JPS62178552A - インデン類化合物 - Google Patents

インデン類化合物

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JPS62178552A
JPS62178552A JP61021732A JP2173286A JPS62178552A JP S62178552 A JPS62178552 A JP S62178552A JP 61021732 A JP61021732 A JP 61021732A JP 2173286 A JP2173286 A JP 2173286A JP S62178552 A JPS62178552 A JP S62178552A
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compound
formula
solution
lower alkyl
methanol
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JP61021732A
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English (en)
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Shiyouzou Nakaoku
中奥　省三
Kazuhiko Sakuma
和彦 佐久間
Yasuhiro Oshika
大鹿　康弘
Kazuo Ohira
一夫 大平
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Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd
Original Assignee
Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はインデン類化合物、更に詳細には、次の一般式
（Ｉ） に゛ Ｒ３ （式中、Ｒ，は低級アルキル基を示し、も及びＲ１はそ
れぞれ低級アルキル基を示すか、または−緒になってア
ルキレンジオキシ基を示し、Ｒ４及び亀はそれぞれ置換
基を有することのある低級アルキル基又はアリール基を
示すか、あるいは隣接する窒素原子と共に置換基を有す
ることのあるピペリジノ、ピペラジノ又はホモピペラジ
ノ基を示す。但し、Ｒ４及びＲ３が共にメチル基の場合
を除く）で表わされるインデン類化合物に関する。
〔従来の技術及びその問題点〕
従来、インデン類化合物としては、２，３置換−５，６
−メチレンジオキシインデン類が米国特許第４３９３２
２６号公報に開示されている。しかし、このものは冠血
流喰増加作用において満足できるものではなかった。
〔問題点を解決するだめの手段〕
本発明者は、インデン類化合物について種々研究を行っ
た結束、前記式（Ｉ）で表わされる新規化合物が冠面流
量増加作用及び内因性Ｃａ拮抗作用等に浚ｎたものであ
ることを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、狭心症治療薬等として有用な１テ規
なインテン類化合物（１）を提供するものである。
本発明化合物（Ｉ）において、Ｒ，、Ｒ，で表わされる
低級アルキル基の置換基としては、例えば置換基を有す
ることのあるアリール基、ヒドロキシ基、ジ低級アルキ
ルアミノ基、置換基を有することのあるピペラジル基、
ピペリジル基等が挙げられる。
また、Ｒ４，Ｒ５で表わされるピペリジノ基、ピペラジ
ノ基、ホモピペラジノ基の置換基としては、例えば置換
基を有することのあるベンジル基、アリール基、低級ア
ルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、置換４に有する
ことのあるフェニルカルボニル基等が挙げられる。
尚、本発明は上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の全
ての異性体を包含する。
本発明のインデン類化合物は、例えば次に示される反応
式に従って、インデン類化合物（１）と第２級アミン（
ＩＩ）を反応させることにより製造される。
（１）　　　　　　　（Ｉｆ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｉ−Ｌ、　、　Ｒ，
、Ｒ，、Ｒ４及びＲ３は前記と同じ） 本反応は、ジメチルスルホキサイド等の溶媒中で、室温
下あるいは水冷下数時間攪拌することによって行なわれ
る。
一般式（１）で表わされる原料化合物は、本発明者らに
よって製造された新規化合物で、例えば次の反応式に従
って製造される。
（ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｈ＆）
（式中、Ｒ，、ｉｔ、及びＲ３は前記と同じ）一般式（
ＩＶ）で表わされる化合物のメタノール溶液に室温下塩
酸ガスを吹き込むことによυ穴１）におけるＸが塩素原
子の化合、！Ｉ！！Ｉ　（ｌｉｒａ）が、また、同溶液
に氷−瓜冷卸下塩素ガスを吹き込みメトキシ体（Ｖ）　
ｆ得た後、更にこのメトキシ体（Ｖ）と三臭化リンをク
ロロホルム溶媒中で水冷下反応させれば式（厘）におけ
るＸが臭素原子の化合物（ｍｂ）が得られる。
また、第２級アミン（ＩＩ）において、Ｒ４が低級アル
キル基で、Ｒ３が例えば置換基を有することのある低級
アルキル基である化合物、例えばＮ−メチル−Ｎ−（４
−（２−（１，３−ベンゾチアゾリル））ベンジル〕ア
ーミン、Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−イングロビルチ
オフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミン、Ｎ−メ
ｆルーＮ−（２−（４−（２−７ラニルカルボニル）−
１−ピペラジニル）エチル〕アミン、Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−（１−ピペリジル）エチル）アミン、Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−（４−（２−（４−イングロビルテオフェ
ニル）−２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル）
エチル〕アミンは新規化合物である。これら新規化合物
は、例えば後記参考例に詳記した方法により製造するこ
とができる。
斯くして得られた本発明のインデン類化合物（１）は、
更に必要に応じて常法によシ塩酸塩、臭化水素ｒＩＩｔ
′！、過塩素酸塩等の無機塩及びフマール酸塩、コハク
酸塩、酒石酒塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩等の有機酸
塩とすることができる。
〔作用〕
本発明化合物］）の冠面流量増加作用及び内因性Ｃａ拮
抗作用をド記方法によシ試験した。結果を表１に示す。
（１）冠面流量増加作用 ランゲンドル７法によυ測定した。体重２５０Ｉ前後の
ハートレー系モルモットを屠殺後、速かに心臓を摘出し
、ランゲンドルフ端流装置に装着する。この心臓の大動
脈から逆行性に９５％０．・５　％　ＣＯ，混合ガスを
通気したクレプス・ヘンゼライト液（０，５％モルモッ
ト脱線維血液含有）を２５°Ｃで潅流し、流出した液を
滴数針に導いて測定しながら、試験化合＃ｌＪを生理食
塩水に溶かして３×１０−４Ｍとした試験化合物溶液を
大動脈カニユーレより０．１１１／１０秒の速度で注入
して生じた滴数の変化を１分毎に測定した。冠血管拡張
率（％）は試験化合物溶液注入後２０分間に認められた
最大値を、投与前値で除した値とした。
（１１）内因性Ｃａ拮抗作用 体重２００Ｉ前後のウィスター系ラットの摘出胸部大動
脈のらせん状１須本を用いマグヌス法により測定した。
すなわち、９５％０２・５％ＣＯ２混合ガス通気下で同
一ラットよ９２本に分けた犬５力脈標本を、栄養液（Ｎ
ａＣＡ　１１８　ｍＭ、　ＫＣＩ　４．７　ｍＭ。
ＬＡｇＣＪ３．　・６Ｈ，００，５４ｍＭ　、　ＮａＨ
，Ｐｏ、　１．０　ｍｔＪ　、　ＮａＨＣｏ。
２５　ｍＭ　、　ＥＤＴＡ　Ｏ，００２７ｍＭ　、　Ｃ
ａＣ＃、・２Ｈ２０２，ｓｍＭ。
グルコースλ５ｒｎＭ）中で１ｙ−負荷のもとて充分イ
ンキュベート後、上記栄養液からＣａを除去し、ＥＧＴ
Ａ　１．　ＯｍＭを加えた液（カルシウムフリー栄養液
）に換えて光分洗った後、安定化させた。ついで、一方
の大動脈標本に、試埃化合切を生理食塩水に浴かして１
０″″４Ｍとした溶液を加え、別の大動脈標本には生理
食塩水を加えたのち、両標本にノルエピネフリンを最終
濃度３×１０″″６Ｍとなるように添加し、生じた収縮
による張力をフォース・トランスジューサー（Ｆｏｒｃ
ｅ　ｔｒａｎｃｅｄｕｃｅｒ　）を介してレコーダー上
に記録し、その波形よりｐｈａｓｉｃ収縮Ｐｄ（溶媒Ｐ
ｓ）およびｔｏｎｉｃ収縮Ｔｄ（溶媒Ｔｓ）を求めた。
ついでそれぞれの大動脈標本を、カルシウムフリー栄養
液で洗浄し、さらに正常栄養液に交換して安定化させた
のち、再び同量のノルエピネフリンで収縮させ、各々の
収縮高Ｈｄ（溶媒Ｈａ）を求めたのち、次式により内因
性Ｃａ抑制作用（チ）を算′出した。
ｐｈａｓｉｃ収縮抑制率（％）＝　（１−（Ｐｄ／Ｈｄ
　）／（Ｐｉ／Ｈａ　）　ｌＸ１００ｔｏｎｉｃ収縮抑
制率ｃ％）−［１−（Ｔｄ／Ｈｄ　）／（Ｔｓ／Ｈｓ　
）、ｌＸ１００以−１７余白 表１ ＊　実施例番号で示した。
＊＊２−ｎ−ブチル−３−ジメチルアミン−５゜６−メ
チレンジオキシインデン 〔発明の効果〕 本発明のインデン類化合゛吻（Ｉ）は、表１から明らか
なクロ＜、強力な冠血流前増加作用を有しており、狭心
症治療薬として有用である。
〔実施例〕
次に参考例及び実施例を挙げて説明する。
参考例１ ２−ｎ−ブチル−３−クロロ−５，６−メチレンジオキ
シインデンの合成： ２−ｎ−ブチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）アクリルアルデヒド１１４＃ｔ−メタノールｌ　
ａｔに溶解し、室温下塩酸ガスを５分間吹き込む。メタ
ノールを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル１０／１）で精製し、融点
１２６〜１２８℃の２−ｎ−ブチル−３−クロロ−５，
６−メチレンジオキシインデンの結晶３５！ｎ９（収率
２９％）を得た。
Ｉ　Ｒｖ　Ｍ’Ｂ”、””　ｃｍ−’　；１４７０、１
３２５．１０３０．８６０．７１０参考例２ ２−ｎ−ブチル−３−ブロモ−５，６−メチレンジオキ
シインデンの合成： ｔｌ）２−ｎ−ブチル−３−メトキシ−５，６−メチレ
ンジオキシインデン ２−ｎ−ブチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）アクリルアルデヒド１２　Ｐｆメタノール８０ｒ
ＩＩｌに溶解し、氷−塩冷却下塩酸ガスを吹き込む。薄
層クロマトグラフ（ｎ−ヘキサン：エーテル５／１）に
て原料消失したところで吹き込みを止めた。水を加え、
エーテル抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下濃縮した。残渣は、シリカゲルカラムクロマト（ｎ−
ヘキサン：エーテル１０／１　）で精製し、油状の’ｌ
、−ｎｌブールー３−メトキシ−５，６−メチレンジオ
キシインデン１１．４？（収率９０チ）を得た。
ＩＲ、ｎｅａｊ　　−１０ 咄ｒＣｒｎ１ １４６５、１３３０．１０８５．１０３５ｆ２）２−ｎ
−ブチル−３−ブロモー５，６−メチレンジオキシイン
デン ２−ｎ−ブチル−３−メトキシ−５，６−メチレンジオ
キシインデン９．３５’ヲクロロホルム１０ＣＩｌに溶
解し、水冷上三臭化リン１５．４　ｙ−を１時間で滴下
した。引き続き４時間攪拌後室温にもどし、更に４時間
攪拌した。水、５％水酸化ナトリウム水溶液、水の順で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下′ａ縮
した。
残渣はシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン：エー
テル２０／１）で精製し、融点６３．０〜６４．０℃の
２−ｎ−ブチル−３−ブロモー５゜６−メチレンジオキ
シインデンの結晶７．６　％　（収率６８チ）を得た。
ｔａｂｌｅｔ ＩＲνＫＢｒ　　／７Ｆ＋−’； １４７０、１３３０．１０３８．６５０参考例３ 参考例２における２−ｎ−ブチル−３−（３゜４−メチ
レンジオキシフェニル）アクリルアルデヒドの代わりに
２−ｎ−プロピル−３−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）アクリルアルデヒドを使用した以外は参考例２
と同様の操作方法により、融点９６〜９７℃の２−ｎ−
プロピル−３−ブロモー５，６−メチレンジオキシイン
デンの結晶を得た。
ＩＲ、ｔａｂｌｅｔ　　−１。
ＫＢｒ　　　”　　’ １４６５、１３２０．１２３５．１０３０．８６０参考
例４ Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（２−（１、３−ベンゾチアゾ
リル））ベンジル〕アミンの合成二（１）２−（４−ブ
ロモメチルフェニル）−１、３−ベンゾチアゾール ２−フェニル−１，３−ベンゾチアゾール１０１、Ｎ−
ブロモサクシニックイミド（ＮＢＳ）８、Ｏｙ−および
ベンゾイルパーオキサイド０．２１を含む四塩化炭素溶
液１５　Ｑ　ｍｌを１時間還流する。放冷後、不溶物を
ろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。残渣はエタノールより
再結晶し、融点１２８〜１３０℃の無色結晶ｓ、　ｏ　
ｆ　（収率５９チ）を得た。
ＩＲ、ｔａｂｌｅｔ　　−１゜ ＫＢｒ　　　”　　’ １４７５、１２２０．９６５．７５５．６００（２）Ｎ
−メチル−Ｎ−Ｃ４−（２−（１，３−ベンゾチアゾリ
ル））ベンジルコアミン ２５係のメチルアミン水溶液１５０１ｔとテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）３００７７！Ｊの混液に、氷冷下２−
　（４−フロモメテルフェニル）−１゜３−ベンゾチア
ゾール７．２５’ｅ添加し、１．５時間攪拌する。次い
で飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、水洗の後無水硫酸マグネシウム（Ｍｇ５ｏ、　
）で乾燥し、減圧下濃縮する。残渣はシリカゲルカラム
クロマト（クロロホルム：メタノール１０／１）で精製
し、融点７５〜７７℃の結晶ｓ、　ｏ　ｆ　（収率８３
％）を得た。
大＝−キナ ＩＲ、ｔａｂｌｅｔ　　　−ｓ　。
ＫＢｒ　　　　”　　　＊ １４８０．１４３５，１２２０，１０９５，９６０，７
６０参考例５ Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−イソプロピルチオフェニ
ル）−２−ヒドロキ′ジエチル〕アミンの合成： （１）　　インプロピルチオベンゼン チオフェノール７５？を含むジメチルホルムアミド５０
０ｄ溶液に、水冷下炭酸カリウム９４？を加え、３０分
間攪拌する。次いでイングロビルプロマイド１ｚ６？を
１時間で滴下し、引き続き室温下−夜攪拌する。不溶物
をＦ別し、炉液に水を加え、エーテルで抽出し、希炭酸
水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し減圧下濃縮して残渣１０２？を得た。本
品は、未精製のまま、次の反応に供した。
工ＲνＢ↑ｔＩ：ｒｎ−１； ２９５０、１５７８．１４７０．１２３５．７３５．６
８５（２）４−イソプロピルチオアセトフェノン無水塩
化第２スズ１６５ｙ−を含むジクロロメタン２００ｒｎ
ｌ溶液に、水冷下塩化アセチル５０？を１０分で滴下す
る。同温度で２０分攪拌の後、インプロピルチオベンゼ
ン８８ｙ−のジクロロメタン２００ｄ溶液を３０分に互
って滴下する。更に同温度で１時間、次いで室温で３０
分攪拌の後、氷水に江別し、水洗後無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下１１ｍする。残渣は、減圧蒸留し１
２２°Ｃ／　０．４　Ｔｏｒｒの留分３６．９　？（収
４３３チ）を得た。
■Ｂ　、ｎｅａｔ　　−１ ＫＢｒ　　’″１ ２９６０、１６７０．１５８５．１２６５．１０９５．
８２０（３）　　４−インプロピルチオ−α−ブロモア
セトフェノン ４−イングロビルテオアセトフエノン３６．９？と４８
％臭化水素水１−を含む酢酸３３０−溶液に、内温１０
℃で、臭素３０．３５１−の酢酸２０−溶液を１時間に
互って滴下する。次いでエーテルを加え、水、飽和炭酸
水素ナトリウム水、チオ硫酸ナトリウム水、水の順で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮する
。
残渣は、エタノールで再結晶し、融点５４〜５６℃の結
晶４０１（収４７７チ）を得た。
工Ｈ、ｔａｂｌｅｔ　　、−’　： 窃ｒ ２９６０、１６８５．１５８５．１０８５．８０５（４
）　　４−イングロビルチオフェニルオキシラン４−イ
ンプロピルチオ−α−ブロモアセトフェノン１．２３７
のメタノールｌｓｍｔｆｉ液に、室温下水素化ホウ素ナ
トリウム１７０ηを添加し、１５分間攪拌する。エーテ
ルを加え、水洗の後無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下
濃縮する。
残渣はＴ）ＩＦ″２０ｎｔｔに溶解し、室ｔＮＡで３％
水酸化ナトリウム水溶液２Ｑｍｉを加え１５分間攪拌す
る。エーテルを加え、水洗の後無水硫酸マグネシウムで
乾燥し減圧下濃縮して油状物１．０テを得た。本品は未
＋１１ｉＡのまま、次の反応に供した。
（２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ２Ｖ　　）、　　３．３６　（Ｌ
Ｈ，ｍ　　　Ｊ　−６Ｈｚ　　−ＣＨく）３．７６〜３
．８６（ＩＨ，ｍ、　Ｃｒ１Ｐｈ）、　７．１２〜７．
４０（４Ｈ。
ａｒｏｍ、　） （５）Ｎ−メチル−１’Ｊ−［：　２−　（４−インプ
ロピルチオフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミン ４−イングロビルチオフェニルオキシラン８４２Ｉｎ９
の２０％メチルアミン含有メタノール３９ｍｔ溶液を封
・ｄ中７０℃で４１時間反応する。
放冷後、減圧ドー縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
ト（クロロホルム：メタノール１０／１）で精製し、油
状物４２８ｍｑを得た。
ＣＬ（、−Ｎ　）、　２．７４〜３．８６　（２ｔ（、
ｍ、　ＣＨ，−Ｎ）、　３．１６〜３．３６（２Ｈ，Ｎ
ｋｌ、　ＯＨ）、　３．４０（ＩＨ，ｍ　Ｊ−７Ｈｚ−
Ｃｋ−Ｌ、　）、　４．７４〜４．９０　（ＩＨ，ｍ、
　Ｃ）ｉ−Ｐｈ　）、　７．３０〜７．６０　（４Ｈ，
ａｒｏｍ、　） 参考例６ Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−（２−７ラニルカルボニ
ル）−１−ピペラジニル）エチル〕アミンの合成： （１１１−（２−フラニルカルボニル）−４−（２−（
２−フラニルカルボキシ）エチル）ピペラジン １−ピペラジンエタノール１２．５　Ｐｈ）’ジエチル
アミン２３．７　ｊｉ’のベンゼン２００　、：１を溶
液に、水冷下２−フランカルボニルクロライド２２．６
？のベンセン５００・ｎｌ　ｇ　液をゆっくり摘゛ドす
る。
滴下後、更に２時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水
、水の順で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾；栗し、減
圧上濃縮して油状物２５．２　？を得た。本品は未精製
で次の工程に供した。
４．４６（２）ｉ、　ｔ　Ｊ　Ｍａ６Ｈｚ、　ｃａ２ｏ
−）、　６．４６〜７．６６（６ｉ（、ａｒｏｍ、） ＋２１１−（２−フラニルカルボニル）−４−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピペラジン １−（２−７ラニルカルボニル）−４−（２−（２−７
ラニルカルボキシ）エテル）ピペラジ／３．７１ｉ’−
のメタノール３０ｍ１溶液に、室温下３チ水酸化ナトリ
ウム溶液ＩＺ５ｄを加え、４０分間攪拌する。減圧下、
メタノールを留去後、残渣をクロロホルムに溶解し、飽
和塩化ナトリウム水で１回洗浄する。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧上濃縮して得られる残渣を、シリカ
ゲルカラムクロマト（クロロホルム：メタノール１０／
１　）で精製し、油状物ｚ３？（収率８２チ）を得た。
６．４８〜７．５４　（３Ｈ，ａｒｏｍ、　）＋３１　
１−　（２−７ラニルカルボニル）−４−（２−クロロ
エチル）ピペラジン １−（２−７ラニルカルボニル）−４−（２−ヒドロキ
シエチル）ヒベラジン１．７６５’ヲｆｆｌ化チオニル
２０ｒｎｔＫ溶解し、室温で７．５時間攪拌する。減圧
下塩化チオニルを留去し、残渣を冷水に溶解し、炭酸ナ
トリウムでアルカリ性とした後、ベンゼン抽出、水洗の
後無水硫酸マグネシウムで乾燥域圧下濃縮し、油状物１
．２？を得た。本品は、未精製で次の工程に供した。
ＩＲ’Ｂｒｔ”−” ２８００、１６１０．１５６０．１４２０．１２６０．
１０００゜（４）Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−（４−（２−
７ラニルカルボニル）−１−ピペラジニル）エチル〕ア
ミン １−（２−７ラニルカルボニル）−４−（２−クロロエ
チル）ピペラジン１．Ｏｔとヨウ化ナトリウム２００　
ｆＬ９の２５チメチルアミン含有メタノ一ル４０Ｍ溶液
を、封管中７０°Ｃで２４時間反応する。放冷後、減圧
上濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（クロロホ
ルム：メタノール＝４０％メチルアミン含有メタノール
２０：１：０．１）で梢製し、結晶８００ｒｎ９（収率
８２％）を得た。
Ｉ　Ｒｌ／　ｊ　ａ　ｂ　ｌ　ｅ　ｔ、ｎ−１；ＫＢｒ ２９４０．２８００，１６１０，１５６０，１４３０，
１０１０゜参考例７ ′　　　Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（１−ピペリジル）エ
チル）アミン Ｎ−（２−クロロエチル）ピペリジン・＠酸塩ｓ、ｏｙ
とヨウ化ナトリウムの４０％メチルアミン含有メタノ−
ｈ６０ｍｌ溶液を、封管中７０℃で２０時間反応する。
放冷後、減圧下濃縮し、残渣にエーテルを加え、粉砕し
た水酸化ナトリウム１０？をｐｏえ２時間攪拌する。不
溶物を戸別し、ｐ液を常圧で濃縮し、減圧蒸留にて８０
℃／　ｌ　１３　Ｔｏｒｒの留分４．５　Ｐ　（収４７
３％）を得た。
３ｋ（、ｓ、　Ｎ−ＣＨ，） 参考例８ Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−（２−（４−イソプロピ
ルチオフェニル）−２−ヒドロキシエチ＃）　−１−ピ
ペラジニル）エチル〕アミンノ＆　成：（１）４−イン
グロピルチオーα−（４−（２−ヒドロキシエチル）−
１−ピペラジニル〕アセトフェノン １−ピペラジンエタノール３．６　！１ｌＩ−と炭酸ナ
トリウム３．９ψを゛さむジメチルスルホキシド３０ｍ
１溶液に、水冷下４−イソプロピルチオーα−ブロモア
セトフェノン５．０１のジメチルスルホキシド２０ｍ１
＠ｅ、をゆっくり滴下する。滴下後、室鴎で１時間攪拌
し、飽和塩化ナトリウ入水溶液を加え、クロロホルム抽
出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄する。無水
硫酸マグネシウムでＦｌｉ、燥後、減圧下濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム：メタノー
ル１０／１）で精製し、結晶４．８７　（収率８１％）
を得た。
ＩＲｖａｂ　ｌｅ　ｔｆｆｉ−１； ３４００、２９４０．２８２０．１６８０．１５９０．
１１６５゜（２）４−イソプロピルチオ−α−（４−（
２−クロロエチル）−１−ピペラジニル〕アセトフェノ
ン 水冷下４−イソプロピルチオ−α−（４−（２−ヒドロ
キシエチル）−１−ピペラジニル〕アセトフェノン４，
８ｆの塩化チオニル４Ｑｍｌ溶液を４時間攪拌した後、
減圧下濃縮する。残渣に氷水を加え、炭酸ナトリウムで
アルカリ性とし、酢酸エチルで抽出、水洗の後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し威圧下濃縮する。残置は、シリ
カゲルカラムクロマト（クロロホルム：アセトン１５／
１）で梢製し、結晶２．３　？　（収率４５％）を得た
。本品は不安定な為、ただちに次の工程に供した。
ＩＲ、ｔａｂｔｅｔ　　−ｓ　。
ＫＢｒ　　”　　・ ２９３０、２８００．１６７０．１５８０．１２１５．
１０９０゜９７０、８１５ （３）４−インプロピルチオ−α−（４−（２−（Ｎ−
メチルアミノ）エチル）−１−ピペラジニル〕アセトフ
ェノン ４−イングロピルチオーα−（：４−（２−クロロエチ
ル）−１−ピペラジニル〕アセトフェノン３．４５９−
とヨウ化ナトリウム０．５？の２０チメチルアミン含有
メタノ一ル５０ｍｔ溶液を、封管中６０℃で１０時間反
応する。放冷後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマト（クロロホルム：メタノール、４０％メチル
アミン含有メタノール　５　：　１　：　０．１　’）
で精製し、油状物２．５Ｐ（収率７４チ）を得た。
■Ｂ　、ｎ１ｉｌａｔ−１。
邸ｒｃ′！ｎ１ ３３００、２９２５．２８００．１６６５．１５Ｂ５．
１４４０゜１１５０、７５０ （４）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−（２−（４−イソ
プロピルチオフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−１
−ピペラジニル）エチル〕アミン４−イソプロピルチオ
−α−Ｃ４−Ｃ２−ＣＮ−メチルアミノ）エチル）−１
−ピペラジニル〕アセトフェノン４．０？のメタノール
５０ｒｎｌ溶液に、水冷下水素化ホウ素ナトリウムをゆ
っくり添加したｉ、１．５時間撹拌する。減圧下濃縮し
、残渣をシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム：メ
タノール＝４０チメチルアミン含有メタノール　ｓ　：
　１　：　０．１　）でｑ製し、油状物３．１４（収率
７７％）を得た。
ＩＲｖｎｅａｔ（Ｍ−’　？ Ｂｒ ３１００；　２９２０．２８００．１４４０．１１５０
．８２０なお、後記実施列で用いた他の＠２級アミンは
、市販品あるいは既知の方法で合成したものを用いた。
実施例１ ２−ｎ−ブチル−３−ジエチルアミノ−５，６−メチレ
ンジオキシインデン ジエチルアミノ３０（１１９と炭酸ナトリウム４３０ｍ
９を含むジメチルスルホキサイド溶液５　ｍｌに、室温
下２−ｎ−ブチル−３−ブロモ−５，６−メチレンジオ
キシインデン６００■を加え、５時間攪拌する。反応終
了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、エーテル
で抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下濃縮する。残渣は、シリカゲルカラムクロマト（ｎ−
ヘキサン：エーテル１０／１）で祠製し、油状物３８０
■（収率６５チ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｅｓ　）δ； ０．８８〜１．０４（３Ｈ，ｍ、　〜ＣＨ，）、　１．
０８（６Ｈ，ｔ　Ｊ＝８Ｈｚ　、　Ｎ（ＣＨ２ＣＨ，）
、　）　、　１．２６〜１．７６　（４Ｈ，ｍ、−ＣＬ
（４Ｈ，、−）２．４４（２Ｈ，ｔ　　Ｊ＝８Ｈｚ、　
’（０Ｍ２）、　２．６０（４１（、ｑＪ　＝８　Ｈｚ
　、　Ｎ　（Ｃ％　−ｃｋｌｓ　）　）　、４．３０　
（Ｉ　Ｈ，ｓ　、　ＣＭ　Ｎ）　。
６．０４　（２Ｈ，ｓ、　０−ＣＨ２）、　６．４２　
（ＩＨ，ｓ、　ＣＨに）。
６．８２（ＩＨ，ｓ、　ａｒｏｍ　）、　７．１４（Ｉ
Ｈ，ｓ、　ａｒｏｍ　）ＩＲν翌：ｔＩ？ＦＦ！−’□ ２９６０、１４７０．１３２０．１０４０該化合物をエ
ーテルに溶解し塩酸ガスを吹き込み対応する塩酸塩とし
た。
融点　１３９−１４１．５℃ ＩＲ、ｔａｂｌｅｔ　　　　−ｒ　　　。
Ｋｔ３ｒ　　α　ｔ ２９２０、２６７０〜２１００．１４７０．１３２０．
１２２５゜１０３０、９３０ 実施例２〜２８ 実施例１のジエチルアミンの代りに参考例に示した第２
級アミンまたは公知第２級アミンを用いて、実施例１と
同様にして表２に示す化合物を得た。
以下余白

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基を示し、Ｒ＿２及びＲ
    ＿３はそれぞれ低級アルキル基を示すか、または一緒に
    なってアルキレンジオキシ基を示し、Ｒ＿４及びＲ＿５
    はそれぞれ置換基を有することのある低級アルキル基又
    はアリール基を示すか、あるいは隣接する窒素原子と共
    に置換基を有することのあるピペリジノ、ピペラジノ又
    はホモピペラジノ基を示す。但し、Ｒ＿４及びＲ＿５が
    共にメチル基の場合を除く） で表わされるインデン類化合物。
JP61021732A 1986-02-03 1986-02-03 インデン類化合物 Pending JPS62178552A (ja)

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