NO146727B - Negativ elektrode for blyakkumulatorer og fremgangsmaate til fremstilling av disse - Google Patents
Negativ elektrode for blyakkumulatorer og fremgangsmaate til fremstilling av disse Download PDFInfo
- Publication number
- NO146727B NO146727B NO782345A NO782345A NO146727B NO 146727 B NO146727 B NO 146727B NO 782345 A NO782345 A NO 782345A NO 782345 A NO782345 A NO 782345A NO 146727 B NO146727 B NO 146727B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- melting point
- tetrahydroisoquinoline
- residue
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- -1 tetrahydroisoquinoline compound Chemical class 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003526 tetrahydroisoquinolines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N tetrahydro-isoquinoline Natural products C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 25
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- OCQAXYHNMWVLRH-QZTJIDSGSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyl-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound O=C([C@@](O)(C(=O)O)[C@](O)(C(O)=O)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCQAXYHNMWVLRH-QZTJIDSGSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- 229930007886 (R)-camphor Natural products 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMOYMEBHYUTMKJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethoxy)ethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCOCCC1=CC=CC=C1 AMOYMEBHYUTMKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
- H01M4/00—Electrodes
- H01M4/02—Electrodes composed of, or comprising, active material
- H01M4/62—Selection of inactive substances as ingredients for active masses, e.g. binders, fillers
- H01M4/627—Expanders for lead-acid accumulators
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
- Y02E60/10—Energy storage using batteries
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Battery Electrode And Active Subsutance (AREA)
- Secondary Cells (AREA)
- Electrodes For Compound Or Non-Metal Manufacture (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme tetrahydroisokinolin-derivater.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av tetrahydroisokinolin-derivater med den generelle formel:
i hvilken R, betegner lavere alkyl, lavere alkoxy, nitro eller halogen, R2 lavere alkyl eller lavere alkenyl og R:1 lavere alkoxy, lavere aralkoxy eller hydroxy, hvor to substituenter R,, i nabostilling også kan danne en lavere aikylendioxygruppe, og m og n har verdien 0, 1, 2 eller 3, deres ethere og estere, og salter av disse forbindelser.
Fremgangsmåten karakteriseres ved at man reduserer en tetrahydroisokinolinforbindelse med den generelle formel: i hvilken substituentene R,-R:) så vel som m og n har ovenstående betydning, eller et salt av denne og, hvis ønsket, forethrer eller forestrer, og overfører de således erholdte baser til et salt.
De i ovenstående formler forekom-mende alkylrester R,, R2 og R;! er f. eks.
lavere alkylrester, slik som methyl-, ethyl-, isopropyl-, butyl- eller heptylresten. Eks-empler på alkoxy- og lavere aralkoxygrup-per er lavere alkoxygrupper, slik som me-thoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, henholds-vis benzyloxy, fenethoxy. Under betegnel-sen alkylendioxy faller f. eks. methylen-dioxy- og ethylendioxygruppene. Substituentene R, og R.t, i tilfelle halogen, kan være fluor, klor, brom eller jod. Vinyl, allyl, methallyl eller dimethallyl er eks-empler på alkenyl-substituenter av resten
R2. Salter av forbindelsene i formelen II er
f. eks. addisjonssalter med syrer, slik som mineralsyrer, dvs. hydrohalidene (som hy-droklorider, hydrobromider), sulfatene, fos-fatene osv.
Ethere av forbindelsene i den generelle formel I er f. eks. alkylether (som methyl, ethyl-, butylether), alkenylether (som allylether) eller også aralkyl- (som benzyl-, fenethylether) eller arylether (som fenylether).
Blant estere av forbindelsene med den generelle formel I forstås f. eks. de pro-dukter som acylrest har en alkanoylrest (f. eks. acetyl-, propionyl-, butyryl-, pival-oylresten), aralkanoylrest (f. eks. fenace-tylrest) eller aroylrest (f. eks. benzoyl-eller en substituert benzoylrest, som f. eks. en p-nitrobenzoylrest, veratroylrest eller trimethoxybenzoylrest).
Reduksjonen som skal utføres i hen-hold til oppfinnelsen av oxo- til hydroxy-gruppen kan utføres efter på i og for seg kjente metoder.
Hensiktsmessig utføres reduksjonen f. eks. ved hjelp av alkalimetall-metallhy-drider, slik som lithiumaluminiumhydrid, eller særlig natriumborhydrid, kaliumbor-hydrid. En foretrukket utførelsesform be-står i at man reduserer med natriumborhydrid, fortrinnsvis i et egnet oppløsnings-middel som er bestandig overfor reduk-sjonsmidlet, slik som et lavere alkanol, f. eks. methanol eller ethanol, eller i di-methylformamid. Reduksjonen foregår al-lerede i kulden. Denne reduksjonsmåte kan også utføres når nitrogrupper eller, alkenyl-rester er tilstede, hvilke ved ovenstående reduksjonsmidler ikke angripes. Efter ut-ført reduksjon kan eventuelt tilstedevæ-rende aralkyloxyrester R;!, derav særlig benzyloxyresten, spaltes ved hydrogeno-lyse, hvorved den frie hydroxygruppe dannes. Denne debenzylering utføres fordel-aktig katalytisk, f. eks. i nærvær av en edelmetallkatalysator, slik som palladiumkull.
I et ytterligere fremgangsmåte-trinn kan forbindelsene i formel I forethres eller forestres. Forestringen kan utføres ved be-handling med vanlige acyleringsmidler, f. eks. carboxylsyre, carboxylsyreanhydrider eller -halogenider. Til foretring tjener f. eks. diazoalkaner, alkylhalogenider, alke-nylhalogenider, aralkylhalogenider eller arylhalogenider.
Fremgangsmåteproduktene er basiske, oftest krystalliserte forbindelser, som med de anvendelige anorganiske eller organiske syrer f. eks. med halogenhydrogen-syre, som saltsyre, bromhydrogensyre eller med svovelsyre, fosforsyre, vinsyre, sitron-=yre osv. danner mest krystalliserte, i vann oppløselige salter.
De dannede tetrahydroisokinolin-derivater med den generelle formel I, har to asymmetriske carbonatomer. Således er dannelsen av to stereoisomere racemater mulig, hvilke, hvis de forekommer ved si-den av hverandre i form av en blanding, kan skilles efter på i og for seg kjente metoder, f. eks. kromatografi eller fraksjonert krystallisasjon. Racematene på sin side kan, hvis ønsket, oppskilles under anven-delse av på i og for seg kjente metoder, f. eks. ved fraksjonert krystallisasjon av sal-tene med optisk aktive syrer, som D-vinsyre, di-benzoyl-D-vinsyre, D-kamfersul-fonsyre, i deres optiske antipoder. Ved reduksjon av optisk aktivt utgangsmateriale med formelen II får man direkte optisk aktive sluttforbindelser.
Fremgangsmåteproduktene er i besid-delse av verdifulle farmakologiske, særlig analgetiske, spasmolytiske og hostelind-rende egenskaper.
I sammenligningsforsøk, hvilke ble gjennomført på mus efter metode av Gross, ble konstatert at de efter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen oppnåelige fenyl-hydroxyethyl-forbindelser er de analoge fenethylforbindelsene overlegne, så vel med hensyn til den absolutte analgetiske virk-ning som også den therapeutiske indeks.
Eksempel I.
30 g l-p-klorfenacyl-2-methyl-6,7-di-methoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin opp-løses i 1000 ml methanol. Til denne opp-løsning tilsetter man under iskjølning og under stadig omrøring porsjonsvis ialt 6 g natriumborhydrid. Efter at hydrogenut-viklingen er opphørt lar man det henstå i to timer ved rumtemperatur og fjerner til slutt oppløsningsmidlet i vannstråleva-kuum. Man tilsetter vann til resten og opp-tar de organiske andeler i 200 ml ether. Man dekanterer den etheriske oppløsning, lar den henstå i 15 timer i kulden og av-filtrerer derpå av de utfelte krystaller. For rensning omkrystalliseres de fra ed-dikester/petrolether. Man erholder på denne måte l-hydroxy-lp-klorfenyl-2-[2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl-(l)]-ethan i form av en av de to stereoisomerer med smeltepunkt 120
—121° C. Til utvinning av den annen stereoisomer konsentrerer man det etheriske
filtrat, oppløser resten i aceton og tilsetter en oppløsning av 9 g vannfri oxalsyre i aceton. Efter tilsetning av ether krystalli-serer den annen stereoisomer i form av det sure oxalat, hvilket smelter efter omløs-ning fra methanol/ether ved 123—125° C. Den frie base som erholdes efter oppløs-ning av det sure oxalat med fortynnet natronlut og efter vanlig opparbeidelse, er en f arveløs olje.
Også efter reduksjon av fenacylfor-bindelsen med lithiumaluminiumhydrid i kokende tetrahydrofuran erholdes de ovenfor beskrevne stereoisomerer.
Eksempel II.
l-p-klorfenacyl-2-methyl-6,7-dime-thoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin-hydroklorid (smp. 152°) reduseres efter angivelsene i eksempel I i methanol med natriumborhydrid, og reduksjonsblandingen opparbeides tilsvarende ovenstående an-givelser, hvorved man erholder det sure oxalat av det annet stereoisomer som er beskrevet i eksempel I, med smeltepunkt 123—125°.
Eksempel III.
13 g l-p-nitrofenacyl-2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin
(smp. 120°) oppløses i 300 ml. dimethyl-formamid. Til denne oppløsning tilsetter man porsjonsvis 2 g natriumborhydrid under stadig omrøring. Man lar det stå i 15 timer ved romtemperatur, konsentrerer derpå oppløsningen i vakuum og tilsetter resten forsiktig med fortynnet saltsyre. Efter vasking med ether stilles den saltsure opp-løsning med natronlut alkalisk, for å opp-ta de frigjorte basiske andeler i ether. Efter 15 timers henstand utkrystalliserer fra den etheriske oppløsning 1-hydroxy-l-p-ni-trofenyl-2-[2-methyI-6,7-dimethoxy-l,2,3,
4-tetrahydroisokinolinyl-(l)]-ethan i form av en av de to steroisomerer, hvilket efter omløsning fra isopropylether smelter ved 150—151°. Det annet stereoisomere kan utvinnes fra den etheriske moderlut efter konsentrasjon, oppløsning av resten i aceton og tilsetning med oxalsyre i form av det sure oxalat, hvilket efter omløsningen fra methanol/ether smelter ved 121—122°. Det fra det sure oxalat over den frie base fremstilte hydrobromid smelter ved 126—128°.
Eksempel IV.
Efter angivelsene i eksempel I reduseres l-p-klorfenacyl-2-methyl-6-benzyloxy-7-methoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokino-Iin (smp. 93°) til 1-hydroxy-l-p-klorfenyl-2-[2-methyl-6-benzyloxy-7-methoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl-(l)]-ethan. Smeltepunktet for den ene isomer ved 130°. Smeltepunktet for den annen isomer som hydroklorid ved 186°.
I et ytterligere reduksjonstrinn av-spaltes benzylgruppen hydrogenolytisk som følger: 700 mg av isomeren med smeltepunkt 130° oppløses i 50 ml methanol og hydreres over 100 mg 5 pst.'s palladiumkull. Efter opptagelse av den nødvendige mengde hydrogen avfiltreres fra katalysatoren, filtratet konsentreres noe, tilsettes alkoholisk saltsyre og derpå ether inntil blakk - het. Derved utskiller hydrokloridet seg fra l-hydroxy-l-p-klorfenyl-2-[2-methyl-6-hydroxy-7-methoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl-(l)]-ethan, hvilket avfiltreres og tørres. Smp. 178—179°. U.V. absorp-sjonsmaksima i finsprit ved 284 mjx (e = 3790); i 0,01 alkoholisk natronlut ved 247 —299 rti(x e = 9400 og 4850).
Eksempel V.
2,5 g av de efter eksempel I erholdte isomerer med smeltepunkt 120—121° opp-løses i 10 ml pyridin. Efter tilsetning av 10 ml acetanhydrid lar man blandingen henstå i en time ved vannbadtemperatur. Derpå konsentrerer man i vakuum, oppløser resten i benzol, konsentrerer den benzol-iske oppløsning igjen og tilsetter resten ether. Den etheriske oppløsning vaskes med vann, tørkes og konsentreres. Resten oppløses i aceton og tilsettes en oppløsning av vannfri oxalsyre i aceton, hvorved det sure oxalat av l-acetoxy-l-p-klorfenyl-2-[2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin-(l)]-ethan ved tilsetning av ether bringes til utskillelse. Det dannes nåler med smeltepunkt 80—82°.
På lignende måte erholdes fra isomerer med smeltepunkt 120—121° med pro-pionylklorid i pyridin det amorfe 1-propio-nyloxy-lp-klorfenyl-2-[2-methyl-6,7-di-methoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl-(1)]-ethan, hvis hydroklorid oppviser smeltepunktet 225—226°. Analogt hertil fremstilles med benzoylklorid-l-benzoyloxy-1-klorfenyl-2-[2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2, 3,4- tetrahydroisokinolinyl- (1) ] -ethan, hvis sure oxalat smelter ved 136—137°. Smeltepunktet for hydrokloridet 185—186. l-[|3-(4-klorfenyl)-propionyloxy]-l-p-klorfenyl-2-[2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl-(l)]-ethan-hydroklorid: smeltepunkt 175—177°. l-(pivaloyloxy)-l-p-klorfenyl-2-[2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl- (1) ] -ethan-hydroklorid:
smeltepunkt 198—201°.
Efter angivelsene i eksempel I kan fra de tilsvarende fenacylforbindelser de følg-ende reduksjonsprodukter fremstilles: 1-hydroxy-l-p-klorfenyl-2-[2-allyl-6,7-di-methoxy-1,2,3,4-tetrahydr oisokinolinyl-(l)]-ethan med smeltepunkt 122°. (Smeltepunktet for utgangsmaterialet: 72°). l-hydroxy-l-fenyI-2-[2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl-(l)]-ethan med smeltepunkt 128°. (Smeltepunktet for utgangsmaterialet: 80—81°). 1 -hydroxy-1 - (3,4-diklor f enyl) -2- [2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl- (1) ] -ethan. Smeltepunktet for den ene isomer: 136°. Smeltepunktet for den annen isomer som sur oxalat: 118 —120°. (Smeltepunkt for utgangsmaterialet: 149°). l-hydroxy-l-p-methoxyfenyl-2-[2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl-(l)]-ethan med smeltepunkt 130°. (Smeltepunktet for utgangsmaterialet: 92°). l-hydroxy-l-p-tolyl-2-[2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolinyl-(l)]-ethan med smeltepunkt 127°.
(Smeltepunktet for utgangsmaterialet: 116°). l-hydroxy-l-p-klorfenyl-2-[2-methyl- 6,7 - methy lendioxy- 8- me thoxy-1,2,3, 4-tetrahydroisokinolinyl- (1) ] -ethan-hydroklorid med smeltepunkt 192—194°. (Smeltepunkt for utgangsmaterialet: 113°). 1 -hydroxy-1 - (2-ethyl-4,5 -dimethoxy-fenyl)-2-[2-methyl-6,7-dimethoxy-l,2,3,
4-tetrahydroisokinolinyl-(l)]-ethan i form
av en oljeaktig isomerblanding. (Smeltepunktet for utgangsmaterialet: 110—111°).
Claims (2)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk virksomme tetrahydroisokinolin-derivater med den generelle formel
En forsøksrapport av 3. mars 1965 var
hvor R, er lavere alkyl, lavere alkoxy, nitro eller halogen, R2 betegner lavere alkyl eller lavere alkenyl og R;1 lavere alkoxy, lavere aralkoxy eller hydroxy, hvor to substituenter R3 i nabostilling også kan danne en lavere alkylendioxygruppe, og m og n betyr verdien 0,1,2 eller 3, deres ethere og estere, og av salter av disse forbindelser, karakterisert ved at man reduserer en tetrahydroisokinolinforbindelse med den generelle formel
hvor R2, R3, m og n har den ovenfor nevn-te betydning, eller et salt av den samme og hvis ønsket forethrer eller forestrer reaksjonsproduktet og overfører en således erholdt base eventuelt til et salt.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at man reduserer l-p-.klorfenacyl-2-methyl-6,7-dimeth-oxy-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin eller 1-p-mtrofenacyl-2-methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydr oisokinolin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2736750A DE2736750C2 (de) | 1977-08-16 | 1977-08-16 | Negative Elektrode für Bleiakkumulatoren und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO782345L NO782345L (no) | 1979-02-19 |
| NO146727B true NO146727B (no) | 1982-08-16 |
| NO146727C NO146727C (no) | 1982-11-24 |
Family
ID=6016436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO782345A NO146727C (no) | 1977-08-16 | 1978-07-05 | Negativ elektrode for blyakkumulatorer og fremgangsmaate til fremstilling av disse |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4189532A (no) |
| JP (1) | JPS54115737A (no) |
| AT (1) | AT365375B (no) |
| BE (1) | BE868196A (no) |
| BR (1) | BR7805236A (no) |
| CA (1) | CA1111910A (no) |
| CH (1) | CH636732A5 (no) |
| DE (1) | DE2736750C2 (no) |
| DK (1) | DK150868C (no) |
| ES (1) | ES244797Y (no) |
| FI (1) | FI65148C (no) |
| FR (1) | FR2400775A1 (no) |
| GB (1) | GB2002654B (no) |
| GR (1) | GR71684B (no) |
| IT (1) | IT1098026B (no) |
| NL (1) | NL7808181A (no) |
| NO (1) | NO146727C (no) |
| SE (1) | SE428615B (no) |
| TR (1) | TR20018A (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2855313A1 (de) * | 1978-12-21 | 1980-07-10 | Varta Batterie | Bleiakkumulator |
| DE3215489A1 (de) * | 1982-04-26 | 1983-11-03 | Varta Batterie Ag, 3000 Hannover | Bleiakkumulator mit expanderdepot |
| DE3237828A1 (de) * | 1982-10-12 | 1984-04-12 | Accumulatorenfabriken Wilhelm Hagen AG, 4770 Soest | Bleiakkumulatorzelle |
| JPS5979972A (ja) * | 1982-10-29 | 1984-05-09 | Shin Kobe Electric Mach Co Ltd | 蓄電池 |
| DE3303142A1 (de) * | 1983-01-31 | 1984-08-02 | Accumulatorenfabriken Wilhelm Hagen AG, 4770 Soest | Bleiakkumulatorzelle |
| US4767684A (en) * | 1987-08-19 | 1988-08-30 | Ford Motor Company | Method of chargeability improvement and reduced corrosion for sodium-sulfur cells |
| WO1992002056A1 (en) * | 1990-07-19 | 1992-02-06 | Nauchno-Issledovatelsky, Proektno-Konstruktorsky I Tekhnologichesky Institut Starternykh Akkumulyatorov | Expander for negative electrode of lead-acid accumulator |
| GB2399215B (en) * | 2000-03-20 | 2004-10-27 | Johan C Fitter | Method and apparatus for achieving prolonged battery life |
| DE10151830B4 (de) * | 2001-10-20 | 2014-11-20 | Dilo Trading Ag | Verfahren zur Herstellung von Lithium-Sekundär-Batterien, vorzugsweise von Lithium-Polymer-Batterien, und Lithium-Polymer-Batterie |
| WO2007008006A1 (en) * | 2005-07-13 | 2007-01-18 | Lg Chem, Ltd. | Lithium secondary battery containing capsule for controlled-release of additives |
| US7943259B1 (en) * | 2006-12-18 | 2011-05-17 | University Of South Florida | Method of controlled delivery for use of electrochemical power source |
| US9281520B2 (en) * | 2011-04-04 | 2016-03-08 | Cabot Corporation | Lead-acid batteries and pastes therefor |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1929357A (en) * | 1930-10-31 | 1933-10-03 | Chemical & Pigment Co Inc | Battery paste extender and process of making same |
| US2683183A (en) * | 1952-10-03 | 1954-07-06 | Gen Motors Corp | Negative plate paste for storage batteries |
| US2837589A (en) * | 1954-07-19 | 1958-06-03 | Nat Lead Co | Active material for storage batteries |
| BE789524A (fr) * | 1971-09-30 | 1973-01-15 | Alza Corp | Dispositif de liberation de medicaments |
-
1977
- 1977-08-16 DE DE2736750A patent/DE2736750C2/de not_active Expired
-
1978
- 1978-06-08 AT AT0416078A patent/AT365375B/de active
- 1978-06-14 FR FR7817801A patent/FR2400775A1/fr active Granted
- 1978-06-16 BE BE188632A patent/BE868196A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-19 FI FI781953A patent/FI65148C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-20 CH CH669578A patent/CH636732A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-05 NO NO782345A patent/NO146727C/no unknown
- 1978-07-21 SE SE7808078A patent/SE428615B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-07-21 ES ES1978244797U patent/ES244797Y/es not_active Expired
- 1978-07-26 US US05/928,053 patent/US4189532A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-08-02 DK DK342678A patent/DK150868C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-08-03 NL NL7808181A patent/NL7808181A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-08-11 IT IT26744/78A patent/IT1098026B/it active
- 1978-08-11 GR GR56986A patent/GR71684B/el unknown
- 1978-08-15 TR TR20018A patent/TR20018A/xx unknown
- 1978-08-15 CA CA309,319A patent/CA1111910A/en not_active Expired
- 1978-08-15 BR BR7805236A patent/BR7805236A/pt unknown
- 1978-08-16 GB GB7833587A patent/GB2002654B/en not_active Expired
- 1978-08-16 JP JP9993578A patent/JPS54115737A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7826744A0 (it) | 1978-08-11 |
| BE868196A (fr) | 1978-10-16 |
| DE2736750C2 (de) | 1979-05-31 |
| BR7805236A (pt) | 1979-04-17 |
| FI65148C (fi) | 1984-03-12 |
| DK150868C (da) | 1987-11-02 |
| GB2002654B (en) | 1982-04-28 |
| US4189532A (en) | 1980-02-19 |
| CA1111910A (en) | 1981-11-03 |
| GR71684B (no) | 1983-06-21 |
| SE428615B (sv) | 1983-07-11 |
| AT365375B (de) | 1982-01-11 |
| DE2736750B1 (de) | 1978-10-05 |
| TR20018A (tr) | 1980-06-16 |
| ES244797U (es) | 1979-11-16 |
| GB2002654A (en) | 1979-02-28 |
| DK150868B (da) | 1987-07-06 |
| ES244797Y (es) | 1980-05-16 |
| CH636732A5 (de) | 1983-06-15 |
| JPS6258109B2 (no) | 1987-12-04 |
| NO146727C (no) | 1982-11-24 |
| NL7808181A (nl) | 1979-02-20 |
| IT1098026B (it) | 1985-08-31 |
| FI781953A (fi) | 1979-02-17 |
| SE7808078L (sv) | 1979-02-17 |
| JPS54115737A (en) | 1979-09-08 |
| ATA416078A (de) | 1981-05-15 |
| FR2400775B1 (no) | 1980-07-18 |
| FR2400775A1 (fr) | 1979-03-16 |
| FI65148B (fi) | 1983-11-30 |
| NO782345L (no) | 1979-02-19 |
| DK342678A (da) | 1979-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO146727B (no) | Negativ elektrode for blyakkumulatorer og fremgangsmaate til fremstilling av disse | |
| CA1119601A (en) | Tetrahydropyridine and piperidine derivatives and their acid addition salts, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing such compounds | |
| JPS5948826B2 (ja) | ４−フエニルピペリジン化合物の製法 | |
| US3674799A (en) | (4'-(phenyl-3 6-dihydro-1-(2h)-pyridyl)-2-hydroxy propoxy-anilides and derivatives thereof | |
| NO803453L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av piperidylbenzimidazolonderivater | |
| CA1115703A (en) | Piperidinopropyl derivatives | |
| NO125911B (no) | ||
| US3850935A (en) | Process for producing piperidine derivatives by degrading quaternary piperidinium salts | |
| JPS6019305B2 (ja) | ジヒドロベンゾフラン誘導体 | |
| US3910915A (en) | 1-Aryl-2-{8 (substituted amino)alkanoyl{9 -1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines | |
| US2885401A (en) | Process for making morphinan dertva- | |
| US3238212A (en) | 1-substituted-1-phenyl(or substituted phenyl)-2-[2-methyl-6, 7-substituted-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolinyl-(1)] ethanes | |
| NO124724B (no) | ||
| NO151387B (no) | Innstillingsinnretning for en elektronisk digitalindikator | |
| NO141160B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 3,4-dihydro-2(1h)-isokinolinkarboksamider | |
| US2904550A (en) | 4-phenylpiperidines and their preparation | |
| US3217007A (en) | Halo- and nitro-substituted phenethyl-z- methyl tetrahydroisoquinolsnes | |
| US3459755A (en) | Process of producing 2-lower alkyl-5,6,7 or 8-hydroxy decahydroisoquinolines | |
| US3753992A (en) | Process and intermediates for quinine,quinidine and derivatives thereof | |
| GB2094790A (en) | Tricycle compounds | |
| US3004977A (en) | Lower alkyl esters of 1-(2-benzoylethyl)-3-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid and 1-(3-hydroxy-3-phenylpropyl)-3-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid | |
| US2945032A (en) | New piperidinium compounds | |
| US3408355A (en) | Thiaxanthene derivatives | |
| US3816434A (en) | 4-(3-(4-phenyl-piperidino)-2-hydroxy-propoxy)-benzophenones | |
| US2928843A (en) | Basic esters and salts thereof |