (torvekstrakter i forkortet form) som stammer fra originalt råtorvmateriale, såsom (blant annet) terapeutisk gytje, inneholder vel av-veide mengder av mineraler og organiske sammensetninger, såsom mineralsalter av følgende elementer: B, Si, Ab, Fe, Mg, Mn, Cu, Sn, Ni, Ca, Ag og Na, organiske forbindelser, såsom aminosyrer i fri form og som salter, polysakkarider, delvis nedbrutte/reagerte i løpet av hydrolyse, til des-oksysakkarider og/eller aminosakkarider, torv, særlig terapeutisk gytje, er kjent og oppfattet som et materiale av biologisk plante- og mikroorganisme-opprinnelse, som på grunn av sitt innhold av nærende og stimulerende komponenter har gunstige innvirkninger på mennesker og andre pattedyr, og torvavledede, bioaktive preparater inneholder derfor de ovennevnte stoffer i proporsjoner som er karakteristisk for levende organismer, noe som anses å være en forklaring på de gunstige innvirkninger av kosmetiske og farmasøytiske preparater som inneholder torvavledede, bioaktive produkter og sammensetninger. Særlig gode virkninger av de nye kosmetiske sammensetninger er konstat-tert, hvis urteekstrakter også inngår i tilberedningen. Valg av egnet urteekstrakt er basert på kjent, typisk bruk av slike ekstrakter i kosmetika, for å modifisere virkningen av preparater og derved gjøre det mulig å tilpasse innholdet av kosmetiske preparater til krav og behov hos individer som skal behandles.

Oppfinnelsen er bedrekarakterisertog forklart i de etterfølgende eksempler.

Eksempel 1

Med en utgangsmengde av 1000 kg lufttørket råtorvmateriale og ved anvendelse f.eks. av ovennevnte kjente prosess ifølge polsk patentskrif 124110, ble det tilberedt en løsning av torvavledede, bioaktive ingredienser i en mettet vandig løsning av natriumklorid i en mengde av ca. 10 1. Løsningen ble filtrert gjennom et sintret keramisk filter under redusert trykk, for at løsningen skulle klarne innen saltutskillingen. Den frembrakte, klare løsning inneholdt NaCl i en tørrvektmengde på ca. 95%. Tørrstoffet utgjorde ca. 32 vekt% av løsningen. Denne klare løsning hadde et volum av ca. 7 1.

Den klare løsning ble fortynnet med en 5-8 ganger større mengde destillert vann, og gjennomgikk i fortynnet form et saltfjerningstrinn ved anvendelse av reversert osmose i et DDS-apparat. Saltfjerningen foregikk i 3-4 timer, hvorved overskuddet av mineralsalter, hovedsakelig NaCl, ble utskilt i form av permeatet. Den avsaltede sammensetning inneholdt natriumklorid i en tørrvektmengde av 65-70%. Den frembrakte løsning av 6-7 liters volum ble konsentrert 4-5 ganger i en roterende Buechi-fordamper, hvorved det fremkom en konsentrert løsning inneholdende ca. 2 0% tørrstoff. Denne konsentrerte løsning ble klarnet ved anvendelse av et sentrifugalapparat (strømnings-separator) av type Biofuga-Heraeus og deretter sterilisert ved å filtreres gjennom et Millipore-filter.

Den frembrakte, mikrobiologisk rene løsning ble for-støvingstørket i en Anhydro-tørker med en innstilt utløps-temperatur av 90°C og tilførelses-innløpstemperatur av 18 0°C. Det utvunnede tørrpulver utgjorde ca. 2 00 g.

Eksempel 2

Det frembrakte produkt ifølge eksempel 1 ble anvendt for tilbereding av farmasøytiske gel- og salvepreparater, også med innhold av urteekstrakter som medvirker til å forbedre den terapeutiske effekt i forbindelse med visse sykdommer. Således ble en gel og en salve mot varikøse leggsår tilberedt ved bruk av 20 g hestekastanjeekstrakt, 10 g ringblomekstrakt, 60 g glyserol, 0,1 g TTP i form av et pulver, tilberedt som beskrevet i det foregående eksempel 1, 0,1 g salisylsyre, 1,0 g destillert vann og 8,8 g Aerosil (kolloidalt silisiumoksid) for å få et preparat i gelform.

Flytende (ikke-flyktige) ingredienser ble sterilisert før bruk ved oppvarming under tilbakestrømning i 2 . _ timer. Urteekstrakter ble kombinert med glyserol og en vandig løsning av TTP, og likeledes med mentol, og silisiumoksid ble gradvis tilsatt til den frembrakte blanding, under stadig omrøring.

For å tilberede et salvepreparat, ble det likeledes brukt følgende ingredienser: 20 g hestekastanjeekstrakt, 10 g ringblomekstrakt, 0,1 g salisylsyre, 0,1 TTP i pulverform frembrakt som beskrevet i eksempel 1, og 2,0 g Aerosil (kolloidalt silisiumoksid).

