NO157368B - Fremgangsmaate til fremstilling av faste legemiddeltilberedninger inneholdende nifedipin. - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av faste legemiddeltilberedninger inneholdende nifedipin. Download PDFInfo
- Publication number
- NO157368B NO157368B NO812879A NO812879A NO157368B NO 157368 B NO157368 B NO 157368B NO 812879 A NO812879 A NO 812879A NO 812879 A NO812879 A NO 812879A NO 157368 B NO157368 B NO 157368B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nifedipine
- preparation
- specific surface
- crystals
- preparations containing
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 30
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 2
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004438 BET method Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører fremgangsmåte til fremstilling av spesielle faste legemiddeltilberedninger inneholdende den kjente kretløpsvirksomme forbindelse nifedipin.
Det er allerede kjent at forbindelsen nifedipin har meget sterke kretsløpspåvirkende virkninger (sammenlign britisk patent 1 173 862). Pga. nifedipins lysfølsomhet og tunge oppløselighet opptrer ved galenisk tilberedning av lege-middelspesialiter en rekke vanskeligheter, slik det fremgår av tallrike patent og patentsøknader for spesielle formuleringer av dette virksomme stoff. Således vedrører f.eks. US-patent 3 784 684 spesielle nifedipinholdige gelatin-bitekapsler, hvorved koronarvirkningen av nifedipin kan nyttes fordelaktig. I britisk patent 1 456 618 omtales videre faste legemiddeltilberedninger som likeledes sikrer en god biodisponerbarhet av nefedipin. Også i DT-OS 2 822 882 omtales faste legemiddelformer hvor det ved anvendelse av bestemte oppløsningsformidler og overflateaktive stoffer skal kompenseres for tungt oppløseligheten av nifedinpin. Også i europeisk Offenlegungsschrift 1 247 skal resorberbarheten av nifedipin forbedres ved anvendelse av polyetylenglykol og bestemte porøse bærestoffer.
Alle tidligere forsøk på å kompensere den dårlige oppløse-lighet av nifedipin ved bestemte forholdsregler og samtidig å sikre en god biodisponerbarhet har en rekke ulemper. Anvendelsen av overflateaktive stoffer, oppløsningsfor-midlere og bestemte bærestoffer som har en spesiell overflate, f.eks. er porøse, fører hyppig til administrerings-former hvor preparatene er uønsket store. For å lette svelging overføres slike tabletter eller kapsler ofte i spesifikke former som f.eks. elypsolide eller langstrakte former, hvilket imidlertid ved preparat med en vekt over 400 mg heller ikke mer fører til tilfredsstillende resul-tater. Også den hyppige inntagning av mindre preparater er ingen tilfredsstillende løsning.
For ]egemiddeltilberedningen gjelder at såvel tallet som også mengden av hjelpe- og bærestoffer skal holdes lavest mulig. Ved sammenligning av to legeir.iddelspesialiteter gir man all-tid det preparat fordelen som ved siden av det virksomme stoff inneholder minst mulig hjelpestoffer og tilsetnings-stoffer for mest mulig å unngå uønskede biologiske virkninger.
En ytterligere ulempe ved de hittil kjente nifedipinholdige preparater ligger i den omstendelige fremstillingsfremgangs-måten som spesielt gjelder for flytende tilberedninger og kapselpreparater. Nifedipins høye lysfølsomhet og tunge oppløselighet betinger omstendelige fremgangsmåteforholds-regler som spesielt ved flytende tilberedninger som lysbe-skyttelse krever utelukkelse av dagslys og anvendelse av natriumlys.
Oppfinnelsen vedrører altså en fremgangsmåte til fremstilling av faste legemiddeltilberedninger som inneholder nifedipinkrystaller, idet fremgangsmåten er karakterisert ved at nifedipinkrystaller dannet ved syntese males og/eller siktes ved vanlige metoder til en krystallblanding med spesifikk overflate 1-4 m 2/g, hvoretter disse nifedipinkrystallene etter vanlige metoder under anvendelse av hjelpe- og bærestoffer formuleres til faste legemiddeltilberedninger.
Som faste legemiddeltilberedninger skal det fortrinnsvis nevnes: tabletter, piller, drageer, kapsler, sakets og flerfasede preparater som f.eks. to-sjikt tabletter.
Malingen kan f.eks. foregå med stiftmøller eller hammer-møller. Ved variasjon av møllens dreietall, den tilløp-
ende produktmengde og/eller malingsvarighet kan nifedipin fremstilles med ønsket overflate.
Den spesifikke overflate bestemmes etter gassadsorbsjons-metoden (BET-metode, sammenlign S. Brunauer: The Adsorption of Gases and Vapours, Princeton (1945)).
Overraskende viser de faste tilberedninger fremstilt ifølge oppfinnelsen en uventet høy biodisponerbarhet. I publika-sjonen av I.Sugomoto et al., Drug Development and Industrial Pharmacy, 6(2), 137-160/1980) betones uttrykkelig (s. 139) at nifedipin absorberes dårlig i krystallinsk form ved oral applikasjon og bare har en meget liten biodisponerbarhet. Det kunne derfor ikke ventes at etter oral applikasjon av tilberedningen fremstilt ifølge oppfinnelsen som inneholder krystallinsk nifedipin øker plasmakonsentrasjonen hurtig og holder seg over flere timer på en høy verdi. I tilfeller hvori nifedipin må inntas over lengere tidsrom er det på grunn av denne høye virkningsvarighet tilstrekkelig når det daglig appliseres en eller to tabletter. En ytterligere vesentlig fordel består i at meget små tabletter fremstilles med høyt virksomt stoffinnhold da det sterkt kan sees bort fra oppløsningsformidlere og overflateaktive stoffer og ekstra hjelpestoffer.
Den uventede effekt med den lange virkningsvarighet er vesentlig for oppfinnelsen. I en deklarasjon av Eduard Porges er det påvist den overraskende "platåeffekt" av nifedipinkrystaller som anvendes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen til fremstilling av faste legemiddeltilberedninger. Med kjennskap til teknikkens stand ville man ha måttet vente at med økende spesifikk overflate,
dvs. med partikkelstørrelse som blir mindre, øker frigjør-ingsgraden. Videre var det for fagfolk å vente at virkningsvarigheten er lenger når det oppnås en høyere ut-gangskonsentrasjon av det virksomme stoff i plasma, da virkningsvarigheten utslagsgivende bestemmes ved metaboli-sering og eliminering. I en artikkel i tidsskriftet Clin. Pharmacol. Ther. volum 35, nr. 6, fra juni 1984, er dét av C.H. Kleinbloesem et al. vist at med de oralt
appliserte vanlige nifedipinkapsler oppnås riktignok et meget høyt plasmanivå som imidlertid etter 4-6 timer synker under det enda virksomme området. Ved applikasjon av tilberedningen fremstilt ifølge oppfinnelsen oppnås nå en mindre eller mykere økning av plasmakonsentrasjonen som imidlertid bibeholdes effektivt over mange timer.
Tablettenes små størrelser og den overraskende store virkningsvarighet av formuleringen fremstilt ifølge oppfinnelsen muliggjør at nifedipin kan anvendes til behandling av koronar sykdom over lengere tidsrom og også anvendes profil-aktisk og des"suten åpner disse formuleringer den mulighet å anvende en blodtrykksenkende virkning av nifedipin til behandling av hypertoni. Det ved formuleringen fremstilt ifølge oppfinnelsen oppnåelige langvarige blodspeil av det virksomme stoff er en utvidelse av de praktiske anvendelses-muligheter for nifedipin og betyr samtidig en lettelse for pasienten.
Ved kjennskap til teknikkens stand hvorav det fremgår at fagverden i flere år har tilstrebet å finne brukbare til-beredningsformer for det vanskelig formulerbare virksomme stoff nifedipin er det å betegne som utpreget overraskende at ved valg av en spesifikk overflate av det virksomme stoff er det funnet et meget enkelt og virkningsfullt prinsipp til galenisk forarbeidelse.
De ifølge oppfinnelsen fremstilte faste tilberednings-former gir for pasienter en lettelse ved applikasjonen og øker samtidig sikringen for en behandling.
Til påvisning av den fordelaktige virkning av legemiddel-tilberedningen ifølge oppfinnelsen ble det ved hver gang 8.personer over flere timer etter applikasjon fastslått plasmakonsentrasjonen. Verdiene fremgår av følgende tabell:
Oppfinnelsen skal forklares ved hjelp av følgende utførelses-eksempler.
Eksemp_el_l
200 g nifedipinkrystaller med en spesifikk overflate på
4 m 2/g blandes med 348 g mikrokrystallinsk cellulose,
100 g laktose, 10 g "Tween 80", 70 g stivelse og 2 g magne-siumstearat. Av ytterligere 70 g stivelse fremstilles med vann på i og for seg kjent måte et klister som granuleres med ovennevnte blanding, vanligvis tørkes og deretter presses til tabletter med en enkeltvékt på 80 mg. Deretter markeres tablettene, de har en diameter på 6"mm.
Til lakkering av 800 g tabletter benyttes f.eks. en suspen-sjon av
18 g hydroksypropylmetylcellulose
6 g polyetylenglykol
5,4 g titandioksyd
0,6 : g jernoksyd
370 g vann eller etanol
Claims (1)
- Eksemgel_2 200 g nifedipinkrystaller med en spesifikk overflate på 2 1 m /g presses analogt eksempel 1 til 80 mg tabletter med en diameter på 6 mm. Eksemp_el_3 200 g nifedipin med en spesifikk overflate på 1,2 m<2>/g blandes med 800 g laktose, 960 g stivelse og 40 g magnesium-stearat. Blandingen fylles i hardgelatinkapsler av størr-else 3 til 100 mg blanding. Pr. kapsel er det da 100 mg nifedipin. Ved variasjon av kapselstørrelse og innholds-vekt kan det fremstilles kapsler med forskjellige doseringer, f.eks. mellom 5 mg og 40 mg virksomt stoff pr. kapsel. P a_t_e_n_t_k_r_a_v Fremgangsmåte til fremstilling av faste legemiddeltilberedninger som inneholder nifedipinkrystaller,karakterisert ved at nifedipinkrystaller dannet ved syntese males eg/eller siktes ved vanlige metoder til en krystallblanding med spesifikk overflate 1-4 m 2/g, hvoretter disse nifedipinkrystallene etter vanlige metoder under anvendelse av hjelpe- og bærestoffer formuleres til faste legemiddeltilberedninger.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803033919 DE3033919A1 (de) | 1980-09-09 | 1980-09-09 | Feste arzneizubereitungen enthaltend nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO812879L NO812879L (no) | 1982-03-10 |
| NO157368B true NO157368B (no) | 1987-11-30 |
Family
ID=6111496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO812879A NO157368B (no) | 1980-09-09 | 1981-08-25 | Fremgangsmaate til fremstilling av faste legemiddeltilberedninger inneholdende nifedipin. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0047899B2 (no) |
| JP (1) | JPS5914446B2 (no) |
| AR (1) | AR226377A1 (no) |
| AT (1) | ATE5761T1 (no) |
| AU (1) | AU558331B2 (no) |
| CA (1) | CA1180277A (no) |
| DD (1) | DD201974A5 (no) |
| DE (2) | DE3033919A1 (no) |
| DK (1) | DK154326C (no) |
| FI (1) | FI72648B (no) |
| GR (1) | GR78237B (no) |
| HU (1) | HU184879B (no) |
| IE (1) | IE51549B1 (no) |
| IL (1) | IL63749A (no) |
| NO (1) | NO157368B (no) |
| NZ (1) | NZ198285A (no) |
| PH (1) | PH24097A (no) |
| PL (1) | PL232951A1 (no) |
| PT (1) | PT73603B (no) |
| ZA (1) | ZA816213B (no) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264446A (en) * | 1980-09-09 | 1993-11-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Solid medicament formulations containing nifedipine, and processes for their preparation |
| JPS5846019A (ja) * | 1981-09-14 | 1983-03-17 | Kanebo Ltd | 持続性ニフエジピン製剤 |
| DE3222367A1 (de) * | 1982-06-15 | 1983-12-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verwendung von 1,4-dihydropyridinen in antiarteriosklerotika und deren herstellung |
| JPS59101423A (ja) * | 1982-12-02 | 1984-06-12 | Takada Seiyaku Kk | 新規なニフエジピン固形製剤 |
| US4529733A (en) * | 1983-04-06 | 1985-07-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Antihypertensive 3-furoyl-1,4-dihydropyridines |
| DE3318649A1 (de) * | 1983-05-21 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Zweiphasenformulierung |
| NL194389C (nl) * | 1984-06-14 | 2002-03-04 | Novartis Ag | Werkwijze voor het bereiden van een vaste dispersie van een farmaceutisch actief middel dat een lage oplosbaarheid in water heeft, in een vaste matrix van een in water oplosbaar polyalkyleenglycol als drager. |
| IT1178511B (it) * | 1984-09-14 | 1987-09-09 | Pharmatec Spa | Procedimento per la preparazione di una forma solida per uso orale a base di nifedipina con rilascio |
| IT1187751B (it) * | 1985-10-15 | 1987-12-23 | Eurand Spa | Procedimento per la preparazione di formulazioni solidi di nifedipina ad elevata biodisponibilita' e ad effetto prolungato e formulazioni cosi' ottenute |
| US5198226A (en) * | 1986-01-30 | 1993-03-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Long acting nicardipine hydrochloride formulation |
| US4940556A (en) * | 1986-01-30 | 1990-07-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Method of preparing long acting formulation |
| CH673947A5 (no) * | 1986-09-23 | 1990-04-30 | Sandoz Ag | |
| JPS6464659A (en) * | 1987-09-03 | 1989-03-10 | Kenbi Kogaku Kenkyusho Kk | Preparation of safe and effective powder formulation |
| SE8703881D0 (sv) * | 1987-10-08 | 1987-10-08 | Haessle Ab | New pharmaceutical preparation |
| DE3814532A1 (de) * | 1988-04-29 | 1989-11-09 | Bayer Ag | Dhp-retard-zubereitung |
| JPH0298550U (no) * | 1989-01-25 | 1990-08-06 | ||
| GB8903328D0 (en) * | 1989-02-14 | 1989-04-05 | Ethical Pharma Ltd | Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
| US5271944A (en) * | 1991-04-05 | 1993-12-21 | Biofor, Ltd. | Pharmacologically enhanced formulations |
| DE4130173A1 (de) * | 1991-09-11 | 1993-03-18 | Bayer Ag | Pharmazeutische zubereitungen mit einer speziellen kristallmodifikation des 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridindicarbonsaeure-isopropyl-(2-methoxyethyl)-esters |
| GB9200607D0 (en) * | 1992-01-13 | 1992-03-11 | Ethical Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions containing nifedipine and process for the preparation thereof |
| US5773025A (en) | 1993-09-09 | 1998-06-30 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs |
| US6726930B1 (en) | 1993-09-09 | 2004-04-27 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| US5543099A (en) * | 1994-09-29 | 1996-08-06 | Hallmark Pharmaceutical, Inc. | Process to manufacture micronized nifedipine granules for sustained release medicaments |
| DK0800392T3 (da) * | 1994-12-29 | 2002-03-18 | Shire Deutschland Gmbh & Co Kg | Farmaceutiske præparater med indhold af nifedipin samt fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| JP3220373B2 (ja) | 1995-11-28 | 2001-10-22 | バイエル薬品株式会社 | 持続性ニフエジピン製剤 |
| ES2322405T3 (es) | 1996-07-08 | 2009-06-19 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Matriz de liberacion controlada para farmacos insolubles en dosis elevadas. |
| IT1284604B1 (it) * | 1996-09-27 | 1998-05-21 | Roberto Valducci | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato per somministrazione orale contenenti nifedipina come sostanza attiva |
| US6056977A (en) * | 1997-10-15 | 2000-05-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
| AU762291B2 (en) | 1999-09-30 | 2003-06-19 | Penwest Pharmaceutical Co. | Sustained release matrix systems for highly soluble drugs |
| ATE512961T1 (de) | 2004-07-30 | 2011-07-15 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Amorphes nebivolol hydrochlorid und seine herstellung |
| DE102004062475A1 (de) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3330727A (en) * | 1960-04-19 | 1967-07-11 | Glaxo Lab Ltd | Griseofulvin with high specific surface area |
| US3401221A (en) * | 1964-08-25 | 1968-09-10 | Norwich Pharma Co | Treatment of urinary tract infection |
| DE2348334C2 (de) * | 1973-09-26 | 1982-11-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue Zubereitungsform des N-4-[2-(5-Chlor-2-methoxybenzamido)äthyl]- phenyl-sulfonyl-N'-cyclohexylharnstoffs |
| DE2400819C2 (de) * | 1974-01-09 | 1982-04-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung fester Zubereitungen von schwerlöslichen Arzneimittelwirkstoffen in feinster Verteilung |
| GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
| JPS55129221A (en) * | 1979-03-29 | 1980-10-06 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Preparation of oral preparation containing hardly soluble medicine |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
-
1980
- 1980-09-09 DE DE19803033919 patent/DE3033919A1/de not_active Ceased
- 1980-12-27 JP JP55185148A patent/JPS5914446B2/ja not_active Expired
-
1981
- 1981-08-25 NO NO812879A patent/NO157368B/no unknown
- 1981-08-28 EP EP81106729A patent/EP0047899B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1981-08-28 AT AT81106729T patent/ATE5761T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 DE DE8181106729T patent/DE3161838D1/de not_active Expired
- 1981-08-31 PT PT73603A patent/PT73603B/pt unknown
- 1981-08-31 PH PH26121A patent/PH24097A/en unknown
- 1981-09-01 DD DD81232939A patent/DD201974A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-07 FI FI812758A patent/FI72648B/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-09-07 NZ NZ198285A patent/NZ198285A/en unknown
- 1981-09-07 IL IL63749A patent/IL63749A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-09-07 GR GR65968A patent/GR78237B/el unknown
- 1981-09-08 DK DK396381A patent/DK154326C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 ZA ZA816213A patent/ZA816213B/xx unknown
- 1981-09-08 PL PL23295181A patent/PL232951A1/xx unknown
- 1981-09-08 AU AU75063/81A patent/AU558331B2/en not_active Expired
- 1981-09-08 IE IE2075/81A patent/IE51549B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 AR AR286686A patent/AR226377A1/es active
- 1981-09-08 CA CA000385365A patent/CA1180277A/en not_active Expired
- 1981-09-09 HU HU812594A patent/HU184879B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU184879B (en) | 1984-10-29 |
| ATE5761T1 (de) | 1984-01-15 |
| EP0047899B2 (de) | 1996-02-28 |
| DK154326C (da) | 1995-03-13 |
| IL63749A0 (en) | 1981-12-31 |
| DE3033919A1 (de) | 1982-04-22 |
| NO812879L (no) | 1982-03-10 |
| IE812075L (en) | 1982-03-09 |
| JPS5914446B2 (ja) | 1984-04-04 |
| DK396381A (da) | 1982-03-10 |
| AR226377A1 (es) | 1982-06-30 |
| IE51549B1 (en) | 1987-01-07 |
| DK154326B (da) | 1988-11-07 |
| PT73603B (en) | 1982-11-10 |
| AU558331B2 (en) | 1987-01-29 |
| PL232951A1 (no) | 1982-10-11 |
| FI812758L (fi) | 1982-03-10 |
| FI72648B (fi) | 1987-03-31 |
| ZA816213B (en) | 1982-09-29 |
| GR78237B (no) | 1984-09-26 |
| EP0047899A1 (de) | 1982-03-24 |
| PH24097A (en) | 1990-03-05 |
| DE3161838D1 (en) | 1984-02-09 |
| IL63749A (en) | 1984-06-29 |
| CA1180277A (en) | 1985-01-02 |
| JPS5750913A (en) | 1982-03-25 |
| AU7506381A (en) | 1982-03-18 |
| DD201974A5 (de) | 1983-08-24 |
| EP0047899B1 (de) | 1984-01-04 |
| NZ198285A (en) | 1984-04-27 |
| PT73603A (en) | 1981-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO157368B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av faste legemiddeltilberedninger inneholdende nifedipin. | |
| US5264446A (en) | Solid medicament formulations containing nifedipine, and processes for their preparation | |
| NO164817B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av tofasede, nifedipinholdige, legemiddeltilberedninger. | |
| US5980942A (en) | Zero-order sustained release matrix tablet formulations of carbamazepine | |
| AU2002222567B2 (en) | Composition improved in solubility or oral absorbability | |
| KR101512404B1 (ko) | 디하이드로피리딘 칼슘 채널 길항제를 포함하는 향상된 의약 조성물 및 이의 준비 방법 | |
| US20070196472A1 (en) | Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions | |
| NO840770L (no) | Vaesketilbredninger av dihydropyridiner, en fremgangsmaate til deres fremstilling, samt deres anvendelse til bekjempelse av sykdommer | |
| US4929605A (en) | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives | |
| HU192407B (en) | Process for producing antidiabetic pharmaceutical compositions for oral application | |
| MXPA03005883A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden maleato de amlodipina. | |
| GB2196852A (en) | Sustained release composition | |
| US20080274196A1 (en) | Oral Pharmaceutical Suspension Compositions Of Fexofenadine | |
| US6020384A (en) | Process for the manufacture of flavanolignan preparation with improved release and absorbability, compositions obtainable thereby and their use for the preparation of pharmaceuticals | |
| KR100846945B1 (ko) | 파라세타몰을 포함하는 연하 정제 | |
| ZA200101894B (en) | Method for preparing novel fenofibrate galenic formulations, galenic formualtions obtained and applications. | |
| CN115518066A (zh) | 一种用于治疗抗凝血的药物组合物及应用 | |
| KR100281521B1 (ko) | 프라바스타틴나트륨이 함유된 약제 조성물 | |
| Jachowicz | Dissolution rates of partially water-soluble drugs from solid dispersion systems. II. Phenytoin | |
| EP0310999B1 (en) | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives | |
| CA2728997C (en) | Pharmaceutical composition of levamlodipine or pharmaceutically acceptable salt thereof and .beta. receptor blocking agent, and use thereof | |
| RU2141821C1 (ru) | Водная суспензия сабелюзола для орального применения и способ ее изготовления | |
| JPS5925765B2 (ja) | 消化性潰瘍治療剤 | |
| JP3061445B2 (ja) | 血管拡張剤 | |
| JPS6293230A (ja) | 組合せ製剤 |