NO179632B - Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk preparat som inneholder podofyllotoksin - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk preparat som inneholder podofyllotoksin Download PDFInfo
- Publication number
- NO179632B NO179632B NO920255A NO920255A NO179632B NO 179632 B NO179632 B NO 179632B NO 920255 A NO920255 A NO 920255A NO 920255 A NO920255 A NO 920255A NO 179632 B NO179632 B NO 179632B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- weight
- podophyllotoxin
- preparation
- pharmaceutical preparation
- treatment
- Prior art date
Links
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 8
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 15
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 4
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- BKZXZGWHTRCFPX-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-methylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1O BKZXZGWHTRCFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- -1 alkylene glycols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVCOHOSEBKQIQD-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1O BVCOHOSEBKQIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHILFRTAHDLEQ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methylbenzoic acid;methyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC(O)=CC=C1C(O)=O PCHILFRTAHDLEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLEONDHJHMTIJS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-propylbenzoic acid propyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCC1=CC(O)=CC=C1C(O)=O NLEONDHJHMTIJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940057429 sorbitan isostearate Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye farmasøytiske preparater, primært i form av kremer, som inneholder podofyllotoksin som den aktive ingrediens, for behandling av psoriasis og kondyloma akuminata.
Fra EP-B1-119 852, er det kjent fremstillinger av podofyllotoksin for behandling av kondyloma akuminata. Disse frem-stillingene omfatter podofyllotoksin og minst en glykol utvalgt fra alkylenglykoler og polyalkylenglykoler.
Videre beskriver US-A-4.788.216 en fremgangsmåte for behandling av psoriasis, der podofyllotoksin blir administrert. Det blir nevnt at en krem kan bli anvendt, men det ble ikke beskrevet noe spesifikk farmasøytisk fremstilling.
Kremen som blir fremstilt i US 4788216 inneholder ikke triglycerider, og var klinisk effektiv i bare ca. 7 måneder. Etter 9 måneder separerte kremen i to faser. I motsetning til dette er kremen som er fremstilt etter fremgangsmåten i oppfinnelsen effektiv og stabil i minst 36 måneder.
Det er et mål med oppfinnelsen å skaffe tilveie preparater
for behandling av psoriasis og kondyloma akuminata, som har god klinisk effekt og god stabilitet.
Ifølge oppfinnelsen har det nå uventet blitt funnet at en sammensetning med podofyllotoksin med en eller flere flytende
triglyserider gir en stabil fremstilling som viser en god effekt mot psoriasis og kondyloma akuminata, med få sideeffekter. Preparatene er fortrinnsvis i form av en krem eller salve, der triglyserider blir emulgert sammen med den vandige fasen.
For behandling av psoriasis bør preparatet inneholde mellom 0,02 og 1 vekt-Æ av podofyllotoksin, og fortrinnsvis mellom 0,05 og 0,5 vekt-%. Det er særlig foretrukket at preparatet inneholder ca. 0,1 vekt-56. Ved at behandlingen av psoriasis vanligvis blir gjennomført under lange tidsperioder, er det viktig at konsentrasjonen av podofyllotoksin kan bli holdt lavt for å unngå uønskede sideeffekter.
I foreliggende beskrivelse og krav, er alle prosentdeler, dersom annet ikke er angitt, beregnet som vektprosent av totalt preparat.
For behandling av kondyloma akuminata, bør preparatet inneholde mellom 0,01 og l vekt-% podofyllotoksin, og fortrinnsvis mellom 0,15 og 0,5 vekt-56. Et preparat som inneholder ca. 0,3 vekt-56 er særlig foretrukket.
Preparatene inneholder vanligvis mellom 3 og 15 vekt-$ flytende triglyserid eller triglyserider, og fortrinnsvis ca. 10 vekt-%. Det flytende triglyseridet er fortrinnsvis av middels kjedelengde, inneholdende 6 til 14 karbonatom pr. kjede, og det er mest å foretrekke at den består av et triglyserid av kapryl-/kapronsyre (fraksjonert kokosnøtt-olje). En type av slike fraksjonerte kokosnøttolje er i handel under varemerket Miglyol.
I tillegg til podofyllotoksin og det flytende triglyseridet eller triglyseridene, inneholder preparatet også vann i en mengde fra ca. 50 til ca. 85 vekt-#, og hjelpesubstanser, slik som emulgeringsmidler, spredemidler, preserveringsmidler, antioksydanter og buffere for å opprettholde pH-verdien på et gitt nivå. Preparatet for behandling av psoriasis kan også inneholde en glykol eller polyol.
Som velegnede emulgeringsmidler kan nevnes produktene som blir forhandlet under varemerket "Emulsifier E 2155" (polyetylenglykol (7) stearyleter + polyetylenglykol (10) stearyleter + stearylalkohol), "Brij 72" (polyetylenglykol (2) stearyleter), "Brij 721" (polyetylenglykol (21) stearyleter), "Arlaton 983 S" (polyetylenglykol (5) glyserylstearat) og "Arlacel 582" (polyetylenglykol-glyserol-sorbitaniso-stearat). Denne listen er ikke uttømmende, og andre ikke-ioniske emulgeringsmidler som har tilsvarende HLB (hydrofi-lisk-lipofilisk balanse) verdier kan også bli anvendt. Emulgeringsmidlene blir anvendt i en mengde som er til-strekkelig til å oppnå den ønskede emulgerende effekten. Denne effekten kan enkelt bli bestemt av en person med kunnskaper innenfor emulgeringsfagområdet ved enkle rutine-tester. Vanligvis blir en mengde fra ca. 3 til ca. 10 vekt-£ anvendt, avhengig av det spesifikke emulgeringssystemet som ble anvendt, men disse verdiene er ikke kritiske.
Spredemidler hjelper til i utspredning av preparatet når den blir påført huden eller mucous membraner. Som et slikt middel kan nevnes isopropylmyristat, men andre midler også er kjent innenfor fagområdet. Spredemidlet kan bli anvendt i en mengde opptil ca. 5 vekt-%.
Preserveringsmidler og antioksydanter blir anvendt for å stabilisere preparatet mot skadelige ytre påvirkninger, slik som mikroorganismer og oksygen. Som passende preserveringsmidler kan nevnes metylparaben (metyl-4-hydroksybenzoat), propylparaben (propyl-4-hydroksybenzoat) og sorbinsyre. Preserveringsmidlene blir konvensjonelt anvendt i mengder opptil ca. 0,5 vekt-£, men vanligvis i mengder opptil ca. 0,2 vekt-Æ. Som et eksempel på en passende antioksydant kan nevnes t-butylhydroksyanisol, t-butylhydroksytoluen, og asorbinsyre og dens derivater, slik som ascorbylpalmitat, men andre passende antioksydanter er velkjente innenfor fagområdet. Antioksydantene blir anvendt i en meget liten mengde, vanligvis opptil ca. 0,2 vekt-$.
For å stabilisere podofyllotoksin mot kjemisk endring, bør preparatet ha en pH-verdi på syresiden, vanligvis mellom 2 og 6, fortrinnsvis mellom 2,6 og 3,5. Dette blir oppnådd ved tilsetning av en passende syre eller syrebuffer, slik som fosforsyre. Andre velegnede syrer eller syrebuffere er velkjente innenfor fagområdet, og at syren eller syrebufferen som blir anvendt må være farmasøytisk aksepterbar. Syren eller syrebufferen blir^ tilsatt i en mengde som gir den ønskede pH-verdien i det endelige preparatet.
Andre additiver som er velkjente og anvendt innenfor fagområdet kan også bli innbefattet i preparatet.
Preparatene er beregnet til å bli administrert topisk til lesjoner hos en pasient som lider av psoriasis. I det tilfellet med kondyloma akuminata, er preparatene beregnet til topisk, vaginal og anal anvendelse. Mengder som skal bli påført og frekvens av påføring blir bestemt av legen på basis av slike faktorer som alder og helsestatus hos pasienten, hvor alvorlig plagen er og andre.
I kliniske tester har de farmasøytiske preparatene i oppfinnelsen blitt funnet å ha en fordelaktig aktivitet med minimal eller ingen motsatte reaksjoner.
For menn og kvinner som lider av kondyloma akuminata, har de fleste pasientene blitt fullstendig friske etter bare noen få ukers topisk behandling. I tillegg er antallet behandlings-perioder blitt redusert med kremer ifølge oppfinnelsen. Sammenlignet med placebo er forskjellen statistisk signifikant (p = < 0,05).
I behandlingen av psoriasis har pasienter med symptomer som avskalling og herding blitt mye bedre i løpet av noen få uker ved topisk påføring to ganger daglig. Hver pasient har blitt behandlet på et spesifikt lesjonsområde, mens andre ubehand-lede områder tjente som kontroll. Kremen som er fremstilt ifølge oppfinnelsen viste en ypperlig effekt sammenlignet med placebo etter bare fire ukers behandling. Denne effekten er statistisk signifikant (p = < 0,05).
I begge tilfeller ble de bare observert et minimum av motsatte reaksjoner.
Oppfinnelsen blir videre illustrert ved følgende eksempler på et antall fremstillinger ifølge oppfinnelsen.
I fremstillingen av følgende kremer blir den vandige fasen og fettfasen hver separat blandet og oppvarmet. Den vandige fasen blir deretter tilsatt fettfasen, etterfulgt av tilsetning av aktiv ingrediens suspendert i flytende triglyserid eller triglyserider. Blandingen blir deretter homogenisert, omrørt og avkjølt for å gi den ønskede kremen.
Eksempel 1; Krem for behandling av kondyloma akuminata Eksempel 2: Krem for behandling av psoriasis
Protein WX er en emulgeringsfremstilling for kremer, som består av en blanding petrolatum, ozokerit, hydrogenert ricinusolje, glyseryloleat, polyglyseryl (4) isostearat og t-butylhydroksytoluen.
Eksempel 3:
Eksempel 5; Krem for behandling av kondyloma akuminata
Claims (6)
- Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat som inneholder podofyllotoksin, karakterisert ved at podofyllotoksin suspenderes i et vaeskeformig triglyserid, med middels lang kjedelengde, inneholdende 6 til 14 karbonatomer pr. kjede.
- 2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det farmasøytiske preparat fremstilles i form av en krem, i hvilken triglyseridene emulgeres sammen med en vandig fase.
- 3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det farmasøytiske preparat har en pH-verdi mellom 2 og 6, fortrinnsvis mellom 2,6 og 3,5.
- 4 . Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3,karakterisert ved at det farmasøytiske preparat tilsettes en antioksidant i en mengde opp til 0,2 vekt-5é.
- 5 . Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-4 for fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av psoriasis, karakterisert ved at 0,02-1 vekt-$, fortrinnsvis 0,05-0,5 vekt-% podofyllotoksin, suspenderes i 3-15 vekt-% av en eller flere vasskef ormige triglyserider.
- 6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisertved at preparatet inneholder 0,1 vekt-* podofyllotoksin og 10 vekt-* av en fraksjonert kokosolje. 7 .Fremgamgsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-4 for fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av kondyloma akuminata, karakterisert ved at 0,01-1 vekt-*, fortrinnsvis mellom 0,15-0,5 vekt-* podofyllotoksin, suspenderes i 3-15 vekt-* av en eller flere væskefor-mige triglyserider. 8.Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at preparatet inneholder 0,3 vekt-* podofyllotoksin og 10 vekt-* av en fraksjonert kokosolje.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8902624A SE464167B (sv) | 1989-07-31 | 1989-07-31 | Topisk farmaceutisk beredning av podophyllotoxin |
| PCT/SE1990/000492 WO1991001717A1 (en) | 1989-07-31 | 1990-07-17 | A podophyllotoxin preparation containing triglycerides |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO920255L NO920255L (no) | 1992-01-20 |
| NO920255D0 NO920255D0 (no) | 1992-01-20 |
| NO179632B true NO179632B (no) | 1996-08-12 |
| NO179632C NO179632C (no) | 1996-11-20 |
Family
ID=20376598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO920255A NO179632C (no) | 1989-07-31 | 1992-01-20 | Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk preparat som inneholder podofyllotoksin |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6440428B1 (no) |
| EP (1) | EP0587554B1 (no) |
| JP (1) | JP3034026B2 (no) |
| KR (1) | KR0145678B1 (no) |
| AT (1) | ATE158948T1 (no) |
| AU (1) | AU633949B2 (no) |
| CA (1) | CA2064476C (no) |
| DE (1) | DE69031569T2 (no) |
| DK (1) | DK0587554T3 (no) |
| ES (1) | ES2109237T3 (no) |
| FI (1) | FI100769B (no) |
| GB (1) | GB2250437B (no) |
| HU (1) | HU207939B (no) |
| NO (1) | NO179632C (no) |
| RU (1) | RU2097032C1 (no) |
| SE (1) | SE464167B (no) |
| WO (1) | WO1991001717A1 (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39494E1 (en) * | 1992-02-27 | 2007-02-27 | Intervet Inc. | Inactivated mycoplasma hyopneumoniae and uses therefor |
| WO1998035700A1 (fr) * | 1997-02-14 | 1998-08-20 | Elisabeth Streels | Composition a base d'huile de coco et son utilisation |
| FI105152B (fi) | 1998-07-17 | 2000-06-30 | Eero Saarela | Paikallinen kivunlievitysmenetelmä |
| SE0102168D0 (sv) * | 2001-06-19 | 2001-06-19 | Karolinska Innovations Ab | New use and new compounds |
| ES2665342T3 (es) * | 2004-03-15 | 2018-04-25 | Meda Ab | Formulaciones y métodos para modificadores de la respuesta inmune |
| CN100427082C (zh) * | 2005-08-02 | 2008-10-22 | 盛华（广州）医药科技有限公司 | 羟基苯甲酸酯及其类似物在制备预防和治疗病毒性感染药物中的应用 |
| US9592188B2 (en) | 2014-05-22 | 2017-03-14 | Yansong Liu | Method of treating or reducing the severity of dermatological conditions |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3826845A (en) * | 1969-02-08 | 1974-07-30 | Sankyo Co | Ointment base |
| DE2063896A1 (de) * | 1970-12-28 | 1972-07-20 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Salbengrundlagen auf der Basis von Triglyceriden gesättigter mittelkettiger Fettsäuren und Verfahren zu deren Herstellung |
| US4235889A (en) * | 1979-04-25 | 1980-11-25 | Pharmazeutische Fabrik Evers & Co. | Therapeutic agent for the external treatment of psoriasis, tinea and eczemas |
| US4341783A (en) * | 1980-07-31 | 1982-07-27 | Lemmon Company | Topical use of dyphylline and dyphylline containing compositions |
| IL65588A (en) * | 1981-07-10 | 1985-04-30 | Orion Yhtymae Oy | Pharmaceutical compositions for the treatment of skin |
| GB8307614D0 (en) * | 1983-03-18 | 1983-04-27 | Pharma Medica As | Treatment of genital warts |
| JPS59184135A (ja) * | 1983-04-04 | 1984-10-19 | Teijin Ltd | グリセリンピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品組成物 |
| JPS6160620A (ja) * | 1984-09-03 | 1986-03-28 | Teijin Ltd | ピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品組成物 |
| WO1986004062A1 (en) | 1984-12-28 | 1986-07-17 | Conpharm Ab | Pharmaceutically active compound and a method for its preparation |
| US4895727A (en) * | 1985-05-03 | 1990-01-23 | Chemex Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin |
| US4751075A (en) * | 1986-01-08 | 1988-06-14 | Redken Laboratories, Inc. | Anhydrous cosmetic compositions for thermal skin treatments |
| DE3603859A1 (de) * | 1986-02-07 | 1987-08-13 | Roehm Pharma Gmbh | Abwaschbare topische zubereitung zur therapie der psoriasis |
| US4837019A (en) * | 1986-08-11 | 1989-06-06 | Charles Of The Ritz Group Ltd. | Skin treatment composition and method for treating burned skin |
| US4863970A (en) * | 1986-11-14 | 1989-09-05 | Theratech, Inc. | Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols |
| US4994496A (en) * | 1987-09-09 | 1991-02-19 | Repasky Elizabeth A | Use of milk globules as carriers for drugs |
| US5104656A (en) * | 1989-06-16 | 1992-04-14 | Seth Pyare L | Percutaneous treatment with a high potency non-steroidal anti-inflammatory agent |
-
1989
- 1989-07-31 SE SE8902624A patent/SE464167B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-07-17 AU AU60616/90A patent/AU633949B2/en not_active Expired
- 1990-07-17 JP JP2510950A patent/JP3034026B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 WO PCT/SE1990/000492 patent/WO1991001717A1/en active IP Right Grant
- 1990-07-17 DE DE69031569T patent/DE69031569T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 AT AT90911870T patent/ATE158948T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-17 EP EP90911870A patent/EP0587554B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 HU HU9215A patent/HU207939B/hu unknown
- 1990-07-17 RU SU925011143A patent/RU2097032C1/ru active
- 1990-07-17 DK DK90911870.5T patent/DK0587554T3/da active
- 1990-07-17 CA CA002064476A patent/CA2064476C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-17 KR KR1019920700216A patent/KR0145678B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-07-17 ES ES90911870T patent/ES2109237T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-01-06 GB GB9200158A patent/GB2250437B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-20 NO NO920255A patent/NO179632C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-01-30 FI FI920428A patent/FI100769B/fi active
-
1993
- 1993-09-27 US US08/127,121 patent/US6440428B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2064476A1 (en) | 1991-02-01 |
| NO920255L (no) | 1992-01-20 |
| ES2109237T3 (es) | 1998-01-16 |
| SE8902624L (sv) | 1991-02-01 |
| HU9200015D0 (en) | 1992-03-30 |
| GB9200158D0 (en) | 1992-03-11 |
| HUT58996A (en) | 1992-04-28 |
| DK0587554T3 (da) | 1997-10-27 |
| SE464167B (sv) | 1991-03-18 |
| GB2250437A (en) | 1992-06-10 |
| FI100769B (fi) | 1998-02-27 |
| DE69031569D1 (de) | 1997-11-13 |
| NO179632C (no) | 1996-11-20 |
| EP0587554B1 (en) | 1997-10-08 |
| GB2250437B (en) | 1993-05-26 |
| US6440428B1 (en) | 2002-08-27 |
| AU6061690A (en) | 1991-03-11 |
| FI920428A0 (fi) | 1992-01-30 |
| HU207939B (en) | 1993-07-28 |
| DE69031569T2 (de) | 1998-02-19 |
| KR0145678B1 (ko) | 1998-08-17 |
| WO1991001717A1 (en) | 1991-02-21 |
| ATE158948T1 (de) | 1997-10-15 |
| CA2064476C (en) | 2000-09-12 |
| KR920703047A (ko) | 1992-12-17 |
| JPH05500661A (ja) | 1993-02-12 |
| NO920255D0 (no) | 1992-01-20 |
| RU2097032C1 (ru) | 1997-11-27 |
| AU633949B2 (en) | 1993-02-11 |
| EP0587554A1 (en) | 1994-03-23 |
| SE8902624D0 (sv) | 1989-07-31 |
| JP3034026B2 (ja) | 2000-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4610978A (en) | Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same | |
| US4788060A (en) | Multiple electrolyte douche and wipe composition | |
| KR100775803B1 (ko) | 유효 성분으로서 보효소 ｑ 를 함유하는 피부용 조성물 | |
| CA2148109C (en) | 1.alpha., 24-(oh)2-v.d.3 emulsion composition | |
| US4325965A (en) | Agent for preventing or treating psoriasis | |
| USRE33107E (en) | Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same | |
| EP0124147B1 (en) | Spironolactone containing composition for combating acne | |
| CA2310049C (en) | Use of a mixture of a diol and an alpha-hydroxy acid for the treatment of hyperkeratotic skin diseases | |
| NO179632B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk preparat som inneholder podofyllotoksin | |
| EP1660029B1 (en) | Use of pentylene glycol as solvent for hydrocortisone or derivatives thereof | |
| WO1999058104A1 (en) | Therapeutic compositions | |
| KR20080031156A (ko) | 헤어 토닉 | |
| JPH03236320A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| EP0146065B1 (en) | Improved betamethasone dipropionate cream | |
| AU674411B2 (en) | Compositions for the treatment of inflammatory proliferative skin disease and their use | |
| JP2001072581A (ja) | 液状乳化型皮膚用組成物 | |
| JPH07291868A (ja) | 湿疹・皮膚炎群治療剤 | |
| JPH08301753A (ja) | バクテリア、糸状菌及びウイルスに対して活性な物質 | |
| JP2876547B2 (ja) | 抗クル病剤 | |
| EP0653938B1 (en) | Topical composition | |
| DE68902792T2 (de) | Mittel zur kosmetischen oder pharmazeutischen verwendung. | |
| IL100522A (en) | Ointment containing potassium hydrogen sulfate and its preparation | |
| WO2022131079A1 (ja) | 外用組成物 | |
| KR20010011939A (ko) | 퀘르세틴을 함유하는 두발조성물 | |
| JP2013542208A (ja) | 皮膚の治療用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |