NO166856B - Substituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder. - Google Patents
Substituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder. Download PDFInfo
- Publication number
- NO166856B NO166856B NO870899A NO870899A NO166856B NO 166856 B NO166856 B NO 166856B NO 870899 A NO870899 A NO 870899A NO 870899 A NO870899 A NO 870899A NO 166856 B NO166856 B NO 166856B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- substituted
- naphthalenedicarboxaldehyde
- compounds
- prepared
- fluorescent
- Prior art date
Links
- ZIPLKLQPLOWLTM-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2,3-dicarbaldehyde Chemical class C1=CC=C2C=C(C=O)C(C=O)=CC2=C1 ZIPLKLQPLOWLTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- -1 5-nitro-substituted 2,3-naphthalenedicarboxaldehyde Chemical class 0.000 description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 229940054441 o-phthalaldehyde Drugs 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002518 isoindoles Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQLJAUFNFIERQU-UHFFFAOYSA-N 1h-benzo[f]benzimidazole-6,7-dicarbaldehyde Chemical compound C1=C2C=C(C=O)C(C=O)=CC2=CC2=C1NC=N2 XQLJAUFNFIERQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WMPJPAMWRAOQSU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-dicarbaldehyde Chemical class C1=CC=CC2=C(C=O)C(C=O)=CC=C21 WMPJPAMWRAOQSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- HIDBROSJWZYGSZ-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpyrrole-2,5-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 HIDBROSJWZYGSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobutanoic acid Natural products CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDEAMZDXUCYOQJ-UHFFFAOYSA-N 2-acetylbenzaldehyde Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1C=O VDEAMZDXUCYOQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIHTVTATSKDEQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzoylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 HIHTVTATSKDEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPGMESNZJCVKOW-UHFFFAOYSA-N 5-nitronaphthalene-2,3-dicarbaldehyde Chemical compound O=CC1=C(C=O)C=C2C([N+](=O)[O-])=CC=CC2=C1 QPGMESNZJCVKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N D-alpha-aminobutyric acid Chemical compound CC[C@@H](N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hexane Chemical compound ClCCl.CCCCCC SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 238000007478 fluorogenic assay Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- YAELIZGEEWGECG-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-dicarbaldehyde Chemical class C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1C=O YAELIZGEEWGECG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Phenolic Resins Or Amino Resins (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår substituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder for bruk i en f luorometrisk metode for analyse av primære aminer og mer spesielt en klasse forbindelser som reagerer med primære aminer for å danne fluorescerende addukter.
Analyseteknikker hvor et fluorogent reagens omsettes med et substrat for å danne en lett påvisbar fluorescerende gruppe har vært kjent i noen tid. Et fluorogent reagens som er anvendt for analyse av primære aminer er o-ftaldehyd (OPA) som har følgende formel:
Under svakt alkaliske betingeelser i nærvær av en tiol (R^SH) og et primært amin (RNItø), OPA danner l-alkyltio-2-alkyliso-indol (AAI), som er et fluorescerende addukt med formelen:
Selvom de AAI-fluoroforer som genereres ved reaksjonen mellom primære aminer og OPA oppviser en relativt høy fluorescens-intensitet med hensyn på mange primære aminer, er det observert at fluorescensintensiteten til isoindolderivater av primære aminer som inneholder en a-amidogruppe er vesentlig lavere. Således er det OPA/tiol-derivatiserende systemet av begrenset anvendbarhet ved analyse av femtomol mengder av peptider og proteiner. Dette representerer en signifikant ulempe for OPA for analyse av mange biologiske systemer.
Et annet problem som oppstår med fluorogene analyseteknikker som anvender OPA eller den relative instabiliteten til 1,2-disub8tituerte isoidolene av visse aminer som f.eks. glycin, a-aminosmørsyre og p-alanin. Disse adduktene er observert lett å nedbrytes til ikke-fluorescerende produkter, hvilket begrenser analysetiden.
Forbindelsene o-acetylbenzaldehyd (OAB) og o-benzoylbenz-aldehyd (som er forbindelser av o-benzoylketoaldehyd-typen, er også anvendt som fluorogene reagenser for fremstilling av fluorescerende addukter (også isoindoler) med primære aminer. Isoindoldannelseshastigheten fra OBB er imidlertid for langsom til å gl dem praktisk analytisk verdi. OAB danner fluorescerende isoindoler raskere enn OBB og oppviser forbedret produktstabilitet sammenlignet med dem som dannes med OPA selvom det fortsatt ikke er helt tilfredsstillende.
I betraktning av de forannevnte begrensninger og mangler ved kjente teknikker for fluorometrisk analyse av primære ainino-forbindelser så vel som andre ulemper som ikke er spesielt nevnt ovenfor, skulle det være tydelig at det fortsatt eksisterer et behov på fagområdet for fluorogene reagenser som reagerer raskt med primære aminoforbindelser for å danne fluorescerende addukter som er både stabile og lett på-visbare. Det er derfor et primært forhold med foreliggende oppfinnelse å oppfylle dette behovet ved å tilveiebringe en klasse av substituerte naftalendikarboksaldehydet som, i nærvær av cyanidion og primære aminer, danner fluorescerende addukter som lett analyseres.
Det er et ytterligere formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en klasse av substituerte naftalendikarboksaldehydet som danner addukter med primære aminoforbindelser som har god løselighet 1 vann og lang holdbarhet.
Et annet formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe en klasse av substituerte naftalendikarboksaldehyder som danner meget fluorescerende addukter med primære aminoforbindelser.
Enda et formål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en klasse av substituerte naftalendikarboksaldehyder som raskt danner fluorescerende addukter med primære aminoforbindelser .
Et annet formål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en klasse av substituerte naftalendikarboksaldehyder som kan anvendes ved fluorometrisk analyse av primære aminoforbindelser, inkludert primære aminer, aminosyrer, peptider og katekolaminer.
Disse og andre formål med foreliggende oppfinnelse oppnås kort beskrevet ved å tilveiebringe en forbindelse med formelen:
hvor
(i) Ri, R4, Rf, og R7 er —H og R5 og R8 som er like eller forskjellige, er -NO2 og -N (Rg^, hvor Rg er laverealkyl, eller
(ii) Rlf R4, R5 og R8 er -H, og R6 og R7 er
De ovennevnte forbindelsene omsettes med primære aminoforbindelser 1 nærvær av cyanidioner for å danne fluorescerende addukter.
Med de foranstående og andre formål, fordeler og trekk ved oppfinnelsen som vil bli tydelig senere, kan oppfinnelsens natur lettere forstås ved henvisning til følgende detaljerte beskrivelse av oppfinnelsen.
Forskjellige syntétiske fremgangsmåter kan følges for å fremstille forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse. De startreagenser som anvendes i de syntetiske fremgangsmåtene som er vist nedenfor, er alle lett tilgjengelige eller kan lett fremstilles.
(i) Fremstilling av 5- nitro- substituerte 2. 3- naftalen-dlkarboksaldehvd
5-nitro-substituerte 2,3-naftalendlkarboksaldehyd ble frem-
stilt som følger:
Trinn 1 ble utført ved 0°C ved å blande de ovenfor beskrevne reagenser og la dem stå ved romtemperatur i 40 timer. Mengdene av eddiksyreanhydrid, salpeter- og eddiksyre som ble anvendt pr. milllmol 2,3-naftalendlkarboksaldehyd var 1,32 ml salpetersyre, 3,9 ml eddiksyre og 5,3 ml eddiksyreanhydrid.
(ii) Fremstilling av 5- N. N- dimetylamino- naftalendlkarboksaldehyd
5-N,N-dimetylamino-2,3-naftalendlkarboksaldehyd ble fremstilt som følger:
En suspensjon av 4 (1,0 g, 4,18 mmol) i 50 ml absolutt EtOH ble omdannet til acetalen ved behandling med noen få krystal-ler p-toluensulfonssyre. Etter at reaksjonsblandingen var blitt homogen, ble oppløsningsmiddelet fjernet under redusert trykk. Resten ble oppløst i EtOH, og enda en krystall av p-toluensulfonsyre ble tilsatt. Etter noen få minutter ble oppløsningsmiddelet igjen fjernet på en roterende fordamper. Den oljeaktige resten ble oppløst i eter og ekstrahert med mettet, vandig,NaHC03. Den organiske fasen ble fraskilt og tørket over Na2S04. Fjerning av oppløsningsmidddelet ga acetalen som en blekgul olje som ble brukt uten ytterligere rensing. Til en oppløsning av acetalen i 140 ml etanol ble det tilsatt 10 ml vandig formaldehyd (375É) og 400 mg 10* Pd/C-katalysator. Blandingen ble hydrogenert inntil opptak av hydrogen av hydrogen stanset. Katalysatoren ble fjernet ved filtrering gjennom Celite, og filtratet ble inndampet under redusert trykk. Resten ble opptatt i eter og ekstrahert med vandig IN NaOH-oppløsning. Den organiske fasen ble fraskilt, vasket med saltoppløsning, tørket over K2CO3 og oppløsningsmiddelet fjernet under redusert trykk for å gi en oljeaktig rest. Hydrolyse av acetalen ble gjennomført ved omrøring av den med 4 ml 5?é vandig HD1 i 20 ml aceton over natten ved romtemperatur. Etter fordampning av oppløsnings-middelet ble resten gjort basisk med 2N vandig KOH og ekstrahert med eter. Det organiske sjiktet ble vasket med vann, tørket over MgS04 og inndampet for å gi en mørkebrun rest som ble filtrert gjennom en kort kolonne med silikagel ved bruk av metylenklorld for eluering. De første, gule fraksjonene ble oppsamlet og kombinert. Etter fjerning av oppløsningsmiddelet ble resten krystallisert fra metylen-klorid-heksan for å 390 mg (3056) av gule nåler. En analytisk prøve av 5 ble fremstilt ved omkrystallisasjon fra eter-heksan.
(ili) Fremstilling av 6. 7- metvlendioksa- 2. 3- naftalen-dikarboksaldehvd
6,7-metylendioksa-2,3-naftalendlkarboksaldehyd ble fremstilt som følger:
I trinn I ble diolen kombinert med dimetylsulfoksyd (DMSO) oksalylklorid og metylendiklorid ved en temperatur på -78°C for å danne det tilsvarende dialdehydet. I trinn II ble dialdehydet kombinert med (ETO^P, N-fenylmaleimid (i 40 ml H2O; 60* MeOH) og benzen og oppvarmet i 10 minutter for å danne et addisjonsprodukt. I trinn III ble det addisjonsprodukt som er fremstilt i trinn II først kombinert med hydroksyd og oppvarmet. Dette ble fulgt av en litium-aluminiumhydridreduksjon i nærvær av ET2O. Et tre-ringet diolprodukt ble derved fremstilt. Til slutt ble i trinn IV det tre-ringede diolproduktet fra trinn III omsatt med DMSO og oksalylklorid ved en temperatur på —78°C. 6,7-metylen-dioksa-2,3-naftalen-dikarboksaldehydproduktet ble så ut-vunnet .
( iv ) Fremstilling av lH- naf tT2 , 3- dl imidazol- 6. 7-dikarboksaldehvd
lH-naft[2,3-d]imidazol-6,7-dikarboksaldehyd ble fremstilt som følger:
I trinn I ble dimetylforbindelsen omsatt med N-brom-suksinimid i nærvær av CCI4 og oppvarmet (eller eksponert for lys) for å fremstille den tilsvarende bis-dibromforbindelsen. I trinn II ble den bis-dibromforbindelsen som ble fremstilt i trinn I, omsatt med lodld og maleinsyreanhydrid i aceton for å fremstille diketonaddisjonsproduktet. I trinn III ble anhydridaddisjonsproduktet fra trinn II først behandlet med hydroksyd, og så redusert med L1A1H4 for å fremstille et dihydroksyaddisjonsprodukt. Endelig ble i trinn IV dihydroksyaddisjonsprodduktet fra trinn III kombinert med oksalylklorid, dimetylsulfoksyd og metyldiklorld for å fremstille den endelige dlaldehydproduktet, nemlig 1H-naft[2,3-d]-imidazol-6,7-dikarboksaldehyd.
(v) Fremstilling av andre, monosubstituerte 2. 3- naftalen-dlkarboksaldehvder og 5. 8- og 6. 7- disubstituerte 2. 3-naftalendikarboksaldeh<y>der
Monosubstituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder og 5,8- og 6,7-disubstituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder kan fremstilles ved å anvende et startreagens med formelen: hvor R5, Rf,, R7 eller Rg eller R5 og Rg eller R^ og R7 er substituert med de grupper som er ønsket for de endelige, substituerte 2,3-naftalendikarboksaldehydet. Det ovenfor beskrevne, substituerte benzenet omsettes som følger:
Dialdehydmellomproduktet som er fremstilt 1 trinn II ovenfor, kan også fremstilles som følger:
De substituerte dialdehyder som er fremstilt med en av de syntetiske fremgangsmåtene ovenfor, omdannes så til de tilsvarende 2,3-naftalendikarboksaldehydene som følger:
En annen syntetisk fremgangsmåte for fremstilling av usubstituerte, mono-substituerte og 5,8- og 6,7-disubstituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder foregår som følger:
(vi) Fremstilling av 1. 4- dlsubstltuerte 2. 3- naftalen-dikarboksaldehvder 1,4-disubstituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder kan fremstilles som følger:
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen reagerer med forbindelser som inneholder primære aminogrupper 1 nærvær av cyanidion for å danne fluorescerende addukter som følger:
substituert 2,3-naftalen- l-cyano-2-alkyl-benz[f]-dikarboksaldehyd isoindol
Fremgangsmåten for fremstilling av fluorescerende addukter fra forbindelse inneholdende primære aminer og 2,3-naftalendlkarboksaldehyd er beskrevet i detalj i US patent 4.837.166.
Typisk omsettes de aromatiske dialdehydene med den primære aminoforbindelsen i nærvær av cyanidion, eller en forløper derav, 1 et mildt, alkalisk, vandig medium for å gl et meget stabilt addukt som er intenst fluorescerende. Reaksjonen utføres ved ca. 30°C (eller romtemperatur) ved et pH i området fra ca. 9 til ca. 10.
Den fluorometriske påvisningen og målingen av primære aminoforbindelser ved bruk av de substituerte 2,3-naftalendikarboksaldehydene ifølge oppfinnelsen anvendes fordelaktig i forbindelse med væskekromatografi med høy ytelse (HPLC). En blanding av primære aminer derivatiseres med forbindelsene ifølge oppfinnelsen i nærvær av cyanid fulgt av HPLC-separerlng og fluorescenspåvisning. Alterna-tivt fraksjoneres en blanding av primære aminoforbindelser fordelaktig ved hjelp av HPLC og det fraksjonerte avløpet omsettes med forbindelsene ifølge oppfinnelsen for å danne de fluorescerende adduktene.
Følgende foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen har de nedenfor angitte fysikalske data:
1. 5-nitro-2,3-naftalendlkarboksaldehyd:
Smp. 180-182°C; (KBr) 1680, 1520, 1330, 1180 cm-<1>; <*>H NMR (80 MHz, CDC13) S 10,70 (s, 1H), 10,45 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,61 (d, 1H, J - 8Hz), 8,35 (d, 1 H), 7,85 (overlappende dd, 1 H, J - 8,8 Hz) (m, 1 H); massespektrum, m/e (*) M<+>229 (44), 155 (26), 154 (22), 127 (68), 126 (72), 115 (100). Beregnet for C12H7N04: 229,03745. Funnet: 229.03874. 2. 5-(N,N-dinietylaniino )-2,3-naf talendlkarboksaldehyd: Smp. 85°C; IR (KBr) 1685, 1450, 1355, 1185, 1170, 920, 750 cm-<1>; <i>H NMR (CDC13, 800 MHz) S 10,71 (s, 1 H), 10,68 (s, 1 H), 8,83 (s, 1H), 8,41 (s, 1H) 7,65 (m, 2 H), 7,26 (m, 1 H), 2,96 (s, 6 H); massespektrum, m/e (#) M<+> 227 (95), 199 (24), 198 (82), 182 (18), 170 (77), 169 (80), 168 (89), 167 (18), 156 (26), 155 (63), 154 (88), 141 (20), 139 (19), 129 (45), 128 (69), 127 (100), 126 (52). Beregnet for C14<H>13N02: 227.09455. Funnet: 227.09400.
3. 6,7-metylendloksy-2,3-naftalendlkarboksaldehyd:
Smp. 175-176°C; IR (CHCI3) 1695, 1685, 1600, 1480, 1360, 1280, 1040 cm-<1>; 'H NMR (CDCI3; 90 MHz) S 10,5 (s, 2 H), 8,2 (s, 2H), 7,25 (s, 2 H), 6,1 (s, 2 H); <13>C (CDCI3, 300 MHz) S 192,68, 151,12, 132,82, 132,55, 131,87, 105,55, 102,49; massespektrum, m/s (*), M<+> 228 (43), 200 (45), 199 (100), 171 (39), 141 (22), 113 (42), 86 (24), 63 (44), beregnet for <C>13H8°4: 228.0422. Funnet 228.0405.
4. lH-naft(2,3-d)-lmldazol-6,7-dlkarboksaldehyd:
Smp. 250°C (dekomp.); % NMR (Me2S0-d6): 10,55 (s, 2, CH0), 8,75 (s, 2, Ar H), 8,69 (s, 1, Ar, H), 8,51 (s, 2, Ar H); <*>H NMR (CD3COOD) S 10,56 (s, 2), 9,12 (s, 1), 8,63 (s, 2), 8,49 (s, 2); <13>C NMR (Me2S0-d6 og noen dråper av CD2C00D): 194,44 (s), 148,13 (d), 137,46 (s), 138,52 (d), 132,37 (s), 132,02 (s), 115,72 (d); IR (KBr) 1680, 1450, 1400, 1250, 1195, 920, 895, 810 cm"<1>, massespektrum, m/s M<+> 224 (67), 195 (100), 167 (76) 140 (57), 113 (23), beregnet for C13H8N202: 224.05852. Funnet 224.05844.
Claims (5)
1. Forbindelse, karakterisert ved at den har formelen:
hvor (i) Ri, R4, Rf, og R7 er —H og R5 og Rg som er like eller forskjellige, er —NO2 og -N (Rg)£, hvor Rg er laverealkyl, eller (ii) Ri, R4, R5 og Rg er -H, og R^ og R7 er
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakteri-ser ved at den har formelen:t
3. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den har formelen:
4. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den har formelen:
5. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den har formelen:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/837,681 US4723022A (en) | 1986-03-10 | 1986-03-10 | Substituted 2,3-naphthalenedicarboxaldehydes |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO870899D0 NO870899D0 (no) | 1987-03-04 |
| NO870899L NO870899L (no) | 1987-09-11 |
| NO166856B true NO166856B (no) | 1991-06-03 |
| NO166856C NO166856C (no) | 1991-09-11 |
Family
ID=25275121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO870899A NO166856C (no) | 1986-03-10 | 1987-03-04 | Substituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4723022A (no) |
| EP (1) | EP0237434B1 (no) |
| JP (1) | JPS6317840A (no) |
| AT (1) | ATE70047T1 (no) |
| AU (1) | AU602508B2 (no) |
| CA (1) | CA1301175C (no) |
| DE (1) | DE3774906D1 (no) |
| DK (1) | DK120087A (no) |
| NO (1) | NO166856C (no) |
| NZ (1) | NZ219547A (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62178552A (ja) * | 1986-02-03 | 1987-08-05 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | インデン類化合物 |
| US5459272A (en) * | 1990-10-16 | 1995-10-17 | Research Corporation Technologies | Quinoline-2-(carboxaldehyde) reagents for detection of primary amines |
| AU2003243257A1 (en) * | 2002-05-15 | 2003-12-02 | Diversa Corporation | Assays and kits for detecting the presence of nitriles and/or cyanide |
| ATE472105T1 (de) * | 2007-03-19 | 2010-07-15 | Brains Online Holding B V | Verfahren zur bestimmung eines analyts mit einer primären aminogruppe und kit zur etikettierung dieses analyts |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL152290B (nl) * | 1965-09-08 | 1977-02-15 | American Cyanamid Co | Werkwijze ter bereiding van chemiluminescerende mengsels. |
| CH508879A (fr) * | 1970-02-17 | 1971-06-15 | Roth Marc | Procédé de détermination de l'ammoniaque et de composés organiques aminés et ensemble de réactifs pour la mise en oeuvre de ce procédé |
| US4082773A (en) * | 1972-07-03 | 1978-04-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Tricyclic tetrahydro naphthaleneols and related compounds |
| US3892530A (en) * | 1974-09-23 | 1975-07-01 | Hoffmann La Roche | Colorimetric and fluorometric method |
| US3933430A (en) * | 1975-06-25 | 1976-01-20 | Durrum Instrument Corporation | Constant flow system for detection of amino acids |
| US4359323A (en) * | 1980-10-31 | 1982-11-16 | W. R. Grace & Co. | Single pump liquid chromatograph analytical system for amines |
| EP0199432B1 (en) * | 1985-03-04 | 1991-05-29 | Oread Laboratories, Inc. | Assaying method for primary amines using aromatic dialdehydes |
-
1986
- 1986-03-10 US US06/837,681 patent/US4723022A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-03-04 NO NO870899A patent/NO166856C/no unknown
- 1987-03-06 AU AU69880/87A patent/AU602508B2/en not_active Ceased
- 1987-03-09 JP JP62052226A patent/JPS6317840A/ja active Pending
- 1987-03-09 DK DK120087A patent/DK120087A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-03-09 CA CA000531488A patent/CA1301175C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-09 NZ NZ219547A patent/NZ219547A/xx unknown
- 1987-03-10 DE DE8787400526T patent/DE3774906D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-10 EP EP87400526A patent/EP0237434B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-10 AT AT87400526T patent/ATE70047T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO870899D0 (no) | 1987-03-04 |
| JPS6317840A (ja) | 1988-01-25 |
| EP0237434B1 (en) | 1991-12-04 |
| US4723022A (en) | 1988-02-02 |
| EP0237434A2 (en) | 1987-09-16 |
| AU6988087A (en) | 1987-09-17 |
| CA1301175C (en) | 1992-05-19 |
| DE3774906D1 (de) | 1992-01-16 |
| ATE70047T1 (de) | 1991-12-15 |
| DK120087D0 (da) | 1987-03-09 |
| NO166856C (no) | 1991-09-11 |
| NO870899L (no) | 1987-09-11 |
| AU602508B2 (en) | 1990-10-18 |
| NZ219547A (en) | 1990-06-26 |
| EP0237434A3 (en) | 1989-02-08 |
| DK120087A (da) | 1987-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7897787B2 (en) | Maleimide derivative | |
| Donati et al. | A rapid microwave-assisted esterification utilizing the Mukaiyama supported reagent | |
| NO166856B (no) | Substituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder. | |
| Seki et al. | High enantioselectivity in reductions with a chiral polymethylene-bridged bis (NADH) model compound | |
| US3996246A (en) | Resolution of racemic pantolactone | |
| Yoshida et al. | Electrophilic substitution of 4H-cyclopenta [def] phenanthrene. Nitration | |
| US4769467A (en) | Fluorogenic 2,1,3-benzoxadiazoles and fluorometric amine/thiol assays therewith | |
| EP0634410B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines N-tert.Butylisochinolin-3-carboxamid Derivates und Zwischenprodukte in diesem Verfahren | |
| KR100969958B1 (ko) | 플루오레세인 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 이용한음이온 검출방법 | |
| Villemin et al. | Optimisation of solvent free parallel synthesis under microwave irradiation: synthesis of new arylacrylonitriles | |
| JPS6014033B2 (ja) | ４−メチルオキサゾ−ルの製造法 | |
| Mazumder et al. | Polymer supported N-benzyl-N-nitroso-4-toluenesulfonamide: An improved reagent for the derivatization of the acidic markers of nerve agents | |
| Dewar et al. | Aromatic rearrangements in the benzene series—II: The fries rearrangement of 4-biphenylyl biphenyl-4-carboxylate | |
| SU1104422A1 (ru) | Способ определени железа | |
| SU955858A3 (ru) | Способ получени 2,2,4,5,5-пентаметил-3-формил-3-пирролина | |
| CN117069672A (zh) | 非端烯腈在制备含有1,2,4,5-四嗪基团的荧光开启型探针中的应用 | |
| KR810000271B1 (ko) | 1-(2'-퓨라니딜)-5-플루오로 우라실의 제조방법 | |
| SU819103A1 (ru) | Способ получени 5-аминобензофуразана | |
| SU662014A3 (ru) | Способ получени производных триазолобензтиазола | |
| SU1518334A1 (ru) | Способ получени адамантан-1-ола | |
| WO2019115531A1 (en) | Process for the manufacture of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors | |
| RU2046791C1 (ru) | Дибензолсульфонат дифенилолпропан в качестве неподвижной жидкой фазы для разделения фенола и изомеров крезола | |
| JPS615041A (ja) | ２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロヘキサノンの製造法 | |
| SU1447811A1 (ru) | Способ получени пентафторфенилового эфира п-нитробензойной кислоты | |
| PL184075B1 (pl) | Ester butylowy kwasu 5-okso-3-fenylo-3-cykloheksenokarboksylowego |