Som fettholdige komponenter ble det anvendt en blanding av følgende stoffer: 22 g eucerin og 45,8 g petrolatum. Urteekstrakter ble sterilisert ved oppvarming under tilbakestrømning i ca. 2 timer. Eucerin og petrolatum ble likeledes sterilisert. Flytende ingredienser ble omhyggelig kombinert med silisiumoksid til en gel som i sin tur ble finmalt sammen med steriliserte og fettholdige komponenter, nedkjølt til romtemperatur. Det ble frembrakt en stabil salve som ikke separerte under lagring.

Ovennevnte gel og salve ble anvendt samtidig ved behandling av varikøse leggsår. Sår ble behandlet med gel-preparatet, mens omgivende, uberørt hud ble behandlet med salve. Tilsetning av kolloidalt silisiumoksid antas å være årsak til rask uttørking, mens de urte- og torvavledete ingredienser antas å være årsak til preparatets hel-bredende virkning. Fettholdige komponenter bidro til å holde sårskorpe og hud elastisk. De oppnådde resultater ble sammenlignet med en kontrollgruppe av pasienter som var behandlet på vanlig måte. Pasientene som fikk den nye behandling, ble utvalgt fra en gruppe av pasienter som hadde lidd av sykdommen i mange måneder (i blant år) uten merkbar bedring. Pasienter som ble behandlet med preparatene ifølge oppfinnelsen, viste bedre resultater, allerede i løpet av de første få uker, enn kontroll-pasientene.

Eksempel 3

Produkt ifølge eksempel 1 ble anvendt for tilbereding av farmasøytiske preparater, i form av tabletter, eller granulater for innføring i kapsler.

Et sterilt og torvavledet, bioaktivt preparat i pulverform ble blandet med en katalysator i et vektforhold av 1:9. Det ble som katalysator benyttet MYVATEX (varemerke fra Eastman-Kodak), en blanding av laktose og smøre-stoffer, i et vektforhold av 44:1. Laktose av 50 maskers partikkelfraksjon og MYVATEX TL ble finmalt slik at ca. 70% av massen passerte gjennom en 100-maskers sikt. En del av den frembrakte blanding av aktivt preparat og katalysator ble formet til tabletter inneholdende 5 mg av aktive ingredienser. Hver tablett veide totalt 50 mg. Den annen del av samme blanding av aktivt preparat og katalysator ble granulert ved bruk av etanol i tilstrekkelig mengde (4 0 volum%) . Granulatet ble. siktet og om nødvendig finmalt, og deretter fylt i kapsler i slik mengde at hver kapsel inneholdt 5 mg aktive ingredienser ved bruk av TTP i blanding med en katalysator i et forhold av 19:1.

Disse tabletter ble testet for å måle deres ned-brytningstid i en kunstig magesaft ved 37°C + 2°C ved bruk av Erweka-utstyr. Den kunstige magesaft ble tilberedt ved at 2,0 g natriumklorid og 3,2 g pepsin ble oppløst i 7 ml saltsyre, hvori det var tilsatt destillert vann til et totalvolum av 1000 ml. Den frembrakte løsning hadde en pH-verdi av ca. 1,2. Nedbrytningstiden for en tablett med diameter 5,1 mm og en totalmasse av 0,0498 g var 6 minut-ter .

Ytterligere eksempler vedrører tallrike kosmetiske preparater ifølge oppfinnelsen, som har ulike sammensetninger og er bestemt for forskjellig bruk, og inneholdende den gunstige tilsetning av bioaktive ingredienser, avledet av torv. Det er blant annet beskrevet preparater som styrkemidler, balsamer, kremer, hudvann, hårvaskemidler, skumbadpreparater osv.

Eksempel 4

Et reaksjonskar med en omrører ble fylt med 150 g._ kamilleblomekstrakt som var tilberedt ved ekstrahering av blomstrende kamilleblom med en løsning bestående av etanol og vann i et blandingsforhold av 1:1 og inneholdende 1 g av ovennevnte TTP. Til blandingen ble det tilsatt 50 g glyserol. De tre stoffer ble sammenrørt til en ensartet blanding. Deretter ble en andre, forhåndstilberedt blanding tilsatt i samme kar. Denne inneholdt 340 g av en løs-ning bestående av etanol og vann i blandingsforholdet 95:5, lg salisylsyre og 0,5 g mentol. De to blandinger ble sammenrørt til en ensartet løsning. Det ble deretter tilsatt 3 g av et duftende preparat, TILIANA H4308. Sist-nevnte er et produkt fra Fabryka Syntetykow Zapachowych Pollena-Aroma (Synthetic Fragrance Works Pollena-Aroma), Warsawa, Polen. Løsningsmengden ble deretter øket til et totalvolum av 1000 ml ved tilsetning av 454,5 g destillert vann, og omrøringen ble fortsatt til det var dannet en homogen blanding.

Til ovennevnte prosess ble det brukt 86% glyserol, mentol og vann i overensstemmelse med forskriftene ifølge polsk farmakopø FP IV og etanol i en konsentrasjon av 95% ifølge polsk industrinorm BN-75/6193-01. Den benyttede, konsentrerte torvekstrakt besto av en mørkebrun væske av densitet 1,020-1,090 g/ml og med et tørrstoffinnhold ikke under 5%, og en 1% vandig løsning hadde en pH-verdi av 5,0-6,5. Kamilleblomekstrakten var i form av en rødbrun væske av densitet 0,9160-0,9503 g/ml og med et etanolinnhold av 52-56 volum%.

Det ovennevnte tonicpreparat er egnet for alle hud-typer. Det består av en klar væske uten faste partikler. Fargen er gul. pH-verdien er 4,28 og etanolinnholdet 45,92 volum%. Det totale syreinnhold, beregnet som salisylsyre-innhold, var ikke under 0,1 vekt%, nemlig 0,23 vekt%. Ingen av de ovennevnte, karakteristiske trekk var gått tapt etter 12 måneders lagring.

Eksempel 5

Den beskrevne prosess i eksempel 4 ble gjentatt, bare med den forskjell at det, i steden for kamilleblomekstrakt og det duftende preparat TILIANA H4308, ble benyttet en ringblomekstrakt og et preparat FINUS H4 625 (likeledes et produkt fra Fabryka Syntetykow Zapachowych Pollena-Aroma) på samme måte og i samme mol- og volumfor-hold. Det frembrakte tonicpreparat er egnet for tørr og sprø hud. Preparatet var også i form av en klar væske uten fastpartikler. pH-verdien var 4,30, det totale etanolinnhold var 45,82 volum% og det totale syreinnhold 0,27 vekt%. I likhet med det forannevnte preparat ifølge eksempel 4 var dette preparat også uforandret etter 12 måneder.

Eksempel 6

Den beskrevne prosess i eksempel 4 ble gjentatt, bortsett fra at det, i steden for kamilleblomekstrakt og TILIANA H4308, ble valgt en ekstrakt av salvieblader og et duftpreparat LELIA 90368 (Pollena-Aroma, Warsawa). Ekstrakten av salvieblader ble fremstilt ved ekstrahering av tørkede salvieblader med etanol ved 50°C, og hadde en brunaktig farge, en karakteristisk salvieduft og en densitet av 0,9160-0,9503, og inneholdt 52-56% etanol. Det frembrakte ansiktspleiemiddel er særlig egnet for fet hud. Det er i form av en klar og homogen væske av mørkegul farge, hvis pH-verdi, etanolinnhold og surhetsgrad kan jevnføres med de tilsvarende verdier for pleiemidlet ifølge eksempel 4.

Eksempel 7

Nedenstående preparat har vist seg å være en særlig effektivt gel til forebygging eller behandling av tannrot-hinne-betennelse:

24,0 g kamilleblomekstrakt

3,0 g salviebladekstrakt

0,3 g salisylsyre

0,2 g mentol

0,1 g TTP tilsatt i 100,0 g kommersiell gel.

Eksempel 8

Følgende omhyggelig veide komponenter ble innført i et reaksjonskar av volum 2000 ml og utstyrt med en mekanisk omrører: 270 g kamilleblomekstrakt, fremstilt ved ekstrahering av blomstrende kamilleblom med 50% etanol, hvor ekstrakten var i form av en rødbrun væske av densitet 0,9160-0,9503 g/ml og med et etanolinnhold av ca. 55 volum% 50-86% glyserol i overensstemmelse med forskriftene fra polsk farmakopø FPIV 3 0 g såpeurtekstrakt, fremstilt ved ekstrahering av såpeurterøtter med 70% etanol, hvor ekstrakten var i form av rødbrun væske av densitet 0,9630-09810 g/ml og med et etanolinnhold av ca. 75 volum%.

1,0 g av konsentrert torvekstrakt ifølge oppfinnelsen, bestående av en mørkebrun væske med densitet av 1,02-1,09 g/ml, ikke mer enn 2% kloridioner, beregnet som natriumklorid, et tørrstoffinnhold ikke under 5% og en pH-verdi av 6,0 for en 1 prosentig vandig løsning av ekstrakten.

De ovennevnte ingredienser ble blandet omhyggelig. En på forhånd tilberedt løsning av 1 g salisylsyre i 260 g 95 prosentig etanol ble tilsatt. I den kombinerte løsning ble 383 g destillert vann og 5 g av duftpreparatet TILIANA H3408 tilsatt og omrørt til en ensartet løsning var dannet. Preparatet ble analysert og lagret i detalj-handelsflasker av volum 200 ml. Det frembrakte preparat viste seg egnet som hårpleiemiddel. Det var i form av en klar væske av svak opal glans og inneholdende ca. 45 volum% etanol og med en pH-verdi av 4,5 og totalt syreinnhold, beregnet som salisylsyre, ikke under 0,1 vekt%. Preparatet er egnet for blondt hår. Etter 12 måneders lagring var preparatet uendret.

Eksempel 9

Den beskrevne prosess ifølge eksempel 8 ble gjentatt, bortsett fra at det, i stedet for kamilleblomekstrakten og TILIANA H4308-preparatet, ble benyttet, i samme rekkefølge og forhold, snelleurteekstrakt og duftpreparatet FINUS H4625. Snelleurteekstrakten var i form av en grønnbrun væske av densitet 0,9160-0,503 g/ml og med et etanolinnhold av 55 volum%.

Det fremstilte preparatet viste seg egnet for alle hårtyper. Det var i form av en klar og transparent væske uten fastpartikler og av gulbrun farge. pH-verdi, etanolinnhold, totalt syreinnhold samt stabilitet etter 12 måneders lagring var de samme som hos preparatet ifølge eksempel 6.

Eksempel 10

Den beskrevne prosess ifølge eksempel 8 ble gjentatt med sammenlignbare resultater. Den eneste forskjell var at det, i stedet for kamilleblomekstrakten og TILIANA H4308-preparatet, ble benyttet brennesleekstrakt og duftpreparatet LELIA 903 68 (fra samme firma som nevnt i eksempel 4) i samme rekkefølge og samme blandingsforhold. Den an-vendte urteekstrakt var av olivengrønn farge, av densitet 0,9160-0,9503 g/ml og med et etanolinnhold av ca. 55 volum%. Preparatet viste seg egnet for alle hårtyper.

Eksempel 11

Kosmetisk melk er generelt i form av dispersjoner av fettholdige stoffer som påvirker huden både kjemisk og mekanisk. Med henblikk på bekvem bruk og bedre samvirkning mellom fluidet og huden, er det i realiteten meget hensiktsmessig å benytte væske og nærmere bestemt emul-sjonskremer. Disse kan lettvint inntrenge til dypereliggende hudlag, og derved motvirke forandringer av huden grunnet alder. Kosmetisk melk benyttes hovedsakelig for rensing av tørr og sprø hud. De må derfor ikke inneholde aggressive, flyktige oljer, mens de ofte inneholder egnede urteekstrakter, såsom kamilleurteekstrakt eller hvetekim-ekstrakt. Ved tilsetning av torvavledede, bioaktive produkter til slik kosmetisk melk, vil de positive virkninger forbedres ytterligere. Særlig er den nye resept som følger:

Eksempel 12

Det ble konstatert forbedrete, regenerative resultater når TTP og omhyggelig utvalgte, fettholdige katalysatorer ble anvendt i et klassisk nærings- og foryngelses-preparat. TTP ble benyttet i en mengde av 0,01-1,00 vekt% i kombinasjon med en urteekstrakt (valget av ekstrakt av-henger av den hudtype som kremen er bestemt for) i en mengde av minst 0,05-1,00 vekt%, bakteriedrepende preparat i en mengde av 0,05-1,00 vekt%, syntetisk duftpreparat i en mengde av 0,01-0,05 vekt% og en fettholdig katalysator i form av en vannemulsjon og utgjørende 97,00-99,50 vekt% av hele blandingen. Den fettholdige blanding må være en god katalysator for de aktive ingredienser og helt uskade-lig for huden. Den er fortrinnsvis i form av en emulsjon bestående av (samtlige mengder i vekt%) 35-45 eucerin, 8-14 petrolatum, 2,5-4 olivenolje, 6-10 glyserol og 35-40 vann. Av foretrukne urteekstrakter kan nevnes ringblomekstrakt, kamilleblomekstrakt, kryptimianekstrakt og liknende. Foretrukne resepter er som følger:

Eksempel 13

Et etterbarberings-preparat inneholder TTP som torvekstrakt i en mengde av 0,01-1,00 vekt%, urteekstrakter i en mengde av 1-3 0 vekt%, glyserol i en mengde av 1-8 vekt% samt salisylsyre og mentol i vandig alkoholløsning. Av foretrukne urteekstrakter kan nevnes kamilleblom-, ring-blom-, kryptimian- og aloeekstrakt og liknende, gunstige urteekstrakter. Glyseroltilsetning er også fordelaktig grunnet innvirkningen på hudens elastisitet. Preparatet kan derved legges hurtigere på ansiktet og inntrenge i de dypereliggende hudlag og øke de gunstige virkninger av aktivt torvpreparatet og urteekstraktene. I en foretrukket resept er som følger:

Eksempel 14

Et shampopreparat ble tilberedt ifølge nedenstående resept:

I 92 vektdeler av det ovennevnte shampopreparat ble det tilsatt 8 vektdeler TTP for å oppnå 100 vektdeler av en shampo ifølge oppfinnelsen. Andre urteekstrakter kan benyttes i stedet for brenneslebladekstrakten.

Eksempel 15

Følgende shampopreparat ble tilberedt:

I 95 vektdeler av den ovennevnte blanding ble det tilsatt 5 vektdeler TTP for å oppnå 100 vektdeler shampo ifølge oppfinnelsen.

Eksempel 16

En tannpasta inneholdende TTP som konsentrert torvekstrakt i en mengde 0,01-0,10 vekt%, eteriske oljer eller blandinger av disse eller fruktessenser i en mengde av 1-10 vekt%, glyserol i en mengde av 5-10 vekt%, urteekstrakter i en mengde av 0,10-10 vekt% og rensestoffer i en mengde av 2 0-35 vekt% dispergert i en vannmengde av 45-60 vekt% samt fargestoffer og blekingskomponenter i en mengde av 1-2 vekt%.

Titandioksid kan benyttes som blekingskomponent, TTP kan i seg selv anvendes som en bakteriedrepende tilsetning, og malurtblad-, kamilleblom- eller ringblomekstrak-ter kan brukes som gunstige og foretrukne urteekstrakter.

