NO167456B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av den terapeutisk aktive forbindelse 7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-8-brom-1-syklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av den terapeutisk aktive forbindelse 7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-8-brom-1-syklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre Download PDFInfo
- Publication number
- NO167456B NO167456B NO862687A NO862687A NO167456B NO 167456 B NO167456 B NO 167456B NO 862687 A NO862687 A NO 862687A NO 862687 A NO862687 A NO 862687A NO 167456 B NO167456 B NO 167456B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- oxo
- amino
- dihydro
- pyrrolidinyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 23
- -1 3-AMINO-1-PYRROLIDINYL Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- YCAZALSUJDPQPP-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-3h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)O)C=NC2=C1 YCAZALSUJDPQPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 4
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGZMCLVFNZOQGR-UHFFFAOYSA-N 7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-ethyl-6,8-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCC(N)C1 VGZMCLVFNZOQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCDRIANIIJQLRK-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(Br)C(F)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MCDRIANIIJQLRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010061977 Genital infection female Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 206010053636 Obstetric infection Diseases 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000002610 basifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024035 chronic otitis media Diseases 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N n-[bis(dimethylamino)phosphanyl]-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)P(N(C)C)N(C)C XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBMSLRMNBSMKQC-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-amine Chemical group NN1CCCC1 SBMSLRMNBSMKQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- DQQJBEAXSOOCPG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-pyrrolidin-3-ylcarbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CCNC1 DQQJBEAXSOOCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Description
Foreliggende oppfinnelse omhandler fremstillingen av den nye quinolonkarboksylsyre av følgende formel (I):
samt hydrater derav.
I norsk patentsøknad nr. 83.3206 er det omtalt fremstilling av forbindelsen 7-(3-amino-l-pyrrolidinyl)-l-etyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre med antibakteriell aktivitet. Denne forbindelse oppviser imidlertid dårligere effekt enn forbindelsene fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse (se sammenligningseksempel nedenfor).
Forbindelsen representert av formelen (I) inneholder optiske isomere på grunn av et asymmetrisk karobon på 7-substi-tuenten av aminopyrrolidinringen. Alle de optiske isomere og deres blandinger er imidlertid passende representert ved den enhetlige formel. Således er omfanget av oppfinnelsen ikke begrenset til en av de optiske isomere eller deres blanding.
Quinolonkarboksylsyre som antibakterielt middel begynte med nalidiksinsyre og har blitt utviklet til piromidinsyre og videre til pipemidinsyre. De er anvendelig som midler for medisinsk behandling mot urinveisinfeksjoner med aerobiske gram-negative bakterier.
Norfloksacin, som har blitt utviklet nylig av søker, oppviser sterk antibakteriell aktivitet ikke bare mot gram-negative bakterier men også mot gram-positive bakterier. Videre er dets virksomhet meget sterkere enn de tidligere kjente quinolonkarboksylsyrer. Norfloksacin ble et epoke-gj©rende fremskritt på dette feltet og det har blitt brukt klinisk meget ofte i den senere tid.
De senere quinolonkarboksylsyrer så som ofloksacin og ciprofloksacin, som har substituenter lignende norfloksacin, har blitt utviklet kontinuerlig.
Ciprofloksacin har sterkere antibakteriell aktivitet enn norfloksacin. Imidlertid er den antibakterielle virkning mot gram-positive bakterier endel mindre i forhold til mot gram-negative bakterier.
På den annen side har økningen i /9-laktam antibiotikumres-istente gram-positive bakterier, såsom methicillin og ce-falosporin resistente Staphylococcus aureus, S. epidermidis Enterococcus faecalis, laget problemer på det kliniske felt.
I tillegg har det blitt funnet at obligate anaerobe på hud eller mukøse membraner virker som patogene ved opportu-nistiske infeksjoner på grunn av populariseringen av anaerob undersøkelse som et resultat av utviklingen av klinisk for-søksteknologi. Det har blitt rapportert at anaerober er funnet med eller uten en aerob bakterie i mengder på 50-80 % ved luftveisinfeksjoner, intraperitoneale infeksjoner, kronisk otitis media, paranasal sinusitis og obstetrikale og gynekologiske infeksjoner og graden av kombinasjonen av anaerober med Escherichia coli, Enterococcus faecalis og andre Streptococci er ca. 95%. Gradvis økning av motstands-dyktigheten til anaerober overfor 0-laktam antibiotika eller klindamycin som opprinnelig var effektiv mot anaerober, forårsaket alvorlige problemer for valg av kjemotera-peutiske midler.
På denne bakgrunn ble det nødvendig med utvikling av nye anitmikrobielle midler med sterkere aktivitet og større virkeområde.
Det ble funnet at forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen viste god oral absorpsjon, utmerket vevsfordeling, tilfred-stillende biologisk stabilitet og akseptabilitet i dyr.
I det følgende gis en forklaring angående fremstillings-metoden for forbindelsen ifølge oppfinnelsen, hvor en forbindelse av formel (II) (se krav) hvor R er H eller C-^- C^ alkyl og X er halogen, kondenseres med en forbindelse av formel (III) (se krav), hvor R<1> er hydrogen eller en C^- C^ alkoksykarbonylgruppe, og når R<1> er en C^- C^ alkoksykarbonylgruppe, følges kondenseringstrinnet av fjerning av beskyttelsesgruppen for å gi aminoderivatet (I), og når R er en C1-C4 alkylgruppe følges kondenseringen også av et hydrolysetrinn for å gi karboksylsyreforbindelsen av formel
(I) -
Ved nemlig å tillate forbindelser representert ved formelen (II) å reagere med aminer representert ved formel (III), syntetiseres forbindelsen ifølge oppfinnelsen representert av formel (I). Reaksjonen mellom forbindelsene representert ved formel (II) med forbindelsene representert ved formel (III) utføres fortrinnsvis ved å varme blandingen i et løsningsmiddel, så som vann, alkoholer, acetonitril, di-metylformamid (DMF), dimetyl sulfoksyd (DMSO), heksametyl-fosfor triamid, pyridin, picolin og lignende eller ved fra-vær av løsningsmiddelet. Reaksjonstemperaturen velges passende i området fra romtemperatur til 200°C, fortrinnsvis fra romtemperatur til 160°C. Mer detaljert er det fore-trukket å tillate forbindelsene representert ved formel (II) å reagere med 1 til 5 ganger molar mengde av forbindelsene representert ved formel (III) i en til flere timer ved romtemperatur til 12 0°C i 2 til 10 ganger volumet av tidligere nevnte løsningsmidler. På samme tid er bruken av basifiserende midler så som trietylamin, diazabicyklo baser og kaliumkarbonat også ønskelig.
Videre kan forbindelser (III) hvori R<1> er en C1-C4 alkoksykarbonylgruppe, konverteres til aminogruppe i henhold til i og for seg kjente metoder for å gi forbindelsen ifølge oppfinnelsen for eksempel ved hydrolyse med syre eller alkali, katalytisk reduksjon osv.
Det følgende eksempel vil ytterligere illustrere foreliggende oppfinnelse.
EKSEMPEL 1 7-(3-amino-l-pyrrolidinyl)-8-bromo-l-cyklo propyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quino-1inkarboksylsyre
En blanding av 8-brom-l-cyklopropyl-6,7-difluor-1,4-dihydro -4-okso-3-quinolinkarboksylsyre (200 mg), vannfri acetonitril (3 ml), 1,8-diazabicyklo(5,4,0)-7-undecen (95 mg) og 3-t-butoksykarbonylaminopyrrolidin (280 mg) ble kokt under tilbakeløp i en time under omrøring. Reaksjonsblandingen ble omrørt i ytterligere 4 timer ved romtemperatur og så konsentrert. Til det resulterende residium ble det tilsatt en avkjølt blanding av konsentrert saltsyre-metanol (4 ml; 1:1) og omrørt i 45 minutter i et isbad. Reaksjonsblandingen ble nøytralisert med konsentrert vandig ammoniakk, det resulterende presipitat ble samlet opp ved filtrering vas-ket med vann og rekrystallisert fra kloroformmetanol for å gi tittelforbindelsen (80 mg) som lyst gule prismer, smelte punkt 207-210°C (dekomponering).
Analyse (%) for C17H17BrFN303.2 H20, utregnet (funnet): C, 45,75 (45,88); H, 4,74 (4,25); N, 9,42 (9,42).
Forsøk 1 Antibakterielt spektrum
Minimale inhibitoriske konsentrasjoner (MiC) ble bestemt i samsvar med metoden anbefalt av Japan Society of Chemother-apy. Resultatene er vist i tabell 1.
