NO158406B - Kaldvalset bjelkeprofil. - Google Patents
Kaldvalset bjelkeprofil. Download PDFInfo
- Publication number
- NO158406B NO158406B NO842965A NO842965A NO158406B NO 158406 B NO158406 B NO 158406B NO 842965 A NO842965 A NO 842965A NO 842965 A NO842965 A NO 842965A NO 158406 B NO158406 B NO 158406B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- benzenesulfonyl
- formula
- melting point
- theoretical
- propyl
- Prior art date
Links
- -1 benzenesulfonyl thioureas Chemical class 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000004202 carbamide Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical group NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- ZFLIKDUSUDBGCD-UHFFFAOYSA-N parabanic acid Chemical group O=C1NC(=O)C(=O)N1 ZFLIKDUSUDBGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001714 carbamic acid halides Chemical group 0.000 claims description 3
- BRSRNTJGTDYRFT-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)guanidine Chemical class NC(N)=NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 BRSRNTJGTDYRFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical group CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 59
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 59
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 6
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 6
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZTSLJOAKODXLNB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)butanoyl chloride Chemical compound CCC(C(Cl)=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZTSLJOAKODXLNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 4
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1CCCCC1 KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AOCYHPQXGJBAQQ-UHFFFAOYSA-N ethyl n-sulfonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=S(=O)=O AOCYHPQXGJBAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 4
- FOMWYSBNAGWZSM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-oxo-4-phenylbutyl)benzenesulfonamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)CCCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N FOMWYSBNAGWZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- WQMLUHZFRFCQDB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-nitrophenyl)butyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WQMLUHZFRFCQDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical compound OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- LLMBWDIIHXTVFD-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-ethenylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(C=C)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 LLMBWDIIHXTVFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALGQVMMYDWQDEC-OWOJBTEDSA-N (e)-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enal Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 ALGQVMMYDWQDEC-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- NTURQZFFJDCTMZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethyl)-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CCBr)C=C1 NTURQZFFJDCTMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VITPICOSHHCBFU-UHFFFAOYSA-N 1-sulfonylguanidine Chemical class NC(=N)N=S(=O)=O VITPICOSHHCBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHPGIAPDVKWYBT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)-1-phenylbutan-1-one Chemical compound NC1=CC=C(CCCC(=O)C2=CC=CC=C2)C=C1 XHPGIAPDVKWYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIBZEOYMXOCRTD-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-yloxycyclohexan-1-amine Chemical compound CC(C)OC1CCC(N)CC1 VIBZEOYMXOCRTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N anhydrous cyanic acid Natural products OC#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N cyclohexylurea Chemical compound NC(=O)NC1CCCCC1 WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- TYSCYWGFOYQIDN-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-ethyl-2-(4-nitrophenyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYSCYWGFOYQIDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDQYDAMNFMHSJS-UHFFFAOYSA-N diethyl propanedioate;sodium Chemical compound [Na].CCOC(=O)CC(=O)OCC PDQYDAMNFMHSJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDYBCIWLGJMJGO-UHFFFAOYSA-N dinitromethanone Chemical class [O-][N+](=O)C(=O)[N+]([O-])=O QDYBCIWLGJMJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008164 mustard oil Substances 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- BUXTXUBQAKIQKS-UHFFFAOYSA-N sulfuryl diisocyanate Chemical compound O=C=NS(=O)(=O)N=C=O BUXTXUBQAKIQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RPIXOLUIHUFDOY-UHFFFAOYSA-N thian-4-amine Chemical compound NC1CCSCC1 RPIXOLUIHUFDOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B5/00—Floors; Floor construction with regard to insulation; Connections specially adapted therefor
- E04B5/16—Load-carrying floor structures wholly or partly cast or similarly formed in situ
- E04B5/17—Floor structures partly formed in situ
- E04B5/23—Floor structures partly formed in situ with stiffening ribs or other beam-like formations wholly or partly prefabricated
- E04B5/29—Floor structures partly formed in situ with stiffening ribs or other beam-like formations wholly or partly prefabricated the prefabricated parts of the beams consisting wholly of metal
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04C—STRUCTURAL ELEMENTS; BUILDING MATERIALS
- E04C3/00—Structural elongated elements designed for load-supporting
- E04C3/02—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces
- E04C3/04—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal
- E04C3/06—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal with substantially solid, i.e. unapertured, web
- E04C3/07—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal with substantially solid, i.e. unapertured, web at least partly of bent or otherwise deformed strip- or sheet-like material
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04C—STRUCTURAL ELEMENTS; BUILDING MATERIALS
- E04C3/00—Structural elongated elements designed for load-supporting
- E04C3/02—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces
- E04C3/04—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal
- E04C2003/0404—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects
- E04C2003/0408—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by assembly or the cross-section
- E04C2003/0413—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by assembly or the cross-section being built up from several parts
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04C—STRUCTURAL ELEMENTS; BUILDING MATERIALS
- E04C3/00—Structural elongated elements designed for load-supporting
- E04C3/02—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces
- E04C3/04—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal
- E04C2003/0404—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects
- E04C2003/0408—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by assembly or the cross-section
- E04C2003/0421—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by assembly or the cross-section comprising one single unitary part
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04C—STRUCTURAL ELEMENTS; BUILDING MATERIALS
