FI105152B - Paikallinen kivunlievitysmenetelmä - Google Patents

Description

105152

Paikallinen kivunlievitysmenetelmä »

Keksintö koskee podoiyllotoksiinin uutta käyttöä paikalliseen kivunlievitykseen synnytyselinten kiputilojen, erityisesti vulvodynian ja kohdunpoiston jälkeisten ki-5 pujen hoidossa.

Naisten synnytyselinten kiputilojen syitä on useita. Kipua saattavat aiheuttaa esimerkiksi tulehdukset, kasvaimet, verenkiertohäiriöt ja erilaiset mekaaniset vaikutukset. Lisäksi esiintyy kuitenkin paljon muita kiputiloja, joihin ei löydy selitystä edellä mainituista tekijöistä, vaan tutkimusten kaikki löydökset ovat normaaleja. Tunnetaan 10 esimerkiksi emättimen kiputila, jota on kutsuttu nimellä vaginismus ja joka paikallisesti tutkittuna on aina antanut normaalin tuloksen. Tämän vuoksi tilaa on pidetty psyykkisperäisenä. Uudempi nimitys samantapaiselle kiputilalle on vulvodynia, eli ulkosynnytinten kiputila, jolle ei löydy kliinistä syytä. Kyseessä on jopa invalidisoivan voimakas kiputila, joka usein alkaa äkillisesti esimerkiksi jonkin tulehduksen 15 jälkeen ja voi kestää vuosikausia.

Vulvodyniasta tunnistetaan erilaisia muotoja. Vestibulitis on ulkosynnytinten rauhasten tulehdukseksi kutsuttu löydös. Tässä tilassa Bartholinin rauhaset ja virtsaputken molemmat sivut sekä joskus myös erilliset pikkurauhaset (gl. v. minor.) ovat hyvin kosketusarat kevy estikin kosketeltuina ja näyttävät vielä tulehtuneilta Dy ses-20 teettinen vulvodynia on muuten samankaltainen, mutta ulkosy nnytinten rauhaset eivät ainakaan makroskooppisesti näytä tulehtuneilta.

Koska vulvodynian syystä ei ole olemassa minkäänlaista kokonaisteoriaa, niin sen hoitokin on hyvin vaihtelevaa ja y leisesti ottaen hyvin huonosti vaikuttavaa. Vaivan tunnistaminen ei myöskään ole lääkäreille itsestään selvää, ei edes gynekologeille 25 Vulvodyniaa onkin yritetty hoitaa monella eri tavalla heikoin tuloksin.

Kiputilan on oletettu johtuvan vestibulumrauhasten tulehduksestapa näin ollen tilaa . on hoidettu sen mukaisesti. On etsitty eri tulehduksenaiheuttajia. huonolla tuloksel la. Antibiootit eivät ole tehonneet eikä myöskään kortisoniruiskeista rauhasten alle , ole ollut apua.

30 Paikallista kivun hoitoa on kokeiltu antamalla puudutteita joko injektiona tai pinnallisesti joko koko ulkosynnyttimiin tai kipeiden rauhasten alle. Tulokset ovat olleet hyvin huonoja ja tällaisen hoidon vaarana on lisäksi puudutusaineallergia. Myös systeemistä kipulääkitystä on kokeiltu, mutta on havaittu, että opiaatit eivät auta 2 105152 vaan pikemminkin pahentavat kipua. Prostaglandiinisynteesin estäjistäkään ei ole saatu lievitystä kipuun. Kipulääkkeistä kouristuskipuun vaikuttavien, spasmolyyttis-ten lääkkeiden on joskus havaittu auttavan, mutta kuitenkin vain ohimenevästi.

Masennuslääkkeistä amitriptyliini lienee eniten käytetty ja tehokkain lääke. Kivun-5 lievityksessä se vaikuttaa pienemmällä annoksella, kuin mitä tarvitaan masennuksen hoitoon. Tämän lääkkeen yleiset sivuvaikutukset ovat kuitenkin hankalia, ja hoito on pitkäkestoista. Muilla masennuslääkkeillä ei ole havaittu vaikutusta.

Vaikeimmissa vulvodyniatapauksissa käytetään usein leikkaushoitoa, jossa poistetaan suhteellisen kookas pala ulkosynnytinten takaosasta limakalvo- ja ihoalueiden 10 rajalta. Laajaan poistettavaan palaan tulevat mukaan myös Bartholinin rauhaset. Leikkaus auttaa pahimmissa tapauksissa kohtalaisen hyvin (noin 75 %), mutta se on kovin invalidisoiva. Leikkauksen jälkeen emättimen kostuminen yhdynnässä estyy. Lisäksi jotkut potilaat kärsivät edelleen kiputiloista leikkauksen jälkeen eikä heille ole tarjota enää juuri minkäänlaista hoitoa.

15 Edellä kuvatusta voidaan nähdä, että vulvodyniatyyppisten synnytyselinkipujen hoito on täysin epätyydyttävää nykytekniikalla. Mahdollisesti tehokkaan hoidon puuttuminen ja taudin mekanismin tuntemattomuus lisäksi haittaavat vaivan havaitsemista.

Synnytinelinten kiputilojen yksi osa-alue on aristava kohtu, mitä sellaisenaan ei pi-20 detä omana tautinaan. Sen hoito on kohdun poisto, mikä usein tehdään muunlaisen diagnoosin vuoksi. Useimmiten kohdunpoisto helpottaa selvästi ja pysyvästi potilaan tuntemia kipuoireita, ja yleisesti katsotaankin, että vagina ei ole yleensäkään kipua tunteva elin. Kuitenkin joskus kohdunpoistoleikkauksen jälkeen potilaat tulevat uudestaan hyMn kipeiksi. Kipu tuntuu alavatsalla, jommallakummalla sivulla 25 voimakkaampana, voi säteillä korkealle molempiin kylkiin ja selkään. Siihen liittyy usein virtsavaivoja, lähinnä virtsapakkoa, mutta myös virtsan karkaamista ja jopa virtsatietulehdusta.

Kohdunpoiston jälkeiselle kivulle ei ole olemassa yleistä selity stä. Yleisimmin käytetään selityksenä kiinnikekipuja. Melko usein on todettu jonkinlaista tulehdusoirei-30 lua potilailla, joilla kehittyy kohdunpoiston jälkeinen kipu. Kiinnikkeitä haetaan joskus vatsaontelon tähystyksellä. Kiinnikkeitä joko löydetään tai tavallisemmin ei löydetä, eikä löydettyjen kiinnikkeiden käsittely vaikuta kipuun.

Endometrioosi on tavallinen löydös nuorilla kipupotilailla ja voi joskus selittää kivun. Se ei selitä kuitenkaan iäkkäämpien, vaihdevuodet ohittaneiden potilaiden kipu- 3 105152 ja. Endometrioosin hoito leikkauksen jälkeen on hormonihoitoa, joka ei kuitenkaan paranna kipua.

Ovarioiden poiston jälkeen joskus kivun vuoksi pyritään vaginahuipun ripustusten seudusta etsimään jäljelle jäänyttä ovariokudosta, ja perusteellisella etsimisellä pato-5 logi voi näytteistä löytääkin ovarion kaltaista kudosta. Joskus jopa kivut helpottavat, mikä saattaa johtua lähinnä laajasta leikkauksesta, eikä munasarjakudoksen mahdollisella löytymisellä ole vaikutusta kivunpoiston onnistumiseen.

Synnytinelinten kipuun liittyvät usein virtsavaivat, ja kun virtsatiehyet kulkevat lähellä leikkausaluetta, niin ajatellaan kipujen johtuvan niistä. Virtsatiehyet ovat hyvin 10 kipuherkkiä ja aiheuttavat hyvin voimakkaan kivun esimerkiksi virtsatiekiven yhteydessä. Ei ole kuitenkaan olemassa mitään diagnostista testiä ureterkivun toteamiseksi eikä myöskään sen hoitamiseksi. Uretervaivadiagnoosilla kohdunpoiston jälkeistä kipua sairastavat siirretään usein hoitoon toiselle erikoisalalle ja usein täysin unohduksiin.

15 Esillä oleva keksintö perustuu siihen yllättävään havaintoon, että podofyllotoksiini paikallisesti annosteltuna tehoaa erittäin hyvin synnytyselimissä esiintyviin selittämättömiin kiputiloihin. Podofyllotoksiini on ennestään tunnettu lääke, jota on käytetty' syylien, lähinnä visvasyylien, paikallishoitoon.

Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisissa patenttivaatimuksissa.

20 Yleisesti keksinnön mukaisella podofyllotoksiinikäsittelyllä voidaan hoitaa alavat-sakipupotilaat ja virtsavaivoista kärsivät potilaat, joiden vaivoille ei löydy mitään ilmeistä syytä. Erityisesti keksinnön mukaisesti voidaan hoitaa potilaita, joilla on selittämättömiä syunytinelinkipuja eli vulvodynia. Yleensä näillä potilailla esiintyy kovaa kipua ulkosynnyttimissä, joissa ei todeta minkäänlaista vikaa tavanomaisessa 25 gynekologisessa tutkimuksessa. Keksinnön mukaisesti podofyllotoksiinia voidaan myös käyttää hoidettaessa potilaita, joilla on toistuvia hiivatulehduksia.

Vulvodyniapotilaiden tyyppivaiva on yhdyntäkivut tai muut epäspesifiset synnytinelinten kivut. Virtsavaivat ovat yleisiä, niistä inkontinenssi on selvä erillinen oire.

5 Useimmat karkailuvaivat ovat sekamuotoisia, eli laskeumaan liittyy myös pakkoin- 30 kontinenssia. Dysuria eli tulehduksen kaltainen virtsavaiva ilman bakteereja on yleistä. Pitkäaikainen istuminen voi olla mahdotonta. Emättimen kuivuus erillisenä oireena tulee usein esille. Toistuvat hiivatulehdukset ovat joskus ainoa oire. Näissä voi olla patogeeninen hiiva takana, mutta monesti hiivankaltainen oire tulee ilman todettavaa hiivaa.

4 105152

Yllättävästi potilaat itse eivätkä lääkäritkään ole aiemmin havainneet kivun keskittymistä nimenomaisesti rauhasaukkoihin. On kuitenkin yleinen tieto, että pumpulitikulla laajalti kosketeltaessa ulkosynnyttimiä, tuntuu voimakkain kipu kellonsuunnis-sa 1, 5, 7 ja 11, mitkä suunnat sattuvat hyvin Bartholinin rauhasten ja uretran sivu-5 jen kuoppaiselle alueelle. Lisäksi kipu tuntuu klo 12 ja 6, ilmeisesti molemminpuo- r lisen säteilyn vuoksi.

Kohdunpoiston jälkeinen kipu, joka asettuu vaginan kipeiden huipun nurkkien podo-fyllotoksiinipenslauksella, voidaan luokitella uudeksi taudiksi, josta ei ole tiedossa julkaisuja. Vaiva voi alkaa jo heti leikkauksen jälkeen tai vasta vuosien kuluttua.

10 Jonkinlaisia tulehdusoireita on voinut esiintyä leikkauksen jälkeen. Kipu alkaa melko äkillisesti samoin kuin vulvodyniakin. Monella potilaalla on aikaisemmin ollut selvä vulvodynia, joka on kuitenkin parantunut. Kohdunpoiston syyt ovat usein erilaisia, mahdollisesti syynä on ollut kipeä kohtu, mutta koska se ei yleensä riitä kohdunpoiston ainoaksi syyksi, niin leikkauksia on tehty' monenlaisten muiden syiden 15 vuoksi, kuten kasvainten tai laskeumien.

Kohdunpoiston jälkeinen kipu näyttää liittyvän muihinkin toiminnallisiin vatsavaivoihin. Potilaita on usein hoidettu ja tutkittu hyvin paljon muillakin erikoisaloilla. Toiminnallisina pidetyt vaivat ja mahdollisesti allergiset tai autoimmuunitaudit näyttäisivät olevan yleisiä.

