NO173056B - Fremgangsmaate ved fremstilling av 3-aminokrotonnitril - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av 3-aminokrotonnitril Download PDFInfo
- Publication number
- NO173056B NO173056B NO914319A NO914319A NO173056B NO 173056 B NO173056 B NO 173056B NO 914319 A NO914319 A NO 914319A NO 914319 A NO914319 A NO 914319A NO 173056 B NO173056 B NO 173056B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acetonitrile
- aminocrotonnitrile
- sodium
- dimerization
- deprotonation
- Prior art date
Links
- DELJOESCKJGFML-RQOWECAXSA-N (z)-3-aminobut-2-enenitrile Chemical compound C\C(N)=C\C#N DELJOESCKJGFML-RQOWECAXSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N Acetamidine Chemical compound CC(N)=N OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N iron(3+);trinitrate Chemical compound [Fe+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- DELJOESCKJGFML-DUXPYHPUSA-N (e)-3-aminobut-2-enenitrile Chemical compound C\C(N)=C/C#N DELJOESCKJGFML-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- XHQSLVIGPHXVAK-UHFFFAOYSA-K iron(3+);octadecanoate Chemical compound [Fe+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XHQSLVIGPHXVAK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N lithium;diethylazanide Chemical compound [Li+].CC[N-]CC AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/30—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte til fremstilling av 3-aminokrotonnitril ved dimerisering av acetonitril.
3-aminokrotonnitril er et mellomprodukt med et svært bredt anvendelsesspektrum. Således finner det anvendelse f.eks. til fremstilling av farmasøytika CA 85_, 177262, til fremstilling av pesticider CA 79, 53185b eller til fremstilling av azofargestoffer CA 80, 122383.
Det er kjent tallrike fremgangsmåter for fremstilling av 3-aminokrotonnitril via dimerisering av acetonitril i nærvær av sterke baser.
Problematisk ved disse reaksjoner er det imidlertid at acetonitril kan reagere med en base, som f.eks. et amidion på forskjellige måter.
Dersom nemlig nitrilgruppen blir angrepet, danner det seg med amidionet det uønskede acetoamidin. Utelukkende deprotonering av acetonitrilet til karbanion danner forutsetning for fremstilling av det ønskede 3-aminokrotonnitril.
Således ble resultatet ifølge Takeda et al., J. Pharm. Chem. Soc, Japan 75, sider 957-959 (1955) etter omsetning av acetonitril med natriumamid ved 100°C i løpet av tre timer en blanding av 3-aminokrotonnitril og acetamidin.
I fortsettelsen ble det forsøkt, ved målrettet reaksjonsføring, blant annet ved anvendelse av sterisk krevende, sterke baser, å begunstige dannelsen av karbanion.
Ved å bygge på undersøkelser av Ziegler et al., Justus Liebigs Annalen 504, 115 (1933), hvori acetonitril ble omsatt med litiumdietylamid som base til 3-aminokrotonnitril (iminonitril) i 86% utbytte, har Kruger, J. Organonmetal. Chem.; 9, sider 125-134 (1967) med natrium-bis-trimetylsilylamid syntetisert 3-aminokrotonnitril i 90% utbytte. Bortsett fra det ganske gode utbytte har de nevnte synteser den ulempe at de sterisk krevende baser måtte fremstilles til dels komplisert og spesielt dyrt, hvilket for gjennomføringen av disse fremgangsmåter i stor målestokk representerer en hindring av økonomiske årsaker. Egne sammenligningseksempler skal gjøre dette tydelig. Det er imidlertid også kjent fra CH-PS 415 603 å kondensere acetonitril til 3-aminokrotonnitril ved hjelp av natrium i et alifatisk hydrokarbon som løsningsmiddel ved 70-180°C i et utbytte på 90%. Denne dimerisering har den ulempe at på grunn av reaksjonsmekanismen, må det anvendes 3 mol acetonitril i forhold til 2 mol natrium, istedenfor 2 mol acetonitril i forhold til 1 mol natrium, hhv. base.
Selv om denne prosedyre representerer en driftsfremgangs-måte, er den av de nevnte grunner uøkonomisk, og ved fremstilling av natriumcyanid som biprodukt også uøkologisk.
Det var derfor en oppgave å utvikle en fremgangsmåte som unngår de nevnte ulemper, og hvormed man er i stand til å frem-stille 3-aminokrotonnitril økologisk og økonomisk forsvarlig i stor målestokk.
Oppgaven kunne løses med en fremgangsmåte ifølge patentkrav 1.
Dimeriseringen av acetonitril i henhold til fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen foregår etter mekanismen
a) deprotonering av acetonitril i nærvær av en sterk base ifølge
b) dannelse av natriumsaltet av 3-aminokrotonnitril, ved omsetning av acetonitrilkarbanionet med acetonitril ifølge c) og ved hydrolyse av natriumsaltet av 3-aminokrotonnitril med vann ifølge
Ifølge oppfinnelsen gjennomføres deprotoneringen av acetonitril med natriumamid som sterk base, hvilken hensiktsmessig først fremstilles in situ og på kjent måte (F.W. Bergstrom, W.C. Frenelius, Chem. Rev. 12, 45ff (1933) ved katalytisk omsetning av natrium med flytende ammoniakk, i nærvær av flytende ammoniakk.
Hensiktsmessig foregår deprotoneringen i det tempera-turområde hvorved ammoniakken ved normaltrykk foreligger i flytende aggregattilstand, dvs. mellom -j-32°C og -r75°C. Fortrinnsvis foregår deprotoneringen ved en temperatur mellom
-r32°C og t35°C.
Den ved deprotoneringen frigjorte og den overskytende som løsningsmiddel anvendte ammoniakk blir hensiktsmessig resirkulert, og anvendt til fremstilling av natriumamidet.
Fordelaktig gås det frem slik at acetonitrilet blir tilsatt til det in situ fremstilte natriumamid, som foreligger i et overskudd av flytende ammoniakk.
Derved er det hensiktsmessig å anvende et molforhold acetonitril til natriumamid på 2 til 1. Hensiktsmessig tilsettes acetonitril allerede i det for den etterfølgende saltdannelse nødvendige inerte løsningsmiddel, fortrinnsvis i toluen, til natriumamidløsningen.
Som inerte løsningsmidler kan istedenfor toluen anvendes videre aromatiske hydrokarboner, som f.eks. xylen eller benzen, etere som f.eks. tetrahydrofuran eller dimetoksyetan eller aminer, som f.eks. alifatiske di- eller trialkylaminer.
Deprotoneringen foregår raskt, slik at det hensiktsmessig umiddelbart etter tilsetningen kan varmes opp til den temperatur på t5°C til +35°C, fortrinnsvis til romtemperatur, som er nødvendig for dannelsen av natriumsaltet av 3-aminokrotonnitril. Derved blir den ammoniakk som forflyktiges, fanget opp og resirkulert.
Etter vanligvis ca. 0,5 timer til 2 timer er saltdannelsen avsluttet. Deretter kan natriumsaltet av 3-aminokrotonnitril ved langsom tilsetning av vann til reaksjonsblandingen på kjent måte, f.eks. ifølge CH-PS 415 603, hydrolyseres og overføres til 3-aminokrotonnitril. Av reaksjonsblandingen kan deretter på fagmessig vei og måte, fortrinnsvis destillativt oppnås 3-aminokrotonnitril i et utbytte på over 90% og en renhet på over 99,5%.
Eksempel 1
I et dobbelmantelrøreverk gjennomspylt med tørt nitrogen ble under katalyse av 0,2 g jern(III)-nitrat ut ifra 13,8 g natrium (0,6 mol) fremstilt natriumamidet med 250 ml flytende ammoniakk.
I løpet av 25 minutter ble tildryppet en løsning av 49,3 g acetonitril (1,2 mol) i 2 00 ml toluen ved temperaturen for flytende ammoniakk (+33°C). Etter avsluttet tilsetning ble ammoniakken avdampet.
Etterat oppslemningen ved oppvarming hadde nådd en temperatur på 20°C, lot man etterreagere i ytterligere én time ved denne temperatur, og underkastet reaksjonsblandingen deretter en langsom hydrolyse ved tildrypping av 75 ml vann.
Etter en etterreaksjon på 15 minutter under omrøring ble blandingen overført til faseseparasjon i en skilletrakt, hvorved det dannet seg tre faser.
Etter fraskilling av den undre, vandige fase, som for rensing ble ekstrahert ytterligere to ganger med 25 ml løs-ningsmiddel hver gang, ble de samlede, organiske faser deretter befridd for toluen under vannstrålevakuum på rotasjons-fordamperen, og deretter underkastet vakuumdestillasjon.
Ved et vakuum på 20 mbar og en temperatur på 134-140°C destillerte 99,7-99,8%-ig 3-aminokrotonnitril over. Utbyttet var 46,4 g (94,1%).
Løsningsmidlet toluen og ammoniakken ble igjen resirkulert i prosessen.
Eksempler 2- 7
I disse eksempler ble anvendt et annet inert løsningsmiddel istedenfor toluen, mens mengden av de andre edukter imidlertid ble holdt konstant.
I alle ytterligere punkter tilsvarte utførelsen av eksemplene 2-7 eksempel 1.
Sammenligningseksempel 1
I et termostaterbart dobbelmantelrøreverk ble 24,3 g diisopropylamin løst i 100 ml absolutt tetrahydrofuran og ved en temperatur på maksimalt 20°C tildryppet 150 ml av en 0,16 molar løsning av n-butyllitium i heksan under omrøring.
Etter avsluttet omsetning ble reaksjonsblandingen dosert til en løsning av 19,7 g (0,48 mol) acetonitril i 60 ml tetrahydrofuran ved maksimalt +2 0°C. Etter avsluttet tilsetning lot man etterreagere i 30 minutter ved denne temperatur under omrøring, og varmet opp i løpet av én time til 20°C, hvorved det skilte seg ut en hvit masse på karets vegger.
Etter henstand over natten ble reaksjonsblandingen hydrolysert ved en temperatur på 5-7°C med en løsning av 14,5 g eddiksyre i 50 ml vann.
Etter atskillelse av fasene ble den vandige fase ekstrahert ytterligere to ganger med 25 ml eter hver gang.
De samlede organiske faser ble befridd for løsningsmiddel og amin ved destillasjon under vannstrålevakuum. Destillasjon under de samme betingelser som i eksempel 1 gav 17,0 g 3-aminokrotonnitril (86,3% utbytte) med en renhet på 98,9%.
Fremgangsmåten lot seg, som vist i eksemplene 2-4, utvide til videre sekundære og silylerte aminer, som i litiert form tjente som hjelpebase. Som metalleringsreagens ble anvendt en med aminmengden ekvivalent løsning av n-butyllitium (0,16 mol i heksan).
Sammenliqningseksempel 5
Ved hjelp av et oppslemmingsrøreverk ble emulgert 3,0 g (0,13 mol) natriummetall i 115,5 g heksametyldisilazan (overskudd) ved en temperatur på 124°C.
Under katalyse av 0,5 g jern(III)-stearat dannet det seg natriumsaltet av heksametyldisilazan i løpet av 5 timer og 3 0 minutter. Ved en temperatur på 80-92"C ble tildryppet acetonitril (10,7 g = 0,26 mol), og den til 20°C avkjølte reaksjons-blanding ble filtrert.
Filterkaken ble vasket med 3 0 ml tert-butylmetyleter, og rørt ut i 100 ml vann.
Etter faseseparasjon ble den vandige fase ekstrahert to ganger med 50 ml og én gang med 25 ml eter.
Løsningsmidlet ble fjernet på rotasjonsfordamper, og resten destillert i vakuum, hvorved man oppnådde 5,7 g av 99,5%-ig 3-aminokrotonnitril i et utbytte på 53,3%. Av filtratene ble heksametyldisilazan resirkulert i et utbytte inntil 95% ved fraksjonert destillasjon.
Claims (8)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-aminokrotonnitril ved dimerisering av acetonitril omfattende reaksjonstrinnene deprotonering av acetonitrilet i nærvær av en sterk base, saltdannelse av 3-aminokrotonnitril og hydrolyse av saltet,
karakterisert ved at deprotoneringen gjennomføres med natriumamid som sterk base i nærvær av flytende ammoniakk.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at deprotoneringen foregår ved normaltrykk og ved temperaturer i den flytende ammoniakk mellom +32°C og +75°C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det for dimeriseringen opprettholdes et molforhold acetonitril til natriumamid på 2:1.
4. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1-3, karakterisert ved at saltdannelsen av 3-aminokrotonnitril foregår mellom +5°C og +35°C i nærvær av et inert løsningsmiddel.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at det som inert løs-ningsmiddel anvendes toluen.
6. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1-5, karakterisert ved at hydrolysen foregår på kjent måte ved tilsetning av vann.
7. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1-6, karakterisert ved at natriumamidet før dimeriseringen in situ og på kjent måte fremstilles ved katalytisk omsetning av natrium med flytende ammoniakk.
8. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1-7, karakterisert ved at reaksjonstrinnene omfattende dimeriseringen blir gjennomført uten isolering av mellomtrinnene.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH350490 | 1990-11-05 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO914319D0 NO914319D0 (no) | 1991-11-04 |
| NO914319L NO914319L (no) | 1992-05-06 |
| NO173056B true NO173056B (no) | 1993-07-12 |
| NO173056C NO173056C (no) | 1993-10-20 |
Family
ID=4257418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO914319A NO173056C (no) | 1990-11-05 | 1991-11-04 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 3-aminokrotonnitril |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5187297A (no) |
| EP (1) | EP0484855B1 (no) |
| JP (1) | JP2985435B2 (no) |
| AT (1) | ATE123763T1 (no) |
| CA (1) | CA2054821C (no) |
| DE (1) | DE59105708D1 (no) |
| DK (1) | DK0484855T3 (no) |
| ES (1) | ES2073645T3 (no) |
| NO (1) | NO173056C (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG10201810067YA (en) | 2013-08-14 | 2018-12-28 | Univ Rice William M | Derivatives of uncialamycin, methods of synthesis and their use as antitumor agents |
| CN115397807B (zh) | 2020-04-17 | 2024-08-13 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 用于制备取代的烯胺化合物的方法 |
| EP4323332A1 (en) | 2021-04-15 | 2024-02-21 | DSM IP Assets B.V. | A process for preparation of substituted enamine compounds |
| EP4323333A1 (en) | 2021-04-15 | 2024-02-21 | DSM IP Assets B.V. | A process for preparation of substituted enamine compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH415608A (de) * | 1961-05-10 | 1966-06-30 | Stamicarbon | Verfahren zur Herstellung von Arylcycloalkanen bzw. Alkyl-arylcycloalkanen |
| NL302151A (no) * | 1963-01-03 | |||
| GB1457787A (en) * | 1974-05-17 | 1976-12-08 | Wyeth John & Brother Ltd | Dihydropyridines |
| DE3231052A1 (de) * | 1982-08-20 | 1984-02-23 | Lentia Gmbh | Verfahren zur herstellung von reinem diacetonitril |
| AT375067B (de) * | 1982-08-24 | 1984-06-25 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von reinem 3-amino-crotonitril |
| JPH0768198B2 (ja) * | 1988-11-14 | 1995-07-26 | 富士写真フイルム株式会社 | ３−イミノニトリル類の製造方法 |
-
1991
- 1991-11-01 CA CA002054821A patent/CA2054821C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-01 US US07/786,778 patent/US5187297A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-01 JP JP3287536A patent/JP2985435B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-04 EP EP91118769A patent/EP0484855B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-04 DK DK91118769.8T patent/DK0484855T3/da active
- 1991-11-04 ES ES91118769T patent/ES2073645T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-04 DE DE59105708T patent/DE59105708D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-04 AT AT91118769T patent/ATE123763T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-04 NO NO914319A patent/NO173056C/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0484855T3 (da) | 1995-08-07 |
| ES2073645T3 (es) | 1995-08-16 |
| JPH04283551A (ja) | 1992-10-08 |
| NO173056C (no) | 1993-10-20 |
| EP0484855B1 (de) | 1995-06-14 |
| EP0484855A3 (en) | 1992-09-16 |
| DE59105708D1 (de) | 1995-07-20 |
| US5187297A (en) | 1993-02-16 |
| NO914319D0 (no) | 1991-11-04 |
| NO914319L (no) | 1992-05-06 |
| EP0484855A2 (de) | 1992-05-13 |
| CA2054821C (en) | 2001-05-01 |
| JP2985435B2 (ja) | 1999-11-29 |
| CA2054821A1 (en) | 1992-05-06 |
| ATE123763T1 (de) | 1995-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2156240C2 (ru) | Способ получения 4,6-дихлорпиримидина | |
| Brueckner | Synthesis of ynamides and ynol ethers via formamides and formates | |
| CN113788766B (zh) | 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法 | |
| NO173056B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 3-aminokrotonnitril | |
| KR100458793B1 (ko) | 용매를 사용하지 않는 조건하에서의 글리시딜에테르화합물의 제조방법 | |
| EP0270724A1 (en) | Preparation of alkyl trifluoroacetoacetate | |
| GB2066242A (en) | Process for introducing alkyl radicals into carbon chains having a functional group and compounds prepared by said process | |
| NO782304L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av en terapeutisk aktiv forbindelse | |
| WO1992015562A2 (en) | Preparation of omega-substituted alkanamide | |
| CA1292479C (en) | Process for the manufacture of n-(sulfonylmethyl) formamides | |
| US5817827A (en) | Method for the dehydration of amides to nitriles | |
| JP3322107B2 (ja) | スルホン酸アミド化合物の製造方法 | |
| KR870002019B1 (ko) | 아민유도체의 제조방법 | |
| US3346634A (en) | Process for the preparation of nu-substituted amides of diphenylacetic acid | |
| KR100415520B1 (ko) | 1-(2-클로로페닐)-5(4h)-테트라졸리논의제조방법 | |
| US5910594A (en) | Process for the manufacture of 5-cyano-4-lower alkyl-oxazoles | |
| JPH08245558A (ja) | 芳香族またはヘテロ芳香族スルフィド化合物の製造方法 | |
| JPS639495B2 (no) | ||
| EP0561782B1 (en) | Process for preparation of aromatic thiol esters | |
| NO863769L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksy-2-oksopyrrolin-1-yl-acetamid. | |
| EP0010856A1 (en) | Halogenated hydrocarbons and a method for their preparation | |
| EP0339964B1 (en) | Improved synthesis of 4-methyl-3-thiosemicarbazide | |
| JPH0253764A (ja) | ジチオビスフェノールの製造方法 | |
| JP3876933B2 (ja) | 硫酸水素エステルの製造方法 | |
| JPH0442380B2 (no) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN MAY 2003 |