FI86375C - Foerfarande foer framstaellning av bindemedelfritt tabletteringsdugligt celiprololhydrokloridgranulat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av bindemedelfritt tabletteringsdugligt celiprololhydrokloridgranulat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86375C FI86375C FI874628A FI874628A FI86375C FI 86375 C FI86375 C FI 86375C FI 874628 A FI874628 A FI 874628A FI 874628 A FI874628 A FI 874628A FI 86375 C FI86375 C FI 86375C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- granulate
- less
- grain size
- amount
- weight
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- VKJHTUVLJYWAEY-UHFFFAOYSA-N Celiprolol hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)C(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)(C)C)C(C(C)=O)=C1 VKJHTUVLJYWAEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960000384 celiprolol hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Description
1 86375
Menetelmä sideaineettcman tabletointikelpoisen seliprololi-hydrokloridi-granulaatin valmistamiseksi. -
Keksinnön kohteena on leijukerrosmenetelmä, jolla saadaan tabletointikelpoista, sideaineetonta seliprololi-hydrokloridi-granulaattia, ja tällä menetelmällä saadun granulaatin käyttö seliprololi-hydrokloridia sisältävien kiinteiden lääkemuotojen valmistamiseen.
Seliprololi-hydrokloridi (3-(3-asetyyli-4-(3-tert.butyyliamino- 2-hydroksipropoksi)fenyyli)-1,1-dietyyliurea-hydrokloridi), joka on ihmislääketieteessä käytetty, erityisen hyvänä pidetty beetasalpaaja erilaisten sydänsairauksien hoidossa, voidaan valmistaa esimerkiksi patenttijulkaisujen AT-P 334 385 tai 380 232 mukaisesti ja antaa oraalista käyttöä varten parhaiten tablettimuodossa.
Seliprololi-hydrokloridi on synteesin jälkeen tavallisesti erittäin hienojakoisena jauheena, jossa yli 50 % on raekooltaan alle 40 jjm, jolloin jauheelta puuttuu valuvuus kokonaan. Tämä , ; jauhe ei siten sovi suoratabletointiin.
*; Koska seliprololi-hydrokloridia on oraalisessa applikoinnissa annettava suhteellisen suurina annoksina, tämä rajoittaa mahdollisuuksia päästä suoraan tabletointikelpoisiin jauhe-seoksiin sekoittamalla sitä suurien apuainemäärien kuten valumisainemäärien kanssa, koska näin valmistetut lääkemuodot ovat tilavuudeltaan liian suuria eivätkä sen vuoksi sovi oraaliseen applikointiin tai sopivat siihen vain rajoitetusti.
Näiden vaikeuksien välttämiseksi on seliprololi-hydrokloridi • * 2 86375 tähän mennessä työstetty puristettavaksi granulaatiksi esimerkiksi märkärakeistuksessa sideaineena käytetyn kollidonin kanssa. Tällä on haittana, että suuren sideainemäärän, joka tarvitaan hyväksyttävien hajoamisaikojen saavuttamiseksi, vuoksi on lisättävä suuria määriä hajotusainetta kuten formaliini-kaseiinia tai Ac-Di-Sol:ia (verkostettu natriumkarboksimetyyli-selluloosa). Formaliini-kaseiinia kohtaan on kuitenkin viime aikoina kohdistunut toksikologisia epäilyksiä, ja Ac-Di-Sol voi aiheuttaa tablettien pinnan värjääntymistä.
Tunnettua on, että märkärakeistus voidaan suorittaa leiju-kerroksessa käyttämällä apuna sideainetta. Patenttijulkaisussa EP-A 49 143 on kuvattu menetelmä, jossa sideaineliuos suihkutetaan fluidisoidun tehoaineen (L-askorbaatti) päälle enintään 80 °C leijukerroslämpötiloissa, jolloin muodostuu tabletointi-kelpoinen granulaatti. Tämän menetelmän siirtäminen seliprololi-hydrokloridiin on osoittautunut käyttäkelvottomaksi, koska sideaineiden käyttö on toisaalta jälleen johtanut edellä mainittuihin haittoihin ja toisaalta oli todettava, että leijukerros hajosi korkeammissa lämpötiloissa, mikä johti leijukerrosmateriaalin paistumiseen kiinni leijukerrosgranu-laattorin seinämään. Tästä syystä ei myöskään seliprololi-hydrokloridin kuivaaminen ole mahdollista leijukerroksessa.
Yllättäen on nyttemmin havaittu, että seliprololi-hydrokloridi-jauhe voidaan leijukerrosmenetelmässä muuntaa täysin side-aineettomaksi granulaatiksi, kun agglomerointi suoritetaan alhaisissa lämpötiloissa suihkuttamalla mukaan vettä ilman sideainelisäystä ja muodostunut granulaatti kuivataan pyorö-kerroksesta poistamisen jälkeen.
Käsillä olevan keksinnön kohteena on siten menetelmä sideaineettoman, kiinteiksi lääkemuodoiksi puristettavan 3 86375 seliprololi-hydrokloridi-granulaatin valmistamiseksi, jossa menetelmässä tietty määrä seliprololi-hydrokloridia, jossa yli 50 % raekoosta on alle 40 pm ja enintään 10 % raekoosta on yli 100 pm, laitetaan pyörrekerrosgranulaattoriin, muodostetaan pyörrekerros johtamalla sisään enintään 30 °C asteista ilmaa ja suihkuttamalla pyörrekerrokseen tislattua vettä valmistetaan valumiskykyinen granulaatti, jonka vesipitoisuus on 20-40 painoprosenttia ja jossa alle 10 % raekoosta on alle 63 pm, ja poistamisen jälkeen tämä kuivataan lämpötiloissa 30-60 °C.
Keksinnönmukaisen menetelmän suorittamiseen sopivat kaupalliset pyörrekerrosgranulaattorit. Tällaiset pyörrekerrosgranulaattorit muodostuvat oleellisesti materiaalisäiliöstä, johon fluidisoin-tikaasu virtaa sivusuunnassa tai altapäin, jolloin fluidisointi-kaasun sekä virtausnopeutta että lämpötilaa voidaan säätää. Näihin laitteisiin kuuluu lisäksi yksi tai useampi, yhden tai kahden aineen suuttimen muodossa oleva suihkutuspää, jonka kautta materiaalisäiliöön voidaan suihkuttaa puhtaat nesteet ja liuokset säädettävällä nopeudella pumpun kautta ja joka on sijoitettu niin, että sumutettu neste tai liuos virtaan suoraan pyörrekerrokseen. Säiliön pohjalla oleva mekaaninen sekoitus-tai hajotuslaite tai tärylaite pitää tarvittaessa huolen t » lisäsekoituksesta.
Fluidisointikaasuna käytetään yksinkertaisimmin ilmaa ilman haittaa tehoaineen laadulle. Tähän sopivat luonnollisesti myös muuta kaasut, jotka ovat inerttejä tehoaineen suhteen, kuten esimerkiksi typpi.
Rakeistamiseen käytettävä seliprololi-hydrokloridi-jauhe, jossa raekoosta yli 50 % on yli 50 jam, saa sisältää enintään 10 % raekokoa yli 100 pm. Jos siinä on osia, jotka ovat yli 250 pm, se on jauhettava ennen pyörrekerrosrakeistusta 4 86375
Menetelmää käytännössä toteutettassa laitetaan materiaalisäi-liöön kyseiseen pyörrekerrosgranulaattoriin sopiva määrä seli-prololi-hydrokloridia, muodostetaan pyörrekerros johtamalla sisään enintään 30 °C asteista fluidisointikaasua ja tämän jälkeen suihkutetaan vettä.
Suihkutettava vesimäärä riippuu käytetystä seliprololihydro-kloridimäärästä, fluidisointikaasun kosteudesta ja lämpötilasta, pyörrekerrosrakeistuksen kestoajasta ja granulaatin halutusta vesipitoisuudesta. Se valitaan siten, että saadun kostean granulaatin vesipitoisuus on noin 20-40 painoprosenttia ja siinä on noin 20 ja 60 painoprosenttia käytetystä selipro-lolihydrokloridimäärästä. Suihkutettu vesimäärä ja fluidisoin-tikaasun lämpötila, joka saa olla korkeintaan 30 °q ja on edullisesti kuitenkin huoneenlämpötila, sovitetaan toisiinsa siten, että saadaan ominaisuuksiltaan edellä annetunlainen granulaatti, jolloin luonnollisesti on otettava huomioon päällesuihkuttamisen aikana haihtuva vesimäärä.
Lopputuotteen kosteus saadaan selville tarkkailemalla silmämääräisesti agglomeroitumista sekä määrittämällä näytteen vesi-pitoisuus K. Fischerin menetelmällä.
Käsillä olevan keksinnön erään hyvänä pidetyn suoritusmuodon mukaisesti sovitetaan pyörrekerrosrakeistuksen parametrit toisiinsa siten, että pyörrekerrosgranulaattorista poistamisen jälkeen saadun granulaatin vesipitoisuus on on 25-30 painoprosenttia. Suihkutettu vesimäärä on parhaiten 25-35 painoprosenttia käytetystä seliprololi-hydrokloridimäärästä.
Kun halutut ominaisuudet omaava granulaatti on muodostunut, tämä poistetaan pyörrekerrosgranulaattorista jatkuvatoimisesti t^ai epäjatkuvalla tavalla ja märkäseulotaan seulan läpi, jonka reiänleveys on esimerkiksi 2,0 mm.
s 86375 Märkä granulaatti on kuivattava pyörrekerrosgranulaattorin ulkopuolella, koska yli 30 °C lämpötilassa granulaatti tarttuu säiliön seinämään ja hajoaa alle 30 C:ssa jälleen jauheeksi. Pyörrekerrosgranulaattorista poistamisen jälkeen se voi tapahtua tyhjössä tai ilman tyhjöä kaikilla galeniikassa tavanomaisilla tavoilla. Parhaiten granulaatti kuivataan verkkopelleillä 30-60 °C:ssa, mieluummin 38-40 °C:ssa. Kuivausaika riippuu lämpötilasta ja voi vaihdella tietyllä välillä. Suositeltu kuivausaika on 10-20 tuntia. Tällä tavalla saadaan granulaatti, jonka jäännösvesipitoisuus on alle 2 % kokonaispainosta laskettuna.
Saadussa granulaatissa on alle 10 prosentilla raekoko alle 63 fm. Erään hyvänä pidetyn suoritusmuodon mukaisesti saadaan granulaatteja, joissa alle 0,5 prosentilla raekoko on yli 1 000 fm ja alle 5 prosentilla raekoko on alle 63 ^im. Erityisen hyvänä pidettyjä ovat edellä mainittujen rajojen mukaiset granulaatit, joissa 70 prosentilla on raekoko välillä 160 ja 800 jjm.
Käsillä olevan keksinnön etuina ovat menetelmän yksinkertaisuus ja saadun granulaatin parempi laatu. Käyttämällä vettä side-ainepitoisen rakeistusnesteen asemesta saadaan granulaatteja, ·.! jotka muodostuvat puhtaasta tehoaineesta, jolloin yllättäen voidaan välttää epäsuotavaksi osoittautunut sideaineiden käyttö. Nämä granulaatit voidaan joko suoraan tai mahdollisesti muiden farmaseuttisesti sopivien apu- tai tehoaineiden lisäämisen jälkeen puristaa kiinteiksi lääkemuodoiksi, joilla on erinomaiset galeeniset ominaisuudet kuten suuri mekaaninen lujuus ja lyhyt hajoamisaika, ilman että on pelättävä sideaineen ja teho- ja apuaineiden välistä vuorovaikutusta.
Tällaisiin kiinteisiin lääkemuotoihin kuuluvat kaiken kokoiset ja muotoiset puristeet, kuten tabletit, lääkerakeet, tablettien ja lääkerakeiden ytimet, monikerrostabletit tai aivan pienet » · « « 6 86375 puristeet, jotka on tarkoitettu täytettäväksi kova- tai pehmytgelatiinikapseleihin, ja vastaavat. Nämä lääkemuodot voidaan varustaa suojakuorilla tai päällysteillä, ja ne voivat sisältää makua parantavia aineita.
Esimerkki: 5 000 g seliprololi-hydrokloridia laitetaan pyörrekerros-granulaattoriin (WSG 5, Glatt, Saksan Liittotasavalta). Pyör-rekerros muodostetaan johtamalla sisään huoneenlämpötilainen (15-25 °C) ilmavirta. Letkupumpun avulla suihkutetaan nopeudella n. 70 ml/min 1 500 ml tislattua vettä, kunnes agglome-roituminen alkaa näkyä.
Tärylaite kytketään päälle 30 sekuntiksi joka kolmas minuutti.
30 minuutin kuluttua voidaan silmävaraisesti havaita agglome-roitumisen alkavan. Tämä on kokemusperäisesti paras ajankohta pyörrekerrosrakeistamisen pysäyttämiseen. Pyörrekerrosgranu-laattorista poistamisen jälkeen märän granulaatin vesipitoisuus on 29 painoprosenttia.
Granulaatti märkäseulotaan Frewitt-seulakoneessa seulan läpi, jonka reiänleveys on 2,0 mm, minkä jälkeen se kuivataan kuivauskaapissa verkkopeltien päällä 39 °C lämpötilassa 15 tunnin ajan. Jäännösvesipitoisuus on tämän jälkeen 1,6 %.
Raekokojakaantumisen tutkiminen antoi seuraavat arvot: 7 86375 yli 1 000 pm -% 800 pm - 1 000 pm 1,5% 500 pm - 800 pm 22,3% 250 pm - 500 pm 35,3% 160 pm - 250 pm 20,7% 100 pm - 160 pm 10,7% 63 pm- 100 pm 5,9% alle 63 pm 3,6%
Granulaatilla on erinomainen valuvuus.
»
Claims (8)
1. Menetelmä sideaineettoman, kiinteiksi lääkemuodoiksi puristettavan seliprololi-hydrokloridi-granulaatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että tietty määrä seliprololi-hydrokloridia, jossa yli 50 % raekoosta on alle 40 pm ja enintään 10 % raekoosta on yli 100 pm, laitetaan pyörrekerrosgranu-laattoriin, muodostetaan pyörrekerros johtamalla sisään enintään 30 °C asteista ilmaa ja suihkuttamalla pyörrekerrokseen tislattua vettä valmistetaan valumiskykyinen granulaatti, jonka vesi-pitoisuus on 20-40 painoprosenttia ja jossa alle 10 % raekoosta on alle 63 pm, ja poistamisen jälkeen tämä kuivataan lämpötiloissa 30-60 °C.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valumiskykyisen granulaatin vesipitoisuus ennen kuivaamista on 25-30 painoprosenttia.
3. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että suihkutettu vesimäärä on 20-60 painoprosenttia käytetystä seliprololi-hydrokloridimäärästä.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suihkutettu vesimäärä on 25-35 painoprosenttia käytetystä seliprololi-hydrokloridimäärästä.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostetaan granulaatti, jossa alle 0,5 % raekoosta on yli 1 000 pm ja alle 5 % raekoosta on alle 63 pin.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostetaan granulaatti, jossa 70 prosentilla määrästä raekoko on välillä 160 ja 800 pm. 9 86375
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että granulaatti kuivataan alle 2 painoprosentin jäännösvesipitoisuuteen.
8. Patenttivaatimusten 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että granulaattia kuivataan 10-20 tuntia 38-40 °C:ssa. 10 86375
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863636209 DE3636209A1 (de) | 1986-10-24 | 1986-10-24 | Verfahren zur herstellung eines bindemittelfreien tablettierfaehigen celiprololhydrochlorid-granulates |
| DE3636209 | 1986-10-24 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI874628A0 FI874628A0 (fi) | 1987-10-21 |
| FI874628L FI874628L (fi) | 1988-04-25 |
| FI86375B FI86375B (fi) | 1992-05-15 |
| FI86375C true FI86375C (fi) | 1992-08-25 |
Family
ID=6312393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI874628A FI86375C (fi) | 1986-10-24 | 1987-10-21 | Foerfarande foer framstaellning av bindemedelfritt tabletteringsdugligt celiprololhydrokloridgranulat. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4795646A (fi) |
| EP (1) | EP0268813B1 (fi) |
| JP (1) | JPS63112517A (fi) |
| AT (1) | ATE58830T1 (fi) |
| DE (2) | DE3636209A1 (fi) |
| DK (1) | DK557587A (fi) |
| ES (1) | ES2021673B3 (fi) |
| FI (1) | FI86375C (fi) |
| GR (1) | GR3001167T3 (fi) |
| NO (1) | NO174453C (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0423484B1 (de) * | 1989-10-16 | 1993-11-03 | PCD-Polymere Gesellschaft m.b.H. | Pressling mit retardierter Wirkstofffreisetzung |
| DE3935736A1 (de) * | 1989-10-27 | 1991-05-02 | Chemie Linz Deutschland | Pressling mit retardierter wirkstofffreisetzung |
| TWI225402B (en) | 1996-03-13 | 2004-12-21 | Biochemie Gmbh | Auxiliary-free agglomerates |
| RU2198659C1 (ru) * | 2001-05-16 | 2003-02-20 | Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории" | Твердое лекарственное средство |
| EP3675827A1 (en) | 2017-08-30 | 2020-07-08 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Formulations of pimavanserin |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL136037C (fi) * | 1965-08-27 | |||
| JPS4949299B1 (fi) * | 1968-09-09 | 1974-12-26 | ||
| GB1410588A (en) * | 1971-08-10 | 1975-10-22 | Fisons Ltd | Composition |
| US3784708A (en) * | 1972-02-28 | 1974-01-08 | Hoffmann La Roche | Directly compressible monocalcium phosphate |
| AT334385B (de) * | 1973-12-20 | 1976-01-10 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von neuen phenoxypropylaminderivaten und deren salzen |
| GB1520247A (en) * | 1974-08-10 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Pelletised medicament formulations |
| DE2535258C2 (de) * | 1974-08-10 | 1993-06-03 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Inhalierbares Medikament in Pelletform |
| US4161516A (en) * | 1975-07-25 | 1979-07-17 | Fisons Limited | Composition for treating airway disease |
| DK221879A (da) * | 1978-10-02 | 1980-04-03 | Sepywood Lab Ltd | Gummi dets fremstilling og anvendelse |
| JPS5759803A (en) * | 1980-09-30 | 1982-04-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Granule of l-sodium ascorbate, its preparation, and tablet comprising it |
| US4439453A (en) * | 1980-12-22 | 1984-03-27 | Monsanto Company | Directly compressible acetaminophen granulation |
| AR226763A1 (es) * | 1980-12-22 | 1982-08-13 | Monsanto Co | Metodo de preparacion de una granulacion analgesica de acetaminofeno |
| US4470965A (en) * | 1982-10-27 | 1984-09-11 | Usv Pharmaceutical Corporation | Celiprolol for the treatment of glaucoma |
| DE3410380A1 (de) * | 1984-03-21 | 1985-10-10 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | S(-)-celiprolol, dessen pharmazeutisch vertraegliche salze, verfahren zu dessen herstellung, verwendung in der therapie und pharmazeutische zubereitungen |
-
1986
- 1986-10-24 DE DE19863636209 patent/DE3636209A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-10-15 NO NO874311A patent/NO174453C/no unknown
- 1987-10-16 EP EP87115170A patent/EP0268813B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-16 DE DE8787115170T patent/DE3766601D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-16 AT AT87115170T patent/ATE58830T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-16 ES ES87115170T patent/ES2021673B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-21 US US07/110,810 patent/US4795646A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-21 FI FI874628A patent/FI86375C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-23 JP JP62266688A patent/JPS63112517A/ja active Pending
- 1987-10-23 DK DK557587A patent/DK557587A/da not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-12-06 GR GR90400515T patent/GR3001167T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3766601D1 (de) | 1991-01-17 |
| JPS63112517A (ja) | 1988-05-17 |
| NO874311D0 (no) | 1987-10-15 |
| GR3001167T3 (en) | 1992-06-30 |
| FI874628A0 (fi) | 1987-10-21 |
| DE3636209A1 (de) | 1988-04-28 |
| DK557587D0 (da) | 1987-10-23 |
| NO874311L (no) | 1988-04-25 |
| FI874628L (fi) | 1988-04-25 |
| EP0268813B1 (de) | 1990-12-05 |
| EP0268813A1 (de) | 1988-06-01 |
| US4795646A (en) | 1989-01-03 |
| DK557587A (da) | 1988-04-25 |
| NO174453C (no) | 1994-05-11 |
| ES2021673B3 (es) | 1991-11-16 |
| ATE58830T1 (de) | 1990-12-15 |
| NO174453B (no) | 1994-01-31 |
| FI86375B (fi) | 1992-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0166064B1 (ko) | 회전 과립화 및 맛 은폐용 피막의 형성에 의한 저작성 약제학적 정제의 제조방법 | |
| RU2204996C2 (ru) | Таблетка, быстро распадающаяся в щечном кармане, и способ ее изготовления | |
| AU737738B2 (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
| RU2098093C1 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе суматриптана | |
| RU2273472C2 (ru) | Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления | |
| HRP20000563A2 (en) | Pharmaceutical composition of topiramate | |
| KR100202154B1 (ko) | 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제 | |
| JPH0768140B2 (ja) | 安定化された医薬物質、その製法および安定な医薬製剤 | |
| US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| WO2000032174A2 (en) | Pharmaceutical combination preparations of carvedilol and hydrochlorothiazide | |
| DK2346493T3 (en) | Multiparticle-shaped tablets and processes for their preparation | |
| FI86375C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bindemedelfritt tabletteringsdugligt celiprololhydrokloridgranulat. | |
| EP0473431A1 (en) | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| AU638586B2 (en) | A tablet and granulate containing mesna as active substance | |
| RU2205006C2 (ru) | Фармацевтические композиции | |
| RU2199312C1 (ru) | Способ получения лекарственных средств из растительных экстрактов в твердой форме | |
| CA1268706A (en) | Method for simultaneously drying and granulating extract substances from deproteinized calves blood | |
| RU2287338C2 (ru) | Способ получения таблеток из сухого экстракта зверобоя | |
| US9333170B2 (en) | Polyvalent polymeric matrix for modified release solid oral preparations and method of preparation thereof | |
| EP0599767A1 (en) | Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac | |
| EA002428B1 (ru) | Стабильные композиции, содержащие левозимендан и альгиновую кислоту | |
| Bertuzzi | Effervescent granulation | |
| RU2221565C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезной активностью, и способ ее получения | |
| JP7534139B2 (ja) | 動物用医薬製剤 | |
| JPH0137369B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HAFSLUND NYCOMED PHARMA |