NO174773B - Fremgangsmåte for fremstilling av chinolonkarboksylsyrer - Google Patents

Fremgangsmåte for fremstilling av chinolonkarboksylsyrer Download PDF

Info

Publication number
NO174773B
NO174773B NO883046A NO883046A NO174773B NO 174773 B NO174773 B NO 174773B NO 883046 A NO883046 A NO 883046A NO 883046 A NO883046 A NO 883046A NO 174773 B NO174773 B NO 174773B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
compounds
fluorine
solvent
compound
Prior art date
Application number
NO883046A
Other languages
English (en)
Other versions
NO883046D0 (no
NO174773C (no
NO883046L (no
Inventor
Rudolf Zerbes
Michael Preiss
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of NO883046D0 publication Critical patent/NO883046D0/no
Publication of NO883046L publication Critical patent/NO883046L/no
Publication of NO174773B publication Critical patent/NO174773B/no
Publication of NO174773C publication Critical patent/NO174773C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av 4-okso-3-chinolin-karboksylsyrer, som finner anvendelse som mellomprodukter for fremstilling av kjente farmasøytisk aktive chinolonkarboksylsyrer.
Det er kjent at l-cyklopropyl-7-klor-6-fluor-1,3-dihydro-4-okso-3-chinolinkarboksylsyrer oppnås på følgende måte (N0-søkn. 853604):
1. trinn:
2. trinn: 3. trinn:
Det er også kjent, å fremstille forbindelsen (7) på følgende måte:
4. trinn:
Videre er det kjent å fremstille forbindelsene (7) på følgende måte (NO-PS 158.018):
1. trinn:
2. trinn: 3. trinn: 4. trinn: 5. trinn: 6. trinn:
De kjente fremgangsmåter har imidlertid alle den ulempe at man må fremstille det endelige sluttprodukt over mange mellomtrinn.
Derved må det gjennomføres omstendelige spaltnings- og tørkeoperasjoner.
Ved de derved nødvendige vaskeprosesser må det enten forbrennes eller opparbeides store mengder av oppløsnings-midler.
Til slutt må det gjennomføres omstendelige analyser for karakterisering av mellomproduktene.
Oppfinnelsen angår som nevnt en fremgangsmåte til fremstilling av chinolonkarboksylsyrer med den generelle formel I
der
R<*> betyr cyklopropyl,
X<1> betyr fluor, klor, eller hydrogen og
X<2>, X<3> og X<*> betyr fluor, klor, eller hydrogen, idet fremgangsmåten karakteriseres ved, at man, uten isolering av mellomprodukter i en såkalt enbeholdersreaksjon omsetter en forbindelse med formel II der X<1> til X<4> har den ovenfor nevnte betydning og X<5> betyr halogen, spesielt klor eller fluor, med en forbindelse med formel (III),
der
R<2> og R<3> er like eller forskjellige og betyr C^-C^alkyl,
i nærvær av et oppløsningsmiddel og en base, eventuelt under oppvarming ved 50°C til 150°C til forbindelsene med formel IV
underkaster disse forbindelser IV, ved temperaturer på 50° C til 120°C, i nærvær av det ovenfor nevnte oppløsningsmiddel og i nærvær av et amin med formel R^NH£, der R-<*-> har den ovenfor nevnte betydning, en aminutveksling, under dannelse av forbindelser med formel V
der restene har den ovenfor nevnte betydning, og derefter cykliserer forbindelsene V ved temperaturer mellom 80° C og 180" C i nærvær av en base, forsåper og feller ut forbindelsene med formel I ved tilsetning av syre.
Spesielt fremstilles ifølge oppfinnelsen slike forbindelser, der R<1> i formel I betyr en cyklopropylrest.
Foretrukket:
Foretrukket er også forbindelser med formel I, der R<1> betyr cyklopropyl, X<2> betyr klor og X<1> og X<3> betyr fluor, mens X<4 >betyr hydrogen.
Videre foretrukket er forbindelser hvori X<3> betyr fluor og X<1 >og X<2> betyr klor, mens X<4> betyr hydrogen.
