NO172728B - Fremgangsmaate for fremstilling av pille-preparater med langvarig frigjoering - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av pille-preparater med langvarig frigjoering Download PDFInfo
- Publication number
- NO172728B NO172728B NO870971A NO870971A NO172728B NO 172728 B NO172728 B NO 172728B NO 870971 A NO870971 A NO 870971A NO 870971 A NO870971 A NO 870971A NO 172728 B NO172728 B NO 172728B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mixture
- weight
- pill
- wax
- mold
- Prior art date
Links
- 239000006187 pill Substances 0.000 title claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000004184 Avoparcin Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000019377 avoparcin Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- JWFVWARSGMYXRN-HTQQBIQNSA-N avoparcin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@H]2C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C4=CC(O)=CC(O)=C4C=4C(O)=CC=C3C=4)C(O)=O)=O)CC3=C(O[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](N)C4)C=C(C(=C3)Cl)OC=3C=C2C=C(C=3O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](N)C2)OC2=CC=C1C=C2)C=1C=CC(O)=CC=1)=O)NC(=O)[C@@H](NC)C=1C=CC(O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)=CC=1)[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O JWFVWARSGMYXRN-HTQQBIQNSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229950001335 avoparcin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 108010053278 avoparcin Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 239000005893 Diflubenzuron Substances 0.000 claims abstract description 6
- QQQYTWIFVNKMRW-UHFFFAOYSA-N diflubenzuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 QQQYTWIFVNKMRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940019503 diflubenzuron Drugs 0.000 claims abstract description 6
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical group [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 21
- 239000010428 baryte Substances 0.000 claims description 11
- 229910052601 baryte Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 5
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 abstract description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 4
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 abstract description 3
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 abstract description 2
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 abstract description 2
- 239000012164 animal wax Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000012184 mineral wax Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 abstract description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 abstract description 2
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 abstract description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 abstract description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 abstract description 2
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 abstract description 2
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 abstract 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 4
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 4
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 3
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- UTOPWMOLSKOLTQ-UHFFFAOYSA-N octacosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UTOPWMOLSKOLTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001553290 Euphorbia antisyphilitica Species 0.000 description 1
- 229930182504 Lasalocid Natural products 0.000 description 1
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 description 1
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002949 juvenile hormone Substances 0.000 description 1
- 229960000320 lasalocid Drugs 0.000 description 1
- BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N lasalocid Chemical compound C([C@@H]1[C@@]2(CC)O[C@@H]([C@H](C2)C)[C@@H](CC)C(=O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)CCC=2C(=C(O)C(C)=CC=2)C(O)=O)C[C@](O)(CC)[C@H](C)O1 BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N 0.000 description 1
- 239000003077 lignite Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229950006915 maduramicin Drugs 0.000 description 1
- RWVUEZAROXKXRT-VQLSFVLHSA-N maduramicin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](OC)[C@@H](OC)C[C@H]1O[C@@H]1[C@H]([C@@]2(C)O[C@H](CC2)[C@@]2(C)O[C@]3(O[C@@H]([C@H](C)[C@@H](O)C3)[C@@H](C)[C@H]3[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](C)[C@@](O)(CC(O)=O)O3)OC)CC2)O[C@@H]([C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@@](C)(O)O2)C)C1 RWVUEZAROXKXRT-VQLSFVLHSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229950003442 methoprene Drugs 0.000 description 1
- 229930002897 methoprene Natural products 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 1
- 239000012170 montan wax Substances 0.000 description 1
- 239000003415 peat Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229960002135 sulfadimidine Drugs 0.000 description 1
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- -1 utah Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000010456 wollastonite Substances 0.000 description 1
- 229910052882 wollastonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measurement Of Radiation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Injeksjonsformnings-fremgangsmåte for fremstilling av piller med langvarig frigjøring som er egnet for administrering av insektsutviklings-reguleringsmidler eller andre veterinær-preparater til dyr.
Description
Anvendelse av pille-produkter som tilfører dyr små
daglige doser materialer i løpet av lengre tidsrom, har vist seg å være et effektivt alternativ til gjentatte behandlinger.
Mens det har vært utført betydelig forskning for å tilveiebringe nye pille-preparater hvor det anvendes forskjellige materialer for oppnåelse av de ønskede frigjøringshastigheter, såsom slike som er beskrevet i britisk patentsøknad GB 2 077103A og US-patent 4 444 927, hvor det anvendes henholdsvis bionedbrytbare polymerer og polydioksanoner, er det blitt rapportert forholdsvis lite forskning når det gjelder spesifikke fremstillings-fremgangsmåter egnet for fremstilling av disse eller virkningen av den anvendte fremgangsmåte når det gjelder pillens ytelse.
US-patent 4 166 107 beskriver effektive pille-produkter med langvarig frigjøring inneholdende insektutviklings-reguleringsmidler med en blanding av en voksart, en fettart og bariumsulfat, egnet for bekjempelse av leddyr i gjødsel, som fremstilles ved atmosfærisk formning eller ved
kompresj onsformning.
Det er et formål ved denne oppfinnelse å tilveiebringe en injeksjonsformnings-fremgangsmåte for fremstilling av pille-produkter med langvarig frigjøring inneholdende
insektutviklings-reguleringsmidler eller andre veterinær-preparater, som er egnet for fremstilling av kommersielle mengder av piller med langvarig frigjøring.
Det er et annet formål ved denne oppfinnelse å tilveiebringe forbedret, ensartet ytelse hos pille-produkter med langvarig frigjøring ved anvendelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Oppfinnelsen angår en fremgangsmåte for fremstilling av pille-produkter med langvarig frigjøring hvor det anvendes injeksjonsformning. Pillene administreres oralt til dyr. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ved at man (a) tilfører en tørr blanding eller pelletert tørr blanding av 1-20 vekt%
aktiv bestanddel, 1,0-4 0 vekt% voks eller en blanding av voksarter, 0-23 vekt% fett og 20-85 vekt% av et farmakologisk
og farmasøytisk tilfredsstillende fyllstoff med høy densitet, til en skrue ved en temperatur under 60°C, oppvarmer blandingen gradvis til en temperatur over mykgj©ringspunktet for blandingen og tvinger den mykgjorte blanding inn i en form, (b) avkjøler formen for at pillen skal stivne og (c) fjerner den formede pille fra formen.
Aktive bestanddeler egnet for administrering i piller med langvarig frigjøring fremstilt ifølge fremgangsmåten innbefatter insektutviklings-reguleringsmidler såsom metopren, diflubenzuron og liknende; antibiotika såsom avoparcin, sulfametazin, tetrasyklin, tylosin og polyeter-jonoforene såsom monensin, salinomycin, lasalocid og maduramicin; markmidler såsom tetramisol, levamisol, ivermectin, fenotiazen såvel som andre veterinær-preparater for hvilke administrering av piller med langvarig frigjøring ville være ønskelig.
Paraffin og mikrokrystallinske animalske, mineral- og vegetabilske voksarter, såsom karnaubavoks, montanvoks, lignitt, ozokeritt, ceresin, utah-, torv-, myrte- og "candelilla"-voksarter og blandinger derav er eksempler på de voksarter som kan anvendes ved injeksjonsformnings-fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse, alene eller i kombinasjon med mono-, di- eller triglycerider med HLB-verdier på under 2,0 og smeltepunkter over omgivelsestemperaturer, såsom glycerol-monostearat.
Fyllstoffer og vektøkende midler som kan anvendes ved fremgangsmåten ifølge denne oppfinnelse, innbefatter, men er ikke begrenset til, bariumsulfat, barytt, kalsiumsulfat, kalsiumkarbonat, silika-arter, wollastonitt, zeolitter, jernmalm, jernfilspon og liknende.
Mange av disse fyllstoffer og vektøkende midler er kommersielt tilgjengelige både som produkter med høy renhet og med naturlig kvalitet som er tilfredsstillende og egnet for farmasøytisk anvendelse. Foretrukkede fyllstoffer for anvendelse ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen innbefatter renset bariumsulfat og naturlig forekommende fine partikler av barytt. Fine partikler av barytt er en naturlig forekommende kilde til bariumsulfat som inneholder ca. 92% BaSOA med en spesifikk vekt på ca. 4,25 og en egenvekt på ca. 2.400 kg/m<3> og med et partikkelstørrelsesområde som er slik at 85-95%
(kumulativ vekt%) holdes tilbake på en sikt på 325 mesh.
Fremstillingen av pille-produkter med langvarig frigjøring utføres lett ved at man blander, på vektbasis, 1-20% aktiv bestanddel, 1,0-40% voks eller en blanding av voksarter, 0-23% fett og 20-85% av et farmakologisk og farmasøytisk tilfredsstillende fyllstoff med høy densitet, i et temperaturområde under voksens eller blandingens smeltepunkt. Blandingen kan anvendes i injeksjonsformningstrinnet som den er, eller blandingen kan pelleteres eller dannes som flak under anvendelse av en ekstruderings- eller flakdannelses-innretning og de resulterende pellets eller flak anvendes for
inj eksj onsformning.
Etter blanding tømmes blandingen ut og overføres enten til en pelleterings-ekstruderingsinnretning eller fylles direkte i injeksjonsformnings-innretningen. Hvis pelletering er ønskelig for forbedret homogenitet, kan blandingen pelleteres under anvendelse av en tretrinns-temperatur-profil omfattende en tilførsels-seksjon som holdes ved en temperatur under voksens eller voksblandingens smeltepunkt, en varm overgangs-seksjon som holdes ved en temperatur over smeltepunktet for voksen eller blandingen av voksarter og stearater, og en måleseksjon som holdes ved en temperatur under smeltepunktet for voksen eller blandingen av voksarter og stearater, som anvendes sammen med en direkte gjennomgående matrise utstyrt med en avskjæringsplate, idet sammensetningen av matrisen og avskjæringsplaten holdes i et temperaturområde som er likt temperaturområdet for måleseksjonen.
Det resulterende ekstruderte materiale luftavkjøles og kuttes i pellets med ønsket størrelse. Forbedret homogenitet kan også oppnås ved at man danner flak av blandingen av aktiv bestanddel, voksarter, fett og fyllstoff ved "prilling", voksgranulering med kommersielt tilgjengelig utstyr eller hvilken som helst fremgangsmåte som er kjent for å frembringe bedre homogenitet.
De resulterende pellets og/eller tørrblandingsmaterialer overføres til et injeksjonsformningssystem som drives med en tretrinns-temperatur-profil lik den som anvendes ved pelletering, d.v.s. en tilførselsfase under blandingens mykgjøringspunkt, en overgangsfase over mykgj©ringspunktet og en injeksjonsfase hvor blandingen injiseres i en form ved en temperatur under blandingens mykgjøringspunkt. Formen avkjøles for stivning av pillen. Fremstilte piller fjernes deretter fra formen og pakkes.
Skjønt ovennevnte fremgangsmåte kan utføres tilfresstillende med mange forskjellige fyllstoffer og vektøkningsmidler som tidligere beskrevet ovenfor, foretrekkes fine partikler av barytt. Anvendelse av fine partikler av barytt ved fremgangsmåten har flere fordeler fremfor anvendelse av renset bariumsulfat av USP-kvalitet når det gjelder pillens hardhet og pillens metanol-erosjonshastighet.
Under bearbeidelsen av blandingene som inneholder voksarter og fett og voksarter, gir anvendelse av fine partikler av barytt mindre klebrige og lettere håndterbare faste blandinger.
En ytterligere fordel ved injeksjonsformnings-fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er at man unngår behovet for kryogen maling av den faste blanding eller anvendelse av tilleggs-smøremidler som ofte fordres ved andre fremgangsmåter så som tablettpressing av faststoffer. Enda en fordel er at resirkulering av partikler som holdes tilbake på 100 mesh, unngås. Tablettpressing fordrer et materiale på 100 mesh for pressingen siden anvendelse av en blanding på >100 mesh resulterer i hurtigere frigjøring av aktive midler fra pillen.
Oppfinnelsen er ytterligere illustrert ved de følgende ikke-begrensende eksempler.
EKSEMPEL 1
Fremstilling av et pille- produkt med langvarig frigiøring inneholdende diflubenzuron
Et pille-produkt med langvarig frigjøring inneholdende insektutviklings-reguleringsmidlet diflubenzuron fremstilles ved at man blander, på vektbasis, 10,31% diflubenzuron (98% rent), 13,45% glycerolmonostearat, 4,49% karnaubavoks og 71.75% barytt
utvunnet i Battle Mountain, Nevada, i en blandeinnretning som holdes ved ca. 80°C i ca. 10 minutter.
Etter blanding uttas blandingen og overføres til en pelleterings-ekstruderings-innretning og/eller fylles direkte i injeksjonsformningsinnretningen.
Ved direkte tilførsel av den tørre blanding kan et tilførselssystem (f.eks. fra "VTBRA-SCREW", Totowa, New Jersey) anvendes for å overføre materialet til et injeksjonsformningssystem hvor det anvendes et varmrennesystem ("hot runner system") og en stengedyse. Driftsbetingelsene for injeksjonsformnings-fremgangsmåten innbefatter at man fører blandingen til skruen ved en temperatur på under 60°C, oppvarmer blandingen gradvis til en temperatur over mykgj©ringspunktet for blandingen og tvinger den mykgjorte blanding inn i formen. Formen avkjøles for at pillen skal stivne, og pillen fjernes, idet den veier ca. 50 g og har en densitet på ca. 2,4 g/cm<3> og en hardhet, målt på en DELAMAR-presse (Delamar Co., Elk Grove Village, Illinois) på ca. 75 kg.
Hvis pelleteringen utføres før injeksjonsformningen, pelleteres den blandede blanding under anvendelse av en klokkeformet temperaturprofil omfattende en avkjølt tilførselsseksjon (50-60°C) , en varm overgangsseksjon (100-110°C) og en avkjølt måleseksjon (50-60°C) med en direkte gjennomgående 3,18 mm matrise utstyrt med en 20 mesh sikt-avskjæringsplate ("screen breaker plate"). Matrisetempera-turen holdes ved 55-60°C. Det resulterende ekstruderte bånd luftavkjøles (ved hjelp av en luftstrøm som blåser ved matriseåpningen) og kuttes i 6,35 ram pellets med en varmoverflatekutter ("hot face cutter").
EKSEMPLER 1- 9
Fremstilling av et pille- produkt med langvarig frigjøring
Anvendelse av fremgangsmåten ifølge Eksempel 1 og variasjon av mengden barytt, glycerol-monostearat og karnaubavoks gir pille-produktene med langvarig frigjøring oppregnet i Tabell I nedenfor:
EKSEMPEL 10
Erosjon av pille- produkter
Veide piller festes på en rørestav for et standard-oppløs-ningsapparat og anbringes i en beholder som inneholder absolutt metanol, holdt ved 31°C. Apparatet innstilles så på en omrø-ringshastighet på 150 rpm. Omrøringen fortsetter i seks timer, etter hvilket tidsrom pillene fjernes. Det løse materiale fjernes under anvendelse av lett abrasjon og resten av pillen veies. Resultatene er angitt i Tabell II nedenfor som prosentvis vekttap, basert på den opprinnelige vekt.
EKSEMPEL 11
Fremstilling av pille- produkter med langvarig frigjøring inneholdende antibiotikumet avoparcin
Under anvendelse av fremgangsmåten ifølge Eksempel 1 fremstilles piller på 50 g inneholdende, på vektbasis, 1-18% avoparcin, 10-18% montansyrevoks, 10-18% karnaubavoks og 52-66% barytt, med forhold mellom barytt og total voksvekt i området fra 1,14:1 til 3:1. Mengden av avoparcin frigjort fra disse piller over tid bestemmes i et standard-oppløsningsapparat under anvendelse av et syntetisk standard-vomspytt, som er en buffer-oppløsning som består av NaHC03 (9,8 g/l), KC1 (0,57 g/l), CaCl2 9
(0,04 g/l), NaHP04.12H20 (9,3 g/l), NaCl (0,47 g/l) og MgS04.7H20 (0,12 g/l) ved pH 6,5.
Resultatene av disse forsøk, som er oppsummert i Tabell III nedenfor, viser den varierende frigjøring av avoparcin som oppnås med flere av de piller som er fremstilt i henhold til ovenstå-ende .
Claims (5)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av pille-produkter med langvarig frigjøring, karakterisert ved at man (a) tilfører en tørr blanding eller pelletert tørr blanding av 1-20 vekt% aktiv bestanddel, 1,0-40 vekt% voks eller en blanding av voksarter, 0-23 vekt% fett og 20-85 vekt% av et farmakologisk og farmasøytisk tilfredsstillende fyllstoff med høy densitet, til en skrue ved en temperatur under 60°C, oppvarmer blandingen gradvis til en temperatur over mykgj©ringspunktet for blandingen og tvinger den mykgjorte blanding inn i en form, (b) avkjøler formen for at pillen skal stivne og (c) fjerner den formede pille fra formen.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at den aktive bestanddel er et insektutviklings-reguleringsmiddel eller et antibiotikum.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at insektutviklings-reguleringsmidlet er diflubenzuron.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3,
karakterisert ved at antibiotikumet er avoparcin.
5. Fremgangsmåte ifølge kravene 2, 3 eller 4, karakterisert ved at fyllstoffet eller det vektøkende middel er barytt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83763686A | 1986-03-10 | 1986-03-10 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO870971D0 NO870971D0 (no) | 1987-03-09 |
| NO870971L NO870971L (no) | 1987-09-11 |
| NO172728B true NO172728B (no) | 1993-05-24 |
| NO172728C NO172728C (no) | 1993-09-01 |
Family
ID=25275025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO870971A NO172728C (no) | 1986-03-10 | 1987-03-09 | Fremgangsmaate for fremstilling av pille-preparater med langvarig frigjoering |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0236901B1 (no) |
| JP (1) | JP2512736B2 (no) |
| KR (1) | KR950007203B1 (no) |
| AT (1) | ATE66600T1 (no) |
| AU (1) | AU596401B2 (no) |
| CA (1) | CA1297019C (no) |
| DD (1) | DD258940A5 (no) |
| DE (1) | DE3772415D1 (no) |
| DK (1) | DK166946B1 (no) |
| ES (1) | ES2024444B3 (no) |
| FI (1) | FI87314C (no) |
| GR (1) | GR3002614T3 (no) |
| HU (1) | HU199284B (no) |
| IE (1) | IE59745B1 (no) |
| IL (1) | IL81750A (no) |
| NO (1) | NO172728C (no) |
| NZ (1) | NZ219493A (no) |
| PT (1) | PT84433B (no) |
| ZA (1) | ZA871694B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0324521A3 (en) * | 1988-01-11 | 1991-11-27 | Duphar International Research B.V | Method of treating haematologic diseases and pharmaceutical compositions to be used therefor |
| DE69007515T2 (de) * | 1989-02-28 | 1994-11-03 | American Cyanamid Co | Bolus mit lang andauernder Wirkstoffabgabe, wirksam bei der Prophylaxe, Behandlung oder Bekämpfung des Befalls bei Wiederkäuern durch Fadenwürmer, Milben und Endo- und Ektoparasiten. |
| US5322692A (en) * | 1989-02-28 | 1994-06-21 | American Cyanamid Company | Sustained release bolus effective for the prolonged prevention, treatment or control of nematode, acarid and endo- and ectoparasitic infestations of ruminants |
| MX9200339A (es) * | 1991-01-28 | 1992-08-01 | Hoechst Ag | Preparado para la liberacion controlada de sustancias activas, que son apropiadas como terapeuticos o para mejorar el crecimiento y el aprovechamiento de los piensos en rumiantes |
| GB9306106D0 (en) * | 1993-03-24 | 1993-05-12 | Norbrook Lab Ltd | Sustained release veterinary composition |
| WO1995028835A1 (fr) * | 1994-04-21 | 1995-11-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Procede pour produire une matrice de cire contenant un pesticide, et preparation utilisable en agriculture |
| EP4037666B1 (en) | 2020-12-08 | 2024-05-01 | Ruminant Biotech Corp Limited | Improvements to devices and methods for delivery of substances to animals |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3535419A (en) * | 1965-12-15 | 1970-10-20 | Syntex Corp | Veterinary compositions and methods |
| US4166107A (en) * | 1978-07-25 | 1979-08-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Sustained release bolus formulations containing insect growth regulators for control of livestock pests |
| EG16027A (en) * | 1982-03-26 | 1986-12-30 | Warner Lambert Co | Hydrophilic polymer composition for injection molding |
| EP0201792A3 (en) * | 1985-05-09 | 1988-07-20 | American Cyanamid Company | Larvicidal compositions |
-
1987
- 1987-03-02 DE DE8787102920T patent/DE3772415D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-02 ES ES87102920T patent/ES2024444B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-02 AT AT87102920T patent/ATE66600T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-02 EP EP87102920A patent/EP0236901B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-03 IL IL81750A patent/IL81750A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-03-04 NZ NZ219493A patent/NZ219493A/xx unknown
- 1987-03-06 DK DK116587A patent/DK166946B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-03-06 CA CA000531313A patent/CA1297019C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-09 ZA ZA871694A patent/ZA871694B/xx unknown
- 1987-03-09 KR KR1019870002083A patent/KR950007203B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-03-09 AU AU69819/87A patent/AU596401B2/en not_active Ceased
- 1987-03-09 NO NO870971A patent/NO172728C/no unknown
- 1987-03-09 HU HU87993A patent/HU199284B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-03-09 PT PT84433A patent/PT84433B/pt unknown
- 1987-03-09 FI FI871016A patent/FI87314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-03-09 IE IE59287A patent/IE59745B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-10 JP JP62053187A patent/JP2512736B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-10 DD DD87300634A patent/DD258940A5/de unknown
-
1991
- 1991-08-29 GR GR91400178T patent/GR3002614T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ219493A (en) | 1990-09-26 |
| DK116587A (da) | 1987-09-11 |
| ES2024444B3 (es) | 1992-03-01 |
| JP2512736B2 (ja) | 1996-07-03 |
| DD258940A5 (de) | 1988-08-10 |
| NO870971L (no) | 1987-09-11 |
| DE3772415D1 (de) | 1991-10-02 |
| FI871016A (fi) | 1987-09-11 |
| IL81750A (en) | 1990-08-31 |
| IL81750A0 (en) | 1987-10-20 |
| FI87314C (fi) | 1992-12-28 |
| KR870008511A (ko) | 1987-10-19 |
| CA1297019C (en) | 1992-03-10 |
| NO870971D0 (no) | 1987-03-09 |
| ATE66600T1 (de) | 1991-09-15 |
| IE870592L (en) | 1987-09-10 |
| EP0236901A2 (en) | 1987-09-16 |
| AU596401B2 (en) | 1990-05-03 |
| EP0236901A3 (en) | 1988-01-27 |
| AU6981987A (en) | 1987-09-17 |
| KR950007203B1 (ko) | 1995-07-04 |
| PT84433B (pt) | 1989-10-04 |
| JPS62265217A (ja) | 1987-11-18 |
| HUT43949A (en) | 1988-01-28 |
| PT84433A (en) | 1987-04-01 |
| NO172728C (no) | 1993-09-01 |
| EP0236901B1 (en) | 1991-08-28 |
| FI871016A0 (fi) | 1987-03-09 |
| DK166946B1 (da) | 1993-08-09 |
| DK116587D0 (da) | 1987-03-06 |
| HU199284B (en) | 1990-02-28 |
| IE59745B1 (en) | 1994-03-23 |
| FI87314B (fi) | 1992-09-15 |
| GR3002614T3 (en) | 1993-01-25 |
| ZA871694B (en) | 1987-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3147187A (en) | Sustained release pharmaceutical | |
| US3341415A (en) | Pharmaceutical tablet excipients of solid particles of a binary solid solution of mannitol with a sugar | |
| DE60036807T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines pharmazeutischen kaugummis | |
| US3535419A (en) | Veterinary compositions and methods | |
| US6582738B2 (en) | Process for preparing chewing gum containing a nutritional supplement | |
| US3279998A (en) | Method of preparing sustained release tablets | |
| CA1110972A (en) | Tableting of microcapsules | |
| KR100669279B1 (ko) | 아지트로마이신의 습식 제립 방법 | |
| KR101158888B1 (ko) | 츄잉 껌 제품의 제조 방법 및 압착된 츄잉 껌 정제 | |
| EP0552227B2 (de) | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit verzögerter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung | |
| US4994227A (en) | Method for the preparation of sustained released bolus formulation | |
| JPH04230318A (ja) | 押出しによる活性要素粒状物の製造方法 | |
| JPH0623096B2 (ja) | ポリアクリル酸エステルを基材とした、可分性の、活性物質遅延放出型錠剤 | |
| SI9520030A (en) | Process for producing s(+)- ibuprofen-particles | |
| US4151274A (en) | Process and composition for the production of suppositories | |
| NO172728B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av pille-preparater med langvarig frigjoering | |
| AP1769A (en) | Biodegradable polymer encapsulated serotonin receptor antagonist and method for preparing the same. | |
| IE802354L (en) | Calcium ammonium lactate | |
| GB2178658A (en) | Sustained release tablets and a method of manufacture thereof | |
| US2903397A (en) | Laxative tablet containing di-octyl sodium sulfosuccinate | |
| US8501235B2 (en) | Use of dicalcium phosphate anhydride powder | |
| JP2806039B2 (ja) | 農薬含有ワックスマトリックスの製法及び製剤 | |
| WO1995028835A1 (fr) | Procede pour produire une matrice de cire contenant un pesticide, et preparation utilisable en agriculture | |
| JPH04288021A (ja) | 薬用組成物の製造方法 | |
| RU2066993C1 (ru) | Способ изготовления таблеток мумие |