NO166179B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive aralkyl -4h-1,2,4-triazolderivater. - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive aralkyl -4h-1,2,4-triazolderivater. Download PDF

Info

Publication number
NO166179B
NO166179B NO874211A NO874211A NO166179B NO 166179 B NO166179 B NO 166179B NO 874211 A NO874211 A NO 874211A NO 874211 A NO874211 A NO 874211A NO 166179 B NO166179 B NO 166179B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
formula
solution
salt
optionally
Prior art date
Application number
NO874211A
Other languages
English (en)
Other versions
NO874211L (no
NO874211D0 (no
NO166179C (no
Inventor
Hans Allgeier
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of NO874211D0 publication Critical patent/NO874211D0/no
Publication of NO874211L publication Critical patent/NO874211L/no
Publication of NO166179B publication Critical patent/NO166179B/no
Publication of NO166179C publication Critical patent/NO166179C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Soft Magnetic Materials (AREA)
  • General Induction Heating (AREA)
  • Control Of High-Frequency Heating Circuits (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Aralkyl-4H-1,2,4-triazolderivater, spesielt 5-fenyl-laverealkyl-4H-l,2,4-triazol-3-karboksamider med formel. hvori Ph betyr med laverealkyl, halogen og/eller trlfluormetyl substituert fenyl, alk betyr laverealky-lldcn, Rj betyr hydrogen eller laverealkyl og Rbetyr eventuelt med laverealkyl eller laverealkanoyl substituert karbamyl, og deres salter samt eventuelt deres tautomere og deres salter. Det omtales fremgangsmåter til forbindelsenes fremstilling og forbindelsene kan anvendes som farmasøytiske virksomme stoffer.

Description

Fremgangsmåte og middel for behandling
av keratinholdig materiale.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for behand-
ling av vannuloselig, keratinholdig materiale for å mykne eller å
svelle dette eller å gjore det lett dispergerbart i et vandig medium eller opplosbar av proteolytiske enzymer, samt et middel for å behand-
le slike materialer.
For å gjore bruk av de mange naturlige forekommende materia-
ler som inneholder keratin i vannuloselig form, så er det nodvendig å behandle materialet kjemisk for å mykne eller å svelle det, slik at det lettere kan underkastes forandringer med hensyn til fysisk form, eller for å dispergere eller opplose det i et flytende medium. Blant de tilfeller hvor slik behandling er viktig, er fjerning av hår fra dyrehuder og -skinn, dispersjonen av fjær i et vandig medium, sammen-
bindingen av ullfibre i vevede .eller uvevede stoffer, separasjon av andre ikke-keratinholdige tekstilfibre fra ullfibre ved å opplose de sistnevnte, fremstilling av spesielle monstre i tekstilstoffer vevet av ull eller ullblandinger ved å opplose noen eller alle ullfibrene, samt forandring av den fysiske form på keratinholdige proteiner som animalske horn eller hover med en minimal degradering av proteinet, f.eks. ved fremstilling av fotografisk film, tråder eller fibre, lim-fortykkende forbindelser, eller næringsmidler for dyr eller mennesker. Forbindelsen kan også anvendes for å fjerne håravfall i utlopsror fra vasker og lignende. De reaktive forbindelser som brukes i foreliggende oppfinnelse, er av en slik natur at bortsett fra oppbrytningen av disulfidbindingene i keratinet, er det mulig å utfore behandlingen slik at det skjer ingen eller liten degradering av proteinet, f.eks. ved hydrolyse av polypeptidbindingen i proteinmolekylet.
Det er tidligere kjent å behandle keratin med alkali; natriumhydroksyd, og med forskjellige estere inneholdende olefinisk umettethet for dannelse av en opplosning som hurtig polymeriseres til en gel. Videre har keratin vært behandlet med natriumhydroksyd-opplosning og et alkylenoksyd.
Ifolge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en fremgangsmåte for behandling av keratinholdig materiale ved å bringe dette i kontakt med en behandlingssammensetning, eventuelt i nærvær av et protein-svellende middel, kjennetegnet ved at nevnte sammensetning innbefatter en eller to losninger inneholdende (a) en nukleofil forbindelse som er et vannloselig sulfit, et alkalimetallcyanid, og (b) en blokkerende forbindelse som er i stand til å reagere med en tiol til en tioeter, og hvor nevnte blokkerende forbindelse er et monofunksjonelt alkylenoksyd, aziridin eller en olefinisk forbindelse, og hvor det keratinholdige materiale enten kontaktes med en enkel losning som inneholder både komponentene (a) og (b), eller suksessivt med to losninger som hver inneholder en av komponentene (a) og (b), og hvor løs-ningen eller løsningenes temperatur er opptil 50°C.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også et middel for bruk ved den ovenfor omtalte behandling av keratinholdig materiale og dettje middel er kjennetegnet ved at det inneholder (a) fra 5 til $ 0 vektprosent av en vannlSselig, nukleofil forbindelse som er et vannloselig sulfit, et alkalimetallcyanid, og (b) fra 5 til 7Q vektprosent
av -®n blokkerende forbindelse som er i stand til å reagere med en tiol til 'en tioeter, og som er et monofunksjonelt alkylenoksyd, aziridin eller olefinisk forbindélse.
De nukleofile forbindelser som kan brukes i foreliggende oppfinnelse innbefatter vannloselige sulfiter og alkalimetallcyanider. Skjont organiske vannloselige sulfiter, dvs. de som inneholder organiske kationer som kvaternært ammonium, eller monoaminer kan brukes, så
er vanligvis vannloselige sulfiter som inneholder metallkationer som alkalimetaller, f.eks. natrium eller kalium, eller ammonium, vanligvis billigere og lettere tilgjengelig.
Den monofunksjonelle blokkerende forbindelse som kan brukes, innbefatter forbindelser som kan reagere med en tiol til en tioeter,
og er alkylenoksyder, aziridiner eller olefiniske forbindelser. Med "monofunksjonelle"' forstås i forbindelse med alkylenoksyder, de som inneholder bare en epoksygruppe, i forbindelse med aziridiner, de som bare inneholder en iminogruppe, og i forbindelse med olefiniske forbindelser, de som bare inneholder en olefinisk umettethet. Foretrukne blokkerende forbindelser innbefatter alkylenoksyder som etylenoksyd, propylenoksyd og epiklorhydrin, aziridiner som etylenimin og propylen-imin og olefihiske forbindelser som akrylonitril, akrylamid, metakrylamid, akrolein, krotonaldehyd, N-etylmaleimid, samt alkylestere av akryl- og metakrylsyre som metylakrylat, etylakrylat, vinylalkylsul-foner som vinylmetylsulfon eller vinyletylsulfon og styren. Spesielt foretrukne blokkerende forbindelser er akrylonitril, akrylamid, metakrylamid, etylenoksyd, propylenoksyd og epiklorhydrin.
Behandlingen kan utfores ved å bringe det keratinholdige materiale i kontakt med en losning som inneholder både den nukleofile forbindelse og den monofunksjonelle blokkerende forbindelse, eller hvis onskelig, så kan behandlingen i visse tilfeller utfores i to trinn ved forst å bringe det keratinholdige materiale i kontakt med en losning som inneholder en av forbindelsene, hvoretter den andre forbindelse tilsettes denne losning. Når den nukleofile forbindelse er et sulfit, kan to-trinnsbehandlingen utfores ved at det keratinholdige materiale forst kontakter en vandig losning av enten sulfitet eller en blokkerende forbindelse, hvoretter den andre forbindelse tilsettes denne losning. Man oppnår ofte de beste resultater ved å ned-senke materialet i en losning av den nukleofile forbindelse, hvoretter den blokkerende forbindelse langsomt tilsettes denne losning, dvs. i lopet av tidsrom på opptil 1 time.
Når det anvendes et cyanid som den nukleofile forbindelse, så bor imidlertid det keratinholdige materiale ikke fSrst behandles med cyanidlSsningen, ettersom det kan opptre sidereaksjoner som hindrer den blokkerende forbindelses funksjon. I dette tilfelle bor det keratinholdige materiale enten kontaktes med en losning som inneholder både cyanidet og den blokkerende forbindelse, eller det bor forst kontaktes losningen med den blokkerende forbindelse, hvoretter cyanidet kan tilsettes.
I ethvert tilfelle bor losningen som inneholder begge forbindelser være i kontakt med det keratinholdige materialet i tilstrek-kelig lang tid til at den foronskede reaksjon kan opptre. Når begge midler er i torr, fast og finfordelt form, kan man fremstille bland-inger av de to i forønskede forhold, og disse kan lagres i relativt lange perioder for man bruker dem. Ettersom det imidlertid er en tendens til at den nukleofile forbindelse reagerer med den blokkerende forbindelse i losning, bor de to forbindelser ikke blandes sammen med losningsmidlet for blandingen skal brukes.
Behandlingen utfores fortrinnsvis i et vandig medium, dvs. i nærvær av vann eller en blanding av vann og et organisk løsningsmiddel som etylalkohol, dimetylsulfoksyd eller dimetylacetamid. Behandlingen kan utfores ved romtemperatur eller ved svakt forhoyede temperaturer opptil 50°C. Man unngår vanligvis hoyere temperaturer for å unngå uonskede sidereaksjoner av den blokkerende forbindelse. pH på en vandig behandlingslosning som inneholder både en nukleofil og en blokkerende forbindelse, må være storre enn 6.0 og fortrinnsvis fra 9 til 13. Optimal pH vil i hvert tilfelle være avhengig av de spesielle nukleofile og blokkerende forbindelser man anvender, samt de foronskede resultater. I visse tilfeller kan det være onskelig å inkorporere et finfordelt, tort, fast alkalisk materiale som f.eks. natrium eller ammoniumkarbonat eller bikarbonat, i torrblandingen for å få den foronskede pH i losningen.
Mens det er mulig å bruke et vannloselig bisulfit som f.eks. natriumbisulfit, som en nukleofil forbindelse i en to-trinnsbehandling,
så eksisterer denne forbindelse i vandig losning bare ved en pH vesentlig under f. Når den blokkerende forbindelse tilsettes den vandige losning av bisulfit, må pH heves til en verdi over 7, slik at det opp-rinnelig tilsatte bisulfit ble omdannet til sulfit. I visse tilfeller, f.eks. når sulfit eller cyanid er den nukleofile forbindelse, og en olefinisk forbindelse eller et alkylenoksyd er den blokkerende forbindelse, så kan det opptre sidereaksjoner mellom disse to reagenser som hever pH til en verdi i området fra 9 til 13, skjont den opprinnelige pH kan være så lav som 6.
Det relative forhold mellom den nukleofile forbindelse og den blokkerende forbindelse i sammensetningen kan variere innen et meget vidt område, men sammensetninger med et molart forhold mellom den blokkerende forbindelse og den nukleofile forbindelse på 2:1, er spesielt effektive. Man kan dog anvende større overskudd enten av den nukleofile eller den blokkerende forbindelse uten at dette har noen innflytelse på behandlingen bortsett fra at et slikt overskudd er unødvendig. Mengden av slike forbindelser som anvendes for hver vekt-enhet keratinholdig materiale, kan også variere innen et realtivt bredt område avhengig av de typer forbindelser man anvender, behand-lingstemperaturen samt de foronskede resultater, dvs. hvorvidt man bare ønsker en mykning eller fullstendig oppløsning av proteinet.
Minst 1.0 millimol av hver av den blokkerende forbindelse og den nukleofile forbindelse er fortrinnsvis tilstede for hvert gram keratin i det keratinholdige materiale for å få den nødvendige effekt. Større mengder opptil 100 millimol per gram keratin kan også brukes. Den anvendte mengde løsningsmiddel som f.eks. vann eller en blanding av vann og organisk løsningsmiddel, kan også variere innen et vidt område. Det bør fortrinnsvis være nok tilstede for å opplose hele den nukleofile forbindelse, men dette er ikke vesentlig, og mengden vann eller vandig alkohol kan godt være utilstrekkelig til å oppløse hele den blokkerende forbindelse. Når sammensetningen er i fast par-tikkelform, så kan den nukleofile forbindelse utgjøre fra 5 til 50 vektprosent og den blokkerende forbindelse fra 5 til 70 vektprosent av sammensetningen. Vanligvis utgjør den totale mengde av den nukleofile forbindelse og den blokkerende forbindelse tilsammen fra 10 til 100 vektprosent av den totale behandlingssammensetning herved innbefattet fyllstoffer, strømningsmidler, midler mot anti-kaking og lignende samt det inerte løsningsmiddel når dette er tilstede. Når man anvender en blanding av vann og et organisk løsningsmiddel, så kan man bruke opptil 50 vektprosent av det organiske løsningsmiddel eller endog mer.
De følgende spesifikke eksempler illustrerer foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
En vandig løsning ble fremstilt bestående av vann inneholdende 0.5 molar natriumsulfit og 0.8 molar propylenoksyd med en pH 9-5• En ett-grams prøve av brunt europeisk hår ble i en halv time holdt nedsenket i en 50 milliliters porsjon av en nylig fremstilt løsning hvis temperatur var 35°0. Det igjenværende uoppløste hårresidum ble gjen-vunnet ved filtrering, vasket med vann, tørket og veiet. Det utgjorde bare 8 vektprosent av hårprøven, noe som angir at 92 vektprosent av
håret var blitt dispergert eller opplost ved behandlingen.
pH i behandlingssammensetningen steg til 12.5 i løpet av behandlingen, noe som tydelig skyldes en sidereaksjon mellom natrium-sulfitet og propylenoksydet. Denne pH-stigning er imidlertid ikke i seg selv nok for å utfore en mykning eller dispergering av håret, noe som kunne vises ved at en lignende losning som bare inneholdt natriumsulfit ved en pH på 13 uten propylenoksyd, var ineffektivt ved de samme betingelser, og at en losning som inneholdt en større mengde propylenoksyd uten natriumsulfit, og ved samme pH, bare var i stand til å dispergere ca. 5 vektprosent av håret ved samme betingelser.
Eksempel 2
Det ble fremstilt en vandig losning bestående av vann inneholdende 0.5 molar natriumsulfit og 0.8 molar akrylonitril ved en pH
på 9-5» Denne losning ble deretter provet ved de samme betingelser som i eksempel 1, og man fikk en 93 vektprosents dispersjon av håret.
Eksempel 3
Det ble fremstilt en vandig losning bestående av vann inneholdende 0.5 molar natriumcyanid og 1 molar propylenoksyd med en opp-rinnelig pH på 10.8. En ett-grams prove av ufarget ullflanell ble nedsenket i en 50 milliliters porsjon av denne losning ved 35°C i 20 minutter. Stoffet falt deretter helt sammen ved berøring.
Eksempel 4
Det ble fremstilt fem forskjellige vandige losninger inneholdende varierende mengder natriumsulfit og blokkerende forbindelser slik det er angitt i den følgende tabell. Separate prøver av saltet oksehud, hver ca. 4 x 8 cm i størrelse, ble vasket i rennende vann og deretter i den angitte tid nedsenket i en 50 milliliters porsjon i hver av løsningene som ble holdt på 35°C. Hver prøve ble så prøvet ved å trekke i håret med hånd, og de oppnådde resultater er vist neden-for.
Løsningssammensetning
Den rensede huden i tilfellene D og E ovenfor, var i utmerket tilstand.
Eksempel
Det ble fremstilt en vandig losning bestående av vann inneholdende 0.5 molar natriumsulfit med pH 9«6. En ett-grams prove av brunt europeisk hår ble nedsenket i en 50 milliliters porsjon av denne losning ved 35°C Etter 15 minutter ble losningen tilsatt 0.05 mol akrylonitril, hvoretter pH raskt steg til 13. Etter ytterligere 15 minutters nedsenkning, var håret fullstendig opplost.
Et lignende eksperiment ble utfort ved å bruke en 0.5 molar vandig losning av natriumbisulfit justert til pH 6 ved hjelp av natriumhydroksyd, hvorved noe av bisulfiten ble omdannet til sulfit. Da akrylonitrilet ble tilsatt, steg pH i losningen til 13. Håret var fullstendig opplost 10 minutter etter tilsetningen av akrylonitrilet.
Eksempel 6
Det ble fremstilt en blanding bestående av 60 vektdeler nat-riumsulf it, 50 vektdeler metakrylamid, l80 vektdeler urea, et konven-sjonelt svellingsmiddel og 106 vektdeler vannfri natriumkarbonat,
alle i finfordelt, fast form..- Blandingen ble opplost i vann til 1000 vektdeler losning. Da 20 vektdeler hår ble nedsenket i denne losning ved romtemperatur, så skjedde det en vesentlig svelling og mykning i lopet av 30 minutter. Graden av svellingen og mykningen var langt storre enn hva som ble observert da en lignende hårprøve ble nedsenket i en losning av en vanlig kaustisk sodasammensetning.
Eksempel 7
Det ble fremstilt en losning bestående av vann inneholdende 0.5 molar natriumsulfit og 1.0 molar akrylonitril med en pH på 9. 6.
En gåsefjaer ble nedsenket i en 50 milliliters porsjon av denne losning ved 35°C« Etter nedsenkning i 25 minutter, var fjærskaftet meget mykt, mens selve fjærstrålen falt sammen ved berøring.
Eksempel 8
Det ble fremstilt en losning bestående av vann inneholdende 0.5 molar natriumsulfit og 1 molar epiklorhydrin med en begynnende pH på 9»6. En ett-grams prove av brunt europeisk hår ble nedsenket i en 50 milliliters porsjon av denne løsning ved romtemperatur i 30 minutter, og man fant at det hadde skjedd en meget sterk mykning.
Eksempel 3 _
Det ble fremstilt en losning bestående av vann inneholdende 0.5 mqlar natriumcyanid og 1 molar propylenoksyd. En prove brunt europeisk hår som veide 1.5 g, ble nedsenket i en 100 milliliters por-
sjon av denne losning ved 35°c- Etter henstand i 30 minutter ble los-
ningen filtrert, og man fant at det uoppløste svarte residum, som hovedsakelig syntes å bestå av pigmentgranulater, utgjorde bare 10 vektprosent av den opprinnelige hårprove, noe som angir at S0% var blitt opplost eller dispergert.
Fire femtedeler av filtratopplosningen ble dialysert gjennom cellonfan mot rent vann natten over. Det ble deretter konsentrert ved vakuumfordampning, hvoretter aceton ble tilsatt for å utfelle pro-
teinet. Etter filtrering ble proteinet vasket med aceton og tørket,
og det hadde utseendet av svakt brune plater med en vekt på 0.75 g«
Dette rensede materiale var lett løselig i vann til en viskos losning.
Eksempel 10
Det ble fremstilt en losning bestående av vann inneholdende
0. 2 molar natriumsulfit og fire dråper av en ikke-ionisk fuktende forbindelse (Triton X-100) per liter. Det ble også fremstilt en annen losning bestående av l6 g akrylonitril (300 millimol), 30 milliliter isopropanol og 30 milliliter vann.
En 40 grams prove av rent, tort, grovt animalsk hår ble ned-
senket i 1000 milliliter av sulfitløsningen ved en temperatur på 50°C
med langsom røring. Etter 3 timer ble akrylonitril-løsningen tilsatt dråpevis med en slik hastighet at tilsetningen var ferdig i løpet av 1 time. Reaksjonsblandingen ble hensatt i 50 minutter, hvoretter håret ble fjernet fra losningen, renset, torket og veiet.
Vekten av det behandlede materiale var ^ 2% av den opprinne-
lige vekt.
En ett-grams prove av nevnte behandlede materiale ble provet
overfor pepsin ved at det ble nedsenket i 100 milliliter av en 0.2%
losning av enzymet ved en pH på 1.5 og 45°^ i 16 timer, hvoretter J&%
av materialet var opplost. I en lignende prove med ubehandlet ani-
malsk hår fikk man intet vekttap.
Patentkrav
1. Fremgangsmåte for behandling av keratinholdig materiale ved å bringe dette i kontakt med en behandlingssammensetning, eventuelt i nærvær av et protein-svellende middel, karakterisert ved at nevnte sammensetning innbefatter en eller to løsninger inneholdende (a) en nukleofil forbindelse som er et vannløselig sulfit eller et alkalimetallcyanid, og (b) en blokkerende forbindelse som er i stand til å reagere med en tiol til en tioeter, og hvor nevnte blokk-
erende forbindelse er et monofunksjonelt alkylenoksyd, aziridin eller
en olefinisk forbindelse, og hvor det keratinholdige materiale enten kontaktes med en enkel losning som inneholder både komponentene (a) og (b), eller suksessivt med to losninger som hver inneholder en av komponentene (a) og (b), og hvor losningen eller løsningenes temperatur er opptil 50°C. 2. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at minst 1.0 millimol av hver av den blokkerende forbindelse og av den nukleofile forbindelse er tilstede i sammensetningen for hvert gram keratin som er tilstede i det keratinholdige materiale. 3. Fremgangsmåte ifolge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den blokkerende forbindelse er akrylonitril, akrylamid, metakrylamid, etylenoksyd, propylenoksyd eller epiklorhydrin . 4. Fremgangsmåte ifolge krav 1, 2 eller 3, karakterisert ved at den nukleofile forbindelse er natriumsulfit eller natriumcyanid. 5» Fremgangsmåte ifolge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det keratinholdige materiale forst bringes i kontakt med en losning av den nukleofile forbindelse og deretter, uten å separere det fra nevnte losning, bringer det i kontakt med en losning av den blokkerende forbindelse. 6. Middel for bruk ved behandling av keratinholdig materiale ifolge krav 1-5»karakterisert ved at det inneholder (a) fra 5 til 50 vektprosent av en vannloselig, nukleofil forbindelse som er et vannloselig sulf it, eller et alkalimetallcyanid, og (b) fra 5 til 70 vektprosent av en blokkerende forbindelse som er i stand til å reagere med en tiol til en tioeter, og som er et monofunksjonelt alkylenoksyd, aziridin eller olefinisk forbindelse. 7. Middel ifolge krav 6, karakterisert ved at den blokkerende forbindelse er akrylonitril, akrylamid, metakrylamid, etylenoksyd, propylenoksyd eller epiklorhydrin. 8. Middel ifolge krav 6 eller 7, karakterisert ved at den nukleofile forbindelse er natriumsulfit eller natriumcyanid .

Claims (2)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av en ny, farmasøytisk aktiv forbindelse med formelen hvori Ph betyr fenyl som er enkelt- eller dobbeltsubstituert med halogen eller enkeltsubstituert med trifluormetyl, R^ er hydrogen eller C^-C^alkyl og R2 står for karbamyl som eventuelt er enkelt- eller dobbeltsubstituert med C^-C^ alkyl, under den forutsetningen at i en forbindelse med formel I hvori R^ betyr metyl og R2 betyr N,N-dietylkarbamyl, er Ph i p-stilling forskjellig fra fenyl substituert med klor, eller eventuelt en tautomer og/eller et salt derav, karakterisert ved at man a) omsetter en forbindelse med formelen hvori Ph og R^ har de ovenfor angitte betydningene og X2 er en nukleofug avspaltbar gruppe, eller en tautomer og/eller et salt derav og en forbindelse med formelen hvori R2 har den ovenfor angitte betydningen, under avspalt-ning av vann og av en forbindelse H-X2 eller b) i en forbindelse med formel hvori Ph og R^ har de ovenfor angitte betydningene og Rg' betyr laverealkoksykarbonyl, eller eventuelt en tautomer og/eller et salt dereav, overfører Rg' solvolytisk til Rg eller c) I en forbindelse med formel III hvori Ph og R^ har de ovenfor angitte betydningene og Rg' betyr hydroksymetyl, eller eventuelt en tautomer og/eller et salt derav, overfører Rg' oksydativt til Rg og eventuelt om ønsket overfører en ifølge oppfinnelsen eller på annen måte oppnådd forbindelse med formel I hvori R^ er hydrogen til en forbindelse med formel I hvori R^ er C^-C^alkyl, og/eller overfører en ifølge oppfinnelsen oppnådd fri forbindelse med formel I til et salt eller et ifølge fremgangsmåten oppnådd salt til den frie forbindelsen med formel I eller et annet salt.
2. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av 5-(2,6-difluorbenzyl )-4-metyl-4H-l,2,4-triazol-3-karboksamld eller et salt derav, karakterisert ved at det anvendes tilsvarende, substituerte utgangsstoffer.
NO874211A 1986-10-09 1987-10-08 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive aralkyl -4h-1,2,4-triazolderivater. NO166179C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH403586 1986-10-09

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO874211D0 NO874211D0 (no) 1987-10-08
NO874211L NO874211L (no) 1988-04-11
NO166179B true NO166179B (no) 1991-03-04
NO166179C NO166179C (no) 1991-06-12

Family

ID=4268591

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO874211A NO166179C (no) 1986-10-09 1987-10-08 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive aralkyl -4h-1,2,4-triazolderivater.

Country Status (19)

Country Link
US (2) US5045556A (no)
EP (1) EP0267147B1 (no)
JP (1) JPS6396176A (no)
KR (1) KR880005103A (no)
AT (1) ATE65996T1 (no)
AU (1) AU614722B2 (no)
DD (1) DD271518A5 (no)
DE (1) DE3772006D1 (no)
DK (1) DK526887A (no)
ES (1) ES2051773T3 (no)
FI (1) FI874413A (no)
GR (1) GR3002443T3 (no)
HU (1) HU200756B (no)
IL (1) IL84093A (no)
NO (1) NO166179C (no)
NZ (1) NZ222078A (no)
PH (1) PH24571A (no)
PT (1) PT85873B (no)
ZA (1) ZA877562B (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL84093A (en) * 1986-10-09 1992-09-06 Ciba Geigy Ag Aralkyl-4h-1,2,4-triazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US7776897B2 (en) * 2004-09-16 2010-08-17 Astellas Pharma Inc. Triazole derivative or salt thereof
HUE031419T2 (en) * 2008-07-03 2017-07-28 Astellas Pharma Inc Triazole derivative or salt

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1512421A (fr) * 1966-12-22 1968-02-09 Bellon Labor Sa Roger Amides d'acides triazole-1, 2, 4 carboxyliques-5
US4209516A (en) * 1974-01-14 1980-06-24 Ciba-Geigy Corporation Triazole derivatives
CH601268A5 (en) * 1974-06-14 1978-06-30 Ciba Geigy Ag 1-(2-Benzoylphenyl)-5-aminomethyl-1,2,4-triazole-3-carboxylic acids
US4209515A (en) * 1974-06-14 1980-06-24 Ciba-Geigy Corporation Triazole derivatives
JPS5258922A (en) * 1975-11-10 1977-05-14 Fuji Photo Film Co Ltd Photographic coupler
EP0034481B1 (en) * 1980-02-14 1984-05-30 Grigg, Ronald Ernest 2-methyl-5-thiazole-methylamine and carboxamide derivatives
US4789680A (en) * 1982-12-23 1988-12-06 Ciba-Geigy Corporation Aralkyltriazole compounds
JPS59199681A (ja) * 1983-04-26 1984-11-12 Ube Ind Ltd １，２，４−トリアゾ−ル−３−カルボン酸アミド類の製造法
JPS59206368A (ja) * 1983-05-10 1984-11-22 Ube Ind Ltd １，２，４−トリアゾ−ル−３−カルボン酸アミド類の製法
EP0129509B1 (de) * 1983-06-06 1989-08-23 Ciba-Geigy Ag Triazol(2,3-c)(1,3)benzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung
DE3525205A1 (de) * 1984-09-11 1986-03-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Pflanzenschuetzende mittel auf basis von 1,2,4-triazolderivaten sowie neue derivate des 1,2,4-triazols
MY100938A (en) * 1986-06-06 1991-05-31 Ciba Geigy Ag Arylkylimidazole derivatives.
IL84093A (en) * 1986-10-09 1992-09-06 Ciba Geigy Ag Aralkyl-4h-1,2,4-triazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
HU200756B (en) 1990-08-28
NO874211L (no) 1988-04-11
US5045556A (en) 1991-09-03
IL84093A0 (en) 1988-03-31
HUT47256A (en) 1989-02-28
NO874211D0 (no) 1987-10-08
EP0267147B1 (de) 1991-08-07
NZ222078A (en) 1990-07-26
FI874413A0 (fi) 1987-10-07
PH24571A (en) 1990-08-03
DK526887D0 (da) 1987-10-08
KR880005103A (ko) 1988-06-28
DE3772006D1 (de) 1991-09-12
JPS6396176A (ja) 1988-04-27
US5098922A (en) 1992-03-24
EP0267147A1 (de) 1988-05-11
ZA877562B (en) 1988-04-11
DK526887A (da) 1988-04-10
GR3002443T3 (en) 1992-12-30
IL84093A (en) 1992-09-06
NO166179C (no) 1991-06-12
PT85873B (pt) 1990-07-31
AU614722B2 (en) 1991-09-12
FI874413A (fi) 1988-04-10
AU7946187A (en) 1988-04-14
ES2051773T3 (es) 1994-07-01
PT85873A (de) 1987-11-01
DD271518A5 (de) 1989-09-06
ATE65996T1 (de) 1991-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3936441A (en) Process for the production of water adsorbing but water-insoluble cellulose ethers
NO164758B (no) Fremgangsmaate ved lasersveising.
EP0052441B1 (en) Hair rinse composition
US4536182A (en) Bath and method for the simultaneous desizing and bleaching of fabrics
RU2202558C2 (ru) Реакционноспособная целлюлоза и способ ее получения
US4466900A (en) Process for the preparation of fluorescent brightener formulations which are stable on storage
JPS5810508B2 (ja) 高度の水膨潤性及び高物性を有する新規な水膨潤性繊維並びにその製造方法
NO147575B (no) Lysledende element for anvendelse ved optisk overfoering
US3567363A (en) Modification of keratin to the s-sulfo form
JP2003505617A (ja) 有害な臭気および皮膚刺激効果の低い抗菌性を有する繊維基材
KR950007984B1 (ko) α-하이드록시아크릴산 락톤 반복 단위를 포함하는 폴리락톤의 제조방법
NO166179B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive aralkyl -4h-1,2,4-triazolderivater.
NO141689B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av aminosyrene d-(-)-alanin og d-(-)-valin
KR900015642A (ko) 비목질 리그노 셀룰로오스성 기질의 개선된 알카리성 과산화물 처리방법
CA2532040A1 (en) Method of curling fiber and absorbent sheet containing same
US6392034B1 (en) Microcrystalline cellulose
JPS6241559B2 (no)
CA1100258A (en) Lime-free and sulfide-free liming process
US1941285A (en) Titanium sulphate compounds
JP2903358B2 (ja) ２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸アルカリ水溶液の製造法
US2169148A (en) Unhairing of hides and skins
JPS5996174A (ja) セルロ−ス繊維類用反応性染料
AU676600B2 (en) Enzymatically-aided liming process
US4322210A (en) Auxiliary, and process, for the soaking of hides
SU729202A1 (ru) 2,4-Дитиосемикарбазидополистирол дл очистки алифатических спиртов от альдегидов и способ его получени