HU194020B - Rodenticides containing heterocyclic compounds and process for production thereof - Google Patents

Rodenticides containing heterocyclic compounds and process for production thereof Download PDF

Info

Publication number
HU194020B
HU194020B HU832387A HU238783A HU194020B HU 194020 B HU194020 B HU 194020B HU 832387 A HU832387 A HU 832387A HU 238783 A HU238783 A HU 238783A HU 194020 B HU194020 B HU 194020B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
tetrahydro
tetramethylbenzo
ethyl
priority
Prior art date
Application number
HU832387A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Klaus
Peter Loeliger
Harald Weiser
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of HU194020B publication Critical patent/HU194020B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C35/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic
    • C07C35/08—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
    • C07C49/403—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring of a six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/26—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Description

Találmányunk (1) általános képletű új heterociklusos vegyületeket tartalmazó rodenticid készítményekre, valamint ilyen típusú vegyületek kémiai előállítási eljárásra vonatkozik.
A találmány szerint előállított vegyületek (I) általános képletében
X jelentése -CH=CH- képletű csoport, oxigén vagy kénatom;
R1 jelentése valamely -Ar-R2 vagy -CH=CH-C(CH3) •CH-R2 általános képletű csoport; ahol
Ar jelentése fenilén-, furilén-, tienilén- vagy piridiléncsoport;
R2 jelentése valamely (1—5 szénatomos alkil)-szulfonil- vagy -COj R3 általános képletű csoport, ahol
R3 hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot képvisel;
és a molekulában levő gyűrűk közül legalább az egyik heterociklusos.
A rágcsálók irtását megnehezíti az a körülmény, hogy az állatok az akut toxicitást kifejtő vegyületeket tartalmazó csalétket visszautasítják, azaz többé nem fogyasztják el a mérget, mihelyt annak toxikus hatásait társaikon észrevették. Az e célra használt krónikusan toxikus vegyületekkel (pl. véralvadásgátlókkal) szemben továbbá rezisztencia alakul ki [lásd: Ullmann: Encyklopadie dér techn. Chemie 4. kiadás, 20. kötet, 289. oldaltól]. Fentiek miatt az ismertektől eltérő módon ható rodenticid szerekre van szükség.
Találmányunk célkitűzése a fenti feladat megoldása és találmányunk értelmében olyan krónikusan toxikus rodenticid készítményeket biztosítunk, amelyeknek a hatása nem véralvadásgátláson alapul.
A leírásban használt 'Ί—5 szénatomos alkilcsoport kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1—5 — előnyösen 1-4 — szánatomos alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szekunder butil-csoport, különösen előnyösen metilcsoport).
A találmányunk tárgyát képező eljárás szerinti az (I) általános képletű vegyületeket olymódon állítjuk elő, hogy
a) valamely (II) általános képletű foszfóniumsót egy (Hl) általános képletű formil-vegyülettel reagáltatunk; vagy
b) valamely (IV) általános képletű keton egy (V) általános képletű fosztaná ttal hozunk reakcióba;
— a fenti általános képletekben
R jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport;
jR3, ArSOj-/l-5 szénatomszámú alkity-csoport vagy -CH=CH-C(CH3) •CHCOjR3 általános képletű csoport;
R3 Ar és X jelentése a fent megadott és
Y® jelentése valamely szervetlen sav anionja — majd kívánt esetben egy kapott karbonsavésztert a szabad karbonsavvá alakítunk.
Az Y® helyén levő szervetlen savanion előnyösen klorid- bromid- vagy hidroszilfátion lehet.
Az a) eljárás szerint a (II) általános képletű foszfóniumsók és a (UI) általános képletű formü-vegyületek reakcióját önmagában ismert módon, savmegkötőszer (pl. erős bázisok, mint pl. butil-litium vagy nátrium-fcjorid vagy diníetü-szilfoxid-nátriumsó) jelenlétében, adott esetben oldószerben (pl. valamely éterben, mint pl. dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban; vagy aromás szénhidrogénben, mint pl. benzolban) szobahőmérséklet és a reakció-elegy fonáspontja közötti hőmérsékleten hatjuk végre.
A b) eljárás szerint a (IV) általános képletű vegyületek és az (V) általános képletű fosztanátok reakcióe iát ugyancsak önmagában ismert módon, valamely ° bázis és - előnyösen - inért szerves oldószer jelenlétében (pl. nátrium-hidrid jelenlétében benzolban, toluolban, dimetil-formamidban, tetrahidrofuránba, dioxánban vagy 1,2-dimetoxi-etánban; vagy nátrium-alkoholát jelenlétében alkanolban, mint pí. nátrium10 -metilát jelenlétében metanolos közegbe) 0 QC és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el.
Az (Ϊ) általános képletű karbonsavésztereket önmagában ismert módon (pl. valamely lúggal - előnyösen vizes alkoholos nátrium-hidroxid- vagy kálium15 -hidroxid-oldattal, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten történő kezeléssel) hidrolizálhatjuk.
Az (I) általános képletű karbonsavak bázisokkal különösen alkálifém-hidroxidokkal, különösen előnyösen nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidroxiddal - sókat képeznek.
Az (I) általános képletű vegyületek cisz/transz keverék alakjában keletkezhetnek, amelyet önmagában ismert módon a visz- és transz-komponensekre szétválaszthatunk vagy az all-transz-vegyületekké izomeri25 zálhatunk.
Az (I) általnos képletű vegyületek rodenticid készítményekben hatóanyagként alkalmazhatók. Az e vegyületeket tartalmazó készítmények patkányon már kis dózisban nagyon erős toxikus hatást mutatnak, amely,csupán néhány nappal a fertőzés után je30 lentkezik. így pl. a p-[2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]-tien-2-il/-propenil]-benzoesav-etil-észter patkányos 1,25 mg/kg orális dózisban 8 napon belül az összes kísérleti állatot elpusztítja, míg az első 5 napon egyetlen állat sem múlik ki,
Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok a származékok, amelyekben X kén- vagy oxigénatom; R* jelentése Ar-R2 általános képletű csoport; Az jelentése fenilén- vagy piridüéncsoport és R3 jelentése (1-5 szénatomszámú alkoxi/-karbonil-csoport, pl. a p-[2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[bj tien-2-il-propenil]-benzoesav-észter és a p-£2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,,4,7 J-tetrametil-2-benzofuranil/-propenilj-benzoesav-etil-észter.
Az (1) általános képletű vegyületek folyékony vagy szilárd csalétkekben alkalmazhatók. E célra a rodenticid készítmények előállítására Ismert báimely hordozó felhasználható. Hordozóként pl. különböző állati táplálékok (pl. cukor vagy cukortartalmú anyagok, keményítő, gabonaszemek, zselatin, zsírok) vagy ásványi anyagok (pl. kalcium-szilikát, kaldum-karbo50 nát, kalcium-foszfát, szilícium-dioxid stb.) felhasználható.
Az (I) általános képletű vegyületek szilárd folyéTröny koncentrátumok alakjában is formálhatók amelyek azután megfelelő hígító- vagy hordozóanyagokce ba és/vagy állati tápokba (pl. búza, kukorica, szent30 jánoskenyér, banán, mogyoró) bedolgozva csalétekké alakíthatók. A csalétkek célszerűen kb. 0,001-0,1 tömeg % - előnyösen 0,005-0,01 tömeg % - (I) általános képletű vegyületet tartalmazhatnak.
Találmányunk további részleteit az alábbi jréldákgQ bán ismertetjük anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk.
-2194.020
1. példa g’O'/4,5,6,7-tethidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo-{b]tl»n-2-il/-etil]-trifenil-foszfónium-bromidot és 9,5 g 4-(etoxi-karbonil)-benzaldehldet 300 ml butilén· -oxidban szuszpendáljuk és a rekacióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, A kapott oldatot vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban eredeti térfogatának egyharmadára bepárol· juk, majd 500 ml 6:4 arányú metanol-víz elegybe öntjük és hexánnal többször extrudáljuk. A szerves fázist vízzel háromszor mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott, enyhén barnás olajat kovasavgélen történő átszűréssel és 19:1 arányú hexán-észter eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. Hexános átkristályosítás után 11,3 g p-[2-/4,5,6, 7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-propenil]-benzoesav-etil-észtert kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 118— 120°C.
A kiindulási anyagként felhasznált [1-4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-etil]-trifenil-foszfónium-bromidot a következőképpen állítjuk elő:
g 2,5-dimetil-2,5-diklór-hexánt és 195 ml tiofént 400 ml hexánban oldunk. Az oldahoz jéghűtés közben lassan 54 ml titán-tetrakloridot csepegtetünk, majd 1,5 óra alatt 40 °C-ra melegítjük, jéggel ismét lehűtjük és a sötétvörös reakcióelegyet óvatosan jegesvízzel elegyítjük. Az elegyet éterrel háromszor extraháljuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott fekete olajat kovasavgélen átszűrjük és hexánnal eluáljuk, majd vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban ledesztiláljuk. Színtelen folyadék alakjában 18,5 g
4.5.6.7- tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tiofént kapunk. Fp.: 95—96 °C/13,3 mbar.
18.2 g 4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo-[bjtiofént és 7,4 g acetil-kloridot 200 ml benzolban oldunk és az oldatot 0 °C-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten lassan 24,4 g ón-tetra-kloridot csepegtetünk hozzá. Az elegyet 2,5 órás, szobahőmérsékleten végzett keverés után újra 0 °C-ra hűtjük, majd 9,3 ml tömény sósav és 36,4 ml víz elegyét csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk és 0,067 mbar nyomáson ledesztilláljuk. Színtelen folyadék alakjában 21,7 g 2-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetra-metil-benzo-[bjtiofént kapunk. Fp.: 108—115 °C/0,067 mbar; a tennék hexánból lassan kristályosítható, fp.: 53-55 °C.
21,7 g 2-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]-tiofént 250 ml etanolban oldunk és 0 °C-on 5,5 g nátrium-bór-hidriddel elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és további 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, éterrel extraháljuk, telített nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen átszűrjük és 3:1 arányú hexán-éter eleggyel eluáljuk, majd hexánból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 20,2 g
4.5.6.7- tetrahidro-a,4,4,7,7-penta-metil-benzo[b]-tiofén-metanolt kapunk. Op.: 53—55 °C.
20.2 g 4,5,6,7-tetrahidro-a,4,4,7,7-pentametil-benzo[bltiofént-metanolt 260 ml acetonitrilben oldunk és 29,2 g trifenil-foszfónium-bromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 50 °C-on 3 órán át keverjük, majd szárazrapároljuk, a maradékot 80%-os vizes etanolban és hexánnal kétszer extraháljuk. Az etanolos fázist bepároljuk, metilén-kloridban oldjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Amorf, fehér por alakjában 49,4 g [1-/4,5,6,7-tetrahldro-4,4,7,7-tetrametll-benzo[b]tien-2-il/-etil]-trifenil-foszfónium-bromldot kapunk.
2, példa
4,50 g [ 1 -/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-te trame til-benzo[b]tíen-2-il/-etil]-trifenil-foszfónium-bromidot és 1,3 g 5-formil-3-metil-penta-2,4-diénsav-etil-észtert 70 ml butilén-oxidban oldunk és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, 6:4 arányú metanol-víz elegybe öntjük és hexánnal többször extraháljuk. A hexános fázisokat vízzel háromszor mossuk, szántjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen átszűrjük és 9:1 arányú hexán-éter eleggyel eluáljuk. Halványsárga olaj alakjában 2,4 g 3-metil-7-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-2,4,6-oktatriénsav-etil-észtert kapunk.
2,4 g, az előző bekezdés szerint előállított etilésztert 40 ml etanolban oldunk és 2,5 g kálium-hidroxidnak 10 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 3 órán át 50 °C-on melegítjük, majd jegesvízbe öntjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk és etil-acetáttal többször extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék etil-acetátos átkristályosítása után halványsárga kristályok alakjában 1,5 g 3-metil-7-/4,5,6,7-terahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-2,4,6-oktatriénsavat kapunk. Op.: 226-228 °C.
3, példa
A fenti eljárással analóg módon 5,0 g [1-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-etil]foszfónium-bromid és 1,65 g 5-formil-tiofén-2-karbonsav-etil-észter reakciójával 2,5 g 5-(2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/- . -propenil]-2-tiofén-karbonsav-etil-észtert kapunk. A hexános átkristályosítás után kapott sárga kristályok 125-127 °C-on olvadnak.
4, példa
A fenti eljárással analóg módon, 8,0 g [1-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[bltien-2-il/-etil]-trifenil-foszfónium-brmid és 2,4 g 5-formil-furán-2-karbonsav-etil-észter reakciójával 2,9 g 5-(2-/4,5,6,7-tetrahldro-4,4,7,7-tetrametÍl-benzo[b]tien-2-il/-proŰ-2-furán-karbonsav-etil-észtert állítunk elő. A ios átkristályosítás után kapott halványsárga kristályok olvadáspontja 78-82 °C.
5, példa
A fenti eljárással analóg módon, 10 g [1-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-etil]-trifenil-foszfónium-bromid és 3,5 g 4-/etil-szulfonil/-benzaldehid reakciójával 4,5 g 2-[2-[p-/etiÍ-szulfonil/-fenil]-l-metil-vinil]-4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tiofént állítunk elő. A hexán-etil-acetát elegyből történő átkristályosítás után kapott halványsárga kristályok olvadáspontja 148-150 eC.
6, példa
A fenti eljárással analóg módon, 3,9 g trifenil-[ 1 -/5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil/-etilJfoszfónium-bromid és 13 g 5-formil-tiofén-2-karbonsan-etil-észter reakciójával 1,8 g 5-[/E/-2-/5,6,7,8•tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil/-propenil]-2-tlofén-karbonsav-eíil-észtert állítunk elő. A hexános átkristályosítás után kapott színtelen kristályok dvadáspontja 110-111 °C.
7. példa
Afenti eljárással analóg módon, 2,9 g trifenil-3194.020
-11-/5,6,7,8-tetrahidro-S ,5,8,8-tetrametil-2-naftil/-etil}-foszfónium-bromid és 0,9 g 5-formil-furán-2-karbonsav-etil-észter reakciójával 0,9 g 5-[2-/5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil/-propenil]-2-furán-karbonsav-etil-észtert állítunk elő. A hexános átkristályosítás után kapott halványsárga kristályok 114— 115 °C-on olvadnak.
8. példa £ lenti eljárással analóg módon, 5,6 g trifenil{1 -/5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil/-etil]foszfónium-bromid és 1,4 g 6-formil-piridin-3-karbonsav-etil-észter reakciójával 0,6 g 6-[/E/-2-/5,6,7,8ΙεΐΓ8)ιί0ΐΌ-5,5,8,8-ΐ6ΐΓ3ϊη6ΐί1-2-η3ίΐί1/-ρΓορ6ηύ]-ηίΐ<Όtinsav-etil-észtert állítunk elő. Kovasavgélen történő kromatografálás, 2:1 arányú hexán-éter eleggyel végzett eluálás és hexános kristályosítás után 114-115 ’C-on olvadó színtelen kristályokat kapunk.
9. példa
4.6 g [ 1-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[bífuran-2-il/-etilltrifenil-foszfónium-bromid és 1,5 g 4-(etoxi-karbonil)-benzaldehid reakciójával, a fenti eljárással analóg módon, 2,2 g p-12-/4,5,6,7-tetrabidro-4,4,7,7-tetrametil-2benzifuranil/-propenü]-benzoesav-etú-észtert állítunk elő. Kovasavgélen történő kromatográfiás, 9:1 arányú hexán-éter eleggyel végzett eluálás és hexános kristályosítás után 96—97 JC-on olvadó kristályokat kapunk.
A kiindulási anyagként felhasznált [1-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]furan-2-il/-etií]· trifenil-foszfóbium-bromidot a következőképpen állíthatjuk elő:
5.2 g magnéziumforgácsot 100 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és 13,5 ml metil-jodidot csepegtetünk hozzá. Ezután 100 ml étert adunk hozzá, majd az elegyet újabb 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, amíg a magnézium teljes mennyisége oldatba megy. A reakcióelegyet 0 v-ra hűtjük, 20,7 g finoman elborított réz(I)-jodidot adunk hozzá. Az elegyet 0 C-on 15 percen át keverjük, majd 0 ’C-on 10 g 3,6,6-trimetil-2-ciklohexánon 40 ml éterrel képezett oldatát csepegtetjük hozzá és újabb 4 órán át 0 °C-on keverjük. A sárga szuszpenziót jég és 2 n sósav elegyébe öntjük, éterrel többször extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban ledesztilláljuk. 9 g 2,2,5,5-tetrametil-ciklohexanont kapunk, 71-74 °C/20 mbar forráspontú színtelen folyadék alakjában.
26,4 g 2,2,5,5-tetrametil-ciklohexanon és 250 ml éter oldatát -20 °C-on 102,8 ml metil-litium 2 mólos éteres oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 0 °C-on 2,5 órán át keverjük, majd jég és 1 n sósav elegyébe öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves fázist vfzzei mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban ledesztilláljuk. Színtelen folyadék alajában 22,6 g 1,2,2, 5,5-pentametil-ciklohaxanoIt kapunk, fp.: 81—87 °C/22,7 mbar.
22.6 g 1,2,2,5,5-pentametil-ciklohexanolt 280 ml benzolban oldunk es 100 g p-toluol-szulfonsav hozzáadása után 7 órán át vízelválasztó alatt főzzük. A reakció-oldathoz lehűlés után kevés szilárd nátrium-karbonátot adunk, majd szűrjük és normálnyomáson bepároljük. A maradékot vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban ledesztilláljuk. Színtelen folyadék alakjában 15,8 g 1,3,3,6,6-pentametil-ciklohexént kapunk, fp.: 56-57 °C/22,7 moar.
g 133,6,6-pentametil-ciklohexént 350 ml szén-tetrakloridban oldunk és 19,3 g N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá. Ezután spatulahegynyi a/x.-azo-izobutironitrilt adunk hozzá, majd 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, A reakcióelegyet lehűtjük, a kiváló szukcinimidet leszűrjük és a szürletet bepároljuk. 23,8 g halványsárga olajat kapunk, amelyet azonnal továbbalakítunk.
A kapott olajat 35 ml dimetil-formamidban oldjuk és 21 g nátrium-benzol-szulfinátot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 72 órán át keverjük, majd 600 ml étert adunk hozzá, 15 percen át keverjük, a kiváló nátrium-bromidot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, bepároljuk és éter-hexán elegyből átkristályosítjuk. Fehér kristályok alakjában 22,2 g fenil-/3,3,6,6-tetrametil-l-ciklohexen-l-il/-metil-szulfont kapunk. Op.: 48—50 ’C.
21.6 g fenil-/3,3,6,6-tetrametil-l-ciklohexen-l-il/-metil-szulfont 600 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz -40 ’C-on 41,5 ml 2 mólos hexános butil-litium-oldatot csepegtetünk és további 40 percen át -40 °C-on keverjük. A narancsszínű oldatot gyorsan szilárd szén dioxid és éter elegyére öntjük. Az elegyet 30 percig keverjük, majd vízzel elegyítjük, 1 n kénsawal megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás, bepárlás és éter-hexán elegyből történő átkristályosítás után 19,9 g 3,3,6,6-tetrametil-a-/fenil-szulfonil/-l-ciklohexen-l-ecetsavat kapunk, 169— 174 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában.
20.6 g 3,3,6,6-tetrametil-O-/fenil-szulfonil/-l-ciklohexen-1-ecetsavat 800 ml etanolban oldunk és 0 ’Con 107,1 g nátrium-amalgámot (5%) adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 4,5 órán át keverjük, a higanyról dekantáljuk, 2 n sósavval megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot kovasavgélen átszűrjük és 1:1 arányú hexán-éter eleggyel eluáljuk. Színtelen kristályok alakjában 10,2 g 3,3,6,6-tetrametil-ciklohexen-l-ecetsavat kapunk. Op.: 50-54 °C.
10,2 g 3,3,6,6-tetrametil-l-cikIohexen-l-ecetsavat 140 ml metilén-kloridban oldunk és szobahőmérsékleten 14,2 g tallium(I)etilát 80 ml metilén-kloriddal képezett oldatát adjuk hozzá. A tej fehér oldatot 0 °C-ra hűtjük és 2,7 ml brómnak 70 ml metilén-kloriddal képezett oldatát lassan hozzácsepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jegesvízbe öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyersterméket kovasavgélen átszűrjük és 4:1 arányú hexán-éter eleggyel eluáljuk. 6,5 g megfelelő laktont kapunk, amelyet azonnal továbbalakítunk.
6,5 g laktont 200 ml metilén-kloridban oldunk és -70 ’C-on 40 ml 20%-os toluolos diizobutil-alumfnium-hidrid-oldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 3,5 órán át -70 ’C-on keverjük, majd 200 ml 1:1 arányú metil-víz elegyet csepegtetünk hozzá, 0 °C-ra hagyjuk felmelegedni és további 100 mi vizet csepegtetünk be. A reakcióelegyet 1 n sósavval megsavanyítjuk és éténél extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és 9:1 arányú hexán-éter eleggyel eluáljuk. Színtelen folyadék alakjában 4,8 g 4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzofbjfurárt kapunk.
194.020 >
I, 6 g 4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzoíb[furánt 40 ml tetrahidrofuránban oldunk és -30 bC-on 5,2 ml 2 n hexános n-butil-litium-oldatot csepegtetünk hozzá. Az elegyet -30 eC-on 3,5 órán át keveijük, majd 550 mg acetaldehid és 10 ml tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, jégre öntjük, éterrel extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk, A kapott halványsárgás olajat (2,2 g) 35 ml acetonitrilben Oldjuk és 3,8 g trifeiúl-foszfónium-bromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át 50 °C-on melegítjük, majd szárazrapároljuk. Az olajos maradékot 80%-os vizes etanolban oldjuk, hexánnal kétszer extraháljuk és az etanolos fázist szárazrapároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Színtelen amorf anyag alakjában 4,6 g [ 1-/4,5,6,7-tetrahidrcM,4,7,7-tetrametil-benzo[b]furan-2-il/-etií]-trifenil-foszfónium-bromidot kapunk.
10. példa
3,0 g p-[2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tíen-2-il/-propenil]-benzoesav-etil-észtert 100 ml etanolban oldunk és 3,9 g kálium-hidroxidnak 20 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 3 órán át 50 °C-on keveijük, majd jegesvízbe öntjük és 2 n kénsavval megsavanyítjuk. A reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék etil-acetátos átkrístályosítása után gyengénsárgás, 236- 238 °C-on olvadó kristályok alakjában 2,4 g p-[/E/-2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-e-ií/-propenilj-benzoesavat kapunk.
II. példa
10,2 g [1-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-iÍ/-etÍl]-trifenil-foszfónium-bromidot és 2,5 g 6-formil-piridin-3-karbonsav-etil-észtert 100 ml butuén-oxidban szuszpendálunk és a reakcióelegyet 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett foaaljuk. A reakcióelegyet az 1. példában leirt módon dolgozzuk fel. 6,9 g olajat kapunk, amelyet a Z-izomer elválasztása céljából kovasavgélen kromatografálunk és 9:1 arányú hexán-éter eleggyel eluálunk. A lassabban futó E-izomert hexánból átkristályosítjuk. Sárgás, 83-84 °C-on olvadó kristályok alakjában 1,3 g 6-[/E/-2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-e-il/-propenil]-nikotinsav-etil-észtert kapunk.
12. példa
720 mg 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-szuszpenziót pentánná) kétszer mosunk, majd vákuumban szárítunk és 10 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendálunk. Az oldathoz 4,5 g dietil-[4-karbetoxi-benzilj-foszfonát 5 ml dimetil-formamiddal képezett oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük, majd 2,3 g 2-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametü-benzo[b]tiofén és 10 ml dimetil-formamid oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, majd lehűtjük, jégre öntjük és éterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen történő átszűréssel és 19:1 arányú hexán-éter eleggyel végzett eluálással, majd hexános átkristályosítással tisztítjuk. 2,5 g p-[ 2-/4,5,6,7 -tetrahidro-4,4,7,7 -tetrametil-benzo[b J -tien-2-il/-propenil1-benzoesav-etil-észtert kapunk. Op.: 118-120 °C.
13, példa
2,2 g 2-acetil-4^,6,7-tetrahidro-4,4,7,7.tetrametll-benzofbl-furán (ezt a vegyületet 4,5,6,7-tetrahldro-a,4,4,7,7-pentametil-benzo[b]furán-metanol mangán-dioxldos oxidációjával állítjuk elő) és 45 g dietil·
Í4-karbetoxi-benzUj-foszfonát reakciójával, az l.pélában ismertetett eljárással analóg módon p-[2-/-4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrame til-2-benzofurahil/-propenilj-benzoesav-etil-észtert állítunk elő. Op.: 96-97 C.
14. példa
720 mg nátrium-hidrid (50%-os ásványolajos diszperzió) és 10 ml dimetil-formamid szupszpenziójához 4,8 g dietil[p-/etil-szulfonil/-benzil]-foszfonát 5 ml dimetil-formamiddal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2,3 g 2-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tiofén 10 ml dimetil-formamiddal képezett oldatát csepegtetjük hozz. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd jégre öntjük és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen átszűrjük, eluálószerként 2:1 arányú hexán-éter elegyet alkalmazunk. Hexán és etil-acetát elegyéből történő átkristályosítás után halványsárga, 148-150 °C-on olvadó kristályok alakjában 2- { 2-[p-/etil-szulfonil/-fenil]-l-metil-vinilJ -4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tiofent kapunk.
A kiindulási anyagként felhasznált foszfonátot a következőképpen állítjuk elő:
g etil-szulfonil-benzaldehidet 300 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd 3,1 g nátrium-bór-hidrid hozzáadásával p-etil-szulfonil-benzil-alkohollá redukálunk. Ezután 100 ml vizet adunk hozzá és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid -oldattal kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyersterméket (19,8 g) 400 ml éterben oldjuk és az oldatot -10°C-ra hűtjük. Ezután 4,7 ml foszfor-tribromid 30 ml pentánnal képezett oldatát adjuk hozzá, a reakcióelegyet 2 órán át 0 °Con keveijük, jégre öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves fázist telített hideg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 19,1 g kristályos p-etil-szulfonil-benzil-bromidot kapunk, amelyet 12 ml trietil-foszfittal 130 °C-on reagáltatunk, miközben a képződő etil-bromidot ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és etil-acetáttal eluáljuk, majd hexánból átkristályosítjuk. Színtelen, 41—43 °C-on olvadó kristályok alakjában 18,5 g dietil-[p-/etil-szulfonil/-benzilj-foszfonátot kapunk.
15. példa ‘
Alábbi összetételű rodenticid készítményeket állítunk elő:
A
Komponens Mennyiség, tömeg %
Hatóanyag, p-[2-/4,5,6,7-tetrahidro•4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-propenill-benzoesav-etil-észter 0,005
Konzerválószer, diklórfén (gyártó cég:
Givaudan G.H.) 0,500
Hidrofóbizálószer, paraffin (op.: 68°C) ' 5,000
Színezék, berlinikék 0,300
-5194.020
Csalogatóanyag, fehéijehidrolizátum 2,500
Nedvességtartóanyag, Plurlol E200 0,460 (gyártó cég: BASF)
Semlegesítőszer, trietanol-amln 0,060
Hordozóanyag, kréta 4,500
Hordozóanyag, búzaliszt 86,675
Össztömeg:
B, Szilárd koncentrátum
B Komponens Mennyiség, tömeg % 10
Hatóanyag, p-[2-/4,5,6,7-tetrahidro-
-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-
-propenil]-benzoesav-etil-észter 0,005 15
Kukoricaliszt 65,000
Zabpehely 25,000
Kukoricaolaj 5,000
Cukor 100,000
16. példa 20
Alábbi összetételű, hatóanyagtartalmú keveréket
állítunk elő :
A, folyékony koncentrátum
Komponens Mennyiség, tömeg %
Hatóanyag, p-[ 2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-propenil]-benzoesav-etil-észter Hordozóanyag, növénymagolaj Összetömeg:
0,25
99,75
100.00
J&2íPpon£ns_ Mennyiség, tömeg %
Hatóanyag, p-[ 2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-propenil]-benzoesav-etil-észter 0,1 rorzásgátlóanyag, ásványolaj 10,0
Szervetlen hordozóanyag, kaolin 89.9
Össztömeg: 1Ö0.Ő
A fenti hatóanyagtartalmú koncentrátumokat különböző csalétkekbe (pl. búza, kukorica, szentjánoskenyér, banán, mogyoró stb.) olyan arányban keverjük be, hogy a hatóanyagkoncentráció pl. 0,005 tömeg % legyen.
A találmányunk szerinti rodenticid készítményeknek ismert szerekkel szemben mutatott többlethatását az alábbi tesztekkel igazoljuk:
A teszthez az alábbi anyagokat alkalmazzuk: A - p-[2-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo[b]tien-2-il/-propenil]-benzoesav-etil-észter;
B = Brodifacum = ismert anyag, 3-[3-/4’-bifenil-4-il/-1,2,3,4-tetrahidro-1 -naftil]-4-hidroxi-kumarin (111mann: Encyklopá'die dér technischen Chemie, 4. kiadás, 20 kötet, 289.).
A hatóanyagokat 0,005 tömeg % hatóanyagtartalmú kész csalétek alakjában alkalmazzuk. Kísérleti állatként vízi pockot (Árvicola terrestris) és mezei egeret (Microtus arvalis) használunk. Az egereket egyesével tartjuk a ketrecekben. Az állatok 24 órán át szabadon fogyaszthatnak 6 g csalétket és normál egértápot (karotta, széna, víz ad libitum). A felhasználatlan csalétket 24 óra múlva eltávolítjuk és visszafhérjük. Az állatokat a kísérlet megkezdése előtt egy nappal és elhullásuk napján lemérjük.
A kapott eredményeket az I. táblázatban ismertet jük;
1. táblázat
a) vízi pocok
Rodenticicíftatóanyag Hatóanyagfelvétel [mg/kg] Elhullás bekövetkezéséig eltelt napok száma
A 2.5 6
3,3 6
3,6 4
1,5 6
0,0 —
B 3,4 6
1,8 7
1,6 7
3,1 10
0,0 —
-6194.020
b) Mezei egér
Rodenticid hatóanyag Hatóanyagfelvéte! lmg/kg] Elhullás bekövetkezéséig eltelt napok száma
A 4,4 4
5,5 6
5,2 4
1,6 5
4,0 4
B 14 4
u 6
4,8 5
3,2 4
Krónikus toxicitás (A-hipezvítaminózis)
Az A-hipervitaminózis tünetei a súlyveszteség, szőrzethullás, bőrkárosodások és a végtagokon fellépő csonttörések. Az A-hipervitaminózist előidéző dózis meghatározása céljából az. egerek 14 napon át 10 intraperitoneális injekció alakjában a teszt-vegyület arachisolajj.il képezett oldatát kapják. A kísérlet végén az állatok állapotát 0 és 4 Közötti szubjektív skála segítségével minősítjük; A-hipervitaminózist előidéző dózisnak a teszt-vegyület azon dózisát tekintjük, amelynek hatására az összes tünet számértéke legalább 3 [Europ. J. Cabcer 10, 731 (1974)].
A fenti módszerrel meghatározott A-hipervitaminózist a II. táblázatban iímertetjük.
II. táblázat
A példa sorszáma A-hipervitaminózist előidéző dózis [mg/kg]
1. 0,025
2. 0,050
8. 0,050
9. 0,025
10, 0,025
11. 0,006
A találmányunk szerinti készítmények előnye, hogy a Brodifacumétől eltérő fiziológiája hatásmechanizmust váltanak ki, ugyanakkor hatásukban nem maradnak el a Brodifacum mögött.

Claims (7)

1. Rodenticid készítmény, azzaljellemezv e , hogy hatóanyagként 0,001-0,25 tömeg % mennyiségben valamely (I) általános képletű heterociklusos vegyületet — a képletben X jelentése -CH=CH- képletű csoport, oxigén- vagy kénatom;
R1 Jelentése valamely Ar-R2 vagy -CH=CH-C(CH3)* =CH-R2 általános képletű csoport; ahol Ar jelentése fentién- vagy piridiléncsoport;
R2 jelentése valamely -COjR2 általános képletű csoport, ahol
R3 hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkil-7194.020 csoportot képvisel;
és · molekulában levő gyűrűk közül legalább az egyik hetrociklusos - és szokásos hordozóanyagot — előnyösen krétát, kaolint, búzalisztet, kukoricalisztet, 5 zabpelyhet, cukrot, kukoricaolajat, növénymagolajat vagy ásványolajat - és adott esetben szokásos segédanyagokat - előnyösen konzerválószereket, hidrofóbizálószereket, színezékeket, csalogatóanyagokat, nedvességtartóanyagokat és/vagy semlegesítőanyagokat - tartalmaz. (Elsőbbsége: 1982. VII. 6.) 10
2. Az 1. igénypont szerinti rodenticid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagaként X helyén kén- vagy oxigén-atomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet tartalmaz ~ ahol R1 jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1982.
VII. 6.)
3. A 2. igénypont szerinti rodenticid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként Rl helyén Ar-R1 csoportot és Ar helyén fenilén- vagy piridiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet tartalmaz - ahol X jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1982. VII. 6.) υ
4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti rodenticid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként R1 helyén (1-5 szénatomszámú alkoxi/karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet tartalmaz. (Elsőbbsége: 1982. VII. 6.) 25
5. Az 14. igénypontok bármelyike szerinti rodenticid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként p42-/4,5,6,7-tetrahidro-4,4,7,7-tetrametü-benzo[b]tien-e-il/-propenil]-benzoesav-etÍl-észtert tartalmaz. (Elsőbbsége: 1982. VII. 6.)
6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti roden- 30 tieid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6^/E/-2-/4,5,6,7,tetrahidro-4,4,7,7-tetrametil-benzo(b]tien-2-ií/-propenilj-nikotinsav-etil-észtert tartalmaz. (Elsőbbség: 1983, V. 19.)
7. Eljárás (I) általános képletű heterociklusos vegyületek előállítására - a képletben X jelentése -CH=CH- képletű csoport vagy oxigénvagy kénatom;
R1 jelentése valamely Ar-R2 vagy -CH=CH-C(CH3>
=CH-R2 általános képletű csoport, ahol Ar jelentése fenilén-, piridilén-, furilén- vagy tienilén-csoport;
R1 jelentése valamely (1-5 szénatomos alkil)-szulfonil-csoport vagy -COjR3 általános képletű csoport, ahol
R3 hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot képvisel;
és a molekulában levő gyűrűk közül legalább az egyik heterociklusos - azzal jellemezve, hogy
a) valamely (II) általános képletű foszfóniumsót egy (III) általános képletű formil-vegyülettel reagáltatunk; vagy
b) valamely (IV) általános képletű ketont egy (V) általános képletű foszfonátta] hozunk reakcióba;
— a fenti általános képletekben
R jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport;
Ph jelentése fenilcsoport;
R*1 jelentése valamely ArCOjR3. ArSOj-/l)5 szénatomos alkil/-csoport vagy -CH=CH-C(CH3)= CHCOjR3 általános képletű csoport;
R3 Ar és X jelentése a fent megadott és
Υθ jelentése valamely szervetlen sav anionja - majd kívánt esetben egy kapott karbonsavésztert a szabad karbonsavvá alakítunk. (Elsőbbség: 1982. VH. 6.)
HU832387A 1982-07-06 1983-07-01 Rodenticides containing heterocyclic compounds and process for production thereof HU194020B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH411782 1982-07-06
CH272883 1983-05-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU194020B true HU194020B (en) 1988-01-28

Family

ID=25691256

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU832387A HU194020B (en) 1982-07-06 1983-07-01 Rodenticides containing heterocyclic compounds and process for production thereof

Country Status (13)

Country Link
US (4) US4535086A (hu)
EP (1) EP0098591B1 (hu)
AU (1) AU565382B2 (hu)
CA (1) CA1242726A (hu)
DE (1) DE3372368D1 (hu)
DK (1) DK158947C (hu)
EG (1) EG17031A (hu)
ES (1) ES8504168A1 (hu)
HU (1) HU194020B (hu)
IE (1) IE55564B1 (hu)
IL (1) IL69121A (hu)
NO (1) NO162464C (hu)
PT (1) PT76981B (hu)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2543947B1 (fr) * 1983-04-08 1985-07-26 Centre Nat Rech Scient Nouveaux tetra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 01-1 et leurs derives sulfonyles, leur preparation et leur application a la synthese de lactones cyclopropaniques
DE3434947A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Isoxazolcarbonsaeure-derivate, ihre herstellung und verwendung
US5084476A (en) * 1986-07-15 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrahydronaphthalene and indane derivatives
ZW10287A1 (en) * 1986-07-15 1988-01-13 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives
US5602130A (en) * 1987-03-20 1997-02-11 Allergan Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5264578A (en) 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
US5272156A (en) * 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5183827A (en) * 1989-09-19 1993-02-02 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
ATE117684T1 (de) * 1989-12-14 1995-02-15 Ciba Geigy Ag Heterocyclische verbindungen.
US5264456A (en) * 1989-12-29 1993-11-23 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5196446A (en) * 1990-04-16 1993-03-23 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Certain indole compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
US5302606A (en) * 1990-04-16 1994-04-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Styryl-substituted pyridyl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
US5418245A (en) * 1990-04-16 1995-05-23 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Styryl-substituted monocyclic and bicyclic heteroaryl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
WO1992021641A1 (en) * 1991-05-29 1992-12-10 Pfizer Inc. Dihydroxyindanone tyrosine kinase inhibitors
US5324840A (en) * 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US6172115B1 (en) 1993-02-11 2001-01-09 Allergan Sales, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an RXR-specific retinoid
US5455265A (en) * 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
US5475022A (en) * 1993-10-18 1995-12-12 Allergan, Inc. Phenyl or heteroaryl and tetrahydronaphthyl substituted diene compounds having retinoid like biological activity
US5426118A (en) * 1993-12-30 1995-06-20 Allergan, Inc. [4-(1,2-epoxycyclohexanyl)but-3-en-1-ynyl]aromatic and heteroaromatic acids and derivatives having retinoid-like biological activity
US5498755A (en) * 1994-08-23 1996-03-12 Chandraratna; Roshantha A. Disubstituted aryl and heteroaryl imines having retinoid-like biological activity
US5556996A (en) * 1994-12-29 1996-09-17 Allergan Oxiranyls disubstituted with a phenyl group and a substituted chromanyl or tetrahydroquinolinyl group having retinoid like activity
US5543534A (en) * 1994-12-29 1996-08-06 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5648514A (en) 1994-12-29 1997-07-15 Allergan Substituted acetylenes having retinoid-like biological activity
US5489584A (en) * 1994-12-29 1996-02-06 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5-amino or substituted 5-amino substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5599967A (en) * 1994-12-29 1997-02-04 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl of heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5514825A (en) * 1994-12-29 1996-05-07 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5534641A (en) 1994-12-29 1996-07-09 Allergan Acetylenes disubstituted with 2-tetrahydropyranoxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5618931A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted dihydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5618943A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 OXO substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US6025388A (en) 1995-04-26 2000-02-15 Allergan Sales, Inc. Method for inhibiting gene expression promoted by AP1 protein with RARβ selective retinoids and method for treatment of diseases and conditions with such retinoids
US5616712A (en) * 1995-05-16 1997-04-01 Allergan Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-thio-1,2,3,4-tetrahdroquinolinyl, 2-alkylthio-3,4-dihydroquinolinyl or 2-alkoxy-3,4-dihydroquinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5917082A (en) 1995-06-06 1999-06-29 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5675033A (en) 1995-06-06 1997-10-07 Allergan 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5952345A (en) 1995-09-01 1999-09-14 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6008204A (en) 1995-09-01 1999-12-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6218128B1 (en) 1997-09-12 2001-04-17 Allergan Sales, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US5958954A (en) 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
AU7598596A (en) * 1995-11-01 1997-05-22 Allergan, Inc. Sulfides, sulfoxides and sulfones disubstituted with a tetrahydronaphthalenyl, chromanyl, thiochromanyl or tetrahydroquinolinyl and substituted phenyl or heteroaryl group, having retinoid-like biological activity
US5726191A (en) * 1995-11-16 1998-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic carboxylic acid esters
US5663357A (en) 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5675024A (en) 1995-11-22 1997-10-07 Allergan Aryl or heteroaryl amides of tetrahydronaphthalene, chroman, thiochroman and 1,2,3,4,-tetrahydroquinoline carboxylic acids, having an electron withdrawing substituent in the aromatic or heteroaromatic moiety, having retinoid-like biological activity
US5965606A (en) 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
US5688957A (en) * 1995-12-29 1997-11-18 Allergan (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!aryl and (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!heteroaryl carboxylic acids and esters having retinoid-like biological activity
US5808124A (en) * 1996-06-21 1998-09-15 Allergan O- or S-substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US6555690B2 (en) 1996-06-21 2003-04-29 Allergan, Inc. Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5763635A (en) 1996-06-21 1998-06-09 Allergan Tetrahydronaphthalene derivatives substituted in the 8 position with alkyhidene groups having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5773594A (en) 1996-06-21 1998-06-30 Allergan Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5741896A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Allergan O- or S- substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5747542A (en) * 1996-06-21 1998-05-05 Allergan Oxo-substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinold and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5723666A (en) * 1996-06-21 1998-03-03 Allergan Oxime substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5739338A (en) * 1996-11-05 1998-04-14 Allergan N-aryl substituted tetrahydroquinolines having retinoid agonist, retinoid antagonist or retinoid inverse agonist type biological activity
US5728846A (en) 1996-12-12 1998-03-17 Allergan Benzo 1,2-g!-chrom-3-ene and benzo 1,2-g!-thiochrom-3-ene derivatives
US5760276A (en) * 1997-03-06 1998-06-02 Allergan Aryl-and heteroarylcyclohexenyl substituted alkenes having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US6037488A (en) 1997-04-19 2000-03-14 Allergan Sales, Inc. Trisubstituted phenyl derivatives having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US5919970A (en) 1997-04-24 1999-07-06 Allergan Sales, Inc. Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
WO2000018231A1 (en) * 1998-09-25 2000-04-06 Viropharma Incorporated Methods for treating or preventing viral infections and associated diseases
US6380256B1 (en) 2000-08-29 2002-04-30 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6313107B1 (en) 2000-08-29 2001-11-06 Allergan Sales, Inc. Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6369225B1 (en) 2000-08-29 2002-04-09 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6720423B2 (en) 2002-04-30 2004-04-13 Allergan, Inc. Dihydrobenzofuran and dihydrobenzothiophene 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
BR112016016348B1 (pt) 2014-01-14 2022-10-18 Connexios Life Sciences Pvt. Ltd Compostos de heteroarila bicíclica substituída como antagonistas de rxr, composição farmacêutica e uso de um composto

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3872114A (en) * 1971-02-05 1975-03-18 Hoechst Ag Benzofurane derivatives, process for their manufacture and their use as optical brighteners
LU77254A1 (hu) * 1977-05-04 1979-01-18
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
DK159967C (da) * 1977-12-22 1991-06-03 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk aktive stilbenderivater

Also Published As

Publication number Publication date
ES523858A0 (es) 1985-04-16
NO162464B (no) 1989-09-25
DK281883A (da) 1984-01-07
PT76981B (fr) 1986-04-11
DK158947B (da) 1990-08-06
EG17031A (en) 1989-01-30
CA1242726A (en) 1988-10-04
AU1658983A (en) 1984-01-12
IL69121A (en) 1986-07-31
DE3372368D1 (en) 1987-08-13
US4659735A (en) 1987-04-21
US4816476A (en) 1989-03-28
NO832459L (no) 1984-01-09
ES8504168A1 (es) 1985-04-16
IE55564B1 (en) 1990-11-07
IE831568L (en) 1984-01-06
IL69121A0 (en) 1983-10-31
NO162464C (no) 1990-01-10
US4931458A (en) 1990-06-05
AU565382B2 (en) 1987-09-17
EP0098591A1 (de) 1984-01-18
PT76981A (fr) 1983-08-01
DK281883D0 (da) 1983-06-17
US4535086A (en) 1985-08-13
EP0098591B1 (de) 1987-07-08
DK158947C (da) 1991-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU194020B (en) Rodenticides containing heterocyclic compounds and process for production thereof
EP0061800B1 (en) Anti srs-a carboxylic acid derivatives, processes for their production and pharmaceutical formulations containing them
EP0568898B1 (de) Benzothiepin-, Benzothiopyran- und Benzothiophenderivate, deren Herstellung und Verwendung als Heilmittel
US4199595A (en) M-phenoxybenzyl and α-cyano-M-phenoxybenzyl esters of 2-haloalkyl (oxy-, thio-, sulfinyl-, or sulfonyl)phenylalkanoic acids
US4110351A (en) Hypolipidemic agents RO- or RS- substituted furoic acids, esters and salts
SU1106444A3 (ru) Способ получени замещенных дибензооксепинов или их солей или оптических изомеров
JP2504941B2 (ja) ４―ヒドロキシ―２ｈ―１―ベンゾチオピラン―２―オン誘導体、その製造方法およびこれを含有する殺鼠剤
US5076831A (en) 1,8-napthalenedicarboximides as antidotes
HU184622B (en) Process for preparing 7/z/-dodecen-1-yl-acetate
US4736065A (en) Pesticides
RU1837765C (ru) Фунгицидное средство в форме эмульгируемого концентрата
JPS5925789B2 (ja) チアゾリリデン−オキソ−プロピオニトリル、その製造法並びに該化合物を含有する殺虫剤
DE2108932C3 (de) 2^-Dimethyl-2r3-dihydrohenzofurylmethyl-chrysanthemumsäureester
SU1470172A3 (ru) Инсектицидное средство
JPH0625133B2 (ja) ピラゾ−ル誘導体、その製造法および選択性除草剤
DE2804074A1 (de) P-phenoxy-phenoxyalkancarbonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und unkrautbekaempfungsmittel enthaltend diese stoffe
Snyder et al. Amine Replacement Reactions of α-Dimethylaminomethyl-β-methoxynaphthalene
US3065244A (en) Preparation of nordihydro-rotenone
US4382087A (en) Selected O-(2-trichloromethyl-4-pyrimidinyl)-O,O-dialkyl phosphorothionates and O-(2-trichloromethyl-4-pyrimidinyl)-O,O-dialkyl phosphoronates and their use as insecticides
EP0017952B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Styryl-cyclopropan-carbonsäureestern, Zwischenprodukte dafür und Verfahren zu deren Herstellung
US4380649A (en) Isophorone derivatives
DE2347242A1 (de) Neue ketone
US3206473A (en) Sulfolanylalkanoic acids and esters thereof
EP0044009B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(2,2,2-Trichlor-1-hydroxy-ethyl)-phenolen
JPS5927873A (ja) 新規な複素環式化合物

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee