NO180108B - Fremgangsmåte ved fremstilling av et transdermalt system med virkestoffet Tulobuterol - Google Patents
Fremgangsmåte ved fremstilling av et transdermalt system med virkestoffet Tulobuterol Download PDFInfo
- Publication number
- NO180108B NO180108B NO910296A NO910296A NO180108B NO 180108 B NO180108 B NO 180108B NO 910296 A NO910296 A NO 910296A NO 910296 A NO910296 A NO 910296A NO 180108 B NO180108 B NO 180108B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- active substance
- layer
- matrix
- adhesive
- tulobuterol
- Prior art date
Links
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 title 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 26
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 35
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 11
- -1 melting aids Substances 0.000 claims description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 9
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 238000003475 lamination Methods 0.000 claims description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims 3
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims 1
- 238000010409 ironing Methods 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 20
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- LLVWLCAZSOLOTF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[1,4,4-tris(4-methylphenyl)buta-1,3-dienyl]benzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC(C)=CC=1)=CC=C(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 LLVWLCAZSOLOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 8
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 7
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 3
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 3
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- KPAPHODVWOVUJL-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran;1h-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1.C1=CC=C2OC=CC2=C1 KPAPHODVWOVUJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropoxy)propane Chemical class CC(C)COCC(C)C SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWPRCRWQMGIBOT-UHFFFAOYSA-N 7-(2-hydroxyethyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CCO)C=N2 NWPRCRWQMGIBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTAXUBKTCAOMTN-UHFFFAOYSA-N Abietinol Natural products CC(C)C1=CC2C=CC3C(C)(CO)CCCC3(C)C2CC1 JTAXUBKTCAOMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000000972 Agathis dammara Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004859 Copal Substances 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002871 Dammar gum Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000782205 Guibourtia conjugata Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VHOQXEIFYTTXJU-UHFFFAOYSA-N Isobutylene-isoprene copolymer Chemical compound CC(C)=C.CC(=C)C=C VHOQXEIFYTTXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GQRUHVMVWNKUFW-LWYYNNOASA-N abieta-7,13-dien-18-ol Chemical compound OC[C@]1(C)CCC[C@]2(C)[C@@H](CCC(C(C)C)=C3)C3=CC[C@H]21 GQRUHVMVWNKUFW-LWYYNNOASA-N 0.000 description 1
- 229930001565 abietol Natural products 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 208000024716 acute asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229920006271 aliphatic hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001591 beta-pinene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000572 bronchospasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229960005387 etofylline Drugs 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- MEBJLVMIIRFIJS-UHFFFAOYSA-N hexanedioic acid;propane-1,2-diol Chemical class CC(O)CO.OC(=O)CCCCC(O)=O MEBJLVMIIRFIJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004206 montan acid ester Substances 0.000 description 1
- 235000013872 montan acid ester Nutrition 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000000574 octyl gallate Substances 0.000 description 1
- NRPKURNSADTHLJ-UHFFFAOYSA-N octyl gallate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NRPKURNSADTHLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010387 octyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002445 parasympatholytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920005672 polyolefin resin Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Botany (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av et virkestoffholdig hudplaster for behandling av astma bronkiale med virkestoffet tulobuterol. Utførelsesformene ifølge oppfinnelsen, som består av et i alt vesentlig virke-stof f ugjennomtrengelig baksjikt og et selvklebende virke-stof fholdig matrikssjikt, har en matriks som inneholder minst en styren-1,3-dien-styren-blokk-kopolymer. Som spesielt foretrukket fremstillingsmåte beskrives påføringen av det virkestoffholdige klebesjikt ved hjelp av en varmsmelte-fremgangsmåte.
Transdermale terapeutiske systemer (TTS) er selvklebende galeniske preparater for anbringelse på huden og med en bestemt kontaktflate som avgir et legemiddelstoff kontrollert etter tid og mengde til det menneskelige eller dyriske legemet. Slike systemer som er beskrevet eksempelvis av Y.W. Chien, Drug Dev. Ind. Pharm. 13, 589-651 (1987), har hevdet seg i mange år i terapien.
Vanlige byggeformer for transdermale systemer som allerede har funnet inngang i praksis, er: a) oppbygging av en ugjennomtrengelig bærer og et andre sjikt som samtidig tjener som legmiddelreservoar, klebesjikt
og styreenhet,
b) oppbygging av bærer, legemiddelreservoar, kontrollenhet og klebesjikt romlig adskilt fra hverandre, c) oppbygging av bærer og flersjiktet anordnet legemiddelholdig matriks, hvorved virkestoffkonsentrasjonen
blir lavere fra sjikt til sjikt i retning mot huden,
d) oppbygging av bærer og matriks, hvorved avgivelsen blir kontrollert ved hjelp av legemiddelholdige mikrokapsler
dispergert i matriksen.
Det terapeutiske fremskritt ved disse systemer sammenlignet med vanlige påføringsformer, består deri at virkestoffet ikke blir tilført støtvis til kroppen, som eksempelvis ved inntak av tabletter, men kontinuerlig.
Derigjennom forlenges på den ene side virkningsvarigheten av et legemiddelstoff, på den annen side forhindres bivirk-ninger i stor grad ved unngåelse av unødvendige blodspeil-
topper.
Spesielt ved astmatisk bronkitt som kronisk sykdom er oppnåelsen av en medikamentelt varig beskyttelse spesielt fordelaktig.
Virkestoffer som egner seg for astmaterapi er adrenergica (terbutalin, salbutamol), bronchospasmolytica (theophyllin, etofyllin), mastcellestabilisatorer (cromoglicinsyre, ketotifen), parasympatholytica (ipratropiumbromid) og corticosteroider (betametason, beclometason).
Mens mange av disse stoffene har hevdet seg godt ved terapi av akutte astmaanfall i form av doseringsaerosoler, er sykdommens langtidsterapi eksempelvis med oralt anvendte adrenergica ennå utilfredsstillende. Disse substanser fremkaller pulsforhøyelse og blodtrykksheving særlig ved høyere enn terapeutisk nødvendige blodspeil. Anvendelse av transdermale terapeutiske systemer ville være spesielt fordelaktig nettopp for det nevnte indikasjonsområdet, så meget mer som det tilfredsstiller astmatikerens beskyttelses-behov, for å bringe med seg en virksom og erkjennbar medikamentell langtidsprofylakse. Beklageligvis er det imidlertid bare få legemiddelstoffer som egner seg for anvendelse i transdermale terapeutiske systemer. Det finnes en rekke grunner til dette, hvoriblant bare eksempelvis kan nevnes mangelfull kjemisk strukturell egnethet, for høy terapeutisk dagdose og kjemisk ustabilitet. Således finnes det blant annet av denne grunn inntil i dag intet astma-TTS på markedet.
Fra DE-OS 37 32 642 kjenner man transdermal avgivelse av terbutalin, fra EP-A 306 926 av salbutamol og fra EP-A 227 836 av clenbuterol. Ved disse virkestoffer dreier det seg om 0-adrenergica, som har noen kjemiske strukturelementer felles med virkestoffet tulobuterol, men som allikevel adskiller seg vesentlig farmakokinetisk og galenisk, samt i den nødvendige terapeutiske dagsdose fra sistnevnte.
Clenbuterol har eksempelvis en altfor lang iboende virkningsvarighet (biologisk halveringstid ca. 35 timer), som allerede ved oralt inntak medfører kumulasjonsrisiko og gjør det uegnet for transdermal administrasjon.
I det japanske utlegningsskrift 63-10716 er det beskrevet ytterligere et legemiddel med en /?-stimulans, f.eks. clenbuterol, salbutamol, procaterol og tulobuterol som aktiv bestanddel. Derved løses tulobuterol bl.a. i en akrylat/meta-krylat-kopolymer, blandingen påføres på et bomullstoff og tørkes til filmdannelse, for således å oppnå en pastapåkleber.
Fra EP-A 0 374 980 kjenner man et perkutant preparat av tulobuterol, hvorved virkesubstansen inneholdes i en matriks av polyisobutylen som befinner seg på en bærer. Anvendelsen av polyisobutylen som bærer av virkestoffet skal derved virke gunstig på avgivelsesraten og stabiliteten for tulobuterol uten anvendelse av andre tilsetninger av kjent type.
I motsetning til denne teknikkens stand ligger det til grunn for den foreliggende oppfinnelse, den oppgave å tilveie-bringe et transdermalt terapeutisk system som egner seg for astmaterapi, og med tulobuterol som virkestoff, og som muliggjør en forenklet fremstilling og håndtering beskyttet mot virkestofftap, og en sikker dosering av virkestoffet ved optimal frigivelsesrate og forlikelighet.
Denne oppgave løses ifølge oppfinnelsen ved en fremgangsmåte for fremstilling av et transdermalt terapeutisk system, hvilket som virkestoff inneholder tulobuterol (2-tert. butyl-amino-1-(2'-klorfenyl)-etanol) eller ett av dennes salter i en matriks med minst en polystyren-1,3-dien-polystyren-blokk-kopolymer.
På overraskende måte disponerer det /3-adrenerge virkestoffet tulobuterol over en hittil ikke erkjent kombinasjon av egenskaper som likefrem forutbestemmer dette for anvendelse i et TTS. Hertil hører den gunstige kombinasjonen av god løselighet i organiske løsningsmidler med en fremdeles vedlikeholdt vannløselighet, den bemerkelsesverdige kjemiske stabilitet, som selv ved temperaturer over 160°C ikke førte til noen kalorimetrisk påvisbar spaltning og stoffets høye virkning (ca. 3-5 mg pr. døgn).
