FI68609C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva bensofenonderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva bensofenonderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI68609C FI68609C FI760999A FI760999A FI68609C FI 68609 C FI68609 C FI 68609C FI 760999 A FI760999 A FI 760999A FI 760999 A FI760999 A FI 760999A FI 68609 C FI68609 C FI 68609C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ethyl
- general formula
- hydrogen
- therapeutic activation
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
- C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
Description
ΓΒΊ ηη KUULUTUSJULKAISU / Cl ίΓ) Q
B '' UTLÄGG NINGSSKRIFT O O O U..7 • C (45) rat-3r.lli ayonnotty 10 10 1935 ^eddolat (51.) Kv.lk.*/lnt.CI.4 C 07 C 49/82, ^9/76 (21) Patenttihakemus — Patentansökning 760999 (22) Hakemispäivä — Ansöknlngsdag 13*04.76 (Fl) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 13*04.76 (41) Tullut |ulkiseksi — Blivit offentllg 1 8.1 0.76
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nähtäväkslpanon Ja kuul.|ulkaisun pvm. — 28.06.85
Patent- och registerstyrelsen v ' Ansökan utlagd och utl.skrlften publicerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begärd prioritet 17*04.75 Englanti-England(GB) 15805/75 (71) Lilly Industries Limited, Henrietta House, Henrietta Place, London W.1, Englant i-England(GB) (72) John Christopher Saunders, Maidenhead, Berkshire, William Robert Nigel Williamson, Slough, Buckinghamshire, Englanti-England(GB) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä uusien, terapeuttisesti aktiivisten bentsofenon i joiulann.i i st r>n valmistamiseksi - Förfarande för f ramstä 1 I n f ng av nya let ap«.'ui i ski aktiva bensofenonderivat Tämä keksintö koskee menetelmää uusien bentsofenonijohdannaisten valmistamiseksi. Keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat terapeuttisesti käyttökelpoisia ja sopivat varsinkin allergisten tilojen hoitamiseen.
Kirjallisuutta, jossa käsitellään bentsofenoneja, niiden valmistusta ja niiden käyttöä on olemassa runsaasti. Tätä ennen ei kuitenkaan ole huomioitu, että o-hydroksibentsofenoneja ja niiden johdannaisia voidaan käyttää allergisten tilojen hoitamiseen.
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien terapeuttisesti aktiivisten bentsofenoni johdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on 2 68609 R1 2 ^-\ /-^ (X’n ’ -fl-<σΓ / \ O (I)
RJ OH
12 3 jossa R , R ja R merkitsevät vetyä tai etyyliä, jolloin ainakin yksi niistä on etyyli, (X)n tarkoittaa 1 tai 2 substituenttia, nimittäin klooria, fluoria tai metyyliä, edellyttäen, että 13 2 (i) kun R ja R ovat vetyjä ja R on etyyli, niin (X)n ei tarkoita pelkästään klooria tai fluoria; ja 1 2 3 (ii) kun R on etyyli ja R ja R ovat vetyjä, niin (X)n ei ole 4-kloori, 2,4- tai 3,4-dikloori, 2- tai 3-kloori, 4-fluori tai 3-metyyli.
FI-patenttijulkaisusta 48 462 tunnetaan kaavan I mukaisia yhdisteitä lähellä olevia bentsofenoksiimeja, joilla ei kuitenkaan ilmoiteta olevan lääkekäyttöä. Rakenteeltaan läheisesti kaavan I mukaisia yhdisteitä muistuttavia yhdisteitä on esitetty myös SE-patenttijulkaisussa 424 325. Myöskään niillä ei ole ilmoitettu olevan lääkekäyttöä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdiste, jolla on yleinen kaava
R3 OH
12 3 jossa R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan Friedel-Crafts-asylointiolosuhteissa karboksyylihapon kanssa, jonka yleinen kaava on °—?—<cr ”«« o jossa (X)n merkitsee samaa kuin edellä ja Q on OH tai halogeeni.
3 68609
Kun kaavan (III) mukaisessa yhdisteessä Q on halogeeni, reaktio voidaan suorittaa käyttämällä katalysaattorina Lewis-hap-poa kuten esim. aluminiumhalogenidia (esim. kloridia) sopivassa inertissä liuottimessa kuten esim. 1,1,2,2-tetrakloorietaanissa tai rikkihiilessä.
Kun Q on hydroksyyli, booritrifluoridi tai (CF^CO^O ovat ensisijaisia katalysaattoreita, ja reaktio suoritetaan sopivassa liuottimessa tai ilman liuotinta.
Ei toivotun isomeerin tai ei toivottujen isomeerien määrää voidaan pienentää valitsemalla sopivat reaktio-olosuhteet, joissa lämpötilan säätö on erityisen tärkeätä. Sopiva reaktiolämpötila on 20°C:n ja kiehumislämpötilan välillä ja edullisesti 80°C:n ja kiehumislämpötilan välillä.
Kuten edellä on esitetty, o-hydroksiryhmien asyylijohdannaisten valmistus voidaan suorittaa erilaisin menetelmin, esimerkiksi käsittelemällä o-hydroksibentsofenonia tai emäksisessä liuoksessa (esim. pyridiinissä tai alkalimetallihydroksidin kuten natrium- tai kaliumhydroksidin vesiliuoksessa) happoanhydridillä tai halogeenilla (lähinnä kloridi) tai asyloivan hapon liuoksella hap-poanhydridin ja katalysaattorin (esim. 70-%:inen perkloorihappo) läsnäollessa tai keittämällä palautusjäähdyttäen o-hydroksibentso-fenonin asyloivan hapon kanssa.
Tämän keksinnön mukaisten o-hydroksibentsofenonien ja niiden johdannaisten on osoitettu olevan aktiivisia yhdessä tai useammassa neljästä kokeesta, joita tavallisesti käytetään antiallergi-sen aktiivisuuden toteamiseen. Mainituista kokeista kaksi on in vivo-kokeita - marsun ja ihmisen keuhkoleikekokeet - ja niihin sisältyy mediaattorien, histamiinin ja anafylaksian yhteydessä hitaasti reagoivan aineen (SRS-A), joita on osoitettu vapautuvan astmaattisen ihmisen keuhkoissa, suora määritys. Tämän keksinnön mukaisen yhdisteen katsotaan olevan aktiivinen, jos SRS-A:n vapautumista voidaan ehkäistä marsun keuhkoleikekokeessa ainakin 30 % annoksen ollessa 10 yug/ml tai pienempi. Kokeissa käytettävän lääkkeen absorptiosta, jakautumisesta ja metaboliasta riippuen tämän tasoinen aktiivisuus keuhkoleikekokeessa merkitsee, että in vi-vo-annos suun kautta annettuna on noin 0,5 - 100 mg/kg.
* 68609
Muut kaksi koetta ovat in vivo-kokeita - Herxheimer-koe ja rotan vatsakalvoanafylaksia-koe - ja heijastuvat suun kautta annettuna kahta erilaista vaikutustapaa. Herxheimer-kokeessa altistetut marsut saadaan suojatuksi antigeeni-aerosolilla aiheutettuna keuhkoputkien koristusta vastaan, kun sensijaan rotilla vatsa-kalvoanafylaksia-kokeessa mitataan suoraan vapautunut SRS-A. Kokeiltaessa aktiivisia yhdisteitä näissä in vivo-kokeissa, vaikutus saavutettiin tavallisesti annoksilla 300 mg/kg tai alle.
