NO179996B - Brusede preparater inneholdende 5HT1-lignende reseptorantagonister - Google Patents

Brusede preparater inneholdende 5HT1-lignende reseptorantagonister Download PDF

Info

Publication number
NO179996B
NO179996B NO920039A NO920039A NO179996B NO 179996 B NO179996 B NO 179996B NO 920039 A NO920039 A NO 920039A NO 920039 A NO920039 A NO 920039A NO 179996 B NO179996 B NO 179996B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
preparation according
weight
pharmaceutical preparation
indole
active ingredient
Prior art date
Application number
NO920039A
Other languages
English (en)
Other versions
NO920039D0 (no
NO179996C (no
NO920039L (no
Inventor
Alain Emile Edouard Schaeffer
Original Assignee
Glaxo Lab Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Lab Sa filed Critical Glaxo Lab Sa
Priority to NO920039A priority Critical patent/NO179996C/no
Publication of NO920039D0 publication Critical patent/NO920039D0/no
Publication of NO920039L publication Critical patent/NO920039L/no
Publication of NO179996B publication Critical patent/NO179996B/no
Publication of NO179996C publication Critical patent/NO179996C/no

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår farmasøytiske preparater som inneholder virkestoff med selektiv agonistvirkning på 5HT^-lignende reseptorer, spesielt et preparat for peroral administrasj on.
5HT^-lignende reseptorer forekommer for eksempel i vena saphena hos hunder, og 5HT^-lignende reseptoragonister som foreliggende oppfinnelse angår, kontraherer denne vena saphena. Slike forbindelser kan derfor identifiseres gjennom deres kontraherende virkning på strimler fra vena saphena isolert fra hund, som beskrevet for eksempel av Apperley et al., (Br. J. Pharmacol. 68, 215-224, 1980). Forbindelser som er selektive 5HT1~lignende reseptoragonister har også vist seg selektivt å kontrahere arteria carotis-sengen hos anestetiserte hunder.
En rekke forbindelser som selektivt kontraherer strimler av vena saphena isolert fra hund og som kontraherer arteria carotis-sengen i anestetiserte hunder, er tidligere beskrevet. Forbindelsene innbefatter indol-derivater, så som bl.a. omtalt i publiserte franske patentsøknader nr. 8115513, 8115514, 8115515, 8309429, 8418618, 8511790, 8518416, 8517858, 8700107, 8700108, 8708193 og europeisk patentsøknad, publikasjon nr. 147107, 237678, 242939, 244085, 225726, 254433, 303506, 303507, 354777 og 382570. Forbindelsene omtalt i patentbeskrivelsene (heretter beskrevet som forbindelser A) er egnet ved behandling av migrene og cluster headache.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et farmasøytisk bruse-preparat for peroral bruk som omfatter et gass-utviklende par som i det vesentlige består av en basisk komponent og en sur komponent, hvilke komponenter reagerer i nærvær av vann for å utvikle en gass. Preparatet karakteriseres ved at det videre omfatter en forbindelse som tjener som SHT^-lignende reseptoragonist, eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav, som virkestoff.
I en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen tilveiebringes et farmasøytisk bruse-preparat for peroral bruk som omfatter én eller flere av forbindelsene A eller farmasøytisk akseptable salter eller solvater derav, som virkestoff.
Preparater i henhold til oppfinnelsen, har fortrinnsvis en form som er tilpasset medisinsk, særlig humanmedisinsk, bruk.
Peroral administrasjon utgjør en foretrukket administrasjons-måte for forbindelsene A, og bruse-preparater utgjør en anvendelig og fordelaktig formuleringstype for peroral bruk. Før det inntas av pasienten, oppløses og/eller dispergeres bruse-preparatet i for eksempel et vandig medium, så som drikkevann. Det er ønskelig at oppløsning og/eller dispersjon skjer hurtig og under brusing for å gi en behagelig presentasjon av medikamentet, spesielt for pasienter som helst ikke vil ta tabletter eller som har vaskelig-heter med å svelge dem. Oppløsningen eller dispergeringen av bruse-preparatet gir dessuten et flytende preparat som inneholder en fast medikamentdose uten behov for at pasienten avmåler et foreskrevet volum. Vannfrie bruse-preparater i henhold til oppfinnelsen, har vist seg å ha utmerket stabilitet og formulerings-karakteristika og å oppløses og/eller dispergeres raskt i vann for å gi en akseptabel administrasjonsform av medikamentet.
En særlig foretrukket forbindelse for bruk i preparatene i henhold til foreliggende oppfinnelse, er 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid.
3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid som har formelen (I)
og fysiologisk akseptable salter og solvater derav, er beskrevet i fransk patentsøknad nr. 8511790. Forbindelsen med formel (I) opp-viser selektivt vasokontraherende virkning og er anvendelig ved behandling av migrene. Fransk patentsøknad nr. 8511790 inneholder henvisninger til formuleringer for peroral administrasjon, som kan ha form av for eksempel tabletter, kapsler, granuler, pulvere, oppløsninger, siruper, suspensjoner, eller tabletter eller pastiller for buccal administrasjon.
I "henhold til et særlig foretrukket aspekt ved foreliggende oppfinnelse, tilveiebringes således et farmasøytisk bruse-preparat for peroral bruk, som omfatter 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid, eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav, som virkestoff.
Vi har funnet at 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid, eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav, har overraskende fordeler når det administreres i form av et bruse-preparat.
Ved behandling av akutte tilstander, så som migrene, er det svært ønskelig at farmasøytiske preparater har god biotilgjenge-lighet og en raskt innsettende virkning. Bruseformuleringene i henhold til foreliggende oppfinnelse har vist seg å ha utmerkede farmakokinetiske parametere. Sammenlignet med konvensjonelle tablettformuleringer resulterer brusetablettene i at medikamentet hurtigere absorberes i plasma og kan ha en hurtigere innsettende virkning.
Gjennom foreliggende oppfinnelse kan et pattedyr, innbefattet mennesket, som lider av, eller er utsatt for hodepine, behandles ved peroralt å administreres et farmasøytisk bruse-preparat som inneholder en forbindelse som tjener som SHT^-lignende reseptoragonist, fortrinnsvis 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav.
Tilstander som ledsager hodepine, innbefatter cluster headache, kronisk paroksysmal hemikrani, hodepine i forbindelse med vaskulære forstyrrelser, hodepine i forbindelse med stoffer eller avvenning fra slike (for eksempel medikament-avvenning), tensjonshodepine og spesielt migrene. Når det er her tale om behandling, innbefatter dette både profylaktisk anvendelse og bruk for å lindre etablerte symptomer.
Det er å foretrekke at 3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid benyttes i preparatene i henhold til oppfinnelsen, i form av et fysiologisk akseptabelt salt. Slike salter innbefatter salter av uorganiske eller organiske syrer, så som hydroklorid-, hydrobromid-, sulfat-, nitrat-, fosfat-, formiat-, mesylat-, citrat-, benzoat-, fumarat-, maleat- og succinatsalter. Spesielt foretrekkes bruk av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid i preparatene i henhold til oppfinnelsen, i form av dens succinat (1:1) salt.
Bruseformuleringer inneholder et gass-utviklende par som i det vesentlige består av en basisk komponent og en sur komponent og som reagerer i nærvær av vann under utvikling av en gass. I preparatene i henhold til oppfinnelsen, kan basekomponenten for eksempel være et alkalimetall- eller jordalkalimetallkarbonat eller -bikarbonat, så som natriumbikarbonat, kaliumbikarbonat, magnesiumkarbonat eller kalsiumkarbonat. Syrekomponenten kan for eksempel være en alifatisk karboksylsyre eller et salt derav, så som sitronsyre og salter derav.
Fortrinnsvis vil den basiske komponent i preparater i henhold til oppfinnelsen, omfatte natriumbikarbonat.
Fortrinnsvis vil den sure komponent i preparater i henhold til oppfinnelsen, omfatte mononatriumcitrat.
Mengden av forbindelser som tjener som 5HT1~lignende reseptoragonister i bruse-preparatet i henhold til oppfinnelsen, vil avhenge av den aktuelle anvendte forbindelse. Den nøyaktige terapeutiske dose vil dessuten avhenge av pasientens alder og tilstand og den aktuelle lidelses natur og vil i siste instans avhenge av behandlende leges vurdering. Generelt vil mengden av en forbindelse som har SHT^-lignende aktivitet være i området fra 0,5 mg til 250 mg. Forbindelsene kan administreres for eksempel 1 til 4 ganger per dag, fortrinnsvis 1 eller 2 ganger.
Mengden av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid, fortrinnsvis i form av et fysiologisk akseptabelt salt, benyttet i bruse-preparatene i henhold til oppfinnelsen, vil fortrinnsvis ligge i området fra 1 mg til 200 mg, helst 20 mg til 150 mg, for eksempel ca. 100 mg, beregnet som vekt av fri base. Innholdet av virkestoff i bruse-preparatet (i form av fri base eller et fysiologisk akseptabelt salt) kan for eksempel ligge i området fra 1 til 20 vekt%.
De basiske og sure komponentene kan uavhengig av hverandre, utgjøre for eksempel 25 vekt% til 55 vekt%, fortrinnsvis 35 til 45 vekt% av bruse-preparatet. Forholdet mellom sur komponent og basisk "komponent kan hensiktsmessig være i området 1:2 til 2:1, fortrinnsvis 1:1.
Mange medikamenter har en naturlig bitter smak. Smaken av preparater inneholdende forbindelser som tjener som SHT-^-lignende reseptoragonister kan forbedres ved bruk av smaksstoffer og/eller søtningsmidler. Egnede smaksstoffer kan for eksempel være sitron-, appelsin-, grapefrukt- eller mintaroma. Egnede søtningsmidler" for bruk i preparatene i henhold til oppfinnelsen, innbefatter sukrose, natrium, sakkarin, cyklaminsyre og alkali- eller jordalkalimetall-salter derav, mannitol, nutrasweet R, acesulfam kalium, thaumatin eller aspartam. Ett eller flere slike smaksforbedrende midler og/ eller søtningsmidler kan benyttes.
Fortrinnsvis vil bruse-preparater i henhold til oppfinnelsen, inneholde aspartam som søtningsmiddel.
Et foretrukket bruse-preparat i henhold til oppfinnelsen, omfatter 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metan-sulfonamid-succinat (1:1), mononatriumcitrat og natriumbikarbonat, sammen med aspartam som søtningsmiddel. Disse fire bestanddelene kan herunder foreligge i mengder på henholdsvis 1 til 20 vekt%, 25 til 55 vekt%, 25 til 55 vekt% og 1 til 4 vekt%.
Bruse-preparatet i henhold til oppfinnelsen, kan formuleres ved å benytte ytterligere fysiologisk akseptable bære- eller hjelpestoffer. Slike ytterligere bære- eller hjelpestoffer er fortrinnsvis vann-oppløselig eller tilnærmet vann-oppløselige, og kan for eksempel være bindemidler så som polyvinylpyrrolidon og/eller glattemidler så som natriumbenzoat eller polyalkylen-glykoler. Ett eller flere farvestoffer kan også inngå.
Preparatene kan for eksempel ha form av tabletter, granuler eller pulvere, hvorav granuler eller pulvere hensiktsmessig forelegges som en fast dose i en liten pute. Fortrinnsvis vil preparatene ha form av tabletter.
Når bruse-preparatet formuleres som tabletter, inneholder disse fortrinnsvis 1 til 3 vekt% bindemiddel, f.eks. polyvinylpyrrolidon og 2 til 4 vekt% glattemiddel, f.eks. natriumbenzoat. Dersom brusemidlet formuleres som granuler eller pulvere i små puter, inneholder disse fortrinnsvis 2 til 4 vekt% bindemiddel, så som polyvinylpyrrolidon.
Bruse-preparatet i henhold til oppfinnelsen, kan fremstilles etter velkjent farmasøytisk teknikk for fremstilling av tabletter, granuler og pulvere.
For fremstillingen av bruse-preparater i henhold til oppfinnelsen, kan en forbindelse som har 5HT1~lignende agonistaktivitet, eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav, den sure komponent og den basiske komponent, blandes med passende hjelpestoffer og eventuelt granuleres. Eventuelt kan ett eller flere søtningsmidler tilsettes enten før eller etter granulering. Dersom fremstillingsprosessen inkluderer granulering, bør denne gå forut for tilsetningen av eventuelle smaksforbedrende midler. Tabletter kan fremstilles, for eksempel ved pressing av pulverblandingen eller granulatet under bruk av et glattemiddel for å lette tabletteringen.
Det er viktig at preparatet i henhold til oppfinnelsen, fremstilles, pakkes og lagres under lave fuktighetsbetingelser. Således kan for eksempel tabletter pakkes enkeltvis i forseglede strimler fremstillet av vanntett materiale, så som aluminiumfolie, eller forelegges i egnede multidosebeholdere (fremstillet av f.eks. polypropylen) som inneholder et tørkemiddel, f.eks. silika-gel. Pulveret eller granuler kan for eksempel forelegges i forseglede vanntette småputer, hensiktsmessig inneholdende en enkelt fastlagt dose.
Det etterfølgende eksempel illustrerer et bruse-preparat i henhold til oppfinnelsen, hvor virkestoffet er 3-[2-(dimetyl-amino) etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-succinatsalt (1:1). Andre forbindelser som virker som agonister på SHT^-lignende reseptorer kan formuleres på tilsvarende måte.
Virkestoffet, vannfritt mononatriumcitrat, natriumbikarbonat og aspartam ble blandet sammen og granulert ved tilsetning av en oppløsning av polyvinylpyrrolidonet i alkoholen. Granulatet oppnådd etter blanding ble tørket og sendt gjennom en calibrator, hvoretter de resulterende granuler ble blandet med natriumbenzoat og aromastoffer. Det granulerte materialet ble presset til tabletter ved bruk av en tabletteringsmaskin forsynt med 2 0 mm stanser.
En roterende tabletteringsmaskin forsynt med 200 mm stanser kan også benyttes til tablettering.

Claims (16)

1. Farmasøytisk bruse-preparat for peroral bruk som omfatter et gass-utviklende par som i det vesentlige består av en basisk komponent og en sur komponent, hvilke komponenter reagerer i nærvær av vann for å utvikle en gass, karakterisert ved at preparatet videre omfatter en forbindelse som tjener som 5HT^-lignende reseptoragonist, eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav, som virkestoff.
2. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at virkestoffet er 3-[2-(di-metylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav.
3. Farmasøytisk preparat ifølge krav 2, karakterisert ved at virkestoffet er 3-[2-(dimetyl-amino) etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid-succinat (1:1) salt.
4. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-3, karakterisert ved at det omfatter et alkali- eller jordalkalimetallkarbonat eller -bikarbonat som basisk komponent og en alifatisk karboksylsyre eller et salt derav, som sur komponent.
5. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-4, karakterisert ved at det omfatter natriumbikarbonat som basisk komponent.
6. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-5, karakterisert ved at det omfatter mononatriumcitrat som sur komponent.
7. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-6, karakterisert ved at det inneholder 25% til 55% (vekt/vekt) sur komponent.
8. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-7, karakterisert ved at det inneholder 25% til 55% (vekt/vekt) basisk komponent.
9. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-8, karakterisert ved at det dessuten omfatter ett eller flere smaksstoffer og/eller søtningsmidler.
10. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-9, karakterisert ved at det dessuten omfatter 1% til 4% (vekt/vekt) bindemiddel.
11. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-10, karakterisert ved at det dessuten omfatter 2% til 4% (vekt/vekt) glattemiddel.
12. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-11, karakterisert ved at enhetsdosen har form av tabletter.
13. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-12, karakterisert ved at enhetsdosen har form som puter som inneholder en bestemt dose pulver eller granuler.
14. Farmasøytisk preparat ifølge krav 12 eller 13, karakterisert ved at det inneholder 1 til 200 mg 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid eller et fysiologisk akseptabelt salt eller solvat derav, beregnet som vekten av fri base.
15. Farmasøytisk bruse-preparat ifølge krav 1 for peroral bruk, karakterisert ved at det omfatter 1% til 20% (vekt/vekt) 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metan-sulfonamid-succinat (1:1) salt som virkestoff, 25% til 55% (vekt/ vekt) natriumbikarbonat som basisk komponent og 25% til 55% (vekt/ vekt) mononatriumcitrat som sur komponent.
16. Farmasøytisk preparat ifølge krav 15, karakterisert ved at det inneholder ca. 100 mg virkestoff per enhetsdose (beregnet som vekten av fri base).
NO920039A 1992-01-02 1992-01-02 Brusede preparater inneholdende 5HT1-lignende reseptorantagonister NO179996C (no)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO920039A NO179996C (no) 1992-01-02 1992-01-02 Brusede preparater inneholdende 5HT1-lignende reseptorantagonister

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO920039A NO179996C (no) 1992-01-02 1992-01-02 Brusede preparater inneholdende 5HT1-lignende reseptorantagonister

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO920039D0 NO920039D0 (no) 1992-01-02
NO920039L NO920039L (no) 1993-07-05
NO179996B true NO179996B (no) 1996-10-21
NO179996C NO179996C (no) 1997-01-29

Family

ID=19894749

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO920039A NO179996C (no) 1992-01-02 1992-01-02 Brusede preparater inneholdende 5HT1-lignende reseptorantagonister

Country Status (1)

Country Link
NO (1) NO179996C (no)

Also Published As

Publication number Publication date
NO920039D0 (no) 1992-01-02
NO179996C (no) 1997-01-29
NO920039L (no) 1993-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2184570C2 (ru) Препараты для орального введения
US5468504A (en) Effervescent pharmaceutical compositions
KR100607395B1 (ko) 비등성 제형
DK170223B1 (da) Ranitidinholdigt brusepræparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf
CA2326809C (en) Solid, quick dissolving cetirizine formulations
NO175131B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et harpiksadsorbat av ranitidin
CZ170396A3 (en) Organoleptic acceptable pharmaceutical preparation
JPH07112973B2 (ja) イブプロフェン又はその塩を活物質とする可溶性の消炎性組成物及びその製造方法
WO2012113894A1 (en) Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine
KR100188172B1 (ko) 제약 조성물
NO179996B (no) Brusede preparater inneholdende 5HT1-lignende reseptorantagonister
WO1997033579A1 (en) Medicaments comprising 5ht1-like receptor agonists with an increased absorption
EP2481395A1 (en) Sachet, effervescent tablet and dry syrup of otilonium
EP0574624B1 (en) Pharmaceutical compositions
US20220287973A1 (en) Orodispersible powder composition comprising a triptan
US20220288000A1 (en) Chewable formulations
JP2023549381A (ja) 抗ヒスタミン活性化合物を含む口内分散性粉末組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees