NO174453B - Fremgangsmaate for fremstilling av et bindemiddelfritt celiprolohydroklorid-granulat som kan tabletteres - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av et bindemiddelfritt celiprolohydroklorid-granulat som kan tabletteres Download PDFInfo
- Publication number
- NO174453B NO174453B NO874311A NO874311A NO174453B NO 174453 B NO174453 B NO 174453B NO 874311 A NO874311 A NO 874311A NO 874311 A NO874311 A NO 874311A NO 174453 B NO174453 B NO 174453B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- fluidized bed
- grain size
- less
- binder
- granule
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- VKJHTUVLJYWAEY-UHFFFAOYSA-N Celiprolol hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)C(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)(C)C)C(C(C)=O)=C1 VKJHTUVLJYWAEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960000384 celiprolol hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000009481 moist granulation Methods 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte for fremstilling av et bindemiddelfritt granulat av celiprololhydroklorid som kan presses til faste legemiddelformer, som består i at man anbringer en på forhånd bestemt mengde celiprololhydroklorid, som inneholder mer enn 50* av en kornstarrelse under 40 pm og høyst IO* av en kornstarrelse på over 100 pm, i en hvirvelsjiktgranulator, ved innstramning av tilfersels-luft ved en temperatur på maksimalt 30 *C oppbygges et hvirvelsjikt, ved innsprayting av destillert vann i hvirvelsjiktet fremstilles et flytbart granulat med et vanninnhold på 20-40 vekt-*, hvorav mindre enn 10* har en kornstarrelse på under 63 pm, og dette tarkes etter uttak ved temperaturer fra 30 til 60C.Det er videre beskrevet anvendelse av granulatet.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et bindemiddelfritt granulat av celiprololhydroklorid som kan presses til faste legemiddelformer. Denne fremstillingen foregår ved hjelp av et hvirvelsjikt.
Celiprololhydroklorid (3-(3-acetyl-4-(3-tert.butylamino-2-hydroksypropoksy)fenyl)-l,1-dietylurea-hydroklorid) er et innenfor humanmedisinen anvendt, spesielt velegnet beta-blokkeringsmiddel for behandling av forskjellige hjerte-sykdommer, og kan f.eks. fremstilles ifølge AT-P nr. 334 385 eller 380 232, og administreres for oral anvendelse, fortrinnsvis i tablettform.
Celiprololhydroklorid foreligger etter syntesen vanligvis som meget fint pulver hvorav mer enn 50$ har en kornstørrelse under 40 pm, hvorved flyteevne av pulveret overhodet ikke foreligger. Dette pulveret er følgelig ikke egnet for en direkte tablettering.
Idet celiprololhydroklorid ved oral anvendelse må administreres i forholdsvis store doser er mulighetene begrenset for å komme frem til direkte tabletterbare pulverblandinger ved blanding av pulveret med større mengder hjelpestoffer, som flyt-reguleringsmidler, Dette skyldes at de derved fremstilte legemiddelformene blir for voluminøse og følgelig er uegnede, eller bare begrenset egnede, for oral tilførsel.
For å overvinne disse vanskelighetene har celiprololhydroklorid hittil eksempelvis blitt bearbeidet i en fuktig granulering med kollidon som bindemiddel til et pressbart granulat. Her er ulempen at på grunn av det høye påkrevde bindemiddel innholdet for å oppnå akseptable dekomponerings-tider, er tilsats av større mengder sprengmiddel som formalin-kasein eller "Sc-Di-Sol" (kryssbundet natriumkar-boksymetylcellulose) påkrevd. Når det gjelder formalin-kasein har det imidlertid i den senere tid oppstått toksikologiske betenkeligheter, og "Ac-Di-Sol" kan føre til misfarging av
tablettoverflåtene.
Det er allerede kjent at man kan gjennomføre fuktig granu-leringer i hvirvelskjikt ved hjelp av et bindemiddel. I EP-A 49 143 er det beskrevet en fremgangsmåte hvorved en binde-middeloppløsning sprøytes på det fluidiserte virksomme stoffet (L-askorbat) ved hvirvelsjikt-temperaturer på inntil 80° C, hvorved et granulat som kan tabletteres oppstår. En overføring av denne fremgangsmåten til celiprololhydroklorid har vist seg å være ubrukbar, idet på det ene siden anvendelsen av bindemidler har ført til de ovenfor nevnte ulempene, og at det på den andre siden må fastslås at hvirvelsjiktet bryter sammen ved høyere temperaturer, hvilket fører til at hvirvelsjiktmaterialet festes på veggene av hvirvelsjiktgranulatoren. Av denne grunn er heller ikke en tørking av celiprololhydroklorid i hvirvelsjiktet mulig.
Overraskende er det nå funnet at celiprololhydroklorid-pulver ved en hvirvelsjiktfremgangsmåte lar seg overføre til fullstendig bindemiddelfrie granulater som lar seg presse til tabletter med utmerkede egenskaper, når agglomereringen gjennomføres ved lave temperaturer ved innsprøyting av vann uten tilsats av bindemiddel, og at det dannede granulatet tørkes etter fjernelsen fra hvirvelsjiktet.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er følgelig en fremgangsmåte for fremstilling av et bindemiddelfritt granualt av celiprololhydroklorid som kan presses til faste legemidler, kjennetegnet ved at man (i) anbringer en på forhånd gitt mengde celiprololhydroklorid, som inneholder mer enn 50$ av en kornstørrelse under 40 pm og høyst 10% av en kornstørrelse på over 100 pm, i en hvirvelsjiktgranulator, (ii) ved innstrømning av tilførselsluft ved en temperatur på maksimalt 30° C bygges det opp et hvirvelsjikt, (iii) ved innsprøyting av destillert vann i hvirvelsjiktet fremstilles et flytbart granulat med et vanninnhold på 20-40 vekt-#, hvorav mindre enn 1056 har en kornstørrelse på under 63 pm, og (iv) dette tørkes etter uttak ved temperaturer fra 30 til 60°C.
For utførelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er handelsvanlige hvirvelsjiktgranulatorer egnede. Slik hvirvel-sj iktgranulatorer består i det vesentlige av en material-beholder hvori fluidiseringsgassen strømmer inn fra siden eller nedenfra, hvorved både stømningshastigheten og også temperaturen for den innstrømmende fluidiseringsgassen er regulerbar. Videre har disse innretningene ett eller flere sprøytehoder i form av enkeltstoffs- eller tostoffsdyser, hvorved de rene væskene eller oppløsningene kan sprøytes inn i materialbeholderen ved hjelp av en pumpe med innstillbar sprøytehastighet, og som er anordnet slik at den forstøvede væsken eller oppløsningen strømmer direkte inn i hvirvel-sj iktet. Et mekanisk røre- eller opphakkingsverk i bunnen av beholderen, eller et risteverk, skal ved behov sørge for en ytterligere blandevirkning.
Som fluidiseringsgass kan man på enkleste måte og uten ulempe for kvaliteten av det virksomme stoffet anvende luft. Naturligvis er også andre gasser egnede som er inerte overfor det virksomme stoffet, som eksempelvis nitrogen.
Det for granuleringen anvendte celiprololhydroklorid-pulveret som oppviser en andel på mer enn 50$ med en kornstørrelse under 50 pm, skal maksimalt inneholde en andel på 10% med en kornstørrelse over 100 pm. Dersom det inneholder andeler på over 250 pm må det males før hvirvelsjiktgranulering.
For praktisk gjennomføring av fremgangsmåten anbringes en mengde av celiprololhydroklorid tilpasset den aktuelle hvirvelsjiktgranulatoren i materialbeholderen. Ved innstrøm-ming av fluidiseringsgassen ved maksimalt 30°C oppbygges et hvirvelsjikt og deretter blir vann innsprøytet.
Mengden vann som skal sprøytes inn avhenger av mengden celiprololhydroklorid, av fuktigheten og temperaturen for fluidiseringsgassen, varigheten av hvirvelsjiktgranuleringen og det ønskede vanninnholdet i granulatet. Den velges på en slik måte at det oppnådde fuktige granulatet oppviser et vanninnhold på 20-40 vekt-# og utgjør 20-60 vekt-# av den tilstedeværende mengden celiprololhydroklorid. Den innsprøyt-ede vannmengden og temperaturen for fluidiseringsgassen, som høyst får utgjøre 30°C, men som fortrinnsvis har romtemperatur, avpasses til hverandre på en slik måte at det oppnås et granulat med de ovenfor nevnte egenskapene, hvorved man naturligvis må ta hensyn til den andelen av vannmengden som fordampes under påsprøytingen.
Bestemmelsen av sluttpunktet for fuktingen foregår ved visuell observasjon av agglomereringen, samt bestemmelsen av vanninnholdet av en prøve ifølge K. Fisher.
Ifølge en foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse avpasses parametrene for hvirvelsjiktgranuleringen til hverandre på en slik måte at det oppnådde granulatet etter fjernelse fra hvirlvelsjiktgranulatoren har et vanninnhold på 25-30 vekt-5é. Fortrinnsvis utgjør den innsprøytede vannmengden 25-35 vekt-# av den tilstedeværende celiprolol-hydrolkorid-mengden.
