NO146287B - Fotoluminescerende materiale og fremgangsmaate ved dets fremstilling. - Google Patents
Fotoluminescerende materiale og fremgangsmaate ved dets fremstilling. Download PDFInfo
- Publication number
- NO146287B NO146287B NO763691A NO763691A NO146287B NO 146287 B NO146287 B NO 146287B NO 763691 A NO763691 A NO 763691A NO 763691 A NO763691 A NO 763691A NO 146287 B NO146287 B NO 146287B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- virus
- tissue
- measles
- vaccine
- measles virus
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 title abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 58
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 claims description 42
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 24
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 15
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 claims description 7
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 6
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 5
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 58
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 38
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 18
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 7
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 6
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXXXZVXOMPUQRY-NKNAPQMISA-N OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O PXXXZVXOMPUQRY-NKNAPQMISA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 3
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 description 3
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 3
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 3
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 2
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004135 animal tissue culture Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical group N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010037870 Rash morbilliform Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000012364 cultivation method Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940071127 thioglycolate Drugs 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M thioglycolate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000002568 urticarial effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/02—Use of particular materials as binders, particle coatings or suspension media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/08—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing inorganic luminescent materials
- C09K11/56—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing inorganic luminescent materials containing sulfur
- C09K11/562—Chalcogenides
- C09K11/565—Chalcogenides with zinc cadmium
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06Q—DECORATING TEXTILES
- D06Q1/00—Decorating textiles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Electroluminescent Light Sources (AREA)
Abstract
Fotoluminescerende materiale og fremgangsmåte ved dets fremstilling.
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av vaksine mot meslinger.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av en forbedret meslingvaksine.
Meslingvirus er av tidligere forskere med
hell tilpasset (adapted) slik at det er i stand til å gro og formere seg i ikke-menneskelig vev eller cellekulturer. Stammer av meslingvirusen som er egnet til innpodning i mennes-ker, er vist å kunne erholdes ved svekkelse (attenuation) i slike ikke-menneskelige cellekulturer.
Klinisk prøvning av den tilpassede og svekkede, levende meslingvirus erholdt på
denne måte, viste at den er i stand til å danne antistoffer i de innpodede personer og immuni-sere dem mot meslinginfeksjon. Uheldigvis utviklet det seg uønskede reaksjoner så som høy feber, hos en rekke av de innpodede personer. En stor del av barna som var innpodet med vaksiner fremstilt av den tilpassede og svekkede stamme av den meslingvirus som hittil har vært tilgjengelig, utviklet alvorlig utslett og andre reaksjoner som et resultat av innpodningen.
De uønskede bivirkninger kunne dempes
eller til en viss grad hindres ved at det samtidig ble injisert gammaglobulin som har en avgjort virkning når det gjelder å beskytte barna mot de mer alvorlige symptomer på de uønskede reaksjoner. Denne hindring av reaksjoner ved hjelp av den kombinerte anvendelse av meslingvaksine og gammaglobulin er tung-vint og kostbar og vanligvis ikke egnet til innpodningsprogrammer i stor målestokk.
Det er nå funnet at vesentlige bivirkninger og uønskede symptomer kan hindres eller
i det minste reduseres meget hos den inkuberte person, hvis man for immuniseringen anvender en forbedret vaksine som er fremstilt av den såkalte Schwarz-stamme av levende meslingvirus. Denne nye vaksine krever ikke at det samtidig injiseres gammaglobulin. Like god eller bedre virkning når det gjelder hyp-pigheten og alvorligheten av reaksjoner hos de innpodede personer kan nå oppnåes ved å anvende den forbedrede meslingvaksine fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse alene.
Schwarz-stammen av meslingvirus skilles fra de hittil kjente stammer av meslingvirus ved at vesentlig uønskede bivirkninger og reaksjoner ikke forekommer hos personer som innpodes med denne, og ved at de vanlige patologiske symptomer på meslinger ikke er til stede, uten at dette reduserer den immuni-serende evne og effektivitet.
Den forbedrede sikkerhet og virkning av Schwarz-stammen av meslingsvirus som et innpodningsmiddel kan oppnåes ved svekkelse av tilpasset meslingvirus på en slik måte at virusens ondartethet svekkes mer enn tilfelle er for de svekkelsesbehandlinger som hittil har vært anvendt.
De nye, forbedrede vaksiner fremstilt i henhold til foreliggende oppfinnelse som inneholder svekket, levende meslingvirus, kan lett fremstilles i henhold til foreliggende oppfinnelse ved å formere og dyrke Schwarz-stammen av meslingsvirus i et kulturmedium som omfatter levende dyreceller, og å atskille celle- og avfallsmaterialet fra kulturmediet. Vaksinen som erholdes på denne måte, kan anvendes direkte eller lagres, og de vanlige for-tynningsmidler, stabilisatorer osv., kan tilsettes til enhver tid. Lagringen lettes hvis vaksinen er frosset og blir holdt i denne tilstand til senere bruk.
Hvis formeringen av Schwarz-stammen av meslingvirus utføres ved betingelser og temperaturer som medfører den mulighet at virusen går over til en mer ondartet form, er det en god forholdsregel at det ved fremstilling av kulturer av mikroorganismer (seed pools) fra den eksisterende Schwarz-stamme av virusen, inkluderes minst flere passeringer (pas-sages) ved betingelser som nedsetter ondartheten, f.eks. ved dyrkning av virusen ved flere passeringer ved temperaturer under 35 °C, og fortrinnsvis under 32 °C. Hvis Schwarz-stammen av virus skulle gå over i en mer ondartet form til tross for alle for-holdregler, er den ikke lenger et egnet utgangsmateriale for den foreliggende oppfin-nelses formål, og må erstattes med nytt materiale som er i overensstemmelse med defini-sjonen av Schwarz-stammen av meslingvirus angitt i det foregående.
Avhengig av den ønskede bruk, kan vaksinene som er erholdt fra kulturmediet, fortynnes med et egnet fortynningsmiddel, fortrinnsvis med sterilisert, destillert vann. Alternativt kan vaksinen frysetørkes for lagring og rekonstitueres med et egnet fortynningsmiddel, fortrinnsvis ved tilsetning av sterilisert, destillert vann, før bruk.
Det er ofte en fordel at det til vaksinen settes en stabilisator for denne. Lactose-gluta-matoppløsning har vist seg å være en utmer-ket stabilisator for dette formål.
Den levende Schwarz-stamme av meslingvirus, som er utgangsmaterialet for fremstilling av de forbedrede vaksiner ifølge oppfinnelsen, kan lett fremstilles ved tilpasning av meslingvirus slik at den er i stand til å gro i levende, ikke-menneskelig cellevev eller i medier som inneholder slike levende, ikke-menneskelige celler, og ved svekkelse av den tilpassede viru ved hjelp av flere passeringer gjennom et kulturmedium som omfatter levende, ikke-menneskelige dyreceller under betingelser som nedsetter ondartheten, og ved temperaturer under 35 °C, men ved en temperatur som er over den ved hvilken formering av virusen opphører. Istedenfor å tilpasse naturlig (native) meslingvirus, kan man som utgangsmateriale også anvende en tilpasset stamme av meslingvirus som f.eks. er erholdt ved tilpasning og svekkelse av tidligere forskere fra Edmonston-stammen av meslingvirus, som f.eks. Enders-stamme. Svekkelse av de tilgjengelige, tilpassede stammer ved hjelp av flere passeringer av virusen gjennom kultur-medier som inneholder levende, ikke-menneskelige dyreceller, på en måte som nedsetter ondartheten beskrevet i det foregående, frem-bringer Schwarz-stammen av meslingvirus.
Minst en del av inkuberingen under svek-kelsesbehandlingen utføres ved en temperatur under 35 °C, og mer hensiktsmessig under 32 °C. I det minste flere passeringer eller en del av et større antall passeringer bør utføres ved en temperatur under 35° C, og fortrinnsvis ved en temperatur fra 28 til 32°C. Eventuelt kan imidlertid alle passeringer for svekkelse av virusen utføres ved de angitte lavere temperaturer.
Meslingvirusen kan lett tilpasses slik at den er i stand til å formere seg i kyllingsfos-tervev eller i et kulturmedium som inneholder levende celler av slikt vev. Dette samme vev eller næringsmedium som inneholder levende celler av slikt vev, kan også tjene som vekstmedium for fremstilling av vaksine fra Schwarz-stammen av virusen.
Ved en foretrukket utførelsesform for fremgangsmåten til fremstilling av Schwarz-stammen av meslingvirus etableres vevkulturer av ikke-menneskelige dyrevev på vanlig måte i en næringsvæske, som er ikke-giftig for meslingvirus, og som underholder veksten av slikt vev, og innpodes med levende meslingvirus. De innpodede vevkulturer inkuberes deretter ved 35 til 37 °C for en viss tid, og virusen føres i seriepasseringer på det samme dyrevev i et antall av passeringer som er tilstrekkelig til å sikre at virusen er tilpasset til å gro på det spesielle vev som anvendes. På denne måte er det f.eks. funnet at meslingvirus kan tilpasses å gro på hundenyrevev, oksenyrevev, svinenyrevev og kyllingfostervev. Etter den foregående tilpasningskultur, føres virusen i serie i vevkultur, på det spesielle substrat til hvilket det er tilpasset, og inkubering av virusen utføres ved «undernormale» temperaturer fra ca. 28 til ca. 32°'C for å oppnå modifisering av virusen, hvorved den modifiserte virus, når den injiseres i barn som ikke er immune mot meslinger, er i stand til å stimulere fremstillingen av beskyttede mes-ling-antistoffer uten å frembringe nevneverdig utslett, høy feber eller andre vanlige patologiske symptomer på meslinger. Den foregående fremgangsmåte til dyrkning av meslingvirus, når den utføres på fuglevev, særlig kyllingfostervev, representerer en foretrukket utfø-relsesform av oppfinnelsen.
Ved en ytterligere fremgangsmåte til fremstilling av Schwarz-stammen av meslingvirus innpodes den opprinnelige, levende meslingvirus i etablert dyrevevkultur og inkuberes ved undernormale temperaturer, som angitt ovenfor, uten foregående tilpasning til det særlige vev ved normale inkuberingstempera-turer. Seriepassering og inkubering ved nevnte undernormale temperaturer, fortrinnsvis fra ca. 28 til ca. 32 °C, fortsettes deretter i et tilstrekkelig antall passeringer til at man opp-når den ønkede svekkelse av virusen.
Alternativt, når frisk, naturlig meslingvirus anvendes som utgangsmateriale, er det ofte ønskelig å bevirke den opprinnelige formering av virusen i en menneskevevkultur som f.eks. menneskenyre-vevkultur menneske-amnion-vevkultur eller menneskehjerte-vevkultur, eller i en dyrekultur som det er kjent er gunstig som vertsvev for formering av slik naturlig virus, som f.eks. i hundenyre-vevkultur. Ved slike prosesser kan det være ønskelig å fortsette virkningen på slikt menneske- eller hundevev i en rekke seriepasseringer inntil identiteten og renheten av den etablerte virus kan fastslåes. Tilpasning av virusen til andre ikke-menneskelige dyrevev, og svekkelse av nevnte virus ved inkubering ved lave temperaturer, utføres deretter ved hjelp av den ovenfor beskrevne fremgangsmåte. Ved et-hvert tilpassende trinn før inkuberingen settes i gang ved undernormale temperaturer, vil det være åpenbart at mellomliggende passeringer til andre vev eller til befruktede egg ved hjelp av vanlig teknikk kan utføres uten at man går ut over rammen av foreliggende oppfinnelse. Det er også mulig å utføre svek-kelsen med eksisterende stammer av meslingvirus som er tilpasset til å gro i levende, ikke-menneskelige vev eller vekstmedier som inneholder celler av slikt vev, som f.eks. Enders-stamme av meslingvirus.
Ved en utførelsesform av prosessen etableres kulturen av ikke-menneskelige dyrevev som angitt ovenfor, og så snart god vekst av vevet er åpenbar, erstattes den opprinnelige mengde næringsvæske med frisk næringsvæske, og kul-turene innpodes med levende meslingvirus. Under inkuberingen av virusen kan man anvende forsiktig bevegelse av kulturkarene, som f.eks. ved hjelp av en roterende trommel. Alternativt kan statiske dyrkningsmetoder anvendes forutsatt at man sørger for at vevcellene er neddykket i næringsvæsken. Formering av virusen fremgår vanligvis av en tydelig cytopatogen effekt på vevcellene som kan observeres under mikroskopet. I noen tilfelle imidlertid, særlig på de tidlige trinn av virusens tilpasning til en ny type vertsceller, kan en tydelig cytopatogen effekt først iakttaes etter en lang inkuberingsperiode, hvis den i det hele tatt kan iakttaes. I slike tilfelle kan imidlertid formering av virusen følges ved å titrere en del av den innpodede vevkultur-væske i en kultur av menneskevev, som f.eks. menneskeamnionvev, menneskehjertevev eller lignende, som er mottagelig overfor nevnte virus. Det sistnevnte viser tydelig en typisk cytopatogen effekt når det infiseres med meslingvirus. Ved den foretrukne utførelsesform passerer virusen i serie gjennom suksessive, friske dyrevevkulturer med inkubering ved 35°C i noen få, fortrinnsvis ca. 10, seriepasseringer for å sikre tilpasning til det særlige vev som anvendes. Ytterligere seriepasseringer i slik vevkultur gjennomføres deretter i alle tilfelle ved inkubering av virusen ved undernormale temperaturer, fortrinnsvis fra ca.
28 til ca. 32 °C, for å gjennomføre den ønskede
svekkelse av virusen. Det nøyaktige antall seriepasseringer som er nødvendig ved de lavere temperaturer, vil variere avhengig av slike faktorer som den særlige stamme meslingvirus som anvendes, dens tidligere dyrk-ningshistorie, og det særlige vev som anvendes i vevkulturen. I kyllingfoster-vevkultur er det oppnådd gode resultater med hensyn til svekkelse når man har anvendt ca. 40 seriepasseringer av virusen ved en inkuberingstemperatur fra 28 til 32 °C.
Når svekkelse av virusen er opnådd på den foregående måte, kan den ønskede, svekkede Schwarz-stamme av virus opprettholdes ved hjelp av vevkultur av den samme type vev til hvilken virusen er tilpasset, og med fortsatt inkubering ved temperaturer fra 28 til 32 °C. Generelt er det ønskelig, men ikke nød-vendig, å overføre virusen til friske vevkulturer når fra ca. 20 til 75 prosent, fortrinnsvis fra ca. 25 til 50 prosent, av cellene i en gitt mengde innpodet vevkultur viser en cytopatogen effekt.
Lignende teknikk anvendes til å formere den svekkede virus for å oppnå lagre (pools) for vaksinefremstilling. Ved den sistnevnte prosess inkuberes kulturen inntil virusen har formert seg slik at man har fått en passende konsentrasjon derav, og væsken fra vevkul-turkarene oppsamles ved dekantering under aseptiske betingelser og klares ved sentrifugering, filtrering eller lignende. Det resulterende produkt kan anvendes direkte som en vaksine eller, avhengig av konsentrasjonen av virusen, det kan anvendes med et egnet, injiserbart fortynningsmiddel eller stabilise-rende oppløsning som er ikke-giftig for virusen, slik at man får en ferdig, flytende vaksine. Hvis en vesentlig del av vevcellene i kulturen ikke er gått i oppløsning som følge av den cytopatogene virkning av virusens vekst, tilsettes frisk væske, som f.eks. en passende vaksinestabiliseringsoppløsning, avbalansert saltoppløsning, friskt næringsmedium eller lignende, til kulturkarene etter den ovenfor-nevnte dekantering, og nevnte kar og innhold føres gjennom en fryse- og tineprosess slik at man får frigjort ytterligere virus fra vevcellene. Den resulterende væske oppsamles og lagres sammen med det tidligere oppsamlede slik at man får et vaksinekonsentrat. Dette frigjøres for vevceller og avfallsmaterialet på passende måte, som angitt ovenfor, og virus-innholdet standardiseres ved titrering som f.eks. mot menneskevevkulturceller. Deretter kan eventuet vaksinekonsentratet anvendes direkte til vaksinering av ikke-immune men-nesker, eller det kan fortynnes med en steril stabilisator som f.eks. lactose-glutamatopp-løsning, og lagres frosset, fortrinnsvis ved en temperatur fra —20 til —70 °C, før det skal brukes. Alternativt kan den stabiliserte vaksine frysetørkes slik at man får et tørt vak-sineprodukt som lett kan lagres og som kan rekonstitueres med sterilt vann eller lignende like før det skal anvendes.
Selvom fortsatt inkubering ved de fore-skrevne undernormale temperaturer foretrek-kes for å sikre den ønskede svekkelse av virusen slik at man får Schwarz-stammen av virus med det minst mulige antall suksessive passeringer, kan mindre variasjoner innføres. Seriepasseringer ved 28 til 32 °C kan f.eks. avbrytes av én eller noen få passeringer ved høyere temperaturer, forutsatt at det totale antall passeringer ved den undernormale temperatur er tilstrekkelig til å bibringe den ønskede svekkelse. Etter den ønskede svekkelse er oppnådd kan på lignende måte én eller to formeringspasseringer for økning av vaksinelagre, gjennomføres ved passende høy-ere temperaturer, hvis man ønsker det.
Eksempel 1.
VEVKULTURTEKNIKK
Åtte til ti dager gamle kyllingfostere ble finhakket under aseptiske betingelser, etterat øynene var fjernet, og det resulterende, fin-hakkede vev ble vasket med fosfatbuffered saltoppløsning. Det vaskede vev ble trypsinert på vanlig måte i en Erlenmeyerkolbe omrørt med en magnetisk rører. Det trypsinerte vev ble sentrifugert ved 1000 omdreininger pr. min. i 3 minutter, og de resulterende konsen-trerte celler ble suspendert i et vekstmedium slik at man fikk 500 000 til 600 000 celler pr. milliliter. Vekstmediet bestod av Earle's basiske saltoppløsning (natriumklorid 6,8 g, ka-liumklorid 0,4 g, calciumklorid 0,2 g, magne-siumsulfatheptahydrat 0,2 g, surt natriumfos-fat 0,125 g, glucose 1,0 g, natriumbicarbonat 2,2 g og fenolrødt 0,02 g oppløst i vann slik at man tilsammen fikk 1000 milliliter) inne-holdende 5 prosent kalveserum og 0,5 prosent lactalbumin-hydrolysat og ytterligere inne-holdende 200 enheter penicillin og 200 mikro-gram streptomycin pr. milliliter. Den resulterende suspensjon ble innpodet i mengder på 1 milliliter i sterile rør og inkubert i 24 til
48 timer ved 35°C. En lignende fremgangsmåte ble også anvendt til fremstilling av større porsjoner ved å innføre 60 til 70 milli-
liter av suspensjonen i Blake eller Roux kul-turkolber.
Etter den opprinnelige inkuberingsperiode for kyllingfoster-vevcellene, ble vekstmediet fjernet fra disse, cellene ble vasket to ganger med medium nr. 199 fra Morgan og Parker (Morgan et al., Proceedings of the Society for Experimenatl Biology and Medicine, 1950, 73, s. 1—8), og 2 milliliter av medium 199, uten serum og justert til en pH på 7—7,2, ble deretter tilsatt til hvert rør, eller 100 milliliter av nevnte medium til hver kolbe. Hvert rør ble deretter innpodet med 0,2 milliliter aktiv, levende meslingvirussuspensjon eller hver kolbe med 1 milliliter slik virussuspensjon, og de resulterende kulturer ble inkubert ved en temperatur fra 32 til 28°C i en tidsperiode som var tilstrekkelig til å bibringe formering av virusen. Generelt fremgikk virusens vekst av at cellene i vevkulturen oppviste en cytopatogen effekt, og seriepassering av virusen til nytt vevkulturmedium ble vanligvis utført når fra ca. 25 til 50 prosent av cellene i den innpodede kultur oppviste den cytopatogene effekt. Alternativt kan veksten av virusen i vevkulturen følges ved å titrere kulturmediet i en kultur av menneskevevceller, som f.eks. men-neskeamnion, menneskehjerte eller annet egnet vev ved den metode som er angitt i Schwarz og Zirbel, Proceedings of the Society for Experimentdl Biology and Medicine, 1959, vol. 102, s. 711—714.
Etter tilstrekkelig passeringer som angitt ovenfor for å bibringe den den ønskede svekkelse av virusen, ble én eller noen få ytterligere passeringer i kyllingfoster-vevkultur ut-ført ved 32 til 28 °C i en stor nok målestokk til at virusen formerte seg tilstrekkelig slik at man fikk en beholdning av vaksinekonsentrat. Vaksinekonsentratet ble oppsamlet på vanlig måte ved dekantering, frysing og ti-ning, og vasking. Den oppsamlede vaksine ble klaret ved sentrifugering av kulturvæsken og vaskevæskene inntil alle vevceller og alt celle-avfall var fjernet.
Eksempel 2.
FREMSTILLING AV PRØVING AV
VAKSINE
Ved fremstilling av en vaksine i henhold til den fortrukne utførelsesform av foreliggende oppfinnelse, blir Edmonston-stammen av meslingvirus, som beskrevet av Enders et al., ved hjelp av seriepassering holdt i en kyllingfoster-vevkultur med inkubering ved 35 °C i 19 suksessive passeringer. Deretter ble denne kyllingfoster-tilpassede virus ført i serie ved hjelp av teknikken i henhold til eksempel 1 i 37 suksessive passeringer i kyllingfoster-vevkultur med inkubering ved 32 °C. Den resulterende, svekkede virus fra den 37. passering ble ført gjennom tre avsluttende, for-tynnings-kyllingfoster-vevkultur- passeringer, fulgt av to ytterligere passeringer i slik vevkultur for å formere virusen og frembringe en vaksinebeholdning. Ved hver av disse sistnevnte passeringer ble kulturen inkubert ved 32 °C. De resulterende vaksinekonsentrater ble atskilt fra vevcellene og avfallsmaterialet og fortynnet med et likt volum lactose-glutamat-oppløsning som en stabilisator. Lactose-glu-tamat-stabiliseringsopløsningen hadde følgen-de sammensetning:
Vann, slik at man tilsammen får 1 liter En del av den ferdige vaksine ble titrert mot menneskehjerte-vevceller. Vaksinene ble funnet å inneholde fra 103,5 til 104.:J> vevkultur-infeksjonsdoser 50 prosent (VKID5()) pr. 0,2 milliliter. Hver vaksinebeholdning ble prøvet ved hjelp av innpodning i thioglycolat-bakte-rienæringsmedium, ved intraperitoneal og sub-cutan innpodning i marsvin og mus og ved in-tramuskulær og intracerebral innpodning i cynomolge aper, og funnet å være uten for-urensninger. Ni barn som ikke var immune mot meslinger, ble innpodet med 0,2 milliliters doser av vaksinen, to intramuskulært og 7 subcutant. Ingen av de innpodede barn fikk meslingutslett og bare én viste en betydelig stigning i temperatur, som bare var midler-tidig, under observasjonsperioden etter vaksineringen.
Eksempel 3.
Seriepasseringer av virusen fra den 37. lav-temperaturpassering fra eksempel 2 ble fortsatt, som i eksempel 2, for i alt 65 passeringer ved 32 °C inkuberingstemperatur. Vaksinebe-holdninger med lactose-glutamatstabilisator ble fremstilt som tidligere og frysetørket. Den rekonstituerte vaksine fra dette frysetørkede materiale hadde en titer fra 102,r> til 104>5 VKID50 pr. 0,2 milliliter. En del av vaksinen ble også bevart ved direkte frysing. Vaksinen ble prøvet for sikkerhet som i eksempel 2.
70 barn som var prøvet for mesling-komplementbindende og nøytraliserende antistoffer og som ikke viste noen slike antistoffer ved en 1:2 serumfortynning, ble innpodet subcutant med 0,2 milliliter av de ovenfor beskrevne vaksiner og deretter observert i flere uker av øvet medisinsk personell. Ingen lokale eller øyeblikkelige reaksjoner ble iakttatt hos noen av barna, bortsett fra én mild urticaria-reaksjon som fant sted ca. 4 timer etter vaksi-
neringen. Temperaturene ble tatt minst én gang daglig, og hos de fleste av barna to ganger daglig, under observasjonsperioden. En mild, febril reaksjon som varte ca. 2 dager kunne i noen tilfelle iakttaes 7 til 8 dager etter vaksineringen. Den gjennomsnittlige mak-simale rectumtemperatur for alle de vaksi-nerte barn var 38,2°C (110,7°F). Milde, mes-linglignende utslett ble iakttatt hos bare to barn på henholdsvis den 11. og 13. dag etter vaksinasjonen. Ingen alvorlige komplikasjoner av noen art fant sted under prøvene, og det ble ikke funnet noe som tydet på noen for-styrrelser i sentralnervesystemet. Tre til seks uker etter vaksineringen ble det tatt en blod-prøve av hvert av barna og prøvet for mes-ling-komplement-bindende og nøytraliserende antistoffer. 97,1 prosent av barna hadde utviklet like høyt antistoffinnhold i blodet som en naturlig meslinginfeksjon.
Eksempel J/..
Ved å følge fremgangsmåten fra eksempel 2 ble meslingvirus fra den 37. passering ved 32 °C fra nevnte eksempel, ført gjennom ti ytterligere passeringer med inkubering ved 32°'C fulgt av 15 passeringer med inkubering ved 28°C. Vaksiner fremstilt fra den 15. passering ved 28°C ble anvendt for innpodning av ikkeimmune barn. Deretter tydet observasjon og prøver av de innpodede barn på at virusens alvorlige reaksjon etter innpodning var svekket, uten at dette medførte noen merkbar nedsettelse av antigenitet.
På lignende måte kan meslingvirusen svekkes ved at den dyrkes på isolert vev ved en temperatur på ca. 28 til ca. 32 °C, under anvendelse av vev som f.eks. oksenyrevev. Ved fremstilling av vevkul turene kan andre egnede, proteolytiske enzymer anvendes istedenfor trypsin for å dispergere vevcellene. Andre kulturvæsker som f.eks. Eagle's basiske medium, medium nr. 199 med 5 til 10 prosent inaktivert hesteserum, eller en blanding be-stående av 8 deler av Earle's basiske saltopp-løsning, 1 del 5 prosent lactalbumin-hydrolysat og 1 del inaktivert heste- eller lammeserum, kan også anvendes.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av en meslingvaksine av levende, svekket meslingvirus ved å formere og dyrke en tilpasset og svekket stamme av meslingvirus i et kulturmedium som omfatter levende dyreceller og ved å adskille celle- og avfallsmaterialet fra kulturmediet, karakterisert ved at man anvender Schwarz-stammen av meslingvirus som er erholdt, enten ved tilpasning av naturlig meslingvirus, slik at den er i stand tilå gro i levende, ikke-menneskelig cellevev eller i medier som inneholder slike levende, ikkemenneskelige celler og svekkelse av den således tilpassede virus, eller ved svekkelse av allerede svekket meslingvirus, slik som Enders-stammen, ved flere passeringer i serie gjennom et kulturmedium som omfatter levende, ikke-menneskelige dyreceller, ved en temperatur under 35 °C, men ved en tempera-tur som er over den ved hvilken formering av virusen opphører og fortrinnsvis ved en temperatur mellom 28°—32°C, eventuelt av-brutt av enkelte passeringer ved temperaturer mellom 35 og 37 °C.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7533317A FR2329736A1 (fr) | 1975-10-31 | 1975-10-31 | Perfectionnement aux produits photoluminescents dans leur masse |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO763691L NO763691L (no) | 1977-05-03 |
NO146287B true NO146287B (no) | 1982-05-24 |
NO146287C NO146287C (no) | 1982-09-01 |
Family
ID=9161863
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO763691A NO146287C (no) | 1975-10-31 | 1976-10-29 | Fotoluminescerende materiale og fremgangsmaate ved dets fremstilling |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5257088A (no) |
BE (1) | BE838306A (no) |
BR (1) | BR7607276A (no) |
CA (1) | CA1086936A (no) |
CH (1) | CH617958A5 (no) |
DE (1) | DE2649686A1 (no) |
DK (1) | DK490376A (no) |
FR (1) | FR2329736A1 (no) |
GB (1) | GB1561530A (no) |
GR (1) | GR61713B (no) |
IT (1) | IT1121735B (no) |
MX (1) | MX150155A (no) |
NL (1) | NL7611969A (no) |
NO (1) | NO146287C (no) |
OA (1) | OA05469A (no) |
SE (1) | SE427285B (no) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2908770A1 (de) * | 1979-03-06 | 1980-10-02 | Siemens Ag | Verfahren zur sammlung von licht und vorrichtung zur durchfuehrung eines solchen verfahrens |
DE3434971A1 (de) * | 1984-09-24 | 1986-03-27 | Wakita Nenshi Co., Ltd., Bisai, Aichi | Lumineszierende faser |
FR2605123B1 (fr) * | 1986-10-10 | 1989-07-07 | Bric | Objet fiduciaire ou de securite permettant une authentification visuelle ou optique |
SE513513C2 (sv) * | 1995-05-11 | 2000-09-25 | Cleanosol Ab | Fluorescerande beläggning för vägar, parkeringsplatser etc som fluorescerar vid belysning med ultraviolett ljus |
US6375864B1 (en) * | 1998-11-10 | 2002-04-23 | M.A. Hannacolor, A Division Of M.A. Hanna Company | Daylight/nightglow colored phosphorescent plastic compositions and articles |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3518205A (en) * | 1967-05-23 | 1970-06-30 | Sherwin Williams Co | Fluorescent pigment |
FR2209005A2 (en) * | 1972-12-04 | 1974-06-28 | Gravisse Philippe | Textile materials rendered luminescent - by impregnating with clear and luminescent particles |
-
1975
- 1975-10-31 FR FR7533317A patent/FR2329736A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-02-06 BE BE2054806A patent/BE838306A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-27 IT IT28767/76A patent/IT1121735B/it active
- 1976-10-28 NL NL7611969A patent/NL7611969A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-10-28 SE SE7612004A patent/SE427285B/xx unknown
- 1976-10-29 CH CH1368276A patent/CH617958A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-10-29 GR GR52028A patent/GR61713B/el unknown
- 1976-10-29 DE DE19762649686 patent/DE2649686A1/de active Granted
- 1976-10-29 DK DK490376A patent/DK490376A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-10-29 NO NO763691A patent/NO146287C/no unknown
- 1976-10-29 BR BR7607276A patent/BR7607276A/pt unknown
- 1976-10-29 MX MX166851A patent/MX150155A/es unknown
- 1976-10-29 CA CA264,745A patent/CA1086936A/fr not_active Expired
- 1976-10-29 OA OA55970A patent/OA05469A/xx unknown
- 1976-11-01 JP JP51131562A patent/JPS5257088A/ja active Pending
- 1976-11-01 GB GB45374/76A patent/GB1561530A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1561530A (en) | 1980-02-20 |
NO146287C (no) | 1982-09-01 |
IT1121735B (it) | 1986-04-23 |
DE2649686C2 (no) | 1988-06-16 |
JPS5257088A (en) | 1977-05-11 |
BR7607276A (pt) | 1977-09-13 |
NO763691L (no) | 1977-05-03 |
CA1086936A (fr) | 1980-10-07 |
FR2329736B1 (no) | 1980-08-08 |
NL7611969A (nl) | 1977-05-03 |
BE838306A (fr) | 1976-05-28 |
FR2329736A1 (fr) | 1977-05-27 |
CH617958A5 (en) | 1980-06-30 |
SE7612004L (sv) | 1977-05-01 |
DK490376A (da) | 1977-05-01 |
GR61713B (en) | 1978-12-28 |
MX150155A (es) | 1984-03-29 |
DE2649686A1 (de) | 1977-05-05 |
SE427285B (sv) | 1983-03-21 |
OA05469A (fr) | 1981-03-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Cohen et al. | Purification and properties of a nerve growth-promoting factor isolated from mouse sarcoma 180 | |
CN108912227B (zh) | 一种抗鸭呼肠孤病毒的卵黄抗体及其制备方法和应用 | |
CN101293915A (zh) | 一种抗鸭瘟转移因子的制备方法 | |
US3133861A (en) | Attenuated live measles virus vaccine and method of production | |
CN102178945A (zh) | 一种石斑鱼虹彩病毒灭活疫苗的制备方法 | |
CN102038949A (zh) | 鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、禽流感(h9亚型)四联灭活疫苗的生产方法 | |
US4324861A (en) | Preparation of live attenuated mumps virus for a vaccine | |
NO146287B (no) | Fotoluminescerende materiale og fremgangsmaate ved dets fremstilling. | |
DK154749B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en influenzavirusvaccine i en flydende cellekultur | |
Salmakov et al. | Comparative study of the immunobiological properties of live brucellosis vaccines | |
CN103865884A (zh) | 鸭病毒性肝炎二价蛋黄抗体及其制备方法和应用 | |
US3585266A (en) | Live rabies virus vaccine and method for the production thereof | |
CN101293913A (zh) | 一种抗鸡传染性支气管炎病毒转移因子的制备方法 | |
CN101298467A (zh) | 一种抗鸡新城疫病毒转移因子的制备方法 | |
CN107365382B (zh) | 一种鸭2型腺病毒病的卵黄抗体及制备方法 | |
US3143470A (en) | Rabies virus propagation in embryonic cells maintained in a medium containing pancreatic digest of casein | |
DUNCAN et al. | Tissue Culture Methods in the Laboratory Diagnosis of Cases of Poliomyelitis: WITH OBSERVATIONS ON THE BEHAVIOUR OF COXSACKIE VIRUSES IN TISSUE CULTURE | |
US3255080A (en) | Live rabies virus vaccine and method for the production thereof | |
US4312947A (en) | Process for the preparation of a vaccine against panleucopenia of the cat | |
CN112961837A (zh) | 一种新城疫vii型弱毒株无血清全悬浮细胞培养的方法 | |
US3829361A (en) | Method for attenuation of mumps virus | |
JPH08187076A (ja) | 商業的規模の採取前に濃縮された組織培養物が生産する生のT.ゴンデイイ(T.gondii)のブラデイゾイト、ならびに製品および方法 | |
KR100940111B1 (ko) | 이리도 바이러스 감염증에 대한 백신 조성물 및 이의제조방법 | |
US3629396A (en) | Avian encephalomyelitis vaccine | |
US3836648A (en) | Treatment of canine distemper with a microbial product derived from the bacterium achromobacter stenohalis |