JPH09194464A - ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 - Google Patents
２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法Info
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- JPH09194464A JPH09194464A JP8342958A JP34295896A JPH09194464A JP H09194464 A JPH09194464 A JP H09194464A JP 8342958 A JP8342958 A JP 8342958A JP 34295896 A JP34295896 A JP 34295896A JP H09194464 A JPH09194464 A JP H09194464A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 一般式
の２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデ
ヒドを製造するための新規な方法を提供すること。 こ
の化合物は、薬品または除草剤活性化合物を製造するた
めの価値ある中間体である。 【解決手段】 グリシンを、一般式 のイミドエステルと反応させ、生成した中間体をビルス
マイアー試薬により目的生成物に転化する。 〔式中Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、シクロア
ルキル基、アリールアルキル基またはアリール基であ
り、Ｒ１はアルキル基である〕
ヒドを製造するための新規な方法を提供すること。 こ
の化合物は、薬品または除草剤活性化合物を製造するた
めの価値ある中間体である。 【解決手段】 グリシンを、一般式 のイミドエステルと反応させ、生成した中間体をビルス
マイアー試薬により目的生成物に転化する。 〔式中Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、シクロア
ルキル基、アリールアルキル基またはアリール基であ
り、Ｒ１はアルキル基である〕
Description
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化５】
【０００３】〔式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基またはア
リール基である。〕の２−置換５−クロロイミダゾール
−４−カルブアルデヒドを製造する新規な方法に関す
る。
ル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基またはア
リール基である。〕の２−置換５−クロロイミダゾール
−４−カルブアルデヒドを製造する新規な方法に関す
る。
【０００４】一般式Ｉの２−置換５−クロロイミダゾー
ル−４−カルブアルデヒドは、血圧降下薬（ＵＳ特許４
３５５０４０）または除草剤活性化合物（ＤＥ−Ａ２８
０４４３５）を製造するための重要な中間体である。
ル−４−カルブアルデヒドは、血圧降下薬（ＵＳ特許４
３５５０４０）または除草剤活性化合物（ＤＥ−Ａ２８
０４４３５）を製造するための重要な中間体である。
【０００５】グリシンエステルのハロゲン化水素酸塩を
イミドエステルで環化して３，５−ジヒドロイミダゾー
ルを得、それをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下
でオキシ塩化リンを使用して目的生成物に転化すること
は、ＥＰ−Ａ０６１４８９２により知られている。 こ
の製造方法には、グリシンメチルエステルを毎回、相当
するハライドからその場で遊離させなければならないと
いう不利益がある。その上、グリシンエステルハロゲン
化水素酸塩は比較的高価な出発物質である。
イミドエステルで環化して３，５−ジヒドロイミダゾー
ルを得、それをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下
でオキシ塩化リンを使用して目的生成物に転化すること
は、ＥＰ−Ａ０６１４８９２により知られている。 こ
の製造方法には、グリシンメチルエステルを毎回、相当
するハライドからその場で遊離させなければならないと
いう不利益がある。その上、グリシンエステルハロゲン
化水素酸塩は比較的高価な出発物質である。
【０００６】本発明の目的はそれゆえ、これらの不都合
な点を考慮に入れ、大規模な工業プロセスに要求される
要件に応じることが可能な、経済的な製造方法を開発す
ることである。
な点を考慮に入れ、大規模な工業プロセスに要求される
要件に応じることが可能な、経済的な製造方法を開発す
ることである。
【０００７】この目的は、請求項１の新規な製造方法に
より達成することができた。
より達成することができた。
【０００８】一般的な置換基Ｒ，Ｒ1，Ｒ2およびＲ3 は
次のとおりである。
次のとおりである。
【０００９】アルキル基は、直鎖または分岐鎖の(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルキル基、とくにメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基およびその異性体、また
はヘキシル基およびその異性体である。
Ｃ6)−アルキル基、とくにメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基およびその異性体、また
はヘキシル基およびその異性体である。
【００１０】Ｒに対する好ましいアルキル基はブチル基
である。 Ｒ1 に対する好ましいアルキル基は（Ｃ1〜
Ｃ4）−アルキル基、とくに好ましくはメチル基であ
る。
である。 Ｒ1 に対する好ましいアルキル基は（Ｃ1〜
Ｃ4）−アルキル基、とくに好ましくはメチル基であ
る。
【００１１】アルケニル基は、直鎖または分岐鎖の（Ｃ
1〜Ｃ6）−アルケニル基、とくに１−プロペニル基、２
−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３
−ブテニル基、ペンテニル基およびその異性体、または
ヘキセニル基およびその異性体である。 好ましいアル
ケニル基は２−ブテニル基または３−ブテニル基であ
る。
1〜Ｃ6）−アルケニル基、とくに１−プロペニル基、２
−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３
−ブテニル基、ペンテニル基およびその異性体、または
ヘキセニル基およびその異性体である。 好ましいアル
ケニル基は２−ブテニル基または３−ブテニル基であ
る。
【００１２】シクロアルキル基は、適切には、シクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシ
クロヘキシル基である。
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシ
クロヘキシル基である。
【００１３】アリールアルキル基は、適切にはフェニル
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル基、好ましくはベンジル基であ
る。 アリール基は同様に、好ましくはフェニル基であ
る。
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル基、好ましくはベンジル基であ
る。 アリール基は同様に、好ましくはフェニル基であ
る。
【００１４】アリール基は、アルキル基、ハロゲン、ニ
トロ基またはアミノ基のような置換基を、その芳香環中
に１箇またはそれ以上有することができる。
トロ基またはアミノ基のような置換基を、その芳香環中
に１箇またはそれ以上有することができる。
【００１５】ハロゲンの語は、適切に塩素、臭素または
ヨウ素を含み、好ましくは塩素である。
ヨウ素を含み、好ましくは塩素である。
【００１６】本発明の製造方法の第一工程においては、
グリシンを一般式
グリシンを一般式
【００１７】
【化６】
【００１８】〔式中、Ｒは上述のとおり、Ｒ1 はアルキ
ル基である。〕のイミドエステルと反応させ、一般式
ル基である。〕のイミドエステルと反応させ、一般式
【００１９】
【化７】
【００２０】〔式中、Ｒは上述のとおり。〕の化合物を
得る。
得る。
【００２１】都合よく、この反応は第一工程において、
４〜１２のpH、好ましくは５〜９のpH、およびおおよそ
−２０〜８０℃の温度、好ましくは０〜３０℃の温度で
行なう。
４〜１２のpH、好ましくは５〜９のpH、およびおおよそ
−２０〜８０℃の温度、好ましくは０〜３０℃の温度で
行なう。
【００２２】グリシンは、通常、メタノールまたはエタ
ノールのような脂肪族アルコールを任意の割合で水と混
合したもののような適切な溶媒中に分散させた状態にす
る。
ノールのような脂肪族アルコールを任意の割合で水と混
合したもののような適切な溶媒中に分散させた状態にす
る。
【００２３】イミドエステルは、トルエン、クロロベン
ゼンのような不活性溶媒中、または脂肪族アルコール中
の溶液の形で、加えることができる。
ゼンのような不活性溶媒中、または脂肪族アルコール中
の溶液の形で、加えることができる。
【００２４】第一工程における反応相手は、適切に化学
量論的に使用される。 都合よく２時間から４８時間の
反応時間の後、得られた一般式III の化合物を、当業技
術に既知の方法で、反応混合物から単離することができ
る。 しかし、単離せずにさらに反応させ、直接最終生
成物を得ることが好ましい。
量論的に使用される。 都合よく２時間から４８時間の
反応時間の後、得られた一般式III の化合物を、当業技
術に既知の方法で、反応混合物から単離することができ
る。 しかし、単離せずにさらに反応させ、直接最終生
成物を得ることが好ましい。
【００２５】第二工程および最終工程においては、一般
式III の化合物を、いわゆるビルスマイアー（Vilsmeie
r）試薬により最終生成物に転化させる。
式III の化合物を、いわゆるビルスマイアー（Vilsmeie
r）試薬により最終生成物に転化させる。
【００２６】ビルスマイアー試薬は、塩素化剤および一
般式
般式
【００２７】
【化８】
【００２８】〔式中、Ｒ2およびＲ3は同一または異なる
ものであって、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基またはアリー
ル基である。〕のホルムアミドから成る。 好ましいホ
ルムアミドはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
ものであって、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基またはアリー
ル基である。〕のホルムアミドから成る。 好ましいホ
ルムアミドはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００２９】塩素化剤は、都合よく、オキシ塩化リン、
塩化チオニル、ホスゲンまたはホスゲン放出性化合物、
三塩化リンまたは五塩化リンを使用する。 好ましい塩
素化剤はオキシ塩化リンである。
塩化チオニル、ホスゲンまたはホスゲン放出性化合物、
三塩化リンまたは五塩化リンを使用する。 好ましい塩
素化剤はオキシ塩化リンである。
【００３０】ビルスマイアー試薬中の塩素化剤と一般式
IVのホルムアミドのモル比は、１：１と４：１の間が好
都合である。
IVのホルムアミドのモル比は、１：１と４：１の間が好
都合である。
【００３１】ビルスマイアー試薬は過剰量使用し、同時
に溶媒として役立たせるのが好都合である。
に溶媒として役立たせるのが好都合である。
【００３２】しかしながら、トルエン、クロロベンゼン
またはキシレンのような不活性溶媒を加えることもまた
可能である。
またはキシレンのような不活性溶媒を加えることもまた
可能である。
【００３３】第二工程における反応の反応温度は、６０
〜２００℃が好適である。
〜２００℃が好適である。
【００３４】この反応の間に、一般式
【００３５】
【化９】
【００３６】〔式中、Ｒ，Ｒ2およびＲ3は上述のとお
り。〕のＮ，Ｎ−置換アミノメチレンイミダゾリンが、
中間体として形成される。
り。〕のＮ，Ｎ−置換アミノメチレンイミダゾリンが、
中間体として形成される。
【００３７】この中間体は、刊行されたヨーロッパ特許
出願ＥＰ−Ａ０６５３４２２の発明の主題である。
出願ＥＰ−Ａ０６５３４２２の発明の主題である。
【００３８】通常１時間から２４時間の反応時間の後、
対応する２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブ
アルデヒドが、当業技術者に既知の方法で、好適には反
応混合物を水で処理することおよび適切な溶媒による抽
出により、高い収率と純度で得られる。
対応する２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブ
アルデヒドが、当業技術者に既知の方法で、好適には反
応混合物を水で処理することおよび適切な溶媒による抽
出により、高い収率と純度で得られる。
【００３９】
〔実施例１〕 (ペンタンイミドイルアミノ）酢酸の製造 グリシン（１８．７７ｇ，０．２５mol)をメタノール
（８０ml）および水（４．５ml）中で撹拌した懸濁液を
０℃に冷却し、３０％水酸化ナトリウム溶液を加えるこ
とにより、pHを９．６に調整した。 メチルペンタンイ
ミデート（４２％トルエン溶液６８．８１ｇ＝０．２５
mol)を５分間にわたり、この懸濁液に加えた。 室温で
１８時間撹拌した後、懸濁液を濾過し、フィルターケー
クをトルエン（７５ml）で洗浄し、乾燥した。
（８０ml）および水（４．５ml）中で撹拌した懸濁液を
０℃に冷却し、３０％水酸化ナトリウム溶液を加えるこ
とにより、pHを９．６に調整した。 メチルペンタンイ
ミデート（４２％トルエン溶液６８．８１ｇ＝０．２５
mol)を５分間にわたり、この懸濁液に加えた。 室温で
１８時間撹拌した後、懸濁液を濾過し、フィルターケー
クをトルエン（７５ml）で洗浄し、乾燥した。
【００４０】収率：２５．４５ｇ（純度＞９５％，Ｈ−
ＮＭＲによる）、グリシン基準で６４％。
ＮＭＲによる）、グリシン基準で６４％。
【００４１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨ3ＯＤ，４００MHz)δ
０．９４（３Ｈ，ｔ）；１．４３（２Ｈ，ｍ）；１．
７０（２Ｈ，ｍ）；２．５０（２Ｈ，ｔ）；３．７５
（２Ｈ，Ｓ）。
０．９４（３Ｈ，ｔ）；１．４３（２Ｈ，ｍ）；１．
７０（２Ｈ，ｍ）；２．５０（２Ｈ，ｔ）；３．７５
（２Ｈ，Ｓ）。
【００４２】〔実施例２〕 (ペンタンイミドイルアミノ）酢酸の製造 グリシン（１８．７７ｇ，０．２５mol)をメタノール
（８０ml）および水（４．５ml）中で撹拌した懸濁液を
０℃に冷却し、３０％水酸化ナトリウム溶液を加えるこ
とにより、pHを９．６に調整した。 メチルペンタンイ
ミデート（４２．９％トルエン溶液６７．１２ｇ＝０．
２５mol)を７分間にわたり、この懸濁液に加えた。 こ
の反応混合物を室温で５時間撹拌した。 それから、３
０mbarから１５０mbarの減圧下に、メタノールおよび水
を蒸留して除去した。 トルエンを合計２５０ml、この
蒸留の間に加えた。 それから混合物を濾過し、フィル
ターケークをトルエン（７５ml）で洗浄し、乾燥した。
（８０ml）および水（４．５ml）中で撹拌した懸濁液を
０℃に冷却し、３０％水酸化ナトリウム溶液を加えるこ
とにより、pHを９．６に調整した。 メチルペンタンイ
ミデート（４２．９％トルエン溶液６７．１２ｇ＝０．
２５mol)を７分間にわたり、この懸濁液に加えた。 こ
の反応混合物を室温で５時間撹拌した。 それから、３
０mbarから１５０mbarの減圧下に、メタノールおよび水
を蒸留して除去した。 トルエンを合計２５０ml、この
蒸留の間に加えた。 それから混合物を濾過し、フィル
ターケークをトルエン（７５ml）で洗浄し、乾燥した。
【００４３】収率：３９．６１ｇ（純度＞９０％，Ｈ−
ＮＭＲによる）、グリシン基準で９０％。
ＮＭＲによる）、グリシン基準で９０％。
【００４４】〔実施例３〕 ２−ブチル−５−クロロイミダゾール−４−カルブアル
デヒドの製造 オキシ塩化リン（４３．８０ｇ，２８０mmol）をトルエ
ン（７５ml）中の（ペンタンイミドイルアミノ）酢酸
（１５．８０ｇ，１００mmol）の懸濁液に、５分間にわ
たり加えた。 混合物を８０℃に加熱し、これにＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２０．５７ｇ，２８０mmol）
を、７分間にわたり混合した。 この間に温度は９６℃
に上昇した。 １００℃で２時間撹拌した後、混合物を
３０℃に冷却した。 それから反応混合物を、温度に常
に３０℃以下に保つようなやり方で、水８０mlに撹拌し
ながら注いだ。 酢酸エチル（８０ml）およびセリット
（５ｇ）を加えた後、混合物のpHを３０％水酸化ナトリ
ウム溶液により１．２に調整した。 混合物を濾過し、
それから３０℃で相分離を行なった。 有機層を水で２
回洗浄し、それから濃縮し乾固させた。
デヒドの製造 オキシ塩化リン（４３．８０ｇ，２８０mmol）をトルエ
ン（７５ml）中の（ペンタンイミドイルアミノ）酢酸
（１５．８０ｇ，１００mmol）の懸濁液に、５分間にわ
たり加えた。 混合物を８０℃に加熱し、これにＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２０．５７ｇ，２８０mmol）
を、７分間にわたり混合した。 この間に温度は９６℃
に上昇した。 １００℃で２時間撹拌した後、混合物を
３０℃に冷却した。 それから反応混合物を、温度に常
に３０℃以下に保つようなやり方で、水８０mlに撹拌し
ながら注いだ。 酢酸エチル（８０ml）およびセリット
（５ｇ）を加えた後、混合物のpHを３０％水酸化ナトリ
ウム溶液により１．２に調整した。 混合物を濾過し、
それから３０℃で相分離を行なった。 有機層を水で２
回洗浄し、それから濃縮し乾固させた。
【００４５】表題化合物が収率１３．３９ｇ（ＨＰＬＣ
純度８１．４％）、（ペンタンイミドイル−アミノ）酢
酸基準で５８％で得られた。
純度８１．４％）、（ペンタンイミドイル−アミノ）酢
酸基準で５８％で得られた。
【００４６】〔実施例４〕 ２−ブチル−５−クロロイミダゾール−４−カルブアル
デヒドの製造（（ペンタンイミドイルアミノ）酢酸の単
離を伴わない） グリシン３７．９１ｇ(０．５０mol)、水９．０ｇ(０．
５０mol)およびメタノール１６０mlの白色懸濁液を０℃
に冷却した。 pHを、３０％水酸化ナトリウム溶液を加
えることにより９．５に調整した。 メチルペンタンイ
ミデートのトルエン溶液（４１％≡０．５０mol)１４
０．４６ｇを１１分間にわたり滴下し、その間温度は０
℃に保った。 反応混合物を室温で２０時間撹拌した。
その後、濃硫酸を加えることにより、pHを１０．１３
から７．０に調整した。 トルエン５００mlを加え、メ
タノールおよび水を真空下で蒸留して除去した。 蒸留
の後、トルエン７２．６ｇを加えた。 薄い黄色みがか
った懸濁液を０℃に冷却し、オキシ塩化リン２１９．０
ｇ（１．４０mol)を１１分間にわたり加えた。 ２０分
後、混合物を８０℃に加熱し、ジメチルホルムアミド１
０２．９ｇ（１．４０mol)を加え、混合物を１００℃に
２時間加熱し、３５℃に冷却してから撹拌しながら水３
５０mlに注ぎ、その間温度は３０℃以下に保った。 混
合物に酢酸エチル３００mlおよびセリット２０ｇを加
え、２５〜３０℃で１５分間撹拌した。pHを、３０％水
酸化ナトリウム溶液２７５．０mlを加えることにより、
１．２に調整した。 セリットを約３０℃で吸引濾過
し、約３０℃で相を分離させた。有機層を水で２回洗浄
し、濃縮し乾固させた。
デヒドの製造（（ペンタンイミドイルアミノ）酢酸の単
離を伴わない） グリシン３７．９１ｇ(０．５０mol)、水９．０ｇ(０．
５０mol)およびメタノール１６０mlの白色懸濁液を０℃
に冷却した。 pHを、３０％水酸化ナトリウム溶液を加
えることにより９．５に調整した。 メチルペンタンイ
ミデートのトルエン溶液（４１％≡０．５０mol)１４
０．４６ｇを１１分間にわたり滴下し、その間温度は０
℃に保った。 反応混合物を室温で２０時間撹拌した。
その後、濃硫酸を加えることにより、pHを１０．１３
から７．０に調整した。 トルエン５００mlを加え、メ
タノールおよび水を真空下で蒸留して除去した。 蒸留
の後、トルエン７２．６ｇを加えた。 薄い黄色みがか
った懸濁液を０℃に冷却し、オキシ塩化リン２１９．０
ｇ（１．４０mol)を１１分間にわたり加えた。 ２０分
後、混合物を８０℃に加熱し、ジメチルホルムアミド１
０２．９ｇ（１．４０mol)を加え、混合物を１００℃に
２時間加熱し、３５℃に冷却してから撹拌しながら水３
５０mlに注ぎ、その間温度は３０℃以下に保った。 混
合物に酢酸エチル３００mlおよびセリット２０ｇを加
え、２５〜３０℃で１５分間撹拌した。pHを、３０％水
酸化ナトリウム溶液２７５．０mlを加えることにより、
１．２に調整した。 セリットを約３０℃で吸引濾過
し、約３０℃で相を分離させた。有機層を水で２回洗浄
し、濃縮し乾固させた。
【００４７】収率：６８．１ｇ（ＨＰＬＣ純度８５．０
％）、グリシン基準で６２％。
％）、グリシン基準で６２％。
【００４８】〔実施例５〕 (ベンズイミダゾイルアミノ）酢酸の製造 水（０．９ｇ）およびメタノール（１６ml）中のグリシ
ン（３．８１ｇ，５０mmol）の白色懸濁液を室温で撹拌
し、水酸化ナトリウム溶液を加えることによりpH９．６
に調整し、エチルベンズイミデート（７．６９ｇ，５０
mmol）と混合した。 混合物を５０℃に１時間加熱し、
室温まで冷却した。 生成した固体を濾過分離し、トル
エンで洗浄して室温／３０mbarで乾燥した。
ン（３．８１ｇ，５０mmol）の白色懸濁液を室温で撹拌
し、水酸化ナトリウム溶液を加えることによりpH９．６
に調整し、エチルベンズイミデート（７．６９ｇ，５０
mmol）と混合した。 混合物を５０℃に１時間加熱し、
室温まで冷却した。 生成した固体を濾過分離し、トル
エンで洗浄して室温／３０mbarで乾燥した。
【００４９】収率：６．８１ｇ（約９５％純度，Ｈ−Ｎ
ＭＲによる）、グリシン基準で７４％。
ＭＲによる）、グリシン基準で７４％。
【００５０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，４００MHz)δ
４．０９（２Ｈ，Ｓ）；７．６３（２Ｈ，ｍ）；７．７
６（３Ｈ，ｍ）。
４．０９（２Ｈ，Ｓ）；７．６３（２Ｈ，ｍ）；７．７
６（３Ｈ，ｍ）。
【００５１】〔実施例６〕 ５−クロロ−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−
カルブアルデヒドの製造 トルエン（２５ml）中の（ベンズイミドイルアミノ）酢
酸（４．３８ｇ，２５mmol）の懸濁液に、０℃でオキシ
塩化リン（１０．７３ｇ，７０mmol）を５分間にわたり
混合した。 トルエン（１９ml）を加えた後、混合物を
８０℃に加熱し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．
１２ｇ，７０mmol）と混合し、さらに１００℃で２時間
反応させた。 反応混合物を水（１９ml）に注ぎ、その
間温度は３０℃以下に保ち、反応フラスコを酢酸エチル
（１５ml）ですすいだ。 反応混合物にセリット（２．
２５ｇ）を混合し、２５℃で０．５時間撹拌し、３０％
水酸化ナトリウム溶液（７．３ml）を加えることにより
pHを１．２に調整した。混合物を濾過し、相を分離させ
た。 有機層を水で２回洗浄し、濃縮し乾固させた。
カルブアルデヒドの製造 トルエン（２５ml）中の（ベンズイミドイルアミノ）酢
酸（４．３８ｇ，２５mmol）の懸濁液に、０℃でオキシ
塩化リン（１０．７３ｇ，７０mmol）を５分間にわたり
混合した。 トルエン（１９ml）を加えた後、混合物を
８０℃に加熱し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．
１２ｇ，７０mmol）と混合し、さらに１００℃で２時間
反応させた。 反応混合物を水（１９ml）に注ぎ、その
間温度は３０℃以下に保ち、反応フラスコを酢酸エチル
（１５ml）ですすいだ。 反応混合物にセリット（２．
２５ｇ）を混合し、２５℃で０．５時間撹拌し、３０％
水酸化ナトリウム溶液（７．３ml）を加えることにより
pHを１．２に調整した。混合物を濾過し、相を分離させ
た。 有機層を水で２回洗浄し、濃縮し乾固させた。
【００５２】収率：４．１３ｇ（約９５％純度，Ｈ−Ｎ
ＭＲによる）、（ベンズイミダゾイルアミノ）酢酸基準
で７６％。
ＭＲによる）、（ベンズイミダゾイルアミノ）酢酸基準
で７６％。
【００５３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００MHz)δ
７．５（３Ｈ，Ｓ）；８．１（２Ｈ，ｍ）；９．７７
（１Ｈ，Ｓ）；１１．７（１Ｈ，br．Ｓ）。
７．５（３Ｈ，Ｓ）；８．１（２Ｈ，ｍ）；９．７７
（１Ｈ，Ｓ）；１１．７（１Ｈ，br．Ｓ）。
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、シクロ
アルキル基、アリールアルキル基またはアリール基であ
る。〕の２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブ
アルデヒドの製造方法であって、第一工程において、グ
リシンを一般式 【化２】 〔式中、Ｒは上述のとおり、Ｒ1 はアルキル基であ
る。〕のイミドエステルと反応させて一般式 【化３】 〔式中、Ｒは上述のとおり。〕の化合物を得、第二工程
において、この化合物を塩素化剤および一般式 【化４】 〔式中、Ｒ2およびＲ3は同一または異なるものであっ
て、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基またはアリール基であ
る。〕のホルムアミドから成るビルスマイアー(Vilsmei
er）試薬により転化し、最終生成物を得ることを特徴と
する製造方法。 - 【請求項２】 一般式III の化合物を単離せずに実施す
ることを特徴とする、請求項１の製造方法。 - 【請求項３】 第一工程で、反応を４〜１２のpHおよび
−２０〜８０℃の温度において行なうことを特徴とす
る、請求項１または２の製造方法。 - 【請求項４】 ビルスマイアー試薬中で使用する塩素化
剤がオキシ塩化リンであることを特徴とする、請求項１
ないし３のいずれかの製造方法。 - 【請求項５】 ビルスマイアー試薬中で使用する一般式
IVのホルムアミドがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであ
ることを特徴とする、請求項１ないし４のいずれかの製
造方法。 - 【請求項６】 ビルスマイアー試薬中の塩素化剤と一般
式IVのホルムアミドとのモル比が、１：１と４：１の間
であることを特徴とする、請求項１ないし５のいずれか
の製造方法。 - 【請求項７】 ビルスマイアー試薬による反応を６０〜
２００℃の温度で進めることを特徴とする、請求項１な
いし５のいずれかの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| CH2596 | 1996-01-05 | ||
| CH00025/96 | 1996-01-05 |
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Country Status (10)
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| JP (1) | JP4103149B2 (ja) |
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| CN103214420B (zh) * | 2013-04-26 | 2015-04-08 | 台州职业技术学院 | 一种2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法 |
| CN105061321A (zh) * | 2015-08-27 | 2015-11-18 | 滨海三甬药业化学有限公司 | 一种药物中间体2-n-丁基-4（5）-氯-5（4）-甲醛-1H-咪唑的制备方法 |
| CN106995411A (zh) * | 2017-05-02 | 2017-08-01 | 滨海三甬药业化学有限公司 | 一种2‑正丁基‑4‑氯‑5‑甲酰基咪唑的制备方法 |
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