NO166118B - Anordning ved en elektroovn. - Google Patents
Anordning ved en elektroovn. Download PDFInfo
- Publication number
- NO166118B NO166118B NO853651A NO853651A NO166118B NO 166118 B NO166118 B NO 166118B NO 853651 A NO853651 A NO 853651A NO 853651 A NO853651 A NO 853651A NO 166118 B NO166118 B NO 166118B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- dibenz
- general formula
- dihydro
- azepine
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- -1 3-isopropylsulfinyl-5-(3-methylaminopropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine Chemical compound 0.000 description 26
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical class OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UGXACBBAXFABGT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound ClCC(C)CN(C)C UGXACBBAXFABGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHZJTKVENKBEPK-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethanone Chemical compound C(C)SC=1C=CC2=C(N(C3=C(CC2)C=CC=C3)C(C)=O)C1 PHZJTKVENKBEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXZKQJRIAVBAKW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethylsulfinyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethanone Chemical compound C(C)S(=O)C=1C=CC2=C(N(C3=C(CC2)C=CC=C3)C(C)=O)C1 VXZKQJRIAVBAKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMLUHYJUTIZTOJ-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylamino-2-methyl-1-chloro-ethane Natural products ClCC(C)N(C)C ZMLUHYJUTIZTOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUJMUPGOEUYVNF-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfinyl-6,11-dihydro-5H-benzo[b][1]benzazepine Chemical compound C(C)S(=O)C=1C=CC2=C(NC3=C(CC2)C=CC=C3)C1 OUJMUPGOEUYVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSMRRZONCYIFNB-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydro-5h-benzo[b][1]benzazepine Chemical class C1CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 ZSMRRZONCYIFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- QEMHNJJFCDEBAX-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-propylacetamide Chemical compound CCCN(CC)C(C)=O QEMHNJJFCDEBAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPISUAYLUSDMGD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)NC(C)CCl PPISUAYLUSDMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUECQDVLTQVFAM-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-6,11-dihydro-5H-benzo[b][1]benzazepine Chemical compound C(C)SC=1C=CC2=C(NC3=C(CC2)C=CC=C3)C1 SUECQDVLTQVFAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDCHDBUANYLYNW-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-6,11-dihydro-5h-benzo[b][1]benzazepine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2NC2=CC(SC)=CC=C21 MDCHDBUANYLYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- DFFDFGUKEDPHBO-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylsulfanyl-6,11-dihydro-5H-benzo[b][1]benzazepine Chemical compound C(C)(C)SC=1C=CC2=C(NC3=C(CC2)C=CC=C3)C1 DFFDFGUKEDPHBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYHKQHLOZUTVKA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethylbutan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCCl LYHKQHLOZUTVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZFNEUKCJNVRPI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethylbutan-2-amine Chemical compound CN(C)C(C)CCCl LZFNEUKCJNVRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHMLFYFBBNQAPV-UHFFFAOYSA-N C(C)SC=1C=CC2=C(N(C3=C(CC2)C=CC=C3)CC(CN(C)C)C)C=1 Chemical compound C(C)SC=1C=CC2=C(N(C3=C(CC2)C=CC=C3)CC(CN(C)C)C)C=1 OHMLFYFBBNQAPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZPRRUOFCXIYIX-UHFFFAOYSA-N CN(CCCN1C2=C(CCC3=C1C=CC=C3)C=CC(=C2)SC(C)C)C Chemical compound CN(CCCN1C2=C(CCC3=C1C=CC=C3)C=CC(=C2)SC(C)C)C BZPRRUOFCXIYIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002152 aqueous-organic solution Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LHIUCHNQBHLYMH-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]-n-methylcarbamate Chemical class C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C(=O)OCC)C2=CC=CC=C21 LHIUCHNQBHLYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- QKWHKHPUGFKVCP-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-propylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(CCC)CCCl QKWHKHPUGFKVCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFZUIIKEGAIPQS-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)propan-1-amine Chemical compound CCCNCCCl CFZUIIKEGAIPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNKJDYQMSWTPRH-UHFFFAOYSA-N n-[3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propyl]-n-methylacetamide Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C(C)=O)C2=CC=CC=C21 CNKJDYQMSWTPRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- FJVZDOGVDJCCCR-UHFFFAOYSA-M potassium periodate Chemical compound [K+].[O-]I(=O)(=O)=O FJVZDOGVDJCCCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C21—METALLURGY OF IRON
- C21C—PROCESSING OF PIG-IRON, e.g. REFINING, MANUFACTURE OF WROUGHT-IRON OR STEEL; TREATMENT IN MOLTEN STATE OF FERROUS ALLOYS
- C21C5/00—Manufacture of carbon-steel, e.g. plain mild steel, medium carbon steel or cast steel or stainless steel
- C21C5/52—Manufacture of steel in electric furnaces
- C21C5/5211—Manufacture of steel in electric furnaces in an alternating current [AC] electric arc furnace
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F27—FURNACES; KILNS; OVENS; RETORTS
- F27B—FURNACES, KILNS, OVENS, OR RETORTS IN GENERAL; OPEN SINTERING OR LIKE APPARATUS
- F27B3/00—Hearth-type furnaces, e.g. of reverberatory type; Tank furnaces
- F27B3/08—Hearth-type furnaces, e.g. of reverberatory type; Tank furnaces heated electrically, with or without any other source of heat
- F27B3/085—Arc furnaces
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F27—FURNACES; KILNS; OVENS; RETORTS
- F27B—FURNACES, KILNS, OVENS, OR RETORTS IN GENERAL; OPEN SINTERING OR LIKE APPARATUS
- F27B3/00—Hearth-type furnaces, e.g. of reverberatory type; Tank furnaces
- F27B3/10—Details, accessories, or equipment peculiar to hearth-type furnaces
- F27B3/18—Arrangements of devices for charging
- F27B3/183—Charging of arc furnaces vertically through the roof, e.g. in three points
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F27—FURNACES; KILNS; OVENS; RETORTS
- F27D—DETAILS OR ACCESSORIES OF FURNACES, KILNS, OVENS, OR RETORTS, IN SO FAR AS THEY ARE OF KINDS OCCURRING IN MORE THAN ONE KIND OF FURNACE
- F27D11/00—Arrangement of elements for electric heating in or on furnaces
- F27D11/08—Heating by electric discharge, e.g. arc discharge
- F27D11/10—Disposition of electrodes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P10/00—Technologies related to metal processing
- Y02P10/20—Recycling
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Vertical, Hearth, Or Arc Furnaces (AREA)
- Furnace Details (AREA)
- Furnace Housings, Linings, Walls, And Ceilings (AREA)
- Discharge Heating (AREA)
- Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
Abstract
I forbindelse med en anordning ved en elektroovn (2) med et ovnskar (3) som kan lukkes ved hjelp av et hev- og senkbart lokk (4), og som minst én elektrode (7) rager ned i gjennom lokket (40, kan elektroden (7) ved hjelp av en fastspenningsinnretning (9) festes til en hev- og senkbar bærekonstruksjon (8) som rager over elektroovnen (2).For at man ved en slik anordning skal kunne benytte løfteverket som tjener til heving og senking av elektrodene (7), også for heving og senking av lokket (4) og derved klare seg uten lokkdrivverk, er der på lokket (4) ved gjennomføringsåpningen (5) for elektroden (7) anordnet en ytterligere fastspenningsinnretning (17) for elektroden (7), og på bærekonstruksjonen (8) anordnet minst et koblingselement (22), som kan bringes til og ut av inngrep med minst et på lokket (4) festet motsvarende koblingselement (23).
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av farmakologisk virksomme 10, 11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepinderivater.
Nærværende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye, farmakologisk virksomme 10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]-azepin-derivater.
Forbindelser med den generelle formel I,
hvor Rt betyr en lavere alkylgruppe med
1—4 karbonatomer,
R2 hydrogen eller en lavere alkylgruppe med
1—4 karbonatomer,
R3 hydrogen eller en lavere alkylgruppe med 1—4 karbonatomer og R4 en lavere alkylgruppe med 1—4 karbonatomer,
m er 1 eller 2,
n 0, 1 eller 2 og (m+n) 1, 2 eller 3,
og deres syreaddisjonssalter er hittil ikke kjent.
Som det nå ble funnet innehar disse forbindelser og deres addisjonssalter med uorganiske og organiske syrer verdifulle farmakologiske egenskaper. De potenserer bl. a. virkningen av katecholaminer og antagoniserer virkningen av reserpin. De farmakologiske egenskaper karak-teriserer azepinderivater med den generelle formel I og deres syreaddisjonssalter, som på grunn av deres stemningshevende og impuls-fremskyndende virkning alene eller i kombina-sjon med andre farmaka er egnet for behandling av sinn-depresjoner.
Den ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelse, 3-isopropylsulfinyl-5- (3-methylaminopro-pyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin (I), viser ved de gjennomførte forsøk overfor de tidligere kjente forbindelser, '5-(3-dimethylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin (II) og 3-methyl-sulfinyl-5- [2- (N-methyl-piperidin-2-yl)-ethyl]-fenotiazin (III), en betydelig større reserpinantagonistisk virkning. Således er av forbindelsen II en ca. 35 ganger høyere og av forbindelsen III en ca. 180 ganger høyere dose nød-vendig for oppnåelse av den samme effekt som ved forbindelse I.
Overlegenheten av den ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelse I angående noradrenalin-potenseringen overfor de tidligere kjente forbindelser II og III er betydelig. De gjennomførte forsøk viser at forbindelsen I innehar overfor den tidligere kjente forbindelse II en ca. 3,5 ganger større og overfor den tidligere kjente forbindelse III endog en ca. 200 ganger større virkning.
I forbindelsene med den generelle formel I kan R1( R2, Ra og R4 som lavere alkylgrupper være methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-eller isobutylgruppen.
Forbindelsene med den generelle formel I lar seg overraskende fremstille ved en partiell oksydasjon av de tilsvarende 3-alkylthio-forbindelser. Fermgangsmåten ifølge oppfinnelsen ka-rakteriseres ved at man på en forbindelse med den generelle formel II,
lar innvirke et oxygenavgivende middel. Som slikt middel egner seg spesielt perjodsyre eller et i reaksjonsmediet oppløselig perjodat. Hen-siktsmessig anvender man de nevnte oksydasjonsmidler i til forbindelsen med den generelle formel I ekvimolar mengde. Perjodsyren og dens salter angriper dog ikke det mot andre oksydasjonsmidler, som f. eks. hydrogenperoxyd, om-talte nitrogenatom i sidekjeden når det er til-stede i overskudd. Derfor kan man f. eks. også tildryppe eller la flyte til en oppløsning av basen som skal oksyderes eller et salt av den samme til den forelagte oppløsning av perjodsyren eller et av dens salter. Som reaksjonsmedium tjener ved oksydasjonen med perjodsyre, dvs. i surt pH-område, fortrinnsvis vann. Forbindelsen med den generelle formel II kan dog også som oppløsning i et organisk, med vann i det minste delvis blandbart oppløsningsmiddel, som methanol, di-oxan eller eddiksyre, bringes sammen med en vandig eller vandig-organisk oppløsning av ok-sydasjonsmidlet og oksydasjonen gjennomføres også i dette tilfelle i svakt surt eller svakt basisk pH-område. Reaksjonstemperaturen ligger i surt reaksjonsmedium fortrinnsvis omkring 0° til væ-
relsetemperatur, med avtagende hydrogenione-konsentrasjon må temperaturen økes til ca. 50° og/eller reaksjonstiden forlenges. En enkel ut-førelsesform av oksydasjonen med perjodsyre be-står i at man tildrypper eller lar flyte en vandig oppløsning av et mineralsurt eller oxalsurt salt av en forbindelse med den generelle formel II under god røring til en vandig oppløsning av natrium- eller kalium-metaperjodat, hvis temperatur ligger omkring 0°.
Som videre oksydasjonsmidler kommer f. eks. organiske persyrer, som pereddiksyre, ben-zopersyre og fthalmonopersyre i inerte organiske oppløsningsmidler, som f. eks. diethylether, kloroform, methylenklorid i betraktning såvel som chromsyre (chromtrioxyd) i eddiksur oppløs-ning .
De som utgangsstoffer nødvendige forbindelser med den generelle formel II er fremstill-bare helt analogt de nedenfor beskrevne, ytterligere fremgangsmåter for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, idet i stedet for 3-alkylsulfinyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz-[b,f]azepiner med den følgende generelle formel III anvendes tilsvarende 3-alkylthio-forbindelser.
Utelukkende for de som utgangsstoffer nød-vendige forbindelser med den generelle formel II, hvor R3 er hydrogen, kommer en andre fremgangsmåte til anvendelse, ved hvilken en forbindelse med den generelle formel Ila,
hvor R,, R2, R4, m såvel som n har den under formel I angitte betydning og R- betyr cyanogruppen eller acylresten av en carboxylsyre eller et monofunksjonelt de-rivat av carbonsyren,
hydrolyseres.
I forbindelsene med den generelle formel Ila er resten R5 f. eks. cyanogruppen, en lavere alkanoyl- eller alkoxycarbonylgruppe, fenoxycarbo-nylgruppen, klorcarbonylgruppen eller benzoyl-gruppen. Cyano-. alkanoyl-, klorcarbonyl-, fen-oxycarbonyl- og alkoxycarbonylgruppene kan f. eks. avspaltes ved sur eller alkalisk hydrolyse. Den sure hydrolyse finner fortrinnsvis sted ved behandling med en uorganisk syre, som f. eks. saltsyre eller svovelsyre, den alkaliske ved hjelp av et alkalihydroxyd, som f. eks. kaliumhydroxyd, ved øket temperatur i et hydroxylholdig oppløsningsmiddel. Slike oppløsningsmidler er f. eks. lavere alkanoler, som metanol, etanol, videre etylenglykol, diethylenglykol eller diethylenglykol-monoethylether.
Utgangsstoffene med den generelle formel Ila er f. eks. oppnåelige, idet men omsetter natriumderivater av 3-alkylthio-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepiner med reaksjonsdyktige estere av forbindelser med den generelle formel Hb
hvor R2, R4, R5, m og n har den under formel I henholdsvis formel Ila angitte betydning.
En videre fremstillingsmulighet for utgangsstoffer med den generelle formel Ila ligger i omsetningen av forbindelser med den generelle formel II, hvor R3 og R4 er lavere alkylgrupper, med en molekvivalent av et organisk syrehalogenid eller -anhydrid, spesielt med et carbonsyreester-klorid (klormaursyreester), acetanhydrid, acetyl-bromid, benzoylklorid eller fosgen.
Eksempler på utgangsstoffer med den generelle formel Ila er 3-methylthio-, 3-ethylthio- og 3-isopropylthioderivatene av N-[3-(10,ll-dihyd-ro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-N-methyl-carbaminsyre-ethylester, N- [3- (10,11-dihyd-ro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-N-methyl-cyanamid og N-[3-(10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f ] azepin-5-yl)-propyl] -N-methyl-acetamid,
-N-ethyl-acetamid, -N-propyl-acetamid og -N-propyl-acetamid og -N-butyl-acetamid. Ifølge en andre fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I og deres syreaddisjonssalter omsetter man en forbindelse med den generelle formel III,
hvor Rt har den under formel I angitte betydning,
i nærvær av et basisk kondensasj onsmiddel med en reaksjonsdyktig ester av en aminoalkohol med den generelle formel IV,
hvor R3' har den under formel I for R3 angitte betydning med unntagelse av hydrogen og
R,, R4, m og n har den under formel I angitte betydning,
og overfører, hvis ønsket, den erholdte forbindelse med den generelle formel I til et salt med en uorganisk eller organisk syre. Som kondensasj onsmidler egner seg spesielt natriumamid, lithiumamid, kaliumamid, natrium, kalium, lit-hium, butyllithium, fenyllithium, natrium tert. butylat, natriumhydrid eller lithiumhydrid. Omsetningen, ved hvilken en reaksjonstemperatur på ca. 75—150° opprettholdes, kan gjennomføres i nærvær eller fravær av et inert organisk opp-
løsningsmiddel, som f. eks. benzen, toluen, xy-len, cumol, tetralin eller dimethylformamid.
Til utgangsstoffer med den generelle formel III når man f. eks. idet man diazoterer et 3-amino-5-acyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin og overfører det erholdte diazoniumsalt med hjelp av kobber-II-klorid og svoveldioxyd til et 3-klor-sulfonyl-5-acyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f]azepin, hvilket man reduserer med jodhydrogensyre til et bis-(5-acyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-yl)-disulfid. Det erholdte disulfid reduseres videre med glykose til et 5-acyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-thiol, det sistnevnte i samme arbeidsgang alkyleres med et alkylhalogenid til et 3-alkylthio-5-acyl-10,ll-di-hydro-5H-dibenz[b,f]azepin, dette oksyderes med perjodsyre eller et oppløselig perjodat, analogt den førstnevnte fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, og den erholdte 3-alkylsulfinyl-forbindelse avacyle-res med kaliumhydroxyd.
Som eksempler på utgangsstoffer med den generelle formel III skal nevnes 3-methylsulfi-nyl-, 3-ethylsulfinyl-, 3-propylsulfinyl- og 3-iso-propylsulf inyl-10,11- dihy dr o- 5H- dibenz [ b,f ] azepinet.
Som reaksjonsdyktige estere av aminoalko-holer med den generelle formel IV kommer spesielt halogenidene i betraktning, enkeltvis skal nevnes: 2-dimethylamino-ethylklorid, 2-diethyl-imino-ethylklorid, 2-methylethylamino-ethylklorid, 2-dimethylamino-propylklorid, 3-dimethylamino-propylklorid, 3-dimethylamino-butylklorid, 4-dimethylamino-butylklorid, 3-dimethylamino-2-methyl-propylklorid, 2-dipropylamino-ethylklorid og 2-methyl-isopropylamino-ethylklorid, såvel som de tilsvarende bromider, jodi-der og p-toluensulfonsyreestere.
De efter en av fremgangsmåtene ifølge oppfinnelsen erholdte azepinderivater med den generelle formel I overføres derefter, hvis ønsket, på vanlig måte til deres addisjonssalter med uorganiske og organiske syrer. F. eks. tilsetter man en oppløsning av et azepinderivat med den generelle formel I i et organisk oppløsningsmiddel med den som saltkomponent ønskede syre eller med en oppløsning av den samme. Fortrinnsvis velger man for omsetningen organiske oppløs-ningsmidler, i hvilke det dannede salt er tungt oppløselig, for at det kan skilles fra ved filtre-ring, like oppløsningsmidler er f. eks. methanol, methanol-ether eller ethanol-ether.
For anvendelse som aktivstoffer av legemid-ler kan i stedet for frie baser ikke-toksiske syreaddisjonssalter anvendes, dvs. salter med slike syrer, hvis anioner ved den dosering som kommer på tale, er farmasøytisk aksepterbar. Videre er det av fordel, når de som aktivstoffer anvend-bare salter er godt krystalliserbare og ikke eller lite hygroskopiske. For saltdannelse med azepinderivater med den generelle formel I kan f. iks. klorhydrogensyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, methansulfonsyre, 1,2-ethan-disulfonsyre, 2-hydroxyethansulfonsyre, eddiksyre, eplesyre, vinsyre, sitronsyre, melkesyre, oxalsyre, ravsyre, fumarsyre, maleinsyre, benzo-syre, salicylsyre, fenyleddiksyre, mandelsyre og embonsyre anvendes.
De etterfølgende eksempler forklarer frem-stillingen av de nye forbindelser med den generelle formel I og av hittil ikke beskrevne mel-lomprodukter nærmere. Temperaturene er an-gitt i Celsiusgrader.
Eksempel 1.
3-methylsulfinyl-5-(3-dimethylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-oxalat og hydroklorid.
0,59 g natrium-metaperjodat oppløses i 90 ml vann og innføres i en rørekolbe med is-vann-avkjøling. 1 g 3-methylthio-5-(3-dimethylamino-pr opyl) -10,11 - dihy dr o- 5H-dibenz [ b,f ] azepin-hydroklorid (se nedenfor) oppløses i 20 ml vann og oppløsningen tildryppes i løpet av 15 minutter til den vandige natriumperjodat-oppløsning. Derefter røres reaksjonsblandingen i 24 timer i værelsetemperatur. Reaksjonsoppløsningen inn-stilles alkalisk med ammoniak og ekstraheres med ether. Efter tørkning av etherekstraktet over natriumsulfat avdestilleres etheren. 3-met-hylsulf inyl- 5 - (3 -dimethylamino-pr opyl) -10,11 -
dihydro-5H-dibenz[b,f]azepinet blir tilbake som gul olje. Det overføres ved tilsetning av 0,3 g vannfri oxalsyre til oxalatet. Efter to gangers krystallisasjon av det sistnevnte fra ethanol-ether smelter det ved 166°.
Hvis ønsket, fremstilles hydrokloridet ved rystning av oxalatet med fortynnet natronlut og ether, inndampning av den etheriske opp-løsning av basen, tilsetning med ethanolisk saltsyre, fornyet inndampning og krystallisasjon av resten fra ethanol-ether.
På analog måte oppnås 3-ethylsulfinyl-5-(3-dimethylamino-2-methylpropyl)-10,ll-di-nydro-5H-dibenz[b,f]azepinoxalatet, smp. 128— 130° fra ethanol-ether, fra den tilsvarende 3-ethylthio-forbindelse (se nedenfor).
De som utgangsstoffer anvendte 3-alkylthio-forbindelser fremstilles på følgende måte: a) 40 g 5-acetyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f]azepin-3-sulfonylklorid oppløses i 520 ml iseddik og tilsettes i små porsjoner 180 ml 57 %-ig jodhydrogensyre. Reaksjonsblandingen står til henstand i 70 timer ved 20° hvorved den halvt størkner. Man heller den så i 2,5 1 av en 5%-ig natriumthiosulfatoppløsning og nutsjer bunnfallet fra. Den brune filterrest oppløses i 1,5 1 kloroform og utrystes med 300 ml 10%-ig natriumthiosulfatoppløsning. Derved avfarver oppløsningen seg. Man vasker kloroformfasen med vann og tørker den over natriumsulfat. Efter avdestillering av kloroformen i vakuum blir bis-(5-acetyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]
azepin-3-yl)-disulfidet tilbake.
For ytterligere rensning oppløser man pro-duktet i eddiksyre-ethylester og filtrerer opp-løsningen gjennom en søyle av aluminiumoxyd (Woelm, aktivitet I, nøytral). Ved konsentrering av filtratet i vakuum oppnår man det rene disulfid som amorft pulver, som spalter seg ved 110°.
b) Til 32 g av det ikke ytterligere rensede disulfid og 23 g glucose i 700 ml ethanol tildryppes ved konstant røring og gjennomledning av nitrogen 12 g natriumhydroxyd i 250 ml metha-
nol. Reaksjonsblandingen røres så videre 1 time ved 60° og avkjøles til 20°. Deretter tildrypper
man 40 g methyljodid i 150 ml ethanol i løpet av
30 minutter. Efter avsluttet tildrypning røres
reaksjonsblandingen først 2 timer ved 20 g og derefter 2 timer ved 60°. Derefter inndamper man den under redusert trykk og opptar den gjenblivende rest i kloroform og vann. Kloroformfasen nøytralvaskes med vann og tørkes
over natriumsulfat. Efter avdampning av kloroformen i vakuum blir 3-methylthio-5-acetyl-10,1 l-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepinet tilbake,
hvilket renses ved destillasjon i høyvakuum, kp. 160°/0,003 Torr.
c) man oppvarmer 99 g av den ovenfor nevnte acetylforbindelse med 95 g kaliumhydr-oksyd og 500 ml diethylen-glykol-monoethylether i 8 timer under tilbakeløp. Reaksjonsblandingen helles i 5 1 vann og ekstraheres med diethylether. Man vasker etherekstraktet godt med vann, tør-ker det over natriumsulfat og inndamper det i
vakuum. Det erholdte 3-methylthio-10,ll-di-hydro-5H-dibenz[b,f]azepin krystalliserer fra diethylether-petrolether, smp. 64°. d) Man innfører 30 g av den ifølge lc erholdte thioether i en rørekolbe med 750 ml.
abs. toluol ved 70° under nitrogenatmosfære. Til denne oppløsning tilsettes en suspensjon av 5,6 g natriumamid i 30 ml abs. toluol og blandingen kokes i 90 minutter under tilbakeløp. Derefter tildrypper man i løpet av 5 minutter 19 g 3-dimethylamino-propylklorid i 250 ml abs. toluol og koker reaksjonsblandingen i 17 timer under
tilbakeløp. Derefter avkjøles den til 20° og vaskes med vann. Man trekker ut fra toluolfasen ved ekstraksjon med 2n saltsyre i basiske deler. Derefter innstiller man det sure ekstrakt alkalisk med konsentrert natronlut og ekstraherer de
frie baser med diethylether. Etheroppløsningen
vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og
inndampes i vakuum. Man oppløser resten i aceton og tilsetter oppløsningen etherisk saltsyre. Det erholdte 3-methylthio-5-(dimethyl-aminopropyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-hydroklorid smelter efter omkrystallisasjon fra aceton-diethylether ved 170°.
e) Anvender man ved b) i stedet for methyljodid den tilsvarende mengde ethyljodid, oppnår
man 3-ethylthio-5-acetyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepinet med smp. 102° fra diethylether. Analogt c) fremstilles derav 3-ethylthio-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepinet med kp. 150°/0,001 Torr. Omsettes dette med 3-dimethylamino-2-methyl-propylklorid analogt d), så oppnår man 3-ethylthio-5-(3-dimethylamino-2-methylpropyl) -10,11 - dihy dro- 5H- dibenz [ b,f ] azepinet og derav dets hydroklorid med smp. 164° (fra kloroform-aceton).
Eksempel 2
3-isopropylsulfinyl-5-(3-methylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-oxalat og hydroklorid.
Analogt eksempel 1 oxyderes 3-isopropyl-thio-5-(3-methylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-oxalatet eller det tilsvarende hydroklorid til 3-isopropyl-sulfinyl-5-(3-methylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepiner. Likeledes analogt eksempel 1 fremstilles av denne base oxalat med smp. 168°
(fra ethanol) og hydrokloridet.
Den som utgangsstoff nødvendige 3-isopro-pylthio-forbindelse oppnås f. eks. på følgende måte: a) Analogt eksempel lb) fremstilles fra bis-(5-acetyl-10,H-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-3-yl)-disulfid med glucose, natriumhydroxyd og isopropylbromid 3-isopropylthio-5-acetyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin, smp. 89° fra diethylether og b) fra dette analogt eksempel lc) med kaliumhydroxyd i diethylenglykol-monoethylether 3-isopropylthio-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepinet, smp. 79° fra diethylether-petrolether. c) Analogt eksempel ld) oppnås fra 3-iso-propylthio-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin med 3-dimethylamino-propylklorid 3-isopropyl-thio-5- (3-dimethylamino-propyl) -10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepinet, oxalat smp. 169° fra ethanol. d) Man innfører i en rørekolbe 16 g 5-(3-dimethylamino -propyl) - 3 - isopropylthio-10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin i 480 ml abs. benzol ved 65°. Derefter tildrypper man i løpet av 20 minutter 5,5 g klormaursyreethylester i 80 ml abs. benzol og oppvarmer reaksjonsblandingen 3 timer under tilbakeløp. Benzoloppløs-ningen ekstraheres for adskillelse av basiske deler som er forblitt uforandret, med 2n saltsyre, vaskes derefter med vann og inndampes i vakuum. e) man oppvarmer den fra rå 5[3-(N-ethox3'-carbonyl-methylamino)-propyl]-3-isopropythio-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin bestående rest med 7,5 g kaliumhydroxyd i 100 ml diethylen. glykol-monoethylether i 6 timer under tilbakeløp og tilsetter den så en 1 vann. Derved faller reak-sjonsproduktet ut. Det ekstraheres med diethylether. De basiske deler trekkes ut fra etherekstraktet med 2n saltsyre. Man innstiller den saltsure fase alkalisk med konsentrert natrium-lut og opptar de frie baser i diethylether. Ether-fasen vaskes med vann, tørkes over natrium-, sulfat og inndampes i vakuum. Det fremkomne 3-isopropylthio-5-(3-methylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin oppløses i ethanol og overføres med ethanolisk oxalsyreopp. løsning til oxalatet. Dette smelter efter omkrystallisasjon fra ethanol ved 185°.
Eksempel 3.
3-ethylsulfinyl-5-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-oxalat.
Til en oppløsning av 1,3 g 3-ethylsulfinyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin i 100 ml abs. toluol tilsettes ved 70° under nitrogenatmosfære og røring en suspensjon av 0,15 g natriumamid i 5 ml abs. toluol og blandingen kokes i 30 minutter under tilbakeløp. Derefter tildrypper rnan 0,75 g 2-methyl-3-dimethylamino-propylklorid i 10 ml abs. toluol og koker reaksjonsblandingen i 15'timer under tilbakeløp. Derefter avkjøles den til 20° og ekstraheres med
2n saltsyre. Det saltsure ekstrakt innstiller man alkalisk med konsentrert natronlut og ekstraherer den frisatte basiske del med ether. Ether-oppløsningen vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes. Man oppløser resten i aceton og tilsetter 0,3 g vannfri oxalsyre i 5 ml ethanol. 3-ethylsulfinyl-5-(2-methyl-3-dimethylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-oxalatet faller krystallinsk ut: det smelter efter omkrystallisasjon fra aceton-ether ved 128—130° saml. eks. 1.
På analog måte kan de ytterligere i eks. 1
og 2 nevnte forbindelser fremstilles.
Utgangsstoffet for det ovenfor nevnte eksempel fremstilles f. eks. på følgende måte: a) Til en isavkjølt oppløsning av 3,8 g na-triummetaperjodat i 56 ml vann og 28 ml ethanol tildryppes i løpet av 30 minutter en oppløsning av 5,0 g 3-ethylthio-5-acetyl-10,ll-dihydro-5H dibenz [b,f] azepin (sml. eks. le) i 56 ml ethanol under røring, hvorved temperaturen for reaksjonsblandingen holdes mellom 0 og 5°. Efter avsluttet tildrypning rører man 3 timer under isavkjøling og derefter 12 timer ved værelsestemperatur. Ethanolen avdestilleres for største delen under redusert trykk, den gjenblivende reaksjonsblanding tilsettes 200 ml vann og ekstraheres 3 ganger med ether. De forente etheroppløsninger inndampes og det tilbake-blivende 3-ethyl-sulfinyl-5-acetyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin omkrystalliseres fra benzol-ether, smp. 135°. b) 3,5 g 3-ethylsulfinyl-5-acetyl-10,ll-di-hydro-5H-dibenz [b,f] azepin, 3,2 kaliumhydroxyd og 100 ml ethanol kokes 10 timer under tilbakeløp. Derefter avdamper man ethanolen under vannstrålevakuum, tilsetter resten 100 ml vann og ekstraherer den med kloroform. Kloroform-oppløsningen vaskes med vann og inndampes. Fra den oljeaktige rest oppnår man ved krystallisasjon fra benzol-ether det rene 3-ethyl-sulfinyl-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin, smp. 128°.
