NO146022B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme benzofenonderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme benzofenonderivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO146022B NO146022B NO761233A NO761233A NO146022B NO 146022 B NO146022 B NO 146022B NO 761233 A NO761233 A NO 761233A NO 761233 A NO761233 A NO 761233A NO 146022 B NO146022 B NO 146022B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- hydrogen
- ethyl
- formula
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HXDOZKJGKXYMEW-UHFFFAOYSA-N 4-ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=C(O)C=C1 HXDOZKJGKXYMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XMLUJUUALYEAIU-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(5-ethyl-2-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound CCC1=CC=C(O)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 XMLUJUUALYEAIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 3
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HJIAMFHSAAEUKR-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxyphenyl)-phenylmethanone Chemical class OC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 HJIAMFHSAAEUKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HMNKTRSOROOSPP-UHFFFAOYSA-N 3-Ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=CC(O)=C1 HMNKTRSOROOSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 aluminum halide Chemical class 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- IXQGCWUGDFDQMF-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=CC=C1O IXQGCWUGDFDQMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical group FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- PBNAXPINULHPCD-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)-(3-ethyl-2-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound CCC1=CC=CC(C(=O)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=C1O PBNAXPINULHPCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRDGBWVSVMLKBV-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-nitrophenyl)-(2-chlorophenyl)methanone Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1Cl GRDGBWVSVMLKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUIMUQJSMVMYFR-UHFFFAOYSA-N (4-ethyl-2-hydroxyphenyl)-(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC(CC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 UUIMUQJSMVMYFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGDXHIXHAIOTAW-UHFFFAOYSA-N (4-ethylphenyl) 4-chlorobenzoate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HGDXHIXHAIOTAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTDGNBAJRYLCBN-UHFFFAOYSA-N (5-ethyl-2-hydroxyphenyl)-(4-methylphenyl)methanone Chemical compound CCC1=CC=C(O)C(C(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)=C1 LTDGNBAJRYLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005279 Status Asthmaticus Diseases 0.000 description 1
- DAOAAADFZQNNIM-UHFFFAOYSA-N [2-(4-chlorobenzoyl)-4-ethylphenyl] acetate Chemical compound CCC1=CC=C(OC(C)=O)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 DAOAAADFZQNNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQRXYPFIZXLENT-UHFFFAOYSA-N [2-(4-chlorobenzoyl)-4-ethylphenyl] benzoate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(=O)C1=CC(CC)=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 KQRXYPFIZXLENT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940076230 magnesium sulfate monohydrate Drugs 0.000 description 1
- LFCFXZHKDRJMNS-UHFFFAOYSA-L magnesium;sulfate;hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O LFCFXZHKDRJMNS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003169 respiratory stimulant agent Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
- C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstilling av
nye terapeutisk virksomme benzofenonderivater med den generelle formel:
12 3
hvor R , R og R er hydrogen eller etyl, idet minst en er etyl, (X)n er fra 1 til 3 av substituentene klor, fluor,
metyl, eller en vilkårlig valgt kombinasjon av disse, Z er hydrogen eller COR 5 , hvor R 5er C^_^ alkyl eller fenyl, for-
utsatt at når R er etyl, R<2> og R^ er hydrogen og Z har den ovenfor angitte betydning, er (X)n ikke 2,4- eller 3,4-
diklor, 2- eller 3-klor, 4-fluor eller 3-metyl.
Fremstilling og bruk av benzofenoner er omtalt i littera-turen. Imidlertid er det hittil ikke omtalt at o-hydroksybenzofenoner og derivater herav kan benyttes ved behandling av allergiske tilstander.
Forbindelsene med formel I kan anvendes for behand-
ling av pattedyr som lider av allergiske tilstander og spesielt for behandling av umiddelbare hypersensitive syk-
dommer slik som astma hos dyr innbefattet mennesker.