Den foretrukne resept er som følger:

Eksempel 17

Badesalttilberedning: I prosessen for fremstilling av et torvavledet, bioaktivt produkt ifølge oppfinnelsen^særlig ved omdanning av en væskeform til en pulverform, inngår et saltutskillingstrinn som gir natriumklorid som et biprodukt. I dette biprodukt utgjør natriumklorid 95%, og andre mineralsalter som utskilles er kalsiumsalter og magnesiumsalter, hovedsakelig i form av klorider og sul-fater, og disse saltprodukter inneholder også visse organiske, torvavledede lavmolekylforbindelser som er inne-sluttet i disse anorganiske salters krystallstruktur. Disse organiske forbindelser er komponenter av TTP og består bl.a. av polysakkarider, aminosyrer, fulvicsyrer og liknende. Tilstedeværelsen av disse komponenter i de salt-holdige biprodukter er gunstig, når salt benyttes som et badesalt, idet de kan tilføye ytterligere, fordelaktige virkninger til badesaltets standardfunksjon. Følgelig er de kjemiske og fysiske egenskaper ved dette biprodukt undersøkt i Balneologisk institutt i Poznan, Polen, for å konstatere hvorvidt det kan benyttes i kosmetiske bad. Instituttet har ikke funnet uønsket innhold i saltet, og det er derfor godkjent for kosmetisk bruk.

Eksempel 18

En hårbalsam av ny type inneholder TTP i en mengde av 0,01-1 vekt%, urteekstrakter i en mengde av 0,01-10 vekt%, anti-elektrostatiske komponenter i en mengde av 3-4 vekt%, komponenter som forebygger overdreven uttørking av hår og hud, i en mengde av opptil 2 vekt%, glyserol i en mengde av 1-5 vekt%, konserverende og stabiliserende komponenter i en mengde av 0,05-0,50 vekt% og vann til 100% vekt,

Som anti-elektrostatisk komponent inneholder denne balsam en alkoholisk løsning av trimetylamin og ammonium-kloridsalt, utvunnet fra fettholdige, animalske aminer, som fortykningsmiddel, kosmetisk alkohol som også virker som stabiliseringsmiddel, som middel til forebygging av overdreven tørrhet av hår og hud, planteoljer som samtidig virker som samemulgeringsmidler, samt glyserol for lettvint påføring og inntrenging av balsamen, særlig av dens aktive ingredienser TTP og urteekstrakter. For å danne et surt miljø som vil hindre bakterievekst, inneholder balsamen ifølge oppfinnelsen sitronsyre eller fumarsyre i en mengde av 0,1%, samt et konserveringsmiddel, kjent som BRONOPOL og duftstoffer.

Den foretrukne forbindelse er som følger:

Eksempel 19

Kosmetiske masker er velkjente, kosmetiske preparater som tjener mange forskjellige formål. Terapeutisk gytje har en kjent, gunstig innvirkning på hud og kropp, og det er derfor antatt at etterekstrahering av torv som har gjennomgått prosessen for utskilling av bioaktive, torvavledede preparater fra torv, kan anvendes i kos-metikk. Etterekstrahert torv inneholder en løsning av aktive stoffer som er frigjort i den alkaliske hydrolyse-prosess, grunnet meget fremtredende sorpsjonsegenskaper etter nøytralisering. Den har derfor vist seg å være en verdifull bestanddel av kosmetiske masker. For å anrike den etterekstraherte torv med flere av de verdifulle komponenter, er det blitt tilsatt terapeutisk gytje og humussyrefraksjoner som inngår i naturlig torv og utskilles i en prosess for fremstilling av torvavledede, bioaktive preparater av det alkaliske hydrolysat. En slik sammensetning ble testet i det ovennevnte Balneologiske institutt og funnet egnet for kosmetisk bruk.

Den foretrukne resept er som følger:

De etterfølgende redegjørelser og forklaringer ved-rører den biologiske side ved produktene ifølge oppfinnelsen, dvs. de bioaktive egenskaper og produktenes forenelighet, særlig med henblikk på farmasøytisk bruk. Nedenstående forkortelser er benyttet i det etterfølgende: TTP TOLPA Torf Preparation (varemerke fra Torf. Corporation, Wroclaw, ul. Mydlana 2, Polen).

IFN Interferon forekommer som et allestedsnærværende cytokin (vevhormon). IFN-gener er tilstede i alle celler. IFN dannes hovedsakelig av proteiner eller glykoproteiner. Stoffer som stimulerer IFN-genene for produksjon av IFN benevnes induserer. IFN frembringes i en meget regulert og komplisert, biokjemisk prosess, hvorved tilstedeværelsen av negative og positive, regulerende gener som styrer IFN-produksjonen, er fastslått. Små mengder av IFN kan produseres spontant, uten noen sporbar induserer. IFN-gener benevnes i blant "physiological IFNs". IFN forekommer i naturen i tre hoved-molekylformer:

IFN-a (eller leukocytt IFN),

IFN-/? (f ibroblast IFN) , og

IFN-y (immun-IFN) .

I FN-a og IFN-/? er av type I-IFNs og IFN-y av type

II_IFN.

De biologiske hovedvirkninger av IFNs er formerings-hindrende, virusdrepende (kreftforebyggende) og immunomodulerende.

Forskjellige typer av IFN produseres kommersielt som natur- og rekombinerbare preparater og benyttes som medi-sin for behandling av svulst-, virus- og andre sykdommer.

CTL = cytotoksisk T lymfocytt

NK celler = naturlige dreperceller.

IL-1, IL-2 = kjente leukiner som stimulerer hurtig formering av T-celler og andre lymfoidceller inneholdende B-celler,

RPMI 1640 = vevkultur for vekst av menneskelige og andre leukocytter (forkortelse fra Roswell Park Memorial Institute, Buffalo),

FCS = kalvefosterserum (for prøving med leukocytter må det for-testes, fordi det kan inneholde mitogene stoffer som etterligner virkningen av interleukiner),

EMCV = encefalomyokarditt-virus, musepikorna-virus, ikke-patogen for mennesker benyttes ofte som et an-sporervirus i IFN-bioforsøk,

A-549 = menneskelig adenocarcinoma-cellelinje, benyttes i IFN-bioforsøk på grunn av sin høye følsomhet overfor IFN-a,/6 og y. Linjen anbefales for slik bruk av WHO-eksperter på IFN-standardisering,

MTT = 3,[4,5-dimetyltiazol-2-yl]-2,5-difenyl-tetrazolbromid. Reagens som anvendes for måling av celledreping eller cellevekst i mange bioforsøk, ved bruk av ELISA-scannere (Hansen m.fl., J. Immunol. Meth. 1989, 119, p. 203-210),

L929 = musecellelinjen som vanligvis benyttes for konstatering av muse-IFN og menneske- eller muse-TNF,

TNF = tumornekrosefaktor, cytokin, (relativt smått protein, meget påvirkelig av proteolytiske enzymer), som produseres av monocytter og makrofager (TNF- a også kjent som kachektinfaktor som forårsaker kachexia hos mennesker og dyr),

produsert etter stimulering med LPS (lipopoly-sakkarider), viruser, bakterier, og annet, meget toksisk for mange virusinfiserte og nydannede svulstceller, kan også virke som en vekstfaktor for fibrose. Forbundet med betennelsesreaksjoner. Den beslektede form TNF-/8 (lymfo-toksin) produseres hovedsakelig av T-celler og noen andre celler.

PBL = perifere blodleukocytter, normal menneske-leukocytt fra friske blodgivere, isolert fra"buffy coats"(mellomfase mellom røde celler og plasma). Reaksjonsevnen hos PBL fra individuelle givere overfor ulike cytokininduserere synes å avhenge av en genetisk struktur hos giverne. Høy-reagerende og ikke-reagerende er identifisert. Dette gjelder også reaksjonen hos PBL overfor TTP.

Variasjonen i den enkelte reaksjon på induserere av IFN eller TNF blir tydeligere ved bruk av svake i stedet for meget sterke induserere, såsom viruser. Grunnen til dette er at reaksjonen på svake induserere er av "alt eller intet"-type, mens viruset derimot nesten alltid fremkaller cytokiner i sporbare mengder.

Toleranse overfor induserer, også benevnt hyperakti-vitetstilstand. Oppstår etter tildeling av en enkelt dosis av en induserer, f.eks. etter at PBL har vært påvirket i 20 timer av en induserer (eksempelvis virus), idet cellene opphører å produsere IFN. HyperaktivitetstUstanden varer vanligvis ca. 7 døgn. Den kan være fullstendig eller delvis. Slik reaktivitet gjør den terapeutiske bruk av sterke induserere vanskelig og/eller ineffektiv. Svake IFN-induserere vil enten ikke fremkalle hyperaktivitetstilstanden, eller toleransen er liten.

Mange naturmedisiner som er fremstilt av medisinske planter, har immunomodulerende egenskaper. TTP synes å være en av disse. TTP endrer mange forskjellige immunofunk-sjoner in vitro og in vivo. TTP innleder balansert immuno-stimulering med mulighet for uspesifisert aktivering av alle effektorbaner (CD4-hjelper, svak CD8-sperrer, CTL, NK-celle og aktivert makrofag), uten cytotoksitet for nor-malt vev.

TTP har en styrkende virkning på normal sårheling. Små doser av TTP vil svakt stimulere produksjonen av IL-1 og IL-2. Store doser kan forhindre cytokinsyntesen.

De respektive tester med TTP ble gjennomført ved følgende metoder: PBL fra friske blodgivere ble renset ved ammonium-kloridbehandling. Kulturmediet var RMPI 1640 pluss 10%'s FCS. Ca. 8 x IO<6>celler/ml ble kultivert i 20 timer ved 37°C, 5% C02. Antivirus-virkningen av interferon ble testet med EMCV cytopatisk virkningshemning i menneskelige A549-celler. MTT-metoden for måling av celledreping ble også benyttet.

TNF-aktivitet ble målt i Lg29-celler. For å. bestemme IFN-typen, ble de enkelte IFN-prøver behandlet med forskjellige anti-IFN serumer i 1 time. Deres antivirus-virkninger ble jevnført med ubehandlede preparater.

Forsøkene indikerer at TTP stimulerer produksjonen av endogene interferoner (IFNs) og tumornekrosefaktor (TNF). Reaksjonen er dosisavhengig.

