JPS6236377A - キノロンカルボン酸誘導体 - Google Patents
キノロンカルボン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS6236377A JPS6236377A JP60146413A JP14641385A JPS6236377A JP S6236377 A JPS6236377 A JP S6236377A JP 60146413 A JP60146413 A JP 60146413A JP 14641385 A JP14641385 A JP 14641385A JP S6236377 A JPS6236377 A JP S6236377A
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- JP
- Japan
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- formula
- integer
- hydrogen
- acid
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- Pending
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗菌剤として極めて優れた新規キノロンカル・
ボン酸誘導体、その製造方法ならびにその新規化合物を
有効成分とする抗菌剤に関する。
ボン酸誘導体、その製造方法ならびにその新規化合物を
有効成分とする抗菌剤に関する。
（従来の技術〕
キノＩＮンカルボン酸系抗菌剤はフリジクス酸に始まり
、ピロミドｉ！２更にピペミドＭ’＼と展開され好気性
グラム陽性菌ｔごイｉ効な尿路感染症の冶僚薬として使
用されている。
、ピロミドｉ！２更にピペミドＭ’＼と展開され好気性
グラム陽性菌ｔごイｉ効な尿路感染症の冶僚薬として使
用されている。
近年本発明者により開光されたメルフ１コキサシンは好
気性グラム陰性菌のみならずグラム陽性菌にも活性を示
し、しかもその抗菌力が著しく強化された。このため現
在臨床に汎用されており、この分野に飛躍的進歩をもた
らした１、その後、類似の置換ならびに特性を有するＡ
フロキサシン、シプロフロキサシンが開発されている。
気性グラム陰性菌のみならずグラム陽性菌にも活性を示
し、しかもその抗菌力が著しく強化された。このため現
在臨床に汎用されており、この分野に飛躍的進歩をもた
らした１、その後、類似の置換ならびに特性を有するＡ
フロキサシン、シプロフロキサシンが開発されている。
シプロフロキサシンはノルフロキサシンに比し更に強い
抗菌力を有する。しかし、グラム陽性菌に対する抗菌力
はグラム陽性菌のそれに比べてかなり劣るものである。
抗菌力を有する。しかし、グラム陽性菌に対する抗菌力
はグラム陽性菌のそれに比べてかなり劣るものである。
更に動物あるいはヒトに経口投与した場合にはその ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ活性から期待されるほどの効力は得られ
ず、経口吸収性もしくはパイオアベイラアビリティに難
点があるとされている。
ｎ ｖｉｔｒｏ活性から期待されるほどの効力は得られ
ず、経口吸収性もしくはパイオアベイラアビリティに難
点があるとされている。
また一方で・は、各秒抗菌剤の比較的抗菌力に乏しい緑
膿菌が臨床分離される頻度が高く、それに加えでβ−ラ
クタム系抗生物質、特に第３世代セフ１ム系に高度耐性
を示すメチシリン・セフ１ム耐性黄色１ドｔり球菌、表
皮ブドウ球菌等のブドウ球菌、および腸球菌、ストレプ
トコッカス・フエシューム等の溶連菌等グラム陽性菌が
再び臨床−Ｌ問題となってきた。
膿菌が臨床分離される頻度が高く、それに加えでβ−ラ
クタム系抗生物質、特に第３世代セフ１ム系に高度耐性
を示すメチシリン・セフ１ム耐性黄色１ドｔり球菌、表
皮ブドウ球菌等のブドウ球菌、および腸球菌、ストレプ
トコッカス・フエシューム等の溶連菌等グラム陽性菌が
再び臨床−Ｌ問題となってきた。
更に臨床検査技術の発ｊヱから嫌気性菌検査が普及し、
皮國や粘１ＩｔＡに常在する嫌気性菌が日和見感染症の
起炎菌となっていることが分っでさた。ｔＪｌ吸器感染
症、腹腔的感染症、慢性中耳炎や副＾腔炎その他婦人科
領域では嫌気性菌単独あるいは好気性菌との混合で検出
されるケースが５０％から８０％に達しているとされて
いる。その組合せは大腸菌、腸球菌、その他連鎖球菌と
嫌気性菌が約９５％にも達している。かかる情況のなか
で、従来嫌気性菌に感受性であった薬剤例えばクリンダ
マイシン等の耐性獲１９率が高まってきており、化学療
法剤の選択にΦ大な問題をむげかＩＪている。
皮國や粘１ＩｔＡに常在する嫌気性菌が日和見感染症の
起炎菌となっていることが分っでさた。ｔＪｌ吸器感染
症、腹腔的感染症、慢性中耳炎や副＾腔炎その他婦人科
領域では嫌気性菌単独あるいは好気性菌との混合で検出
されるケースが５０％から８０％に達しているとされて
いる。その組合せは大腸菌、腸球菌、その他連鎖球菌と
嫌気性菌が約９５％にも達している。かかる情況のなか
で、従来嫌気性菌に感受性であった薬剤例えばクリンダ
マイシン等の耐性獲１９率が高まってきており、化学療
法剤の選択にΦ大な問題をむげかＩＪている。
〔問題点を解決１Ｊるための手段〕
本発明音らはこれら諸問題を解決し、真に臨床上有用な
薬剤開発を目的として鋭意研究を重ねた結束、新規な本
発明化合物が緑膿菌をはじめとする好気性グラム陰性菌
はちとよりグラム陽性菌に対しても比類なき高活性を示
すばかりか、従来キノロンカルボン酸系薬剤では弱い活
性しか示さなかった嫌気性菌に対して６強力な抗菌力を
承りことが分った。
薬剤開発を目的として鋭意研究を重ねた結束、新規な本
発明化合物が緑膿菌をはじめとする好気性グラム陰性菌
はちとよりグラム陽性菌に対しても比類なき高活性を示
すばかりか、従来キノロンカルボン酸系薬剤では弱い活
性しか示さなかった嫌気性菌に対して６強力な抗菌力を
承りことが分った。
また、本発明化合物は動物に？￥： ｒ’Ｊ的に投らし
た時極めて良好な吸収性を示すのみならず、経口および
非経口的投与において特に問題となる副作用を示さない
ことから、人、獣または魚類の医薬として、更に植物の
農薬として非常に有用である。
た時極めて良好な吸収性を示すのみならず、経口および
非経口的投与において特に問題となる副作用を示さない
ことから、人、獣または魚類の医薬として、更に植物の
農薬として非常に有用である。
本発明は一般式（Ｉ）
（式中、Ｘ、Ｙは各々独Ｓシして水素またはハロゲン原
子を示す。ただし、×がフッ素でかつＹが塩素である場
合を除く、、Ｒは水素または低級アルキル基、Ｒ’ 、
Ｒ２は各々独立して水素、アルキル基、アシル塁、アル
コキシカルボニル基、置換されていてもよいベンジル基
、トリチル基、または脂肪族あるいは芳香族のスルホニ
ル基を示す。ｍは整数の１または２、ｎは整数の１．２
または３を示す。） で表わされるキノロンカルボンＭ誘導体およびその水和
物ならびにその塩を提供したものである。
子を示す。ただし、×がフッ素でかつＹが塩素である場
合を除く、、Ｒは水素または低級アルキル基、Ｒ’ 、
Ｒ２は各々独立して水素、アルキル基、アシル塁、アル
コキシカルボニル基、置換されていてもよいベンジル基
、トリチル基、または脂肪族あるいは芳香族のスルホニ
ル基を示す。ｍは整数の１または２、ｎは整数の１．２
または３を示す。） で表わされるキノロンカルボンＭ誘導体およびその水和
物ならびにその塩を提供したものである。
次に本発明化合物の１ｙＸｌ造方法について説明する。
（ｎ） （ＩＩＩ）（Ｉ）
（式中、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ，ｍ、ｎ、ＸおよびＹは前記と
同じ意味を有しＨａｆはハロゲンを示す。）すなわち、
式［Ｕ］で表わされる化合物を式［１１１］で表わされ
る化合物と反応させることにより式［Ｔ］で表わされる
本発明化合物が合成される。
同じ意味を有しＨａｆはハロゲンを示す。）すなわち、
式［Ｕ］で表わされる化合物を式［１１１］で表わされ
る化合物と反応させることにより式［Ｔ］で表わされる
本発明化合物が合成される。
式［ＩＩ］で表わされる化合物と式［１１１］で表わさ
れる化合物の反応は無溶媒下あるいは水、アル二１−ル
類、アセトニトリル、ジメチルホルムフ２ミド（ＤＭＦ
＞、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）へＶサメデルホ
スホリックアミド、とリジン、とＴ１リン等の極付溶媒
の存在下で行なうことができる。反応温度は室温〜２０
０℃、好ましくは室温〜１６０℃の範囲で適宜選択され
る。更に詳しくは式［１］で表わされる化合物と１〜５
倍モルの式［１［１］で表わされる化合物を２〜１０倍
容の前記溶媒中で、室温〜１２０℃に１〜数時間反応さ
せるのが好適である。
れる化合物の反応は無溶媒下あるいは水、アル二１−ル
類、アセトニトリル、ジメチルホルムフ２ミド（ＤＭＦ
＞、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）へＶサメデルホ
スホリックアミド、とリジン、とＴ１リン等の極付溶媒
の存在下で行なうことができる。反応温度は室温〜２０
０℃、好ましくは室温〜１６０℃の範囲で適宜選択され
る。更に詳しくは式［１］で表わされる化合物と１〜５
倍モルの式［１［１］で表わされる化合物を２〜１０倍
容の前記溶媒中で、室温〜１２０℃に１〜数時間反応さ
せるのが好適である。
この際、トリエチルアミン、ジアザビサイクロ塩基類や
炭酸カリのような脱酸剤の使用も好ましい。
炭酸カリのような脱酸剤の使用も好ましい。
また式（Ｉｆ）でＲが低級アルキルである化合物の場合
は式（ＩＩＩ）で表わされる化合物との反応成績体を常
法に従って加水分解してエステルをカルボン酸に変換す
ることもできる。
は式（ＩＩＩ）で表わされる化合物との反応成績体を常
法に従って加水分解してエステルをカルボン酸に変換す
ることもできる。
かかる加水分解は苛性ソーダーや苛性カリの如きアルカ
リ、塩酸や硫酸の如き酸によって、水。
リ、塩酸や硫酸の如き酸によって、水。
アルコール類あるいはそれらの混液中で室温〜溶媒の沸
点で容易に実施することができる。
点で容易に実施することができる。
また一般式（Ｔ ） ′ｃＲ’あるいはＲ２がアシル゛
基、アルコキシカルボニル基、置換基されていてもよい
ベンジル基、トリチル基、または脂肪族あるいは芳香族
スルホニル基である化合物は、通常知られた方法、例え
ば酸またはアルカリによる加水分解、金属触媒による接
触還元等の還元あるいは紫外線等の光照射等により水素
原子に変換することができる。
基、アルコキシカルボニル基、置換基されていてもよい
ベンジル基、トリチル基、または脂肪族あるいは芳香族
スルホニル基である化合物は、通常知られた方法、例え
ば酸またはアルカリによる加水分解、金属触媒による接
触還元等の還元あるいは紫外線等の光照射等により水素
原子に変換することができる。
次に式［Ｔ１で表わされる化合物は、所望ならば、常法
に従ってその塩に変換する事ができる。
に従ってその塩に変換する事ができる。
塩としては例えば塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩
、メタンスルホン酸、乳酸、蓚酸、酢酸等の有機酸との
塩、あるいはナトリウム、カリウム、マグネシウム、カ
ルシウム、アルミニウム、セリウム、クロム、コバルト
、銅、鉄、亜鉛、白金、銀等の塩が挙げられる。
、メタンスルホン酸、乳酸、蓚酸、酢酸等の有機酸との
塩、あるいはナトリウム、カリウム、マグネシウム、カ
ルシウム、アルミニウム、セリウム、クロム、コバルト
、銅、鉄、亜鉛、白金、銀等の塩が挙げられる。
更に本発明化合物が大または動植物へ投与される時は、
従来、薬学的に良く知られた形態および経路が適用され
る。例えば散剤、錠剤、カプセル剤、軟膏、注射剤、シ
ロップ剤、水剤、点眼剤、座剤等により経［＋または非
経口的に使用される。
従来、薬学的に良く知られた形態および経路が適用され
る。例えば散剤、錠剤、カプセル剤、軟膏、注射剤、シ
ロップ剤、水剤、点眼剤、座剤等により経［＋または非
経口的に使用される。
次に本発明化合物を、実施例をもって詳細に説明する。
実施例１
７− （３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１−シクロプロピル−６。
ロリジニル）−１−シクロプロピル−６。
８・−ジフルオ０−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸の合成 １−シフ［］プロピル−６、７．８−トリフルオロ−１
．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
０．５ｇ、無水アセトニトリル５ｍ。
−キノリンカルボン酸の合成 １−シフ［］プロピル−６、７．８−トリフルオロ−１
．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
０．５ｇ、無水アセトニトリル５ｍ。
１、８−ジアザビシクロ（５ 、４ 、Ｏ）−７−
ウンデセン（ＤＢＵ）０．２７ ９および３−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ 混合物を攪拌しながら１時間還流し、次に室温で１夜放
置した。析出物を濾取し、アセトニトリル、次いでエー
テルで洗い、目的物０．５５ ｇを得た。
ウンデセン（ＤＢＵ）０．２７ ９および３−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ 混合物を攪拌しながら１時間還流し、次に室温で１夜放
置した。析出物を濾取し、アセトニトリル、次いでエー
テルで洗い、目的物０．５５ ｇを得た。
融点２３４〜２３７℃
元１分析１ｉ（Ｉ （％） ： Ｃ２Ｚ Ｈｚｓ Ｆ２
Ｎ３０５Ｓ！悼値 Ｃ， ： ５８，７９
ｉｌ ： ！ｉ，６１ Ｎ ： ９．３５
実測（１ｍ Ｃ：！ｉ８，６５ １−１： ５．
７２ Ｎ： ９．０９実施例２ ７−（３−アミノート−ピロリジニル）−１−シクロプ
ロピル−６、８−ジフルオロ−１．４−ジヒドＤ −
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩の合成 ７− （３− （ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−
ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６。
Ｎ３０５Ｓ！悼値 Ｃ， ： ５８，７９
ｉｌ ： ！ｉ，６１ Ｎ ： ９．３５
実測（１ｍ Ｃ：！ｉ８，６５ １−１： ５．
７２ Ｎ： ９．０９実施例２ ７−（３−アミノート−ピロリジニル）−１−シクロプ
ロピル−６、８−ジフルオロ−１．４−ジヒドＤ −
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩の合成 ７− （３− （ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−
ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６。
８−ジフルオ０ー１．１ージヒドｏ − ４ 、− Ａ
４ニソー３−キノリンカルボン酸 Ｏ，５５ ｇをメタ
ノール５Ｉｄｌおよび濃塩酸５Ｉｄの混液に溶解し、室
温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣にエタノ
ール１０ｄを加え氷室中にＩＩｌ置して析出した結晶を
濾取し、メタノールから再結晶して目的物０、４ｇを得
た。
４ニソー３−キノリンカルボン酸 Ｏ，５５ ｇをメタ
ノール５Ｉｄｌおよび濃塩酸５Ｉｄの混液に溶解し、室
温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣にエタノ
ール１０ｄを加え氷室中にＩＩｌ置して析出した結晶を
濾取し、メタノールから再結晶して目的物０、４ｇを得
た。
融点２８０℃〜（分解）
元素分析値（％） ： ＣＩＦ ＨＩＦ Ｆ２ Ｎ５
０３ ・トＩＣＪ ・ ３／２Ｈ２０ 計！！（ａ Ｃ ： ４９，４６ ＋−１ ：
５．１３ Ｎ ： １０．１７実測値 Ｃ ： ４９
．６６ １−１ ： ４．９２ Ｎ ： １０．
２３実施例３ ７・（３−（Ｎ−アセデル−Ｎ−メチルアミノ）−１−
ピロリジニルツー１−シク［１プロピル−６。
０３ ・トＩＣＪ ・ ３／２Ｈ２０ 計！！（ａ Ｃ ： ４９，４６ ＋−１ ：
５．１３ Ｎ ： １０．１７実測値 Ｃ ： ４９
．６６ １−１ ： ４．９２ Ｎ ： １０．
２３実施例３ ７・（３−（Ｎ−アセデル−Ｎ−メチルアミノ）−１−
ピロリジニルツー１−シク［１プロピル−６。
８−ジフルオロ−・１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸の合成 １−シクロプロビル−６．フ．８−トリフルオロ〜１．
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンｈルボン酸０
．５．ｆ、無水アセトニトリル５ｄ、［）ＢＵ Ｏ．２
７ ９，および３−アセチルアミノピロリジン０．５ｇ
の混合物を攪拌しながら１時間還流し、次に室温で１夜
放置した。反応液から析出物を濾取し、アセトニトリル
、次いでエーテルで洗い、目的物０．６７ ９を得た。
−キノリンカルボン酸の合成 １−シクロプロビル−６．フ．８−トリフルオロ〜１．
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンｈルボン酸０
．５．ｆ、無水アセトニトリル５ｄ、［）ＢＵ Ｏ．２
７ ９，および３−アセチルアミノピロリジン０．５ｇ
の混合物を攪拌しながら１時間還流し、次に室温で１夜
放置した。反応液から析出物を濾取し、アセトニトリル
、次いでエーテルで洗い、目的物０．６７ ９を得た。
融点２４１〜２４４℃
元素分析値（％）：Ｃ２０８２１Ｆ２ Ｎ３ ０４計粋
Ｉ Ｃ：５９．２５ Ｈ： ５，２２ Ｎ：１
０，３６実測値 Ｃ二５９．１２ Ｈ： ５．１７
Ｎ：１０．２９実施例４ １−シクロプロピル−６、８−ジフルオロ−１。
Ｉ Ｃ：５９．２５ Ｈ： ５，２２ Ｎ：１
０，３６実測値 Ｃ二５９．１２ Ｈ： ５．１７
Ｎ：１０．２９実施例４ １−シクロプロピル−６、８−ジフルオロ−１。
４−ジヒド０−７− （３−メチルアミノ−７ーピ［１
リジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸
塩の合成 ７−（３ − （Ｎ−’？ＬチルーＮーメチルアミノ）
−１−ビＯリジニル〕−１−シクロプロピル−６。
リジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸
塩の合成 ７−（３ − （Ｎ−’？ＬチルーＮーメチルアミノ）
−１−ビＯリジニル〕−１−シクロプロピル−６。
８−ジフルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸０．６７ ９をメタノール５１ｄｌ
および！塩酸５−の混液に溶解し、室温で３０分間還流
した。反応液を濃縮し、残渣にエタノール１０ｍｌ！を
加えて冷蔵庫中に１夜放置し、析出した結晶を濾取し、
メタノールから再結晶して目的物０．４ｇを得た。
キノリンカルボン酸０．６７ ９をメタノール５１ｄｌ
および！塩酸５−の混液に溶解し、室温で３０分間還流
した。反応液を濃縮し、残渣にエタノール１０ｍｌ！を
加えて冷蔵庫中に１夜放置し、析出した結晶を濾取し、
メタノールから再結晶して目的物０．４ｇを得た。
融点２４０〜２４２℃
元素分析値（％）：ＣＩＨ１９Ｆ２Ｎ３０３ ・ＨＣＪ
−Ｈ２Ｏ 計惇値 Ｃ ： ５１，７４ Ｈ ： ５．３１
Ｎ ： １０．０６実測値 Ｃ ： ５１，７０
＠ ： ５．３１ Ｎ ： １０．０２抗菌スペク
トル 抗菌試験は日本化学療法学会指定の方法に準じて実施さ
れた。その結果を第１表に示す。
−Ｈ２Ｏ 計惇値 Ｃ ： ５１，７４ Ｈ ： ５．３１
Ｎ ： １０．０６実測値 Ｃ ： ５１，７０
＠ ： ５．３１ Ｎ ： １０．０２抗菌スペク
トル 抗菌試験は日本化学療法学会指定の方法に準じて実施さ
れた。その結果を第１表に示す。
手続補正書翰発）
昭和６０年９月４日
特許庁長官 宇？りπＵ自ｂ 殿
Ｃ１−一
１、事件の表示
昭和６０イ「 特許願 第１４６４１３号２、発明の名
称 キノロンカルボン酸誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都千代田区神Ｉｌｌ駿河台２丁目５番
地名 称 （１３９）杏林製薬株式会社４、代理人 住 所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地〒
１０１ 英 ビル３階 ５、補正の対象 ぶき 補 正 の 内 容 １、明細書筒１４頁１７行目と１８行目の間に次の文を
加入。
称 キノロンカルボン酸誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都千代田区神Ｉｌｌ駿河台２丁目５番
地名 称 （１３９）杏林製薬株式会社４、代理人 住 所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地〒
１０１ 英 ビル３階 ５、補正の対象 ぶき 補 正 の 内 容 １、明細書筒１４頁１７行目と１８行目の間に次の文を
加入。
「実施例５
７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−８−ブロモ−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の合成８−ブロ
モ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸２０
０４ 、無水アセトニトリル３ｒＩｔＲ１Ｄ Ｂ Ｕ
９５ｑ及び３−ターシャリイブトキシ力ルポニルアミノ
ビロリジン２８０■の混合物を撹拌下、１時間還流した
。更に空温で４時間撹拌後、濃縮した。水冷下、残漬に
（濃塩酸：メタノール＝１：１ｖ／ｖ）混液４ａｅを加
え４５分間撹拌後、濃アンモニア水で中和して析出物を
濾取、水洗した。これをクロロホルム−メタノール混合
液から再結晶して淡黄色プリズム品の目的物８０ｒＩｔ
ｇを得た。融点２０７〜２１０℃（分解）元素分析性（
％） ： Ｃ１０１−１＋ｒ Ｂｒ ＦＮ３０３ ・２
Ｈ２０ 計算値 Ｃ：４５．７５ ＋」： ４．７４ Ｎ
： ９，４２実測値 Ｃ：４５．８８ Ｈ：
４．２５ Ｎ： ９，４２ ｊ補正の内容 手 続 ネ甫 正 書 （自 発） １、事件の表示 °昭和６０年 特許願 第１４６４１３号３、補正をす
る者 名 称 （１３９）杏林製薬株式会社４、代理人 住 所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地〒
１０１ 英 ビル３階 １、明細書第１５頁の表１の後に、別紙の「表１（つづ
き）」を加入する。
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の合成８−ブロ
モ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸２０
０４ 、無水アセトニトリル３ｒＩｔＲ１Ｄ Ｂ Ｕ
９５ｑ及び３−ターシャリイブトキシ力ルポニルアミノ
ビロリジン２８０■の混合物を撹拌下、１時間還流した
。更に空温で４時間撹拌後、濃縮した。水冷下、残漬に
（濃塩酸：メタノール＝１：１ｖ／ｖ）混液４ａｅを加
え４５分間撹拌後、濃アンモニア水で中和して析出物を
濾取、水洗した。これをクロロホルム−メタノール混合
液から再結晶して淡黄色プリズム品の目的物８０ｒＩｔ
ｇを得た。融点２０７〜２１０℃（分解）元素分析性（
％） ： Ｃ１０１−１＋ｒ Ｂｒ ＦＮ３０３ ・２
Ｈ２０ 計算値 Ｃ：４５．７５ ＋」： ４．７４ Ｎ
： ９，４２実測値 Ｃ：４５．８８ Ｈ：
４．２５ Ｎ： ９，４２ ｊ補正の内容 手 続 ネ甫 正 書 （自 発） １、事件の表示 °昭和６０年 特許願 第１４６４１３号３、補正をす
る者 名 称 （１３９）杏林製薬株式会社４、代理人 住 所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地〒
１０１ 英 ビル３階 １、明細書第１５頁の表１の後に、別紙の「表１（つづ
き）」を加入する。
手続ネ市装置（自発）
昭和６１年９月３日
１、事件の表示
昭和６０年 特許願 第１４６４１３号２、発明の名称
キノロンカルボン酸誘導体
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住 所 東京都千代田区神田駿河台２丁目５番地名
称 （１３９）杏林製薬株式会社４、代理人 住 所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地〒
１０１ 英ビル３階 ５、補正の対象 補正の内容 １、昭和６１年６月２０日付の手続補装置の表１（つづ
き）に続いて次の文を加入。
称 （１３９）杏林製薬株式会社４、代理人 住 所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地〒
１０１ 英ビル３階 ５、補正の対象 補正の内容 １、昭和６１年６月２０日付の手続補装置の表１（つづ
き）に続いて次の文を加入。
［試験例２
マイコプラズマに対する抗菌活性
本発明化合物のマイコプラズマに対する抗菌力を表２に
示す。本発明化合物は強い活性を示した。
示す。本発明化合物は強い活性を示した。
表２ マイコプラズ？ （）１． Ｐｒｃｕｍｏｎｉａ
ｅ ）ｌａｃ）に対する抗菌力
ｅ ）ｌａｃ）に対する抗菌力
Claims (2)
- （１）下記一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｘ、Ｙは各々独立して水素またはハロゲン原子
を示す。ただし、Ｘがフッ素でかつＹが塩素である場合
を除く。Ｒは水素または低級アルキル基、Ｒ＾１、Ｒ＾
２、Ｒは各々独立して水素、アルキル基、アシル基、ア
ルコキシカルボニル基、置換されていてもよいベンジル
基、トリチル基、または脂肪族あるいは芳香族のスルホ
ニル基を示す。 ｍは整数の１または２、ｎは整数の１、２または３を示
す。） で表わされるキノロンカルボン酸誘導体およびその水和
物ならびにその塩。 - （２）下記一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、Ｘ、Ｙは各々独立して水素またはハロゲン原子
を示す。ただし、Ｘがフッ素でかつＹが塩素である場合
を除く。Ｒは水素、低級アルキル基を示す。Ｈａｌはハ
ロゲンを示す。） を下記一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は各々独立して水素、アルキル
基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換されてい
てもよいベンジル基、トリチル基、または脂肪族あるい
は芳香族のスルホニル基を示す。 ｍは整数の１または２、ｎは整数の１、２または３を示
す。） と反応せしめ、更に要すれば加水分解することを特徴と
する下記一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ、ｍ、ｎは前記に
同じ。） で表わされるキノロンカルボン酸誘導体およびその水和
物ならびにその塩の製造方法。
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|---|---|---|---|
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