JPS59184135A - グリセリンピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は薬物の生体膜浸透性及び透過性を増強するため
にグリセリンピログルタミン酸エステル類を含有せしめ
た医薬品組成物及びそれらからなる薬剤に関する。

更に詳しくは、薬物と、薬物の皮膚もしくは粘膜の浸透
性及び透過性の増強剤としてグリセリンピログルタミン
酸エステル類を含有せしめた皮膚局所投与用、経皮膚投
与用、粘膜局所投与用あるいは経粘膜投与用の医薬品組
成物及びそれからなる単位投与形態にある薬剤に関する
。

従来技術 薬物の投与方法としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
シロップ剤等にょジ服用後冑腸管から吸収されることを
期待する経ロ投４法；点鼻剤４点眼剤１ロ腔剤、坐剤等
により、投与した粘膜局所で作用を期待する粘膜局所投
与法；あるいは投与した粘膜から吸収され全身作用を期
待する経粘膜投与法；軟膏、クリーム等圧より投与した
皮膚局所で作用を期待する皮膚局所投与法；あるいは投
与した皮膚から吸収され全身作用を期待する経粘膜投与
法などが知られている。

いずれの投与方法でも投与された薬物は生体膜に浸透あ
るいは生体膜を透過する必要がある。すなわち、経口投
与法で投与された薬物は胃腸管粘膜を透過し血液あるい
はリンパ液に移行し、作用部位へ運ばれて作用を発現す
る。また、粘膜に投与された薬物は粘膜局所に浸透して
局所的に作用を発現するか粘膜から血液あるいはリンパ
液に移行し作用部位へ運ばれて作用を発現する。点鼻剤
では鼻粘膜２点眼剤では眼粘膜２口腔剤では口腔粘膜。

坐剤では直腸粘膜、腔粘膜を薬物は浸透あるいは透過す
る。また、皮膚に投与された薬物は皮膚に浸透して局所
的に作用を発現するか、皮膚から血液に移行し作用部位
へ運ばれて作用を発現する。

しかし、薬物によっては、上記のような生体膜に浸透し
にくｂか、生体膜を透過しにくく、生体利用率（バイオ
アベイラビリティ）の低い薬物が数多くみられる。通常
このような薬物は注射によって投与される。注射は体内
への吸収という点からは最も確実な方法である。しかし
、毎日の注射投与は患者にとって精神的、肉体的苦痛で
あるばがシでなく、局所のアレルギー反応、湿疹、アナ
フラキシーショック９局所組織の破壊等が起る場合があ
る。したがって、できるだけ非注射によシ薬物を確実に
吸収させることができれば意義は大きい。

そこで、生体膜への浸透性の低い薬物あるいは生体膜の
透過性の低い薬物の浸透性、透過性を高めるだめの種々
の増強剤が検討されている。

皮膚局所投与法あるいは経皮膚投４法においては、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、グロピレ／
グリコール等の有機溶媒類；アジピン酸ジイソプロピル
、ミリスチン酸イソプロピル等の有機酸エステル類；ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン−２０−ソ
ルビタンモノラウレイト等の界面活性剤等を増強剤とし
て用いた皮膚局所膜４法あるいは経粘膜投与法が公知で
ある（ダブリュー、ニー、リッチエル、　　Ａｎｇｅｗ
、Ｃｈｅｍ。

Ｉｎｔｅｒｎａｔ、　Ｅｄｉｔ、　１９６９年、第６９
９〜第７１０頁）。また、ジオール化合物と有機酸エス
テルの混合物（特開昭５７−８１４０８号公報）。

あるいはユーカリブトール（特開昭５８−１５９１０号
公報）を増強剤として用いた方法も公知である。しかし
、これらの増強剤では悪臭、皮膚に紅斑を生ずる。ある
いは組織壊死をおこす等の欠点や障害があり、よシ使用
しやすくかつ安全性の高い増強剤が期待されている。

１１′ 粘膜局所投与法あるいは経粘膜投与法においては、コー
ル酸類、サポニン類、リン脂質類、ポリオキシエチレン
アルキルエーテル類。

グリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステ
ル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類
（特開昭５６−１２２３０９号公報）、サリチル酸類（
％開昭５６−１２２３１０号公報）、アスコルビン酸類
（特開昭５６−１３８１１２号公報）、酸性アミノ酸類
（特開昭５ｃｔ−ｉａｓｉｉｓ号公報）、クエン酸類（
％開昭５６−１３８１１０号公報）、不飽和脂肪酸類（
特開昭５６−１３８１１１号公報）等を増強剤として用
いた粘膜局所投与法、経粘膜投与法が公知である。

しかし、これらの増強剤の中には、組織粘膜を損傷した
り、効果が不十分である等の欠点を有するものもあり、
より使用しやすく。

かつ安全性の高い増強剤が期待されている。

経口投与法においても、各種の界面活性剤。

キレート剤等を増強剤として用いた方法が公知であシ、
更に薬物をモノグリセライド、胆汁酸類とともに混合ミ
セルとして投与する試みも公知である（エル、エフ、プ
レスコツト。

ダブリ！、　−、ｘ　ｘ　、＝モ、　Ｄｒｕｇ　Ａｂｓ
ｏｒｐｔｉｏｎ（１９８１年）第２５頁）。

しかしガから、経口投与でも増強剤により組織壊死をお
こしたり、効果が不十分である等の問題があり、より安
全でより有効な増強剤が期待されている。

一方、アミノ酸の一種であるピログルタミン酸はヒトの
皮膚中に多く含まれ、天然保湿因子（Ｎａｔｕｒａｌ　
Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ　）の一つで
ある。天然保湿因子は皮膚中の水分を適当量に調節し、
皮膚の柔軟性と弾力性を保つとともに、保護作用、酸、
アルカリの緩衝作用、細菌に対する防護作用、呼吸作用
などの多くの作用を有している。したがって、ピログル
タミン酸、およびその塩、あるいはそのエステルは従来
化粧品及び外用皮膚薬に使用されてきた。例えば、特開
昭４９−９３２８４号公報には、ピログルタミン酸のア
ルキルエステル。

シクロアルキルエステル、アルケニルエステル等が化粧
品添加剤として使用されると記載されている。しかし、
とれらのピログルタミン酸エステル類が共存する物質例
えば薬物の皮膚への浸透性又は透過性に対して増加効果
を有するか否かに″）いての記述はない。

ドイツ公開特許２１０２１７２号公報にはピログルタミ
ン酸の０８〜Ｃ３゜の直鎖又は分岐状飽和アルキルエス
テルを薬剤とともに配合した皮膚適用剤が記載されてい
る。

米国特許Ｕ、Ｓ、Ｐ、　４，０６４，２３８号公報、同
３．９２０，８１４号公報にはピログルタミン酸、そノ
塩、ｃ＋〜Ｃ６のアルキルエステル、あるいはグリセリ
ンエステルを抗生物質と同時に経口あるいは静注により
投与すると抗生物質の効果が増強されることが記載され
ている。

しかしながらにれらのピログルタミン酸類は増強剤とし
て十分にその効果を発揮し得る化合物ではない。

発明の目的 本発明の目的は、薬物の生体膜浸透性及び透過性が十分
に改善された医薬品組成物及びそれらからなる薬剤を提
供することにある。

更に、本発明の目的は、生体膜に損傷を与えないで薬物
の浸透性及び透過性が十分に改善された医薬品組成物及
びそれらからなる薬剤を提供することにある。

発明の構成及び効果 本発明者らは、薬物の生体膜浸透性及び透過性が改善さ
れ、かつ生体膜に損傷を与えない医薬品組成物を得るこ
とを目的として鋭意研究した結果、％にグリセリンピロ
グルタミン酸エステル類を増強剤として用い、この化合
物と薬物とから々る組成物を投与すると薬物の生体膜１
例えば皮膚、鼻粘膜、眼粘膜。

口腔粘膜、直腸粘膜、膣粘膜、胃腸管粘膜などへの浸透
性及び透過性が増強され、かつこれら生体膜の損傷が少
ないことを見出し本発明に到達したものである。

すなわち本発明は下記式ＣＩ） で表わされるグリセリンピログルタミン酸エステル類と
薬物とを含んでなるグリセリンピログルタミン酸エステ
ル類を含有する医薬品組成物に関する。

本発明の医薬品組成物では上記式（１）のグリセリンピ
ログルタミン酸エステル類が、薬物の生体膜浸透性及び
透過性の増強剤として使用される。上記式（１）　にお
いて５Ｒ１，Ｒ１は同一もしくは異なり、水素原子又は
−〇〇　−Ｒ。

である。但しＲ１＋　Ｒ，の少なくとも一つは−Ｃｏ　
−Ｒ，である。こζでＲ８はＣ１〜Ｃｔ＋のアルキル基
又はＣ２〜Ｃ２４のアルケニル基を表わす。

−”１　＋　Ｒ２の定義から理解されるように１本発明
の増強剤は、グリセリンビログルタミｙ　ｆｉｌ　ｘス
テルのグリセリンに由来する２ケの水酸基のうち少なく
とも１つがエステル化されたグリセリンピログルタミン
酸エステル類である。

Ｒ８のＣ１〜Ｃ□のアルキル基としては、例えばメチル
、エチル、ペンチル、オクチル、ノニル、クンデシル、
ドデシル、トリデシル。

テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデクル。

ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル。

エイコシル、トコシル、トリ；シル、テトラデシルなど
が挙げられる。Ｒ３のＣ２〜Ｃ２４のアルケニル基とし
ては、例えばビニル、アリル。

ゲラニル、リナリル、ネリル、フィチル、トランス−２
−フｆニル、２−へキセニル、４−テセニル、９−デセ
ニル、９−）”７”セニル。

５−テトラデセニル、９−テトラデセニル。

６−へキサデセニル、９−へキサデセニル。

シス−８−オクタデセニル、シス−９−オクタデセニル
、９−イコセニル、１１〜トコセニル、１３−）”コセ
ニル、１５−テトラコセニルなどが挙げられる。

上記式（Ｉ）のグリセリンピログルタミン酸エステル類
のなかでも、Ｒ１が−Ｃｏ　−Ｒ３であり。

Ｒ２が水素原子であるものが好ましく、ｑｌＫｎ。

が−Ｃｏ　−Ｒｓ’　（ここで　ａ、／はｃ、　〜Ｃ，
＋７）アルキル基又はＣ４〜Ｃ２２のアルケニル基であ
る。）で、Ｒ２が水素原子であるグリセリンピログルタ
ミン酸エステル類が好ましい。かがるグリセリンピログ
ルタミン酸エステル類は式％式％ （ で表わされる。ここでＨ，ｌとしては例えばペンチル、
オクチル、ノニル、ウンデシル７、ドデシル、トリデシ
ル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプ
タデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコシル、ト
コ、シルなどのＣ６〜Ｃ２２のアルキル基、ゲラニル、
リナリル、ネリル、フィチル、トランス−２−ブテニル
、２−へキセニル、４−デセニル。

９−デセニル、９−ドデセニル、９−テトラテセニル、
６−へキサデセニル、９−へキサデセニル、シス−８−
オクタデセニル、シス−９−オクタデセニル、９−イコ
セニル、１１−トコセニル、１３−トコセニルなどのＣ
４〜ＣｔＸのアルケニル基が挙げられる。

これらの好ましいグリセリンピログルタミン酸エステル
類の具体例としては以下のものが挙げられる。

モノオクタノイルグリセリンピログルタミン酸エステル
。

モノドデカノイルグリセリンピログルタミン酸エステル
、（モノラウロイルグリセリンピログルタミン酸エステ
ル）。

モノオクタデカメイルグリセリンピログルタミン酸エス
テル（モノステアロイルグリセリ−／ヒログルタミン酸
エステル）。

モノオ・レオイルグリセリンピログルタミン酸エステル
。

モノヘキサノイルグリセリンピログルタミン酸エステル
。

モノヘプタノイルグリセリンピログルタミン酸エステル
。

モノデカノイルグリセリンピログルタミン酸エステル。

モノテトラデカノイルグリセリンピログルタミン酸エス
テル。

モノヘキサデカノイルグリセリンピログルタミン酸エス
テル。

モノトランス−２−ブテノイルグリセリンピログルタミ
ン酸エステル。

モノ２−ヘキセノイルグリセリンピログルタミン酸エス
テル。

モノ９−ドデセノイルグリセリンピログルタミン酸エス
テル。

モノ９−テトラデセノイルグリセリンピログルタミン酸
エステル。

モノ９−へキサデセノイルグリセリンピログルタミン酸
エステん。

モノ９−イコセノイルグリセリンピログルタミン酸エス
テル。

モノ１１−ドコセノイルグリセリンビログルタミン酸エ
ステル。

グリセリンピログルタミン酸エステル類は。

薬物の生体膜、例えば皮膚、鼻粘膜、眼粘膜。

口腔粘膜、直腸粘膜、膣粘膜などへの浸透性。

透過性を増強する作用が強く、薬物とともに投与すると
き、薬物の生体内への吸収性を著しく高め、薬物のバイ
オアベイラビリティ−を良好に改善せしめることができ
る。他方、グリセリンピログルタミン酸エステル類の多
くは、従来化粧品の添加物として使用されていたものも
しくはその類似化合物であり、皮膚、粘膜に対して刺激
性が低く、安全性の点においても優れている。

かかるグリセリンピログルタミン酸エステル類を、薬物
とともに含有する組成物は、投与した皮膚局゛所で薬理
作用を期待する皮膚局所投４のための薬剤用に、あるい
は投与した皮膚から薬物が吸収され全身作用を期待する
経皮膚投与のための薬剤用に、あるいは鼻粘膜、膣粘膜
等の投与した粘膜局所で作用を期待する粘膜局所投４の
ための薬剤用に、あるいは投与した粘膜から吸収され全
身作用を期待する経粘膜投与のだめの薬剤用に、あるい
は服用後胃腸管から吸収されることを期待する経口投与
のための薬剤用に用いることができる。なかでも本発明
の組成物は皮膚局所投４もしくは経皮゛膚投４のための
薬剤用に、あるいは粘膜局所投与もしくは経粘膜投与の
ための薬剤用に好適なものである。

本発明で用いられる薬物は、生体膜浸透性あるいは透過
性が、増強剤を必要とする程度に低い薬物であり、例え
ば殺菌剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎
症剤、制瘍剤１局所麻酔剤、性ホルモン剤、抗発汗剤。

サンスクリーン剤、抗ヒスタミン剤、抗不整脈剤、抗高
血圧剤、血管拡張剤、血管補強剤。

筋弛緩剤、抗喘息剤、制吐剤、皮膚軟化剤。

皮膚緩和剤、グロスタグランジン類、脂溶性ビタミン類
、酵素類、ペプチドホルモン類。

多糖類、動植物抽出エキス類、菌体エキス類などが挙げ
られる。

これら薬物の具体例は以下の通シである。

ａ、殺菌剤 例、ｔ　ハペニシリンＧ、ペニシリンＶ、メチジ゛リン
、オキサシリン、クロキサシリン。

アンピシリン、ヘタシリン、シクラシリン。

アモキシシリン、カルベニシリン、スルペニシリン等の
ペニシリン型抗生物質； セファロリジン、セファロチン、セファゾリン、セファ
ログリシン、セファレキシン等のセファロスポリン型抗
生物質； ストレプトマイシン、カナマイシン、ジペカシン、ゲン
タマイシン、フラジオマイシン等のアミノグリコシド型
抗生物質；オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン
、ジメチルクロルテトラサイクリン。