Syv prøvede, kommersielle porsjoner av TTP viste jevnførbar, biologisk aktivitet som immunostimulant og cytokininduserere.

Betydelig variasjon i reaksjonen på TTP hos leukocytter fra de enkelte blodgivere er blitt observert. PBL fra flere givere viste seg å være upåvirkelige. Dette kan gjenspeile en genetisk bakgrunn.

Det ble anvendt sterkvirkende, polyklonale anti-serumer, såsom anti-IFN-a (Cantell) , anti-IFN-of Ly (Namalwa) fra K. Fantes og anti-IFN-7(Cantell) for å nøytralisere antivirusaktivitet i det ovenpåflytende PBL, behandlet i 20 timer med TTP.

Resultatene av nøytraliseringsforsøkene har likhet med fingeravtrykk fra de enkelte blodgivere. Andelene av IFN-typer som ble produsert av enkeltpersonene, varierte således betydelig. Separeringen av PBL i adherente og ikke-adherente fraksjoner kan forsterke den igangsatte cytokinsyntese.

Hyperaktiviteten (toleransen) ved indusering av IFN med NDV, observert 2 0 timer etter den innledende stimulering av PBL med TTP, var enten minimal eller fraværende.

Samtlige syv porsjoner av TTP som ble testet i menneskelig PBL som IFN- og TNF-induserere, viste seg å være aktiv ved indusering av IFN og/eller TNF. Den optimale konsentrasjon av TTP for IFN-indusering var 30-100/xg/ml, og for TNF-indusering 100-200/zg/ml. Dosisen.av 200jtzg/ml kan være subtoksisk for PBL, men TNF-syntesen foregår meget hurtigere enn IFN-syntesen og raskere enn utviklingen av moderat cytotoksitet.

Konklusjonen av det ovenstående er den erfaring at det aktive prinsipp i TTP-farmasi er en imraunoaktiv frak-sjon av en ekstrakt av torv, inneholdende hovedsakelig bundet, organisk sukker, aminosyrer, uronsyrer, humussyre-stoffer og mineralsalter innbefattende mikroelementer. LD^q i dyr er >24 0 0 mg/kg per os.

Det ble ikke funnet mutagenisk, genotoksisk, embryo-toksisk, teratogenisk eller carcinogenisk aktivitet hos TTP. TTP viste ingen allergeniske egenskaper og hadde ingen topisk irriterende virkning.

De terapeutiske indikasjoner innbefatter kroniske og tilbakevendende luftveibetennelser og varikøse leggsår i tillegg til vaginalnedbrytninger og periodontiske sykdommer .

Det foreligger kliniske observasjoner som antyder at TTP kan være nyttig som immunomodulator i støtteterapien for flere svulstsykdommer. TTP inntas oralt (5 mg tabletter) eller topisk.

Det synes å være særlig relevant og viktig at PBL, behandlet med TTP i 20 timer ved 37°, ikke utvikler hyperaktivitetstilstanden, fordi de beholder evnen til å produsere IFN etter induksjon med NDV (Newcastle Disease Virus), en meget sterkt virkende IFN-induserer.

De etterfølgende tabeller 1-24 har tilknytning til de forskjellige biologiske, eksempelvis toksikologiske, hemakologiske og immunologiske tester. Disse tabeller som synes selvforklarende, vil gi biologen aktuell informasjon vedrørende forenelighet og biologisk aktivitet hos TTP.

Det bør bemerkes at konsentrasjonen av aktive ingredienser i farmasøytiske preparater, som angitt i krav 13, kan være høyere enn i kosmetiske preparater (som angitt i krav 14) av følgende grunner: Farmasøytiske preparater tilberedes i enhetsdoser._ hvori innholdet av aktive ingredienser er strengt kontrol-lert, f.eks. i tabletter, og konsentrasjonen er tilpasset størrelsen av tabletten som inneholder den effektive dag-lige dosis (helt eller delvis) av den aktive ingrediens.

Konsentrasjonen av den aktive ingrediens, f.eks. TTP i granulater som er ifylt i kapsler, er fortrinnsvis bare 5 vekt% med henblikk på tilstrekkelig tablettstørrelse og riktig virkemåte av kapselfremstillingsmaskinen.

En annen årsak er at de fleste farmasøytiske preparater tildeles oralt, og den aktive ingrediens fordeles i hele kroppen. Selv om preparatet når hudcellene i meget lav konsentrasjon, er den terapeutiske virkning bemerkel-sesverdig .

Videre blir kosmetiske preparater, i motsetning til farmasøytiske, brukt i temmelig ukontrollerte mengder og påført lokalt med varierende inntrengning til forskjellige celler.

Noen preparater, f.eks. en shampo som nesten øye-blikkelig bortskylles, har kort kontakttid med kroppen eller håret og kan inneholde relativt mer av den gunstige komponent, mens andre som påføres flere ganger om dagen, følgelig bør ha lavere innhold av den aktive ingrediens.

Ved tannpasta som bringes i kontakt med slimhinnen i munnen, vil den aktive ingrediens inntrenge atskillig lettere enn gjennom huden, slik at konsentrasjonen av den aktive ingrediens kan være lavere.