Tämän keksinnön yhdisteillä ilmenee aktiivisuutta yhdessä tai useammassa edellä esitetyistä kokeista (laajin vaikutusspekt-ri on yhdisteillä, joilla on anti-allerginen vaikutus kaikissa neljässä kokeessa), ja ne ovat sen vuoksi käyttökelpoisia annettaessa ennalta ehkäisevää ja terapeuttista hoitoa äkillisissä yliherkkyyssairauksissa, astma mukaan luettuna, ja lievitettäessä status asthmaticus-tilaa. Eräissä tapauksissa yhdisteiden on todettu olevan käyttökelpoisia sairauksissa, joissa vapautuu ylimäärin prostaglandiineja, ja hengityselinten stimulanttina. Yhdisteiden myrkyllisyys on alhainen.
Keksintöä kuvaavat edelleen seuraavat esimerkit:
Esimerkki 1 2^41-dikloori-3-etyyli-2-hydroksibentsofenoni
Aluminiumkloridia (26,7 g) lisättiin erinä sekoitettuun seokseen, jossa oli 2-etyylifenolia (12,2 g) ja 2,4-diklooribentso-yylikloridia (23,1 g) 1,1,2,2,-tetrakloorietaanissa (100 ml), ja sen jälkeen seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 21 tuntia. Jäähtynyt liuos kaadettiin jäillä (200 g) jäähdytettyyn väkevään suolahappoon (100 ml). Orgaaninen fraktio erotettiin ja yhdistettiin kahden muun vesifraktiota pesemällä saadun klorofarmierän kanssa, ja sen jälkeen orgaaninen liuos pestiin kahdesti 10-prosentti-sella natriumkarbonaatin vesiliuoksella, kuivattiin magnesium-sulfaatti-monohydraatilla ja haihdutettiin tummaksi viskoosiseksi öljyksi (30,0 g). Tämä öljy tislattiin vakuumissa, jolloin ensimmäinen fraktio (156-172°C/0,06 mmHg) sisälsi 85 % haluttua tuotetta. (Ferrikloridiliuoksella käsiteltäessä muodostui purppuran-väristä liuosta, mikä osoitti, että läsnä oli o-hydroksiketonia). Ketonituote puhdistettiin kromatografoimalla piioksidi-kolonnissa, n22 = 1,6163.
5 68609
Esimerkki 2
Keksinnön mukaiselle menetelmälle analoginen menetelmä: 4-klooribentsoyylikloridia (1,35 g, 0,0077 moolia) lisättiin tiputtamalla liuokseen, jossa oli 4-etyylifenolia (0,86 g, 0,0070 moolia) 2,5-n natriumhydroksidin vesiliuoksessa (5,6 ml). Seosta ravisteltiin voimakkaasti 15 minuutin ajan, jolloin siitä erottui vaaleanruskeata kiinteätä ainetta. Seos laimennettiin vedellä (10 ml) ja kiinteä aine suodatettiin erilleen, pestiin vedellä (3 x 20 ml) ja kuivattiin. Kiinteä aine kiteytettiin uudelleen kahdesti n-heksaanista, jolloin saatiin vaaleanruskeita 4-etyylifenyyli-4-klooribentsoaatti-kiteitä, sp. 66,5-67°C.
Edellä mainittua esteriä (2,6 g) lämmitettiin aluminiumklo-ridin (1,33 g) kanssa tetrakloorietaanissa 6 tuntia 125°C:ssa. Tämän ajan jälkeen otettu näyte lisättiin laimeaan suolahappoon ja orgaaninen aine uutettiin kloroformiin. Kaasukromatografia-analyysi osoitti, ettei liuoksessa ollut esteriä, ja vertaamalla autenttiseen näytteeseen tuote todettiin 41-kloori-5-etyyli-2-hydroksi-bentsofenoniksi.
Tällä menetelmällä valmistettiin myös keksinnön piiriin kuuluvat: 5-etyyli-2-hydroksi-4'-metyylibentsofenoni, sp. 49-51°C ja 4'-kloori-3,5-dietyyli-2-hydroksibentsofenoni, kp. 188°C/1,4 mmHg.
Claims (1)
- 6 68609 Patenttivaatimus Menetelmä uusien terapeuttisesti aktiivisten bentsofenoni-johdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on r1 ^ Wn !--^ » R3 OH 12 3 jossa R , R ja R merkitsevät vetyä tai etyyliä, jolloin ainakin yksi niistä on etyyli, (X)n tarkoittaa 1 tai 2 substituenttia, nimittäin klooria, fluoria tai metyyliä, edellyttäen, että 13 2 (i) kun R ja R ovat vetyjä ja R on etyyli, niin 00 n ei tarkoita pelkästään klooria tai fluoria; ja 1 2 3 (ii) kun R on etyyli ja R ja R ovat vetyjä, niin (X) ei ole 4-kloori, 2,4- tai 3,4-dikloori, 2- tai 3-kloori, 4-fluori tai 3-metyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka yleinen kaava on H2 - {O) 3/\ R OH 12 3 jossa R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan Friedel-Crafts-asylointiolosuhteissa karboksyylihapon kanssa, jonka yleinen kaava on r— <X'n Q jj ' \py 0 v— (III) jossa (X)n merkitsee samaa kuin edellä ja Q on OH tai halogeeni.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB15805/75A GB1549171A (en) | 1975-04-17 | 1975-04-17 | Pharmaceutical formulations containing hydrocy bezophenonederivatives |
| GB1580575 | 1975-04-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI760999A FI760999A (fi) | 1976-10-18 |
| FI68609B FI68609B (fi) | 1985-06-28 |
| FI68609C true FI68609C (fi) | 1985-10-10 |
Family
ID=10065798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI760999A FI68609C (fi) | 1975-04-17 | 1976-04-13 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva bensofenonderivat |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51128950A (fi) |
| AR (1) | AR217399A1 (fi) |
| AT (2) | AT347430B (fi) |
| AU (1) | AU502015B2 (fi) |
| BE (1) | BE840826A (fi) |
| BG (1) | BG33275A3 (fi) |
| CA (1) | CA1055041A (fi) |
| CH (1) | CH617654A5 (fi) |
| CS (1) | CS196305B2 (fi) |
| DD (1) | DD123596A5 (fi) |
| DE (2) | DE2546738C2 (fi) |
| DK (1) | DK146476A (fi) |
| EG (1) | EG12255A (fi) |
| ES (1) | ES446993A1 (fi) |
| FI (1) | FI68609C (fi) |
| FR (1) | FR2307524A1 (fi) |
| GB (1) | GB1549171A (fi) |
| GR (1) | GR59849B (fi) |
| HU (1) | HU176276B (fi) |
| IE (1) | IE42968B1 (fi) |
| IL (1) | IL49280A (fi) |
| LU (1) | LU74773A1 (fi) |
| MX (1) | MX3394E (fi) |
| NL (1) | NL7604164A (fi) |
| NO (1) | NO146022C (fi) |
| NZ (1) | NZ180379A (fi) |
| OA (1) | OA05301A (fi) |
| PH (1) | PH11507A (fi) |
| PL (1) | PL103084B1 (fi) |
| PT (1) | PT65015B (fi) |
| RO (1) | RO71258A (fi) |
| SE (1) | SE7604426L (fi) |
| SU (2) | SU644372A3 (fi) |
| YU (1) | YU97176A (fi) |
| ZA (1) | ZA761737B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2377202A2 (fr) * | 1977-01-12 | 1978-08-11 | Pharmascience Lab | Compositions pharmaceutiques contenant de l'hexahydroxy-2,3,4,3',4',5'-benzophenone |
| JPS6197240A (ja) * | 1984-10-16 | 1986-05-15 | Sankyo Kasei Kk | ポリハイドロキシベンゾフエノンの製造法 |
| GB8603578D0 (en) * | 1986-02-13 | 1986-03-19 | Ici Plc | Aromatic ketone |
| LU86387A1 (fr) * | 1986-04-04 | 1987-12-07 | Oreal | Composes aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medicine humaine et veterinaire et en cosmetique |
| FR2649975B1 (fr) * | 1989-07-19 | 1991-11-22 | Inst Nat Rech Chimique | Nouveaux derives acetyleniques, leur procede de preparation, nouveaux polymeres acetyleniques et leurs applications |
| US7655699B1 (en) | 1992-04-22 | 2010-02-02 | Eisai Inc. | Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors |
| US5962731A (en) * | 1992-04-22 | 1999-10-05 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors |
| ATE307795T1 (de) * | 1992-04-22 | 2005-11-15 | Ligand Pharm Inc | Verbindungen mit retinoid x rezeptorselektivität |
| US5780676A (en) * | 1992-04-22 | 1998-07-14 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Compounds having selective activity for Retinoid X Receptors, and means for modulation of processes mediated by Retinoid X Receptors |
| WO1994015901A1 (en) * | 1993-01-11 | 1994-07-21 | Ligand Pharmaceuticals Inc. | Compounds having selectivity for retinoid x receptors |
| GB9620202D0 (en) * | 1996-09-27 | 1996-11-13 | Rhone Poulenc Agriculture | New herbicides |
| GB2446397A (en) * | 2007-02-06 | 2008-08-13 | Gharda Chemicals Ltd | Improved processes for the production of poly(ether ketone) - PEK - and its monomer |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1060855A (en) * | 1963-09-20 | 1967-03-08 | Ici Ltd | Substituted aromatic ketones |
| CH510395A (de) * | 1969-07-17 | 1971-02-15 | Ciba Geigy Ag | Verwendung von 2-Hydroxybenzophenonen zum antimikrobiellen Ausrüsten bzw. zum Schützen von textilen Materialien gegen schädliche Mikroorganismen |
| CH515871A (de) * | 1969-07-25 | 1971-11-30 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Hydroxy-3,5-tert.butyl-benzophenonen |
-
1975
- 1975-04-17 GB GB15805/75A patent/GB1549171A/en not_active Expired
- 1975-10-18 DE DE2546738A patent/DE2546738C2/de not_active Expired
- 1975-10-20 DD DD188946A patent/DD123596A5/xx unknown
-
1976
- 1976-03-19 IE IE586/76A patent/IE42968B1/en unknown
- 1976-03-22 ZA ZA761737A patent/ZA761737B/xx unknown
- 1976-03-23 GR GR50382A patent/GR59849B/el unknown
- 1976-03-24 IL IL49280A patent/IL49280A/xx unknown
- 1976-03-30 DK DK146476A patent/DK146476A/da not_active IP Right Cessation
- 1976-04-01 NZ NZ180379A patent/NZ180379A/xx unknown
- 1976-04-09 NO NO761233A patent/NO146022C/no unknown
- 1976-04-09 DE DE19762615487 patent/DE2615487A1/de not_active Withdrawn
- 1976-04-12 OA OA55796A patent/OA05301A/xx unknown
- 1976-04-12 AR AR262848A patent/AR217399A1/es active
- 1976-04-12 CH CH459876A patent/CH617654A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-04-13 FI FI760999A patent/FI68609C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-04-13 CA CA250,199A patent/CA1055041A/en not_active Expired
- 1976-04-13 FR FR7610788A patent/FR2307524A1/fr active Granted
- 1976-04-13 RO RO7685607A patent/RO71258A/ro unknown
- 1976-04-13 ES ES446993A patent/ES446993A1/es not_active Expired
- 1976-04-14 PH PH18332A patent/PH11507A/en unknown
- 1976-04-14 PT PT65015A patent/PT65015B/pt unknown
- 1976-04-14 SE SE7604426A patent/SE7604426L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-04-14 MX MX000173U patent/MX3394E/es unknown
- 1976-04-14 PL PL1976188773A patent/PL103084B1/pl unknown
- 1976-04-15 LU LU74773A patent/LU74773A1/xx unknown
- 1976-04-15 BE BE6045444A patent/BE840826A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-15 AT AT278676A patent/AT347430B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-15 CS CS762506A patent/CS196305B2/cs unknown