Ved det kompliserte reaksjonsforløp er det å anse som meget overraskende, at man kan fremstille forbindelsen 1-cyklopropyl-7-klor-6-fluor-l , 4-dihydro-4-okso-3-chinolin-karbok-sylsyre uten isolering av mellomtrinn, i den "enkolbe"-reaksjon i utmerkede utbytter på følgende måte:
a) Acylering
Som organisk oppløsningsmiddel kan man for eksempel benytte toluen, xylen, cykloheksan, åpenkjedede hydrokarboner, (blandinger), DMF eller DMSO.
Som baser kan det for eksempel anvendes tertierære organiske aminer som R3N med R = C-^-C^alkyl, benzyl, cykliske aminer
pyridin etc. med R = C^-C^alkyl.
Temperaturene ved acyleringen av dimetylaminoacrylesteren ligger mellom 50°C og 15CTC, fortrinnsvis ved 80°C til 120<<>>C.
Hydroklorid av hjelpebasen som felles ut under reaksjonen kan separeres ved hjelp av filtrering eller fjernes ved bortføring med vann.
Den organiske fase med aroylacrylesteren omsettes videre med cyklopropylamin.
Derved kan omsetningen foregå i samme oppløsningsmiddel, eller efter inndampning (i vakuum eller ved normaltrykk) i et annet oppløsningsmiddel.
b) Aminutveksling:
Som oppløsningsmidler kan det for eksempel anvendes
toluen, xylen, cykloheksan, åpenkjedede hydrokarboner (blandinger), alkoholer, DMF, DMSO eller butylglykol.
Temperaturene ved aminutvekslingen ligger ved 50°C til 120°C, fortrinnsvis ved 65°C til 85°C.
Reaksjonsblandingen holdes videre ved den forhøyede temperatur inntil gassutviklingen (dimetylamin) er avsluttet.
Hvis aminutvekslingen foregår i et lavtkokende fortynningsmiddel som for eksempel cykloheksan, dampes oppløs-ningsmidlet av før cykliseringen (i vakuum eller ved normaltrykk) og erstattes mot et høyerekokende fortynningsmiddel som for eksempel butylglykol.
c) Ringslutning:
Som oppløsningsmidler kan det for eksempel anvendes høyere
alkoholer som butylglykol, etylenglykol, trietylenglykol, polyetylenglykol, aminoalkoholer som dietylaminoetanol, i-propylalkohol, butanol, DMF, DMSO, dioksan eller N-metyl-pyrrolidon.
Ringslutningen til chinolonsystemet foregår ved temperaturer mellom 80°C og 180°C, fortrinnsvis ved 130°C til 160°C i nærvær av en base.
Som baser kan det for eksempel anvendes Na-tert.butylat, NaH eller K2C03.
Basen anvendes i ekvimolart inntil et overskudd av 3 molekvivalenter, fortrinnsvis i et overskudd på 0,1 til 0,5 molekvivalenter.
d) Forsepning og utfelling:
Til forsepning avkjøles reaksjonsblandingen til ca. 100°C og blandes med vann.
Ved overskudd av base ved ringslutningen er forsepningen avsluttet ved temperaturer på 50° til 100° C i løpet av kort tid.
Chinolonkarboksylsyren utfelles og isoleres ved tilsetning av en mineralsyre eller en organisk syre.
Som syrer anvendes det fortrinnsvis:
svovelsyre, saltsyre eller eddiksyre.
De fordeler som oppnås ved oppfinnelsens enkolbesyntese, sammenlignet med den kjente teknikks flertrinnsprosesser, forklares ved følgende syntesediagram som også viser utbyttene for de forskjellige trinn og prosessen totalt.
Reaksjonsbetingelser:
Eksempel 1
28,8 g N,N-dimetylamino-acrylsyreetylester og 26 g N,N-dimetylbenzylamin oppvarmes 1 71 ml toluen ved 90° C og ved denne temperatur dryppes det til 40 g 2,4-diklor-5-fluor-benzoylklorid i løpet av 60 minutter.
Derefter omrøres det hele i 15 minutter og det utfelte N,N-dimetylbenzylaminhydroklorid separeres over en filternutsche.
Filtratet dampes inn best mulig i vakuum og resten blandes med 80 ml butylglykol.
Ved 70-75<*>C drypper man i løpet av 30 minutter tildryppe 13 g cyklopropylamin og holder derefter blandingen i 1 time ved 100°C til avsluttet gassutvikling.
Til reaksjonsblandingen setter man 27,9 g pottaske og 100 ml butylglykol og oppvarmer langsomt til 135-145°C.
Derved avdestilleres ca. 40 ml lettkokende deler.
Temperaturen holdes 1,5 time.
Derefter avkjøles det hele til 100-120° C og 130 ml vann settes til reaksjonsblandingen.
Man omrører i 15 minutter ved 90° C og tildrypper ved denne temperatur til 27 ml eddiksyre i løpet av 15 minutter. Kolbeinnholdet avkjøles og det faste stoff separeres over en filternutsche.
Produktet vaskes ved 27 ml vann og 50 ml metanol, suges godt tørt og tørkes 24 timer ved 70°C.
Utbytte: 37 g = 74,9# av det teoretiske.
Eksempel 2
43,2 g N,N-dimetylamino-acrylsyreetylester oppvarmes i 84 ml toluen til 100°C og det tilsettes 40 ml trietylamin.
Ved tilbakeløpstemperatur dryppes i løpet av 30 minutter 60 g 2,4-diklor-5-fluorbenzoylklorid hvorefter det utfelte trietylamin-hydroklorid separeres over en filternutsche.
Man vasker med 65 ml toluen og drypper 16,2 cyklopropylamin til filtratet ved 70°C i løpet av 20 minutter.
Man oppvarmer til 100°C til avsluttet gassutvikling.
Derefter tilsettes 42 g pottaske og 270 ml butylglykol og det hele oppvarmes langsomt til 135-145°C. Derved avdestilleres ca. 180 ml toluen og lavtkokende deler.
135-145°C holdes i 1,5 time og efter avkjøling av reaksjonsblandingen til 100°C tilsettes 200 ml vann.
Efter 15 minutter dryppes 40,5 ml eddiksyre til ved 90°C og det utfelte faste stoff suges fra over en filternutsche.
Produktet vaskes med 140 ml vann og 75 ml metanol, suges godt av og tørkes 24 timer ved 70"C under vakuum.
Utbytte: 58,5 g = 79$ av det teoretiske.
Eksempel 3
44,7 g N,N-dimetylaminoacrylsyreetylester og 17,1 g N,N'-dimetylpiperazin oppvarmes i 95 ml cykloheksan til til-bakeløp.
I løpet av 1 time drypper man til 62 g 2,4-diklor-5-fluor-benzoylklorid.
Det utfelte dimetylbenzylaminhydroklorid separeres over en filternutsche og filtratet dampes inn til tørr tilstand under vakuum.
Resten oppløses i 125 ml butylglykol og 20,2 g cyklopropylamin dryppes til oppløsningen ved 90°C .
Efter avsluttet gassutvikling tilsettes 43,4 g pottaske og 165 ml butylglykol og det hele oppvarmes 1,5 time til 145°C hvor det til å begynne med destillerer av små mengder lettkokende bestanddeler.
Efter 1,5 time avkjøles det hele til 100°C, blandes med 205 ml vann og omrøres i 15 minutter ved 95°C.
Derefter dryppes 42 g eddiksyre til i løpet av 15 minutter, avkjøles til 30°C og det utfelte faststoff separeres på en filternutsch.
Filterkaken vaskes med 180 ml og 80 ml 80#-ig isopropanol og tørkes natten over ved 70°C under vakuum.
Utbytte: 60,1 g = 78,1$ av det teoretiske.
Eksempel 4
33,7 g N,N-dimetylaminoacrylsyremetylester oppvarmes med 40,5 g N,N-dimetylbenzylamin i 95 ml toluen til 110°C.
Ved tilbakeløpstemperatur dryppes 62 g 2,4-diklor-5-fluor-benzoylklorid til i løpet av 1 time og derefter separeres det utfelte dimetylbenzylaminhydroklorid over en filternutsche.
Oppløsningsmidlet destilleres av under vakuum, 130 ml butylglykol tilsettes og 20,2 g cyklopropylamin dryppes til ved 90°C i løpet av 20 minutter.
Efter avsluttet av gassutvikling blander man reaksjonsblandingen med 43,4 g pottaske og 150 ml butylglykol, oppvarmer det hele langsomt til 140°C og destilleres av små mengder lavtkokende oppløsningsmiddel.
Det omrøres i 1,5 time ved 140°C. Efter avkjøling til 100°C settes 205 ml vann til reaksjonsblandingen og den omrøres 15 minutter ved 90°C.
Under svak avkjøling tilsettes 100 ml 30#-ig svovelsyre og det faste stoff suges fra på en filternutsche, vaskes med 200 ml vann og 200 ml isopropanol.
Det faste stoff tørkes under vakuum natten over ved 70°C.
Utbytte: 59,4 g = 77, 2% av det teoretiske.
Eksempel 5
Til 44,7 g N,N-dimetylaminoacrylsyreetylester i 95 ml cykloheksan settes 55,6 g tributylamin og 62 g 2,4-diklor-5-fluorbenzoylklorid dryppes til ved 85-95°C i løpet av en time.
Til reaksjonsblandingen settes det derefter 250 ml vann og den vandige saltfase separeres.
Den vandige fase utrøres ennå en gang med 50 ml cykloheksan og de forenede organiske faser dampes inn til tørr tilstand under vannstrålevakuum.
Resten tas opp med 125 ml butylglykol, oppvarmes til 70°C og 20,2 cyklopropylamin dryppes til i løpet av 15 minutter.
Efter avsluttet av gassutvikling tilsettes ytterligere 160 ml butylglykol og 44 g pottaske og blandingen oppvarmes langsomt til 140°C.
Efter oppnåelse av 140°C omrøres det hele i 1,5 time, derefter avkjøler man til 100° C og setter 250 ml vann til blandingen.
Efter 15 minutter drypper man til 42 g eddiksyre i løpet av 10 minutter og avkjøler til vaerelsestemperatur.
Utfellingen separeres over en filternutsche og vaskes med vann og isopropanol.
Efter tørking ved 50° C i vakuum natten over fås 54,6 g = 71Sé av det teoretiske.
Eksempel 6
105 g tributylamin og 86 g N,N-dimetylamino-acrylsyremetyl-ester oppvarmes i 148 ml toluen til 105°C og 124 g 2,4-diklor-5-fluor-benzoylklorid dryppes til i løpet av 1 time.
Efter avkjøling av reaksjonsblandingen til 50° C ekstraherer man 2 x 25 0 ml vann.
Den organiske fase dampes mest mulig inn under vannstrålevakuum og til resten dryppes 37,8 g cyklopropylamin ved 70-75 °C indre temperatur. Derved unnviker gassformig dimetylamin til avsluttet reaksjon.
Reaksjonsblandingen blandes med 86,8 g pottaske og 500 ml butylglykol og oppvarmes langsomt til 135-145°C. Derved avdestilleres små mengder lavtkokende oppløsningsmiddel. 135-145°C holdes 1,5 time, derefter avkjøler man til 100°C og tilsetter 535 ml 10#-ig eddiksyre.
Den dannede suspensjon avkjøles til vaerel ses temperatur, man suspenderer det faste stoff over en filternutsche og vasker med 175 ml vann og 200 ml 80#-ig isopropanol.
Produktet tørkes under vakuum natten over ved 70°C.
Utbytte: 220 g = 78,1$ av det teoretiske.

Claims (4)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av chinolonkarboksylsyrer med den generelle formel I der R<1> betyr cyklopropyl, X<1> betyr fluor, klor eller hydrogen og X2^ X<3> og X<4> betyr fluor, klor eller hydrogen, karakterisert ved at man uten isolering av mellomprodukter i en såkalt enkolbereaksjon, omsetter en forbindelse med formel II der x<l> til X<4> har den ovenfor nevnte betydning og X<5> betyr halogen, spesielt klor eller fluor, med en forbindelse med formel III der R<2> og R<3> er like eller forskjellige og betyr C^-C^alkyl, i nærvær av et oppløsningsmiddel og en base, eventuelt under oppvarming ved 50°C til 150°C, til forbindelsene med formel IV underkaster disse forbindelser IV ved temperaturer på 50°C til 120°C, i nærvær av det ovenfor nevnte oppløsningsmiddel og i nærvær av et amin med formel R1NH2 der R<*> har den ovenfor nevnte betydning, en aminutveksling, under dannelse av forbindelser med formel der restene har den ovenfor nevnte betydning, og derefter ringslutter forbindelsene V ved temperaturer mellom 80°C og 180°C i nærvær av en base, forseper og feller ut forbindelsene med formel I ved tilsetning av syre.
2. Fremgangsmåte til fremstilling av en chinolonkarboksylsyre med den generelle formel I der R<1> betyr cyklopropyl, X<1>, X<2> og X<3> er like eller forskjellige og betyr fluor eller klor og X<4> betyr hydrogen, karakterisert ved at uten isolering av mellomprodukter i en såkalt enkolbereaksjon, omsetter en forbindelse med formel II der X<1> til X<4> har ovenfor nevnte betydning og X<5> betyr halogen, spesielt klor eller fluor, med en forbindelse med formel III der R<2> og R<3> er like eller forskjellige og betyr Ci-C4-alkyl, i nærvær av et oppløsningsmiddel og en base, eventuelt under oppvarming ved 50°C til 150°C til forbindelsene med formel IV forbindelser disse forbindelser IV ved temperaturer på 50° C til 120°C, i nærvær av det ovenfor nevnte oppløsningsmiddel og i nærvær av et amin med formel R1NH2 der R<1> har den ovenfor nevnte betydning, en aminutveksling, under dannelse av forbindelser med formel der restene har den ovenfor nevnte betydning, og derefter ringslutter forbindelsene V ved temperaturer mellom 80°C og 180 °C i nærvær av en base, forsepet og feller ut forbindelsene med formel I ved tilsetning av syre.
3. Fremgangsmåte til fremstilling av chinolonkarboksylsyre med den generelle formel I der R<1> betyr cyklopropyl, X<1> og X<4> betyr hydrogen, X<3> betyr fluor og X<2> betyr klor, karakterisert ved at man uten isolering av mellomprodukter i en såkalt enkolbereaksjon, omsetter en forbindelse med formel II der X<1> til X<4> har den ovenfor nevnte betydning og X^ betyr halogen, spesielt klor eller fluor, med en forbindelse med formel III der R<2> og R<3> er like eller forskjellige og betyr C1-C4~alkyl, i nærvær av et oppløsningsmiddel og en base, eventuelt under oppvarming ved 50°C til 150°C til forbindelsene med formel IV underkaster disse forbindelser IV ved temperaturer på 50°C til 120°C i nærvær av det ovenfor nevnte oppløsningsmiddel og i nærvær av et amin med formel R^NH2 der R<1> har den ovenfor nevnte betydning, en aminutveksling, under dannelse av forbindelser med formel der restene har den ovenfor nevnte betydning, og derefter ringslutter forbindelsene V ved temperaturer mellom 80°C og 180° C i nærvær av en base, forseper og feller ut forbindelsene med formel I ved tilsetning av syre.
4. Fremgangsmåte til fremstilling av chinolonkarboksylsyrer med den generelle formel I der R<1> betyr cyklopropyl, X<1> og X<2> betyr klor og X<3> betyr fluor og X<4> betyr hydrogen, karakterisert ved at man uten isolering av mellomprodukter i en såkalt enkolbereaksjon, omsetter en forbindelse med formel II der x<l> til X<4> har den ovenfor nevnte betydning og X<5> betyr halogen, spesielt klor eller fluor, med en forbindelse med formel III der R 2 og R<3> er like eller forskjellige og betyr C^-C4-alkyl, i nærvær av et oppløsningsmiddel og en base, eventuelt under oppvarming ved 50°C til 150°C, til forbindelsene med formel IV underkaster disse forbindelser IV ved temperaturer på 50°C til 120°C, i nærvær av det ovenfor nevnte oppløsningsmiddel og i nærvær av et amin med formel R^NE2 der R^- har den ovenfor nevnte betydning, en aminutveksling, under dannelse av forbindelser med formel der restene har den ovenfor nevnte betydning, og derefter ringslutter forbindelsene V ved temperatur mellom 80° C og 180°C i nærvær av en base, forseper og feller ut forbindelsene med formel I ved tilsetning av syre.
NO883046A 1987-07-24 1988-07-07 Fremgangsmåte for fremstilling av chinolonkarboksylsyrer NO174773C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873724466 DE3724466A1 (de) 1987-07-24 1987-07-24 Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO883046D0 NO883046D0 (no) 1988-07-07
NO883046L NO883046L (no) 1989-01-25
NO174773B true NO174773B (no) 1994-03-28
NO174773C NO174773C (no) 1994-07-06

Family

ID=6332237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO883046A NO174773C (no) 1987-07-24 1988-07-07 Fremgangsmåte for fremstilling av chinolonkarboksylsyrer

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0300311B1 (no)
JP (1) JP2812956B2 (no)
KR (1) KR970010175B1 (no)
CN (1) CN1030911A (no)
AR (1) AR243509A1 (no)
AT (1) ATE111898T1 (no)
AU (1) AU602226B2 (no)
CA (1) CA1333715C (no)
DD (1) DD281806A5 (no)
DE (2) DE3724466A1 (no)
DK (1) DK174855B1 (no)
ES (1) ES2058186T3 (no)
FI (1) FI883452A (no)
HU (1) HU205082B (no)
IE (1) IE63654B1 (no)
IL (1) IL87185A (no)
NO (1) NO174773C (no)
NZ (1) NZ225502A (no)
PH (1) PH25098A (no)
PT (1) PT88078B (no)
SU (1) SU1660582A3 (no)
UA (1) UA8018A1 (no)
ZA (1) ZA885332B (no)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5093515A (en) * 1987-08-14 1992-03-03 Asahi Glass Company Ltd. Fluorinated benzoyl compounds
DE4015299A1 (de) * 1990-05-12 1991-11-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-2-(het)-aroyl-acrylsaeurederivaten
ES2039301B1 (es) * 1991-11-20 1994-05-16 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion de nuevos intermedios de sintesis utiles para la preparacion de fluoroquinolonas.
DE4342186A1 (de) 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Eintopfverfahren zur Herstellung von 3-Chinoloncarbonsäurederivaten
ATE190972T1 (de) * 1994-08-02 2000-04-15 Procter & Gamble Verfahren zur herstellung von antimikrobiellen verbindungen
DE19826050A1 (de) * 1998-06-12 1999-12-16 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren und deren Ester
ES2203254T3 (es) 1998-11-18 2004-04-01 Asahi Glass Company Ltd. Derivados de acido aminoacrilico y procedimiento de produccion correspondiente.
US20080139574A1 (en) 2006-11-30 2008-06-12 Cadila Healthcare Limited Novel quinoline derivatives
CN101781299B (zh) * 2010-01-13 2012-06-27 杭州师范大学 一种喹诺酮类药物关键中间体的一锅法合成方法
CN104292159B (zh) * 2014-10-10 2016-12-07 浙江同丰医药化工有限公司 一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法
CN111269131B (zh) * 2020-03-12 2021-12-28 江苏飞宇医药科技股份有限公司 以三正丙胺为吸酸剂制备环丙乙酯胺化物的工艺
CN115385856A (zh) * 2022-09-05 2022-11-25 常州大学 一锅法合成诺氟沙星中间体的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2808070A1 (de) * 1978-02-24 1979-08-30 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3426486A1 (de) * 1984-07-18 1986-01-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von chinolon- und naphthyridoncarbonsaeuren
UA7018A1 (uk) * 1984-09-29 1995-03-31 "Байер АГ" Спосіб отримання похідних акрилової кислоти
DE3502935A1 (de) * 1984-09-29 1986-04-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
DE3441788A1 (de) * 1984-11-15 1986-05-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Alkyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS6259263A (ja) * 1985-09-10 1987-03-14 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
FI883452A (fi) 1989-01-25
HUT48598A (en) 1989-06-28
FI883452A0 (fi) 1988-07-21
ES2058186T3 (es) 1994-11-01
IE882255L (en) 1989-01-24
NO883046D0 (no) 1988-07-07
JPS6440460A (en) 1989-02-10
CN1030911A (zh) 1989-02-08
DE3724466A1 (de) 1989-02-02
PT88078B (pt) 1995-03-31
UA8018A1 (uk) 1995-12-26
IE63654B1 (en) 1995-05-31
DK412488A (da) 1989-01-25
JP2812956B2 (ja) 1998-10-22
PT88078A (pt) 1989-06-30
EP0300311A3 (en) 1990-12-19
IL87185A0 (en) 1988-12-30
CA1333715C (en) 1994-12-27
KR970010175B1 (en) 1997-06-21
DE3851588D1 (de) 1994-10-27
NO174773C (no) 1994-07-06
ZA885332B (en) 1989-04-26
EP0300311A2 (de) 1989-01-25
DD281806A5 (de) 1990-08-22
ATE111898T1 (de) 1994-10-15
AU602226B2 (en) 1990-10-04
AR243509A1 (es) 1993-08-31
DK412488D0 (da) 1988-07-22
DK174855B1 (da) 2003-12-29
PH25098A (en) 1991-02-19
EP0300311B1 (de) 1994-09-21
AU1902488A (en) 1989-01-27
NZ225502A (en) 1990-09-26
KR890002020A (ko) 1989-04-07
NO883046L (no) 1989-01-25
IL87185A (en) 1993-06-10
SU1660582A3 (ru) 1991-06-30
HU205082B (en) 1992-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK1797037T3 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4- {4 - [({[4-chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl] AMINO} CARBONYL) AMINO] PHENYOXY} N-methylpyridine-2-carboxamide
RU2455292C2 (ru) Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей
ES2355045T3 (es) Procedimiento mejorado para la preparación de las sales de 4-(bencimidazolilmetilamino)-benzamidas.
NO174773B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av chinolonkarboksylsyrer
KR20170029501A (ko) 4-알콕시-3-히드록시피콜린산의 제조 방법
NO151288B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive indolokinolizindiner
Hurd et al. Hydroxamic acids and N-hydroxyimides related to pyridine, pyrazine, and quinoxaline
NO178028B (no) Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-(L-pyroglutamyl)-L-tiazolidin-4-karboksylsyre samt derivater derav
KR100656636B1 (ko) 6-메틸-2-(4-메틸-페닐)-이미다조[1,2-ａ]피리딘-3-(Ｎ,Ｎ-디메틸-아세트아미드) 및 중간체의 제조 방법
US2519530A (en) Biotin aliphatic amides and method for their preparation
US8212025B2 (en) Process for preparing nevirapine
NO178373B (no) Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive ergolinderivater
WO2011117876A1 (en) An improved process for the preparation of amlodipine free base and acid addition salts thereof
EP1149098A1 (en) An improved process for the preparation of 7-azaindolyl-3-carboxylic acid
NO329109B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av nevirapine samt mellomprodukter
JPH01268677A (ja) 置換‐８‐ヒドロキシキノリンの逐次酸化による置換‐ピリジン‐２，３‐ジカルボン酸の製造方法
JPH09194464A (ja) ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法
US4395547A (en) Process for preparing 1-substituted-6-n-propyl-8-methylimidazo[1,5-d]-as-triazin-4(3H)-ones
JPH07188180A (ja) ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法
JP2812761B2 (ja) クロロマレエートまたはクロロフマレートまたはそれらの混合物を経るアニリノフマレートの製造方法
US2911412A (en) Production of alpha, alpha-spiro-heptamethylene-succinic acid imides
NO151289B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo- og pyrimido-pyridoindoler
NO162019B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidoiskinolinderivater.
US6333414B1 (en) Process for the synthesis of trisubstituted oxazoles
CZ288287B6 (en) Process for preparing 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridine dicarboximide compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired