NO171245B - Anordning for testing av tilstedevaerelse av en analytt i en vaeske - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en anordning for testing av tilstedeværelsen av en analytt i en væske, slik det<7>nærmere er angitt i ingressen til det etterfølgende selvstendige krav.

Anordningen anvendes som filterinnretninger for å teste biologiske fluider for å detektere nærværet av analytter, slik som bakterielle-, virus-, parasittiske- eller sopp-antigener og immunoglobuliner, hormoner, serumproteiner, droger og lignende.

For tiden er det et antall anordninger og prosedyrer beskrevet for å diagnosere nærværet av slike analytter ved hjelp av reaksjoner som oppstår på filtrene, men de er enten for komplekse, kostbare, unøyaktige, tidkrevende eller en kombinasjon av slike faktorer.

For eksempel beskrives i TJS-patent nr. 3.888.629 en reak-sjonscelle som har en matrisepute for å utføre immunprøver. Puten tjener som innretninger for å holde reagentene og som stedet der reaksjonen skjer når én eller flere av fluidrea-gentene tilføres puten og passerer derigjennom til det absorberende materialet direkte nedenunder. I tillegg til de mange tidsforbrukende trinn som kreves for å behandle puten for å fastlegge testresultatene; innbefattende å fjerne den fra anordningen, er slike anordninger i hovedsak begrenset til isotopiske prøver. Den er ikke praktisk for ikke-isotopiske tester slik som enzymsammenkjedede immunoprøver, siden anordningen krever fjerning av den absorberende pute for inspeksjon. Videre er visse biologiske fluider, slik som blodserum, inneholdende partikkelformet og/eller farget materiale som tenderer til å bli igjen på overflaten av matriseputen og således gjøre det vanskelig, og ikke umulig, å oppnå en nøyaktig avlesning ved ikke-isotopiske immuno-prøveprosedyrer. Videre ved å føre reagentene direkte gjennom hele overflatearealet av matriseputen blir det ofte dårlig separering av analytten siden absorbentputen er svært tynn (derved gis kun en svært kort avstand for at en separering kan skje), og det er begrenset konsentrasjon av analytt ved alle steder på eller i puten.

Fremstøt for å forbedre en slik anordning reflekteres i US-patentene nr. 4.246.339 og 4.407.943 som forsøker å begrense fiberområdet gjennom hvilke én eller flere av reagentene må passere. Her er det imidlertid igjen en strøm direkte gjennom det tynne filter til det absorberende materialet under filteret som igjen resulterer i dårlig separering og vanskelighet i å oppnå nøyaktige avlesninger når prøve-eksemplarer blir testet som inneholder partikkelformet og/eller farget materiale som holdes tilbake på overflaten av filteret.

I samsvar med den foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en anordning av den innledningsvis nevnte art som kjennetegnes ved de trekk som fremgår av karakteristikken i det etterfølgende selvstendige krav. Ytterligere trekk ved oppfinnelsen fremgår av de uselvstendige krav.

Den foreliggende oppfinnelse unngår problemene av de tidligere anordninger og tilveiebringer anordninger for hurtig og nøyaktig analyttprøve.

Den foreliggende oppfinnelse vil nå bli beskrevet i forbindelse med de vedlagte tegninger der henvisningstallene representerer like komponenter og hvor: fig. 1 er et tverrsnittsriss av en testanordning ifølge den

foreliggende oppfinnelse;

fig. 2 er en perspektivisk sprengskisse i snitt av testanordningen,

fig. 3 er et bunnriss av utslippsinnretningen og et parti av

legemspartiet eller huset;

fig. 4 er et snittriss av en alternativ utførelse av

testanordningen som har absorberende materiale over

og vinder f il ter innretningen;

fig. 5 er en alternativ utførelse av oppfinnelsen som har en

absorberende innretning under filterinnretningen; fig. 6 er en alternativ utførelse av testanordningen som har

en rektangulær form;

fig. 7 er nok en alternativ utførelse som har absorberende materiale på begge sider av væskeutslippsinnret-ningen;

fig. 8 er nok en alternativ utførelse som har væskeutslippsinnretninger plassert ved én ende av anordningen og

absorberende materiale i det gjenværende rom;

fig. 9 er en utførelse som har væskeutslippsinnretninger tilformet som et trau som inneholder et antall adskilte væskeutslippsåpninger som kontakter filterinnretninger som definerer et antall reaksjonssoner;

fig. 10 er en utførelse som viser en kombinasjon av de

individuelle anordninger knyttet sammen;

fig. 11 er en isometrisk skisse av en forblandebeholder som kan brukes med testanordningen vist i fig. 1 eller

fig. 13 eller 14;

fig. 12 er en isometrisk skisse av en anordning for punktering av den skjøre membran på bunnen av forblandebeholderen vist i fig. 11;

fig. 13 er en snittskisse av testanordningen ifølge den foreliggende oppfinnelse med forblandebeholderen vist i fig. 11 innsatt i det væskemottagende innløp og med bryteanordningen vist i fig. 12 i det nedre parti av denne med spissen nedad slik at anordningen kan

transporteres eller lagres som en integrert enhet;

fig. 14 er en snittskisse av testanordningen ifølge den foreligende oppfinnelse med bryteanordningen i fig.

12 innsatt i bunnen av væskeinnløpsinnretningen på en

måte i hvilke spissen er oppad og i hvilke forblandebeholderen vist i fig. 11 er blitt innsatt i væskeinngangens mottagende innretning og den skjøre

membran på dennes bunn som brytes av punkteringsinnretningen som derved tillater fluid deri å bli ledet ved hjelp av en traktform inn i filteret av

testanordningen;

fig. 15 er en tverrsnittsskisse av hetten for en forbedret diagnoseanordning som innbefatter væskeinngangens

mottagende innløp og utslippsåpningen;

fig. 16 er en tverrsnittsskisse av det sylindriske legemsparti av den forbedrede diagnoseanordning med holdepartiet som holder filteret og den absorberende

innretning på plass i legemspartiet;

fig. 17 er en isometrisk tverrsnittsskisse av hetten som illustrerer væskeinnløpsinnretningen og væskeut-gangsåpningen;

fig. 18 er en isometrisk snittskisse av legemspartiet med holdepartiet som holder filteret og den absorberende innretning på plass og som illustrerer gjenger på det øvre parti av det sylindriske legemsparti til hvilke hetten i fig. 15 og 17 kan avtagbart festes med

korresponderende gjenger;

fig. 19 er et bunnriss av lukke- eller holdeinnretningen som illustrerer det sentrale kikkehull såvel som to ytterligere åpninger i avstand fra det sentrale kikkehull for det formål av å detektere når ukorrekt

vasking har funnet sted under testing; og

fig. 20 er et bunnriss av lukke- eller holdeinnretningen som illustrerer tre åpninger avstandsplassert fra den sentrale inspeksjonsåpning hvor to av disse indikerer om korret skilling har funnet sted eller ikke, og det tredje av disse representerer et kontrolltest-punkt som bekrefter reaksjonen som finner sted i den sentrale inspeksjonsåpning.

Anordningen ifølge den foreliggende oppfinnelse er egnet for bruk med alle de konvensjonelle prosedyrer brukt for analyttprøver slik som isotopiske prøver og ikke-isotopiske prøver, slik som konkurrerende eller ikke-konkurrerende enzymsammenkjedede immunoprøver, enzymformerte immunoprøver, enzymhemmende immunoprøver, heterogene eller homogene fluoriserende immunoprøver, kjemiluminiserende og biolumini-serende prøver, de prøver som anvender merkede RNA eller DNA prøver og lignende.

De bestemte analyttprøvetester som vil bli brukt avhenger av den bestemte analytt og det valget personen gjør som utfører testen. Det eneste vesentlige krav for hver bestemte test er at anordningen ifølge den foreliggende oppfinnelse bygges som beskrevet nedenfor slik at det sikrer at alt fluid og de nødvendige reaktanter for å utføre testen bevirkes til å strømme utad gjennom filterinnretningen fra påføringsstedet på et bestemt parti av den øvre flate av filteret til omkretsmessige partier i filteret, og at ikke noe fluid passerer i sin helhet gjennom filteret ved påføringsstedet. Dette kritiske aspekt av denne oppfinnelse resulterer i bedre separering av analytten siden det passerer ytterligere på tvers gjennom filterinnretningen, idet konsentreringen av all analytten og andre reaktanter ved et lokalisert parti av filteret resulterer i mer nøyaktige resultater, og tillater øvre, nedre og "rett gjennom" avlesning av filterinnretningen for å bestemme resultatene av testen.

Bortsett fra dette krav ved den foreliggende oppfinnelse, er alle de andre trinn, forhold, reaktanter og lignende av de ulike konvensjonelle analyttprøver fremsatt ovenfor slik som vanligvis anvendes i slike prosedyrer.

Oppfinnelsen kan bedre forstås med henvisning til tegningene hvor like henvisningsnummer representerer like elementer.

Basisbetjeningen av testanordningen ifølge oppfinnelsen kan forstås med henvisning til fig. 1 der testanordningen 10 innbefatter en vaeskeinnløpsinnretning 20 med en filterinn-retning 30 plassert nedenunder innløpsinnretningen 20 som har en reaksjonssone 32 for å motta væsken fra væskeinnløpsinn- retningen 20 og en omkretsmessig sone 34 tilknyttet reaksjonssonen 32. Tilkyttet kun den omkretsmessige sone 34

av filteret 30 er en absorberende innretning 40. Videre er det en holdeinnretning 50 innbefattende lukkeinnretninger 52 for å holde filterinnretningen 30 i stilling under innløps-innretningen 20 slik at reaksjonssonen 32 mottar væske 60 fra væskeinnløpet 20 gjennom utløpsåpningen 24. Således skal det forstås at en væske 60 anbragt eller helt inn i det mottagende innløp 22 av innløpsinnretningen 20 vil strømme gjennom utløpsåpningen 24 inn i reaksjonssonen 32 av filterinnretningen 30. Væske 60 passerer gjennom filteret 30 på tvers av reaksjonssonen 32 inn i den omkretsmessige sone 34. En reaksjon, slik som filterseparering eller immunologisk binding kan finne sted i reaksjonssonen 32 når væske diffuseres gjennom filteret og fargeendringer eller andre reaksjonsavlesningssignaler fremstilt i reaksjonssonen 32 kan inspiseres eller avleses gjennom inspeksjonsåpningen 54 i lukkeinnretningen 52. Den ureagerte væske absorberes ved absorberingsinnretningen 40 som er kun i kontakt med den omkretsmessige sone 34 uten direkte å kontakte reaksjonssonen 32. Således passerer væsken gjennom reaksjonssonen 32 før den absorberes. Absorberingsinnretningen 40 er plassert i hulrommet 80 som er avtagbar eller permanent pressinnpasset i lukkeinnretningen 52. Etterhvert som væske absorberes ved absorberingsinnretningen 40 fortrenges luft i hulrommet 82 av væsken. Den fortrengte luft unnslipper gjennom ventileringen 84 slik at lufttrykket utlignes. Alle komponenter bortsett fra filterinnretningen 40 og absorberingsinnretningen 40, hvis konstruksjon blir beskrevet nedenfor, kan tilvirkes av ethvert egnet inert materiale slik som støpt polystyren eller andre plastmaterialer. Materialet er fortrinnsvis ugjennom-siktig og fortrinnsvis hvitt av farge, slik at fargeinter-ferens med reaksjonssignalet reduseres. Mens formen av omhyIlingsinnretningen 80 er vist å være i hovedsak sylindrisk, kan den i tillegg ha andre former slik som firkantet, oktagonal og lignende.

Den anvendte væskemengde avhenger av testen, prøven eller immunoprøven som skal utføres. I enhver gitt test kan mer enn én vaesketype anvendes i en forutbestemt rekkefølge. For eksempel kan et fluid anvendes til å preparere reaksjonssonen, så kan et vaskefluid eller et løsemiddel tilføres, så en kroppsfluidprøve og så nok en vaskeprøve tilføres, så et reaksjonsindikatorfluid eller fargemiddel tilføres, og så nok et vaskeprøvefluid tilføres. Kapasiteten til absorberingsinnretningen må være tilstrekkelig til å håndtere all væske brukt i testen. Det store volum av anordningen ifølge oppfinnelsen tillater brukeren forøket fleksibilitet i testene som kan utføres. En inert reaksjonssone 32 kan også brukes fordi anordningen har tilstrekkelig kapasitet for innledende tilførsel av væske for å danne en aktiv reaksjonssone.

Væsken 60 ført inn i væskeinnløpsinnretningen strømmer i væskestrømretningen 62. Det skal forstås at i den foretrukne utførelse er bevegelseskraften for strømninger gravitasjonen slik at væsken strømmer gjennom væskeinnløpsinnretningen 20 i hovedsak fra topp til bunn eller fra det mottagende innløp 22 til utslippsåpningen 24.

Væsken strømmer gjennom utslippsåpningen 24 på filterinnretningen 30 plassert under innløpsinnretningen 20. Filterinnretningen 30 har i det minste én reaksjonssone 32 for å motta væske fra innløpsinnretningen. Også filterinnretningen 30 har i det minste én omkretsmessig sone 34 i tilknytning til reaksjonssonen 32. Diameteren på utslippsåpningen 24 er tilstrekkelig i forbindelse med væskens trykkhøyde tilstede i innløpsinnretningen 20 slik at væsken vil utgå på den øvre flate 37 av f ilterinnretningen 30 og vil ikke presses rett i gjennom filteret 30 og ut bunnflaten 39. Således er det hydrostatiske trykk justert slik at væske entrer filteret 30 ved kapillarvirkning. Det er funnet at for en innløpstrakt 20 som er omkring 30,5 mm høy og et filter 30 som er omkring 0,76 mm tykt, en utslippsåpning 24 som har en omtrentlig diameter på 1,52 mm er tilstrekkelig. Absorberingsinnretningen 40 virker til å sikre fluidstrømmen utad slik at ikke noe væske går fullstendig gjennom filterinnretningene 30 ved påføringstedet fra innløpsinnretningen 20. Således er diameteren og høyden på utslippsåpningen 24, type og tykkelse av filterinnretningen 30, og type og tykkelse av absorberingsinnretningen 40 avstemt for å sikre at ikke noe væske anvendt for en eller annen bestemt prøve vil passere rett i gjennom filteret, men vil passere på tvers utad påførings-stedet i f ilterplanet. De bestemte dimensjoner for hver prøveprosedyre kan hurtig bestemmes ved rutineeksperimenter-ing.

Et vesentlig aspekt av den foreliggende oppfinnelse er kombinasjonen av gravitasjonens skyvkraft og den utad, tverrgående trekkraft ved kapillarvirkningen av filterinnretningen 30 og absorberingsinnretningen 40. Andre anordninger kommersielt tilgjengelig gjør bruk av hovedsaklig enten kun en skyvkraft eller en trekkraft. Eksempler på slike anordninger er de som drypper forbindelser på filteret via en pipette som liter på en "radiell" strømning av fluidet gjennom filteret, eller en reservoarinnretning hvorved en fluidsøyle trekkes rett gjennom filteret uten noen tverrgående strømning av fluidet langs filterplanet. Den foreliggende oppfinnelse anvender begge krefter slik at en fluidsøyle skyves på filteret ved hydrostatisk trykk, og deretter trekkes ved kapillarvirkningen utad gjennom filteret fra påføringsstedet til en omkretsmessig sone og så inn i absorberingsinnretningen. Bruken av disse drivkrefter bevirker en mer hurtig og fullstendig filtrering og separering av komponentene i filterinnretningen.

I den foretrukne utførelse er filterinnretningen tilvirket av et porøst materiale i stand til å trekke væske i dens struktur ved kapillarvirkning. Porene i filteret 30 bør være tilstrekkelig små til å bevirke en filterseparering av en uoppløst komponent i væsken fra en oppløst komponent. Filteret kan sammensettes av materialer slik som glassfiber, filterpapir, nitrocellulose, plast, syntetisk polymer, cellulose, celluloseacetat, polytetrafluoretylen, polyetylen, polypropylen, polyvinylidenfluorid, eller ethvert annet materiale formbart til et filter som har de kvaliteter og karakteristikker som beskrevet ovenfor. I mange anvendelser er det ønskelig å bruke et materiale som er inert og kjemisk ikke reaktivt med analyttene og skylleløsemidler med hvilke testanordningen skal brukes. Det er funnet at en filterinn-retning, hvilken innbefatter en mikroporøs membran som har i hovedsak ensartede porer mellom 25 nanometer og 25 mikrometer, har de karakteristikker som beskrevet og er nyttige til å utføre immunoprøvetestingsprosedyrer for hvilke denne anordning er særlig anvendelig. Filtereksempler som kan brukes innbefatter filterpapir kjent som WHATMAN GF/D og filterskiver tilvirket av MICRO FILTRATION SYSTEMS av borsilikatglass kjent som GD-120 standard filterskiver.

Anordningen ifølge den foreliggende oppfinnelse er fordelaktig hvor kjemiske reaksjoner (vanligvis immunokjemiske reaksjoner) skjer eksternt av anordningen og de sluttlige reaktanter mates inn i filterinnretningen for separering av de ureagerte elementer derfra. I eksterne reaksjoner er forbedret nøyaktighet av komponenttilføring mulig. Det er generelt akseptert at en lengere inkubasjonsperiode kan gi mer fullstendig reaksjon og binding av reaktantene som derved øker følsomheten til prøvesystemene som utfører reaksjoner kun inne i filterinnretningen hvilket ofte er begrenset i inkubinasjonsperiodelengden. Filteret kan tørke ut under lange inkubsjonsperioder med slike systemer som minsker følsomheten til prøven. I den foreliggende oppfinnelse, sidene reaksjonene kan finne sted eksternt av anordningen, oppnås mye større kontroll og fleksibilitet over inkubasjons-perioden, hvilket vesentlig forbedrer den totale følsomhet og spesifikkhet av prøven. I slike tilfeller anvendes diagnose-anordningen primært som en separeringsanordning for å separere oppløselige komponenter fra uoppløselige komponenter i væskeprøven som helles 1 inngangen 20 av testanordningen 10 ifølge oppfinnelsen. Således hvor det er ønskelig å utføre tallrike og varierte prøver uten å måtte ha en spesifikk anordning for hver spesifikk prøve, er testanordningen ifølge oppfinnelsen nyttig. En slik ikke-spesifikk anordning kan være sammensatt av inerte materialer og kan derfor lagres for en ubegrenset tidsperiode og uten nedkjøling. Videre kan slike ikke-spesifikke anordninger produseres ved å bruke masseproduksjonsteknikker med vesentlige kostnadsbesparelser.

Anordningen 10 kan også anvendes for spesifikke immunokjemiske prøver ved "prespotting" av reaksjonssonen med en analyttspesifikk reaktant. Prespotting er en terminologi som anvendes til å indikere at i et lokalisert område 36 av filterinnretningen 30, slik som kun innenfor reaksjonssonen 32, kan en spesifikk analyttreaktant gjøres ubevegelig på den indre overflate av fibermaterialet. Disse indre overflater definerer mellomrommene i strukturen av filtermaterialet. Ved prespotting prepareres reaksjonssonen 32 til anordningen for direkte bruk av en testprøve ofte uten innledende tilføringer til testanordningen. For eksempel kunne produsenten av anordningen plassere i filterreaksjonssonen et bindingsprotein til hvilket et antistoff er bundet, hvilket antistoff er immunologisk reaktivt med et spesifikt antigen. Således vil et prøveeksemplar som testes for det spesifikke antigen helles inn i innløpet til testanordningen, strømme gjennom utslippsåpningen og ville tømmes på den øvre flate 37 av reaksjonssonen 32 til filteret 30. Oppløsningen ville bli trukket av en veke gjennom reaksjonssonen 32 som er blitt prespottet ved 36. Etter en tilstrekkelig inkubasjonstid, ville en skylleoppløsning bli tilført anordningen og føres ved hjelp av en veke gjennom reaksjonssonen, og skille ureagerte komponenter av prøveeksemplarer utad til den omkretsmessige sone, og inn i absorberingsinnretningen og således stoppe den immunologiske reaksjon. Dersom det uspesifikke antigen er tilstede i prøveeksemplaret, binder det seg til antigenets spesifikke antistoff som i seg selv allerede er gjort ubevegelig i filteret og vil forbli i reaksjonssonen etter skylletrinnet. Det ubundne antigen og annet materiale i oppløsningen skylles effektivt bort fra reaksjonssonen og inn i absorberingsinnretningen 40. Til slutt helles et antistoff merket med et detekterbart enzym, slik som et enzym som genererer en bestemt farge, gjennom testanordningen og binder seg til det bundne antigen. En skylleoppløsning tilføres igjen etter en ønsket inkubasjonsperiode for å fjerne alle ubundne antistoffer merket med enzymer. Deretter inspiseres reaksjonssonen gjennom inspeksjonsåpningen 54. Deretter inspiseres reaksjonssonen gjennom inspeksjonsåpningen 54 for å bestemme om fargen fremstilt ved ensymet er tilstede, og om dette er tilfelle ved hvilke størrelser. Nærværet av enzymet indikerer indirekte at antigen virkelig var tilstede i prøveeksem-plaret. Fravær av enzymet indikerer at intet antigen var tilstede.

Som vist i fig. 2 er den foretrukne utførelse av testanordningen formet i hovedsak symmetrisk rundt en vertikal akse. Den absorberende innretning 40 er et skjørt 40 av absorberende materiale som i helhet omgir utslippsåpningen 24 av inngangstrakten 20. Det absorberende materialet kan være ethvert egnet materiale slik som hydrofilsk polymer, partikkelformede absorbenter, glassfiber, bomullsfiber, cellulosefiber, tremasse eller svampmateriale. I den foretrukne utførelse anvendes et sammentrykket svampmateriale som ekspanderer ved absorpsjon av væske. I andre utførelser av denne oppfinnelsen kan den absorberende innretning 40 være plassert delvis omsluttende periferien av reaksjonssonen 32, slik som i fig. 7, 8 og 9.

Filterinnretningen 30 er formet i en flat, sirkulær skiveform. Lukkeinnretningen 52 er av. en størrelse og form som korresponderer med filterinnretningen 30. Denne utforming fremmer jevn strømning utad fra punktet hvor væske slippes ut fra utslippsåpningen 24 og på reaksjonssonen 32. Den jevne strømning utad gjennom filteret 30 som tilveiebragt ved testanordningen ifølge foreliggende oppfinnelse er fordelaktig ovenfor andre testanordninger av flere årsaker. Det er ønskelig å ha alle prøveeksemplarene til å passere gjennom en lokalisert sone av filtermaterialet og å få forholdsvis store mengder av væske til å passere gjennom den lokaliserte sone.

Dette utførs ved å gjøre det mottagende innløp 22 større enn utslippsåpningen 24 slik at store væskemengder ledes ved hjelp av trakt for lokalisert utslipp på reaksjonssonen 32. Den utad strømning tillater et større område av absorberende materiale å være i kontakt med filteret, slik at store væskemengder kan passere gjennom filterinnretningen, mens det opprettholder en liten reaksjonssone. Videre for å fremme passering av væske gjennom reaksjonssonen i stedet for kun å spre denne tvers over overflaten av filteret, kontakter en i hovedsak væskeugjennomtrengelig skjerm 70 overflaten av filterinnretningen 30 som separerer utslippsåpningen 24 fra den absorberende innretning 40.

Det er viktig at fluid som påføres reaksjonsområdet passerer inn i filterinnretningen og strømmer utad inn i den absorberende innretning. Fluidstrømning på tvers av toppen av filterinnretningen må hemmes for slik å sikre den promato-grafiske separering av de bundne fra de ubundne materialer via kapillarvirkning. Som vist i fig. 2, er skjerminnret-ningen 70 anordnet ved å ligge an ved den nedre ende 26 av væskeinnføringsinnretningen 20 mot filterinnretningen 30. Den skjermende virkning fremmes ved å ha i det minst én seratering 72 som kontakter den øvre flate av filterinnretningen og sammentrykker den noe for å tilveiebringe et hinder mot overflatestrømning slik at væsken rettes inn i og må passere gjennom i det minste et parti av strukturen i reaksjonssonen 32 via mellomrommene inne i reaksjonssonen av filterinnretningen 30. For å fremme fullstendig skjerming med minimal lokal sammentrykning av filterinnretningen 30, anvendes multiple serateringer i den foretrukne utførelse som vist i tegningene. Alternativt kan skjerminnretningene 70 være permanent festet til f ilterinnretningene, som sikrer separering av utslippsåpningen fra den absorberende innretning.

Et spesielt aspekt ved den foreliggende oppfinnelse er evnen til å avlese og belyse fra både den øvre og nedre flate. Andre systemer er begrenset til avlesning av reaksjonen fra enten bare den øvre eller bare den nedre flate og krever vanligvis belysning fra den samme side som den skal bli avlest fra; disse innbefatter filterskiver, peilepinner, fliker som inneholder filtermaterialer, innretninger hvor belysningsåpningen og avlesningsåpningen er den samme osv. Egenskapen av å kunne avleses fra begge flater forøker fleksibiliteten og tilpassbarheten av den foreliggende oppfinnelse til ulike reaksjonssystemer og analyseinstrumen-ter. Et fordelaktig aspekt ved den foreliggende testanordning er at reaksjonssonen kan inspiseres fra bunnen. Som vist i fig. 2, har lukkeinnretningen 52 formet i seg en inspeksjonsåpning som holdes i flukt med reaksjonssonen til filterinnretningen. I den viste utførelse har filterinnretningen 30 en flat sirkulær skiveform, hvor den absorberende innretning 40 har form av en ring, og reaksjonssonen er av en sirkulær skiveform. Inspeksjonsåpningen 54 tillater enkel inspeksjon av den nedre side 39 av reaksjonssoen 32 uten noen interferens eller hindring forårsaket av enten innføringsinn-retningen 20 i seg selv, eller ved avsetninger og partikkelformet eller farget materiale som kan ha vært tilstede i væskeprøveeksemplaret. Det er særlig fordelaktig å ha en anordning som tillater avlesning nedenfra hvor væskeprøven innbefatter kroppsfluider som kan farges eller i hvilke forurensninger kan være tilstede. Slike forurensninger innbefatter fargede røde blodceller, døde celleformede materialer fra slimprøver, ulike fargede avsetninger, og matvarepartikler fra ekskrementer, krystallinske eller andre presipater fra urin osv. Tidligere kjente anordninger krever at prøver renses for partikkelformet materiale slik som ved sentrifugeinnretninger før testing. Inspeksjonsåpningen 54 er laget tilstrekkelig stor for å tillate lys å entre slik at en nøyaktig reaksjonsavlesning kan gjøres. Testanordningen er allsidig og reaksjonen kan også avleses ved å belyse den øvre overflate og avlesning fra den samme gjennom væskeinn-føringsinnretningen 20 hvor en slik avlesning er ønskelig, som når prøven er forholdsvis fri for partikkelfomet materiale eller som når partikkelformet materiale oppfanges nær den øvre flate av reaksjonen er av særlig betydning for prøven. Videre er det med den foreliggende testanordning mulig å belyse fra toppflaten og avlese den nedre flate, eller belyse den nedre flate og avlese fra toppen. Denne spesielle evne tillater hensiktsmessig instrumentavlesning av prøvene ved å måle lysabsorpsjonen i materialet tilstede i filteret. En prøve særlig godt egnet for dette er et enzymsubstratsystem hvorved densiteten av sustratet med hensyn til nærværet av analytt måles ved forøket absorbering av lys som passerer gjennom filteret. Siden en avlesning kan gjøres fra begge overflater, er fordelen at den har tilpas-ningsevne til ulike instrumenter.

Den væskeugjennomtrengelige skjerm 70 kan konstrueres til å forøke avlesningsevnen for reaksjonen ved å gjøre den nedre overflate av skjermen enten lysabsorberende, lysreflekterende eller lysoverførende, avhengig av den ønskede metode for avlesning av reaksjonen. For eksempel når det er ønskelig både å opplyse og avlese fra den nedre flate, vil en reflekterende flate ved hvilken lys mottas gjennom filteret, avreflektere prøven og utgå ved den nedre overflate og derved forøke avlesningsevnen for reaksjonen. Når det er ønskelig å eliminere refleksjon, kan avlesning gjennom filteret ved å opplyse den motsatte flate forøkes ved å konstruere skjermen til å være lysoverførende; på denne måte kan instrumentets avlesning forbedres.

Som det kan sees i fig. 2, skaper lukkeinnretningen 52 en flat overflate 56 til å støtte den i hovedsak flate "bunnflate 39 av den omkretsmessige sone 34 av filterinnretningen 30. Også oppretningsinnretninger 58, som kan være en sirkulær rygg 58 integrert formet på holdeinnretningen 52, har en innvendig diameter som tilsvarer den ytre diameter 38 av filterskiven 30 og en utvendig diameter som samsvarer med den innvendige diameter av leppen 88 av omhyllingen 80. Likeledes har den absorberende innretning 40 en utvendig diameter 48 som tilsvarer den utvendige diameter 38 av filterinnretningen 30 og den innvendige diameter av oppret-ningsinnretningen 58. Således er alle komponenter ifølge oppfinnelsen tilpasset hverandre og holdes derved i oppretthet. Spesielt holdes reaksjonssonen 32 i oppretthet med utslippsåpningen 24 for å motta væske fra denne. Oppretthet av reaksjonssonen og utslippsåpningen er avgjørende for nøyaktig reproduserbare resultater. Traktinnretningen av-leverer konsist fluid nøyaktig til samme posisjon på filteret via utslippsåpningen og eliminerer derved tilfeldige posisjoneringsfeil ved manuell manipulering eller mekaniske innretninger. Den nøyaktige posisjonering av fluider på senteret av reaksjonssonen gir større nøyaktighet. Hvor reaksjonen skjer eksternt av anordningen, er alle fluider som tilføres anordningen garantert å bli påført ved det samme punkt på grunn av denne oppretthet. Videre hvor filteret er prespotet med en komponent, slik som et antistoff, sikres nøyaktighet ved den korrekte tilføring av antigenet og skyllefluider nøyaktig til det prespottede området. Andre anordninger innfører brukerfeil ved ikke å ha et fluidav-leveringssystem i form av trakteinnretninger i oppretthet med reaksjonssonen for hver anordning. Noen andre systemer har et stort filterareal som innehar en liten reaksjonssone hvorved en bruker må nærme seg hvor den fargeløse prespottede komponent er lokalisert. Dersom den ikke er nøyaktig lokalisert i senter, kan ufullstendig binding eller skylling finne sted, som reduserer den totale nøyaktighet og følsomhet for prøven.

Den øvre flate 37 av filteret 30 vil fange farget eller partikkelformet materiale i prøveeksemplarer og forhindre sliktuoppløst materiale fra å nå den nedre fite 39 av reaksjonssonen 32. Kun det oppløste materiale vil diffusere utad gjennom filteret og ned til den nedre flate 39. Avlesningsåpningen 54 som beskrevet ovenfor holdes i flukt med reaksjonssonen for å gi et reaksjonsavlesningssignal som er fritt for falsk farging eller fremmed materiale.

For å tilveiebringe maksimal separering av bundne fra ubundne merkekomponenter og derved redusere bakgrunnsstøy under observering av reaksjonen, sørger oppfinnelsen for utad væskediffusering påført filteret mot det absorberende materialet 40. Filtermaterialet 30 tjener ikke bare som en innretning for å oppfange og ubevegeliggjøre partikkelformet materiale og reaksjonskomponenter, men også som en innretning for væskeoverføring fra påføringsstedet til det absorberte materialet 40 for slik å effektuere en filterseparering. Diffusjon av materiale utad fra senterpunktet for påføring i stedet for direkte ned gjennom filteret tilveiebringer en mer effektiv separering, og særlig under skylletrinnet hvor de ubundne komponenter skal fjernes fra de ubundne komponenter. Korrekt utført i den foreliggende anordning vil en prøvepro-sedyre etterlate en konsentrert flekk av bundet merking i reaksjonssonen 32 på filtermaterialet og umiddelbart omgivende reaksjonssonen 32 vil være den klare omkretsmessige sone 34 som inneholder neglisjerbare signalgenererende materialer, og det ubundne merke vil skylles bort fra observasjonsområdet av reaksjonssonen.

For å maksimere kontrastsonene, kreves store mengder av skylleoppløsning. For å fremme effektiv overføring av den forholdsvis store mengde væske fra den omkretsmessige sone 34 til den absorberende innretning 40, holdes ringen 40 av absorberende materiale i intim kontakt med et parti av den omkretsmessige sone 34. Et stort overføringsareal kan fåes til ved å forme den ringformede absorpsjonsring i form av en hul sylinder av i hovedsak jevn tykkelse som har en flat basis 49 som holdes i intim kontakt med den øvre flate 37 av den omkretsmessige sone 34 av innretningen 30. Kontinuerlig og fullstendig kontakt fremmes ved å forme i det minste ett og fortrinnsvis mer enn ett jevnt avstandsplassert fremspring 90 på den indre flate av hulrommet 82. Friksjonsmessig kontakt mellom den absorberende innretning 40 og fremspringene 90 virker til å hindre bevegelse av den absorberende innretning 40 oppad inn i hulrommet 82. Således holdes den i intim kontakt med filterflaten for direkte overføring av væske fra denne.

Hvor det absorberende materialet i den hule sylinder er sammenpresset svampmateriale, vil den være forholdsvis stiv i sin tørre tilstand og vil bli mer fleksibel under absorbering av væske og ekspandere. Den tilførte fleksibilitet tillater det absorberende materialet å ekspandere og deformere noe for å oppta fremspringene 90 når den ekspanderer inn i hulrommet 82. Luften som derved fortrenges, tillates å unnslippe gjennom ventileringen 84. Som vist i fig. 1 med stiplede linjer 92 og retningspiler 94, kan det sammenpressede absorberende materialet ekspandere flere ganger sin opprinne-lige tykkelse under absorpsjon av den vesentlig væskemengde brukt i testanordning.

Det absorberte materialet gjør bruken av svært store volumer vaskefluid mulig. Generelt oppnås en mer effektiv separering når det anvendes store skyllevolumer. I andre anordninger som ikke inneholder absorberende materiale, kan mengden av skylleoppløsning som kan anvendes, begrenses ved de absorberende karakteristikker av filtermaterialet, vanligvis mye mindre enn et absorberende materiale slik som en svamp eller sammenpresset tremassemateriale.

Mens oppfinnelsen så langt er blitt beskrevet med hensyn til en foretrukken utførelse, viser fig. 4, 5, 6, 7, 8, 9 og 10 ytterligere alternative utførelser.

Fig. 4 viser en testanordning som har absorberende materiale i kontakt med den øvre og den nedre omkretsmessige side av filterinnretningen 40. Fig. 5 viser en alternativ utførelse der den absorberende innretning 40 er i kontakt med kun den nedre flate av filterinnretningen 40. Fig. 6 viser en rektangulær utførelse med rektangulært tilformede filterinnretninger 30 og med et rektangulært absorberende skjørt 40 som omgir utslippsåpningen 24. Fig. 7 viser en utførelse der filterinnretningen 30 er rektangulær og den absorberende innretning 40 innbefatter to separate absorberende innretninger 45 og 47 i kontakt med partier av den omkretsmessige sone 34 på hver side av reaksjonssonen 32. Fig. 8 viser en rektangulær utførelse i likhet med fig. 6, men har væskeinnføringsinnretningen 20 plassert på én ende av strukturen og den absorberende innretning i kontakt med en kant av den omkretsmessige sone 34. Fig. 9 viser en rektangulær utførelse der væskeinnførings-innretningen 20 er tilformet som et trau som inneholder et antall utslippsåpninger 24 i kontakt med filterinnretningen 40. Et antall diskrete reaksjonssoner 32 er derved skapt. Fig. 10 viser en utførelse hvorved et antall individuelle anordninger er knyttet sammen for å danne et multiformåls-, multiparametrisk system. En bruker kan vilkårlig velge enhver ønsket enhet og sneppe eller feste dem sammen.

Et felles oppfinnerisk aspekt ved hver av disse alternative utførelser er at filterinnretningen 30 er plassert under inngangsinnretningen 20 med i det minste en reaksjonssone 32 for å motta væske fra inngangs innretningen 20 og som har i det minste én omkretsmessig sone 34 tilknyttet reaksjonssonen 32. Den absorberende innretning 40 er tilknyttet kun den omkretsmessige sone 34 av filterinnretningen 30 og holdeinnretningen 50 holder filterinnretningen i stilling under væskeinnføringsinnretningen 20 slik at reaksjonssonen mottar væske derfra.

Ytterligere oppfinneriske aspekter er at det er en omhyll-ingsinnretning 52 som tilsvarer i størrelse og form med filterinnretningen 30 for å holde reaksjonssonen 32 i oppretthet med utslippsåpningen 24 og omhyllingsinnretningen 52 har en åpning 54 i oppretthet med reaksjonssonen 32 for inspeksjon av reaksjonssonen 32 nedenfra. Et annet aspekt er at det mottagende innløp 22 er større enn utslippsåpningen slik at væske som helles i innløpet 22 traktføres for lokalisert utslipp på reaksjonssonen 32.

Et spesielt aspekt ved utførelsen ifølge fig. 7, 8, 9 er at de henfører seg til bruk av multiple prøver. I en slik anvendelse kan hver testanordning inneholde en festeinnret-ning for avtagbart eller permanent innfesting til to eller flere anordninger tilsammen, side om side. På denne måte kunne en bruker velge fra et forråd av anordningen hvilke som helst eller flere som er nyttige for den bestemte test som skal gjøres. Hvor anordningen har en komponent prespottet på filteret, for eksempel i fig. 7, kan en bruker tilfeldig velge en anordning for hver test som skal utføres i en serie for en gitt pasient, sneppe dem sammen for å danne et forenet sett av anordninger og kjøre alle prøver sammen. Denne bruk kan betraktes som en multiparametrisk anvendelse fordi et antall tester kan utføres med et antall anordninger.

Et annet nytt aspekt ved denne oppfinnelse er vist ved utførelsen i fig. 9 hvor det er et antall reaksjonssoner som inneholdes i en enkelt anordning. Som sådan blir anordningen mer allsidig hvor et antall reaksjoner med de samme komponenter er ønsket for å måle resultatkonsistens. Videre hvor

Ci u

filterinnretninger 30 er prespottet kan et antall av ulike komponenter, for eksempel antistoffer, rommes i en enkelt anordning. Derfor kan et sett ulike multiparametriske reaksjoner utføres simultant ved bruk av en felles inngangs-innretning 22 for å avlevere prøve og reaktanter til forskjellige diskrete reaksjonssoner.

Det vil være åpenbart fra det foranstående at anordningene ifølge den foreliggende oppfinnelse kan tilvirkes på rimelig måte og således kastes etter å ha vært brukt i en test; eller om ønsket kan anordningen 10 åpnes ved å separere omhyllingsinnretningen 80 og innhyllingsinnretningen 52 og erstatte det brukte filter 30 og den absorberende innretning 40 mot nye tilsvarende deler og igjen montere anordningen for nok en test.

Den foreliggende oppfinnelse kan også anvendes med kromogene prøver slik at testresultatene kan observeres av brukerens øye eller anordningen kan brukes i forbindelse med en automatisk avleser slik som et kolimeter for bestemmelse av resultatene.

Som vist i fig. 11, innbefatter prøvebeholderen 110 en i hovedsak sylindrisk, hul hylseinnretning 111 som har en væskeinnføringsinnretning 116 ved den øvre ende og en i hovedsak flat, væskeugjennomtrengelig eller halvbuegjen-nomtrengelig lukkeinnretning 113 ved den nedre ende.. En i hovedsak flat, radielt forløpende flenset støtteinnretning 112 omgir og er permanent festet til eller integrert med utsiden av hylseinnretningen 111 for å støtte prøvebeholderen 110 gjennom væskeinnføringsinnretningen 116 og reagere med beholderen. I en alternativ utførelse kan det være ønskelig å aksielt feste til eller på annen måte bli støttet ved en omkretsmessig avsats 118 på den indre vegg av hylsen 111 et halvpermeabelt filter 119 for forfiltrering av reaksjonskom-ponentene, slik som hvor en ekskrementprøve som inneholder uønskede faste partikler (for eksempel matvare eller røde blodceller) skal prøves. En avtagbar øvre lukkelnnretning 114 kan anvendes til å dekke den øvre ende 116 slik som hvor innholdet av prøvebeholderen 110 må ristes, blandes, virvles eller på annen måte agiteres. Lukkeinnretningen 114 kan være en ikke festet hette eller deksel eller kan festes til hylseinnretningen 111 i nærheten av væskeinnføringsenden 116 ved en fleksibel forbindelsesinnretning 115. Dekselet 114 vil tilveiebringe en tett forsegling over hylsen 111 og likevel være avtagbar for brukeren om ønsket.

Prøvebeholderen 110 er dimensjonert for uttagbart å passe inn i væskeinnføringsinnretningen 20 (vist i fig. 1, 13, 15, 17) av testanordningen 10 ved å støtte undersiden av flensen 112 på den øvre flate 24 som omgir det mottagende innløp 22. Dette gir stabil posisjonering av prøvebeholderen 110.

Punkteringsinnretninger 120 (vist i detalj i fig. 12) er egnet for bruk hvor den nedre ende 113 av beholderen 110 er en tynn skjør flate eller membran som dekker hylsen 111. Punkteringsinnretningen 120 innbefatter en basis 121 med i det minste en arm 122 som danner en forholdsvis skarp spiss 123 beregnet på å trenge i gjennom den nedre flate 113. Hvor flere armer 122 er brukt, er disse forbundet i en kronisk form for å danne en enkelt skarp spiss 123.

Som det kan sees i fig. 13, er punkteringsinnretningen 120 plassert i det koniske parti 25 i det nedre parti av væskeinnføringsinnretningen 20 med spissen nedad. Beholderen 110 kan så plasseres på toppen av denne for lagringsformål uten at det nedre skjøre parti 113 brytes. Dette krever naturligvis at punkteringsinnretningen 120 er formet i en i hovedsak konisk form som korresponderer med den koniske form 25 i det nedre parti av væskeinnføringsinnretningen 20. Imidlertid er denne utforming fordelaktig da den tillater alle komponenter til testanordningen å bli holdt sammen for transport og/eller lagringsformål.

Når det er ønskelig å anvende testanordningen 10 for å utføre en test, fjernes punkteringsinnretningen 120 og gjeninnsettes i det nedre parti av væskeinnføringsinnretningen 20 med spissen 123 vendende oppad mot den skjøre ende 113 av beholderen 110.

Som vist i fig. 14, når trykk påføres nedad på beholderen 110, presses spissen 123 til nær kontakt med den nedre ende 113 av beholderen 110 som trenger i gjennom den og gjør det derved mulig for innholdet i beholderen 110 å utgå fra den nedre ende 113 og inn i testanordninger 10 for å bli ledet ved utslippsåpningen 24 på reaksjonssonen 32 av filteret 30. Ulike utførelser for punkteringsinnretningen 120 er mulig slik som, men ikke begrenset til, en oppstilling av pigger eller fremspring støttet på en basis 121 eller en invertert hul konisk form med den spisse ende rettet oppad og overflaten av den koniske form perforert med i det minste én perforering for å tillate passering av fluid derigjennom.

Prøvebeholderen 110 har et antall ulike funksjoner som virker til å forøke allsidigheten og effektiviteten av testanordningen. Ved å tilføre prøve og reaktanter til beholderen 110 uten filterinnretningen 119 deri, blir den en reaksjons-beholder med evnen til å bli agitert for å lette reaksjons-kinetiker så vel som å tillate forlenget inkubinasjon. I omstendigheter hvor et filter ville tørre ut over en forholdsvis lang inkubinasjonsperiode hvor materialene som virker på eller i filteret, representerer en innretning for "off-line" inkubinasjon signifikante fordeler. Styring og fleksibilitet av reaksjonstidene forøkes ved å anvnde en slik prøvebeholder 110. Den kan også anvendes som en prøveekstra-heringsbehandlingsbeholder ved å gjøre det mulig for brukeren å forbehandle en prøve før innføring i reaksjonssonen.

En halvpermeabel membran eller filter 119 kan anvendes som en forfilterinnretning i beholderen 110 hvorved en prøve inneholdende partikkelformet materiale kan forbehandles for å redusere muligheten for tilstopping i filteret 30 sin reaksjonssone 32 med uønsket materiale. Membranen 119 kan også forimpregneres eller på annen måte gjøres ubevegelig på eller i dets porereagenter, som er nyttig i et bestemt prøveformat eller interesse, slik at materialer tilført prøvebeholderen 110 vil komme i nær kontakt med det ubevege-lige reagent mens det passerer gjennom membranen 119. Alternativt kan reagenter være gjort uoppløselige, slik som ved lyofilisering, på de indre vegger av beholderen 110 hvilke ville bli gjort oppløselige igjen ved tilføring av fluider til prøvebeholderen 110. Hver metode ville spare brukeren 10 ved å redusere antallet trinn i prøveprosedyren. Spill reduseres også ved å ha færre reagenter å manipulere.

Mens en væskeinnføringsinnretning som er integrert formet med anordningen 10 som vist i fig. 1, 13 og 14 tilveiebringer maksimal kompakthet av form så vel som andre viktige fordeler, representerer en uttagbar væskeinnføringsinnretning 130 som vist i fig. 15 visse forbedringer og fordeler overfor kjent teknikk. Innføringsinnretningen 20 i fig. 15 fungerer fortsatt som en traktinnretning for å konsentrere væske (dvs. reagenter, prøveeksemplarer og lignende) på reaksjonssonen 32 gjennom utslippsåpningen 24. For å oppnå maksimal virknings-grad for komponentseparering på eller i filteret, er det viktig at væskeutslippsåpningen 24 er i kontakt med filterinnretningen 30. Som tidligere omtalt i forbindelse med fig. 1, kontakter i det minste en serratering 72 den øvre flate av filterinnretningen 30 som sammenpresser den noe for å tilveiebringe en hindring mot overflatestrømning av væske. Dette trekk foreligger i den foreliggende oppfinnelse som vist i fig. 15 hvor væskebarrieren 70 kan ha i det minste én, og fortrinnsvis flere serrateringer 72 formet på denne. Den svake sammentrykning kan skje tilstrekkelig ved ganske enkelt å ha beholderen 110 hvilende i hetten 130 i testanordningen 10 på en måte i likhet med den vist i fig. 7, hvorved dens egen vekt tilveiebringer det nødvendige trykk. Fortrinnsvis er en hette 130 avtagbart festet til testanordningen 10 ved enhver egnet innretning, slik som, men ikke begrenset til, skruegjenger 132 eller kan anvende andre kjente metoder for innfesting, slik som smettpasning, slissepasning, spor, trykkpasning, avbrytningsinnretninger og lignende. Det eneste krav innbefatter hensiktsmessig fjerning av hetten eller innføringsinnretningen 130, og feste og konsistent posisjoneringg av utslippsåpningen i kontakt med reaksjonssonen 32, mens det opprettholdes noe sammentrykning av filterinnretningen 30 ved i det minste én serratering 72. Mange mulige festeinnretninger er mulig og er hurtig tilpassbare til støpeplast og tilvirkningsteknikker.

Med en avtagbare hette 130 som har innføringsinnretninger 20, kan en større andel av området som omgir reaksjonssonen 32 gjøres synlig ved å variere størrelsen på utslippsåpningen 24 som indikert med stiplede linjer 134. Dette trekk muliggjør for en bruker å sammenligne enhver positiv reaksjon på produktet som er tilstede i reaksjonssonen 32 med området som umiddelbart omgir reaksjonssonen 32 som ikke inneholder noe reaksjonsprodukt. I tilfelle av instrumentmålinger, kan en linse plasseres nærmere inntil filterinnretningen 30 enn hva som ellers er mulig når reaksjonssonen 32 mottar væske.

Ved å ha en avtagbar væskeinnføringsinnretning eller hette 130, blir anvendeligheten av å bruke ulikt dimensjonerte utslippsåpninger 24 signifikant. Ulike prøveprosedyrer og ulike analytter krever vanligvis noe optimalisering av graden ved hvilke reagentene og prøven tilføres reaksjonsområdet. En utslippsåpning med en gitt diameter innehar bestemte strømningsdynamikker for en gitt væskedensitet og mengde. Det er ønskelig å styre denne strømningsgrad i en testanordning slik som den beskrevet, og å ha den valgmulighet å bruke en av flere ulike væskeinnføringsinnretninger eller hetter 130 hvor hver innehar en bestemt åpningsdiameter, som gir brukeren mye større fleksibilitet under optimalisering av en prøvetaging.

I tillegg tillater en avtagbar væskeinnføringsinnretning eller hette 130 for bruk av en åpningsdimensjon for påføring av væske til filterinnretningen 30, og når hetten 130 er tatt av, kan en hette 130 med en ulik åpningsdimens jon anvendes som overfører lys til filterinnretningen 30 for avlesning av reaksjonsproduktene; derfor kan større målefølsomhet oppnås.

En filtermembran 136 kan anbringes i væskeinnføringsinnret-ningen eller hetten 130, om ønsket, for å tjene som en forfilterinnretning før tilføring av flytende materiale på reaksjonssonen. På en måte i likhet med forfiltermembranen 119 til prøvebeholderen 110 tidligere omtalt, kan en slik forfilterinnretning 136 være avtagbart eller permanent tilknyttet væskeinnføringsinnretningen eller væsken 130 og kan ha eller ikke ha materialer prespottet på eller i membranen. Dette trekk vil muliggjøre for en bruker å helle inn prøver som kan inneholde partikkelformet eller krystal-linsk materiale som ellers kunne tilstoppe reaksjonssonen 32 i filterinnretningen 30.

Som det kan sees i fig. 16, har det i hovedsak sylindriske legemsparti 138 festet til seg på den måten tidligere beskrevet med hensyn til fig. 1, et holderparti 52 som holder filteret 30 og den absorberende innretning 40 i deres korrekte forhold med hensyn til det sylindriske legemet 138. På den øvre ende av legemspartiet 138 er gjenger 140 som korresponderer med gjenger 132 på hetten 130 som vist i fig. 15. Således kan hetten 130 anbringes med væskeinnføringsinn-retninger 20 forløpende inn i det sylindriske legemsparti 138 og så dreie hetten 130 for å sammenføre gjengene 132 med 140 for innfesting eller kan festes på hvilken som helst annen velkjent måte som tidligere fremsatt.

Fig. 17, 18 er isometeriske snittskisser av hetten 130 og det sylindriske legemsparti 138 vist i fig. 15 og 16. Fig. 17 er en utførelse som ikke innbefatter filteret 136 vist i fig. 15, men det kan åpenbaret inkluderes om ønsket. Anordningen

10, reaksjonsbeholderen 110, punkteringsinnretningen 120, hetten 130, det sylindriske legemsparti 138 og holdeinnretningen 52 kan lages av ethvert egnet inert materiale slik som støpt polystyren, polyetylen eller annet plastmateriale. Veggene til beholderen 10 kan enten være stive eller fleksible. Videre, som tidligere konstatert, kan hetten 130 være avtagbart tilknyttet det sylindriske legemsparti 138 ved avtagbar innfesting på en velkjent måte slik som sneppasning, skruegjenger, presspasning, spor, bortbrytningspartier eller hvilke som helst velkjente festeinnretninger.

Fig. 19 er et bunnriss av lukke- eller holdeinnretningen 52 som illustrerer en modifikasjon av denne i hvilke inspek-sjonsåpninger 142 og 144 er formet i tillegg til den sentrale inspeksjonsåpning 54. Denne utførelse tilveiebringer forøket visuell sammenligning av reaksjonssonen 54 og en hvilken som helst farge utviklet deri med en negativ hvit bakgrunn. Hvor farge danner seg i åpningen utenfor reaksjonssonen, kan ukorrekt skylling ha foregått. Uten kontrollåpninger 142 og 144, selv om ikke noe reaks jonsprodukt er tilstede til å bevirke en bestemt reaksjonsfarge til å være synlig i åpningen 54, kan det være uten korrekt skylling, en reaksjonsfarge bevirket av produktet forskjellig fra det ønskede testprodukt i prøven som skal testes. Dersom dette er tilfelle, kan en falsk farge dukke opp i den sentrale inspeksjonsåpning 54 som indikerer en positiv test når det faktisk er en negativ test. Ved bruk av ytterligere kontrollåpninger 142 og 144 kan ukorrekt skylling detekteres. Dersom en negativ reaksjon faktisk eksisterer i den sentrale inspeksjonsåpning 54 og korrekt skylling har foregått, så vil ingen farge eksistere i den sentrale inspeksjonsåpning 54 eller i avstandsplasserte åpninger 142 og 144. Dersom en positiv indikasjon fremkommer i den sentrale inspeksjonsåpning 54 med korrekt skylling, så vil ingen reaksjon vise seg i de avstandsplasserte åpninger 142 og 144. Således kan et ukorret vasketrinn detekteres ved bruk av ytterligere åpninger 142 og 144 for slik å adskille en falsk positiv reaksjon i den sentrale inspeksjonsåpning 54 fra en virkelig positiv reaksjon.

I tillegg kan utførelsen vist i fig. 20 anvendes hvor igjen første og andre ytterligere avstandsplasserte åpninger 142 og 144 er brukt for å detektere ukorrekt skylling som beskrevet med hensyn til fig. 19. I tillegg, som i fig. 20, er en tredje avstandsplassert åpning 146 tilført hvilken er en åpning for en kontrollstandard. Dette sted blir behandlet på hvilken som helst konvensjonell måte for slik å fremskaffe en synlig farget reaksjon når substratoppløsningen tilføres og derved virker som en intern kontroll. Dette ville indikere, uten hensyn til nærværet eller konsentrasjonen av analytten, at korrekt prøveprosedyre er blitt fulgt. For eksempel om en graviditetstest skulle utføres, ville filterputen ha HCG ubevegeliggjort ved stedet for den tredje inspeksjonsåpning 146. Tillegg av enzymsammenkjedede antistoffer og deretter av substratet ville forårsake en fargeendring (en positiv reaksjon) når åpningen 146, som den faktisk skulle ha, om den korrekte immunoprøveprosedyre er blitt fulgt. Evis så den samme fargereaksjon viser seg ved den sentrale inspeksjonsåpning 54 etter at substratoppløs-ningen er tilført, så er den positive test bekreftet. Dersom ingen farge fremkommer i den sentrale inspeksjonsåpning 54, men en farge er tilstede i den tredje åpning 146, er en negativ test bekreftet. I tillegg ville naturligvis åpningene 142 og 144 forbli klare med ingen reaksjoner dersom korrekt skylling har funnet sted. Dersom ukorrekt skylling har funnet sted, så vil igjen disse åpninger 142 og 144 vise en reaksjon som ville bety at testen ville måtte gjøres på nytt. Således sørger utførelsen vist i fig. 19 for en hurtig bestemmelse av om eller om ikke korrekt skylling har foregått, mens utførelsen i fig. 20 ikke bare tilveiebringer bestemmelsen av korrekt skylling, men også en kontrollstandard for å bekrefte om eller om ikke reaksjonen indikert i åpningen 54 er en virkelig positiv eller en virkelig negativ test og om de korrekte prøvetrinn er blitt utført.

Således er det "blitt beskrevet en forbedret diagnoseanordning for analyttprøver som innbefatter et sylindrisk legemsparti og et avtagbart hetteparti som har en væskeinnføringsinnret-ning som kan innbefatte en væskeutslippsåpning med varierbar diameter. I tillegg kan hettepartiet ha en filtermembran i væskeinnføringspartiet om ønsket, eller kan tilknyttes en forblandebeholder som har en avtagbar hette og et innvendig filter og et nedre parti som har en skjør membran for forsegling av beholdere. Således kan forblanding skje i beholderen. En punkteringsanordning er tilknyttet testanordningen og kan anbringes i det nedre parti i væskeinn-føringsbeholderen med spissen nedad for lagring, hvorved forblandebeholderen også kan anbringes i væskeinnføringsinn-retningen uten at punkteringsanordningen bryter den skjøre nedre forsegling. Når anordningen er klar for bruk, kan punkteringsanordningen fjernes og erstattes i væskeinnfør-ingsinnretningen med spissen vendende oppad og så etter at væskene har blitt forblandet i forblandebeholderen, kan beholderen anbringes i det mottagende parti av væskeinngangen av den avtagbare hette hvorved spissen til punkteringsanordningen bryter den skjøre forsegling og tillater væsken i forblandebeholderen å bli ledet ved hjelp av trakten til utslippsåpningen og på reaksjonssonen til filteret. Således er en forbedret diagnoseanordning og tilhørende forblandebeholder beskrevet.

Claims (28)

1. Anordning (10) for testing av tilstedeværelsen av en analytt i en væske, hvilken anordning innbefatter en åpning (24) gjennom hvilken væsken kan innføres, et filter (30) innbefattende et lag av porøst materiale som kan trekke væske gjennom sin struktur ved hjelp av kapilarvirkning og som innbefatter en reaksjonssone (32) som mottar væsken gjennom åpningen (24), og som fungerer til å skille analytten (dersom tilstede) fra væsken, og absorberende midler (40) og innretninger (50) for å holde filteret i stilling under åpningen (24),karakterisert vedat filteret innbefatter en omkretsmessig sone (34) og en reaksjonssone (32) som er slik at den er inspiserbar, og de absorberende midler er tilknyttet den omkretsmessige sone, men ikke reaksjonssonen av filteret, idet væsken trekkes fra reaksjonssonen til den omkretsmessige sone.

2. Testanordning ifølge krav 1,karakterisertved at den er tilpasset for nedad rettet væskestrømning gjennom åpningen (24) ned på reaksjonssonen (32), idet filteret er hovedsakelig horisontalt orientert med hensyn til væskestrømmen.

3. Testanordning ifølge krav 2,karakterisertved at det absorberende middel innbefatter et absor-bentskjørt som ligger mot den nedre side av den omkretsmessige sone, som i helhet omgir reaksjonssonen (32).

4. Testanordning ifølge krav 2,karakterisertved at det absorberende middel innbefatter første og andre absorberende skjørt (45,47) i kontakt med den øvre flate av første og andre partier av den omkretsmessige sone (34), slik at ingen av de absorberende skjørt i helhet omgir reaksjonssonen (32).

5. Testanordning ifølge krav 3 eller 4,karakterisert vedat det absorberende middel innbefatter et absorberende skjørt som ligger an mot den øvre flate av den omkretsmessige sone, og i helhet omgir reaksjonssonen.

6. Testanordning ifølge krav 5,karakterisertved at det absorberende skjørt er i form av en hul sylinder koaksiell med åpningen og hvis bunn er i kontakt med den øvre side av filterets omkretsmessige sone.

7. Testanordning ifølge krav 6,karakterisertved at filteret er i form av en sirkulær skive hvis omkrets tilsvarer omkretsen av den hule sylinder.

8. Testanordning ifølge et eller flere av kravene 3-7,karakterisert vedat den videre innbefatter et hulrom (82) som inneholder det absorberende skjørt, og at skjørtet er et sammenpresset svampmateriale som, ved kontakt med væsken, absorberer væsken og utvider seg i hulrommet.

9. Testanordning ifølge krav 8,karakterisertved at den innbefatter en ventilering (84) til hulrommet, for å tillate utligning av lufttrykket inne i og utenfor hulrommet, ved utvidelse av svampmaterialet.

10. Testanordning ifølge krav 8 eller 9,karakterisert vedat den innbefatter et fremspring (90) fra innsiden av hulrommet, som har en størrelse tilstrekkelig til å begrense bevegelsen til det sammentrykte svampmaterialet og til å holde det sammentrykte og utvidede svampmaterialet i kontakt med filteret, mens de tillater utvidelse av svampmaterialet inn i hulrommet med plastisk deformasjon rundt fremspringet.

11. Testanordning ifølge et eller flere av de foranstående krav,karakterisert vedat åpningen er avgrenset av et væskeugjennomtrengelig materiale permanent festet til filteret.

12. Testanordning ifølge et eller flere av de foranstående krav,karakterisert vedat åpningen er avgrenset av et væskeugjennomtrengelig materiale med en hovedsakelig flat overflate som bærer en eller flere sirkulære riller (72) som er i intim kontakt med filteret, og som omgir åpningen.

13. Testanordning ifølge et eller flere av de foranstående krav,karakterisert vedat filteret er en mikroporøs membran med hovedsakelig ensartede porer med størrelse mellom 0,025 og 0,25 mikrometer, der porene definerer integrerte flater i membranet, og en analyttspesifikk reaktant ubeveliggjort på de integrerte flater.

14. Testanordning ifølge et eller flere av de foranstående krav,karakterisert vedat filteret er sammensatt av glassfibre.

15. Testanordning ifølge et eller flere av de foranstående krav,karakterisert vedat anordningen videre innbefatter et væskemottagende innløp (22) i forbindelse med, og med et tverrsnitt større enn åpningen, slik at væsken innført i innløpet ledes for stedsbestemt uttømming ned på reaksj onssonen.

16. Testanordning ifølge et eller flere av de foranstående krav,karakterisert vedat holdeinnretningene innbefatter en basis med en port (54) i flukt med reaksjonssonen, for dermed å kunne iakta reaksjonssonen fra den siden av filteret som er motsatt til åpningen.

17. Testanordning ifølge krav 16,karakterisertved at porten er tilstrekkelig liten i størrelse til at væsken ikke unnslipper gjennom denne.

18. Testanordning ifølge krav 16 eller 17,karakterisert vedat basisen i tillegg innbefatter en eller flere inspeksjonsporter (142) som ikke er i flukt med åpningen.

19. Testanordning ifølge krav 18,karakterisertved at den innbefatter en ikke-innrettet port (144) for iaktagelse av den omkretsmessige sone.

20. Testanordning ifølge krav 18 eller 19,karakterisert vedat den innbefatter en ikke-innrettet port (146) for iaktagelse av en kontrollstandard tilknyttet filteret.

21. Testanordning ifølge et eller flere av kravene 15 til 20,karakterisert vedat den har et hus (80) innbefattende det væskemottagende innløp og bunnen, hvilket hus også definerer hulrommet angitt i krav 8 (om tilstede).

22. Testanordning ifølge krav 15 og et eller flere av kravene 16 til 20,karakterisert vedat holdeinnretningene innbefatter et delparti som innbefatter åpningen og bunnen, og at det væskemottagende innløp er i form av en avtagbar hette.

23. Testanordning ifølge krav 22,karakterisertved at det væskemottagende innløp er i form av en eller flere avtagbare hetter som gir et antall innløpsstørrelser.

24. Testanordning ifølge krav 22 eller 23,karakterisert vedat den i tillegg innbefatter en reaksjons-beholder (110) som har en flens (112), for demonterbar sikker plassering i det væskemottagende innløp.

25. Testanordning ifølge krav 23,karakterisertved at beholderen innbefatter en øvre (i bruk) åpning .

(116) med en sikkerhetslukkeanordning (114), eventuelt forbundet til beholderen med en fleksibel kopling (115), og en nedre åpning forseglet av en brytbar membran (113).

26. Testanordning ifølge krav 23,karakterisertved at beholderen har et filtermembran (119) montert til denne.

27. Testanordning ifølge krav 25 eller 26,karakterisert vedat den i tillegg innbefatter midler (120) for punktering av den brytbare membran ved innføring av containeren i det væskemottagende innløp.

28. Testanordning ifølge krav 27,karakterisertved at det væskemottagende innløp og punkteringsinnretningen er hovedsakelig konisk, slik at punkteringsinnretningen kan oppbevares med spissen nedad i innløpet og med brukt spiss (123) oppad, og at punkteringsinnretningen har hull som tillater væske å gå gjennom disse.