20 Vulvodynian aiheuttajasta tai syystä ei ole vielä minkäänlaista teoriaa, eikä sille ole raportoitu mitään tehoavaa hoitoa. Tiedetään lisäksi, että kohtu voi olla kipeä, mutta kun kipua ei voida diagnostisesti todeta, niin kivuliasta kohtua ei pidetä omana sairautenaan. Seuraavassa selitetään vulvodynian mahdollisia syitä.

Vulvodynia (ulkosynnytinten kiputila), kipeä kohtu (johon liittyy monenlaisia mui-25 takin löydöksiä) ja kohdunpoiston jälkeinen kipu ovat kaikki saman taudin eri muotoja. Kysymyksessä on synnytinkanavan toiminnallinen häiriö, jonka kaltaisia sairauksia muualla elimistössä ovat mm. migreeni, astma, ärtynyt paksusuoli, prostato-dynia. Tautikokonaisuudella ei toistaiseksi ole nimeä.

Kohdunpoiston jälkeiselle kivulle, jolle ei löydy kliinistä syytä, on ominaista, että 30 vaginan huipussa molemmat nurkat ovat hyvin kosketusarat ja niissä voi löytyä korostunutta verekkyyttä, verenvuotoa tai nystyisyyttä. Kipu keskittyy näihin nurkkiin, mutta koko emätin voi olla kipeä, ja kipu säteilee virtsateihin ja peräsuoleen. Munuaisten suuntaan alavatsalta säteilevä kipu voi myös olla voimakas. Opiaatti- ja prostaglandiini-inhibiittorit eivät auta kipuun.

5 105152

Taudin aiheuttajana on ilmeisesti sileän lihaksen kouristustila. Sileä lihas on aina aktiivista joka paikassa elimistöä. Tyypillinen toiminta on mm. suoliston ja virtsa-* tiehyiden peristaltiikka ja verisuoniston joustavuus. Sileän lihaksen toiminta voi olla synnynnäisesti viallinen (virtsateissä Prune belly -oire, suolistossa mm. megacolon).

5 Synnytinkanavan peristaltiikkaa esiintyy munatorvissa. Synnytystapahtuma on myös peristaltiikkaa ja hyvin tarkasti ja tarkoituksenmukaisesti säädelty. Synnytystapah-tuman säätelymekanismia ei kovin hyvin tunneta. Kohdun peristaltiikkaa mm. kuukautiskipujen selittäjänä on tutkittu. Myös endometriumin erillistä peristaltiikkaa on esitetty. Emättimen seinämän aktiivista toimintaa ei ole kovin tarkasti tutkittu, sen 10 aktiivinen toiminta tapahtuu coituksen yhteydessä supistuksina ja lihaskerroksen aktivoitumisen aiheuttamana transsudaationa. Lihassupistus aiheuttaa kosteuden läpipääsyn.

Sileän lihaksiston toimintaa hoitaa autonominen hermosto erittämällä lähiympäristöönsä erilaisia välittäjäaineita, joita tunnetaan ainakin 100 erilaista. Aineet ovat 15 yleisiä koko elimistössä, ja niiden vaikutus eri puolilla on erilainen. Oletetaan, että aineet ovat kooltaan pienimolekyylisiä ja elimistössä nopeasti hajautuvia. Monesta aineesta tiedetään niiden vaikutuskohta (reseptori) ja osataan valmistaa lääkkeitä, jotka estävät kyseisen vaikutuksen. Erillinen vaikutusmekanismi on aineen takaisinoton esto (serotoniini depressiossa), jolla säästetään elimistön kerrallaan jo valmis-20 tamaa ainetta. Välittäjäaineen valmistus on energiaa vaativaa toimintaa, ja dopa-miinin valmistajaentsyymin aktiviteetin lasku aiheuttaakin parkinsonismin. Vaikuttaja-aineiden synteesiin vaikuttavia lääkeaineita tunnetaan.

Nyt on kuitenkin yllättäen havaittu, että synnytinelinten kipua voidaan hoitaa paikallisella podofyllotoksiinipenslauksella. Podofyllotoksiinin tiedetään sotkevan solujen 25 tubulusrakenteita (putkijärjestelmiä. joiden kautta solut erittävät välittäjäaineensa) Vaikutuskohta on sama kuin syöpälääke Taxolilla. Katsotaankin, että podofyllotok-siini on myös sytostaatti. Aineen vanha käyttö visvasyylän hoidossa ei perustu aineen vaikutukseen itse virukseen.

Esillä olevan keksinnön yhteydessä podofyllotoksiinin oletetaan vaikuttavan siten, 30 että se tuhoaa solun putkirakenteita ilmeisen pitkäaikaisesti. Tällöin solun kyky erit- « tää omaa välittäjäainettaan huononee. Kyseessä saattaa olla vasoaktiivinen intesti-naali peptidi (VIP). Ilman sitä verisuoniston uudistuminen häiriintyy. Saman vaikutuksen aikaansaa esimerkiksi angiostatiini, elimistön oma verisuonten kasvua estävä aine, jota tutkitaan syöpäkasvainten hoidossa, koska se estää kasvaimen tarvitseman 35 verenkierron. Verisuonten kasvua estävä vaikutus selittää sen, että syyläviruksen ai- 6 105152 heuttama sormikielekemäinen limakalvon kasvu estyy. Syylän kasvussa verisuonen rakentaminen on tärkeä mekanismi.

Podofyllotoksiini vaikuttaa annosteltaessa vain paikallisesti kipukohtiin. Elimistön sileälihasrakenteet, suolisto, verisuonet, synnytinkanava ja muut vaativat oikein 5 toimiakseen säätelyjäijestelmän. Peristaltiikka ei toimi itsestään, vaan elimistössä pitää myös pintaepiteelissä itsessään olla jonkinlainen komentokeskussysteemi. Autonominen hermosto (sympaattiset ja parasympaattiset) hermot eivät hoida käytännön toimintaa, ainoastaan säätelevät. Niiden vaikutus ja samalla aistimukset kulkevat säätelykeskusten kautta.

10 Bartholinin rauhaset ovat noin puolen sentin syvyiset kuopat labia minorin ulkopuolella emättimen suulla limakalvoalueella. Terveellä ne näkyvät kolposkoopilla noin yhden millimetrin kokoisena aukkona, joka on kirkkaan, läpinäkyvän liman täyttä-mä. Rauhasessa voi näkyä hidas, jaksottainen supistuminen. Kosketeltaessa siinä on tunto, mutta ei kipua. Joskus rauhasen suu umpeutuu, ja rauhasen erite kasvattaa 15 kystan, joka voi säilyä vuosia tai joskus tulehtua. Jos rauhaset syystä tai toisesta, esimerkiksi vulvodynian hoitamisen vuoksi, poistetaan, niin seurauksena on emättimen kuivuminen.

Näyttää siltä, että Bartholinin rauhaset toimivat läheisesti yhdyntään liittyvänä paikallisena ärsytyskeskuksena. Vulvodyniassa mielestäni Bartholinin rauhanen ärsy-20 tyskeskuksena on jollain tavalla häiriintynyt, yliaktiivinen. Keskushermosto aistii yliärsytyksen kipuna, ja nimenomaan ärsykekeskuksen kipuarkuus on selvä oire häiriöstä. Häiriöön myös liittyy yliaktiivinen toiminta, minkä seurauksena verenkierron tarve lisääntyy, mikä näkyy rauhasen punertumisena. Muutos on samannäköinen kuin tulehduksessa. Ärtyneessä rauhasessa ei kuitenkaan ole tulehdusta. Kortisoni 25 tai antibiootit eivät auta kipuun. Myöskään prostaglandiini-inhibiittorit eivät vaikuta, joten tulehdusta ei ole.

Onkin oletettavaa, että Bartholinin rauhasilla ei ole ulkoista eritystoimintaa, vaan ne toimivat synnytinkanavan sileän lihaksiston peristaltiikkatoiminnon koordinaattorei-' na, Jonkin ulkoisen syyn seurauksena Bartholinin rauhaset yliaktivoituvat ja ärsyke- 30 kierre jää päälle. Jatkuvaan ärsykkeeseen liittyy aktiivien solujen proliferaatio, joka joskus näkyy rauhasen reunojen kraaterimaisena kasvuna ja kielekkeisyytenä. Aktiivinen toiminta vaatii lisääntynyttä verenkiertoa, mikä myös on nähtävissä. Podofyl-lotoksiinin vaikutus perustuu verenkierron vähentämiseen. Podofylliinikäsittely ei vie kipua heti pois vaan päinvastoin kipeyttää entisestään. Ilmeisesti vasta solujen 7 105152 varastojen ehtyminen ja välittäjäaineiden hidas eliminaatio laukaisevat parin viikon aikana kiputuntemuksen poistumisen.

Virtsaputken sivuilla sijaitsevat syvennykset, jotka ovat ulkonäöltään vaihtelevat, usein verkkomaiset. Nämä rauhaset eivät ole Skenen rauhaset. Näille erillisille, ak-5 tiivisti toimiville elimille ei ole omaa nimeä. Tämän keksinnön yhteydessä niiden oletetaan olevan samanlaisia ärsykekeskuksia kuin Bartholinin rauhaset. Niiden tehtävänä on lähinnä virtsantulon salliminen. Samalla tavoin kuin Bartholinin rauhaset, nekin näyttävät toimivan kontrollikeskuksina sulkemassa genitaalikanavaa. Autonomisen hermoston vaikutus välittyy niiden kautta, tässä tapauksessa virtsaainis-10 tapahtuma. Häiriö näiden toiminnassa on samankaltainen kuin Bartholinin rauhasissa ja usein samanaikainen. Molempien yhtäaikainen häiriö selittäisi hyvin vulvo-dynia-ja virtsavaivojen yhtäaikaisuuden ja vaikean ymmärrettävyyden.

Vestibuliittityyppisessä vaivassa nähdään usein ulkosynnytinten etuosan limakalvolla pieniä, noin millimetrin läpimittaisia kuoppia, jotka ovat punoittavia, paljainkin 15 silmin havaittavia ja hyvin kosketusarkoja. Nämä muutokset ovat ärsytyskeskuksia, alakeskuksia, joiden aktiviteetti on johtanut lisäkasvuun. Myös näiden kohtien kipu häviää podofylliinikäsittelyllä.

Sileälihaksiston ärsykekeskukset eivät liene yksinomaan gynekologinen ilmiö. Yleensäkään sileän lihaksen toiminta ei voi olla sattumanvaraista ja aivan paikallis-20 ta, vaan otaksuttavasti joka puolella elimistöä on vastaavia ärsykekeskuksia. jotka samalla toimivat autonomisen hermoston aisti-ja vaikutuskohtina.

Kohdunpoiston jälkeisessä kiputilassa edellä esitetty ärsykekeskusteoria selittyy • sillä, että emättimen ylänurkkiin kehittyy onta ärsykekeskuksensa. Emätinhän toimii kohdunpoiston jälkeen normaalisti. Vaginan nurkat ovat aina olleet herkkiä kasvatta-25 maan arpikielekkeitä. jotka ovat olleet hyvin kipeitä ja verekkäitä. Ennen kohdunpoistoa ärsykekeskukset sijainnevat jossain kohdunkaulan alueella. Mahdollisesti ne aiheuttavat joskus havaittavan kipeän kohdunkaulan uterusamputaation jäljiltä.

Kivun paraneminen kohdunpoiston jälkeisessä tilanteessa podofyllotoksiinin paikal-liskäsittelyllä samalla tavoin kuin vulvodyniassa vahvistaa ajatuksen vulvodyniavai-* 30 van paranemismekanismista. Se myös vahvistaa teoriaa tietyistä ärsykekeskuksista.

Hoidon yhteydessä emätin pestään ensin 3-prosenttisella etikkaliuoksella. Kolpo-skoopin avulla tarkastellaan ulkosynnyttimet, erityisesti Bartholinin rauhaset. Toinen kohde on virtsaputken ulkosuun sivuilla, hiukan takaviistoon oleva, rakenteeltaan hieman kuoppainen, verkkomainen alue. Ulkosynnytinten alueelta löytyy myös 8 105152 joskus pieniä, punoittavia kuoppia, pieniä eteisrauhasia, jotka terveellä ihmisellä eivät ole kipeät. Vulvodyniassa ne ovat tyypillisesti hyvin kosketusarkoja ja ulkonäöltään punoittavia, kielekkeistä ja valinnaisia reunoiltaan. Bartholinin rauhasaukot ovat vulvodyniassa joskus sulkeutuneet. Kosketeltaessa näihin kohtiin tulee usein 5 verenvuotoa.

Kipeät rauhaset penslataan keksinnön mukaisesti podofyllotoksiinilla. Penslatun kohdan päälle levitetään jotain yleisessä käytössä olevaa emätinsalvaa. Käsittely uudistetaan tarvittaessa pari kertaa, noin kuukauden välein. Hoito ei vaikuta yleensä heti, mutta tyypillisesti kahden viikon kuluessa kipua ei enää esiinny.

10 Podofyllotoksiinia voidaan keksinnön mukaisesti käyttää myös kohdunpoiston jälkeisessä kiputilanteessa todettavaan vaginan ylänurkkien voimakkaaseen koskettaja tunnusteluarkuuteen, jonka yhteydessä joskus esiintyy jopa verenvuotoakin. Etik-kahuuhtelun jälkeen vaginan nurkat käsitellään podofyllotoksiinilla, ja käsiteltyjen kohtien päälle voi tarvittaessa laittaa emätinsalvaa. Käsittely voidaan uusia tarvitta-15 essa ainakin 3 kertaa, joko päivän tai kuukauden välein. Hoitotulokset ovat erittäin hyviä.

Podofyllotoksiinia voidaan käyttää sellaisenaan tai se voidaan sekoittaa jonkin kantaja-aineen tai täyteaineen kanssa sopivasti paikallisesti annosteltavaksi farmaseuttiseksi valmisteeksi.

20 Seuraavassa keksintöä on kuvattu esimerkkien avulla.

Esimerkki 1

Potilaalla, joka valitti yhdyntäkipua, näkyivät tutkittaessa kolposkoopilla molemmat Bartholinin rauhasaukot nystyisinä, vertavuotavina ja kosketeltuina ne olivat hyvin kipeät. Rauhasaukot penslattiin 5-prosenttisella podofyllotoksiinilla. Parin viikon 25 jälkeen yhdyntäkipu hävisi. Noin kahden vuoden kuluttua kipu uusiintui. Penslattiin jälleen rauhasaukot podofyllotoksiinilla. Kahden kuukauden kuluttua penslattiin vielä vasen, edelleen aristava rauhasaukko. Tämän jälkeen kipu hävisi parin viikon aikana kokonaan.

«

Esimerkki 2 30 Potilaalle tehty kohdunpoisto laskeuman ja pidentyneen kohdunkaulan vuoksi. Ilmaantui kuitenkin uusi laskeuma (enterocele), joka alakautta resekoitiin. Leikkauksen jälkeen potilaalla alapääkipua, enemmän vasemmalta. Ei tulehdusta, kipu jatkui.

105152 9

Gynekologi tutki toistuvasti, ei löytänyt vikaa ja konsultoi neurologia, ja diagnoosina selittämätön, leikkauksen jälkeinen kiputila. Tutkimuksessa todettiin vasemman - Bartholinin rauhasen ja virtsaputken oikean sivu punoittaviksi ja tunnustellen hyvin kipeiksi. Penslattiin podofyllotoksiinilla kahdesti kuukauden välein ja vielä seuraa- 5 vana päivänä. Tämän jälkeen potilas oli oireeton.

Noin kolmen vuoden kuluttua potilas tuli jälleen gynekologian poliklinikalle ja valitti kovaa, jatkuvaa alavatsakipua ja työnnättävää tunnetta peräsuolessa. Gynekologi totesi ulkosynnyttimet siisteiksi, ei uusinutta laskeumaa, touch per rectum normaali. Limakalvoilla kuivuutta. Käsiteltiin paikallisesti kolme kertaa kahden päivän välein 10 vaginanhuiput podofyllotoksiinilla. Etenkin oikea nurkka oli tunnustellen hyvin kipeä. Kolmannen kerran jälkeen kipua ei esiintynyt.

Esimerkki 3

Potilaalla kohdunpoistoleikkaus, kipuja, pieni lihaskasvain ja endometrioosin jättämiä kiinnikkeitä. Noin vuoden ajan ollut vaivana virtsankarkailu. Selviä tulehduksia 15 ei ollut. Penslattiin podofyllotoksiinilla kertaalleen introituksen kipeät rauhaset, ja kuukauden kuluttua rauhaset todettiin kivuttomiksi, mutta vaginan huiput olivat hyvin tunnusteluarat. Ne penslattiin. Kuitenkin noin puolen vuoden kuluttua potilas uudestaan vastaanotolla alavatsakivun, selkäkivun ja virtsarakossa tuntuvan poltteen vuoksi. Vaginan kipeät huiput penslattiin jälleen podofyllotoksiinilla. Kuukauden 20 kuluttua kontrollissa potilas kertoi olevansa aivan terve ja myös virtsankarkaaminen oli jäänyt pois.

Esimerkki 4 Käsiteltiin kahden vuoden aikana yhteensä 151 potilasta, joista noin 75 0o:Ha oli tyypillisiä vulvodyniaoireita ja lopuilla epätyypillisiä muita oireita, kuten virtsatie-25 vaivat, emättimen kuivuus, kutina ja toistuvat hiivatulehdukset. Kaikille potilaille oli kuitenkin tyypillistä eteisrauhasten voimakas kosketusarkuus.

- , Kaikki potilaat hoidettiin samalla tavoin: emätin pestiin ensin 3-prosenttisella etik- kaliuoksella, kipeät rauhaset käsiteltiin podofyllotoksiinilla ja päälle levitettiin vielä „ emätinsalvaa. 46 potilasta käsiteltiin vain kerran ja 6 potilasta käsiteltiin 10 kertaa, 30 keskimäärin potilaita käsiteltiin 2,6 kertaa.

Noin kahden viikon jälkeen käsittelystä havaittiin noin sadan potilaan muuttuneen oireettomaksi. Potilaista 40 katsottiin todennäköisesti parantuneiksi, näistä osa oli myöhemmin täysin oireettomia, pisimmän seuranta-ajan ollessa yli 5 vuotta.

10 105152

Esimerkki 5

Kohdunpoiston jälkeistä kipua tutkittiin 26 potilaalla. Emätin pestiin ensin 3-prosenttisella etikkaliuoksella ja sen jälkeen vaginanhuiput penslattiin podofyllotoksii-nilla. Emätinsalvaa käytettiin satunnaisesti penslattujen kohtien päällä. Käsittely 5 toistettiin 1-3 kertaa noin kuukauden välein.

Potilaista 17 pysyi oireettomina seuranta-ajan. Pisin seurantajakso oli 9 kk.

Potilaista yhdeksällä on vielä hoito kesken. Osalla näistä oireet ovat olleet vähäisiä ja osa, jolla on ollut mahdollisuus tulla jatkokäsittelyyn, ei ole ilmaantunut hoitoon, eli oireet ovat ilmeisesti poistuneet jo edellisillä hoitokerroilla.

10 Puolella näistä potilaista oli aikaisemmin todettu ja oireettomaksi hoidettu vulvody-nia. Näiden molempien vaivojen esiintyminen samoilla potilailla ja vaivan parantuminen samalla hoitomenetelmällä viittaa siihen, että kysymyksessä on saman taudin, eli synnytyskanavan toiminnallisen kouristuskivun, eri muodot.

*

Claims (3)

1. Användning av podofyllotoxin vid framställning av ett farmaceutiskt preparat 10 för värd av smärttillstand i förlossningsorganen.

1. Podofyllotoksiinin käyttö valmistettaessa synnytinelinten kiputilojen paikalliseen hoitoon tarkoitettua farmaseuttista valmistetta.

1' 105152

2. Användning enligt patentkrav 1, kännetecknad av att smärttillständet är vul-vodyni.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että kiputila on vulvo-5 dynia.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että kiputila on kohdunpoiston jälkeinen kiputila.

3. Användning enligt patentkrav 1, kännetecknad av att smärttillständet är ett smärttillstand efter avlägsnandet av livmodem.