Forbindelsene med formel I fremstilles ifølge oppfinnelsen ved at en forbindelse med den generelle formel:
12 3
hvor R , R og R har den ovenfor angitte betydning, og Y
er hydrogen eller metyl, omsettes med en forbindelse med den generelle formel:
hvor CX^") er fra 1 til 3 av substituentene klor, fluor, metyl, eller en vilkårlig valgt kombinasjon av disse, og Q er OH eller et halogenatom, under Friedel-Crafts acylerende betingelser, idet produktet om nødvendig hydrolyseres for å oppnå et benzofenonmed formel I hvor Z er hydrogen,
hvoretter en forbindelse med formel I hvor Z er hydrogen eventuelt acyleres for å oppnå en forbindelse med formel (I) hvor Z er COR 5 og R 5 har den ovenfor angitte betydning .
Den foretrukne forbindelse som fremstilles ifølge oppfinnelsen er 4'-klor-5-etyl-2-hydroksybenzofenon ved omsetning av 4-etylfenol med 4-klor-benzoylklorid.
Eksempel på en Friedel-Crafts' acylering som omtalt ovenfor er reaksjonen mellom en forbindelse med formel ArCOX og en forbindelse med formelen:
hvor Z"*" betyr hydrogen eller en beskyttelsesgruppe som metyl.
Reaksjonen kan gjengis med følgende reaksjonsskjema:
hvori X betyr et halogenatom eller hydroksyl.
Når X er halogen, kan reaksjonen utføres ved å be-benytte en Lewis-syre som et aluminiumhalogenid (f.eks. kloridet) som katalysator i et egnet inert oppløsningsmiddel som 1,1,2,2-tetrakloretan eller karbondisulfid.
Når X er hydroksyl, er bortrifluorid eller (CF3CO)20 foretrukne katalysatorer som brukes med eller uten et egnet oppløsningsmiddel.
Hvis Z er en beskyttelsesgruppe kan den fjernes in situ eller senere skulle det være ønskelig å danne en forbindelse med formel I, hvori Z^" er hydrogen.
Fjerning av uønsket isomer eller isomere kan oppnås ved egnet valg av reaksjonsbetingelser, temperaturkontrollen er spesielt viktig. Fortrinnsvis er reaksjonstemperaturen fra 20°C til tilbakeløpstemperatur og fortrinnsvis fra 80°C opp til tilbakeløpstemperatur.
Fremstillingen av acylderivatene av o-hydroksy-gruppen kan utføres ved forskjellige metoder, eksempelvis ved å behandle o-hydroksybenzofenonet i en basisk oppløsning (f.eks. pyridin eller en vandig oppløsning av en gruppe IA hydroksyd som natrium eller kaliumhydroksyd) med et syrean-hydrid eller halogenid (fortrinnsvis klorid) eller med en oppløsning av acyleringssyren i nærvær av syreanhydridet med et spor av katalysator (f.eks. perklorsyre - 70%), eller ved å tilbakeløpskoke o-hydroksybenzofenon med acyleringssyren.
o-hydroksybenzofenoner og derivater herav har vist
å utøve aktivitet i en eller flere av de fire prøver som benyttes til å påvise antiallergisk aktivitet. To av de nevnte prøver er in vitro-prøver - marsvin og menneskelige hakkede lungeprøver - involverer den direkte måling av media-torer, histamin og langsomt reagerende stoffer i anaphylaxis (SRS-A), vist å bli frigjort av asmatisk menneskelunge. For forbindelser av den type som fremstilles ifølge oppfinnelsen, er en forbindelse ansett å være aktiv hvis det oppnås minst 30% inhibering av SRA-A frigjøring i marsvinhakket lunge-prøve ved en dose på 10 yg/ml eller mindre. Avhengig av absorpsjonen, fordeling og metabolisme av medikamentet under prøven angir aktiviteten i hakket lungeprøve ved dette nivå in vivodoser som varierer fra 0,5 til 100 mg/kg oralt.
De to andre prøver er in vivo-prøver - Herxheimer og rotte peritoneal anaphylaxis - og reflekterer oral aktivitet i to forskjellige arter. I Herxheimer-prøven beskyttes føl-somme marsvin mot bronkospasme indusert av en aerosol av antigen, mens i rotteperitoneal anaphylaxis-prøven måles direkte SRS-A frigjort ved signal. Når en aktiv forbindelse er undersøkt i disse in vivo-prøver, oppnås aktiviteter i dose på 300 mg/kg eller mindre normalt.
Forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen utøver aktivitet i en eller flere av overnevnte prøver (forbindelser med bredt spektrum er de som utøver antiallergisk aktivitet i alle fire prøver) og er derfor nyttige i pro-fylaktisk og terapeutisk behandling av umiddelbare hyper-sen-sitive sykdommer innbefattende astma og i lindring av status asthmaticus. I visse tilfeller er forbindelsene funnet å være nyttige i sykdommer hvori overskytende mengde av prosta-glandin frigjøres og som en respirasjonsstimulant. Forbindelsene har lav toksisitet.
Forbindelsene (I) eller preparater inneholdende disse kan administreres på forskjellig måte og kan for dette formål formuleres i forskjellige former. Således kan forbindelsene eller preparatene administreres oralt eller rektalt, topisk, parenteralt, f.eks. ved injeksjon eller ved kontinuerlig eller diskontinuerlig intra-arteriell infusjon, i form av eksempelvis tabletter, drasjeer, sub-lingualtabletter, inhaler-ingsduker, kapsler, eliksirer, suspensjoner, aerosoler, om-slag, eksempelvis inneholdende 1-10 vekt-% av den aktive forbindelse i en egnet basis, myk og hårdgelatinkapsler, supposi-torier, injeksjonsoppløsninger og suspensjoner i fysiologisk tålbare medier og sterile forpakningspulvere adsorbert på et bæremateriale for fremstilling av injeksjonsoppløsninger. Fordelaktig for dette formål kan preparatene tilveiebringes
i dosisenhetsform, fortrinnsvis hver dose inneholdende 5-
500 mg, (5,o-50 mg i tilfelle parenteral administrering, 5,0-50 mg i tilfellet inhalering og 25-500 mg i tilfellet oral eller rektal administrering) av en forbindelse med formel I.
Som angitt ved prøvene referert til ovenfor, kan det administreres doser på 0,5-300 mg/kg og dag, fortrinnsvis
0,5-20 mg/kg av det aktive stoff.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
4'- klor- 5- etyl- 2- hydroksybenzofenon
Aluminiumklorid (267 g) ble tilsatt porsjonsvis i løpet av 3 0 minutter til en omrørt oppløsning av 4-etylfenol (122,1 g) og 4-klorbenzoylklorid (140 ml) i tørr 1,1,2,2-tetrakloretan (800 ml). Blandingen ble oppvarmet ved 105°C
i 22 timer under omrøring og ved avkjøling ble det langsomt tilsatt en blanding av is (600 g) og konsentrert saltsyre. Det inntrådte en kraftig reaksjon og noe materiale ble tapt. Det gjenværende materiale ble adskilt, den vandige fraksjon ekstrahert to ganger med kloroform (200 ml) og de forende organiske lag fordampet til en mørk olje som ble destillert i vakuum for å gi to hovedfraksjoner: B (17,4 g) 15-160°C,
0,3 mm Hg; C (110,8 g) 160-168°C, 0,3 mm Hg.
Den ovenfor angitte ønskede forbindelse ble kry-stallisert ved avkjøling til -20°C og omkrystallisert fra n-heksan ved 0°C for å gi gule faste krystaller med smeltepunkt 35-38°C.
Mikroanalyse: C15H13C102 beregnet 69,1% C, 5,0% H, 13,6% Cl;
funnet 69,0% C, 5,0% H, 13,9% Cl. Eksempel 2
4- etyl- 4'- fluor- 2- hydroksybenzofenon
3-etylfenol (24,4 g) og 4-fluorbenzoylklorid (34,9 g) ble omsatt som angitt i eksempel 1 og ga tre fraksjoner: B (11,4 g) 126-129°C, 0,07 ram Hg; C (7,9 g), 129-132°C,
0,06 mm Hg; D (5,9 g), 132-150°C, 0,06 mm Hg, alle inneholdende rundt 80% av den nødvendige isomer. B (4,0 g) ble separert ved preparativ tynnsjiktskromatografi for å gi tittelforbindelsen (2,6 g), smeltepunkt 44-48°C.
Eksempel 3
2', 4'- diklor- 3- etyl- 2- hydroksybenzofenon
Aluminiumklorid (26,7 g) ble satt porsjonsvis til en omrørt blanding av 2-etylfenol (12,2 g) og 2,4-diklorbenzoyl-klorid (23,1 g) i 1,1,2,2-tetrakloretan (100 ml) og deretter ble blandingen oppvarmet under tilbakeløp i 21 timer. Ved av-kjøling ble oppløsningen helt på konsentrert saltsyre (100 ml) avkjølt med is (200 g). Den organiske fraksjon ble adskilt og kombinert med to ytterligere kloroformvaskinger av den vanlige fraksjon og deretter ble disse vasket to ganger med 10% vandig natriumkarbonatoppløsning, tørket over magnesium-sulfatmonohydrat og fordampet til en mørk viskos olje (30,0 g). Oljen ble destillert i vakuum, første fraksjon (156-172°C ved 0,06 mm Hg) inneholdende 85% av det ønskede produkt. (Med ferrikloridoppløsning ble det oppnådd en rosa farge som viste nærvær av o-hydroksyketon). Ketonproduktet ble renset ved kromatografi på silisiumoksydkolonne nD<22> 1,6163.
Eksempel 4
4- etyl~ 3'- fluor- 2- hydroksybenzofenon
Denne forbindelse ble fremstilt av 3-etylfenol (12,2 g) 3-fluorbenzoylklorid (17,5 g) og aluminiumklorid (26,7 g) i 1,1,2,2-tetrakloretan (75 ml), idet det ble benyttet samme betingelser som i eksempel 1, men oppvarming under tilbake-løp, ikke ved 105°C. Produktet ble renset ved kromatografi på en silisiumoksydkolonne, smeltepunkt mellom 0 og 2 0°C.
n<22> 1,5962.
o
Eksempel 5
4'- klor- 5- etyl- 2- hydroksybenzofenon
4-klorbenzoylklorid (1,35 g, 0,0077 mol) ble tilsatt dråpevis en oppløsning av 4-etylfenol (0,86 g, 0,0070 mol)
i 2,5 N vandig natriumhydroksyd (5,6 ml). Blandingen ble rystet kraftig i 15 minutter da det falt ut et svakt brunt faststoff. Blandingen ble fortynnet med vann (10 ml) og det faste stoff, frafiltrert, vasket med vann (3 x 20 ml) og tørket. Det faste stoff ble omkrystallisert to ganger fra n-heksan for å gi svakt brune krystaller av■4-etylfenyl-4-klorbenzoat, smeltepunkt 66,5-67°C.
Overnevnte ester (2,6 g) ble oppvarmet med aluminiumklorid (1,33 g) i tetrakloretan i 6 timer ved 125°C. En prøve tatt ved slutten av denne tid ble satt til fortynnet saltsyre og det organiske materiale ble ekstrahert i kloroform. Gasskromatografisk analyse av denne oppløsning viste ingen gjenværende ester og sammenligning med en autentisk prøve viste at produktet var 4<1->klor-4-etyl-2-hydroksybenzofenon, smp. 35-38°C.
Det ble på tilsvarende måte fremstilt: 5-etyl-2-hydroksy-4'-metylbenzofenon, smeltepunkt 49-51°C og 4<1->klor-3,5-dietyl-2-hydroksybenzofenon, kokepunkt 188°C ved 1,4 mm Hg.
Eksempel 6
2- benzoyloksy- 5- etyl- 4'- klorbenzofenon
2-hydroksy-5-etyl-4<1->klorbenzofenon (5 g, 0,019 mol) ble omrørt kraftig i en oppløsning av NaOH (7,5 g, 0,187 mol)
i vann (75 ml) og benzoylklorid ble tilsatt dråpevis iløpet av 5 minutter. Temperaturen øket til rundt 50°C. Blandingen ble omrørt i 1,5 time ved romtemperatur og ble deretter ekstrahert med eter, eteren vasket med mettet NaCl-oppløsning, tørket (Na^SO^), filtrert og fordampet for å gi produktet, som var omkrystallisert fra n-heksan for å gi hvite krystaller av det ønskede produkt, smeltepunkt 79-81°C.
Eksempel 7
2- acetoksy- 4'- klor- 5- etylbenzofenon
2-hydroksy-5-etyl-4'-klorbenzofenon (3 g) , i eddik-syreanhydrid (10 ml) og eddiksyre (1 ml) ble tilbakeløpskokt i 3,5 timer og avkjølt. Blandingen ble helt på fortynnet NaOH-oppløsning og ekstrahert med kloroform. Kloroformen ble vasket med 10% NaHC03-oppløsning (50 ml), tørket (MgS04)
og fordampet for å gi en olje som ble destillert, kokepunkt 160-165°C ved 3,5 mm Hg (2,3 g ) for å gi det ønskede produkt.
Claims (2)
1. Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk virksomme benzofenonderivater med den generelle formel: 12 3
hvor R , R og R er hydrogen eller etyl, idet minst en er etyl, (X)R er fra 1 til 3 av substituentene klor, fluor, metyl,
eller en vilkårlig valgt kombinasjon av disse, Z er hydrogen R el1 leer r CeOtyRl^, , hR v2 oor g RR ^ 3 er er Ch,y_d. roaglken yl og ellZ ehr ar fendyen l, ovfoenrufotr saatnt gaitt tenår betydning, er (X)n ikke 2,4- eller 3,4-diklor, 2- eller 3-klor, 4-fluor eller 3-metyl, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel: 12 3
hvor R , R og R har den ovenfor angitte betydning, og Y er hydrogen eller metyl, omsettes med en forbindelse med den generelle formel:
hvor (X1) er fra 1 til 3 av substituentene klor, fluor, metyl, eller en vilkårlig valgt kombinasjon av disse, og Q er OH eller et halogenatom, under Friedel-Crafts acylerende betingelser, idet produktet om nødvendig hydrolyseres for å oppnå et benzofenon med formel (I) hvor Z er hydrogen,
hvoretter en forbindelse med formel (I) hvor Z er hydrogen eventuelt acyleres for å oppnå en forbindelse med formel (I) 5 5
hvor Z er COR og R har den ovenfor angitte betydning.
2. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, til fremstilling av 4'-klor-5-etyl-2-hydroksybenzofenon, karakterisert ved at man omstter 4-etylfenol med 4-klor-benzoylklorid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB15805/75A GB1549171A (en) | 1975-04-17 | 1975-04-17 | Pharmaceutical formulations containing hydrocy bezophenonederivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO761233L NO761233L (no) | 1976-10-19 |
| NO146022B true NO146022B (no) | 1982-04-05 |
| NO146022C NO146022C (no) | 1982-07-14 |
Family
ID=10065798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO761233A NO146022C (no) | 1975-04-17 | 1976-04-09 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme benzofenonderivater |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51128950A (no) |
| AR (1) | AR217399A1 (no) |
| AT (2) | AT347430B (no) |
| AU (1) | AU502015B2 (no) |
| BE (1) | BE840826A (no) |
| BG (1) | BG33275A3 (no) |
| CA (1) | CA1055041A (no) |
| CH (1) | CH617654A5 (no) |
| CS (1) | CS196305B2 (no) |
| DD (1) | DD123596A5 (no) |
| DE (2) | DE2546738C2 (no) |
| DK (1) | DK146476A (no) |
| EG (1) | EG12255A (no) |
| ES (1) | ES446993A1 (no) |
| FI (1) | FI68609C (no) |
| FR (1) | FR2307524A1 (no) |
| GB (1) | GB1549171A (no) |
| GR (1) | GR59849B (no) |
| HU (1) | HU176276B (no) |
| IE (1) | IE42968B1 (no) |
| IL (1) | IL49280A (no) |
| LU (1) | LU74773A1 (no) |
| MX (1) | MX3394E (no) |
| NL (1) | NL7604164A (no) |
| NO (1) | NO146022C (no) |
| NZ (1) | NZ180379A (no) |
| OA (1) | OA05301A (no) |
| PH (1) | PH11507A (no) |
| PL (1) | PL103084B1 (no) |
| PT (1) | PT65015B (no) |
| RO (1) | RO71258A (no) |
| SE (1) | SE7604426L (no) |
| SU (2) | SU644372A3 (no) |
| YU (1) | YU97176A (no) |
| ZA (1) | ZA761737B (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2377202A2 (fr) * | 1977-01-12 | 1978-08-11 | Pharmascience Lab | Compositions pharmaceutiques contenant de l'hexahydroxy-2,3,4,3',4',5'-benzophenone |
| JPS6197240A (ja) * | 1984-10-16 | 1986-05-15 | Sankyo Kasei Kk | ポリハイドロキシベンゾフエノンの製造法 |
| GB8603578D0 (en) * | 1986-02-13 | 1986-03-19 | Ici Plc | Aromatic ketone |
| LU86387A1 (fr) * | 1986-04-04 | 1987-12-07 | Oreal | Composes aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medicine humaine et veterinaire et en cosmetique |
| FR2649975B1 (fr) * | 1989-07-19 | 1991-11-22 | Inst Nat Rech Chimique | Nouveaux derives acetyleniques, leur procede de preparation, nouveaux polymeres acetyleniques et leurs applications |
| US5780676A (en) * | 1992-04-22 | 1998-07-14 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Compounds having selective activity for Retinoid X Receptors, and means for modulation of processes mediated by Retinoid X Receptors |
| ES2149814T3 (es) * | 1992-04-22 | 2000-11-16 | Ligand Pharm Inc | Compuestos que tienen selectividad para los receptores de retinoides x. |
| US5962731A (en) * | 1992-04-22 | 1999-10-05 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors |
| US7655699B1 (en) | 1992-04-22 | 2010-02-02 | Eisai Inc. | Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors |
| WO1994015901A1 (en) * | 1993-01-11 | 1994-07-21 | Ligand Pharmaceuticals Inc. | Compounds having selectivity for retinoid x receptors |
| GB9620202D0 (en) * | 1996-09-27 | 1996-11-13 | Rhone Poulenc Agriculture | New herbicides |
| GB2446397A (en) * | 2007-02-06 | 2008-08-13 | Gharda Chemicals Ltd | Improved processes for the production of poly(ether ketone) - PEK - and its monomer |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1060855A (en) * | 1963-09-20 | 1967-03-08 | Ici Ltd | Substituted aromatic ketones |
| CH503463A (de) * | 1969-07-17 | 1971-02-28 | Ciba Geigy Ag | Verwendung von 2-Hydroxybenzophenonen zur Bekämpfung schädlicher Mikroorganismen ausserhalb der Textilindustrie |
| CH515871A (de) * | 1969-07-25 | 1971-11-30 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Hydroxy-3,5-tert.butyl-benzophenonen |
-
1975
- 1975-04-17 GB GB15805/75A patent/GB1549171A/en not_active Expired
- 1975-10-18 DE DE2546738A patent/DE2546738C2/de not_active Expired
- 1975-10-20 DD DD188946A patent/DD123596A5/xx unknown
-
1976
- 1976-03-19 IE IE586/76A patent/IE42968B1/en unknown
- 1976-03-22 ZA ZA761737A patent/ZA761737B/xx unknown
- 1976-03-23 GR GR50382A patent/GR59849B/el unknown
- 1976-03-24 IL IL49280A patent/IL49280A/xx unknown
- 1976-03-30 DK DK146476A patent/DK146476A/da not_active IP Right Cessation
- 1976-04-01 NZ NZ180379A patent/NZ180379A/xx unknown
- 1976-04-09 DE DE19762615487 patent/DE2615487A1/de not_active Withdrawn
- 1976-04-09 NO NO761233A patent/NO146022C/no unknown
- 1976-04-12 CH CH459876A patent/CH617654A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-04-12 OA OA55796A patent/OA05301A/xx unknown
- 1976-04-12 AR AR262848A patent/AR217399A1/es active
- 1976-04-13 FR FR7610788A patent/FR2307524A1/fr active Granted
- 1976-04-13 CA CA250,199A patent/CA1055041A/en not_active Expired
- 1976-04-13 RO RO7685607A patent/RO71258A/ro unknown
- 1976-04-13 FI FI760999A patent/FI68609C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-04-13 ES ES446993A patent/ES446993A1/es not_active Expired
- 1976-04-14 SE SE7604426A patent/SE7604426L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-04-14 PT PT65015A patent/PT65015B/pt unknown
- 1976-04-14 PL PL1976188773A patent/PL103084B1/pl unknown
- 1976-04-14 MX MX000173U patent/MX3394E/es unknown
- 1976-04-14 PH PH18332A patent/PH11507A/en unknown
- 1976-04-15 BE BE6045444A patent/BE840826A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-15 LU LU74773A patent/LU74773A1/xx unknown
- 1976-04-15 CS CS762506A patent/CS196305B2/cs unknown
- 1976-04-15 AT AT278676A patent/AT347430B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-16 SU SU762345332A patent/SU644372A3/ru active
- 1976-04-16 BG BG7632930A patent/BG33275A3/xx unknown
- 1976-04-16 YU YU00971/76A patent/YU97176A/xx unknown
- 1976-04-16 HU HU76LI288A patent/HU176276B/hu unknown
- 1976-04-17 JP JP51044159A patent/JPS51128950A/ja active Pending
- 1976-04-17 EG EG76217A patent/EG12255A/xx active
- 1976-04-20 AU AU13154/76A patent/AU502015B2/en not_active Expired
- 1976-04-20 NL NL7604164A patent/NL7604164A/xx not_active Application Discontinuation
-
1977
- 1977-08-24 SU SU772514704A patent/SU679133A3/ru active
- 1977-08-25 AT AT617077A patent/AT346829B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4499299A (en) | Pharmaceutically active phenylcarboxylic acid derivatives | |
| AU2005337331B2 (en) | Process for producing enriched fractions of tetrahydroxycurcumin and tetrahydrotetrahydroxy-curcumin from the extracts of curcuma longa | |
| NO146022B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme benzofenonderivater | |
| JPH08500096A (ja) | （３ｒ，４ｒ）−δ▲上６▼−テトラヒドロカンナビノール−７−酸 | |
| US3993683A (en) | Biphenylyl derivatives | |
| AU662382B2 (en) | Novel arylcycloalkyl derivatives their production and their use | |
| CS407891A3 (en) | Quinone derivatives | |
| JP2005516908A (ja) | 癌細胞におけるアポトーシスの誘導 | |
| NO844373L (no) | Naftyl- og tetrahydronaftyl-substituert naftoesyre og derivater derav | |
| DE3883297T2 (de) | Phenolderivate, ihre Herstellung und Verwendung. | |
| RU2054412C1 (ru) | Хиноновые производные | |
| US5064860A (en) | Method of inhibiting superoxide generation | |
| EP0526535B1 (en) | Cyclic hydroxamic acids and their use | |
| US4141995A (en) | Ketone derivatives | |
| JPS6383045A (ja) | アミド置換ナフタレン類及びその中間体 | |
| US4315862A (en) | Process for preparing cannabichromene | |
| Guthrie et al. | Propenyl carboxamide derivatives as antagonists of platelet-activating factor | |
| Chen et al. | Some New Pyrethrin-type Esters1, 2 | |
| US4801735A (en) | Pharmaceutical compounds | |
| JPS6160609A (ja) | リポキシゲナ−ゼ阻害剤 | |
| US3754090A (en) | Pharmaceutical compositions and methods for substituted phenethyl alcohols and their esters | |
| JPWO2008020625A1 (ja) | ジベンゾイルメタン系化合物とそれを有効成分とする医薬組成物 | |
| JPS61172843A (ja) | 過敏症疾患治療剤としてのアリールアルコキシフエニルアリルアルコール類 | |
| Saggiomo et al. | Antimalarial potency of 2-benzoyl-4-quinolinemethanols | |
| Wilt et al. | Ring-Size Effects in the Neophyl Rearrangement. VI. 1 The 1-Phenylcycloheptylcarbinyl System |