SAMMENLIGNINGSEKSEMPEL
Forbindelsen 7-(3-amino-l-pyrrolidinyl)-l-etyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre ifølge norsk patentsøknad nr. 83.3206 er nedenfor sammenlignet med forbindelsen fremstilt ifølge eksempel 1 ovenfor med hensyn til antibakteriell aktivitet. Det fremgår av tabellen at forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen oppviser bedre aktivitet i alle de undersøkte bakteriestammer.
In vitro antibakteriell aktivitet
Ref.1: 7-(3-amino-l-pyrrolidinyl)-l-etyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-3-quinolin karboksylsyre.
Claims (1)
1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivt 4-okso-3-quinolinkarboksylsyre av formel (I):
og hydrater derav, karakterisert ved at den omfatter å kondensere en forbindelse av formel (II)
hvor R er hydrogen eller en C^ C^ alkylgruppe og X er et halogenatom, med en forbindelse av formel (III)
hvor R<1> er hydrogen eller en C^- C^ alkoksykarbonylgruppe, hvor, og når R<1> er en C^ C^ alkoksykarbonylgruppe, følges kondenseringstrinnet av fjerning av beskyttelsesgruppen for å gi aminoderivatet (I), og når R er en Ci~C4 alkylgruppe følges kondenseringen også av et hydrolysetrinn for å gi karboksylsyreforbindelsen av formel (I).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60146413A JPS6236377A (ja) | 1985-07-03 | 1985-07-03 | キノロンカルボン酸誘導体 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO862687D0 NO862687D0 (no) | 1986-07-02 |
| NO862687L NO862687L (no) | 1987-01-05 |
| NO167456B true NO167456B (no) | 1991-07-29 |
| NO167456C NO167456C (no) | 1991-11-06 |
Family
ID=15407131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO862687A NO167456C (no) | 1985-07-03 | 1986-07-02 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av den terapeutisk aktive forbindelse 7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-8-brom-1-syklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0207497A3 (no) |
| JP (1) | JPS6236377A (no) |
| KR (1) | KR870001191A (no) |
| CN (1) | CN1009830B (no) |
| CA (1) | CA1289961C (no) |
| DK (1) | DK161457C (no) |
| ES (1) | ES2001852A6 (no) |
| FI (1) | FI82935C (no) |
| HU (1) | HU196785B (no) |
| MX (1) | MX163074B (no) |
| NO (1) | NO167456C (no) |
| PT (1) | PT82903B (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4791225A (en) * | 1986-01-20 | 1988-12-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Halogenobenzoic acid derivatives and their preparation |
| CA1332605C (en) * | 1988-10-03 | 1994-10-18 | Yasuhiro Nishitani | Pyridonecarboxylic acids |
| JPH0821527B2 (ja) * | 1990-05-23 | 1996-03-04 | ルビコン株式会社 | 電解コンデンサ |
| KR950014567B1 (ko) * | 1991-08-01 | 1995-12-08 | 주식회사대웅제약 | 신규한 퀴놀론 카르복실산 유도체 |
| JP2804006B2 (ja) * | 1995-06-23 | 1998-09-24 | ルビコン株式会社 | 電解コンデンサ |
| PL339408A1 (en) * | 1997-09-15 | 2000-12-18 | Procter & Gamble | Antimicrobial quinolones, agents containing them and their applications |
| US6387928B1 (en) | 1997-09-15 | 2002-05-14 | The Procter & Gamble Co. | Antimicrobial quinolones, their compositions and uses |
| WO2007110836A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | The Procter & Gamble Company | A hydride reduction process for preparing quinolone intermediates |
| MX2008012328A (es) | 2006-03-28 | 2008-10-09 | Procter & Gamble | Sales de malato, y polimorfos de acido (3s,5s)-7-[3-amino-5-metil- piperidinil]-1-ciclopropil-1,4-dihidro-8-metoxi-4-oxo-3-quinolinc arboxilico. |
| JP2009531418A (ja) | 2006-03-28 | 2009-09-03 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | キノロン中間体調製のためのカップリング方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4665079A (en) * | 1984-02-17 | 1987-05-12 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
-
1985
- 1985-07-03 JP JP60146413A patent/JPS6236377A/ja active Pending
-
1986
- 1986-06-27 HU HU862711A patent/HU196785B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-07-01 EP EP86108949A patent/EP0207497A3/en not_active Withdrawn
- 1986-07-02 FI FI862822A patent/FI82935C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-07-02 NO NO862687A patent/NO167456C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-07-02 CN CN86104414A patent/CN1009830B/zh not_active Expired
- 1986-07-02 KR KR1019860005353A patent/KR870001191A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-07-02 DK DK314386A patent/DK161457C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-02 CA CA000512913A patent/CA1289961C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-02 PT PT82903A patent/PT82903B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-07-02 MX MX3006A patent/MX163074B/es unknown
- 1986-07-03 ES ES8600105A patent/ES2001852A6/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT82903A (en) | 1986-08-01 |
| CA1289961C (en) | 1991-10-01 |
| FI82935B (fi) | 1991-01-31 |
| ES2001852A6 (es) | 1988-07-01 |
| NO862687L (no) | 1987-01-05 |
| CN1009830B (zh) | 1990-10-03 |
| FI862822A0 (fi) | 1986-07-02 |
| EP0207497A2 (en) | 1987-01-07 |
| PT82903B (pt) | 1988-05-27 |
| DK314386D0 (da) | 1986-07-02 |
| DK314386A (da) | 1987-01-04 |
| NO167456C (no) | 1991-11-06 |
| CN86104414A (zh) | 1987-02-04 |
| DK161457C (da) | 1991-12-16 |
| HUT43580A (en) | 1987-11-30 |
| EP0207497A3 (en) | 1988-05-18 |
| JPS6236377A (ja) | 1987-02-17 |
| FI82935C (fi) | 1991-05-10 |
| HU196785B (en) | 1989-01-30 |
| KR870001191A (ko) | 1987-03-12 |
| NO862687D0 (no) | 1986-07-02 |
| DK161457B (da) | 1991-07-08 |
| MX163074B (es) | 1991-08-05 |
| FI862822A (fi) | 1987-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0324298B1 (fr) | Dérivés des acides 7-(1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques, leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
| KR100381644B1 (ko) | 안정성이우수한8-알콕시퀴놀론카복실산수화물및이의제조방법 | |
| GB2057440A (en) | Quinoline carboxylic acid derivatives | |
| JPH0635457B2 (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体およびその製造方法 | |
| DK172077B1 (da) | 6-Fluor-7-(4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-4H-(1,3)thiazeto(3,2-a)quinolin-3-carboxylsyre-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser | |
| HU200452B (en) | Process for production of derivatives of quinoline and medical compositions containing them as active substance | |
| JPS6320828B2 (no) | ||
| HU201050B (en) | Process for production of derivatives of 5-substituated quinolone carbonic acid and medical compositions containing them as active substance | |
| NO167456B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av den terapeutisk aktive forbindelse 7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-8-brom-1-syklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre | |
| HU187449B (en) | Process for producing new quiniline-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| AU661999B2 (en) | Pyridonecarboxylic acid derivative | |
| US5430028A (en) | 5-aminoquinolone carboxylic acid derivative and antibacterial agent containing the same as active ingredient | |
| US5773449A (en) | Thioquinolone compounds which have useful pharmaceutical activity | |
| DK169786B1 (da) | 7-(2-methyl-4-aminopyrrolidinyl)-naphthyridin- og -quinolinforbindelser, antibakterielt middel indeholdende disse samt anvendelse af forbindelserne til fremstilling af et lægemiddel til behandling af en bakterieinfektion | |
| AU726378B2 (en) | Cycloalkylaminomethylpyrrolidine derivatives | |
| US4791118A (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
| EP0221541A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation | |
| CN112239457B (zh) | 一种乙酰基连接的加替沙星-1,2,3-三氮唑-靛红杂合体及其制备方法和应用 | |
| JP4926723B2 (ja) | フルオロアルキルピロリジン誘導体 | |
| KR970001159B1 (ko) | 신규 1,8-나프티리딘 유도체 및 그의 제조방법 | |
| GB2136795A (en) | 8-cyano-6, 7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1h, 5h-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acids | |
| JPS5888378A (ja) | ８−アミノおよび８−アミノメチルベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン誘導体 | |
| RU2130932C1 (ru) | Производные 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3-карбоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения, промежуточный продукт | |
| RU1792416C (ru) | Способ получени N @ -/1,2-цис-2-галогеноциклопропил/-замещенной пиридонкарбоновой кислоты | |
| KR950008314B1 (ko) | 퀴놀론 카르복실산 유도체 및 그의 제법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |