NO149944B - Sylinderformet elektrisk celle - Google Patents

Sylinderformet elektrisk celle Download PDF

Info

Publication number
NO149944B
NO149944B NO794273A NO794273A NO149944B NO 149944 B NO149944 B NO 149944B NO 794273 A NO794273 A NO 794273A NO 794273 A NO794273 A NO 794273A NO 149944 B NO149944 B NO 149944B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
dimethylaminopropyl
piperazine
preparation
prepared
Prior art date
Application number
NO794273A
Other languages
English (en)
Other versions
NO794273L (no
NO149944C (no
Inventor
Guy Gelin
Original Assignee
Saft Leclanche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Saft Leclanche filed Critical Saft Leclanche
Publication of NO794273L publication Critical patent/NO794273L/no
Publication of NO149944B publication Critical patent/NO149944B/no
Publication of NO149944C publication Critical patent/NO149944C/no

Links

Classifications

    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
    • H01M6/00—Primary cells; Manufacture thereof
    • H01M6/14—Cells with non-aqueous electrolyte
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
    • H01M4/00—Electrodes
    • H01M4/02—Electrodes composed of, or comprising, active material
    • H01M4/64—Carriers or collectors
    • H01M4/70—Carriers or collectors characterised by shape or form

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Primary Cells (AREA)
  • Cell Electrode Carriers And Collectors (AREA)
  • Battery Electrode And Active Subsutance (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme substituerte aminopropylenpiperaziner.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme nye l-substituerte-4-substituerte aminopropylenpiperaziner eller syreaddisjonssalter eller kvartære ammoniumforbindelser herav.
De substituerte piperaziner som fremstilles i
henhold til oppfinnelsen, har den generelle formel:
hvor Rj og R2 hver er et hydrogenatom eller en
lavere alkylgruppe, R4 er en lavere alkylgruppe
med 1 til 6 karbonatomer, eller en fenyl-lavere
alkylgruppe, og R3 er et substituert fenyl- eller substituert naftylradikal, begge substituert med de mest vanlige substituenter, eller en hetero-cyklisk gruppe omfattende en ring som er umet-tet til den høyest mulig grad og inneholder 5 eller 6 ringatomer, og heteroatomer foruten kar-bon, nitrogen, svovel og oksygen, og nevnte gruppe er bundet til nitrogenatomet ved et ringkarbonatom, eller R3 er et .acylradikal, og farma-søytisk aksepterbare salter av disse forbindelser.
Når R;i er et substituert fenyl- eller naftylradikal, kan radikalet f. eks. være et klorfenyl-, nitrofenyl-, aminofenyl-, acetamidofenyl-, tri-nitrofenyl-, naftyl-, klornafthylradikal.
De heterocykliske forbindelser som har vist seg nyttige ved fremstillingen av produkter i henhold til oppfinnelsen, er f. eks. 2-halogen-pyridiner, 4-halogenopyridiner, 5-nitro-2-halo-genpyridiner, 2,5-dihalogenpyrimidiner, 2-halo-genthiazoler, 5-nitro-2-halogenthiazoler, 2-halo-genbenzothiazoler, 2-halogen-6-alkoksylbenzo-thiazoler, 2-halogen.benzoksazoler, 2-halogen-5-nitro-l,3,4-thiadiazoler, 4,7-dihalogenkinoliner, 2-halogenkinoliner, 4-halogen-6-methoksykino-liner, 6-halogenpuriner, 2-halogenpyraziner, 4-halogenkinazoliner, 2-halogen-6-fenyl-imidazo-[2,l-b]-l,3,4-thiadiazoler og lignende.
De nye forbindelser ifølge oppfinnelsen er f. eks. l-benzoyl-4-(3-dimethylaminopropyl)piperazin; 1- (p-klor-f enyl) -4- (3-dimethylaminopropyl)piperazin; l-(4-acetamidofenyl)-4-(3-dimethylaminopropyl)piperazin; 1- (3-dimethylaminopropyl ) -4- (4-pyridyl) piperazin; 1 - (7-klor-4-kinolinyl) -4- (3-dimethylaminopropyl) - piperazin; 1 - (3-dimethylaminopropyl) -4- (3,4,5-trimethoksy-benzoyl)piperazin og l-(2-benzothiazolyl)-4-(3-dimethylaminopropyl) piperazin.
De sure addisjonssalter av forbindelser av formel 1 omfatter slike salter som hydroklorider, sulfater, maleater og l,l'-methylen-bis-(2-naft-hol-3-karboksylater) og kvartære salter.
De frie baser av de ovenfor angitte forbindelser av formelen 1 er i alminnelighet oljeaktige eller lavtsmeltende faste stoffer, noe oppløselig i vann og lettoppløselige i lavere alkanoler, benzen, toluen, aceton, kloroform eller lignende. Saltene av forbindelsene i forhold til formel 1 er karakteristisk oppløselig i vann og andre hy-droksylerte opløsningsmidler, og er vanligvis uoppløselig i ikke-polare oppløsningsmidler.
I overensstemmelse med oppfinnelsen er det tilveiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av de substituerte piperaziner av formelen 1 som er karakterisert ved at en forbindelse av formelen: kondenseres med en forbindelse av formelen:
hvor Z er halogen, OH, O-alkyl, O-aryl, S-alkyl, SO-alkyl, SO„-alkyl eller sulfonat, og Rj, R2, R4 R3 har den foran anførte betydning, og om ønskes fremstilles farmasøytisk aksepterbare salter.
Den ovenfor angitte reaksjon utføres vanligvis, i henhold til standardprosesser. F. eks. når Z er halogen kan reaksjonen utføres i et opp-løsningsmiddel som f. eks. en (3-alkoksyalkanol,
et lavere alkanol, tetrahydrofuran, fenol eller lignende, og reaksjonen utføres da vanligvis ved å opphete reaksjonsblandingen i nærvær av en syreakseptor som f. eks. et bikarbonat, trietyl-amin eller lignende.
Forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelsen hemmer veksten av protozoa. De er særlig aktive til å hemme veksten av protozoa av slekten Trypanosoma, og av hvilken for-skjellige arter er kjent å være årsaken til alvor-lige parasitiske sykdommer hos mennesker og dyr (f. eks. Trypanosomiasis eller «sovesyke»). Forbindelsen l-(7-klor-4-kinolinyl)-4-(3-dimer tylaminopropyl)piperazin er f. eks. funnet å være aktiv mot fremkalte infeksjoner med Trypanor soma cruzi hos mus. Trypanosoma crusi er årsaken til Chagas-sykdommer i Syd-Amerika, en amerikansk Trypanosomiasis.
Forbindelsene som er fremstilt etter foreliggende oppfinnelsen har vist seg aktive i veksthemning av Schistosoma mansoni hos mus. Schistosoma mansoni er årsaken til chistozomia-sis som hersker i tropiske områder.
De substituerte piperaziner som er beskrevet ovenfor, kan blandes med farmasøytisk aksepterbare bæremidler. Selv om den mengde lege-middel som gis daglig, vil være avhengig av mange faktorer, så som størrelse, vekt, alder osv. i det varmblodige dyr, er det funnet at en daglig dose på fra 1 til 500 mgr. pr. kilogram kropps-vekt vil gi gode resultater.
De følgende eksempler skal tjene til å klar-gjøre oppfinnelsen ytterligere.
Eksempel 1.
Fremstilling av l-( klor- 4- kinolinyl) r- 4-( 3-dimetylaminpropyl) piper azintrihy dr oklorid-hydrat.
Til en blanding av 8,6 g (0,0,5 mol) 1-3-dimethylaminopropyl)piperazin og 4,2 g (0,05 mol) fast natriumbikarbonat i 200 ml methylcellosolve tilsettes 10,5 g (0,053 mol) 4,7 diklorkinolin..Blandingen behandles under tilbakeløp i 16 V2 time, avkjøles, filtreres og oppløsnings-midlet fjernes fra filtratet ved vannpumpen. Den resterende olje i 100 ml methanol behandles med 37,5 ml 8N methanolisk hydrogenklorid. Etter tilsetning av en tilstrekkelig mengde ether til å utfelle hele produktet, filtreres blandingen. Det rå produkt behandles med aktivert benkull og omkrystalliseres fra methanol så at man får det analytisk rene hygroskopiske produkt, 7,3 g (32,3 pst) smeltepunkt 263°C (spaltn.).
Eksempel 2.
Fremstilling av l-( 7- klor- 4- kinolinyl)- 4-( 3-dimetylaminopropyl) piperazintrihydroklorid.
En blanding av 18,9 g (0,1 mol) 4,7-diklorkinolin, 17,1 g (0,1 mol) l-(3-dimethylaminopropyl)piperazin og 88 ml (ca. 1 mol) fenol om-røres ved 150—160°C i 2 <y>2 time i en 1 liters trehalset kolbe forsynt med en teflonskovlrører og et neddykningstermometer. Reaksjonsblandingen avkjøles til ca. 70°C og helles i 300 ml 2N saltsyre og knust is. Den resulterende blanding som består av to væskelag, ekstraheres med tre 200 ml's porsjoner ether. Det vandige lag behandles med en oppløsning av 40 g kalium-hydroksyd i 100 ml vann etterfulgt av tilsetning av tilstrekkelig kaliumhydroksydpellets for å bringe pH til en verdi av 13,5. Den resulterende blanding som inneholder en uoppløselig olje, ekstraheres med tre 200 ml's porsjoner og to 100 ml's porsjoner kloroform. Ekstraktene for-enes, vaskes med tre 100 ml's porsjoner vann, tørkes over vannfritt magneslumsulfat, befris for oppløsningsmiddel ved vannpumpen så at mån får 25,9 g av en gjenværende brun olje. Oljen i 200 ml ethanol behandles med aktivert benkull, filtreres og filtratet behandles med 68,5 ml 7,13N hydrogenklorid i isopropanol. Blandingen avkjøles og filtreres så at det fåes 32,2 g av et råprodukt, smeltepunkt 264°C (spaltn.). Dette omkrystalliseres fra 100 ml methanol og derpå fra en blanding av 150 ml isopropanol og 220 ml methanol så at det fåes 21,6 g (48,8 pst.) av et blekgult produkt, smeltepunkt 277°C (spaltn.).
Trimaleatsaltét av den frie base kan fremstilles fra basen og maleinsyre i methanolisk oppløsning, smp. 159—161°C under spaltning.
Eksempel 3.
Fremstilling av 1 - ( 3- dimetylaminopropyl) - 4- ( 5- nitro- 2-pyridyl) ptperazindihydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, idet 4,7-diklorkinolinet ble erstattet med en ekvimolar mengde 2-klor-5-nitropyridin. Forbindelsen er ren gul, hygroskopisk, produktets smeltepunkt 260°C under spaltning.
Eksempel 4.
Fremstilling av
1 - ( 3- dimetylaminopropyl)- 4-( 5- nitro- 2-thiazolyl) piperazindihydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 2-brom-5-nitrothiazol ble anvendt i 'stedenfor 4,7-diklorkinolin. Forbindelsen er et rent gult fast stoff, som spaltes ved 260—270°C.
Eksempel 5.
Fremstilling av 1- ( 3- dimethylaminopropyl) -
4- ( 6- purinyl) piperazin.
Denne forbindelse fremstilles ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 6-klor-purin ble anvendt i stedenfor 4,7-diklorkinolin. Forbindelsen er et hvitt krystallinsk fast stoff som smelter ved 218—220°C.
Eksempel 6.
Fremstilling av i- ( 3- dimethylaminopropyl) - 4- ( 2- pyridyl) piperazintrihydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1; idet en ekvimolar mengde 2-brom-pyridin ble anvendt i stedenfor 4,7-diklorkinolin. Forbindelsen er et hvitt krystallinsk fast stoff som smelter ved 258—265°C under spaltning.
Eksempel 7.
Fremstilling av l-( 2- benz6thiazolyl)- 4-( 3- dimethylaminopropyl) piperazin.
Denne forbindelse fremstilles ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 2-klor-benzoethiazol ble anvendt i stedenfor 4,7-diklorkinolin. Forbindelsen er et hvitt krystallinsk fast stoff som smelter ved 92—94°C.
Eksempel 8.
Fremstilling av l-( 7- klor- 4- kinolinyl)- 4-( 3- benzylmethylaminopropyl) piperdzin-trimaleat.
Denne forbindelse fremstilles ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, idet en ekvimolar mengde l-(3-benzylmethylamino-propyl)piperazin ble'anvendt i stedenfor 1-(3-dimethylaminopropyl)piperazin. Forbindelsen utskilles som trimaleatét og smelter ved 133— 135°C under spaltning.
Eksempel 9.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 5- nitro- l, 3, 4- thiadiazol- 2- yl) - piperazin-dimaleat.
Denne forbindelse fremstilles i alt vesentlig ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, idet en ekvimolar mengde av 2-brom-5-nitro-l,3,4-thiadiazol anvendes i stedenfor 4,7-diklorkinolinet. I dette tilfelle anvendes ethanol i stedenfor methylcellosolve som oppløsningsmidlet. Forbindelsen er et gult fast stofgf som smelter ved 159—162°C under spaltning.
Eksempel 10. Fremstilling av l-( 5- orom- 2- pyrimidinyl)- 4-( 3- dimethylaminopropyl) piperazih- - ' - '
dihydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles i alt vesentlig ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 5-brom-2-klorpyrimidin ble anvendt i stedenfor 4,7-diklorkinolinet. I dette tilfelle ble ethanol anvendt i stedenfor methylcellosolve som oppløs-ningsmidlet. Forbindelsen er et hvitt fast stoff som smelter over 290°C under spaltning.
Eksempel 11.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 2- kinolinyl)- piper azintrihy droklorid.
Denne forbindelse fremstilles i alt vesentlig ved fremgangsmåte etter eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 2-klorkinolin anvendes i stedenfor 4,7-diklorkinolinet. Produktet er ét hvitt fast stoff som smelter ved 274—280°C under spaltning.
Eksempel 12.
Fremstilling av l-( 2- oenzoksazolyl)- 4-( 3- dimethylamingpropyl) - pipérazindihydfo-
klorid.
Denne forbindelse fremstilles i alt vesentlig ved frémgångsmåte etter eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 2-klor-benzoksazol anvendes i stedenfor 4,7-diklorkinolinet. Forbindelsen ei-et hvitt fast stoff som smelter ved 275—295°C under spaltning.
Eksempel 13.
Fremstilling av 1(- 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 4- pyridyl)- piper azintrimaleat.