Det transdermale terapeutiske system ifølge oppfinnelsen fremviser fortrinnsvis et i alt vesentlig virkestoffugjennomtrengelig baksjikt, samt minst ett matrikssjikt som inneholder virkestoffet, og som inneholder minst en styren-1,3-dien-styren-blokk-kopolymer. Systemet kan i tillegg til det eller de virkstoffholdige sjikt også ha ett eller flere sjikt som vender mot huden, og som i alt vesentlig er virkstoff-frie. Dessuten kan sjiktene i systemet ha forskjellig tykkelse og være forskjellige i sin galeniske oppbygging, spesielt i
hjelpestoffsammensetningen. Virkestoffet kan fortrinnsvis ved oppløsning være homogent fordelt i matrikssjiktet, men det kan like gjerne foreligge som faststoff i finfordelt oppslemming i matriksen, hvorved virkestoffets kornstørrelser blir foretrukket mellom 1 og 100 ura.
For anvendelse av virkestoffet i TTS med en matriks med minst en styren-1,3-dien-styren-blokk-kopolymer egner seg for fagmannen kjente hjelpestoffer som polymerer, klebriggjørende harpikser, antioksidanter, mykgjørere, fyllstoffer, løsnings-formidlere, oppsmeltingshjelpemidler, emulgatorer og andre stoffer.
De polymerer som er viktige for den strukturelle mekaniske fasthet (kohesjon) er styren-1,3-dien-styren-blokk-kopolymerer, spesielt styren-butadien-styren- og styren-isopren-styren-blokk-kopolymerer.
Innblanding av kopolymerer av estere og amider av akryl-og metakrylsyre, polyvinylestere av fettsyrer, polyvinyletyl-eller -isobutyl-etere, 1,2-propandiol-adipinsyre-estere, naturlig eller syntetisk kautschuk, polyolefiner, isobutylen-isopren-blandepolymerisater, polyetylen, cellulosederivater som etylcellulose eller celluloseacetatftalat i de nevnte blokk-kopolymerer kan være en fordel for avstemming av de mekaniske egenskaper, klebekraft og kohesjon.
Som klebriggjørende harpikser egner seg f.eks. benzo-harpiks, dammarharpks, kopal, montansyreestere, sandarakharpiks, skjellakk, alifatiske hydrokarbonharpikser, estere av (hydrert) kolofonium resp. (hydrert) abietylalkohol, derivater av beta-pinen, polyolefinharpikser og cumaron-inden-harpikser.
Antioksidanter tjener som regel til beskyttelse mot luftoksygenets innflytelse - eksempelvis skal her nevnes: butylhydroksyanisol, butylhydroksytoluen, delta-tocoferol, gamma-tocoferol(-acetat), oktylgallat, L-askorbinsyre, askorbylpalmitat.
Fyllstoffer som f.eks.titandioksyd, kritt, bentonitt, kalsiumfosfat, kaolin, laktose, kolloidal kiselsyre, talkum, magnesiumkarbonat kan likeså inneholdes, som stoffer som sveller i vann som xantan, pektin, stivelse og deres derivater, cellulose og dens derivat carrageen dextrin, traganth, polyvinylpyrrolidon, gelatin, gummi arabicum, Johannesbrødkjernemel og ytterligere stoffer, samt blandinger av slike materialer.
Eksempler på løsningsformidlere og mykgjørere er fettsyrer, triglyserider, parafiner, etyloleat og andre fettsyre-estere av lineære én- eller flerverdige alkoholer, oktanol og andre middelkjedede alkoholer, ftalsyreestere, mineralolje, glyserol, propylenglykol, mono- og diglyserider av spisefett-syrer, natriumlaurylsulfat, polyoksyetylenalkyleter, poly-oksyetylen, lecitin eller polyoksyetylensorbitanester.
TTS-systemet fremstilles ifølge oppfinnelsen etter en fremgangsmåte hvorved klebemidlet, virkestoffet og andre hjelpestoffer sammen blir løst i et egnet løsningsmiddel og f.eks. ved hjelp av en påstrykningsfremgangsmåte blir anbrakt på bæreren, og denne deretter ved tørking blir befridd for løsningsmidlet og overført i en halvfast, klebrig konsistens. Likeså er det mulig å stryke ut den nevnte løsningsmiddel-holdige masse på en klebemiddelawisende (dehesivt utrustet) folie, og tørke den på tilsvarende måte og til slutt å over-føre den ved kasjering på den endelige bærer.
Derved kan det også være fordelaktig å kasjere flere virkestoffholdige eller virkestoff-frie sjikt på hverandre for muligens å oppnå uvanlig høye flatekonsentrasjoner av virkestoff i et TTS. Vanligvis er det allikevel fullstendig tilstrekkelig med en påføring på 8 til 30 mg på en flate på 10 til 35 cm<2>.
I tillegg til dette er tulobuterol et så robust virkestoff at også en lang rekke andre, spesielle fremgangsmåter for påtrykning på folie eller skinn, for påsprøyting og ytterligere doseringsmetoder egner seg til ferdigfremstilling av TTS.
Spesielt skal allikevel her nevnes den såkalte varm-smeltefremgangsmåten, hvorved tulobuterol og hjelpestoffene blir smeltet sammen med hverandre uten anvendelse av løsnings-midler, og denne eventuelt ved knaaing homogeniserte masse blir påført på bæreren eller en dehesivt utrustet folie i varmen. Egnet for fremstillingen er f.eks. varmbare ekstrudere med slisseformig utløpsmunnstykke som er kjent i kunststoff-bearbeidingen. Fremgangsmåten frembyr fordelen ved sparing av løsningsmidler og unngåelse av høye energikostnader som blir resultatet ved tørkingen av løsningsmiddelholdige filmer. For formålet ifølge oppfinnelsen er det dessuten mulig å bringe virkestoffet fullstendig oppløst inn i klebestoffmatriksen, samt også å fordele en del av substansen i finfordelt oppslemming i grunnmassen.
Oppfinnelsen blir forklart ved de etterfølgende eksempler, som allikevel ikke representerer noen begrensning:
Eksempel 1 ( Teknikkens stand) :
under omrøring.
Til 60,0 g av denne løsning tilsettes i en sylindrisk glassbeholder
0,96 g tulobuterol-base
og løsningen omrøres med en magnetrørerstav inntil fullstendig oppløsning.
Løsningen strykes ut på silikonisert polyesterfolie
(100 fj. m tykk) i en sjikttykkelse på 300 fim. Tørkingen ble foretatt i fem trinn, fra hvert trinn ble tulobuterolinnholdet bestemt i et utstanset stykke ved hjelp av høytrykksvæske-kromatografi (silikagel, UV-deteksjon ved 210 nm):
De for den nesten fullstendige fjerning av løsemidlet nødvendige tørkebetingelser medfører altså uvegerlig betydelige fordampningstap av virkestoff, som med hensyn til doseringsnøyaktighet og dessuten også arbeids- og miljø-beskyttelse er høyst uønsket.
Eksempel 2:
omrøres inntil fullstendig oppløsning av virkestoff og harpiks. Løsningen strykes ut på silikonisert polyesterfolie (100 fim) i en sjikttykkelse på 300 /im, og ettertørkes etter 10 min. utlufting ved romtemperatur i 20 min. ved 50°C. Ved veiing beregnes en flatevekt for den påførte tørre klebemasse på 60 g/m<2> tilsvarende et virkekstoffinnhold på 0,87 mg/2,54 cm<2> resp. 5,5 mg/16 cm<2>. Med en kasjeringsanordning påføres bæreren (15 fxm tykk klar polyesterf olie) .
Også av dette laminat lar det seg stanse ut transdermale terapeutiske systemer av ønsket størrelse, som etter fjerning av den silikoniserte polyesterfolie har tilstrekkelige klebeegenskaper på den menneskelige hud over minst 24 timer.
Eksempel 2a:
blandes sammen og holdes i en sylindrisk metallbeholder (indre diameter 36 mm) i én time på en temperatur på 140°C. Med en sylindrisk snekkerører (ytre diameter 3 3 mm) omrøres massen med 100 omdreininger pr. minutt og avkjøles derved i løpet av 30 min. til 90°C. (Denne masse har en viskositet på ca. 2000
dPas, målt ved 14 0°C; Haake viskotester VT-02). Etter én time rask omrøring ved 250 omdreininger pr. minutt tilsettes 0,44 g tulobuterol-base.
Massen blir deretter videre omrørt i 20 min. ved 110°C og 250 omdreininger pr. min., og det oppstår en klar, strykeferdig polymermasse (viskositet ca. 900 dPas ved 120°C). Ca. 5 g av denne masse blir påført mellom to silikoniserte polyesterfolier og forvarmet til 110°C (massen er allikevel bearbeidbar også ved 80 - 90°C). Denne Sandwich blir omformet ved trekking mellom en stålplate forvarmet til 100°C og en skrått tilslipt stålkant ved en spaltebredde på 400 /im til et ensartet laminat. Ved veiing beregnes det en flatevekt for den rene klebemasse på 242 g/m<2> tilsvarende et virkestoffinnhold på 3,4 mg/2,54 cm<2> resp. 21,4 mg/16 cm<2>. Én av de to silikoniserte polyesterfolier blir nå trukket av, og den ferdige bærer (15 /xm tykk klar polyesterf olie) blir påført ved kasjering.
Den her beskrevne fremgangsmåte utelukker praktisk talt tidligere fordampningstap av virkestoff, da klebemassen aldri ligger blottlagt i tynne sjikt. Bortsett fra dette og fra den høyere sjikttykkelsen tilsvarer egenskapene for denne reseptur eksempel 2, spesielt også med hensyn til klebekraft og kohesjon.
Eksempel 3: Virkestoffavgivelse:
Av de transdermale terapeutiske systemer ble fremstilt 16 cm<2> store utstansede stykker, og virkestoffavgivelsen bestemt på følgende beskrevne måte: (eksempel l: Teknikkens stand; eksempel 2, 2a ifølge oppfinnelsen; eksempel 6 Virkestoff salbutamol teknikkens stand)
TTS-systemet bringes over i 100 ml fysiologisk koksalt-løsning i en tett tillukket sylindrisk glassbeholder og inkuberes ved 37°C under forsiktig omrøring (rystevannbad). Etter 2, 4 og 8 timer blir mediet byttet ut, de opptil dette tidspunkt og etter 24 timer resulterende vandige løsninger undersøkes på innholdet av tulobuterol resp. salbutamol. Hertil tjener en spektralfotometrisk sammenligningsmåling av prøveløsningene mot en på samme måte og i det samme medium fremstilt virkestoffstandard ved en bølgelengde på 210 nm. For nullpunktjustering anvendes fysiologisk koksaltløsning. Etter summering av de mengder som ble funnet, ble følgende verdier oppnådd:
Eksemepl 4: Virkestoffpermeasjon gjennom dyrehud in vitro: Av TTS-systemene ifølge de oppførte prøvene i eksempel 3 fremstilles 2,54 cm<2> store sirkelformede utstansede stykker, og virkestoffpermeasjonen gjennom den isolerte hårløse musehud in vitro bestemmes på følgende måte: TTS-systemet fastklebes midt på utsiden av et stykke musehud og spennes inn i en permeasjonscelle som er beskrevet i sin prinsippielle oppbygging f.eks. hos Kondo et al., J. Pharmacobio.-Dyn. 10, 662-668 (1987). Den anvendte glass-apparatur inneholder som akseptormedium ca. 20 ml fysiologisk koksaltløsning og holdes ved hjelp av en varmekappe ved en konstant temperatur på 37°C. Etter 8 timer blir mediet utbyttet, de opptil dette tidspunkt og etter 24 timer resulterende vandige løsninger blir undersøkt på inneholdet av tulobuterol resp. salbutamol ved hjelp av høytrykksvæske-kromatografi. Til dette anvendes en revers-fase-silikagel-kolonne med tilsluttet UV-detektor ved en bølgelengde på 215 nm. Kvantifiseringen følger ved hjelp av sammenlignende bestemmelse av topparealene mot en tilsvarende fremstilt virkestoffstandard. Følgende verdier ble oppnådd:
Eksempel 5:
omrøres i en apparatur tilsvarende eksempel 2a i 1 time ved en temperatur på 160°C med 100 omdreininger pr. minutt, og avkjøles deretter til ca. 90°c.
0,21 g tulobuterol-base
blir tilsatt. Massen omrøres deretter videre i 20 min. ved 120°C og 250 omdreininger pr. min., og det oppstår en klar, strykeferdig polymermasse.
Materialet bearbeides tilsvarende eksempel 2 til klebe-plaster med en 15 jim tykk klar polyesterfolie som bærer. Plasteret har et utseende som optisk er uten innvendinger og som er klart gjennomsiktig, og har gode klebeegenskaper på huden.
Eksempel 6:
omrøres inntil fullstendig oppløsning av harpiksen i en sylindrisk glassbeholder (indre diameter 4 cm).
0,45 g salbutamol-base
blir tilsatt, og det omrøres videre med en magnetrører.
(Blandingen førte ikke til noe tilfredsstillende resultat, da virkestoffet som ventet viste seg som praktisk talt uløselig.) De fremdeles tydelig agglomererte virkestoffpartiklene ble oppslemmet ved behandling i en svingemøllle - oppslemmingen ble deretter strøket ut under de samme betingelser som beskrevet i eksempel 2, tørket og kasjert. Dette ga en flatevekt av den tørkede klebemassen på 62 g/m<2> og dermed et virkestoffinnhold på 0,89 mg/2,54 cm<2 >resp. 5,63 mg/16 cm<2>. Plasterklebemassen holder seg blakket også etter tørkingen p.g.a. oppslemmede virkestoffpartikler, og er bare svakt klebrig på huden sammenlignet med eksempel 2 og 2a.
Samlet vurdering av eksemplene
Systemet ifølge oppfinnelsen (eksempel 2, 2a og 5) lar seg fremstille både med styren-1,3-dien-styren-blokk-kopolymerer og med polymerkomponenter alene (eksempel 2 og 2a) i klare plastere som kleber seg godt til huden, som også under tilsetning av ytterligere polymerer som polyisobutylen (eksempel 5).
Som vist i eksemplene 3 (in-vitro-avgivelse) og 4 (permeasjon gjennom isolert dyrehud), fremviser eksempel 2 ifølge oppfinnelsen sammenlignet med teknikkens stand (eksempel 1) en ekvivalent virkestoffavgivelse, eksempel 2a ifølge oppfinnelsen en forhøyelse av avgivelsesraten på ca. 60%. Fremstilles imidlertid resepturen (ellers tilsvarende eksempel 2) med det svakere enn tulobuterol virksomme virkestoff salbutamol (eksempel 6) istedenfor med tulobuterol, forblir virkestoffavgivelsen på det lave, terapeutisk verdiløse nivå.
De spesielle tekniske fordeler ved oppfinnelsen blir tydelige ved at den egner seg for løsningsmiddelfrie fremstil-lingsmetoder, som er fremstilt i eksempel 2a og 5. På denne måten kan virkestoffet tulobuterol bli forarbeidet til TTS særlig rasjonelt og i alt vesentlig uten å belaste omgivelsene og miljøet med virkestoff og løsningsmidler.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et transdermalt terapeutisk system som har et i alt vesentlig virkestoffugjennomtrengelig baksjikt og minst ett matrikssjikt som inneholder virkestoffet, med tulobuterol eller ett av dets farmasøytisk forlikelige salter som virkestoff, karakterisert ved at det fremstilles en homogen blanding av følgende bestanddeler som danner den virkestoffholdige matriks
- grunnpolymer av minst én styren-1,3-dien-styren-blokk-kopolymer, - tulobuterol eller ett av dens farmasøytisk forlikelige salter, - eventuelt hjelpestoffer som polymerer, klebriggjørende harpikser, antioksidanter, mykgjørere, fyllstoffer, løsnings-formidlere, oppsmeltingshjelpemidler, emulgatorer,
og at den homogene blandingen blir påført på det ugjennom-trengelige baksjikt og at løsningsmidler eventuelt blir fjernet.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at virkestoffet blir blandet med matriksbestanddelene i et løsningsmiddel.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at virkestoffet blir homogent fordelt i en fullstendig løsning, eller blir innført i matriksen i form av en oppslemming av mikrokapsler.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at et ikke selvklebende virkestoffholdig matrikssjikt og et virkestoff-fritt klebesjikt blir påført adskilt fra hverandre.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at flere virkestoffholdige matrikssjikt blir påført, hvorved virkestoffkonsentrasjonen kan avta fra sjikt til sjikt frem til huden.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det i tillegg til minst ett virkestoffholdig matrikssjikt anvendes minst ett virkestoff-fritt matrikssjikt.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at den homogene, eventuelt løsningsmiddelholdige blanding av bestanddelene i matrikssjiktet blir påført på et klebestoffavvisende beskyttelses- eller mellomsjikt.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det selvklebende matrikssjikt eller matrikssjiktene i den nærmeste som bærer anvendte klebestoffavvisende utrustede folie, blir overført på det endelige baksjikt, fortrinnsvis ved kasjering.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at bestanddelene i matrikssjiktene og virkestoffet blir blandet homogent med hverandre uten løsningsmiddel ved anvendelse av varme.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at den homogene blanding av matrikssjiktene blir påført på bærerene ved påstrykning eller ekstrudering.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4002281A DE4002281A1 (de) | 1990-01-26 | 1990-01-26 | Transdermales therapeutisches system mit dem wirkstoff tulobuterol |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO910296D0 NO910296D0 (no) | 1991-01-25 |
| NO910296L NO910296L (no) | 1991-07-29 |
| NO180108B true NO180108B (no) | 1996-11-11 |
| NO180108C NO180108C (no) | 1997-02-26 |
Family
ID=6398833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO910296A NO180108C (no) | 1990-01-26 | 1991-01-25 | Fremgangsmåte ved fremstilling av et transdermalt system med virkestoffet Tulobuterol |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5254348A (no) |
| EP (1) | EP0439180B1 (no) |
| JP (1) | JP2633089B2 (no) |
| KR (1) | KR960005142B1 (no) |
| AT (1) | ATE121302T1 (no) |
| AU (1) | AU624546B2 (no) |
| CA (1) | CA2034934C (no) |
| CZ (1) | CZ281991B6 (no) |
| DE (2) | DE4002281A1 (no) |
| DK (1) | DK0439180T3 (no) |
| ES (1) | ES2076383T3 (no) |
| FI (1) | FI100693B (no) |
| HR (1) | HRP930871B1 (no) |
| HU (1) | HU206972B (no) |
| IE (1) | IE67642B1 (no) |
| IL (1) | IL97006A (no) |
| MY (1) | MY105279A (no) |
| NO (1) | NO180108C (no) |
| NZ (1) | NZ236885A (no) |
| PL (1) | PL166248B1 (no) |
| PT (1) | PT96579B (no) |
| SI (1) | SI9110125A (no) |
| SK (1) | SK279112B6 (no) |
| YU (1) | YU48549B (no) |
| ZA (1) | ZA91560B (no) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| JPH0725669B2 (ja) * | 1988-12-23 | 1995-03-22 | 日東電工株式会社 | 経皮投与用医薬製剤 |
| DE4224325C1 (de) * | 1992-07-23 | 1994-02-10 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung |
| ATE225646T1 (de) * | 1992-07-23 | 2002-10-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Perkutan verabreichbare basiszusammensetzung und daraus hergestellte zusammensetzung |
| US7134236B2 (en) | 1994-04-19 | 2006-11-14 | Applied Elastomerics, Inc. | Gelatinous elastomer compositions and articles for use as fishing bait |
| US7208184B2 (en) | 2002-07-20 | 2007-04-24 | Applied Elastomerics, Inc. | Gelatinous food elastomer compositions and articles for use as fishing bait |
| US7108873B2 (en) | 1994-04-19 | 2006-09-19 | Applied Elastomerics, Inc. | Gelatinous food elastomer compositions and articles |
| DE4237453C1 (no) * | 1992-11-06 | 1993-08-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
| DE4313928C2 (de) * | 1993-04-28 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur kontrollierten Abgabe von Pilocarpin an die Haut, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| JP2753800B2 (ja) * | 1994-04-14 | 1998-05-20 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| US7226484B2 (en) | 1994-04-19 | 2007-06-05 | Applied Elastomerics, Inc. | Tear resistant gels and articles for every uses |
| US7234560B2 (en) | 1994-04-19 | 2007-06-26 | Applied Elastomerics, Inc. | Inflatable restraint cushions and other uses |
| US7290367B2 (en) | 1994-04-19 | 2007-11-06 | Applied Elastomerics, Inc. | Tear resistant gel articles for various uses |
| CN1130184C (zh) | 1994-10-28 | 2003-12-10 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 自粘合吸收用品 |
| JPH0912448A (ja) * | 1995-04-28 | 1997-01-14 | Read Chem Kk | 薬物放出制御型経皮吸収製剤 |
| AU708188B2 (en) * | 1995-04-28 | 1999-07-29 | Lead Chemical Co., Ltd. | Release controlled transdermal therapeutic system |
| FR2739031B1 (fr) * | 1995-09-27 | 1997-11-21 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Systeme matriciel transdermique d'administration d'un oestrogene et/ou d'un progestatif a base de copolymere styrene-isoprene-styrene, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| KR100381120B1 (ko) * | 1995-10-17 | 2003-08-30 | 닛토덴코 가부시키가이샤 | 경피흡수형튜로부테롤제제및그제조방법 |
| JP2011126908A (ja) * | 1997-12-12 | 2011-06-30 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収型製剤 |
| JP4792406B2 (ja) * | 1997-12-12 | 2011-10-12 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| JP3930984B2 (ja) * | 1997-12-12 | 2007-06-13 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| DE19825499C2 (de) | 1998-06-08 | 2003-07-17 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltige Pflaster |
| DE19950066A1 (de) | 1999-10-16 | 2001-04-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an Tulobuterol-hydrochlorid zur Verabreichung des Bronchodilatators Tulobuterol über die Haut |
| DE10102817B4 (de) * | 2001-01-23 | 2006-01-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Hitzepulsgestützten transdermalen Applikation von Wirkstoffen |
| KR100535302B1 (ko) * | 2002-02-01 | 2005-12-08 | 주식회사 태평양 | 툴로부테롤 함유 경피흡수형 제제 |
| US20040018237A1 (en) * | 2002-05-31 | 2004-01-29 | Perricone Nicholas V. | Topical drug delivery using phosphatidylcholine |
| US20050191339A1 (en) * | 2002-08-08 | 2005-09-01 | Beiersdorf Ag | Skin friendly active ingredient plaster based on SBC, containing at least 34 WT.% of a pharmaceutical active ingredient and production thereof |
| DE10236319A1 (de) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung |
| JP2004224701A (ja) * | 2003-01-17 | 2004-08-12 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 外用貼付剤 |
| JP2004224741A (ja) * | 2003-01-23 | 2004-08-12 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | ツロブテロール経皮吸収型製剤 |
| AU2004249045B2 (en) * | 2003-06-20 | 2009-07-16 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd | Patches Containing Tulobuterol |
| CA2552679C (en) * | 2004-01-20 | 2012-12-11 | Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tulobuterol adhesive patch |
| JP4943643B2 (ja) * | 2004-10-29 | 2012-05-30 | テイカ製薬株式会社 | 経皮吸収製剤 |
| EP1829562B1 (en) * | 2004-12-15 | 2013-04-03 | Nipro Patch Co., Ltd. | Medical tape preparation |
| EP2667861A4 (en) * | 2011-01-26 | 2014-07-16 | Csi Gmbh | TRANSDERMAL PROLONGED RELEASE PATCHES ASSOCIATING A BETA-AGONIST AND ANTICHOLINERGIC AND METHODS OF USE |
| WO2012103015A2 (en) * | 2011-01-27 | 2012-08-02 | Csi Gmbh | Extended-release beta agonist/steroid transdermal patches and methods for using the same |
| US8668937B2 (en) | 2011-03-17 | 2014-03-11 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical nitric oxide systems and methods of use thereof |
| US8871256B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide |
| US8871255B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide |
| US8871261B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cancer treatments and compositions for use thereof |
| US8871259B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications |
| US8871262B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications |
| US8871258B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment and prevention of learning and memory disorders |
| US8871260B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases |
| US8871254B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system |
| US8871257B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery |
| US20140271937A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
| US9387159B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-12 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
| US9314422B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
| US9750787B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-09-05 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
| US9314433B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
| US9241899B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical systems and methods for treating sexual dysfunction |
| US20140271731A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
| US9320706B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
| US9849160B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-12-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
| US9314417B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
| US9295647B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
| US20140271938A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
| US9295636B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
| US9295637B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for affecting mood states |
| US9393265B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
| US9724419B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-08-08 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
| US9339457B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-05-17 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
| US9314423B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions |
| US9687520B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-06-27 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
| US9320758B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
| US9393264B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
| DE102017127433A1 (de) | 2017-11-21 | 2019-05-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | TTS auf Basis von klebenden Weichmacher-Polymer-Matrices |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54138124A (en) * | 1978-04-19 | 1979-10-26 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Novel plaster and its preparation |
| JPS577409A (en) * | 1980-06-14 | 1982-01-14 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Plaster |
| DE3315272C2 (de) * | 1983-04-27 | 1986-03-27 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung |
| ATE42901T1 (de) * | 1984-03-05 | 1989-05-15 | Nitto Denko Corp | Haftendes arzneimittelpraeparat fuer perkutane absorption. |
| JPS60185713A (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-21 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 経皮吸収性製剤及びその製法 |
| US4655768A (en) * | 1984-07-06 | 1987-04-07 | Avery International Corporation | Bandage for sustained delivery of drugs |
| DE3583799D1 (de) * | 1985-01-11 | 1991-09-19 | Abbott Lab Ltd | Feste zubereitung mit langsamer freisetzung. |
| JPS61293911A (ja) * | 1985-06-24 | 1986-12-24 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
| JPS6310716A (ja) * | 1986-07-02 | 1988-01-18 | Teijin Ltd | β−刺激薬外用剤 |
| HU196317B (en) * | 1986-09-26 | 1988-11-28 | Muanyagipari Kutato Intezet | Process for producing layered medicine form of prolonged effect containing agent resorpting through epidermis |
| JPS6468316A (en) * | 1987-09-08 | 1989-03-14 | Teikoku Seiyaku Kk | External plaster containing salbutamol |
| US4781924A (en) * | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
-
1990
- 1990-01-26 DE DE4002281A patent/DE4002281A1/de active Granted
-
1991
- 1991-01-16 AU AU69401/91A patent/AU624546B2/en not_active Ceased
- 1991-01-19 MY MYPI91000087A patent/MY105279A/en unknown
- 1991-01-23 IL IL9700691A patent/IL97006A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-01-24 NZ NZ236885A patent/NZ236885A/en unknown
- 1991-01-24 JP JP3006992A patent/JP2633089B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-01-25 DK DK91100927.2T patent/DK0439180T3/da active
- 1991-01-25 YU YU12591A patent/YU48549B/sh unknown
- 1991-01-25 AT AT91100927T patent/ATE121302T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 PL PL91288852A patent/PL166248B1/pl unknown
- 1991-01-25 DE DE59105209T patent/DE59105209D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-01-25 PT PT96579A patent/PT96579B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 ES ES91100927T patent/ES2076383T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-25 FI FI910389A patent/FI100693B/fi active
- 1991-01-25 SK SK162-91A patent/SK279112B6/sk unknown
- 1991-01-25 ZA ZA91560A patent/ZA91560B/xx unknown
- 1991-01-25 CA CA002034934A patent/CA2034934C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-01-25 HU HU91274A patent/HU206972B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 SI SI9110125A patent/SI9110125A/sl unknown
- 1991-01-25 NO NO910296A patent/NO180108C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 KR KR1019910001241A patent/KR960005142B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-01-25 EP EP91100927A patent/EP0439180B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-25 CZ CS91162A patent/CZ281991B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 IE IE26791A patent/IE67642B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-01-28 US US07/646,560 patent/US5254348A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-05-07 HR HRP-125/91A patent/HRP930871B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO180108B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av et transdermalt system med virkestoffet Tulobuterol | |
| US5364628A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| NO180671B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av et transdermalt terapeutisk system med öket virkestoffgjennomlöp | |
| EP0315219B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| KR100549846B1 (ko) | 활성물질 스코폴라민 염기를 함유하는 경피 치료 시스템 | |
| CN113648297B (zh) | 一种含有氟比洛芬的药物组合物与贴剂 | |
| US5385736A (en) | Transdermal melatonin delivery system | |
| AU764025B2 (en) | Transdermal patch and topical compositions comprising propylnorapomorphine | |
| EP2068847B1 (en) | Preparation and composition of meloxicam transdermal drug delivery system | |
| EP0315217A2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| IE69475B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| MXPA01000527A (en) | Transdermal patch and topical compositions comprising propylnorapomorphine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN JULY 2002 |