NO162464B - Heterocykliske forbindelser. - Google Patents

Heterocykliske forbindelser. Download PDF

Info

Publication number
NO162464B
NO162464B NO832459A NO832459A NO162464B NO 162464 B NO162464 B NO 162464B NO 832459 A NO832459 A NO 832459A NO 832459 A NO832459 A NO 832459A NO 162464 B NO162464 B NO 162464B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
tetrahydro
formula
hexane
ether
compounds
Prior art date
Application number
NO832459A
Other languages
English (en)
Other versions
NO832459L (no
NO162464C (no
Inventor
Michael Klaus
Peter Loeliger
Harald Weiser
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of NO832459L publication Critical patent/NO832459L/no
Publication of NO162464B publication Critical patent/NO162464B/no
Publication of NO162464C publication Critical patent/NO162464C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C35/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic
    • C07C35/08—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
    • C07C49/403—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring of a six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/26—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Description

Oppfinnelsen vedrører nye heterocykliske forbindelser med den generelle formel
hvor X er -CH=CII-, -0- eller -S-; R1 er en rest Ar-R<2> eller -CH=CH-C (CH-.) =CH-R21; Ar er fenyl, pyri-2 3
dyl, furyl eller tienyl; R er en rest -CO^R ,
-C(0)R 4 , -CH„0R 3, lavere-alkylsulfonyl eller formyl;
3 4
R er hydrogen eller lavere-alkyl og R er hydrogen, hydroksy, amino, lavere-alkylamino, di-(lavere alkyl) amino eller lavere alkyl; idet i det minste en ring av molekylet er heterocyklisk.
Oppfinnelsen vedrører dessuten en fremgangsmåte ved frem-stilling av forbindelsene med formel I samt rodenticider som inneholder en forbindelse med formel I.
Det her anvendte uttrykk lavere-alkyl refererer seg til rettkjedede eller forgrenede alkylgrupper med 1-5, fortrinnsvis 1-4 C-atomer slik som metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl. Spesielt foretrukket er metyl og etyl.
Forbindelsene med formel I kan oppnås ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formel
med en forbindelse med den generelle formel eller en forbindelse med den generelle formel med en forbindelse med den generelle formel idet i de ovennevnte formler II-V R er lavere alkok-11 3 sy; Ph er fenyl; og R er en rest -ArC02R , -ArSO~-lavere-alkyl eller -CH=CH-C(CH,)=CHC09R3 og 13 R , R , Ar og X har de tidligere angitte betydnin-ger, og Y © er anionet av en uorganisk eller organisk syre,
og om ønsket forsåper en erholdt carboksylsyreester, over-fører den i et amid eller reduserer den til en alkohol og om ønsket foretrer den eller oksyderer den til formylgruppen eller overfører en erholdt karboksyl^yre i et salt.
Av de uorganiske syreanioner YØer klor- og brom-ionet eller hydrosulfat-ionet foretrukket, av de organiske syreanioner er tosyloksy-ionet foretrukket.
Omsettingen av en formylforbindelse med formel III med et fosfoniumsalt med formel II gjennomføres på i og for seg kjent måte i nærvær av et syrebindende middel, f .eks. i nærvær av en sterk base slik som f.eks. butyllitium, natriumhydrid eller natriumsaltet av dimetylsulfoksyd, eventuelt i et oppløsningsmiddel, f.eks. i en eter slik som dietyleter eller tetrahydrofuran, eller i et aromatisk hydrokarbon slik som benzen i et temperaturområde som ligger mellom romtemperatur og reaksjonsblandingens kokepunkt.
Omsettingen av et fosfonat med formel V med en forbindelse med formel IV gjennomføres likeledes på i og for seg kjent måte i nærvær av en base og fortrinnsvis i nærvær av et inert organisk oppløsningsmiddel f.eks. i nærvær av natriumhydrid i benzen, toluen, dimetylformamid, tetrahydrofuran, dioksan eller 1,2-dimetoksyetan, eller i nærvær av et na-triumkoholat i en alkanol f.eks. natriummetylat i metanol,
i et temperaturområde som ligger mellom 0° og reaksjonsblandingens kokepunkt.
En karboksylsyreester med formel I kan hydrolyseres
på i og for seg kjent måte, f.eks. ved behandling med alka-lier, spesielt ved behandling med vandig alkoholisk natron-eller kalilut i et temperaturområde som ligger mellom romtemperatur og reaksjonsblandingens kokepunkt, og umiddel-bart amideres enten over et syrehalogenid eller som beskrevet i det følgende.
En karboksylsyre med formel I kan på i og for seg kjent måte f.eks. ved behandling med tionylklorid, fortrinnsvis i pyri-din, eller fosfortriklorid i toluen overføres til syre-kloridet som ved omsetting med alkoholer i ester kan omvandles med aminer til det tilsvarende amid.