Denne forbindelse fremstilles i alt vesentlig ved fremgangsmåten etter eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 4-klor-pyridin anvendes i stedenfor 4,7-diklorkinolinet. Forbindelsen er et hvitt krystallinsk fast stoff som smelter ved 177—179°C.
Eksempel 14.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 6- methoksy- 4- kinolinyl) piper azintrimaleat.
En blanding av 0,97 g (0,005 mol) 4-klor-6-methoksykinolin og 1,8 g (0,010 mol) 1-(3-dimethylaminopropyl) piperazin opphetes langsomt i et oljebad som er opphetet fra romtemperatur til 195°C i løpet av 90 minutter. En eksoterm reaksjon inntraff ved ca. 155°C. Den avkjølte reaksjonsblanding utgnis med aceton og filtreres. Acetonfiltratet konsentreres under redusert trykk til en olje, som oppløses i 125 ml benzen. Benzenoppløsningen fjernes under redusert trykk. Den gjenværende blekgule olje oppløses i aceton og tilsettes til en oppløsning av 5,0 g (0,043 mol) maleinsyre i 100 ml aceton. Den resulterende utfelling oppsamles og omkrystalliseres fra ethanol så at det erholdes den rene forbindelse som smelter ved 177—180°C.
Eksempel 15.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 2- pyrazinyl) - piper azinindimaleat.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 14, med unntagelse av at det anvendes en ekvimolar mangde 2-klorpyrazin istedenfor 4-klor-6-metoksykinolin. Forbindelsen er et hvitt krystallinsk fast stoff som smelter ved 182—184°C.
Eksempel 16.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 4- kinazolinyl) - piper azintrimaleat.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 4-klorkinazolin ble anvendt i stedenfor 4,7-diklorkinolin. Forbindelsen er et hvitt fast stoff som smelter ved 152 °C under spaltning.
Eksempel 17.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 2- thiazolyl)- piperazindimaleat.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 14, idet en ekvimolar mengde 2-bromthiazol anvendes i stedenfor 4-klor-6-methoksykinolin. Forbindelsen er et hvitt fast stoff som smelter ved 164—165°C.
Eksempel 18.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 6- fenylimidazo- [2,1-b]- 1, 3, 4- thiadiazol-
2- yl) piper azindimaleat.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 2 -brom- 6 -f enylimidazo [ 2,1 -b ] -1,3,4-thiadiazol anvendes i stedenfor 4,7-diklorkinolinet. Denne forbindelse er et hvitt fast stoff som smelter ved 175—178°C under spaltning.
Eksempel 19.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-6- ethoksy- 2- oenzothiazolyl) piperazin.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 14, idet en ekvimolar mengde 2-klor-6-ethoksybenzothiazol anvendes i stendenfor 4-klor-6-methoksykinolin. Forbindelsen er et hvitt fast stoff som smelter ved 90— 92°C.
Eksempel 20.
Fremstilling av 1- ( 2- benzothiazolyl) - trans 2, 5- dimethyl- 4- ( 3- dimethylaminopropyl) -
piperazin.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 7, idet en ekvimolar mengde trans 2,5-dimethyl-l-(3-dimethylaminopropyl)piperazin anvendes i stedenfor l-(3-di-methylaminapropyl)piperazinet i eksempel 7. Produktet i henhold til eksemplet gjenvinnes.
Eksempel 21.
Fremstilling av l-( 9- acridinyl)- 4-( 3-dimethylaminopropyl) piperazin.
Denne forbindelse fremstilles ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 14, idet en ekvimolar mengde 9-kloracridin anvendes i stedenfor 4-klor-6-methoksykinolinet. Produktet som fåes etter dette eksempel er et grønn-gult fast stoff som smelter ved 100—102°C.
Eksempel 22.
Fremstilling av l-( 4, 6- diamino- l, 3, 5- triazin-2- yl)- 4-( 3- dimethylaminopropyl) piperazin.
Den tilsiktede forbindelse fremstilles i alt vesentlig ved fremgangsmåten etter eksempel 14, idet en ekvimolar mengde 2-klor-4,6-diamino-l,3,5-triazin anvendes i stedenfor 4-klor-6-methoksykinolinet. Produktet som fåes etter dette eksempel er et hvitt fast stoff som smelter ved 99°C.
Eksempel 23.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)-
4- ( 6- fenanthridinyl) piperazintrimaleat.
Den ønskede forbindelse fremstilles i alt vensentlig ved fremgangsmåten etter eksempel 14, idet en ekvimolar mengde 6-klorfenanthxi-din anvendes i stedenfor 4-klor-6-methoksykino-lin. Forbindelsen er et hvitt krystallinsk fast stoff som smelter ved 155—157°C.
Eksempel 24.
Fremstilling av l-( 3rdimethylaminopropyl)-4-) l, 3, 5- thiadiazol- 2- yl) piperazindimaleat.
Denne forbindelse fremstilles i det vesentlige ved fremgangsmåten etter eksempel 14, idet en ekvimolar mengde 2-brom-l,3,4~thiadiazol anvendes i stedenfor 4-klor-6-methoksykinoIin. Den ønskede forbindelse utvinnes og smelter ved 157—160°C.
Eksempel 25.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 4- kinolinyl- l- oksyd) piperazin.
Denne forbindelse fremstilles ved den generelle fremgangsmåte etter eksempel 1, idet en ekvimolar mengde av 4-klorkinolin-l-oksyd anvendes i stedenfor 4,7-diklorkinolinet. Forbindelsen isoleres som trimaleatet som smelter ved 118—120°C.
Eksempel 26.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)-4- ( 4- kinolinyl) piper azintrimaleat.
Denne forbindelse fremstilles ved den generelle fremgangsmåte etter eksempel 1, idet en ekvimolar mengde 4-klor-kinolin anvendes i stedenfor 4,7-diklorkinolin. Den isolerte forbindelse smelter ved 158—159°C.
Eksempel 27.
Fremstilling av l-( 6- klor- 2- pyrazinyl)- 4-( 3- dimethylaminopropyl) piper azindimaleat.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 1 med unntagelse av at en ekvimolar mengde 2,5-di-klorpyrazin anvendes i stedenfor 4,7-diklorkinolin. Det smelter ved 168—170°C.
Eksempel 28.
Fremstilling av 1- ( 3- dimethylaminopropyl) -
4-( 4- nitrofenyl) piperazindihydroklorid.
En blanding av 17,1 g (0,1 mol) 1-(3-dimethylaminopropyl) piperazin og 15,75 g (0,1 mol) p-nitroklorbenzen opphetes i et oljebad (150—160°C) i 1 time. Reaksjonsblandingen av-kjøles derpå og oppløses i 200 ml methanol. Tilsetning av 15 ml 8N methanolisk hydrogenklorid utfelles et hygroskopisk gult fast stoff, som etter omkrystallisering fra ethanol smelter ved 263°C under spaltning.
Eksempel 29.
Fremstilling av l-( 4- acetamidofenyl)- 4-( 3-dimethylaminopropyl) piper azindimaleat. 53 g (0,18 mol) l-(3-dimethylaminopropyl)-4-(4-nitrofenyl)piperazin suspenderes i 750 ml ethanol og bringes til å reduseres til 4-amino-fenylderivatet ved hydrogenering i nærvær av platinaoksyd. Det frie amin omdannes til tetrahydroklorid ved tilsetning av saltsyre.
En blanding av 12,3 g (0,03 mol). l-(4-aminofenyl)-4-(3-dimethylaminopropyl)piperazin-
tetrahydroklorid, 10,0 g (0,12 mol) natriumace-tat, 6 ml (overskudd) eddiksyreanhydrid og 150 ml iseddik behandles under tilbakeløp i 6 timer. De anorganiske salter avfiltreres og filtratet inndampes til tørrhet. Det rå l-(4-acetamido-f enyl) -4- (3-dimethylaminopropyl)piperazin oppløses i ethanol og ophetes med en ethanol-oppløsning av 12,0 g (0,1 mol) maleinsyre. Det utfelte dimaleat omkrystalliseres fra methanol. Det smelter derpå ved 147—149 °C under spaltning.
Eksempel 30.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 2, 3, 6- nitrofenyl) piperazinhydroklorid.
En oppløsning av 5 g 1-(3-dimethylaminopropyl) piperazin i 50 ml diethylether blandes med en oppløsning av 7y2 picrylklorid i 300 ml diethyleter. En utfeining dannes med en gang. Etter henstand ved romtemperatur i 30 minutter, oppsamles utfelningen, tørkes og omkrystalliseres fra methanol. Avkjøling gir den rene forbindelse, smeltepunkt 218—220°C under spaltning.
Eksempel 31.
Fremstilling av trans 2, 5- dimethyl- l-( 3- dimethylaminopropyl )- 4-( 4- nitrofenylpiperazindi-hydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 28, idet en ekvimolar mengde trans 2,5-dimethyl-l(3-dimethylaminopropyl) piperazin anvendes i stedenfor 1-(3-dimethylaminopropyl)piperazinet. Produktet utvinnes som vist i eksempel 28.
Eksmepel 32.
Fremstilling av l-( 3- benzylmethylaminopro-pyl)- 4-( 4- nitrofenyl) piperazindihydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 28, idet en ekvimolar mengde l-(3-benzylmethylaminopropyl)piperazin anvendes i stedenfor 1-(3-dimethylaminopropyl) piperazin. Produktet som dihydro-kloridsaltet, gjenvinnes som beskrevet i eksempel 28.
Eksempel 33.
Fremstilling av l- benzoyl- 4-( 3- dimethylaminopropyl) piperazindihydroklorid.
Til en omrørt blanding av 20,7 g ,(50 mol) 1-(3-dimethylaminopropyl)piperazin.3HBr og 150 ml IN natriumhydroksyd tilsettes dråpevis ved 0—5°C 11,6 ml (0,1 mol) benzoylklorid og 270 ml IN natriumhydroksyd (20 pst. overskudd) sam-tidig i løpet av 30 minutter. Omrøring med isbad-kjøling fortsettes i en time, hvoretter det tilsettes 110 g fast natriumklorid, etterfulgt av ekstraksjon med tre 250 ml's porsjoner kloroform. Den gjenværende olje (13,5 g) som fåes etter at ekstrakten er befridd for oppløsningsmiddel ved vannpumpen, oppløses i 150 ml ethanol. Den resulterende oppløsning kjøles og behandles med et overskudd av ethanolisk hydrogenklorid
(isbadkjøling) for å gi et hvitt fast stoff som omkrystalliseres fra methanol slik at det analytisk,rene produkt erholdes, 11,6 g (66,6 pst.), smeltepunkt 274—278°C (spaltning).
Eksempel 34.
Fremstilling av isobutyl- 4-( 3- dimethylaminopropyl) - 1 - piperazinkarboksylatdihydro-klorid.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 33, idet en ekvimolar mengde karboisobutyloksyklorid anvendes i stedenfor benzoylkloridet. Forbindelsen er et hvitt fast stoff som . smelter véd 226° C under spaltning.
Eksempel 35.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 3, 4, 5- trimethoksybenzoyl) piperazindihydro-klorid.
Forbindelsen fremstilles i alt vesentlig ved fremgangsmåten etter eksempel 33, idet en ekvimolar mengde 3,4,5-trimethoksybenzoylklorid anvendes i stedenfor benzoylkloridet. I dette tilfelle anvendes pyridin som syrebindemidlet og som oppløsningsmiddel. Forbindelsen er et hvitt fast stoff, som smelter ved 263—265°C under spaltning.
Eksempel 36.
Fremstilling av l-( 2, 4- diklorbenzoyl)- 4-( 3- dimethylaminopropyl) piperazindihydro-klorid.
En oppløsning av 7,5 g (0,036 mol) 2,4-diklorbenzoylklorid i 100 ml diethylether settes til en omrørt oppløsning, av 5,4 g (0,032 mol) l-(3-dimethylaminoprop3'l) piperazin i 400 ml diethylether. En øyeblikkelig utfeining dannes. Blandingen omrøres ved romtemperatur i en time og får henstå natten over. En oppløsning av 2,6 g tørt hydrogenklorid i. 10 ml isopropanol tilsettes derpå. Det hvite krystallinske faste stoff opp-samlés og omkrystalliseres fra methanol så at man får 9,5 g av en ren forbindelse, som spaltes ved 265—270°C.
Eksempel 37.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)- 4-( 2- furoyl)- pipérazindihydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles i alt vesentlig ved fremgangsmåten etter eksempel 36, idet en ekvimolar mengde 2-furoylklorid anvendes i stedenfor 2,4-diklorbenzoylkloridet. Forbindelsen er et hvitt fast stoff som smelter ved 268°C under spaltning.
Eksempel 38.
Fremstilling av 1- ( 3- dimethylaminopropyl) - 4-( 2- fenyl- 2H- l, 2, 3- triazol- 4- oyl) piperazin-dimaleat.
Fremgangsmåte etter eksempel 36 anvendes i alt vesentlig for fremstilling av denne forbindelse, idet en ekvimolar mengde for fremstilling av 2-fenyl-2H-l,2,3-triazol-4-oyl-klorid anvendes i stedenfor 2,4-diklorbensoylklorid. Forbindelsen er et hvitt fast stoff som smelter ved 176—177°C.
Eksempel 39.
Fremstilling av n- oktyl- 4- ( 3- dimethylaminopropyl ) piperazin- l- karboksylatdihydro-klorid.
Forbindelsen fremstilles i alt vesentlig ved fremgangsmåten etter eksempel 36, idet en ekvimolar mengde n-oktylklorformiat anvendes i stedenfor 2,4-diklorbenzoylklorid. Forbindelsen er et- hvitt krystallinsk fast stoff, som smelter ved 258—259°C under spaltning.
Eksempel 40.
Fremstilling av 1-( 3- dimethylaminopropyl)-4- trikloracetylpiperazindihydroklorld.
Denne forbindelse fremstilles i alt vesentlig ved fremgangsmåten etter eksempel 36, idet en ekvimolar mengde trikloracetylklorid anvendes i stedenfor 2,4-diklorbenzoylkloridet. Forbindelsen er et hvitt fast stoff, som spaltes ved 240— 245°C.
Eksempel 41.
Fremstilling av 1- benzoyl- trans 2, 5~ dimethyl- 4-( 3- dimethyl- aminopropyl) piperazindimaleat.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 33, idet en ekvimolar mengde trans 2,5-dimethyl-l-(3-dimethylaminopropyl) piperazin anvendes i stedenfor l-(3-dimethylaminopropyl)piperazinet. Produktet utvinnes som beskrevet i eksempel 33, og smelter ved 243—244°C under spaltning.
Eksempel 42.
Fremstilling av l- benzoyl- 4-( 3- benzylmethyl-aminopropyl) piperazindihydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 33, idet en ekvimolar mengde l-(3-benzylmethylaminopropyl)piperazin anvendes i stedenfor 1-(3-dimethylaminopropyl)piperazinet. Forbindelsen utvinnes som beskrevet i eksempel 33.
Eksempel 43.
Fremstilling av l- benzoyl- 4-( 4- dimethyl-aminobutyl) piperazindihydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 33, idet en ekvimolar mengde l-(4-dimethylaminobutyl)piperazin anvendes i stedenfor 1-(3-dimethylaminopropyl) - piperazin. Den smelter ved 270—271°C under spaltning.
Eksempel 45.
Fremstilling av l-( 4- dimethylaminobutyl)-4-( 7- klor- 4- kinolinyl) piperazintrimaleat.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 1, idet det anvendes en ekvimolar mengde l-(4-dimethylaminobu-tyl)piperazin i stedenfor l-(3-dimethylammo-propyl)piperazinet. Forbindelsen er et blekgult fast stoff som smelter ved 118—120°C.
Eksempel 46.
Fremstilling av l-( 9, 10- anthrakinon- 2-karbonyl) - 4-( 3- dimethylaminopropyl) -
piperazindihydroklorid.
Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten etter eksempel 3, idet en ekvimolar mengde 9,10-anthrakinon-2-karbonylklorid anvendes i stedenfor 3,4,5-trimethoksybenzoylklo-ridet. Forbindelsen er et hvitt fast stoff som smelter ved 296°C under spaltning.
Eksempel 47.
Fremstilling av l-( 2- benzothiazolyl)- 4-dimethylaminopropyl) - piperazindimetho-sulfat. 10 ml dimethylsulfat tilsettes en oppløsning av 6,1 g (l-(2-benzoethiazolyl)-4-(3-dlmethyl-aminopropyl)piperazin (eksempel 7) i 500 ml tørr aceton. En utfelning begynte å danne seg med en gang. Etter henstand ved romtemperatur i seks dager avfiltreres det rene hvite produkt og tørkes. Vekt 8,22 g, smeltepunkt 169—173°C under spaltning.
Eksempel 48.
Fremstilling av l- benzoyl- 4-( 3- dimethylaminopropyl) piperazindimethosulfat.
En oppløsning av 8,5 g l-benzoyl-4-(3-dimethylaminopropyl) piperazin i 400 ml tørr aceton behandles med 12 ml dimethylsulfat. Etter noen timers forløp er det til stede en olje. Reaksjonsblandingen lagres derpå ved —10°C, idet oljen langsomt krystalliserer til et hvitt fast stoff som utskilles ved filtrerering.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme substituerte piperaziner av formelen:
    hvor R, pg R2 hver er et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, R4 er en lavere alkylgruppe med 1 til 6 karbonatomer, eller en fenyl-lavere alkylgruppe, og R3 er et substituert fenyl- eller substituert naftylradikal, begge substituert med de mest vanlige substituenter, eller en hetero-cyklisk gruppe omfattende en ring som er umet-tet til den høyest mulig grad og inneholder 5 eller 6 ringatomer, og heteroatomer foruten kar-bon, nitrogen, svovel og oksygen, og nevnte grupper er bundet til nitrogenatomet ved et ringkarbonatom, eller R3 er et acylradikal, og formasøytisk aksepterbare salter av disse forbindelser, karakterisert ved at en forbindelse av formelen: kondenseres med en forbindelse av formelen hvor Z er halogen, OH, O-alkyl, O-aryl, S-alkyl, SO-alkyl, S02-alkyl eller sulfonat, og Rv R2, R4, R3 har den foran anførte betydning, og om ønskes fremstilles farmasøytisk aksepterbare salter.
NO794273A 1979-01-12 1979-12-27 Sylinderformet elektrisk celle NO149944C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7900725A FR2446543A2 (fr) 1979-01-12 1979-01-12 Pile electrique cylindrique

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO794273L NO794273L (no) 1980-07-15
NO149944B true NO149944B (no) 1984-04-09
NO149944C NO149944C (no) 1984-07-18

Family

ID=9220677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO794273A NO149944C (no) 1979-01-12 1979-12-27 Sylinderformet elektrisk celle

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4237199A (no)
CA (1) CA1122651A (no)
CH (1) CH634173A5 (no)
DE (1) DE3000469C2 (no)
FR (1) FR2446543A2 (no)
IT (1) IT1127972B (no)
NO (1) NO149944C (no)
SE (1) SE8000246L (no)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4335191A (en) * 1980-07-28 1982-06-15 Tadiran Israel Electronics Industries Ltd. Lithium cells
FR2585185B1 (fr) * 1985-07-16 1987-09-25 Accumulateurs Fixes Capot metallique pour piles electriques et piles electriques en faisant application
ZA9410365B (en) * 1994-01-05 1995-07-05 Programme 3 Patent Holdings Electrochemical cell
KR100417560B1 (ko) * 1995-09-27 2004-04-28 소니 가부시끼 가이샤 젤리롤형고용량2차전지
JP2934827B2 (ja) * 1996-04-01 1999-08-16 和男 田川 非水系二次電池およびそのガス噴出防止法
US6437239B1 (en) * 1999-09-24 2002-08-20 Wilson Greatbatch, Ltd. Protection device and method of determining exposure temperature
US6485859B1 (en) 2000-11-21 2002-11-26 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Resilient mandrel for battery electrode assembly
KR100808093B1 (ko) * 2006-07-28 2008-03-03 피에이치 유 도날드 리튬 이차 전지의 전극 조립체용 도전성 구조체
DE102012018128A1 (de) 2012-09-13 2014-03-13 Daimler Ag Einzelzelle, Batterie und Verfahren zur Herstellung einer Einzelzelle
DE102014217425A1 (de) 2014-09-01 2016-03-03 Robert Bosch Gmbh Spannvorrichtung für Batteriezellen sowie Batteriemodul, Batterie, Batteriesystem, Fahrzeug und Verfahren zur Herstellung eines Batteriemoduls
GB2557181B (en) * 2016-11-29 2020-02-12 Roseland Holdings Ltd Electrode and electrochemical cell comprising the same

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU379941A2 (no) * 1966-10-29 1973-04-20
BE689201A (no) * 1966-11-03 1967-04-14
BE791609A (fr) * 1971-11-26 1973-05-21 Accumulateurs Fixes Pile electrique cylindrique
FR2316759A1 (fr) * 1975-06-30 1977-01-28 Accumulateurs Fixes Generateur electrochimique cylindrique
US4032696A (en) * 1976-02-18 1977-06-28 Union Carbide Corporation Discrete anode bodies for use in various cylindrical cell systems
US4048389A (en) * 1976-02-18 1977-09-13 Union Carbide Corporation Cathode or cathode collector arcuate bodies for use in various cell systems

Also Published As

Publication number Publication date
SE8000246L (sv) 1980-07-13
NO794273L (no) 1980-07-15
FR2446543A2 (fr) 1980-08-08
CA1122651A (fr) 1982-04-27
NO149944C (no) 1984-07-18
DE3000469C2 (de) 1982-04-08
DE3000469A1 (de) 1980-07-31
FR2446543B2 (no) 1981-01-30
IT1127972B (it) 1986-05-28
US4237199A (en) 1980-12-02
IT8067043A0 (it) 1980-01-11
CH634173A5 (fr) 1983-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3331843A (en) 1-substituted-4-substituted aminoalkylene piperazines
US2562036A (en) Method of making disubstituted piperazines
US3031450A (en) Substituted pyrimido-[5, 4-d]-pyrimidines
US2691654A (en) Amino heterocycles and method of making
NO124073B (no)
US3551428A (en) New 1- (or 2-) substituted 4-mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidines
NO149944B (no) Sylinderformet elektrisk celle
NO792020L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner
US4603204A (en) Theophylline derivatives
US3272824A (en) 4-amino-6, 7-di(lower) alkoxyquinolines
DE3034237C2 (no)
US3770734A (en) 3-oxo-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine derivatives
DD213920A5 (de) Verfahren zur herstellung von dihydropyridinen
DE3779825T2 (de) Derivate von benzhydryloxyaethylpiperazinen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
DK151017B (da) Analogifremgangsmaade til fremstiiling af substituerede n-(4-indolyl-piperidino-alkyl)-benzimidazoloner eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf
DE2311570A1 (de) 4-aminochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen
CH638202A5 (de) 3-(pyrazol-1-yl)-pyridazin-derivate, deren salze und verfahren zu ihrer herstellung.
DK143183B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1h-pyrazolo (3,4-b)pyridiner eller fysiologisk acceptable salte deraf
DE3884007T2 (de) Arylpiperazinylalkylenphenylheterocyclische Verbindungen.
DE2541832A1 (de) Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3,4-dihydro-2-subst.-3 bzw. 4-oxo-2h-1,2-benzothiazin-4- bzw. 3-carboxamid-1,1-dioxiden
DD239793A5 (de) Verfahren zur herstellung von 5-alkyl-1phenyl-2-piperazino-alkylpyrazolin-3-on-verbindungen
NO118495B (no)
DE2707268A1 (de) Indol-3-carbaldehyd-oxime und verfahren zu ihrer herstellung
US3843656A (en) 2-methylamino-4&#39;-methyl-4-piperazinyl-6-chloro-5-methylthio-pyrimidine,salts thereof,and process for their preparation
US2974139A (en) Thiophenylpyridyl amines