- 1976-04-16 YU YU00971/76A patent/YU97176A/xx unknown
- 1976-04-16 SU SU762345332A patent/SU644372A3/ru active
- 1976-04-16 HU HU76LI288A patent/HU176276B/hu unknown
- 1976-04-16 BG BG7632930A patent/BG33275A3/xx unknown
- 1976-04-17 EG EG76217A patent/EG12255A/xx active
- 1976-04-17 JP JP51044159A patent/JPS51128950A/ja active Pending
- 1976-04-20 AU AU13154/76A patent/AU502015B2/en not_active Expired
- 1976-04-20 NL NL7604164A patent/NL7604164A/xx not_active Application Discontinuation
-
1977
- 1977-08-24 SU SU772514704A patent/SU679133A3/ru active
- 1977-08-25 AT AT617077A patent/AT346829B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI68609C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva bensofenonderivat | |
| IL25317A (en) | Bis-(substituted phenoxy)-and bis-(2-carboxy-chromonyloxy)compounds,their preparation and use | |
| DE60115029T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend cannabidiol-derivate | |
| US4281008A (en) | Pharmaceutical heterocyclic compounds and compositions | |
| EP0171251B2 (en) | Quinone derivatives, their production and use | |
| AU2003264698A1 (en) | Substituted 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives and preparation and uses thereof | |
| FR2523124A1 (fr) | Nouveau derive de l'acide 2-(p-isobutylphenyl) propionique, son procede de preparation et son application en therapeutique | |
| IL165454A (en) | Preparation for or prevention of diseases based on transient derivatives of 1, 3-diphenylprop-2-an-1-on | |
| US3686320A (en) | Bis-phenoxy compounds | |
| NZ189906A (en) | Flavan derivatives and pharmaceutical compositions | |
| Witiak et al. | Synthesis of ethyl 6-substituted-chroman-and-chromone-2-carboxylates. Comparative structure-activity study employing the 6-phenyl and phenoxy analogs in the triton hyperlipidemic rat model | |
| JP2796876B2 (ja) | 置換ピロリジン化合物および医薬組成物 | |
| Cohen et al. | 3, 4-Dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acids and related compounds as leukotriene antagonists | |
| RU2054412C1 (ru) | Хиноновые производные | |
| US3777033A (en) | Bis-chromonyl pharmaceutical composi-tion and methods | |
| EP0122518A1 (en) | Phenylaminobenzenealkanols and preparation | |
| DuBois et al. | Dihydrolicoisoflavone, a new isoflavanone from Swartzia polyphylla | |
| JPH04202127A (ja) | インターロイキン―１産生抑制剤 | |
| US4176194A (en) | Oxyalkanoic acid derivatives | |
| WO2002083625A1 (en) | Ferulic acid dimers and their pharmaceutically acceptable salts, their preparation and use thereof for treating dementia | |
| Rischmann et al. | Isolation and synthesis of 6, 7-dihydroxy-4-(3, 4-dihydroxyphenyl) naphthalene-2-carboxylic acid from Pellia epiphylla | |
| Reddy et al. | Synthesis, Characterization and antiinflammatory activity of chalcone derivatives linked with Apocynin and 5-nitrofuran moiety | |
| CN1882523B (zh) | 新型酚衍生物以及将其作为有效成分的抗锥虫预防与治疗药 | |
| EP0440324B1 (en) | Substituted beta-diketones and their use in the treatment of inflammatory bowel disease | |
| JPH0737402B2 (ja) | フェノール誘導体、その製造法およびそれを含んでなる医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LILLY INDUSTRIES LIMITED |