ドキシサイクリン、ミノサイクリン等のテトラサイクリ
ン型抗生物質； エリスロマイシン、ロイコマイシン、ジョサマイシン、
スピラマイシン等のマクロライド型抗生物質； リンコマイシン、クリンダマイシン等ノリンコマイシン
型抗生物質； クロラムフェニコール、ノボビオシン。

ミカマイシン、パンドラシン、グラミシジン、グラミシ
ジンＳ、バイオマイシン、カブレオマイシン、サイクロ
セリン、エンピロマイシン、リファンピシン、ナイスタ
チン、ペンタマイシン、トリコマイシン、アンホテリシ
ンＢ、グリセオフルビン、バリオテン、ヒロルニトリン
、ミッカニン、二トロフラントイン、５−ヨード−２−
デオキシウリジン、テアベンザドール、セファマイシン
、フォス７オノマイシン、Ｎ−ホルムイミドイルチェナ
マイシン１水和物。

１−エチル−６−フロオリ−１，４−ジヒドロー４−オ
キソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボ
ン酸にど； 酢酸マフエニド、スルファジアジン、スルファジアジン
銀、スル７アメトキサザールナトリウム、スルフイソミ
ジン、スルフイソミジンナトリウム等の外用サルファ剤
；ヨウ素、ポビドンヨード、ショートヒドロキシキン、
塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチ
ルロザニリンへキサクロロフェン、クロルヘキシジン、
ベンゾイル′パーオキサイドトルナスタートな８があげ
られる。

ｂ、非ステロイド系抗炎症剤 例えばサリチル酸、アスピリン、アセトアミノフェン、
アミノピリン、アンチピリン、オキシフェンブタシン、
スルピリン。

インドメタシン、ジクロフエナツクナトリクム、イブプ
ロフェン、スリンダック、ナプロキセン、ケトプロフェ
ン、エトフェナメート、サリチルアミド、フルフエニサ
ル。

サルサレート、トリコタノールアミンサリテレート、ア
バシン、シンタゾン、フルフェナム酸、クロニキセリル
、クロニキシン。

メタロフエナム酸、フルニキシン、コルチミン、デメコ
ルシン、アロプリノール、オキシプリノール、イブヘナ
ツク、ナゾロキソール、フェンブフェン、ジフルニサル
。

アルクロフェナック、フ玉ニルブタシン。

メヘナム酸、フェノプロフェン、ペンダザック、ピロキ
シカム、フルルビ／プロフェン等があげられる。

Ｃ，ステロイド系抗炎症剤 例えばアムシノニド、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草
酸ジフルコルトロン、吉草酸ベタメタシン、酢酸ベタメ
タシン、酢酸デキサメタシン、ジプロピオン酸ベタメタ
シン、デキサメタシン、トリアムシノロンアセトニド、
リルシノニド、ヒドロコルテソン、ピバル酸フルメタシ
ン、フルオシ、ノニド、フルオシノロンアセトニド、フ
ルオロメトロン、フルドロキシコルチド、プレドニゾロ
ン、プロピオン酸クロベタゾール。

プロピオン酸ペクロメタゾン、ベタメタシン、メチルプ
レトスゾロン、メチルプレドニゾロンアセテート、酪酸
ヒドロコルチゾン等があげられる。

ｄ、制癌剤 ５−フルオロウラシル、６−メルカプト７’　ＩＪン、
マイコフェノール酸、メトトレキサート、フレオマイシ
ン、マイトマイシンＣ，アドリアマイシン、カルボコン
、アクチノマイシンＣ，カルチノフイリン、ダウノルビ
シン、ドキンルビシン、ネオカルテノスタテ／、クロモ
マイシンＡ、Ｌ−アスパラキナーゼ、ビシパニール、ポ
ドフィロトキシン、ビンブラスチン、ビンクリスチンな
どがあげられる。

ｅ、　　局所麻酔薬 ペンシカイン、プロカイン、プロボキシカイン、ジプカ
イン、リドカイン、メビバカイン、プビパカイン、テト
ラカインなどがあげられる。

ｆ、性ホルモン剤 エストロゲン、アンドロゲン、グロゲオチン、ニストラ
ンジオール、テストステロン、グロゲステロンなどがあ
げられる。

ｇ、抗発汗剤 例えばメタトロピン硝酸塩、プロバンチリンブロマイド
、スコポラミン、メトスコポラミンブロマイド、第４級
アシロキシメチルアンモニウム塩などがあげられる。

ｈ、サンスクリーン剤 例えばｐ−アミノ安息香酸、ｐ−ジメチルアミノ安息香
酸あるいはそれらのアルキルエステルなどがあげられる
。

！、抗ヒスタミン剤 例えばシクロヘプタジンハイドロクロライドなどがあげ
られる。

コ、抗不整脈剤 例えばアセブトロール、アルプレノロール、インデノロ
ール、オクスプレノロール。

カルテオロール、ブクモロール、プフェトロール、フフ
ラノロール、フロプラノロール、ピンドロールなどがあ
げられる。

ｋ、抗高血圧剤 例えばレセルピン、レシナミンなどのラウオルフイアア
ルカロイド類；クロニジン。

プラゾシン、ナンル酸ジヒドロエルゴトキシン、メチク
ラン、メチルドパ、グアネンン、ベタニシンなどがあげ
られる。

！、血管拡張剤 例えばエフ０キサート、エタフエノン。

オキシ７エドリン、カルボメタロン、ジラゼプ、ジルチ
アゼム、トリメタジジン、バラパミル、四硝酸ペンタエ
リスリトール。

ジピリダモール、硝酸インンルビド、トラピジル、ニト
ログリセリン、二７エジビ／。

プレニラミン、モルシトミノ１ｌＪフ酸ト０−ルニトラ
ート、イノシトールへキサニコチネート、インクスプリ
ン、ナイリドリン。

クエン酸二カメタート、シクラ／プレート。

シンナリジン、ニコテニツクアルコール。

ヘプロ二カートなどがあげられる。

ｍ、血管補強剤 例えばルチンなどがあげられる。

ｎ、筋弛緩剤 例えば塩酸シクロベンザビリ／、ジアゼパムなどがあげ
られる。

０、抗喘息剤 例えばクロモグリク酸ナトリウムなどがあげられる。

ｐ、制吐剤 例エバヒバマシン、クロルプロマジン。

シメンヒドリネートなどがあけられる。

ｑ、皮膚軟化剤あるいは皮膚緩和剤 ヒドロキノン、尿素、ヘパリｙ、コンドロイチン硫酸な
どがあげられる。

ｒ、グロスタグランジン類 プロスタグランジンＦ２α、プロスタサイクリン、グロ
スタグランジンＥｌ＋　プロスタグランジンＥ７，７−
チアプロスタグランジンＥ、、　　１６．１７，１８，
１９．２０−ペンタノルー１５−シクロへキシル−７−
チアプロスタグランジンＥ１．　１６．１　？、１８，
１９．２０−ペンタノルー１５−シクロペンチル−７−
テアグロスタグランジンＥ、、　　１６．１６−シメチ
ルー７−チアプロスタグランジン”１＋１７．２０−ジ
メチル−７−チアプロスタグランジンＥ、、　　１６．
１７．１８，１９．２０−ペンタノルー１５−シクロへ
キシル−が−７−テアプロスタグランジンＥ、、　　１
６．１６−ジメテルー△２−グロスタグランジン”１＋
　７−フルオロプロスタサイクリン、５−フルオロプロ
スタサイクリン、　　１６．１７．１８，１９゜２０−
ペンタノルー１５−シクロヘキシルグロスタサイクリン
、　　１６．１７．１８，１９゜２０−ぺ／タフルー１
５−シクロベ／チルプロスタサイクリンなどがあげられ
る。

８、脂溶性ビタミン類 １．２５−ジヒドロキシビタミンＤ３，１α−ヒドロキ
シビタミンＤ！＋　　ｉ４４−ジヒドロキシビタミンＤ
３．　２４．２５−ジヒドロキシビタミンＤ３，１α、
２５−ジヒドロキシビタミンＤ、、−２６，２３−ラク
トン、２５−ヒドロキシビタミンＤ、−２６，２３−ラ
クトンなどがあげられる。

ｔ、酵素製剤 例えばトリプシン、パパイン、プロテアーゼ、Ｉ）ソチ
ーム、ストレプトキナーゼ。

プラスミン、ウロキナーゼ、ヒアルロニダーゼ、α−キ
モトリプシン、セラチオペプチターゼ、プロメライン、
セミアルカリペプテターゼなどがあげられる。

Ｕ、ペプチドホルモン類 例えばインスリン、アンジオテンシン。

バンプレシン、７エリプレシン、グロチレリン、ゴナト
ロピン放出ホルモン、コルチコトロピン、プロラクチン
、ツマトロピン。

サイロトロピン、黄体形成ホルモン、タルシトニン、カ
リクレイン、バラサイリン。

グルカゴン、オキシトシン、ガヌトリン。

セクレチン、血清性性腺刺激ホルモンなどがあげられる
。

■、多糖類 例えばヘパリン、コンドロイチン硫酸などがあげられる
。

Ｗ、動植物抽出エキス類 例えば人胎盤水溶性エキスなどがあげられる。

Ｘ、菌体エキス類 例えばＰＳＫなどがあげられる。

そ、の他 例えばインターフェロン、インターロイキンなどがあげ
られ石。

本発明の組成物にあってはこれらの薬物は任意に使用す
ることができるが、特に膜島形態によってその使用する
薬物を選択するのが好ましい。すなわち５例えば、投与
した皮膚局所で作用を期待する皮膚局所投与のために本
発明の組成物を使用する場合には、薬物としては上述し
た殺菌剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎
症剤、制癌剤２局所麻酔剤、性ホルモン剤、抗発汗剤、
サンスクリーン剤、抗ヒスタミン剤、皮膚軟化剤、皮膚
緩和剤、グロスタグランジン類、脂溶性ビタミン類、酵
素類が好ましｔｎ、。

投与した皮膚から吸収され全身作用を期待する経皮膚投
与のためＫは、薬物としては上述した殺菌剤、抗不整脈
剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎症剤、
抗高血圧剤、血管拡張剤、血管補強剤、性ホルモン剤。

筋弛緩剤、抗喘息剤、制吐剤、プロスタグランジン類、
Ｉｔ脂溶性ビタミン類好ましい。

点鼻剤９点眼剤１口腔剤等によシ投４した粘膜局所で作
用を期待する粘膜局所投与のためには５薬物としては上
述した殺菌剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系
抗炎症剤。

制癌剤２局所麻酔剤、性ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、
プロスタグランジン類、脂溶性ビタミン類、酵素製剤表
どが好ましい。

投与した粘膜から吸収され全身作用を期待する経粘膜投
与のためには、薬物としては上述した殺菌剤、制癌剤、
グロスタグランジン類、脂溶性ビタミン類、酵素製剤、
ペプチドホルモン類、多糖類、動植物抽出エキス類。

菌体エキス類が好ましい。

錠剤、カプセル剤等により服用後胃腸管から吸収される
ことを期待する経口投与のためＫは、薬物としては上述
した殺菌剤、ペプチドホルモン類、多糖類、酵素製剤、
プロスタグランジン類、制癌剤が好ましい。

本発明の組成物にあっては、薬物とグリセリンピログル
タミン酸エステル類の使用量は、薬物の種類、量、成形
しようとする剤形等によって異な９−概には言えないが
、例えば薬物としてカルシトニン、インクユリ７’ｌｒ
：、トＣＤペプチドホル七ン類を用い、剤形として坐剤
を目的とした組成物においては、グリセリンピログルタ
ミン酸エステル類の使用量は薬物に対し約０．１〜２０
０重量倍が好ましい。薬物トしてプロスタグランジン類
を用い、剤形として軟膏剤を目的とした組成物において
は、グリセリンピログルタミン酸エステル類は薬物に対
し約１万〜５０万重量倍、好ましくは約１万〜１０万重
量倍である。薬物としてインドメタシンなどの非ステロ
イド系抗炎症剤を用い軟膏剤を目的とした組成物では、
グリセリンピログルタミン酸エステル類は約０．１〜１
００重量倍である。他の薬物を用いる場合にも、成形し
ようとする剤形、薬物の種類等によってグリセリンピロ
グルタミン酸エステル類の使用量が決定される。

本発明の組成物は、軟膏剤、クリーム剤。

ローシミン剤、溶液剤、懸濁剤、坐剤１錠剤。

顆粒剤、細粒剤、フィルム剤等に成形されるが、かかる
成形しようとする剤形に応じて、他の成分を含有せしめ
ることがてきる。

例えば軟膏剤として成形される場合には。

本発明の組成物には、ミツロウ、植物油１　ラノリン、
ホウ酸、白色ワセリンなどが加えられる。クリーム剤と
して用いる場合には油脂。

ロウ、高級脂肪酸、高級アルコールなどが加えられる。

ローション剤の場合には、エタノール、グリセリン、ブ
チレングリコールなどが、溶液剤の場合にはエタノール
、精製水。

グリコールなどが通常使用される。懸濁剤の場合にはト
ラガント、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ゼラ
チン、メチルセルロース、ＣＭＣなどが通常使用される
。坐剤の場合にはカカオ脂、パーム油、ヤシ油９分画コ
コナツツ油などの油脂；ワセリンなどが通常使用される
。錠剤、顆粒剤、細粒剤等の場合ＩＬメチルセルロース
、ヒドロキップロビルセルロース、ヒドロキクプロピル
メチルセルロース、結晶セルロース、テンジンナトの通
常使用される基剤が用いられる。またフィルム剤のｍ合
Ｋ　４　、ヒドロキシグロビルセルロース、メチルセル
ロース、ホリビニルビロリドン、ポリビニルアルコール
などの基剤が使用される。

これらの製剤用の基剤等を含有する本発明の組成物は１
通常行われている公知の方法によって製造することがで
きる。

かくして本発明の医薬品組成物は得られるが、該組成物
は、通常の成形工程を経ることによって単位投与形態に
ある薬剤にされる。

しかして本発明では、上記式ＣＩ）で表わされるグリセ
リンピログルタミン酸エステル類と薬物とを含んでなる
単位投与形態にあるグリセリンピログルタミン酸エステ
ル類を含有する薬剤が提供される。

薬剤の剤形は前述したと同様の剤形が挙げられるが、な
かでも皮膚局所投寿、経皮膚投寿あるいは粘膜局所投与
、経粘膜投与などを考慮すれば、軟膏剤、クリーム剤、
フィルム剤、溶液剤、懸濁剤あるいはローション剤が好
ましく１％に軟膏剤、クリニム剤、フィルム剤が好まし
い。

これらの剤形の薬剤に成形するには１通・常打われてい
る公知の方法を採用することによって成形することがで
きる。

以上に詳述したように、本発明によれば、薬物の生体膜
透過性、浸透性が高められ九′医薬品組成物及び薬剤が
得られ、これらは薬物のバイオアベイラビリティ−を著
しく改善し、また安全性の点においても優れたものセあ
シ、その意義は大きい。

以下本発明を実施例により更に詳細に説明する。

なお、実施例１〜８においては、ラットの皮′膚を通し
ての薬物の浸透性、透過性の増強を、薬物を含有する軟
膏をラットの背中に塗布し、薬物の血中濃度を測定する
ことによって求めた。まだ、実施例９〜１２においては
、ラット及び家兎の直腸を通しての薬物の浸透性、透過
性の増強を、薬物を含有する坐剤をラットの直腸に挿入
し、薬物の薬理効果を測定することによって求めた。ま
た、実施例１３〜１６においては、マウスの胃腸を通し
ての薬物の吸収性の増強を、薬物を含有する液剤をマウ
スに経口投与し、薬物の血中濃度を測定することによっ
て求めた。また、実施例１７〜３６Ｋｔ？いては、生体
膜を通しての薬物の浸透性、透過性の増強を、拡散セル
内に卵殻膜をおき、卵殻膜を通して拡散する薬物量を測
定することによって求めた。

実施例１ インドメサフッ１重量部、モノオレオイルグリセリンピ
ログルタミン酸エステル１０重量部。

親水軟膏９９重量部からなる軟膏を調製した。

ラット（体重約２５０Ｊ＋）の背部を電気バリカンでそ
シ、直径４ｃｒｎの円内に前記の軟膏１００■を塗りこ
んだ。一定時間にラット尾部から採血し、血中のインド
メサシンの濃度を経時的に高速液体クロマトグラフィー
により定量した。

同時に、対照として、モノオレオイルグリセＩＪ　７ビ
ロクルタミン酸エステルのかわシにピログルタミン酸を
加えた軟膏、モノオレオ仁ルグリセリンエステルを加え
た軟膏、及びモノオレオイルグリセリンピログルタミン
酸エステルを加えずにインドメサシン１重量部と親水軟
膏９９重量部とからなる軟膏についても同様にラットの
背部に適用し、血中濃度を測定した。

得られた結果を表−ＩＫ示す。モノオレオイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルを含む軟膏からのインドメ
サシンの吸収が対照の軟膏と比較して良好であるととが
わかる。尚、モノオレオイルピログルタミン酸エステル
を用いた場合、薬物の投寿部位の皮膚は紅斑等の変化は
見られず、モノオレオイルピログルタミン酸エステルの
安全性が確信された。

実施例２ インドメサシン１重量部、モノオフタデ・カッイルグリ
セリンピログルタミン酸エステル１０重量部、親水軟膏
８９重量部からなる軟膏を調製した。ラット（体重的２
ＳＯｇ）の背部を電気バリカンでそり、直径４ｃＷＬの
円内に前記の軟膏１００ダを塗りこんだ。一定時間にラ
ット尾部から採血し、血中のインドメサシソの濃度を経
時的に高速液体クロマトグラフィーにより定量した。

同時に対照としてモノオクタデカノイルグリセリンピロ
グルタミン酸エステルを加えずにインドメサシン１重量
部と親水軟膏９９重量部とからなる軟膏についても同様
にラットの背部に適用し血中濃度を測定した。

得られた結果を表−２に示す。モノオクタデカノイルグ
リセリンピログルタミン酸エステルを含む軟膏からのイ
ンドメサシンの吸収が対照の軟膏と比較して良好である
ことがわかる。また投与部位の皮膚に紅斑等の変化は見
られなかつた。

表　　−２ 実施例３ 実施例２のモノオクタデカノイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルの代りにモノオクタノイルグリセリンピ
ログルタミン酸エステルを用いて実施例２と同様に実験
した。

得られた結果を表−３に示す。モノオクタノイルグリセ
リンピログルタミン酸エステルを含む軟膏からのインド
メサシンの吸収が対照の軟膏と比較して良好であること
がわかる。また投与部位における皮膚の紅斑等の変化は
見られなかった。

表　　−３ 実施例４ 実施例２のモノオクタデカノイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルの代ｐ＆でモノドデカノイルグリセリン
ピログルタミン酸エステルを用いて実施例２と同様に実
験した。

得られた結果を表−４に示す。モノドデカノイルグリセ
リンピログルタミン酸エステルを含む軟膏からのインド
メサシンの吸収が対照の軟膏と比較して良好であるとと
がわかる。また投与部位における皮膚の紅斑等の変化は
見られなかった。

表　　−４ 実施例５ サリチル酸１重量部、モノオレオイルグリセリンピログ
ルタミン酸エステル１０重量部、親水軟膏８９重量部か
らなる軟膏を調製した。ラット（体重的２５０ＪＦ）の
背部を電気バリカンでそシ、直径４ＣＩ＋の円内に前記
の軟膏１０Ｑｌ１９を塗少こんだ。一定時間にラット尾
部から採血し、血中のサリチル酸の濃度を経時的に高速
液体クロマトグラフィーにより定量した。

同時に対照としてモノオレオイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルを加えずにサリチル酸１重量部と親水軟
膏９９重量部とからなる軟膏についても同様にラットの
背部に適用し血中濃度を測定した。

得られた結果を表−５に示す。モノオレオイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルを含む軟膏からのサリチル
酸の吸収が対照の軟膏と比較して良好であることがわか
る。また投与部位における皮膚の紅斑等の変化は見られ
なかった。

表　−５ 実施例６ 実施例５のモノオレオイルグリセリンピログルタミン酸
エステルの代シにモノオクタデカノイルグリセリンピロ
グルタミン酸エステルを用いて実施例５と同様に実験し
た。

得られた結果を表−６に示す。モノオクタデカノイルグ
リセリンピログルタミン酸エステルを含む軟膏からのサ
リチル酸の吸収が対照の軟膏と比較して良好であること
がわかる。また投４部位における皮膚の紅斑等の変化は
見られなかった。

表　−６ 実施例７ ニトログリセリン５重量部、モノオレオイルグリセリン
ビログルクミ／酸エステル１０重量部、親水軟膏８５重
量部からなる軟膏をａ４した。ラット（体重的２５０ｇ
）の背部を電気バリカンでそり、直径４儂の円内に前記
の軟膏１００、ＴＲ９を塗シこんだ。一定時間にラット
尾部から採血し、血中のニトログリセリンの濃度を経時
的にエレクトロンキャプチャー型ガスクロマトグラフィ
ーにより定量した。

同時に対照としてモノオレオイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルを加えずにニトログリセリン５重量部と
親水軟膏９５重量部とからなる軟膏についても同様にラ
ットの背部に適用し血中濃度を測定した。

得られた結果を表−７に示す。モノオレオイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルを含む軟膏からのニトログ
リセリンの吸収が対照の軟膏と比較して良好であること
がわかる。また投与部位における皮膚の紅斑等の変化は
見られなかった。

表　　−７ 実施例８ 実施例７のモノオレオイルグリセリンピログルタミン酸
エステルの代５にモノオクタデカノイルグリセリンピロ
グルタミン酸エステルを用いて実施例７と同様に実験し
た。

得られた結果を表−８に示す。モノオクタデカノイルグ
リセリンピログルタミン酸エステルを含む軟膏からのニ
トログリセリンの吸収が対照の軟膏と比較して良好であ
ることがわかる。

また投４部位にお叶る皮膚の紅斑等の変化は見られなか
った。

表　　−８ 実施例９ カカオ詣９３重量部、モノオレオイルグリセリンピログ
ルタミン酸エステル７重量部を均一に混合したのち、（
Ａｓｕ　”・７〕〜ウナギカルシトニンを徐々に加えて
混合し、均密な組成物を得た。これを、わずかに加温せ
しめて層剤コンテナーにて長径約３　ｍ　、長さ約６ｆ
ｉのラット用層剤を得た。当該層剤は０．７　Ｍ　Ｂ　
Ｃ単位のカルシトニンを含有する。これを、ラット直腸
内に投与し、投与後の血清中カルシウム濃度を、ヤトロ
ン社製カルシウム測定キットを用いて画定した。

同時に対照としてモノオレオイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルを含有しｋい層剤について同様にラット
直腸内に投与し、血清中カルシウム濃度を測定した。

得られた結果を表−９に示す。モノオレオイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルを含有する層剤からのカル
シトニンの吸収が対肌の層剤と比較して良好であること
がわかる。

表　　−９ 実施例１０ 実施例９のモノオレオイルグリセリンピログルタミン酸
エステルの代シにモノオクタデカノイルグリセリンピロ
グルタミン酸エステルｔ−用いて実施例９と同様に層剤
を製し、ラット直腸内に投与して血清カルシウム濃度を
測定した。

同時に対照としてモノオクタデカノイルグリセリンピロ
グルタミン酸エステルを含有しない層剤について同様に
実験した。

得られた結果を表−１０に示す。モノオクタデカノイル
グリセリンピログルタミン酸エステルを含有する層剤か
らのカルシトニンの吸収が対照の層剤と比較して良好で
あることがわかる。

表　　−１０ 実施例１１ 分画ココナツツオイル９０重量部、モノオレオイルグリ
セリンピログルタミン酸エステル１０重量部を均一に混
合した後、ブタインスリンを徐々に加えて混合し均密な
分散液を得た。

層剤用ゼラチンカプセル中に該分散液を充填せしめてゼ
ラチンカプセル坐剤を得た。当該層剤は９．６単位のイ
ンスリンを含有する。これを家兎直腸内に投毒し、投与
後の血糖値を、グルコースオキシダーゼ法によシ測定し
た。

同時に対照としてモノオレオイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルを含有しない層剤について同様に家兎直
腸内に投与し血糖値を測鐙した。

得られた結果を表−１１に示す。モノオレオイルグリセ
リンピログルタミン酸エステルを含有する層剤からのイ
ンスリンの吸収が対照の層剤と比較して良好であること
がわかる。　　　　　　　。

表　　−１１ 実施例１２ 実施例１１のモノオレオイルグリセリンピログルタミン
酸エステルの代りにモノオクタデカノイルグリセリンピ
ログルタミン酸エステルを用いて実施例１１と同様に層
剤を製し、家兎直腸内に投与して血糖値を測定した。同
時に対照としてモノオクタデカノイルグリセリンピログ
ルタミン酸エステルを含有しない層剤について同様に家
兎直腸内に投与し血糖値を測定した。

得られた結果を表−１２に示す。モノオクタデカノイル
グリセリンピログルタミン酸エステルを含有する層剤が
らのインスリンの吸収が対照の層剤と比較して良好であ
ることがわかる。

表　　−１２ 実施例工３ マウス（体ｆｆ１ａ　ｏ　ｉ　）Ｋ、　ゲンタマイシン
とモノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エステル
とを同時に水に懸濁させて経口投４した。

投４量はゲンタマイシンを２０〜／ｍ、　モノオレオイ
ルグリセリンピログルタミン酸エステルを１．５９／ゆ
とした。

対照にはゲンタマイシンのみを水に懸濁して経口投与し
た。膜島後２時間にマウスを殺し血中の抗生物質の濃度
をグローブとランダルの方法（Ｇｒｏｖｅ　ａｎｄ　Ｒ
ａｍｄａｌｌ　、　Ａｓ５ａｙ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ
　。

Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　、　Ｅ、　Ｍｅｄ、　Ｅｎｅ
ｙ、＊　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１９５５　）Ｋ従って測定
した。

結果を表−１３に示す。モノオレオイルグリセリンピロ
グルタミン酸エステルを同時に投与した場合のゲンタマ
イシンの吸収が対照と比較して良好であることがわかる
。

表−１３ 実施例１４ 実施例１３のモノオレオイルグリセリンピログルタミン
酸エステルの代Ｆ）Ｋモノオクタデカノイルグリセリン
ピログルタミン酸エステルを用いて、実施例１３と同様
の方法で経口投与し。

ゲンタマイシンの血中濃度を測定した。

対照にはゲンタマイシンのみを水に懸濁して経口投与し
た。

結果を表−１４に示す。モノオクタデカノイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルを同時に投与した場合のゲ
ンタマイシンの吸収が対照と比較して良好であることが
わかる。

表　　−１４ 実施例 実施例１３のゲンタマイシンの民力にテトラサイクリン
を用いて、実施例１３と同様の方法で経口投与し、テト
ラサイクリンの血中濃度を測定した。

対照にはテトラサイクリンのみを水に懸濁して経口投与
した。

結果を表−１５に示す。モノオレオイルグリセリンピロ
グルタミン酸エステルを同時に投与した場合のテトラサ
イクリンの吸収Ｊ（対照と比較して良好であることがわ
かる。

表　　−１５ 実施例１６ 実施例１３のゲンタマイシンの代シにテトラサイクリン
を、またモノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エ
ステルの代りにモノオクタデカノイルグリセリンピログ
ルタミン酸エステルを用いて、実施例１３と同様の方法
で経口投与し、テトラサイクリンの血中濃度を測定した
。

対照にはテトラサイクリンのみを水に懸濁して経口投与
した。

結果を表−１６に示す。モノオクタデカノイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルを同時に投与した場合のテ
トラサイクリンの吸収を対照と比較して良好であること
がわかる。

表−１６ 実施例１７ 拡散セルを卵殻膜で仕切シ、ドナー側に薬物と添加剤と
を加えた生理食塩水を、またアクセプター側には生理食
塩水を加え、温度を３７℃に保ちつつ両液相を攪拌し、
一定時間後にドナー側からアクセプター側に拡散した薬
物の量を測定した。

使用した拡散セルは通常の拡散実験に用いるガラス製セ
ルである。また、卵殻膜は、生卵の内容物を除いた後、
殻を０．７％酢酸中に３０分間浸し更に超音波処理を１
５分施し、その後注意深く指で卵殻からはがしたものを
使用した。

ドナー側の薬物はセファロチンであり、濃度は０．０５
％とした。また、ドナー側の添加物はモノオレオイルグ
リセリンピログルタミン酸エステルであシ、濃度は１．
０％とした。

同時にドナー側にセファロチンのみを加えた　。

系を同様に実験し対照とした。３０分後に、アクセプタ
ー側に拡散したセファロテンの量を測定し、対照と比較
した。表−１７に示すようＫ、対照の透過量に対して、
モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エステルが
共存する場合の透過量は多く、モノオレオイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルがセファロチンの卵殻膜透
過に対して増強効果を有していることがわかる。

表　−１７ 実施例１８ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をグリセオ
フルビンとし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：
エチルアルコール＝１：１の混合溶媒としてグリセオフ
ルビンの卵殻膜の透過におけるモノオレオイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルの効果を調べた。ドナー側
にグリセオフルビンのみを加えた系を対照とした。

表−１８に結果を示す。対照のグリセオフルビンの透過
量に対してモノオレオイルグリセリンピログルタミン酸
エステルが共存する場合のグリセオフルビンの透過量は
多く、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エス
テルがグリセオフルビンの卵殻膜透過に対して増強効果
を有していることがわかる。

表　　−１８ 実施例１９ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をインドメ
サシンとし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：エ
チルアルコール＝１：１の混合溶媒としてインドメサシ
ンの卵殻膜の透過におけるモノオレオイルグリセリンピ
ログルタミン酸エステルの効果を調べた。ドナー側にイ
ンドメサシンのみを加えた系を対照とした。

表−１９ＶＣ結果を示す。対照のインドメサシンの透過
量に対して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン
酸エステルが共存する場合のインドメサシンの透過量は
多く、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エス
テルカインドメサシンの卵殻膜透果に対して増強効果を
有していることがわかる。

実施例２０ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の、薬物をサリチ
ル酸とし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：エチ
ルアルコール＝１：１の混合溶媒としてサジチル酸の卵
殻膜の透過におけるモノオレオイルグリセリンピログル
タミン酸エステルの効果を調べだ。ドナー側にサリチル
酸のみを加えた系を対照とした。

表−２０に結果を示す。対照のサリチル酸の透過量に対
して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エス
テルが共存する場合のサリチル酸の透過量は多く、モノ
オレオイルグリセリンピログルタミン酸エステルがサリ
チル酸の卵殻膜透過に対して増強効果を有していること
がわかる。

表　　−２０ 実施例２１ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をピロキシ
カムとし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：エチ
ルアルコール＝１＝１の混合溶媒としてピロキシカムの
卵殻膜の透過におけるモノオレオイルグリセリンピログ
ルタミン酸エステルの効果を調べた。ドナー１１１１Ｋ
　ヒｏ　＋シカムのみを加えた系を対照とした。

表−２１に結果を示す。対照のピロキシカムの透過量に
対して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エ
ステルが共存する場合のピロキシカムの透過量は多く、
モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エステルが
ピロキシカムの卵殻膜透過に対して増強効果を有してい
ることがわかる。

表　　−２１ 実施例２２ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をドリアム
シノロンアセトニドとし、またドナー側の液の組成を生
理食塩水：エチルアルコール＝１：１の混合溶媒として
トリアムシノロンアセトニドの卵殻膜の透過におけるモ
ノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エステルの効
果を調べた。ドナー側圧トリアムシノロ／アセトニドの
みを加えた系を対照とした。

表−２２に結果を示す。対照のトリアムシノロンアセト
ニドの透過量に対して、モノオレオイルグリセリンピロ
グルタミン酸エステルが共存する場合のトリアムシノロ
ンアセトニドの透過量は多く、モノオレオイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルがトリアムシノロンアセト
ニドの卵殻膜透過に対して増強効果を有していることが
わかる。

表　　−２２ 実施例２３ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の・薬物を５−フ
ルオロウラシルとし、ｔたドナー側の液の組成を生理食
塩水：エチルアルコール＝１＝１の混合溶媒として５−
フルオロウラシルの卵殻膜の透過におけるモノオレオイ
ルグリセリンピログルタミン酸エステルの効果を調ヘタ
。

ドナー側に５−フルオロウラシルのみを加えた系を対照
とした。

表−２３に結果を示す。対照の５−フルオロウラシルの
透過量に対して、モノオレオイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルが共存スる場合の５−フルオロウラクル
の透過量は多く。

モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エステルが
５−フルオロウラシルの卵殻膜透ｉＫ対して増強効果を
有していることがわかる。

表　　−２３ 実施例２４ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をプロカイ
ンとし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：エチル
アルコール１：１の混合溶媒としてプロカインの卵殻膜
の透過Ｋ〉けるモノオレオイルグリセリンピログルタミ
ン酸エステルの効果を調べた。ドナー側にブロカインの
みを加えた系を対照とした。

表−２４に結果を示す。対照のプロカインの透過量に対
して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エス
テルが共存する場合のプロカインの透過量は多く、モノ
オレオイルグリセリンピログルタミン酸エステルがプロ
カインの卵殻膜透過に対して増強効果を有していること
がわかる・ 表　−２４ 実施例２５ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をエストラ
ジオールとし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：
エチルアルコール−１：１の混合溶媒としてニストラン
オールの卵殻膜の透過におけるモノオレオイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルの効果を調べた。ドナー側
にエストラジオールのみを加えた系を対照とした。

表−２５に結果を示す。対照のエストラジオールの透過
量に対して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン
酸エステルが共存する場合のエストラジオールの透過量
は多く、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エ
ステルがエストラジオールの卵殻膜透過に対して増強効
果を有していることがわかる。

表　　−２５ 実施例２６ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の・薬物をスコポ
ラミンとし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：エ
チルアルコール＝１：１の混合溶媒としてスコポラミン
の卵殻膜の透過におけるモノオレオイルグリセリンピロ
グルタミン酸エステルの効果を調べた。ドナー側にスコ
ポラミンのみを加えた系を対照とした。

−＄−２６に結果を示す。対照のスコポラミンの透過量
に対して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸
エステルが共存する場合のスコポラミンの透過量は多く
、モノオレオイルクリセリンピログルタミン酸エステル
がスコポラミンの卵殻膜透過に対して増強効果を有して
いることがわかる。

表　　−２６ 実施例２７ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をｐ−アミ
ノ安息香酸とし、またドナー側の液の組成を生理食塩水
：エチルアルコール＝１＝１の混合溶媒としてｐ−アミ
ノ安息香酸の卵殻膜の透過におけるモノオレオイルグリ
セリンピログルタミン酸エステルの効果を調べた。ドナ
ｍ個Ｋｐ−アミノ安息香酸のみを加えた系を対照とした
。

表−２７に結果を示す。対照のｐ−アミノ安息香酸の透
過量に対して、モノオレオイルグリセリンピログルタミ
ン酸エステルが共存する場合のｐ−アミノ安息香酸の透
過量は多く、モノオレオイルグリセリンピログルタミン
酸エステルがｐ−アミノ安息香酸の卵殻膜透過に対して
増強効果を有していることがわかる。

表　　−２７ 実施例２８ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物１″　　　
をブプラノロールとし、またドナー側の液の組成を生理
食塩水：エチルアルコール＝ｌ：１の混合溶媒としてブ
プラノロールの卵殻膜の透過におけるモノオレオイルグ
リセリンピログルタミン酸エステルの効果を調べた。ド
ナー側にブプラノロールのみを加えた系を対照とした。

表−２８に結果を示す。対照のブプラノロールの透過量
に対して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸
エステルが共存する場合のブプラノロールの透過量は多
く、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エステ
ルがブプラノロールの卵殻膜透過に対して増強効果を有
していることがわかる。

表　　−２８ 実施例２９ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をメチルド
パとし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：エチル
アルコール＝１：１の混合溶媒としてメチルドパの卵殻
膜の透過におけるモノオレオイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルの効果を調べた。ドナー側にメチルトノ
ぐのみを加えた系を対照とした。

表−２９に結果を示す。対照のメチルトノくの透過量に
対して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エ
ステルが共存する場合のメチルドパの透過量は多く、モ
ノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エステルがメ
チルトノ（の卵殻膜透過に対して増強効果を有している
ことがわかる。

表　　−２９ 実施例３０ 実施例エフと同様の方法で、ドナー側の薬物を硝酸イン
ソルビトールとし、またドナー側の液の組成を生理食塩
水：エチルアルコール−１：１の混合溶媒として硝酸イ
ンンルビトールの卵殻膜の透過におけるモノオレオイル
グリセリンピログルタミン酸エステルの効果を調べた。

ドナー側に硝酸インソルビトールのみを加えた系を対照
とした。

表−３０に結果を示す。対照の硝酸イソソルビトールの
透過量に対して、モノオレオイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルが共存する場合の硝酸イソソルビトール
の透過量紘多く、モノオレオイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルが硝酸インソルビトールの卵殻膜透過に
対して増強効果を有していることがわかる。

表　　−３０ 実施例３１ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をジアゼパ
ムとし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：エチル
アルコール＝１：ｌの混合溶媒としてジアゼパムの卵殻
膜の透過におけるモノオレオイルグリセリンピログルタ
ミン酸エステルの効果を調べた。ドナー側にジアゼパム
のみを加えた系を対照とした。

表−３１に結果を示す。対照のジアゼパムの透過量に対
して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エス
テルが共存する場合のジアゼパムの透過量は多く、モノ
オレオイルグリセリンピログルタミン酸エステルがジア
ゼパムの卵殻膜透過に対して増強効果を有していること
がわかる。

表　　−３１ 実施例３．２ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をクロモグ
リク酸ナトリウムとし、またドナー側の液の組成を生理
食塩水：エチルアルコール＝１：１の混合溶媒としてク
ロモグリク酸ナトリウムの卵殻膜の透過におけるモノオ
レオイルグリセリンピログルタミン酸エステルの効果を
調べた。ドナー側にクロモグリク酸ナトリウムのみを加
えた系を対照とした。

表−３２に結果を示す。対照のクロモグリク酸ナトリウ
ムの透過量に対して、モノオレオイルグリセリンピログ
ルタミン酸エステルが共存する場合のクロモグリク酸ナ
トリウムの透過量は多く、モノオレオイルグリセリンピ
ログルタミン酸エステルがクロモグリク酸ナトリウムの
卵殻膜透過に対して増強効果を有していることがわかる
。

表　　−３２ 実施例３３ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をクロルプ
ロマジンとし、またドナー側の液の組成を生理食塩水：
エチルアルコール＝ｌ：１の混合溶媒としてクロルプロ
マジンの卵殻膜の透過におけるモノオレオイルグリセリ
ンピログルタミン酸エステルの効果を調べた。ドナー側
にクロルプロマジンのみを加えた系を対照とした。

表−３３に結果を示す。対照のクロルプロマジンの透過
量に対して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン
酸エステルが共存する場合のクロルプロマジンの透過量
は多く、モノ・オレオイルグリセリンピログルタミン酸
エステルが、クロルプロマジンの卵殻膜透過に対して増
強効果を有していることがわかる。

表　−３３ 実施例３４ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をグロスタ
グランジンＦ、αとし、またドナー側の液の組成を生理
食塩水：エチルアルコール＝１＝１の混合溶媒としてプ
ロスタグランジンＦ、αの卵殻膜の透過におけるモノオ
レオイルグリセリンピログルタミン酸エステルの効果を
調べた。ドナー側にプロスタグランジンＦ、αのみを加
えた系を対照とした。

表−３４に結果を示す。対照のプロスタグランジンＦ、
αの透過量に対して、モノオレオイルクリセリンピログ
ルタミン酸エステルが共存する場合のプロスタグランジ
ンＦ２αの透過量は多く、モノオレオイルグリセリンピ
ログルタミン酸エステルがプロスタグランジンＦ２σの
卵殻膜透過に対して増強効果を有していることがわかる
。

表　　−３４ 実施例３５ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の声物を１，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ３とし、またドナー側の液の
組成を生理食塩水：エチルアルコール＝１：１の混合溶
媒として１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の卵殻膜
の透過におけるモノオレオイルグリセリンピログルタミ
ン酸エステルの効果を調べた。ドナー側に１．２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ、のみを加えた系を対照とした。

表−３５に結果を示す。対照の１，２５−ジヒドロキシ
ビタミンＤ３の透過量に対して、モノオレオイルグリセ
リンピログルタミン酸エステルが共存する場合の１．２
５−ジヒドロキシビタミンＤ、の透過量は多く、モノオ
レオイルグリセリンピログルタミン酸エステルが１．２
．５−ジヒドロキシビタミンＤ３の卵殻膜透過に対して
増強効果を有していることがわかる。

表　　−３５ 実施例３６ 実施例１７と同様の方法で、ドナー側の薬物をウロキナ
ーゼとし％またドナー側の液の組成ｔ−生理食塩水：エ
チルアルコール＝１：１（０８合溶媒としてウロキナー
ゼの卵殻膜の透過におけるモノオレオイルグリセリンピ
ログルタミン酸エステルの効果を調べた。ドナー側にウ
ロキナーゼのみを加えた系を対照とした。

表−３６に結果を示す。対照のウロキナーゼの透過量に
対して、モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エ
ステルが共存する場合のつロキナーゼの透過量は多く、
モノオレオイルグリセリンピログルタミン酸エステルが
ウロ、キナーゼの卵殻膜透過に対して増強効果を有して
いることがわかる。

表　　−３６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（１） で表わされるグリセリンピログルタミン酸エステル類と
   薬物とを含んでなるグリセリンピログルタミン酸エステ
   ル類を含有する医薬品組成物。 ２、上記式（Ｉ）において、Ｒ１が一〇〇　−Ｒ，であ
   り、馬が水素原子である特許請求の範囲第１項記載のグ
   リセリンピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品
   組成物。 ３、゛上記式（ｔ）　において、Ｒ８が−ｃｏ　−Ｒ，
   ’　（ここでＨｓ／はＣ３〜Ｃ２２のアルキル基又はＣ
   ４〜ｃ。 のアルケニル基である。）であり　−Ｒｔが水素原子で
   ある特許請求の範囲第１項又は第２項記載のグリセリン
   ピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品組成物。 ４、薬物が殺菌剤、非ステロイド系抗炎症剤。 ステロイド系抗炎症剤、制癌剤９局所麻酔剤。 性ホルモン剤、抗発汗剤、サンスクリーン剤。 抗ヒスタミン剤、皮膚軟化剤、皮膚緩和剤。 抗不整脈剤、抗高血圧剤、血管拡張剤、血管補強剤、筋
   弛緩剤、抗喘息剤、制吐剤、プロスタグランジン類、脂
   溶性ビタミン類、酵素類、ペプチドホルモン類、多糖類
   、動植物抽出エキス類、及び菌体エキス類から成る群よ
   シ選ばれた薬物である特許請求の範囲第１項〜第３項の
   いずれか１項記載のグリセリンピログルタミン酸エステ
   ル類を含有する医薬品組成物。 ５、皮膚局所投与用もしくは経粘膜投与法のだめの特許
   請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項記載のグリセ
   リンピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品組成
   物。 ６、粘膜局所投与用もしくは経粘膜投与用のための特許
   請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項記載のグリセ
   リンピログルタミン酸エステル類を含有する医薬品組成
   物。 ７、上記式（Ｉ）で表わされるグリセリンピログルタミ
   ン酸エステル類と薬物とを含んでなる単位投与形態にあ
   るグリセリンピログルタミン酸エステル類を含有する薬
   剤。 ８、剤型が軟膏剤、クリーム剤、フィルム剤。 溶液剤、懸濁剤又はローション剤である％約請求の範囲
   第７項記載のグリセリンピログルタミン酸エステルを含
   有する薬剤。