En karboksylsyreester med formel I kan f.eks. ved behandling med litiumamid omvandles direkte til det tilsvarende amid. Litiumamidet bringes fordelaktig ved romtemperatur med den respektive ester til reaksjon.
En karboksylsyre eller en karboksylsyreester med formel I kan på i og for seg<:>kjent måte reduseres til den tilsvarende alkohol med formel I. Reduksjonen gjennomføres fordelaktig ved hjelp av et metallhydrid eller alkylmetallhydrid i et inert oppløsningsmiddel. Som hydrider har fremfor alt blandete metallhydrider slik som litiumaluminiumhydrid eller bis-/metoksy-etylenoksY7_natrium-aluminiumhydrid vist seg som egnet. Anvendbare som oppløsningsmiddel er bl.a. eter, tetrahydrofuran eller dioksan, når litiumaluminiumhydrid anvendes; og eter, heksan, benzen eller toluen, når diisobutylaluminiumhydrid eller bis-/metoksy-etylenoksY?-natri-umaluminiumhydrid anvendes.
En alkohol med formel I (R 2CF^OH) kan f.eks. i nærvær
av en base, fortrinnsvis i nærvær av natriumhydrid, i et organisk oppløsningsmiddel slik som dioksan, tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan, dimetylformamid eller også i nærvær av et alkalimetallalkoholat i en alkanol i et temperaturområde som ligger mellom 0° og romtemperatur, foretres med et alkylhalogenid, f.eks. med etyljodid.
En alkohol med formel I kan på i og for seg kjent måte
ved behandling med oksydasjonsmidler slik som MnC>2 i et inert oppløsningsmiddel, f.eks. metylenklorid, heksan eller tetrahydrofuran, oksyderes til den tilsvarende formylforbindelse (R 2= CHO). Oksydasjonen foretas hensiktsmessig ved romtemperatur. Eksempler på andre oksydasjonsmidler er pyridiniumklorokromat, oksydasjonen efter Pfitzner-Moffat eller Oppenauer-oksydasjonen.
En karboksylsyre med formel I danner med baser, spesielt med alkalimetallhydroksydene, fortrinnsvis med natrium- eller kaliumhydroksyd salter som likeledes er gjenstand for oppfinnelsen .
Forbindelsene med formel I kan foreligge som cis/trans blandinger som på i og for seg kjent måte om ønsket kan oppdeles i cis og trans-komponentene eller isomeres til all-trans-forbindelsene.
Forbindelsene med formel I og salter derav kan anvendes
som rodenticider. De viser ved rotter allerede i små doser en sterk toksisk effekt som riktignok er erkjennelig først noen dager efter intoksikasjonen. For eksempel fører den orale administrasjon av etyl-p-/2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4, 7,7-tetrametylbenzo-/b/tien-2-yl)propenyl/benzoatet på rotter i doser på 1,25 mg/kg ved oral applikasjon i løpet av 8 dager til døden for samtlige dyr,idet ingen av dyrene døde i de første 5 dager.
Av spesiell interesse er forbindelsene med formel I hvor
1 2
X = -S- eller -0-, R er en rest Ar-R , Ar - fenyl eller
2 pyridyl og R er lavere-alkoksykarbonyl slik som etyl p-/2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)
propenyl/benzoatet og p-/2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametyl-2-benzofuranyl)-propenyl/benzosyre-etylesteren.
Forbindelsene med formel I kan anvendes i flytende eller fast lokkemat. Hertil kan det anvendes alle bærerstoffer som er vanlige i rodenticider. Eksempler på bærerstoffer er næringsmidler slik som sukker og sukkerholdige stoffer, stivelse, korn, gelatine, fett; samt mineraliske stoffer som kalciumsilikat, kalciumkarbonat, kalciumfosfat, SiC^.
Forbindelsene med formel I kan også foreligge i form av faste eller flytende konsentrater (Mastermix) som derefter forarbeides med egnede drøyemidler og/eller forstoffer f.eks. hvete, mais, johannesbrødfrukter, bananer, peanøtter til lokkemat. Hensiktsmessig inneholder lokkematen forbindelsene med formel I i mengder på ca. 0,001-0,1 vektsprosent, fortrinnsvis 0,005-0,01 vektsprosent.
De efterfølgende eksempler skal forklare oppfinnelsen ytterligere .
EK SEMPEL 1
30 g /l-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)etyl/trifenylfosfoniumbromid og 9,5 g 4-etoksykarbonylbenzaldehyd suspenderes i 300 roi butylenoksyd og oppvarmes i 4 timer ved tilbakéløp. Den således erholdte oppløsning inndampes i vannstrålevakuum til 1/3 av det opprinnelige volum, helles på 500 ml av en metanol/vann-blanding (6:4)
og ekstraheres flere ganger med heksan. Den organiske fase vaskes tre ganger med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes. Man oppnår en lett brunaktig olje som renses ytterligere ved filtrering over kiselgel (elueringsmiddel heksan/eter 19:1). Efter omkristalliseringen fra heksan oppnår man 11,3 g etyl p-/2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)propenyl/benzoat i farveløse krystaller, smp. 11S-120°C.
Det som utgangsprodukt anvendte / l-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbénzo/b/tien-2-yl)etyl/trifenylfosfoniumbromid kan fremstilles som følger: 90 g 2,5-dimetyl-2,5-diklorheksan og 195 ml tiofen oppløses i 400 ml heksan. Under iskjøling drypper man på langsomt 54 ml titantetraklorid, oppvarmer til 40°C i 1,5 timer, kjøler påny med is og blander den mørkerøde reaksjonsblanding forsiktig med isvann. Man ekstraherer tre ganger med eter, vasker med mettet natriumbikarbonatoppløsning, tørker og inndamper. Den således oppnådde sorte olje filtreres først over kiselgel (elueringsmiddel heksan) og destilleres derefter i vannstrålevakuum. Man oppnår 18,5 g 4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tiofen som farveløs væske, k.p. 95-96°C/10 mm Hg.
18,2 g 4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/-tiofen og 7,4 g acetylklorid oppløses i 200 ml benzen og kjøles til 0°C. Ved denne temperatur drypper man til dette langsomt 24,4 g tinntetraklorid. Efter 2,5-timers omrøring ved romtemperatur kjøler man påny til 0°C og drypper til en blanding av 9,3 ml konsentrert saltsyre og 36,4 ml vann. Reaksjonsblandingen ekstraheres med eter, vaskes en gang med vann, tørkes, inndampes og destilleres i høyvakuum. Man oppnår 21,7 g 2-acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametyl-benzo/b/tiofen som farveløs væske, k.p. 108-115°C/0,05mm, som lar seg krystallisere fra heksan, smp..53-55°C.
21,7 g 2-acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo /b/tiofen oppløses i 250 ml etanol og blandes ved 0°C etter-hvert med 5,5g natriumborhydrid. Man lar det komme på romtemperatur og rører enda 2 timer. Reaksjonsblandingen helles på is, ekstraheres med eter, vaskes en gang med mettet kokesaltoppløsning, tørkes og inndampes. Rå<p>roduktet filtreres over kiselgel (elueringsmiddel heksan/eter 3:1)
og omkrystalliseres fra heksan. Man oppnår 20,2 g 4,5,6,7-tetrahydro- oc,4,4,7,7-pentametylbenzo/b/tiofen-metanol i farveløse krystaller, smp. 53-55°C.
20,2 g 4,5,6,7-tetrahydro-Ot,4,4,7,7-pentametylbenzo/B7-tiofen-metanol oppløses i 260 ml acetonitril og blandes med 29,2 g trifenylfosfoniumbromid. Efter 3 timers omrøring ved 50°C inndamper man til tørrhet, opptar resten med 80% vandig etanol og ekstraherer to ganger med heksan. Etanolfasen inndampes, oppløses i metylenklorid, tørkes over natriumsulfat og inndampes. Man oppnår 4 9,4 g /I-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)etyl/-trifenylfosfoniumbromid som amorft,hvit pulver.
EKSEMPEL 2
4,50 g /l-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametyl-benzo/b/- tien-2-yl)etyl/trifenylfosfoniumbromid og 1,3 g 5-formyl-3-metylpenta-2,4-diensyreetylester oppløses i 70 ml butylenoksyd og oppvarmes i 2 timer ved tilbakeløp. Den avkjølte
reaksjonsblanding helles på en metanol/vann-blanding (6:4)
og ekstraheres flere ganger med heksan. Heksanfasen vaskes tre ganger med vann, tørkes og inndampes. Efter filtrering av råproduktet over kiselgel (elueringsmiddel heksan/eter 9:1) oppnår man 2,4 g 3-metyl-7-7(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)-2,4,6-oktatriensyreetylester som svakt gul olje.
2,4 g av den således erholdte etylester oppløses i 40 ml etanol og blandes med en oppløsning av 2,5 g kaliumhydroksyd i 10 ml vann. Reaksjonsblandingen oppvarmes i 3 timer til 50°C, helles på isvarin, ansyres med 2N saltsyre og ekstraheres flere ganger med eddikester. Den organiske fase vaskes med vann, tørkes og inndampes. Omkrystallisasjonen av resten fra eddigester gir 1,5 g 3-metyl-7-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4, 7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)-2,4,6-oktatriensyre som svaktgule krystaller, smp. 226-228°C.
EKSEMPEL 3
På den ovenfor beskrevne måte oppnår man fra 5,0 g /l-(4,5, 6 , 7-tetrahydro-4 ,4,7, 7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl) e tyl/trifenylfosfoniumbromid og 1,65 g 5-formyltiofen-2-karboksylsyre-etylester efter omkrystallisasjon fra heksan 2,5 g 5-/2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)propenyl/-2-tiofénkarboksylsyre-etylester i gule krystaller, smp. 125-127°C.
EKSEMPEL 4
På samme måte oppnår man fra 8,0 g /l-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)etyl/-trifenylfosfoniumbromid og 2,4 g 5-formyl-furan-2-karboksylsyre-etylester efter omkrystallisasjon fra heksan 2,9 g 5-/2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)propenyl/- 2-furankarboksylsyre-etylester som svaktgule krystaller, smp. 78-82°C.
EKSEMPEL 5
På samme måte oppnår man fra 10 g /!-(4,5,6,7-tetrahydro-4.4.7.7- tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)etyl/-trifenylfosfoniumbromid og 3,5 g 4-etylsulfonyl-benzaldehyd efter omkrystallisering fra heksan/eddigester 4,5 g 2-/2-/p-(etylsulfonyl)-fenyl7-l-metylvinyl/-4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametyl-benzo/b/tiofen som svaktgule krystaller, smp. 148-150°C.
EK SEMPEL 6
På samme måte oppnår man fra 3,9 g trifenyl /l-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-etyl/fosfoniumbro-mid og 1,3 g 5-formyl-tiofen-2-karboksylsyre-etylester efter omkrystallisasjon fra heksan 1,8 g 5-/TE)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl/-2-tiofenkarbok-sylsyre-etylester som farveløse krystaller, smp. 110-111°C.
EKSEMPEL 7
På samme måte oppnår man fra 2,9 g trifenyl /l-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-etyl/fosfoniumbromid og 0,9 g 5-formyl-furan-2-karboksylsyre-etylester efter omkrystallisasjon fra heksan 0,9 g 5-/2-(5,6,7,8-tetrahydro-5.5.8.8- tetrametyl-2-naftyl)-propenyl/-2-furankarboksylsyre-etylester som svakt gule krystaller, smp. 114-115°C.
EKSEMPEL 8
På samme måte oppnår man fra 5,6 g trifenyl /l-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-etyl/fosfonium-bromid og 1,4 g 6-formyl-pyridin-3-karboksylsyre-etylester efter kromatografi på kiselgel (elueringsmiddel heksan/eter 2:1) og krystallisasjon fra heksan 0,6 g 6-/Te)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl/nikotinsyre-etylester i farveløse krystaller, smp. 114-114°C.
EKSEMPEL 9
På samme måte oppnår man fra 4,6 g /l-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/furan-2-yl)etyl/-trifenylfosfoniumbromid og 1,5 g 4-etoksykarbonylbenzaldehyd efter kromatografi på kiselgel (elueringsmiddel heksan/eter 9:1) og krystallisasjon fra heksan 2,2 g p-/2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametyl-2-benzofuranyl)propenyl/benzosyre-etyl-
ester i farveløse krystaller, smp. 96-97°C.
Det som utgangsprodukt anvendte /I-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7, 7-tetrametylbenzo(/b/furan-2-yl) etyl/trif enylf osf onium-bromid kan fremstilles som følger: 5,2 g magnesiumspon suspenderes i 100 ml abs. eter og blandes dråpevis med 13,5 ml metyljodid. Efter tilsetning av 100 ml eter koker man videre 3 timer på tilbakeløp inntil all magnesium er oppløst. Reaksjonsblandingen kjøles ned til 0°C og blandes med fint pulverisert kobber(I)jodid. Efter 15 minutters omrøring ved 0°C drypper man til en opp-løsning av 10 g 3,6,6-trimetyl-2-cykloheksanon i 50 ml eter og rører videre 4 timer ved 0°C. Derefter heller man den gule suspensjon på is/2N saltsyre, ekstraherer flere ganger med eter, tørker og inndamper. Resten destilleres i vannstrålevakuum. Man oppnår 9 g 2,2,5,5-tetrametylcykloheksanon som farveløs væske, k.p. 71-74°C/15 mm. En oppløsning på 26,4 g 2,2,5,5-tetrametylcykloheksanon i 250 ml eter dryppes ved -20°C til 102,3 ml metyllitium (2 molar i eter). Efter 2,5 timers omrøring ved 0°C heller man på is/lN saltsyre og ekstraherer med eter. Den organiske fase vaskes ned vann, tørkes og inndampes. Resten destilleres i vannstrålevakuum. lian oppnår 2 2,6 g 1,2,2,5,5-pentametylcykloheksanol som farveløs væske, k.p. 81-37°C/17 mm. 22,6 g 1,2,2,5,5-pentametylcykloheksanol oppløses i 280 ml benzen og kokes efter tilsetning av 100 mg p-toluensulfon-syre i 7 timer ved vannseparatoren. Efter nedkjøling av re-aks jonsoppløsningen tilsetter man noe fast natriumkarbonat, filtrerer og inndamper ved normaltrykk. Resten destilleres ved vannstrålevakuum. Man oppnår 15,8 g 1,3,3,6,6-pentametylcykloheksen som farveløs væske, k.p. 56-57°C/17 mm. 15 g 1,3,3,6,6-pentametylcykloheksen oppløses i 350 ml tetraklorkarbon og blandes med 19,3 g n-bromsuccinimid.
Efter tilsetning av en sparkelspiss oc.c*1 -azoisobutyronitril koker man 1,5 timer på tilbakeløp. Reaksjonsblandingen av-kjøles, det oppståtte succinimid avfiltreres og filtratet inndampes. Man oppnår 2 3,8 g av en svakt gul olje som straks videreforarbeides. Oljen oppløses i 350 ml dimetylformamid og blandes med 21 g natrium-benzensulfinat. Efter 72 timers omrøring ved romtemperatur, tilsetter man 600 ml eter, rører 15 minutter, avfiltrerer det utfelte natrium-bromid og inndamper filtratet. Resten opptas med vann og ekstraheres med eddikester. Efter tørking, inndamping og omkrystallisering fra eter/heksan oppnår man 22,2 g fenyl (3 , 3, 6 , 6-tetram.etyl-l-cykloheksen-l-yl) metylsulf on i hvite krystaller, smp. 48-50°C.
21,6 g fenyl (3,3,6,6-tetrametyl-l-cykloheksen-l-yl)-metylsulfon oppløses i 600 ml tetrahydrofuran. Ved -40°C drypper man til 41,5 ml butyllitium (2 molar i heksan) og rører enda 40 minutter ved -40°C. Den oransje oppløsning helles rask på en blanding av faste karbondioxyder og eter. Efter 30 minutters omrøring blander man med. vann, ansyrer med IN svovelsyre og ekstraherer med eddikester. Efter tørk-ning, inndampning og omkrystallisering fra eter/heksan oppnår man 19,9 g 3,3,6,6-tetrametyl-0<-(fenylsulfonyl)-1-cykloheksen-l-eddiksyre i farveløse krystaller,
smp. 169-174°C.
20,6 g 3,3,6,6-tetrametyl-CX-(fenylsulfonyl)-1-cykloheksen-1-eddiksyre oppløses i 800 ml etanol og blandes ved 0°C med 107,1 g natriumamalgam (5%). Man rører 4,5 timer ved romtemperatur, dekanterer fra kvikksølv, ansyrer med 2N saltsyre og ekstraherer med eddikester. Den organiske fase vaskes med vann, tørkes, inndampes og filtreres over kiselgel (elueringsmiddel heksan/eter 1:1). Efter omrkystallise-ring fra heksan oppnår man 10,2 g 3,3,6,6-tetrametyl-1-cykloheksen-l-eddiksyre i farveløse krystaller, smp. 50-54°C.
10,2 g 3,3,6,6-tetrametyl-l-cykloheksen-l-eddiksyre oppløses i 14 0 ml metylenklorid og tilsettes ved romtemperatur en
oppløsning av 1.4,2 g tallium (I) etylat i 80 ml metylenklorid. Nu avkjøler man den melkhvite oppløsning til 0°C og tilsetter langsomt dråpevis en oppløsning av 2,7 ml brom i 70 ml metylenklorid. Efter 4 timers omrøring ved romtemperatur heller man på is/vann og ekstraherer med metylenklorid. Den organiske fase vaskes med vann, tørkes og inndampes. Det således oppnådde råprodukt filtreres over kiselgel (elueringsmiddel heksan/eter 4:1). Man får 6,5 g av den tilsvarende lakton som straks videreforarbeides.
6.5 g lakton oppløses i 200 ml metylenklorid og blandes dråpevis ved ~70°C med 40 ml diisobutylaluminiumhydrid (20% i toluen). Efter 3,5 timers omrøring ved -70°C tildrypper man 200 ml av en metanol/vann-blanding (1:1), lar det komme til 0°C og tildrypper ytterligere 100 ml vann. Nu ansyres med IN saltsyre og ekstraheres med eter. Den organiske fase vaskes med vann, tørkes og inndampes. Efter kromatografi av råproduktet på kiselgel (elueringsmiddel heksan/eter 9:1) oppnår man 4,8 g 4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametyl-benzo/5/furan som farveløs væske.
1.6 g 4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametyl-benzo/b/-furan oppløses i 4 0 ml tetrahydrofuran og blandes dråpevis med 5,2 ml butyllitium (2 normalt i heksan). Efter 3,5-timers omrøring ved -30°C drypper man til en oppløsning av 550 mg acetaldehyd i 10 ml tetrahydrofuran. Man lar det komme til romtemperatur, heller reaksjonsblandingen på is, ekstraherer med eter, tørker og inndamper. Den således erholdte, svakt gule olje (2,2 g) oppløses i 35 ml acetonitril og blandes med 3,8 g trifenylfosfoniumbromid. Man oppvarmer i 3 timer til 50°C og inndamper derefter til tørrhet.
Den oljeaktige rest oppløses i 80% vandig etanol, ekstraheres to ganger med heksan og etanolfasen inndampes til tørrhet. Resten oppløses i metylenklorid, tørkes over natriumsulfat og inndampes. Man oppnår 4,6 g /I-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b7furan-2-yl)etyl/trifenylfosfoniumbromid som farveløs, amorf substans.
EKSEMPEL 10
3,0 g etyl p-/2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo /b/tien-2-yl)propenyl/benzoat oppløses i 100 ml etanol og blandes med en oppløsning av 3,9 g kaliumhydroksyd i 20 ml vann. Efter 3 timers omrøring ved 5 0°C avkjøler man, heller på isvann og ansyrer med 2N svovelsyre. Reaksjonsblandingen ekstraheres med eddikester, den organiske fase vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes. Efter omkrystallisering av resten fra eddigester oppnår man 2,4 g p-/"(E) -2- (4,5,6, 7-tetrahydro-4 ,4,7, 7-tetrametylbenzo/b/- tien-2-yl)propenyl/benzosyre i svakt gule krystaller,
smp. 236-238°C.
EKSEMPEL 11
10,2 g /l-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b7-tien-2-yl)etyl/trifenylfosfoniumbromid og 2,5 g 6-formyl-pyridin-3-karboksylsyre-etylester suspenderes i 100 ml butylenoksyd og oppvarmes i 1,5 timer ved tilbakeløp. Efter den i eksempel 1 beskrevne opparbeidelse får man 6,9 g av en gul olje som kromatograferes over kiselgel (elueringsmiddel heksan/eter = 9:1) for å separere Z-isomeren. Den langsommere løpende E-isomer omkrystalliseres fra heksan. Man får 1,3 g 6-/Te)-2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetra-metylbenzo/b/tien-2-yl)propenyl/nikotinsyre-etylester i gulaktige krystaller, smp. 83-84°C.
EKSEMPEL 12
Et rodenticid middel kan har følgende sammensetning:
EKSEMPEL 13
Stamløsninger kan ha følgende sammensetning:
A. Flytende stamløsning
B. Fast stamløsning
Disse stamløsninger blandes med forskjellige lokkemidler (f.eks. hvete, mais, johannisbrødfrukt, bananer, jordnøt-ter etc.) slik at det oppstår aktivstoffkonsentrasjoner på f.eks. 0,005 %.

Claims (8)

1. Heterocykliske forbindelser av formel (I) karakterisert ved at X er -CH=CH-, -0- eller -S-; R<1> er en rest Ar-R<2> eller -CH=CH-C(CH,)=CH-R<21>; Ar betyr fenyl, 2 3 pyridyl, furyl eller tienyl; R er en rest -CO?R , -C(0)R 4 , -CH2OR 3, lavere-alkylsulfonyl eller formyl; R21 er en rest -CO-R<3>, -C(0)R<4>, -CH-OR<3> eller 3 4 formyl; R er hydrogen eller lavere-alkyl og R hydrogen, hydroksy, amino, lavere-alkylamino, di-(lavere-alkyl)amino eller lavere-alkyl; idet i det minste en ring av molekylet er heterocyklisk, samt salter derav.
2. Forbindelser som angitt i krav 1, karakterisert ved at X er -S- eller -0-.
3. Forbindelser som angitt i krav 2, karakte- 1 2 risert ved at R er en rest Ar-R og Ar er fenyl eller pyridyl.
4. Forbindelser som angitt i krav 1-3, karakterisert ved at R 2 er lavere-alkoksykarbonyl.
5. Forbindelse som angitt i krav 1, karakterisert ved at den er etyl-p-/2-(4,5,6,7-tetra hydro-4,4,7,7-tetrametylbenzo/b/tien-2-yl)propenyl/benzoat.
6. Forbindelse som angitt i krav 1, karakterisert ved at den er 6-/Te)-2-(4,5,6,7-tetrahydro-4,4,7,7-tetrametyl-benzo/b7tien-2-yl)propenyl/niko-tinsyre-etylester.
7 . Rodenticid, karakterisert ved at det inneholder en forbindelse med formel I ifølge krav 1, og de vanlige bærerstoffer.
8. Anvendelse av forbindelser med formel I ifølge krav 1 som rodenticid.
NO832459A 1982-07-06 1983-07-05 Heterocykliske forbindelser. NO162464C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH411782 1982-07-06
CH272883 1983-05-19

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO832459L NO832459L (no) 1984-01-09
NO162464B true NO162464B (no) 1989-09-25
NO162464C NO162464C (no) 1990-01-10

Family

ID=25691256

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO832459A NO162464C (no) 1982-07-06 1983-07-05 Heterocykliske forbindelser.

Country Status (13)

Country Link
US (4) US4535086A (no)
EP (1) EP0098591B1 (no)
AU (1) AU565382B2 (no)
CA (1) CA1242726A (no)
DE (1) DE3372368D1 (no)
DK (1) DK158947C (no)
EG (1) EG17031A (no)
ES (1) ES8504168A1 (no)
HU (1) HU194020B (no)
IE (1) IE55564B1 (no)
IL (1) IL69121A (no)
NO (1) NO162464C (no)
PT (1) PT76981B (no)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2543947B1 (fr) * 1983-04-08 1985-07-26 Centre Nat Rech Scient Nouveaux tetra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 01-1 et leurs derives sulfonyles, leur preparation et leur application a la synthese de lactones cyclopropaniques
DE3434947A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Isoxazolcarbonsaeure-derivate, ihre herstellung und verwendung
ZW10287A1 (en) * 1986-07-15 1988-01-13 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives
US5084476A (en) * 1986-07-15 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrahydronaphthalene and indane derivatives
US5602130A (en) * 1987-03-20 1997-02-11 Allergan Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5264578A (en) * 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
US5272156A (en) * 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5183827A (en) * 1989-09-19 1993-02-02 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
ES2067012T3 (es) * 1989-12-14 1995-03-16 Ciba Geigy Ag Compuestos heterociclicos.
US5264456A (en) * 1989-12-29 1993-11-23 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5196446A (en) * 1990-04-16 1993-03-23 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Certain indole compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
US5418245A (en) * 1990-04-16 1995-05-23 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Styryl-substituted monocyclic and bicyclic heteroaryl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
US5302606A (en) * 1990-04-16 1994-04-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Styryl-substituted pyridyl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
CA2109515A1 (en) * 1991-05-29 1992-11-30 Robert L. Dow Dihydroxyindanone tyrosine kinase inhibitors
US5324840A (en) * 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US5455265A (en) 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
US6172115B1 (en) 1993-02-11 2001-01-09 Allergan Sales, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an RXR-specific retinoid
US5475022A (en) * 1993-10-18 1995-12-12 Allergan, Inc. Phenyl or heteroaryl and tetrahydronaphthyl substituted diene compounds having retinoid like biological activity
US5426118A (en) * 1993-12-30 1995-06-20 Allergan, Inc. [4-(1,2-epoxycyclohexanyl)but-3-en-1-ynyl]aromatic and heteroaromatic acids and derivatives having retinoid-like biological activity
US5498755A (en) * 1994-08-23 1996-03-12 Chandraratna; Roshantha A. Disubstituted aryl and heteroaryl imines having retinoid-like biological activity
US5556996A (en) * 1994-12-29 1996-09-17 Allergan Oxiranyls disubstituted with a phenyl group and a substituted chromanyl or tetrahydroquinolinyl group having retinoid like activity
US5489584A (en) * 1994-12-29 1996-02-06 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5-amino or substituted 5-amino substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5534641A (en) 1994-12-29 1996-07-09 Allergan Acetylenes disubstituted with 2-tetrahydropyranoxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5599967A (en) * 1994-12-29 1997-02-04 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl of heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5514825A (en) * 1994-12-29 1996-05-07 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5648514A (en) 1994-12-29 1997-07-15 Allergan Substituted acetylenes having retinoid-like biological activity
US5618943A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 OXO substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5618931A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted dihydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5543534A (en) * 1994-12-29 1996-08-06 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US6025388A (en) 1995-04-26 2000-02-15 Allergan Sales, Inc. Method for inhibiting gene expression promoted by AP1 protein with RARβ selective retinoids and method for treatment of diseases and conditions with such retinoids
US5616712A (en) * 1995-05-16 1997-04-01 Allergan Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-thio-1,2,3,4-tetrahdroquinolinyl, 2-alkylthio-3,4-dihydroquinolinyl or 2-alkoxy-3,4-dihydroquinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5675033A (en) * 1995-06-06 1997-10-07 Allergan 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5917082A (en) 1995-06-06 1999-06-29 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5958954A (en) 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US5952345A (en) 1995-09-01 1999-09-14 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6218128B1 (en) 1997-09-12 2001-04-17 Allergan Sales, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US6008204A (en) 1995-09-01 1999-12-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
AU7598596A (en) * 1995-11-01 1997-05-22 Allergan, Inc. Sulfides, sulfoxides and sulfones disubstituted with a tetrahydronaphthalenyl, chromanyl, thiochromanyl or tetrahydroquinolinyl and substituted phenyl or heteroaryl group, having retinoid-like biological activity
US5726191A (en) * 1995-11-16 1998-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic carboxylic acid esters
US5675024A (en) 1995-11-22 1997-10-07 Allergan Aryl or heteroaryl amides of tetrahydronaphthalene, chroman, thiochroman and 1,2,3,4,-tetrahydroquinoline carboxylic acids, having an electron withdrawing substituent in the aromatic or heteroaromatic moiety, having retinoid-like biological activity
US5663357A (en) 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5965606A (en) 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
US5688957A (en) * 1995-12-29 1997-11-18 Allergan (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!aryl and (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!heteroaryl carboxylic acids and esters having retinoid-like biological activity
US5763635A (en) 1996-06-21 1998-06-09 Allergan Tetrahydronaphthalene derivatives substituted in the 8 position with alkyhidene groups having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5741896A (en) * 1996-06-21 1998-04-21 Allergan O- or S- substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5723666A (en) * 1996-06-21 1998-03-03 Allergan Oxime substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5773594A (en) 1996-06-21 1998-06-30 Allergan Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5747542A (en) * 1996-06-21 1998-05-05 Allergan Oxo-substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinold and/or retinoid antagonist-like biological activity
US6555690B2 (en) 1996-06-21 2003-04-29 Allergan, Inc. Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5808124A (en) * 1996-06-21 1998-09-15 Allergan O- or S-substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5739338A (en) * 1996-11-05 1998-04-14 Allergan N-aryl substituted tetrahydroquinolines having retinoid agonist, retinoid antagonist or retinoid inverse agonist type biological activity
US5728846A (en) 1996-12-12 1998-03-17 Allergan Benzo 1,2-g!-chrom-3-ene and benzo 1,2-g!-thiochrom-3-ene derivatives
US5760276A (en) * 1997-03-06 1998-06-02 Allergan Aryl-and heteroarylcyclohexenyl substituted alkenes having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US6037488A (en) 1997-04-19 2000-03-14 Allergan Sales, Inc. Trisubstituted phenyl derivatives having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US5919970A (en) 1997-04-24 1999-07-06 Allergan Sales, Inc. Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
CN1324212A (zh) * 1998-09-25 2001-11-28 维洛药品公司 治疗或预防病毒感染及有关疾病的方法
US6313107B1 (en) 2000-08-29 2001-11-06 Allergan Sales, Inc. Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6380256B1 (en) 2000-08-29 2002-04-30 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6369225B1 (en) 2000-08-29 2002-04-09 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6720423B2 (en) 2002-04-30 2004-04-13 Allergan, Inc. Dihydrobenzofuran and dihydrobenzothiophene 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
DK3094626T3 (da) * 2014-01-14 2020-05-25 Connexios Life Sciences Pvt Ltd Substituerede bicykliske heteroaryl-forbindelser som rxr-agonister

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3872114A (en) * 1971-02-05 1975-03-18 Hoechst Ag Benzofurane derivatives, process for their manufacture and their use as optical brighteners
LU77254A1 (no) * 1977-05-04 1979-01-18
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
DK159967C (da) * 1977-12-22 1991-06-03 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk aktive stilbenderivater

Also Published As

Publication number Publication date
IE55564B1 (en) 1990-11-07
EP0098591B1 (de) 1987-07-08
PT76981A (fr) 1983-08-01
HU194020B (en) 1988-01-28
DK158947B (da) 1990-08-06
IL69121A (en) 1986-07-31
DK281883D0 (da) 1983-06-17
EG17031A (en) 1989-01-30
AU1658983A (en) 1984-01-12
PT76981B (fr) 1986-04-11
ES523858A0 (es) 1985-04-16
ES8504168A1 (es) 1985-04-16
US4931458A (en) 1990-06-05
IE831568L (en) 1984-01-06
NO832459L (no) 1984-01-09
US4816476A (en) 1989-03-28
DK281883A (da) 1984-01-07
US4535086A (en) 1985-08-13
EP0098591A1 (de) 1984-01-18
AU565382B2 (en) 1987-09-17
DE3372368D1 (en) 1987-08-13
NO162464C (no) 1990-01-10
CA1242726A (en) 1988-10-04
DK158947C (da) 1991-01-21
IL69121A0 (en) 1983-10-31
US4659735A (en) 1987-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO162464B (no) Heterocykliske forbindelser.
EP0568898B1 (de) Benzothiepin-, Benzothiopyran- und Benzothiophenderivate, deren Herstellung und Verwendung als Heilmittel
SU1052161A3 (ru) Способ получени производных тиоэтиановой кислоты
EP1101760B1 (en) Difluoromethanesulfonyl anilide derivatives, process for the preparation of them and herbicides containing them as the active ingredient
US4215215A (en) 9-Phenyl-nonate traene compounds
NO148290B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive polyenforbindelser
EP0050326B1 (en) Benzo(b)thiophenes
EP0524979A4 (en) 2(5h)-furanones substituted in the 5 and or in the 4 position, as anti-inflammatory agents
SU1106444A3 (ru) Способ получени замещенных дибензооксепинов или их солей или оптических изомеров
DK164105B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af naphthalenderivater
JPS6234027B2 (no)
HU184622B (en) Process for preparing 7/z/-dodecen-1-yl-acetate
JPS5925789B2 (ja) チアゾリリデン−オキソ−プロピオニトリル、その製造法並びに該化合物を含有する殺虫剤
EP0112262A1 (fr) Nouveaux dérivés de la benzylcarbamoylpyridine
DE2503223A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer carbocyclischer verbindungen
EP0127848A2 (en) 5-Thiaalkanoic acid derivatives having antihypercholesterolemic activity
JPH0625133B2 (ja) ピラゾ−ル誘導体、その製造法および選択性除草剤
CH637125A5 (fr) Procede de preparation du 3-amino-5-(t-butyl)isoxazole.
EP0044009B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(2,2,2-Trichlor-1-hydroxy-ethyl)-phenolen
US3989718A (en) [1]Benzothieno[3,2-b]furans
JPS5927873A (ja) 新規な複素環式化合物
US3027406A (en) 3-hydroxy-3-biphenylylheptanoic acid
FR2656612A1 (fr) Herbicides a groupe alcenyle ou heteroaryle thio, sulfone, sulfoxyde.
Bradbury et al. Investigation of an electrocyclisation route to the 7b H-cyclopent [c, d]-indene system
JPS58213750A (ja) ３―メチルチオフェン―２―カルボキサルデヒドの製造方法