JPS62265217A - 持効性大形丸剤配合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 艮期間にわたり小口用量の物質をりＪ物に導える徐放性
大形丸剤配合物（ｓｌｏｕ＋　　ｒｅｌｅａｓｅ　　ｂ
ｏｌｕｓｆｏｒｎ＋ｕｌａＬｉｏｎｓ）の使用はＪＸ復
処装ｉこ替わる有効な方法であることが示された。

ｊ−ＭｊｚＪｌＴｏｌｇ−ｋＡｂ（ｈｔ１ＭｈｄＩＩｎ
ｔｅ１１１８１４４サノンを使用する英国特許出願第２
０７７１０　：３Δ号及Ｖ米国特許第４，４４４．９２
７号に記載の組成物の如き、所望の放出速度を得るため
に種々の＠質を使用する新規な大形丸剤組成物を提供す
るための相当な研究が為されたが、それらの＠ｉ造に好
適な特定の製造方法又は大形丸剤の性能に対して使用さ
れる方法の効果について報告された研究は比較的少ない
。

米国特許第４，１６６，１０７号は、常圧常圧成形又は
圧縮成形により製造される、肥料中の節足動物（ａｒＬ
ｌ＋ｒｏｐｏｄｓ）の防除に有用な、昆虫成長調節剤（
ｉｎｓｅｃＬ）（ｒｏｕｉ＋　　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ
）をワックス、脂肪及Ｖ硫酸バリウムの混合物と共に含
有する、有効な持効性大形丸剤配介物を記載している。

本発明の目的は、商業的量の持効性大形丸剤の製造に好
適な、昆虫成長１１１１ｆＪ物質又は他の獣医学的組成
物を含有する持効性大形丸剤配合物（ｓｕｓＬａｉｎｅ
ｄ　　ｒｅｌｅａｓｅ　　ｂｏｌｕＳｆｏｒｍｕｌａｔ
ｉｏｎｓ）の製造のための射出成形法を提供することで
ある。

本発明の目的は本発明の方法を使用することによって持
効性大形丸剤配今物の改良された均一な性能を提供する
ことである。

本発明は射出成形を使用する持効性大形丸剤ハ己介物の
製造方法である。大形丸剤は動物に経口的に投与される
。本発明の方法は重量基準０１％乃至２０％の活性成分
と、！ＩＡＭ、基準で１．０％乃至・１０％のワックス
又はワックスの混合物と、ｆｆ１ｍ基壁でＯん乃至２：
う％の脂肪と、重量基準で２０％乃至８５％の畠密度の
薬理学的及び製薬学的に許容しうる充てん剤又は増殖剤
（ｍｅｉ）（ｈｔｉＢ　　ａｍｅｎｔ）を含有する溶融
したドライブレンド叉はペレット化したドライブレンド
をモールドに射出し、該モールドを冷却して大形丸剤を
ＩＪｌ］１化させ、成形された大形丸剤をモールドから
取り出すことである。

上記のｌｊ法により製造された持効性大形欠削において
投与するのに適当な活性成分としては、昆虫成Ｌｔ　Ｋ
　ｆｆ１５削、例えばメトブレ７　（ｍｅＬｂｏｐｒｅ
ｎｅ、グイフルベンス゛ロン（ｄｉ目ｕｂｅｎｚｕｒｏ
ｎ）及び同様なもの；抗生物質、例えば、アボパルシン
（ａｖｏｐａｒｃｉｎ）、スルファメタジン（ｓｕｌｆ
ａｍ１！ｔｈａｚｉｎｅ）、テトラサイクリン、タイロ
シン（Ｌｙｌｏｓｉｎ）；及びポリ工−テルイオ／ホア
（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒ　１ｏｎｏｐｈｏｒｃｓ）、例え
ば・モネンシン（＋ｏｎｅｎｓｉｎ）、サラ／マイシン
（Ｓａ　ｌ　ｉ　ｎ＋）Ｂｃ　ｉ　ｎ　）、ラサロシド
（ｌａｓａｌｏｃｉｄ）、及びマズラマイシン（ｍａｄ
ｕｒｕｍｉｃｉｎ）’、駆虫剤、例えば、テトラミソー
ル（ｔｅｔｒａ＋ａｉｑｏｌ　）、レバミソール（ｌｅ
ｖａｍｉｓｏｌ）、イベルメクチン（ｉｖｅｒｍｃｃｔ
ｉｎ）、７エ／チアノン及ブ持効性大形丸削投与が望ま
しい他の獣医学的組成物が包含される。

パラフィン及び微結晶性動物、鉱物及び植物ワックス、
例えば、カルナウバろう、モンタンろう、リグナイト、
オシケライト、セレンン、ユタ（ｕＬａｌｌ）、ｎＬＲ
１月桂果（ｂ　ａ　ｙ　１１　＝　ｒ　ｒ　ｙ　）、カ
ンデリラろう及び゛それらの混合物は、本発明の射出成
形方法において、小社で又は２．０より小さいＨＬ　１
３価と、πτ驕より１１イＩいＩ蝕、Ｉ、″、−をイＩ
′動るモ／、ノー、又１よトリーグリセライド類、例え
ばグリセロールモアステアレートと組み合わせて使用す
ることができるワックスの例て゛ある。

及び増量剤には硫酸バリウム、重晶石、硫酸カルシ１ン
ム、炭酸カルン′ンム、シリカ、珪ｊ大石、ゼオライト
、鉄鉱イｊ、鉄光てん削（ｉｒｏｎ　ｆｉｌｉｎｇｓ）
及び同様なものが包含されるが、これらに限定されるへ
のではない。

これらの充てん削及び増量剤の多くは、高度１こ精製さ
れた形態でも、製薬゛宇的使用に適し且つ許゛ｒγしう
る天然銘柄としても商業的に入手（げ龍て゛ある。本発
明の方法に使用するための好ましい充てん剤には精製し
た硫酸バリ１７ム及び天然に存在する気品石像細物が包
含される。）ｉ（晶石徴測物は、約４．２５の比重と、
約１５０ポンド／′立刀”フィートのかさ密度と８５９
６乃４ミ９０％（累積重量％）が３２５メツシユスクリ
ーン上に保持されるような粒径範囲を有する、約９２％
のＢａ　Ｓｏ（を含有ｉ７１硫酸バリワムの天然にイｒ
在するソースて゛ある。

持効性大形丸剤配会物の製造は、重、！Ｔ！：基へへて
・１％乃至２（）％の活性成分と、ｉｌｊ　ｌ’ｉ＜是
♀で１．（１９６乃ｉ：、４（）％のワックス又はワッ
クスの混合物と、０％乃至２３％のＢけ肪と、２０％乃
至８５％の高密度の薬理学的及び製薬学的に許容しうる
充てん剤とを、ワックス又は混合物の融点より低い温度
範囲でブレンドすることにより容易に行なわれる。

このプレン１ｔは射出成形工程でそのままで使用するこ
とができ、又はこのブレンドは押出機又は７レ一ク製造
機を使用してベレットにするか又はフレークにすること
ができ、そして得られるベレット又はフレークを射出成
形に使用することができる。

ブレンディングの後、混合物は排出されそしてベレット
化押出機に移送されるか又は直接射出成形機に仕込まれ
る。均一性を改良するためにベレット化が望まれる場合
には、ワックス又はワックスの混合物の融点より低い温
度に保持された供給区域と、ワックス又はワックスとス
テアレートとのの混合物の融点より烏い温度に保持され
たホット移行区域（ｈｏｔ　　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　
　５ｅｃｔｉｏｎ）と、ワックス又はワックスとステア
レートの混合物の融点より低い温度に保持されたメータ
リング区域（ｍｅｔｅｒｉｎｇ　　５ｅｃｔｉｏｎ）よ
り成る３段階温度プロフィルを、ブレーカ−プレートを
備えたストレートスルーグイ（ｓｔｒａｉｇｂｔ−ｔｈ
ｒｏｕｇｈ　ｄｉｅ）と共に使用して、ブレーカ−プレ
ートを備えたグイ組立体の温度範囲をメータリング区域
の温度範囲と同様に保持して、直配混合物をベレット化
することができる。

得られる押し出された材料は空冷されそして所望の寸法
に切断される。活性成分と、ワックスと、脂肪と充てん
剤のブレンドを７レーク化すること、均一性を改良する
ための市販の装置又は公知の方法によって粒状化１°る
こと（ｐｒｉ　ｌ　Ｉ　ｉｎｇ）又はワックス顆粒化す
ること（ｗａｘ　ｇｒａｎｕｌａｔｉｎｇ）によっても
、均一性を改良することができる。

得られるベレット及び／又はドライブレンド材料は、ベ
レット化に使用された温度プロフィルと同様な：（ｆｉ
階湿温度プロフィル即ち、混合物軟化点より低い供給相
、軟化点より高い移↑ｒ相、混合物をブレンドの軟化点
より低い温度でモールドに射出する射出相、で運転され
ている射出成形機に移される。モールドは冷却されて大
形丸剤は固化する。生成した大形丸剤を次ぎにモールド
から取り出しそして包装ｒる。

Ｌ記プロセスは前記の如き種々の充てん剤及び増量剤に
より満足に行うことができるが、重晶石Ｖ＆細物が好ま
しい０本方法における重晶石微細物の使用は、火形火剤
の破度及１大形丸削のメタノール侵食速度に関してＮ製
されたＵ　Ｓ　Ｐ銘柄硫酸バリウムをＬ回る幾つかの利
点を持っている。

ワックス及び脂肪とワックスを含有する混合物を加］ユ
する間、重晶石微細物の使用は、粘着性が少なく且つ取
り扱いが容易な固体混合物を生じる。

本発明の射出成形法の他の利点は、固体混合物の低温粉
砕又は固体の錠剤成形（Ｌａｂｌｅｔ　　ｐｒｅａｓｉ
ｎｇ）の如き他の方法においてはしばしば必要とされる
追加の滑υく剤の使用の必要を回避するということであ
る。史に他の利点は、１００メツシユ上に保持された粒
子の再循環が回避されることである。

錠剤成形には成形するために１００メツシユ利料が必要
である。その理Ｌｌ＋は、＞１００メツシュ混八ａ＆ｌ
＋１−息ト〉１１　　＾Ｉｌｋ＞　／−＜ｈＪＲ紳＋Ｄ
　ｋｂ　／ＦＮ　ＵＩ　ＬＬＩ　　１−　：市　／　　
−Ａ−７−からである。

本発明をド記の非限定的実施例により更に説明す。

車量基準で１０．３１％のダイフルベンズロン（９８％
純度）と、１３．４５９６のグリセロールモノステアレ
ートと、４．４９９６のカルナウバろうと、ネバダ州、
バドル山（ｉ（ａＬｔｌｅ　Ｍｏｕｎｔａｉｎ、　Ｎｅ
ｖａｄａ　）で採掘された重晶石７１．７５％とを、約
８０℃に保持されたブレンダーで約１０分間混合するこ
とによって、昆虫成長調節剤ダイフルベンズロンの特効
性大形丸剤配合物を、３４製する。

ブレンディングの後、沼、介物を排出し、ベレット化押
出ｂ１に移し及び／又は射出成形機に直接仕込む。

ドライブレンドの直接供給の場合−こけ、供給システム
、〔例えば、ニューツヤ−シー州、トトワ、ビブラスク
リ”　−＋１Ｄ（ＶＩＢｒｔ八−５ＣＨＥＷσ’ｉ）　
ｔ　　「ｏｔｏｔｕａ、　ＮｃｉＩＩＪｔ・ｒ：ｅｙ　
）による１を使用して、ホットランナ−システムとＪ！
！断ノズル（ｓｌ＋ｕｔ−ｏ１’ｌ’　ｎｏｚｚｌｅ）
を使用する射出成形システムに材Ｆｔを送ることができ
る６射出成形プロセスの操作条件には、ブレンドをスク
リューに６０°Ｃより低い温度で供給することと、ブレ
ンドをその軟化点より高い温度に徐々に加熱ｒることと
、軟化したブレンドをモールド中に強制［る、二とが含
まれる。モールドを冷却して、大形九剤を固化させそし
て、大形丸剤を収り出す。

大形丸剤は、約５０グラムの重量と、約２．４ｇ／ｃｃ
の蕾度と、デラマープレス（ＤＥＬＡＭＥＲｐｒｅｓｓ
）（イリノイ州、エルググローブビレーノ、デラマ−）
ｌ　（ＤＥｌ、へＭｌミＲＣｏ、、　　Ｅｌｋ　　Ｇｒ
ｏｖｅ　　Ｖｉｌｌａ）（ｅ、　　ｌ１ｌｉｎｏｉ；；
）１で測定して約’７５ｋｇの硬度を有する。

射出成形の萌にベレット化を行う場合には、冷却された
供給区域（５０−６０℃）と、ホン１フ９フフフ２３２
区を成（１００−１１０°Ｃ）と、２０メツシュスクリ
ーンブレーカ−プレートを備えたストレートスル−１／
８インチグイを有する冷却されたメータリング区Ｑ（５
０−６０℃）より成るベル型温度プロフィルを使用して
前記ブレンドされた混合物をベレット化する。グイ温度
は５５−６０°Ｃに保持される。得らｒしる押出された
ローブを空冷しくグイ開口で吹き込む空気流により）、
そしてホット７エースカツター（ｈｏｔ　　ｆａｃｅ　
　ｃｕｔｔｅｒ）″Ｃ１／４Ｃ１７４インチベレットる
。

実施例１の方法を使用しそして種々の量の重晶石、グリ
セロールモノステアレート及びカルナウバろうを使用し
て下記表Ｉに記載の特効性大形丸剤配合物を得た： 圧縮成形品　　　　　　　　　　　　３／１常組成形品
　　　　　　　　　　　　３／１実施例番号　１３／１ ５　　　　　　　　　２．５７１ ８　　　　　　　　　７．５７１ ９　　　　　　　　　　４７を 物理的性質 ４／１　　　　　　　５０　　　　　　２．３８４／１
　　　　　　　５０　　　　　　２．３８４／１　　　
　　　　５０　　　　　　２．：Ｊ８５／１　　　　　
　　５４　　　　　　２，５０６／１　　　　　　　５
６　　　　　　２，６０４／１　　　　　　　５０　　
　　　　２．３８４／１　　　　　　　５０　　　　　
　２．３８４／１　　　　　　　５０　　　　　　２．
３８４／１　　　　　　　５０　　　　　　２，３８３
．９４／１　　　　　　　４Ｂ　　　　　　　２．２０
４／１　　　　　　　４８　　　　　　２．２０大部−
＠　１．０− 人形、＆ぷＡ介−初ムー恍創 重量を秤った大形丸剤を標準溶解装置の攪拌棒上に取り
付け、そして３７℃に保持された無水メタノールを含有
忙る容器に入れる０次−１で装置を１５０　ｒｐｍの攪
拌速度に係合させる。僅かな摩擦を使用してばらばらし
た物ＩＰＩ（ｌｏｏｓｅ　　ｍａｔｅｒｉａｌ）を除去
し、そして大形丸剤の残りの重量を秤る。

結果は元の重量のｔｉ分率損失として下記表Ｈに報告す
る。

圧縮成形品　　　　　　　　　　４６．９常圧成形品　
　　　　　　　　　３８・７実施例番号　１　　　　　
　　　３０，３２　　　　　　　　２７．９ ３　　　　　　　　３７．６ ４　　　　　　　　３２．３ ５　　　　　　　　２８．５ ６　　　　　　　　　　　　２３．０ ’７　　　　　　　　　　　　　１９．０実施例１の方
法を使用して、重置基準で１％乃至１８％のアボパルシ
ンと、重置基準で１０％乃’１１８　’）６のモンタン
酸ろうと、１０％乃至１８％のカルナウバろうと、５２
％乃至６６％の水晶石を含有し、重晶石討全ワックス比
が１，１４：１乃至３：１の範囲にある５０．の大形丸
剤を製造する。

所定の時開にわたりこれらの大形丸剤から放出されたア
ポハルシンの鼠は、Ｎ　ａＨＣＯ３（９、８ｇ／２）、
ＫＣＩ（０，５１ｇ／ｌ　）、ＣａＣ１２（０、０４ｇ
／Ａ）、ＮａｆＩＰＯ＜、１２Ｈ２０（９，３ｇ／ｉ）
、ＮａＣ１（０，４７ｇ／ｊ！　）、及びＭｇＳ　０４
．’７　Ｈ２０（０。

１２ｇ／ｇ）から成るｐＨ６，５の級！ｙｉ液である、
標準合成鍔内唾液（ｒｕｓｅｎ　　５ａｌｉｖａ）を使
用して標準溶解装置で決定される。

ド記表！■に要約されるこれらの実験の結果は、上記の
製造された幾つかの大形丸剤に関して得られたアボパル
シンのいろいろな放出を示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．ａ）重量基準で１％乃至２０％の活性成分と、重量
   基準で１．０％乃至４０％のワックス又はワックスの混
   合物と、重量基準で０％乃至２３％の脂肪と、２０％乃
   至８５％の高密度の薬理学的及び製薬学的に許容しうる
   充てん剤の軟化したドライブレンド又はペレット化した
   ドライブレンドをモールドに射出し、ｂ）該モールドを
   冷却して大形丸剤を固化させ、ｃ）成形された大形丸剤
   をモールドから取り出す工程を含むことを特徴とする特
   効性大形丸剤配合物の製造方法。 ２、工程ａ）の射出プロセスが、特許請求の範囲第１項
   記載のドライブレンド又はペレット化したドライブレン
   ドを約６０℃より低い温度でスクリュウに供給し、該ブ
   レンドをその軟化点より高い温度に徐々に加熱しそして
   軟化したブレンドをモールド中に強制することを含む特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、活性成分が昆虫成長調節剤、抗生物質又は駆虫剤で
   ある特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、昆虫成長調節剤がダイフルベンズロンである特許請
   求の範囲第３項記載の方法。 ５、抗生物質がアボパルシン、スルファメタジン、テト
   ラサイクリン、タイロシン、又はポリエーテルイオノホ
   アである特許請求の範囲第３項記載の方法。 ６、駆虫剤がレバミソール、テトラミソール、イベルメ
   クチン又はフェノチアジンである特許請求の範囲第３項
   記載の方法。 ７、充てん剤又は増量剤が重晶石であ特許請求の範囲第
   ３項乃至第６項のいずれかに記載の方法。