NO171213B - Pyrazolo(1,5-a)pyrimidiner, saerlig egnet for anvendelse som mellomprodukt - Google Patents

Pyrazolo(1,5-a)pyrimidiner, saerlig egnet for anvendelse som mellomprodukt Download PDF

Info

Publication number
NO171213B
NO171213B NO903284A NO903284A NO171213B NO 171213 B NO171213 B NO 171213B NO 903284 A NO903284 A NO 903284A NO 903284 A NO903284 A NO 903284A NO 171213 B NO171213 B NO 171213B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pyrazolo
carbonitrile
pyrimidine
dihydro
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
NO903284A
Other languages
English (en)
Other versions
NO171213C (no
NO903284L (no
NO903284D0 (no
Inventor
Shin Shyong Tseng
John Paul Dusza
Joseph William Epstein
Herbert Joseph Brabander
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/919,730 external-priority patent/US4847256A/en
Priority claimed from NO874302A external-priority patent/NO171067C/no
Publication of NO903284L publication Critical patent/NO903284L/no
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Priority to NO903284A priority Critical patent/NO171213C/no
Publication of NO903284D0 publication Critical patent/NO903284D0/no
Publication of NO171213B publication Critical patent/NO171213B/no
Publication of NO171213C publication Critical patent/NO171213C/no