Claims (11)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av torvavledete, bioaktive produkter, hvor en konsentrert løsning av en torvekstrakt som inneholder uorganiske salter, særlig natriumklorid, og torvavledede, bioaktive ingredienser underkastes viderebehandling,karakterisert vedat viderebehandlingen omfatter a) et fortynningstrinn hvor den konsentrerte løsning fortynnes med avmineralisert vann, fortrinnsvis i et forhold på fra 1:5 til 1:8, b) et etterfølgende avsaltingstrinn hvor den fortynnede løsning underkastes omvendt osmose hvor uorganiske salter fjernes til en sluttkonsentrasjon på høyst 70 vekt%, fortrinnsvis høyst 60 vekt%, regnet av tørrstoffinnhold, c) et konsentrerings- og rensetrinn hvor den avsaltede løsning konsentreres og klarnes, samt eventuelt d) et steriliserings- og/eller tørketrinn hvor den konsentrerte og klarnede løsning steriliseres og/eller forstøvningstørkes.

2. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1,karakterisert vedat den konsentrerte løsning fremstilles ved i) primær og sekundær alkalisk hydrolyse av lufttørket råtorvmateriale, ii) surgjøring av hydrosylatet, iii) fraskilling av uoppløselige deler og fjerning av ballaststoffer ved ekstrahering med organiske løsningsmidler, hvorved det oppnås en vandig etterekstraksjonsfase, iv) fjerning av organiske restløsningsmidler fra den vandige etterekstraheringsfase, og v) filtrering av den gjenværende løsning gjennom et sintret keramisk filter under redusert trykk, hvorved det oppnås et klart filtrat av den konsentrerte løsning, for bearbeidelse ifølge trinn a)-d).

3. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1 eller 2,karakterisert vedat steriliseringen i trinn d) utføres ved hjelp av et membranfilter.

4. Fremgangsmåte i samsvar med et av de foregående krav,karakterisert vedat løsningen i trinn d) forstøvingstørkes ved en innløpstemperatur av ca. 180°C og en utløpstemperatur av ca. 90°C.

5. Torvavledet, bioaktivt produkt inneholdende vann-løselige, torvavledete, bioaktive ingredienser og uorganiske salter,karakterisert vedat produktet a) inneholder høyst 70 vekt%, fortrinnsvis høyst 60 vekt%, basert på tørrstoffvekt, av de uorganiske salter, særlig natriumklorid, b) at det fortrinnsvis foreligger som en konsentrert løsning eller et tørt pulver, c) at det som konsentrert løsning er en mørkebrun væske med densitet på 1,02-1,09 g/ml og et tørrstoffinnhold på minst 5%, og d) har en pH på 5,0-6,5, vanligvis ca. 6, som 1 prosentig vandig løsning.

6. Farmasøytisk preparat som er anvendelig for ikke-spesifikk immunomodulering, fortrinnsvis for oral eller topisk anvendelse, inneholdende et torvavledet, bioaktivt produkt som aktiv bestanddel,karakterisert vedat produktet inneholder det torvavledete bioaktive produkt ifølge krav 5 og en farmasøytisk akseptabel bærer, fortrinnsvis en blanding av laktose og smørende substanser, hvor vektforholdet mellom det bioaktive produkt og bæreren fortrinnsvis er fra 1:5 til 1:25, særlig foretrukket fra 1:9 til 1:19.

7. Farmasøytisk preparat i samsvar med krav 6,karakterisert vedat det er i form av en tablett eller en kapsel.

8. Kosmetisk preparat for behandling av hud, hår og/eller tenner,karakterisert vedat det inneholder det torvavledete, bioaktive produkt ifølge krav 5 og eventuelt bærer(e) og/eller andre tilsetningsmidler, fortrinnsvis valgt blant vandige alkoholer, emulsjoner, geler, skummende stoffer og fettholdige bærere, og at det torvavledete produkt utgjør 0,01-10 vekt%, fortrinnsvis 0,05-0,1 vekt%.

9. Kosmetisk preparat i samsvar med krav 8,karakterisert vedat det i tillegg inneholder minst én urteekstrakt og/eller minst ett duftstoff.

10. Kosmetisk preparat i samsvar med krav 8 eller 9,karakterisert vedat det er i form av en gel og dessuten inneholder en steril, alkoholholdig urteekstrakt, en steril løsning av et duftstoff, fortrinnsvis valgt blant mentol, tymol, mynte, sitron og eukalyptus, samt et gel-dannende middel, såsom steril glyserol med kolloidalt silisiumoksid, idet vektforholdet mellom flytende blanding og silisiumoksid fortrinnsvis utgjør 90:10-94:6.

11. Kosmetisk preparat i samsvar med krav 8 eller 9,karakterisert vedat det er i form av en salve og dessuten inneholder en steril urteekstrakt, et gel-dannende middel, såsom kolloidalt silisiumoksid, og en sterilisert blanding av fettholdige komponenter, såsom eucerin og petrolatum, fortrinnsvis i et vektforhold mellom flytende komponenter og silisiumoksid av 30:2 og mellom gel og fettholdige komponenter av fra 32:68 til 34:66.