Eksempel 4.
3-ethylsulfinyl-5-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin-oxalat.
3,1 g 3-ethylthio-5-(3-dimethylamino-2-me-thylpropyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepin (sml. eks. le) oppløses i 50 ml ethanol og tildryppes i løpet av 30 minutter under røring til den ved 0° avkjølte oppløsning av 1,9 g natrium - metaperjodat i 42 ml vann og 22 ml ethanol. Derefter røres oppløsningen ennå i 2 timer ved 0° og 48 timer ved værelsestemperatur. Ethanolen destilleres fra under vannstrålevakuum og den gjenblivende emulsjon ekstraheres med ether. Efter vasking av etherekstraktet med vann, tørking over natriumsulfat og inndampning blir 3-ethylsulfinyl-5-(3-dimethylamino-2-methylpropyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepinet tilbake. Det oppløses i 10 ml ethanol og tilsettes 10 ml 10 pst.ig ethanolisk oxalsyreopp-løsning. Det utfeldte oxalat omkrystalliseres to ganger fra ethanol-ether. Efter tørkning ved 100° høyvakuum smelter det ved 128—130°, sml. eks. 1 og 4.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye, farmakologisk virksomme 10,ll-dihydr6-5H-dibenz [b,f] azepin-derivater med den generelle formel I, hvor Rj betyr en lavere alkylgruppe med 1—4 karbonatomer, R2 hydrogen eller en lavere alkylgruppe med 1—4 karbonatomer, R3 hydrogen eller en lavere alkylgruppe med 1—4 karbonatomer og R4 en lavere alkylgruppe med 1—4 karbonatomer, m er 1 eller 2, n 0, 1 eller 2 og (m+n) 1, 2 eller 3,og deres addisjonssalter med uorganiske og organiske syrer, karakterisert ved at man på en forbindelse med den generelle formel II,hvor Rj, R2, R3, R4, m og n har den under formel I angitte betydning,lar innvirke et oxygen-angivende middel, eller at man omsetter en forbindelse med den generelle formel III,hvor Rj har den under formel I angitte betydning,i nærvær av et basisk kondensasjonsmiddel med en reaksjonsdyktig ester av en aminoalkohol med den generelle formel IV,hvor R3' tilsvarer den i krav 1 for R3 angitte betydning med unntagelse av hydrogen og R2, R4, m og n har den i krav 1 angitte betydning,og overfører, hvis ønsket, den erholdte forbindelse med den generelle formel I til et addi-sjonssalt med en uorganisk eller organisk syre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0296384A AT388444B (de) | 1984-09-18 | 1984-09-18 | Elektroofen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO853651L NO853651L (no) | 1986-03-19 |
| NO166118B true NO166118B (no) | 1991-02-25 |
| NO166118C NO166118C (no) | 1991-06-05 |
Family
ID=3543161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO853651A NO166118C (no) | 1984-09-18 | 1985-09-17 | Anordning ved en elektroovn. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4617672A (no) |
| EP (1) | EP0175678B1 (no) |
| JP (1) | JPS6174292A (no) |
| AT (1) | AT388444B (no) |
| DD (1) | DD236981A5 (no) |
| DE (1) | DE3562628D1 (no) |
| DK (1) | DK160333C (no) |
| FI (1) | FI78058C (no) |
| NO (1) | NO166118C (no) |
| SU (1) | SU1386053A3 (no) |
| YU (1) | YU45271B (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387455B (de) * | 1987-05-15 | 1989-01-25 | Voest Alpine Ag | Elektroofen, wie lichtbogenofen oder plasmaofen |
| DE3921238A1 (de) * | 1989-06-26 | 1991-01-10 | Mannesmann Ag | Nachsetzvorrichtung fuer elektroden |
| AT401304B (de) * | 1993-11-04 | 1996-08-26 | Voest Alpine Ind Anlagen | Deckelhubwerk für einen auf ein metallurgisches gefäss aufsetzbaren deckel |
| US5930026A (en) * | 1996-10-25 | 1999-07-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Nonemissive displays and piezoelectric power supplies therefor |
| US8428096B2 (en) * | 2007-05-01 | 2013-04-23 | Merkle International, Inc. | Removable filler module |
| US8693518B2 (en) | 2009-09-09 | 2014-04-08 | Merkle International Inc. | High temperature industrial furnace roof system |
| RU2448317C2 (ru) * | 2009-10-01 | 2012-04-20 | Закрытое акционерное общество "ТЭК-98" (ЗАО "ТЭК-98") | Электропечь для нагрева и плавки металла |
| KR101257580B1 (ko) | 2011-05-30 | 2013-04-23 | 현대제철 주식회사 | 전기로의 소천장 내화물 축조용 안내 장치 |
| US9752663B2 (en) * | 2014-12-17 | 2017-09-05 | Schaeffler Technologies AG & Co. KG | Combined linear bearing and lifting actuator for smelting assembly |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE638867C (de) * | 1936-11-24 | Demag Elektrostahl G M B H | Elektroschmelzofen | |
| AT122451B (de) * | 1926-03-12 | 1931-04-25 | Siemens Ag | Elektrodenfassung für elektrische Öfen. |
| US2469740A (en) * | 1946-01-31 | 1949-05-10 | Deiaware Engineering Corp | Arc furnace with lift and swing aside roof |
| US3404209A (en) * | 1965-05-25 | 1968-10-01 | Brooke Frank Wharton | Furnace construction and utilization |
| DE1216900B (de) * | 1965-06-19 | 1966-05-18 | Demag Elektrometallurgie Gmbh | Vorrichtung zum Ankuppeln des abhebbaren Ofendeckels an die Elektroden-Hubvorrichtung eines Lichtbogenofens |
| US3428301A (en) * | 1967-10-02 | 1969-02-18 | Pullman Inc | Lifting arrangement for a furnace fume elbow and the like |
| US3607708A (en) * | 1969-03-26 | 1971-09-21 | Titanium Metals Corp | Electrode support |
| US4140867A (en) * | 1977-12-02 | 1979-02-20 | Lectromelt Corporation | Fail-safe mechanism for electric arc furnaces |
| EP0073538B1 (de) * | 1981-09-02 | 1985-05-08 | BBC Aktiengesellschaft Brown, Boveri & Cie. | Schräganordnung der Aufladeflächen von Ofenkessel und Ofendeckel für Lichtbogenöfen |
-
1984
- 1984-09-18 AT AT0296384A patent/AT388444B/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-09-02 DK DK399885A patent/DK160333C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-10 FI FI853457A patent/FI78058C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-09-12 YU YU1434/85A patent/YU45271B/xx unknown
- 1985-09-12 DE DE8585890221T patent/DE3562628D1/de not_active Expired
- 1985-09-12 EP EP85890221A patent/EP0175678B1/de not_active Expired
- 1985-09-13 DD DD85280597A patent/DD236981A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-13 US US06/775,538 patent/US4617672A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-17 NO NO853651A patent/NO166118C/no unknown
- 1985-09-17 SU SU853955010A patent/SU1386053A3/ru active
- 1985-09-18 JP JP60207728A patent/JPS6174292A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK160333C (da) | 1991-08-05 |
| FI853457A0 (fi) | 1985-09-10 |
| AT388444B (de) | 1989-06-26 |
| FI853457L (fi) | 1986-03-19 |
| YU143485A (en) | 1988-04-30 |
| DK399885A (da) | 1986-03-19 |
| EP0175678A1 (de) | 1986-03-26 |
| JPS6174292A (ja) | 1986-04-16 |
| NO166118C (no) | 1991-06-05 |
| SU1386053A3 (ru) | 1988-03-30 |
| DK399885D0 (da) | 1985-09-02 |
| DD236981A5 (de) | 1986-06-25 |
| DE3562628D1 (en) | 1988-06-16 |
| FI78058C (fi) | 1989-06-12 |
| JPS6366039B2 (no) | 1988-12-19 |
| DK160333B (da) | 1991-02-25 |
| NO853651L (no) | 1986-03-19 |
| US4617672A (en) | 1986-10-14 |
| FI78058B (fi) | 1989-02-28 |
| YU45271B (en) | 1992-05-28 |
| EP0175678B1 (de) | 1988-05-11 |
| ATA296384A (de) | 1988-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870000354B1 (ko) | 피리딘-2-에테르 또는 피리딘-2-티오에테르의 제조방법 | |
| US3058979A (en) | New perfluoroalkylphenothiazine derivatives | |
| DE69431470T2 (de) | Sulfonamide und sulfonsäure-ester mit je einem trizyclischen heteroring | |
| NO166118B (no) | Anordning ved en elektroovn. | |
| NO164349B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(piperidinyl-alkyl)-karboksamider og deres salter. | |
| US4857644A (en) | Aryl sulfonopiperazines as anti-inflammatory agents | |
| NO152005B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive karboksylsyrederivater | |
| US4952598A (en) | 3-phenyl indolinone derivatives, processes for their preparation, medicaments containing them, and their use | |
| US4888335A (en) | 3-alkoxy-2-aminopropyl heterocyclic amines and their use as cardiovascular agents | |
| NO158687B (no) | Diafragmadukovertrukket elektroderamme for elektrolytisk utvinning eller raffinering av metaller. | |
| US4301159A (en) | N-(Diethylaminoethyl)-2-alkoxy-benzamide derivatives | |
| DK146444B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-oxo-2,3-hydrocarbylen-5-indanyloxy-eddikesyrer eller salte deraf med baser | |
| HU194244B (en) | Process for production of derivatives of new tieno /2,3-d/ imidasole and medical compounds containing thereof | |
| US3467650A (en) | 3 - chloro - 5 - (alpha - dimethylaminopropyl)-iminodibenzyl and its acid addition salts | |
| NO118920B (no) | ||
| NO151387B (no) | Innstillingsinnretning for en elektronisk digitalindikator | |
| FI64145C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| US3072648A (en) | X-phenyl-s | |
| US3811026A (en) | Process for benzothiepins | |
| GB2207427A (en) | Benzazepine derivatives | |
| NO124430B (no) | ||
| US3898224A (en) | 1,6,7,8-Tetrahydro-4-oxo-4H-pyrido {8 1,2-A{9 pyrimidine-9-carboalkoxy compounds | |
| EP0669322A1 (fr) | Nouvelles sulfonamides substituées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US4703055A (en) | Benzamides and therapeutic use thereof | |
| US3084161A (en) | New 3-methylsulphinyl phenothiazine derivatives |