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår nye organiske forbindelser, spesielt nye 4,5-dihydro-pyrazolo[l,5-a]pyrimidiner egnet som mellomprodukter for fremstilling av angstdempende midler, antihypertensive midler og som midler for behandling av senil demens, kognitiv og beslektede nervøse adferdsforstyrrelser, og som antidepressiva i pattedyr. Ifølge stamansøkningen 87.4302 fremstilles terapeutisk aktive forbindelser med følgende formel:
hvor kan stå for nærvær av en dobbeltbinding mellom C6-og C7-stillingen, Ia, eller manglende dobbeltbinding mellom C6- og C7-stillingen, Ib; Rx er hydrogen, klor, karbamoyl, karboksyalkoksyl, hvor alkoksyl er (C1-C3), cyano, R2, R4 og R5 kan være hydrogen eller lavere alkyl ( C^ C^) ; R3 er hydrogen, hvori R7 og R8 kan være like eller forskjellige og stå for hydrogen, halogen, nitro, alkoksy(Cx-Ca), trifluormetyl, acetylamino N-alkylacetylamino, hvor alkyl er (C1-C3), eller fenylacetamido, og R3 kan være et monovalent radikal av 3-pyridinyl eller 4-pyridinyl som har følgende struktur: R6 er hydrogen, alkyl ( C^- C^ eller
hvor n er et heltall fra 1 til og med 4; p er 0 eller 1; og Z er CH-, N- eller -0- slik at når Z er -CH, da er p lik 1 og Rio hydrogen, etoksykarbonyl, fenyl, fenylmetyl eller fenylmetyl(C1-C6)alkylenyl, og når Z er -0-, da er p null, og når Z er
N-, da er p lik 1 og Rio alkyl(C1-C3), alkenyl(C2-C3), alkynyl(C2-C3), cykloalkyl(C3-C6), dimetylaminoalkyl(C1-C3), hydroksyalkyl(C1-C3), etylkarboksylat, alkyl(C1-C3)karbonyl, fenyl, benzyl, mono- eller disubstituert benzyl [hvor substituentene er halogen, alkoksy(C1-C3), alkyl(Ci~C3) eller trifluormetyl], benzoyl, 4-klorfenylfenylmetyl, 1,3-benzodioksol-5-yl-metyl, 1,3-benzodioksol-5-yl, 2-furanyl-karbonyl, 2-pyrimidinyl, 2-pyridinyl, 4-morfolinyl-2-oksoetyl, N-(1-metyletyl)-2-oksoetyl, l-pyrrolidinyl-2-oksoetyl, bis(4-fluorfenyl)-metyl, 2-cykloheksyletyl, fenylkarboksamido, mono- eller disubstituert fenylkarboksamido [hvor substituentene er trifluormetyl, halogen eller alkyl(C1-C3)], adamantanoyl, 3-fenoksypropyl, mono- og disubstituert fenyl [hvor substituentene er halogen, trifluormetyl, alkoksy(C1-C3) eller alkyl(C1-C3)], 5-klor-2-metoksy, fenylacetamid eller (2-okso-l-pyrrolidinyl)-2-butynyl; og de farmakologisk akseptable syreaddisjonssalter derav.
Oppfinnelsen angår nye 4,5-dihydro-pyrazolo[l,5-a]-pyrimidiner med formel:
hvor n er et helt tall fra 1 til 4;
R7 er hydrogen, lavere alkyl(C1-C3), lavere alkoksy(C1-C3), halogen, nitro eller trifluormetyl;
R4 og R5 er uavhengig av hverandre hydrogen eller lavere alkyl(C1-C3); og
X er klor eller jod.
Disse forbindelser kan benyttes som mellomprodukter ved fremstilling av de terapeutisk aktive forbindelser Ia og Ib som fremstilles ifølge stamansøkningen. Virkningen av forbindelsene Ia og Ib er nærmere beskrevet i stamansøkningen, som det henvises til.
De nye 4-[(klor eller jod)alkylkarbonyl]-4,5-dihydro
-7-[(substituert)fenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril-forbindelsene kan lett omdannes til terapeutisk aktive forbindelser etter det følgende reaksjonsskjema:
I henhold til det ovenfor angitte reaksjonsskjema, omsettes et amin (1) , hvor Z og R10 er som beskrevet ovenfor, med et halogenalkanoyl-4,5-dihydro eller 4,5,6,7-tetrahydro-7-substituert-fenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril (2) ifølge oppfinnelsen, hvor n, R7, R2, R/, og R5 er som ovenfor beskrevet, X er et halogenid, så som klor eller jod, med et alkalikarbonat i toluen under tilbakeløpsbetingelser, hvorved produktet (3) oppnås.
De nye 4-[(klor eller jod)alkylkarbonyl]-4,5-dihydro 7-[(substituert)fenyl]pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-karbonitriler i henhold til oppfinnelsen, vil bli beskrevet mer utførlig i de etterfølgende Eksemplene 1-15. Videre omdannelse til terapeutisk aktive forbindelser er illustrert i eks. 16.
Eksempel 1
4-( kloracetyl)- 4. 5- dihydro- 7-\ 3-( trifluormetyl) fenyl1-pyrazolo r 1, 5- a1pyrimidin- 3- karbonitril
8,3 g natriumcyanoborhydrid ble under omrøring under nitrogen porsjonsvis tilsatt til en oppløsning av 20 g 7-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril (US-patent 4.178.449) i 400 ml eddiksyre ved isbadtemperatur. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved isbadtemperatur i 45 minutter, deretter ved romtemperatur i 3 timer og så tilsatt 1,7 g natriumcyanoborhydrid, hvorpå omrøringen ble fortsatt i 2 timer til.
Bunnfallet ble oppsamlet, vasket med vann og satt tilside. Eddiksyreoppløsningen ble konsentrert til det halve volum og fortynnet med 250 ml vann. Det resulterende bunnfall ble oppsamlet, vasket to ganger med vann, blandet med det ovenfor oppnådde bunnfall og oppløst i 600 ml diklormetan. Denne oppløsningen ble vasket to ganger med mettet vandig natriumbikarbonat, tørket, filtrert og konsentrert til et blekgult faststoff. Faststoffet ble omkrystallisert fra varm isopropanol og ga 14,8 g 4,5-dihydro-7-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril.
En blanding av 2,9 g av ovennevnte forbindelse og 3,4 g kloreddiksyreanhydrid i 100 ml toluen, ble kokt under omrøring og tilbakeløpskjøling i 5 timer.
Reaksjonsblandingen ble avkjølt, tilsatt 1 g kloreddiksyreanhydrid, hvoretter blandingen ble omrørt i 48 timer ved romtemperatur, deretter tilbakeløpsbehandlet i 5 timer og deretter hensatt ved romtemperatur over natten. Blandingen ble deretter konsentrert i vakuum på et dampbad. Residuet ble oppslemmet i eter og de hvite krystallene oppsamlet, vasket med eter og tørket, hvilket ga 1,1 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 179-181°C.
Eksempel 2
4-( 3- klor- l- oksopropyl)- 4, 5- dihydro- 7- T3- ftrifluor-mety 1) fenyl 1 pyrazolo \ 1. 5- a 1 pyrimidin- 3- karbonitril Til en omrørt blanding av 4,5 g 4,5-dihydro-7-[3-(trif luormetyl) f enyl] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin-3-karbonitril og 3,6 g 1,8-bis(dimetylamino)-naftalen, N,N,N',N'-tetrametyl-1,8-naftalendiamin i 120 ml tørr tetrahydrofuran, ble under nitrogen, dråpevis tilsatt en oppløsning av 3,9 g 3-klorpropionylklorid i 30 ml tetrahydrofuran. Blandingen ble omrørt i 1 time, kokt under tilbakeløpskjøling i 4 timer og deretter satt tilside over natten. Blandingen ble filtrert og filtratet inndampet i vakuum på et dampbad.
Residuet ble utgnidd med eter, filtrert, vasket med eter og tørket, hvorpå faststoffet ved opvarming ble oppløst i 25 ml acetonitril og filtrert. Kjøling førte til et faststoff som ble oppsamlet, vasket med eter og tørket, hvorved 3 g av det ønskede produkt med smp. 183-185°C ble oppnådd.
Eksempel 3
4- fkloracetyl)- 7-( 3- klorfenyl)- 4, 5- dihydropvrazolo-T1, 5- alpyrimidin- 3- karbonitril
23,4 g 7-(3-klorfenyl)pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-karbonitril og 11,7 g natriumcyanoborhydrid ble omsatt i 500 ml eddiksyre som beskrevet i Eksempel 1, hvorved 18,4 g 4 , 5-dihydro-7- (3-klorf enyl) pyrazolo [ 1, 5-a] pyrimidin-3-
karbonitril ble oppnådd.
.18,1 g av ovennevnte forbindelse og 15 g kloreddiksyreanhydrid ble deretter omsatt i 200 ml toluen som beskrevet i Eksempel 1, hvorved 15 g av det ønskede mellomprodukt med smp. 19 6-198°C ble oppnådd.
Eksempel 4
4. 5- dihydro- 4-( iodacetvl)- 7- f 3-( trifluormetyl) fenvll-pyrazolo r 1. 5- a1pyrimidin- 3- karbonitril
En blanding av 1,8 g 4-(kloracetyl)-4,5-dihydro—7-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril og 825 mg natriumjodid i 25 ml aceton ble omrørt og tilbakeløpsbehandlet i 2 timer under argon og deretter avkjølt og filtrert. Filtratet ble inndampet, residuet utgnidd med eter, filtrert, vasket med eter og tørket. Faststoffet ble under oppvarming oppløst i 10 ml etylacetat, filtrert, avkjølt og, etter 1 time, tilsatt 20 ml heksan, hvoretter reaksjonsblandingen ble avkjølt igjen. Faststoffet ble oppsamlet, vasket med heksan og tørket, hvilket ga 1,3 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 158-160°C.
Eksempel 5
4-( kloracetyl)- 7-( 3- fluorfenyl)- 4. 5- dihvdropvrazolo-r1, 5- alpyrimidin- 3- karbonitril
7-(3-fluorfenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril ble omsatt som beskrevet i Eksempel 3, hvilket ga 6 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 190-193°C.
Eksempel 6
4-( kloracetyl)- 4, 5- dihvdro- 7-( 3- nitrofenyl)- pyrazolo-r1, 5- alpyrimidin- 3- karbonitril
7-(3-nitrofenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril ble omsatt som beskrevet i Eksempel 3, hvilket ga 0,9 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 164-167°C.
Eksempel 7
4-( kloracetyl)- 7-( 4- klorfenyl)- 4, 5- dihvdropvrazolo-[ 1, 5- a] pyrimidin- 3- karbonitril
7-(4-klorfenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril ble omsatt som beskrevet i Eksempel 3, hvilket ga 12,44 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 198-199°C.
Eksempel 8
4-( kloracetyl)- 4, 5- dihydro- 6- metyl- 7- r3-( trifluormetyl)- fenyl1- pyrazolo- f 1, 5- a1pyrimidin- 3-karbonitril
6- metyl-7-(3-trifluormetyl)fenyl]-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril ble omsatt som beskrevet i Eksempel 3, hvilket ga 39,3 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 178-182°C.
Eksempel 9
4- ( kloracetyl)- 4, 5- dihvdro- 5- metyl- 7- f 3-( trifluormetyl)- fenyl1pyrazolo r1, 5- a1pyrimidin- 3- karbonitril
5- metyl-7-(3-trifluormetyl)fenyl]pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-karbonitril ble omsatt som beskrevet i Eksempel 3, hvilket ga 6,2 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 160-163°C.
Eksempel 10
4-( kloracetyl)- 7-( 3- klorfenyl)- 4, 5- dihvdro- 6- metyl-pyrazolo r 1. 5- a] pyrimidin- 3- karbonitril
7- (3-klorfenyl)-4,5-dihydro-6-metyl-pyrazolo[l,5-a]-pyrimidin-3-karbonitril ble omsatt som beskrevet i Eksempel 3, hvilket ga 12,5 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 13 2-135°C.
Eksempel 11
4-( kloracetyl)- 7-( 4- klorfenvl)- 4. 5- dihydro- 6- metyl-pyrazolori, 5- alpyrimidin- 3- karbonitril
10 g 7-(4-klorfenyl)-4,5-dihydro-6-metylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril og 9 g 1,8-bis(dimetylamino)-naftalen, N,N,N',N'-tetrametyl-1,8-naftalendiamin i 300 ml tørr tetrahydrofuran ble blandet under nitrogen og under omrøring tilsatt 6 ml kloracetylklorid i 70 ml tørr tetrahydrofuran i løpet av 15 minutter. Blandingen ble omrørt ved tilbakeløpstemperatur i 5,5 timer, deretter ved romtemperatur over natten og så filtrert. Filtratet ble konsentrert til en olje. Oljen ble utgnidd med eter og det resulterende faststoff oppsamlet og tørket, hvilket ga 10 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 138-140°C.
Eksempel 12
7-( 4- klorfenvl)- 4-( jodacetyl)- 4. 5- dihydropyrazolo-f1, 5- a] pyrimidin- 3- karbonitril
En blanding av 15,67 g 4-(kloracetyl)-7-(4-klorfenyl)-4,5-dihydropyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-karbonitril og 15,61 g kaliumjodid i 150 ml aceton ble omrørt og kokt under til-bakeløpskjøling i 6,5 timer og deretter filtrert. Filtratet ble inndampet og residuet utgnidd med eter, hvilket ga 4,51 g av det ønskede mellomprodukt.
Eksempel 13
4-( kloracetyl- 4, 5- dihvdro- 7-( 3- metylfenyl) pyrazolo-[ 1, 5- alpyrimidin- 3- karbonitril
Denne forbindelse ble oppnådd fra 7-(3-metylfenyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-karbonitril etter fremgangsmåten i Eksempel 1.
Eksempel 14
4-( kloracetyl)- 4, 5- dihvdro- 7- r 3-( trifluormetyl) fenyl]-pyrazolo f 1, 5- a"| pyrimidin- 3- karboksamid
En blanding av 2 g 4-(kloracetyl)-4,5-dihydro-7-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril og 2 0 ml konsentrert svovelsyre ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer og deretter helt over i isvann, omrørt og filtrert. Produktet ble vasket med vann og tørket, hvilket ga 2 g av det ønskede mellomprodukt, smp. 174-176°C.
Eksempel 15
4- ( kloracetyl) - 4 , 5- dihydro- 6- etyl- 7- r 3- ( trif luormetyl-) fenyl] pyrazolofl, 5- a] pyrimidin- 3- karbonitril
a) Til 30,0 g 2-morfolinyl-3'-trifluormetylfenyl-acetonitril i 250 ml N,N-dimetylformamid ble det ved 10°C
tilsatt 5,2 g 50% natriumhydrid-mineralolje, hvortil det senere ble tilsatt 18,7 g jodpropan. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 18 timer og deretter helt over i vann, hvorpå den resulterende olje ble oppsamlet for å gi 33,2 g 2-morf olinyl-2-propyl-3 ' -trif luormetylf enylacetonitril. Forbindelsen ble hydrolysert ved oppvarming i 70% eddiksyre og deretter nøytralisert med natriumhydroksyd for å gi 15,3 g 3'-trifluormetylbutyrofenon som en gul væske, kp. 60-65°C (0,05 mm Hg).
b) Omsetningen av 3'-trifluormetylbutyrofenon og dimetylformamid-dimetylacetal ga 3-dimetylamino-2-etyl-3'-trifluor-metylakrylofenon som en væske, kp. 90-95°C (0,05 mm Hg) • c) En blanding av 4,0 g ovennevnte akrylofenon og 1,5 g 3- amino-4-cyanopyrazol i 75 ml iseddik ble tilbakeløpsbehandlet i 2 timer for å gi 6-etyl-7-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril, smp. 135-137°C. d) Etter fremgangsmåten i Eksempel 1 ble 6-etyl-7-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril omsatt med natriumcyanoborhydrid i eddiksyre for å gi 4,5-dihydro-derivatet, smp. 185-187°C. e) Ved å benytte fremgangsmåten i Eksempel 2 ble 4,5-dihydro-6-etyl-7-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-3-karbonitril omsatt med kloracetylklorid for å gi 4- (kloracetyl)-4,5-dihydro-6-etyl-7-[3-(trifluormetyl)fenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril, smp. 150-152°C.
Eksempel 16
4, 5- dihydro- 4- r( 4- metyl- l- piperazinyl) acetyl1- 7-[ 3-( tri- fluormetyl) fenyl1pyrazolo r 1, 5- a] pyrimidin- 3- karbonitril
En blanding av 1,3 g N-metylpiperazin, 4,4 g 4-(kloracetyl) -4,5-dihydro-7-[3 (trifluormetyl) fenyl] - pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril og 1,5 g natriumkarbonat i 75 ml toluen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 4 timer, hvorpå den fikk stå ved romtemperatur over natten. Blandingen ble behandlet med 3 0 ml IN natriumhydroksyd, hvorpå fasene ble separert. Den vandige fase ble ekstrahert to ganger med kloroform. De organiske fasene ble kombinert, vasket med vann, tørket, filtrert og konsentrert. Residuet ble under oppvarming oppløst i 50 ml etylacetat, filtrert og avkjølt. Det krystallinske faststoff ble oppsamlet, vasket med etylacetat og heksan og deretter tørket, hvorved 1,8 g av det ønskede produkt, smp. 178-180°C, ble oppnådd.

Claims (4)

  1. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidiner, karakterisert
    ved formelen
    hvor n er et helt tall fra 1 til 4;
    R7 er hydrogen, lavere alkyl ( C^ C^) , lavere alkoksy (Ci-Cj) , halogen, nitro eller trifluormetyl;
    RA og R5 er uavhengig av hverandre hydrogen eller lavere alkyl (Ci-Ca) ; og
    X er klor eller jod.
  2. 2. Pyrazolo [1,5-a]pyrimidin ifølge krav 1,
    karakterisert ved at den er 4-(kloracetyl)-4,5-dihydro-7-[3-(trifluormetyl)-fenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril.
  3. 3. Pyrazolo [l,5-a]pyrimidin ifølge krav 1,
    karakterisert ved at den er 4-(kloracetyl)-7-(4-klorfenyl)-4,5-dihydro-6- metylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-karbonitril.
  4. 4. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin ifølge krav 1,
    karakterisert ved at den er 7-(4-klorfenyl)-4(jodacetyl)-4,5-dihydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-karbonitril.
NO903284A 1986-10-16 1990-07-24 Pyrazolo(1,5-a)pyrimidiner, saerlig egnet for anvendelse som mellomprodukt NO171213C (no)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO903284A NO171213C (no) 1986-10-16 1990-07-24 Pyrazolo(1,5-a)pyrimidiner, saerlig egnet for anvendelse som mellomprodukt

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US91973186A 1986-10-16 1986-10-16
US06/919,730 US4847256A (en) 1986-10-16 1986-10-16 4,5-dihydro and 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo(1,5-A)-pyrimidines
NO874302A NO171067C (no) 1986-10-16 1987-10-15 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 4,5-dihydro- og 4,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo (1,5-a)pyrimidiner
NO903284A NO171213C (no) 1986-10-16 1990-07-24 Pyrazolo(1,5-a)pyrimidiner, saerlig egnet for anvendelse som mellomprodukt

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO903284L NO903284L (no) 1988-04-18
NO903284D0 NO903284D0 (no) 1990-07-24
NO171213B true NO171213B (no) 1992-11-02
NO171213C NO171213C (no) 1993-02-10

Family

ID=27484164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO903284A NO171213C (no) 1986-10-16 1990-07-24 Pyrazolo(1,5-a)pyrimidiner, saerlig egnet for anvendelse som mellomprodukt

Country Status (1)

Country Link
NO (1) NO171213C (no)

Also Published As

Publication number Publication date
NO171213C (no) 1993-02-10
NO903284L (no) 1988-04-18
NO903284D0 (no) 1990-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6177456B2 (ja) 二環式縮合ヘテロアリールまたはアリール化合物およびｉｒａｋ４阻害剤としてのそれらの使用
MXPA05005028A (es) Diazinopirimidinas.
US9518055B2 (en) Imidazopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors
CA3091486A1 (en) Oxadiazole transient receptor potential channel inhibitors
TW200539880A (en) Beta-carbolines useful for treating inflammatory disease
JP2006516653A (ja) キナーゼ阻害剤ピロロトリアジンの製造方法
KR100540623B1 (ko) 피리도피리미딘 또는 나프틸리딘 유도체
AU2005315849A1 (en) Pyrazolo-heteroaryl compounds useful to treat TNF-Alpha and IL-1 mediated diseases
CA1108138A (en) Triazine derivatives
MXPA05011103A (es) Compuestos de quinazolina.
WO2021039968A1 (ja) ２－アミノキナゾリノン誘導体
CA2886117A1 (en) Indoline compounds and their use as aldosterone synthase inhibitors
US4497814A (en) 2-(Pyridinyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines and derivatives useful in increasing cardiac contractility
ES2259704T3 (es) Compuestos benzoilicos.
US5990106A (en) Bicyclic amino group-substituted pyridonecarboxylic acid derivatives, esters thereof and salts thereof, and bicyclic amines useful as intermediates thereof
DK156222B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede thiazolooe3,2-aaapyrimidiner eller salte eller isomere eller isomerblandinger heraf
NO171213B (no) Pyrazolo(1,5-a)pyrimidiner, saerlig egnet for anvendelse som mellomprodukt
RU2236410C2 (ru) Способ получения производных пиразолопиримидинона для лечения импотенции
NO820303L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av nye tricykliske pyrroler
JP3381191B2 (ja) ベンゾ［ｂ］ナフチリジン類の製造方法
JP2000516206A (ja) 新規な化合物
WO2019154329A1 (zh) 具有bet抑制活性的化合物及其制备方法和用途
JP6996032B1 (ja) ２－ヘテロアリールアミノキナゾリノン誘導体
CS41991A3 (en) 2,4,8-trisubstituted-3h,6h-1,4,5a,8a-tetraazaacenaphthylene-3,5-(4h)-diones and,4,8-trisubstituted-4,5-dihydro-5-thioxo-3h,6h,1,4,5a, 8a-tetraazaacenaphthylene-3-ons
FI74471B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6-aminoderivat av 3-benzyliden-pyrrolo/2,1-b/kinazoliner.