Når det har dannet seg et granulat med de ønskede egenskapene fjernes dette kontinuerlig eller diskontinuerlig fra hvirvel-sj iktgranulatoren og underkastes en fuktig sikting gjennom en sikt med en maskevidde på eksempelvis 2,0 mm.
Tørkingen av det fuktige granulatet må foregå utenfor hvirvelsjiktgranulatet i det granulatet ved en temperatur over 30° C legger seg fast mot beholderveggen, og under 30° C igjen dekomponeres til et pulver. Tørkingen kan etter fjernelse fra hvirvelsjiktgranulatoren foregå med eller uten vakuum ved alle innen teknikken kjente fremgangsmåter. Fortrinnsvis tørkes granulater på "Horden"-blikk ved temperaturer på 30-60°C, fortrinnsvis 38-40°C. Tørketiden er avhengig av temperaturen og kan variere innenfor et visst område. En foretrukket tørketid er 10-20 timer. På denne måten oppnås granulater hvis restvanninnhold ikke overskrider 2%, beregnet på basis av den samlede vekten.
Det oppnådde granulatet inneholder mindre enn 10% av en kornstørrelse på under 63 pm. Ifølge en foretrukket utfør-elsesform oppnås granulater hvorav mindre enn 0,5$ har en kornstørrelse over 1000 pm og mindre enn 5% har en korn-størrelse under 63 pm. Spesielt foretrukket er granulater med de ovenfor nevnte grensene, hvorav 10% av andelene har en kornstørrelse mellom 160 og 800 pm.
Fordelene ved foreliggende fremgangsmåte ligger i fremgangs-måtens enkelhet og i forbedring av produktkvaliteten for det oppnådde granulatet. Anvendelsen av vann istedenfor binde-middelholdige granuleringsvæsker fører til granulater som består av rent virksomt stoff, hvorved anvendelsen av bindemidler som har vist seg ugunstig overraskende kan unngås. Disse granulatene lar seg enten direkte, eller eventuelt etter tilsats av ytterligere farmasøytisk tålbare hjelpe- eller virkestoffer, presse til faste legemiddelformer med utmerkede galeniske egenskaper som høy mekanisk fasthet og lav dekomponeringstid, uten fare for en interaksjon mellom bindemiddel og virke- og hjelpestoffer.
Slike faste legemiddelformer omfatter pressede stoffer av enhver størrelse og form, som tabletter, dragéer, tablett- og dragéekjerner, flersjiktstabletter eller meget små kompri-merte gjenstander, som er bestemt for innfylling i hard-eller mykgelatinkapsler, o.l. Disse legemiddelformene kan utstyres med de vanlige beskyttelsesomhyllingene og over-trekkene og kan inneholde smaksforbedrende stoffer.
Eksempel:
5.000 g celiprololhydroklorid anbringes i en hvirvelsjiktgranulator ("WSG 5" fra firma Glatt, Tyskland). Ved inn-stramming av luft av romtemperatur (15-25°C) oppbygges hvrivelsjiktet. Med en slangepumpe innsprøytes 1.500 ml destillert vann, inntil inntreden av en synlig agglomerering, med en sprøytehastighet på ca. 70 ml/minutt.
Hvert andre minutt innkobles risteverket i 30 sekunder.
Etter 30 minutter kan man ved visuell observasjon fastslå begynnelsen av agglomeratdannelsen. Dette er erfaringsmessig det beste tidspunktet for å avbryte hvirvelsjiktgranuleringen. Det fuktige granulatet har etter fjernelse fra hvirvelsjiktgranulatoren et vanninnhold på 29 vekt-#.
Etter en fuktig sikting på en Frewitt-siktemaskin gjennom en sikt med en maskevidde på 2,0 mm tørkes granulatet i tørke-skap på "Horden"-blikk ved en temperatur på 39°C i 15 timer. Restvanninnholdet utgjør deretter l, b%.
Undersøkelsen av kornstørrelsesfordelignen ga følgende verdier:
Granulatet har en utmerket flytevne.
Claims (8)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av et bindemiddelfritt granulat av celiprololhydroklorid som kan presses til faste legemiddelformer, karakterisert ved at man (i) anbringer en på forhånd gitt mengde celiprololhydroklorid, som inneholder mer enn 5056 av en kornstørrelse under 40 pm og høyst 10$ av en kornstørrelse på over 100 pm, i en hvirvelsjiktgranulator, (ii) ved innstrømning av tilførsels-luft ved en temperatur på maksimalt 30°C bygges det opp et hvirvelsjikt, (iii) ved innsprøyting av destillert vann i hvirvelsjiktet fremstilles et flytbart granulat med et vanninnhold på 20-40 vekt-56, hvorav mindre enn 1056 har en kornstørrelse på under 63 pm, og (iv) dette tørkes etter uttak ved temperaturer fra 30 til 60°C.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det flytbare granulatet før tørking har et vanninnhold på 25-30 vekt-56.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at den innsprøytede vannmengden utgjør 20 til 60 vekt-56 av den tilstedeværende mengden celiprololhydroklorid.
4.
Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at den innsprøytede vannmengden utgjør 25-35 vekt-# av den tilstedeværende mengden celiprololhydroklorid.
5.
Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1 til 4, karakterisert ved at det oppbygges et granulat som har mindre enn 0,556 av en kornstørrelse over 1.000 pm og mindre enn 556 av en kornstørrelse under 63 pm.
6.
Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1 til 6, karakterisert ved at det oppbygges et granulat hvorav 7056 av andelene har en kornstørrelse mellom 160 og 800 pm.
7.
Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1 til 6, karakterisert ved at granulatet tørkes til et restvanninnhold på mindre enn 2 vekt-56.
8.
Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 7, karakterisert ved at granulatet tørkes i tørkeskap ved temperaturer på 38-40°C i 10-20 timer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863636209 DE3636209A1 (de) | 1986-10-24 | 1986-10-24 | Verfahren zur herstellung eines bindemittelfreien tablettierfaehigen celiprololhydrochlorid-granulates |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO874311D0 NO874311D0 (no) | 1987-10-15 |
| NO874311L NO874311L (no) | 1988-04-25 |
| NO174453B true NO174453B (no) | 1994-01-31 |
| NO174453C NO174453C (no) | 1994-05-11 |
Family
ID=6312393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO874311A NO174453C (no) | 1986-10-24 | 1987-10-15 | Fremgangsmåte for fremstilling av et bindemiddelfritt celiprolohydroklorid-granulat som kan tabletteres |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4795646A (no) |
| EP (1) | EP0268813B1 (no) |
| JP (1) | JPS63112517A (no) |
| AT (1) | ATE58830T1 (no) |
| DE (2) | DE3636209A1 (no) |
| DK (1) | DK557587A (no) |
| ES (1) | ES2021673B3 (no) |
| FI (1) | FI86375C (no) |
| GR (1) | GR3001167T3 (no) |
| NO (1) | NO174453C (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59003337D1 (de) * | 1989-10-16 | 1993-12-09 | Danubia Petrochem Polymere | Pressling mit retardierter Wirkstofffreisetzung. |
| DE3935736A1 (de) * | 1989-10-27 | 1991-05-02 | Chemie Linz Deutschland | Pressling mit retardierter wirkstofffreisetzung |
| TWI225402B (en) | 1996-03-13 | 2004-12-21 | Biochemie Gmbh | Auxiliary-free agglomerates |
| US20210077479A1 (en) | 2017-08-30 | 2021-03-18 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Formulations of pimavanserin |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL136037C (no) * | 1965-08-27 | |||
| JPS4949299B1 (no) * | 1968-09-09 | 1974-12-26 | ||
| GB1410588A (en) * | 1971-08-10 | 1975-10-22 | Fisons Ltd | Composition |
| US3784708A (en) * | 1972-02-28 | 1974-01-08 | Hoffmann La Roche | Directly compressible monocalcium phosphate |
| AT334385B (de) * | 1973-12-20 | 1976-01-10 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von neuen phenoxypropylaminderivaten und deren salzen |
| DE2535258C2 (de) * | 1974-08-10 | 1993-06-03 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Inhalierbares Medikament in Pelletform |
| GB1520247A (en) * | 1974-08-10 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Pelletised medicament formulations |
| US4161516A (en) * | 1975-07-25 | 1979-07-17 | Fisons Limited | Composition for treating airway disease |
| DK221879A (da) * | 1978-10-02 | 1980-04-03 | Sepywood Lab Ltd | Gummi dets fremstilling og anvendelse |
| JPS5759803A (en) * | 1980-09-30 | 1982-04-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Granule of l-sodium ascorbate, its preparation, and tablet comprising it |
| AR226763A1 (es) * | 1980-12-22 | 1982-08-13 | Monsanto Co | Metodo de preparacion de una granulacion analgesica de acetaminofeno |
| US4439453A (en) * | 1980-12-22 | 1984-03-27 | Monsanto Company | Directly compressible acetaminophen granulation |
| US4470965A (en) * | 1982-10-27 | 1984-09-11 | Usv Pharmaceutical Corporation | Celiprolol for the treatment of glaucoma |
| DE3410380A1 (de) * | 1984-03-21 | 1985-10-10 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | S(-)-celiprolol, dessen pharmazeutisch vertraegliche salze, verfahren zu dessen herstellung, verwendung in der therapie und pharmazeutische zubereitungen |
-
1986
- 1986-10-24 DE DE19863636209 patent/DE3636209A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-10-15 NO NO874311A patent/NO174453C/no unknown
- 1987-10-16 EP EP87115170A patent/EP0268813B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-16 AT AT87115170T patent/ATE58830T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-16 DE DE8787115170T patent/DE3766601D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-16 ES ES87115170T patent/ES2021673B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-21 US US07/110,810 patent/US4795646A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-21 FI FI874628A patent/FI86375C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-23 JP JP62266688A patent/JPS63112517A/ja active Pending
- 1987-10-23 DK DK557587A patent/DK557587A/da not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-12-06 GR GR90400515T patent/GR3001167T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR3001167T3 (en) | 1992-06-30 |
| NO874311D0 (no) | 1987-10-15 |
| NO174453C (no) | 1994-05-11 |
| US4795646A (en) | 1989-01-03 |
| DE3766601D1 (de) | 1991-01-17 |
| DK557587D0 (da) | 1987-10-23 |
| FI86375C (fi) | 1992-08-25 |
| FI874628A0 (fi) | 1987-10-21 |
| NO874311L (no) | 1988-04-25 |
| EP0268813B1 (de) | 1990-12-05 |
| EP0268813A1 (de) | 1988-06-01 |
| JPS63112517A (ja) | 1988-05-17 |
| DK557587A (da) | 1988-04-25 |
| DE3636209A1 (de) | 1988-04-28 |
| ES2021673B3 (es) | 1991-11-16 |
| FI86375B (fi) | 1992-05-15 |
| FI874628A (fi) | 1988-04-25 |
| ATE58830T1 (de) | 1990-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU597964B2 (en) | New pharmaceutical compositions for inhalation | |
| KR950013751B1 (ko) | 분무 건조된 아세트아미노펜, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 제형 | |
| RU2204996C2 (ru) | Таблетка, быстро распадающаяся в щечном кармане, и способ ее изготовления | |
| US5489439A (en) | Granular pharmaceutical formulations | |
| KR0166064B1 (ko) | 회전 과립화 및 맛 은폐용 피막의 형성에 의한 저작성 약제학적 정제의 제조방법 | |
| CA2012194C (en) | Solid pharmaceutical composition containing nifedipine | |
| CA2352361C (en) | Pharmaceutical combination preparations of carvedilol and hydrochlorothiazide and the process for their preparation | |
| US6558704B1 (en) | Process for preparing pellets containing up to 90 wt.% of a pharmaceutical active ingredient | |
| HRP20000434A2 (en) | Celecoxib compositions | |
| JPS5914446B2 (ja) | ニフエジピン含有固形製剤及びその製造方法 | |
| JPS62135418A (ja) | 薬用組成物 | |
| SK91694A3 (en) | Spray-cooled nabumetone, method of its preparation and use | |
| JP2008534522A (ja) | 医薬組成物のための複合ステップ製造方法 | |
| JP2550363B2 (ja) | スプレードライしたアセトアミノフェン | |
| HU228682B1 (en) | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0,28 to 0,38 g/ml, comprising formoterol, its preparation and its use | |
| JPH0443052B2 (no) | ||
| KR20170071500A (ko) | 발포성 조성물 및 이의 제조방법 | |
| Jachowicz | Dissolution rates of partially water-soluble drugs from solid dispersion systems. II. Phenytoin | |
| NO174453B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et bindemiddelfritt celiprolohydroklorid-granulat som kan tabletteres | |
| US3931404A (en) | High dosage orally administrable cephalosporin antibiotic preparations | |
| CN105407876B (zh) | 抗结核病的稳定的包含异烟肼颗粒和利福喷汀颗粒的可分散的片剂及其制备方法 | |
| KR100189666B1 (ko) | 활성물질로서 메스나를 포함하는 정제 및 입제, 및 이의 제조방법 | |
| NO134974B (no) | ||
| JPH0797325A (ja) | 安定な固形製剤およびその製造法 | |
| JPS6287518A (ja) | 脱たん白された子牛血液から得られる抽出物の同時の乾燥及び顆粒化方法及びこれを薬学的調製物の製造に使用する方法 |