- E04C3/00—Structural elongated elements designed for load-supporting
- E04C3/02—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces
- E04C3/04—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal
- E04C2003/0404—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects
- E04C2003/0426—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by material distribution in cross section
- E04C2003/043—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by material distribution in cross section the hollow cross-section comprising at least one enclosed cavity
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04C—STRUCTURAL ELEMENTS; BUILDING MATERIALS
- E04C3/00—Structural elongated elements designed for load-supporting
- E04C3/02—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces
- E04C3/04—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal
- E04C2003/0404—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects
- E04C2003/0426—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by material distribution in cross section
- E04C2003/0434—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by material distribution in cross section the open cross-section free of enclosed cavities
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04C—STRUCTURAL ELEMENTS; BUILDING MATERIALS
- E04C3/00—Structural elongated elements designed for load-supporting
- E04C3/02—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces
- E04C3/04—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal
- E04C2003/0404—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects
- E04C2003/0426—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by material distribution in cross section
- E04C2003/0439—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by material distribution in cross section the cross-section comprising open parts and hollow parts
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04C—STRUCTURAL ELEMENTS; BUILDING MATERIALS
- E04C3/00—Structural elongated elements designed for load-supporting
- E04C3/02—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces
- E04C3/04—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal
- E04C2003/0404—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects
- E04C2003/0443—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by substantial shape of the cross-section
- E04C2003/0452—H- or I-shaped
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04C—STRUCTURAL ELEMENTS; BUILDING MATERIALS
- E04C3/00—Structural elongated elements designed for load-supporting
- E04C3/02—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces
- E04C3/04—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal
- E04C2003/0404—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects
- E04C2003/0443—Joists; Girders, trusses, or trusslike structures, e.g. prefabricated; Lintels; Transoms; Braces of metal beams, girders, or joists characterised by cross-sectional aspects characterised by substantial shape of the cross-section
- E04C2003/0482—Z- or S-shaped
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Architecture (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Electromagnetism (AREA)
- Rod-Shaped Construction Members (AREA)
- Power Steering Mechanism (AREA)
- Heat Treatment Of Steel (AREA)
- Floor Finish (AREA)
- Fittings On The Vehicle Exterior For Carrying Loads, And Devices For Holding Or Mounting Articles (AREA)
- Heat Treatment Of Strip Materials And Filament Materials (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av nye antidiabetisk virksomme bensulfonylureaer.
Det er kjent at forskjellige benzensulfonyl-ureaer har blodsukkersenkende egenskaper og er
egnet som oralt administrerbare antidiabetika
[se for eksempel Arzneimittel-Forschung, bind 8,
side 448—454 (1958)]. Spesielt Nrsulfanilyl-N2-(n-butyl)-urea og Nj-(4-methyl-benzensulfonyl)-N2-(n-butyl)-urea har oppnådd stor betyd-ning i diabetesterapien.
Videre er N-acyl-benzensulfonyl-ureaer
kjent, hvis antidiabetiske virkning er av omtrent
samme størrelsesorden som de ovenfor nevnte
sulfonyl-ureaer, jfr. franske patenter nr. 1 300 893, 1 217 M og 1 393 M, samt J. Med. Chem,
7, (1964), side 370—371.
Det har nu vist seg at benzensulfonyl-ureaer
av den generelle formel I:
hvor A er lavere alkyl, fenyl som eventuelt er subsituert med halogen eller alkyl eller alkoxy med 1—3 carbonatomer, eller nafthyl, X er mettet eller umettet alkylen med 1—4 carbonatomer, og R er alkyl med 3—8 carbonatomer, cycloalkyl med 5—8 carbonatomer som eventuelt er substituert med alkyl eller alkoxy med 1—3 carbonatomer, aralkyl med 7—9 carbonatomer eller thiapyranyl, og salter av disse forbindelser, har en overraskende sterk blodsukkersenkende virkning.
Fremstillingen av de nye forbindelser av formel I skjer ved at man på i og for seg kjent vis enten a) omsetter benzensulfonylforbindelser av formelen:
med forbindelser av formelen i hvilke forbindelser A, X og R er som ovenfor angitt, idet en av gruppene Z og U alltid er en aminogruppe, og den annen er en isocyanatgruppe eller en gruppe som under reaksjonsbetingelsene er overførbare til en isocyanatgruppe (carbaminsyrehalogenid-, urethan-, urea- eller acylurea-rest), eller at man b) overfører benzensulfonyl-thioureaer av formelen: respektive benzensulfonyl-guanidiner av formelen: respektive benzensulfonyl-isoureaethere av formelen : hvor A, X og R er som ovenfor angitt, på i og for seg kjent vis til de tilsvarende sulfonylureaer, eller at man c) omsetter benzensulfonyl-halogenider av formelen: med ureaer av formelen:
respektive en med gruppen R subsituert parabansyre, og hydrolyserer de erholdte mellom-produkter, hvorpå eventuelt de erholdte forbindelser overføres i sine salter ved omsetning med en base.
Man omsetter altså for eksempel ved alternativ (a) et sulfonylisocyanat med det tilsvarende amin H2N-R respektive disses acylderivater og man kondenserer, ved omvendelse av denne reaksjon, et sulfonamid (fortrinnsvis i form av natrium- eller kaliumsaltet) med et isocyanat R-N=C=0. Istedenfor isocyanatene kan herved altid anvendes forbindelser som under reaksjonsbetingelsene er istand til å gå over i en isocyansyreester. Egnet som slike «isocyanat-dannere» er for eksempel carbaminsyrehalogeni-der, urethaner, thiourethaner, ureaer, såvel som deres acylderivater og disulfonyl-ureaer.
Omvandlingen av sulfonylguanidinene ved alternativ b) skjer hensiktsmessig ved alkalisk hydrolyse (for eksempel ved hjelp av hydrogen-hydroxyd), og ved isourea-alkyletherne ved sur hydrolyse (for eksempel ved hjelp av hydrogen-halogenid) og ved thioureaene ved oxyderende hydrolyse (for eksempel ved hjelp av salpeter-syre).
Ved disse metoder kan der istedenfor ureaene også anvendes de tilsvarende parabansyre-deri-vater:
Den blodsukkersenkende virkning av de ovennevnte forbindelser ble prøvet intravenøst på unge kaniner. I hvert tilfelle ble den såkalte terskeldose bestemt, dvs. den minste dose av en forbindelse som akkurat fremkaller en signifi-kant blodsukkersenkning. De i det følgende an-gitte verdier er alle relative verdier som refererer seg til BZ 55 = 1, idet terskelverdien av BZ 55 ved denne forsøksanordning utgjør 200 mg/kg. BZ 55 betegner N^sulfanilyl-Ng-fn-butylJ-urea («Nadisan», «Invenol» eller «Carbutamid»).
Dyreforsøk
Eksempel 1.
N1-[ p-($- benzoyl- ethyl)- bemensulfonyl']-N2- cyclohexyl- urea
Til 11,5 g p-(f3-benzoyl-ethyl)-benzensulfonamid, oppløst i 20 ml 2n natronlut, 100 ml vann; og 100 ml aceton, lar man ved ca. + 10°C 8 g cyclohexyl-isocyanat tildryppe i løpet av en time og holder kolbeinnholdet ved værelsetemperatur i en time. Man filtrerer fra uoppløst og tilsetter fortynnet saltsyre til pH 8,1. Etter fornyet til-setning av fortynnet saltsyre suger man av den utskilte krystallgrøt. Utbyttet utgjør 4,6 g (28,5 prosent av det teoretiske). Etter omkrystallisasjon fra methanol smelter N1-[p-(|3-benzoyl-ethyl) -benzensulfonyl] -N2-cyclohexyl-ureaet ved 184—185°C.
Det som utgangsmateriale nødvendige p-(§-benzoyl-ethyl)-benzensudfonamld kan fremstilles som følger: Man kondenserer først p-nitrobenzaldehyd med acetofenon til (3-benzoyl-p-nitrostyrol (smeltepunkt 163—164°C, utbytte 80 prosent av det teoretiske), reduserer med tinnklorid og saltsyre til (3-benzoyl-p-aminostyrol (smeltepunkt 153—154°C, utbytte 71,5 prosent av det teoretiske) og diazoterer ifølge Meerwein-Sandmeyer. Det således erholdte råe p-(|3-benzoylvmyl)-benzensulfonyl-klorid (smeltepunkt 146—148°C, utbytte 48 prosent av det teoretiske) omsettes med ammoniakk til det tilsvarende sulfonamid (smeltepunkt 186—188°C, utbytte 75 prosent av det teoretiske), derpå oppløses i fortynnet natronlut og methanol og hydreres partielt ved værelsetemperatur i nærvær av en palladium/barium-sulfatkatalysator til p-({3-benzoyl-ethyl)-benzensulfonamid (smeltepunkt 154—156°C, utbytte 75 prosent av det teoretiske).
Eksempel 2.
Nj- [P- ( y- benzoyl- propyl)- benzensulfonyl] -
N2- cyclohexyl- urea.
13,5 g p-(y-benzoyl-propyl)-benzensulfonamid, oppløst i 500 ml aceton, 150 ml vann og 70 ml 1 n natronlut som i eksempel 1 beskrevet
med 8,2 g cyclohexyl-isocyanat og apparbeides. Man får 5,7 g (30 prosent av det teoretiske) Nr [p- (y-benzoyl-propyl) -benzensulfonyl]-N2-cyclohexyl-urea med smeltepunkt 180—181°C (fra methanol).
Det som utgangsmateriale nødvendige p-(y-benzoyl-propyl) -benzensulf onamid kan fremstilles som følger: p-Nitrofenyl-ethylbromid (erholdt ved nitre-ring av fS-fenyl-ethylbromid) omsettes med natrium-malonsyre-diethylester til p-nitrofenyl-ethylmalonsyre-diethylester, forsepes og decar-boxyleres til y-(p-nitrofenyl)-smørsyre (smeltepunkt 92°C, utbytte 50 prosent av det teoretiske). Ved behandling av y-(p-nitrofenyl)-smørsyren med thionylklorid får man det tilsvarende syre-klorid (Kp04 168—171°C, utbytte 71 prosent av det teoretiske), som etter Friedel-Crafts med benzen og aluminiumklorid gir a-(p-nitrofenyl-ethyl)-acetofenon (smeltepunkt 109—110°C, utbytte 78 prosent av det teoretiske). Dette nitro-keton reduseres med tinnkloryr og alkoholisk saltsyre og det erholdte a-(p-aminofenylethyl)-acetofenon (smeltepunkt 66—68°C, utbytte 83,5 prosent av det teoretiske) diazoteres etter Meerwein-Sandmeyer og det dannede rå sulfonylklorid overføres med ammoniakk i p-(y-benzoyl-propyl)-benzensulfonamidet (smeltepunkt 196— 197°C, utbytte 67 prosent av det teoretiske).
Eksempel 3.
Nr [4- ( butanon- 3'- yl- V)- benzensulf onyl]-N2- cyclohexyl- urea.
15,1 g 4-(butanon-3'-yl-l')-benzensulfon-amld oppløses i 33,5 ml 2n natronlut og 70 ml aceton og tilsettes ved 0—5°C under omrøring dråpevis 8,4 g cyclohexyl-isocyanat. Man omrører fortsatt i tre timer, fortynner med vann, filtrereT fra uoppløst og syrer filtratet. Det i form av krystaller erholdte N]-[4-(butanon-3'-yl-l')-benzensulfonyl]-N2-cyclohexyl-urea smelter etter omkrystallisasjon fra methanol ved 125—126°C.
På analogt vist erholdes: Nr [4- (butanon-3'-yl-l') -benzensulfonyl] -N2-butyl-urea med smeltepunkt 99—100°C (fra methanol),
Nt- [4- (butanon-3'-yl-l') -benzensulfonyl] -N2-cyclooctyl-urea med smeltepunkt 87—88°C (fra methanol),
Nj-[4- (butanon-3'-yl-r) -benzensulfonyl] -N2-(4-methyl-cyclohexyl)-urea med smeltepunkt 122—123°C (fra methanol).
Det som utgangsmateriale nødvendige 4-(butanon-3'-yl-l') -benzensulfonamid fremstilles som følger: 172 g p-amino-benzensulfonamid diazoteres på vanlig vis i 240 ml konsentrert saltsyre og 1 1 vann med en oppløsning av 69 g natriumnitritt i 400 ml vann. Diazoniumoppløsningen tilsettes derpå 500 ml aceton og 92 g methylvinylketon og litt etter litt 50 g kobber-(1)-klorid i små porsjo-ner. Der setter inn en kraftig nitrogen utvikling idet temperaturen stiger til nesten 40 °C. Om-røringen fortsettes i 20 minutter. Den dannede olje utgjør 4-(2'-klor-butanon-3'-yl-l')-benzensulfonamid, som blir opparbeidet videre i rå til-stand. Det samlede råprodukt løses i 700 ml iseddik og tilsettes porsjonsvis 250 g zinkstøv. Man oppheter i to timer på dampbad, suger av og inn-damper filtratet. Residuet krystalliserer etter til-setning av vann. Man suger av og omkrystalli-serer fra methanol. Det i godt utbytte erholdte 4- (butanon-3'-yl-r) -benzensulfonamid smelter ved 94—96°C.
Eksempel 4.
Nt- lp- ( h- benzoyl- butyl) - benzensulfonyl'] -
N2- cyclohexyl- urea.
Fra 12,6 g p-(8-benzoyil-butyl)-benzensulfonamid, oppløst i 140 ml aceton, 70 ml vann og 20 ml 2n natronlut, får man etter omsetning med 6 g cyclohexyl-isocyanat ved vanlig opparbeidelse 4,4 g (28 prosent av det teoretiske) N,-[p-(8-benzoyl-butyl)-benzensulfonyl]-N2-cyclohexyl-urea med smeltepunkt 154—156°C.
Det som utgangsmateriale nødvendige p-(8-benzoyl-butyl) -benzensulfonamid kan fremstilles som følger: Man kondenserer først på vanlig vis p-nitro-kanelaldehyd og acetofenon og hydrerer reak-sjonsproduktet, (smeltepunkt 168—170°C, utbytte 40 prosent av det teoretiske) ved værelsetemperatur i iseddik i nærvær av en palladium/barium, sulfat-katalysator til p-(8-benzoyl-butyl)-anilin
(smeltepunkt 70—71 °C, utbytte 50 prosent av det teoretiske), som ecter Meerwem-aanameyer gir p- (8-Denzoyl-butyi) -benzensuiionamiaet (smeltepunkt lio—lia"C, utbytte 08 prosent av aet teoretiske).
Eksempel 5.
N^ ly- benzoyl- propyl)- benzensulf onyl]- N2-( 4- metnoxy- cycionexyi) - urea
6 g p-(y-benzoyl-propyl)-benzensulf onyl-ethylureohan Liremstiit tra p-(,y-benzoyipropyi)-Denzensuiionamia og klarmaursyreetuyiester i aceton i nærvær av kaliumcai Donat, smeitepuniKt US—118°C, utoytte 03 prosent av aet teoreuske] og 2,1 g 4-metnoxy-cycionexyiamin oppvarmes i ti ml aimetnyiiormamia i en orne vea 10U°C og en naiv time vea 120"C (oljeoaa) og aerpå inn-røres i 15U ml vann. Den utskute krystaiigrøt avsuges, vaskes mea vann og tørres. Man iar b.ti g (yu prosent av aet teoretiske) w1-Lp-(y-benzoyx-propyi) -benzensuitonyi] -w2- (4-metnoxy-cyclo-nexyij-urea med smeltepunkt 13U—131 °C (fra metnanol).
fa analog måte får man: Ni-[p<->(Y"Den^y1"Pr°py1)"DenzeMU!lfony13"N2-(4-methyl-cyclonexyl)-urea. Utoytte 9b prosent av aet teoretiske, smeltepunkt 176—177°C (fra methanol).
Nx- [p- (y-benzoyl-propyl) -benzensulfonyl] -N2-(4-ethyi-cyclohexyl)-urea. Utbytte 81 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 154—156°C (fra methanol).
Nx- [p- (y-benzoyl-propyl) -benzensulfonyl] -N2-cyclooctyl-urea. Utbytte 73 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 124—125°C (fra methanol).
Eksempel 6.
N^ lp- ly- fp- klorbenzylj- propyl]-benzensulfonyl]- N2- cyclohexyl- urea
5,5 g p-[-(p-klorbenzoyl)-propyl]-benzensulfonyl-ethylurethan (smeltepunkt 137—139°C, fremstilt analogt med p-(y-benzoylpropyl)-benzen-sulfonyl-ethylurethan i et utbytte på 78 prosent av de teoretiske) og 1,35 g cyclohexylamin ble omsatt i 5 ml dimethylformamid og opparbeidet. Utbyttet utgjorde 4,6 g (74 prosent av det teoretiske) N1-[p-[Y-(p-klorbenzoyl)-propyl] -benzensulfonyl] -N2-cyclohexyl-urea med smeltepunkt 172—173°C (fra methanol).
På analog måte fikk man N1-[p-[y-(p-klor-benzoyl)-propyl] -benzensulf onyl] -N2- (4-methyl-cyclohexyl)-ureaet i et utbytte på 53 prosent av det teoretiske og med smeltepunkt 168—169°C (fra methanol).
Det som utgangsmateriale nødvendige p-[y-(p-klorbenzoyl) -propyl] -benzensulfonamid ble fremstilt som følger: Man omsetter først klorbenzen og p-nitrofenyl-smørsyreklorid etter Friedel-Crafts til p-[y- (p-klorbenzoy 1) -propyl]-nitrobenzen (smeltepunkt 82—84°C, utbytte 54 prosent av det teoretiske) reduserer nitrogruppen med tinnkloryr og alkoholisk saltsyre (smeltepunkt 114—116°C, utbytte 78 prosent av det teoretiske) og fremstiller diet tilsvarende sulfonylklorid etter Meerwein-Sandmeyer, som overføres med ammoniakk i det ønskede sulfonamid (smeltepunkt 154—156°C, utbytte 67 prosent av det teoretiske).
Eksempel 7.
N t- [p- ( y- benzoyl- propyl)- benzensulfonyl] -
N2- ( 4- isopropoxy- cyclohexyl) - urea.
4,3 g p-(y-benzoyl-propyl)-benzensulfonyl-ethylurethan oppvarmes med 1,8 g 4-isopropoxy-cyclohexylamin i 100 ml toluen i 1,5 timer under tilbakeløp. Etter avkjøling ekstraheres den klare oppløsning to ganger, hver gang med 75 ml 0,5 n natronlut. Den vandige oppløsning klares ved utrystning med ether og innstilles med fortynnet saltsyre på pH 6. Det krystallinske utskilte sul-fonylurea avsuges, vaskes med vann, tørres i vakuum og omkrystalliseres fra methanol. Utbyttet er 65 prosent av det teoretiske og smeltepunk-tet 118—120°C.
På analogt vis fåes:
Nr [P- (y-benzoyl-propyl) -benzensulfonyl] -N2-n-butyl-urea ved omsetning av 11,2 g p-(y-benzoyl-propyl ) -benzensulf onyl-ethylurethan med 2,2 g n-butylamin, utbytte 88 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 136—137°C (fra ethanol). Nt- [p- (y-benzoyl-propyl) -benzensulf onyl] -N2-(|3-fenyl-ethyl)-urea ved omsetning av 11,2 g p-(y-benzoyl-propyl)-benzensulfonyl-ethylurethan med 3,7 g |3-fenylethylamin, utbytte 89 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 108— 110°C (fra ethanol).
Eksempel 8.
Nj- [p- ( fi- benzoyl- vinyl)- benzensulfonyl] -
N2- cyclohexyl- urea.
Forbindelsen fremstilles analogt med den i eksempel 7 beskrevne metode ved omsetning av 10,8 g p-(i|3-benzoyl-vinyl)-benzensulfonyl-ethylurethan med 3 g cyclohexylamin. Utbytte 79 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 202°C (fra vandig aceton).
På analogt vis får man under anvendelse av 3,4 g trans-4-methylcyclohexylamin N,-[p-(|3-benzoyl-vinyl) -benzensulfonyl] -N2- (4-methyl-cyclohexyl)-urea, utbytte 78 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 221—222°C (fra alkohol-aceton 1:1).
Det som utgangsmateriale anvendte sulfonylurethan får man når man setter p(fi-benzoyl-vinyl)-benzensulfonamid med klormaursyreethylester i aceton i nærvær av kaliumcarbonat. Smeltepunkt 180—181°C, utbytte 43 prosent av det teoretiske.
Eksempel 9.
Ni~[P- ( y- benzoyl- propyl)- benzensulfonyl] -
N2- ( tetrahydrothiapyranyl- 4)- urea.
Denne forbindelse fåes analogt med den i eksempel 5 beskrevne fremgangsmåte ved omsetning av 11,2 g p-(y-benzoyl-propyl)-benzensulfonyl-ethylurethan med 3,5 g 4-amino-tetrahyd-rothiapyran i 11 ml dimiethylformamid. Utbytte 69 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 217°C.
Eksempel 10.
Nt-[p- ( y- p- toluyl- propyl)- benzensulfonyl] -
N2- cyclohexyl- urea.
Fremstillingen skjer analogt med den i eksempel 5 beskrevne metode ved omsetning av 4,3 g p- (y-p-toluyl-propyl) -benzensulfonyl-ethylurethan med 1,1 g cyclohexylamin i 4 ml dimethylformamid. Utbytte 84 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 191 °C (fra methanoil).
På analogt vis får man under anvendelse av 1,2 g trans-4-methyl-cyclohexylamin N^p- (y-p-toluyl-propyl) -nitrobenzen (smeltepunkt 85— cyclohexyl)-urea, utbytte 72 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 180—181 °C (fra methanol).
Det som utgangsmateriale anvendte sulfonylurethan fremstilles som følger: Man omsetter først toluen og p-nitrofenyl-smørsyreklorid etter Friedal-Craft® til p-(y-p-toluyl-propyl)-nitrobenzen (smeltepunkt 85— 86°C, utbytte 53 prosent av det teoretiske), reduserer nitrogruppen med tinnkloryr i alkoholisk saltsyre tdl aminogruppe (utbytte 82 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 108—109°C) og fremstiller etter Meerwein-Sandmeyer det tilsvarende sulfonylklorid (smeltepunkt 78—80°C) som om-dannes med ammoniakk til p- (y-p-toluyl-propyl) -benzensulfonamidet (utbytte 64 prosent av det teoretiske, smeltepunkt 183—184°C). Fra dette sulfonamid får man det tilsvarende sulfonylurethan ved omsetning med klormaursyre-ester i aceton ved nærvær av kaliumcarbonat (utbytte 50prosent av det teoretiske, smeltepunkt 126—128°C).
Eksempel 11.
N t [P- ( y- o- methoxybenzoyl- propyl) - benzensulf onyl]- N2- cyclohexylurea.
5,5 g p-(y-o-methoxybenzoyl-propyl)-benzensulf onyl-ethylurethan [fremstilt fra p-(y-o-methoxybenzoyl-propyl) -benzensulfonamid og klormaursyreethylester i aceton i nærvær av kaliumcarbonat, smeltepunkt 132—133°C, utbytte 71 prosent av det teoretiske] tilsettes i 100 ml
toluen og 20 ml dimethylformamid 1,36 g cyclohexylamin og den erholdte klare oppløsning oppvarmes til svak kokning i en time. Etter avkjø-ling tilrører man 60 ml vann og suger fra det krystallinsk utskilte produkt. Man vasker med vann og tør er i vakuum. Etter omkrystallisasjon fra methanol får man 5,2 g (84 prosent av det teoretiske) N}- [p- (y-o-methoxybenzoyl-propyl) - benzensulfonyl]-N2-cyclohexylurea med smeltepunkt 191—192°C.
Eksempel 12.
Ni~[ P-( y- fi- nafthoyl- propyl) - benzensulfonyl] - N2- cyclohexyl- urea.
10 g p-(Y-|3-nafthoyl-propyl)-benzensulfonyl-ethylurethan [erholdt fra p-(y-p-nafthoyl-propyl) -benzensulfonamid og klormaursyreethylester i aceton ved nærvær av kaliumcarbonat, smeltepunkt 79 °C, utbytte 68 prosent av det teoretiske] oppvarmes i 200 mi toluen og 50 ml dimethylformamid med 2,4 g cyclohexylamin i en time under svak kokning. Den analogt i eksempel 11. utførte opparbeidelse gir 9,4 g (81,7 prosent av det teoretiske) Nx-[p-(Y-p-nafthoyl-propyl) -benzensulfonyl] -N2-cyclohexyl-urea
med smeltepunkt 202°C.
På analogt vist får man under anvendelse av 8,2 g av ovenstående sulfonylurethan og 2,26 g trans-4-methyl-cyclohexylamin Nj- [p- (y-(3-nafthoyl-propyl) -benzsensulf onyl] -N2- (4-methyl-cyclohexyl)-urea. Utbyttet var 78 prosent av det teoretiske, og smeltepunkt 186—187°C.
Det til fremstilling av utgangsmateriale nød-vendige p- (y-|3-naf thoyl-propyl) -benzensulfonamid fremtsilles som følger: Man omsetter først nafthalin i kokende car-bondisulfid med p-nitrofenylsmørsyreklorid etter Friedel-Crafts til p-(y-|3-nafthoyl-propyl) -nitro-benzen (smeltepunkt 129—130°C, utbytte 66 prosent av det teoretiske), reduserer nitrogruppen med tinnkloryr og alkoholisk saltsyre (smeltepunkt 123°C, utbytte 98 prosent av det teoretiske) og fremstiller etter Meerwein-Sandmeyer det tilsvarende sulfonylklorid, som omvandles til det ønskede sulfonamid med ammoniakk (smeltepunkt 209—210°C, utbytte 62,7 prosent av det teoretiske).
Eksempel 13.
Nr[ p- ( y- o- methoxybenzoyl- propyl) - benzensulfonyl] - N2- ( 4- methyl- cyclohexyl) - urea. 5 g P-( Y-o-methoxybenzoyl-propyl ]-benzen-sulfonylethylurethan tilsettes i 100 ml toluen og 20 ml dimethylformamid 1,3 g trans-4-methyl-cyclohexylamin. Den erholdte oppløsning oppvarmes tii svak kokning i en time. Opparbeidel-sen skjer analogt med eksempel 11. Etter omkrystallisasjon fra ethanol får man 4,1 g Nt-[p- (y-o-methoxybenzoyl-propyl) -benzensulf o-nyl]-N2-(4-methylcyclohexyl)-urea med smeltepunkt 184—185°C.
Eksempel 14.
Nr lp- ( y- a- naf thoyl- propyl)- benzensulfonyl] - N2- cyclohexylurea. 10 g p-(y-a-nafthoyl-propyl)-benzensulfonyl-ethylurethan (erholdt fra p-(y-a-nafthyl-propyl) -benzensulfonamid og klormaursyreethylester i aceton ved nærvær av kaliumcarbonat, smeltepunkt 54°C, utbytte 83 prosent av det teoretiske) oppvarmes i 200 ml toluen og 50 ml dimethylformamid med 2,4 g cyclohexylamin' i en time under svak kokning. Den analogt eksempel 11 gjennomførte opparbeidelse gir 7,6 g (67 prosent av det teoretiske) Nt-p-(y-ct-nafthoyl-propyl)-benzensulfonyl-N2-cyclohexylurea med smeltepunkt 190—191 °C.
Det som utgangsmateriale nødvendige p-(y-a-nafthoyl-propyl) -benzensulfonamid fremstilles som følger: Man omsetter først nafthalin ved 0°C i car-
bondisulfid med p-nitrofenylsmørsyreklorid etter Friedel-Crafts til p-(y-a-nafthoyl-propyl)-nit-robenzen (utbytte 57 prosent av det teoretiske), reduserer nitrogruppen med tinnkloryr og alkoholisk saltsyre til det tilsvarende amin (utbytte 74 prosent av det teoretiske) og fremstiller etter Meerwein-Sandmeyer det tilsvarende sulfonylklorid, som overføres til sulfonamidet med ammoniakk (smeltepunkt 102—103°C, utbytte 65 prosent av det teoretiske).
Eksempel 15.
9,8 g cyelohexyl-parabansyre ble suspendert i 125 ml benzen og tilsatt 5 g triethylamin hvorved oppløsning inntrådte. Derpå ble 16,1 g 4-(y-benzoylpropyl)-benzensulfoklorid oppløst i 125 ml benzen, begge oppløsninger ble slått sammen og oppvarmet i 3 timer ved kokning. Det utfelte triethylamin-hydroklorid ble frasuget og filtratet inndampet i vacuum. Residuet ble oppløst i varm eddiksyreester, oppløsningen ble klaret med kull og ligroin ble tilsatt. Den således erholdte krystallinske l-cyclohexyl-3-[4-(y-benzoylpropyl) -benzensulfonyl] -parabansyre smeltet etter videre omkrystallisasjon fra eddiksyreester/ether ved 205—207°C.
Det erholdte parabansyrederivat ble oppvarmet med ln-natronlut i 5 timer på dampbad. Efter s<y>ring med fortynnet saltsyre fikk man i meget godt utbytte N1-[4-(y-benzoylpropyl)-benzensulfonyl]-N2-cyclohexylurea med smeltepunkt 181 °C (fra methanol).
Eksempel 16.
3 g 4-(y-benzoylpropyl)-benzensulfonamid ble oppvarmet under tilbakeløp i 24 timer med 10 ml ln-natronlut, 30 ml aceton og 1,5 g cyclohexyl-sennepsolje og etter avkjøling ble reak-sjonsblandingen syret med fortynnet saltsyre. De utfelte Nj-[4- (y-benzoylpropyl)-benzensulfonyl] -N2-cyclohexylthiourea ble frasuget, vasket med vann og omkrystallisert fra methanol og hadde da smeltepunkt 137°C.
Det erholdte thiourea ble oppløst i aceton og under omrøring tilsatt en oppløsning av 0,7 g natriumnitrit i 5 ml vann. Under avkjøling dryp-pet man så til 5 ml 5n eddiksyre, rørte i 2 timer ved værelsetemperatur, fortynnet med vann og suget av det utfelte bunnfall. Dette ble behand-let med 1 pst.-ig ammoniakk hvorved sulfonyl-ureaet gikk i oppløsning. Det ved reaksjonen dannede svovel ble frafiltrert, oppløsningen ble klaret med kull og syret med fortynnet saltsyre. Det utfelte N,-[4- (y-benzoylpropyl) -benzensulfonyl] -N2-cyclohexylurea ble frasuget, vasket med vann og omkrystallisert fra methanol og hadde da smeltepunkt 180—181 °C.
Eksempel 17.
7,1 g cyclohexylurea ble oppvarmet på dampbad med 6,3 g dimethylsulfat, inntil blandingen begynte å bli flytende. Blandingen fikk avkjøles, ble opptatt i 25 ml vann, tilsatt en suspensjon av 16,1 g 4-(y-benzoylpropyl)-benzensulfoklorid i 15 ml aceton og under avkjøling og omrøring ble der tildryppet en oppløsning av 4,5 g natrium-
hydroxyd i 30 ml vann, slik at temperaturen
ikke oversteg 40 °C og oppløsningen nettopp ble
holdt svakt alkalisk. Der ble under omrøring av-kjølt i nok 1 time, den rå ^-[4-(y-benzoylpropyl) -benzensulfonyl] -N2-cyclohexyl-isourea-methylether ble frasuget og vasket med vann.
Omkrystallisert fra ethanol eller cyclohexan
smeltet forbindelsen ved 99—101°C.
12,8 g av den på samme måte erholdte rå
isourea-ether ble oppvarmet med 150 ml konsentrert saltsyre i 15 minutter på dampbad. Det utfelte Nt-[4-(y-benzoylpropyl)-benzensulfonyl]-N2-cyclohexyl-urea ble frasuget, vasket med
vann og omkrystallisert fra methanol og hadde
da smeltepunkt 180—181°C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av nye,oralt anvendbare benzensulfonylureaer med sterk blodsukkernedsettende virkning og av den generelle formel: hvor A er lavere alkyl, fenyl som eventuelt er substituert med halogen eller alkyl eller alkoxy med 1—3 carbonatomer, eller nafthyl, X er mettet eller umettet alkylen med 1—4 carbonatomer, og R er alkyl med 3—8 carbonatomer, cycloalkyl med 5—8 carbonatomer som eventuelt er substituert med alkyl eller alkoxy med 1—3 carbonatomer, aralkyl med 7—9 carbonatomer eller thiapyranyl, og salter av disse forbindelser, karakterisert ved at man på i og for seg kjent vis enten a) omsetter benzensulfonylforbindelser av formelen: med forbindelser av formelen: i hvilke forbindelser A, X og R er som ovenfor angitt, idet en av gruppene Z og U alltid er en aminogruppe, og den annen er en isocyanatgruppe eller en gruppe som under reaksjons- betingelsene er overførbare til en isocyanat gruppe (carbaminsyrehalogenid-, urethan-, urea- eller acylurea-rest), eller at man b) overfører benzensulfonyl-thioureaer av formelen: respektive benzensulfonyl-guanidiner av formelen: respektive benzensulfonyl-isoureaethere av formelen: hvor A, X og R er som ovenfor angitt, på i og for seg kjent vis til de tilsvarende sulfonylureaer, eller at man c) omsetter benzensulfonyl-halogenider av formelen : med ureaer av formelen: respektive en med gruppen R substituert parabansyre, og hydrolyserer de erholdte mellompro-dukter, hvorpå eventuelt de erholdte forbindelser overføres i sine salter ved omsetning med en base.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL8302630A NL8302630A (nl) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | Koudgewalst draagprofiel. |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO842965L NO842965L (no) | 1985-01-23 |
NO158406B true NO158406B (no) | 1988-05-30 |
NO158406C NO158406C (no) | 1988-09-07 |
Family
ID=19842195
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO842965A NO158406C (no) | 1983-07-22 | 1984-07-20 | Kaldvalset bjelkeprofil. |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0132894B1 (no) |
AT (1) | ATE26864T1 (no) |
DE (1) | DE3463402D1 (no) |
DK (1) | DK159565C (no) |
NL (1) | NL8302630A (no) |
NO (1) | NO158406C (no) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2606123B1 (fr) * | 1986-10-29 | 1988-12-09 | Feralco Sa | Lisse profilee destinee a supporter des charges, notamment pour casiers de stockage |
KR0153751B1 (ko) * | 1988-07-27 | 1998-11-16 | 데이비드 고레비 레슬리 | 구조용 부재 및 그 성형방법 |
AU626030B2 (en) * | 1988-07-27 | 1992-07-23 | Smorgon Steel Litesteel Products Pty Ltd | Structural member and process for forming same |
DE3829719A1 (de) * | 1988-09-01 | 1990-03-15 | Krupp Stahl Kaltform | Kaltprofiltraeger |
JP2506471B2 (ja) * | 1988-11-18 | 1996-06-12 | チューブ・テクノロジー・ピィ・ティ・ワィ・リミテッド | 構造部材及びその製造方法 |
DK0550578T3 (da) * | 1990-09-28 | 1997-10-13 | Tube Technology Pty Ltd | Indbyrdes indgribende konstruktionsdele |
US5403986A (en) * | 1990-09-28 | 1995-04-04 | Tube Technology Pty. Ltd. | Structural member and method of making by cold rolling followed by induction or resistance welding |
AU662615B2 (en) * | 1992-03-06 | 1995-09-07 | Bluescope Steel Limited | Sheet metal structural member and frames incorporating same |
US5535569A (en) * | 1992-03-06 | 1996-07-16 | Bhp Steel (Jla) Pty, Ltd. | Sheet metal structural member and frames incorporating same |
DE9214871U1 (de) * | 1992-11-02 | 1993-01-07 | Nedcon Magazijninrichting B.V., Doetinchem | Kaltgewalztes Blechprofil in Form eines Sigma |
CN205274303U (zh) * | 2015-12-29 | 2016-06-01 | 胜狮货柜管理(上海)有限公司 | 一种集装箱的顶侧梁及集装箱 |
CN112227199B (zh) * | 2020-09-22 | 2021-11-30 | 浙江大学 | 一种冷弯z形钢组成的韧性组合桥面板 |
EP4390003A1 (en) * | 2022-12-19 | 2024-06-26 | Kingspan Holdings (Irl) Limited | A purlin, a roofing structure and a method of forming a roofing structure |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH151212A (de) * | 1930-07-18 | 1931-12-15 | Jaklin Hans Ing Oberbergrat | Trägerkonstruktion aus aus einer Metallamelle gefalteten Profilträgern. |
US3225872A (en) * | 1962-12-31 | 1965-12-28 | Nat Steel Corp | Structural member |
US3342007A (en) * | 1964-08-03 | 1967-09-19 | Anthes Imp Ltd | Structural member |
FR1534870A (fr) * | 1967-06-21 | 1968-08-02 | Profil Sa Ind Financ Le | Profilé, en particulier pour charpente de bâtiment |
GB1476324A (en) * | 1974-07-17 | 1977-06-10 | Ward Bros Ltd | Elongate structural members |
GB1562688A (en) * | 1975-11-13 | 1980-03-12 | Ward Bros Ltd | Lightweight buildings |
DE2736926A1 (de) * | 1976-08-18 | 1978-02-23 | Beachley Machinery | Schalungstraeger |
BE872513A (fr) * | 1978-12-04 | 1979-03-30 | Smits Francois | Profile metallique forme a froid |
GB2093886A (en) * | 1981-03-03 | 1982-09-08 | Anglia Jay Purlin Co Ltd | Roof purlin |
-
1983
- 1983-07-22 NL NL8302630A patent/NL8302630A/nl not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-07-20 DE DE8484201081T patent/DE3463402D1/de not_active Expired
- 1984-07-20 EP EP84201081A patent/EP0132894B1/en not_active Expired
- 1984-07-20 AT AT84201081T patent/ATE26864T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-20 NO NO842965A patent/NO158406C/no unknown
- 1984-07-23 DK DK359384A patent/DK159565C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE26864T1 (de) | 1987-05-15 |
NO842965L (no) | 1985-01-23 |
NL8302630A (nl) | 1985-02-18 |
DK359384D0 (da) | 1984-07-23 |
EP0132894B1 (en) | 1987-04-29 |
DK159565B (da) | 1990-10-29 |
DK159565C (da) | 1991-04-02 |
DK359384A (da) | 1985-01-23 |
NO158406C (no) | 1988-09-07 |
DE3463402D1 (en) | 1987-06-04 |
EP0132894A1 (en) | 1985-02-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO158406B (no) | Kaldvalset bjelkeprofil. | |
AU602542B2 (en) | Phenylsulfonyl derivatives as herbicide intermediates | |
NO159136B (no) | Truseinnlegg. | |
NO162257B (no) | Fremgangm te for flytendegjoering av naturgass samtur dertil. | |
NO159754B (no) | Fremgangsmaate for bestemmelse av karsinoembryonalt antigen (cea). | |
US2965655A (en) | Process for preparing substituted 1-amino 2, 4-benzene-disulfonamides | |
JPS6348865B2 (no) | ||
NO167442B (no) | Spiralseparator. | |
PT98529B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de acetamida e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
NO162109B (no) | Fremgangsm te til fremstilling av profilert plate sholder minst to sjikt samt innretning for gjennomfoering av fremgangsm ten. | |
NO171182B (no) | Vandig geldannende blanding egnet for selektiv permeabilitetsmodifikasjon av underjordiske lag ved hydrokarbonutvinning | |
JP2839653B2 (ja) | 芳香族塩化スルホニルの製造方法 | |
US3439033A (en) | Benzene-sulfonyl ureas | |
FI56834C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva bensensulfonylkarbamid | |
Kimura et al. | Structure-activity relationship of a series of phenylureas linked to 4-phenylimidazole. Novel potent inhibitors of acyl-CoA: cholesterol O-acyltransferase with antiatherosclerotic activity. 2 | |
NO124726B (no) | ||
DE3232959A1 (de) | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
NO128892B (no) | ||
US3097240A (en) | Novel sulfonyl-ureas | |
PL80492B1 (en) | N - (4-(beta-<2-methoxy-5-chloro-benzamido>-ethyl) - benzenesulfonyl)-n'-cyclopentyl-urea and process for its manufacture[us3754030a] | |
NO122923B (no) | ||
NO792148L (no) | Sulfonylurinstoff, fremgangsmaate til dets fremstilling, farmasoeytiske preparater paa basis av forbindelsene og deres anvendelse | |
NO120446B (no) | ||
US3060190A (en) | p-aminophenoxyalkanes | |
AT230391B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe |