NO145209B - Apparat for magnetisk paavirkning av en stroemmende vaeske - Google Patents

Apparat for magnetisk paavirkning av en stroemmende vaeske Download PDF

Info

Publication number
NO145209B
NO145209B NO793481A NO793481A NO145209B NO 145209 B NO145209 B NO 145209B NO 793481 A NO793481 A NO 793481A NO 793481 A NO793481 A NO 793481A NO 145209 B NO145209 B NO 145209B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methoxy
diethylaminoethyl
chloride
mol
acid
Prior art date
Application number
NO793481A
Other languages
English (en)
Other versions
NO145209C (no
NO793481L (no
Inventor
Eilert Sundt
Original Assignee
Fjeldsend As Olaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fjeldsend As Olaf filed Critical Fjeldsend As Olaf
Priority to NO793481A priority Critical patent/NO145209C/no
Priority to ES496327A priority patent/ES496327A0/es
Priority to JP55502391A priority patent/JPS6357119B2/ja
Priority to EP80902034A priority patent/EP0038823B1/en
Priority to GB8117803A priority patent/GB2080277B/en
Priority to DE803049991A priority patent/DE3049991A1/de
Priority to US06/276,368 priority patent/US4390423A/en
Priority to AU63966/80A priority patent/AU543068B2/en
Priority to BR8008892A priority patent/BR8008892A/pt
Priority to PCT/NO1980/000030 priority patent/WO1981001112A1/en
Publication of NO793481L publication Critical patent/NO793481L/no
Publication of NO145209B publication Critical patent/NO145209B/no
Publication of NO145209C publication Critical patent/NO145209C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
    • C02F1/48—Treatment of water, waste water, or sewage with magnetic or electric fields
    • C02F1/481—Treatment of water, waste water, or sewage with magnetic or electric fields using permanent magnets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C1/00—Magnetic separation
    • B03C1/02—Magnetic separation acting directly on the substance being separated
    • B03C1/28—Magnetic plugs and dipsticks

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hydrology & Water Resources (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental & Geological Engineering (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Water Treatment By Electricity Or Magnetism (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Magnetic Means (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

Apparat for magnetisk påvirkning av en strømmende væske.

Description

Fremgangsmåte til framst illing av nye terapeutisk virksomme substituerte N-(tert. aminoalkyl) -benzamider.
Oppfinnelsen angår en fremgangsmåte til fremstilling av nye substituerte N-(tert.aminoalkyl)-benzamider og av i far-masøytisk henseende tålbare syreaddi-sjonssalter og kvartsere ammoniumsalter derav.
De nye benzamider defineres ved føl-gende generelle formel
i hvilken A betegner et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe eller en lavere alkenyl-gruppe, X, Y og Z betegner hydrogen- eller halogenatomer, lavere alkoxy-grupper, amino-, alkylamino- eller nicotinylamino-grupper, lavere acylgrupper, lavere mer-captogrupper eller sulfonamidogrupper med formelen hvor R' betegner hydrogen eller lavere alkyl; W betegner en alkylengruppe med 2—4 carbonatomer og R betegner lavere alkyl eller
kan danne en morfolinyl-, piperidinyl- eller N-lavere-alkylpiperazyl-gruppe samt av i farmasøytisk henseende tålbare syreaddi-sjonssalter og kvartære ammoniumsalter derav.
De nye forbindelser har bemerkelses-verdige farmakologiske egenskaper og kan anvendes som neuroleptika, psykoleptika, sterke antemetika, middel mot sjøsyke, be-roligelsesmiddel, analgetika, krampeløsen-de middel, antifibrillanter, antihistamin-stoffer, kløelindrende middel og hostestil-lende middel.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen til fremstilling av de nye forbindelser ut-merker seg ved at et diamin med formelen omsettes med en forbindelse med formelen hvor X', Y' og Z' foruten å ha de ovenfor angitte betydninger for X, Y og Z også kan omfatte en eller flere nitrogrupper, og B betegner A eller en gruppe som kan omdannes til denne på i og for seg kjent måte, i et inert organisk oppløsningsmiddel, for-trinnsvis aceton, iriethylethylketori, benzen, toluen eller ether, og at hydrokloridet av det basiske benzamid utvinnes i ren tilstand ved filtrering eller sentrifugering, hvoretter eventuelle nitrogrupper på i og for seg kjent vis reduseres katalytisk, eller kjemisk, og, om nødvendig, B omdannes til A på i og for seg kjent måte, samt ved at det erholdte produkt eventuelt overføres til den fri base eller til et i farmasøytisk henseende tålbart syreaddisjonssalt eller et kvartært ammoniumsalt.
Syreaddisjonssaltene fremstilles ved at de basiske benzamider omsettes med en syre, såsom saltsyre, bromhydrogensyre,
jodhydrogensyre, fosf<q>rsyre, svovelsyre,
sitronsyre.i vinsyre, melkesyre, eddiksyre, ethansulfonsyre eller syrer såsom difenyleddiksyre, som i vann gir meget lite opp-løselige salter og tillater en langsom ab-sorpsjon av forbindelsen i organismen og
som følge derav fremstilling av farmasøy-tiske preparater med forsinket eller for-lenget virkning.
De kvartære ammoniumsalter fremstilles ved at man lar et alifatisk eller aro-matisk alkyleringsmiddel, såsom methyl-klorid, methylbromid, methyljodid, dimet-hylsulfat, benzensulf<p>nsyremethylester, p-toluen-sulfonsyremethylester, ethylbromid, propylbromid, benzylklorid etc.
De nye substituerte benzamider lar seg lett fremstille av mono-, di- eller tri-substituert o-alkoxybenzoesyrer efter føl-gende reaksjonsskjema:
I det første trinn omdannes den mono-, di- eller trisubstituerte o-alkoxy-benzoesyre til det tilsvarende syreklorid ved omsetning med et egnet halogenerings-middel, f. eks. thionylklorid. I det annet trinn lar man det mono-, di- eller trisubstituerte o-alkoxybenzoylklorid reagere med et diamin av formelen
oppløst i et indifferent organisk oppløs-ningsmiddel.. Under disse betingelser, nøy-traliserer det klorhydrogen som dannes under omsetningen, den tertiære. aminfunk-sjon hos benzamidet.
Omsetningen skjer ved lavere temperatur; temperaturer mellom 0 og 5°C gir meget tilfredsstillende resultater.
De følgende eksempler vil illustrere fremstillingen av endel forbindelser som er brukt som utgangsmateriale og endel av de nye sluttforbindelser.
Eksempel 1.
N- ( 2- diethylaminoethyl)- 2- methoxy- 3-klorbenzamid. 36 g (0,193 mol). 2-methoxy-3-klor-benzoesyre settes porsjonsvis til 46 g (0,386 mol) thionylklorid.. Reaksjonsblandingen oppvarmes i 4 timer på vannbad. Det overskytende, thionylklorid avdampes i vakuum.
Det i et utbytte på 40 g.erholdte 2-methoxy-3-klorbenzoylklorid oppløses i 40 ml methylethylketon, oppløsningen dryp-pes til en oppløsning av 22 g (1,9 mol) N,N-diethylethylendiamin i 100 ml methylethylketon, og reaksjonsblandingen holdes ved 0 til 5°C. Der utfelles N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-3-klorbenzamid-hydroklorid, som gis henstand natten over, hvoretter det. isoleres ved sentrifugering og vaskes to ganger med 40 ml methylethylketon. Hydrokloridet er et hvitt, fast stoff,.smeltepunkt 137°C; utbytte: 82,5 pst.
På samme måte fremstilles N-(tert.-aminoalkyl)-2-methoxy-3-klorbenzamid-ene.
Eksempel 2.
N-( 2- diethylaminoethyl)- 2- methoxy- 4-fluorbenzamid. 89 g (0,52 mol) 2-methoxy-4-fluor-benzoesyre tilsettes porsjonsvis til 124 g (1,04 mol) thionylklorid. Ef ter at hele syremengden er gått i oppløsning, oppvarmes oppløsningen i 2 timer på vannbad. Det overskytende thionylklorid avdestilleres i vakuum. Der utkrystalliseres 2-methoxy-4-fluorbenzoylklorid (81 g; utbytte 83 pst.) som oppløses i 120 ml methylethylketon, og oppløsningen settes dråpevis til en oppløsning av 55 g (0,475 mol) N,N-di-ethylethylendiamin i 200 ml methylethylketon, hvorunder reaksjonsblandingen holdes mellom 0 og 5°C.
Der fåes et bunnfall av N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-4-fluorbenzamid-hydroklorid. Efter 24 timers henstand isoleres bunnfallet ved filtrering og vaskes med methylethylketon. Der erholdes et hvitt produkt; smeltepunkt 161°C, utbytte 93 pst.
Eksempel 3.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2, 4- dimethoxy-benzamid.
55 g (0,3 mol) 2,4-dimethoxybenzoe-syre tilsettes til en oppløsning av 54 g
(0,45. mol) thionylklorid i 50 ml benzen.-Blandingen oppvarmes på vannbad inn-r til hele syremengden er gått i oppløsning. Blandingen oppvarmes nå i 1 time ved til-bakeløpstemperatur. Derefter avdestilleres benzenet og det overskytende thionylklorid. Det således erholdte 2,4-dimethoxybenzoyl-klorid oppløses i 60 ml aceton, og oppløs-ningen settes dråpevis til en oppløsning av 37. g (0,3 mol) N,N-diethylethylendiamin i
170 ml aceton, hvorunder, reaksjonsblandingen holdes mellom 0 og 5°C. For å ut-felle basen tilsetter man 700 ml vann og 20 pst.'s ammoniakk. Basen ekstraheres
med 400 ml methylenklorid. Methylenklori-det avdrives i vakuum. Residuet opptas i 200 ml alkohol ved 25°C, og til denne opp-løsning settes en oppløsning av 22 g 85 pst.'s fosforsyre i 100 ml alkohol ved 95°C. Der erholdes et bunnfall av fosfatet av N-(2-diethylaminoethyl)-2,4-dimethoxy-benzamid, hvilket isoleres ved sentrifugering, vaskes med 100 ml alkohol ved 95°C og omkrystalliseres fra methylalkohol. Man får et hvitt fast stoff; smeltepunkt 182°C.
Eksempel 4.
N-( 2- diethylaminoethyl)- 2- methoxy- 5r fluorbenzamid. 74 g (0,42 mol) 2-methoxy-5^fluor-benzoesyre oppløses i 80 g koldt thionylklorid. 2-methoxy-5rfluorbenzoylkloridet utkrystalliserer øyeblikkelig. Det overskytende thionylklorid avdestilleres i vakuum.
Der erholdes 78 g av syrekloridet, som oppløses i 90 ml methylethylketon, og opp-løsningen blir ved en temperatur mellom 0 og 5°C dråpevis tilsatt til 48 g (0,42 mol) N,N-diethylethylendiamin. Det utfelte N-(2-diethylaminoethyl) -2-methoxy-5-fluorbenzamid-hydroklorid frafiltreres og vaskes på filteret med methylethylketon. Utbytte: 113 g (90 pst.); sm.p. 161 til 162°C.
Eksempel 5.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 5-aminobenzamid.
Til en oppløsning av 68 g N,N-diethyl-ethylendiamin i 250 ml methylethylketon settes langsomt og under omrøring en opp-løsning av 126 g 2-methoxy-5-nitro-benzor ylklorid i 250 ml methylethylketon, hvorunder temperaturen holdes under 8°C. Det som bunnfall erholdte hydroklorid av det nitrerte benzamid isoleres ved sentrifugering og vaskes to ganger med 60 ml methylethylketon. Utbytte: 178 g (92 pst.); sm.p. 195°C.
Hydrokloridet omdannes til den frie base ved utfeining med et lite overskudd j av ammoniakk. Den utf elte base fraskilles i ved sentrifugering (sm.p.: 108—109°C). Man oppløser i 290 ml methylalkohol og reduserer under oppvarming under trykk i nærvær av Raney-nikkel som katalysator.
Efter endt hydrering frafiltreres nikkelet, methylalkoholet avdrives, og dihyd-i rokloridet fremstilles fra en oppløsning avj den rå base i 500 ml isopropylalkohol. Di-hydrokloridet frafiltreres og omkrystalliseres fra 1230 ml methanol. Utbytte: 136 g
<85 pst.); sm.p. 210°C. Dihydrokloridet krystalliserer med et molekyl krystallvann.
Eksempel 6.
N-( 2- diethylaminoethyl)- 2- methoxy- 5-dimethylstdfamidobenzamid. 69 g (0,27 mol) 2-methoxy-5-dimethyl-sulfamidobenzoesyre oppvarmes i 2,5 timer med 64 g (0,54 mol) thionylklorid. Til den erholdte oppløsning settes, mens den enda er varm, 250 ml petrolether. Det herved utf elte 2-methoxy-5-dimethylsulfamido-benzoylklorid fraskilles ved sentrifugering, vaskes med petrolether og tørres i vakuum. Utbytte: 72 g = «7 pst.
De 72 g 2-methoxy-5-dimethylsulf-amidobenzoylklorid oppløses i 100 ml methylethylketon, og oppløsningen settes dråpevis til en oppløsning av 30 g (0,26 mol) N,N-diethylethylendiamin i 200 ml methyl-: ethylketon, Jivorunder temperaturen hol-! des mellom 0 og 5°C.
Det utfelte N-(2-diethylaminoetyl)-2-methoxy-5-dimethylsulfamidobenzamid-hydroklorid frafiltreres og vaskes på filteret med methylethylketon. Utbytte: 86 pst.; sm.p. 133—134°C.
Eksempel 7.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 5-sulfamidobenzamid.
Denne forbindelse fremstilles efter fremgangsmåten i eksempel 6, idet man utgår fra 66 g (0,3 mol) 2-methoxy-5-sulf-amidobenzoesyre. Der erholdes 55 g N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-sulf-•amidobenzamid (utbytte 80 pst.); sm.p. 183—185°C.
Eksempel 8.
N- ( 2- diethylaminoethyl)- 2- methoxy- 3, 5-diklorbenzamid.
88 g (0,4 mol) 2-methoxy-3,5-diklor-benzoesyre oppvarmes på vannbad sammen med 92 g (0,8 mol) thionylklorid, hvorved det oppløses fullstendig i løpet av ca. 8,5
timer. Det overskytende thionylklorid avdrives, og 2-methoxy-3,5-diklorbenzoylklo-ridet destilleres; k.p. 17—18 mm = 146 til 148°C; sm.p. 42°C.
Det således erholdte syreklorid (70 g, utbytte 72 pst.) oppløses i 50 ml methylethylketon, og oppløsningen settes dråpevis til en oppløsning av 34 g N,N-diethylethy-lendiamin i 100 ml methylethylketon ved en temperatur mellom 0 og 5°C.
N- (2-diethylaminoethyl) -2-methoxy-3,5-diklorbenzamid-hydrokloridet utkrystalliseres ved slutten av reaksjonen under størkning til en sammenhengende masse. Man filtrerer og vasker med methylethylketon. Produktet er et hvitt fast stoff; sm.p. 114—115°C; utbytte 89 pst. For å få produktet i en meget hvit tilstand, kan man omkrystallisere det fra aceton (1 g i 2 ml varm aceton).
På lignende måte kan man av 2-methoxy-3,5-diklorbenzoylklorid fremstille de følgende forbindelser: N-(2-dimethylaminoethyl)-2-methoxy-3,5-diklorbenzamid-hydroklorid ved omsetning av syrekloridet med N,N-di-methylethylendiamin; smeltepunkt 80 °C (med 1 mol krystallvann), 147°C (vannfritt);
N- (3-diethylaminopropyl) -2-methoxy-3,5-diklorbenzamid-hydroklorid ved omsetning av syrekloridet med y-diethyl-aminopropylamin; smeltepunkt 87—90°C.
N-(piperidinoethyl)-2-methoxy-3,5-diklorbenzamid-hydroklorid ved omsetning av syrekloridet med piperidino-ethylamin;
smeltepunkt 111—112°C;
N-(morfolinoethyl)-2-methoxy-3,5-diklorbenzamid-hydroklorid ved omsetning av syrekloridet med morfolino-ethylamin; smeltepunkt 87—88°C;
N-(4-methyl-piperazinoethyl)-2-methoxy-3,5-diklorbenzamid-hydroklorid ved omsetning av syrekloridet med 4-methylpiperazinoethylamin; smeltepunkt 153°C.
Eksempel 9.
Jodmethylat av N- ( 2- diethylaminoethyl)-2- methoxy- 3, 5- diklorbenzamid..
Til en oppløsning av 87 g (0,27 mol) N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-3,5-diklorbenzamid i 250 ml aceton settes en oppløsning av 38 g (0,27 mol) methyljodid i 50 ml aceton. Jodmethylatet krystalliserer hurtig under oppvarming. Der avkjøles, og efter henstand natten over isoleres pro-: duktet ved sentrifugering, vaskes med ace-; ton og tørres.
Jodmethylatet av N- (2-diethylaminoethyl) -2-methoxy-3,5-diklorbenzamid omkrystalliseres fra 210 ml aceton. Utbytte: 120 g = 90 pst.; smeltepunkt 164—165°C.
Eksempel 10.
Difenylacetat av N- ( 2- diethylaminoethyl) - ■ 2- methoxy- 3, 5- diklorbenzamid. : i 60 g (0,17 mol) N-(2-diethylamino-! ethyl)-2-methoxy-3,5-diklorbenzamid- j hydroklorid oppløses i 90 ml vann. 36 g (0,17 mol) difenyleddiksyre overføres i natriumsaltet ved tilsetning av 17 ml 10N natronlut. De to oppløsninger blandes. Krystallisasjonen skjer langsomt. Efter 2 dagers henstand er krystallisasjonen fer-dig. Man sentrifugerer, og det isolerte bunnfall vaskes med vann inntil der ikke lenger kan påvises klor-ioner.
Dette salt er meget lite oppløselig i vann og kan lett anvendes som terapeutisk middel med forhalet virkning.
Eksempel 11.
N-( 2- diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 3, 5-dibrombenzamid.
Når man i henhold til fremgangsmåten i eksempel 8 omsetter 2-methoxy-3,5-dibrombenzoylklorid med N,N-diethylethy-lendiamin, får man N- (2-diethylaminoethyl) -2-methoxy-3,5-dibrombenzamid. 67 g (0,2 mol) 2-methoxy-3,5-dibrom-benzoyl)-klorid og 23 g (0,2 mol) N,N-di-ethylethylendiamin omsettes med hver-andre, og det dannede hydroklorid oppløses i 300 ml vann, oppløsningen gjøres alka-lisk ved 30 ml ammoniakk, og den frie basei ekstraheres med 200 ml methylenklorid. Oppløsningen vaskes med vann. Methylen-kloridet avdestilleres, og den frie base erholdes, utbytte 72 g tilsvarende 87 pst. Basen oppløses i 100 ml absolutt alkohol, og der tilsettes en oppløsning av 30 g 85 pst.'s fosforsyre i 50 ml absolutt alkohol. Det herved erholdte fosfat av N-(2-diethyl-i aminoethyl) -3,5-dibrombenzamid isoleres ved sentrifugering og vaskes. Man får etj lysegult-grått fast stoff; smeltepunkt' 127—128°C.
Eksempel 12.
N-( 2- diethylaminoethyl)- 2- methoxy- 3-klor- 5- brombenzamid.
Man følger fremgangsmåten i eksempel 8 og 10, hvorved man utgår fra 2-methoxy- 3 - klor- 5 - brombenzoylklorid og N,N-diethylethylendiamin. Man får fosfatet av N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-3-klor-5-brombenzamid. Produktet er et lysegult-grått stoff; smeltepunkt 134— 135°C.
Eksempel 13.
N-( 2- diethylaminoethyl)- 2- methoxy- 3-brom- 5- klorbenzamid.
Under anvendelse av fremgangsmåten i eksemplene 8 og 10 og med 2-methoxy-3-brom-5-klorbenzoylklorid og N,N-diet-hylethylendiamin som utgangsmateriale, erholdes fosfatet av N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-3-brom-5-klorbenz-amid. Produktet er et hvitt fast stoff;
smeltepunkt 126—127°C.
Eksempel 14.
N-( 2- diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 3-kloT- 5- fluorbenzamid.
Under anvendelse av fremgangsmåten i eksempel 8 og med 2-methoxy-3-klor-5-fluorbenzoylklorid og N,N-diethylethylen-diamin som utgangsmaterialer erholdes N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-3-klor-5-fluorbenzamid-hydroklorid i et utbytte på 85 pst. Produktet er et hvitt fast stoff; smeltepunkt 125—126°C.
Eksempel 15.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 3-klor- 5- methoxybenzamid. 61 g (0,281 mol) 2,5-dimethoxy-3-klorbenzoesyre oppvarmes i 5 timer på vannbad sammen med 67 g (0,56 mol) thionylklorid. Efter avdrivning av overskytende thionylklorid i vakuum utkrystalliserer 2,5-dimethoxxy-3-klorbenzoylklori-det. Det opptas i 200 ml petrolether, isoleres ved sentrifugering, vaskes med petrolether og tørres over fosforpentoxyd. Utbytte: 59 g tilsvarende 92 pst.
Disse 59 g (0,25 mol) syreklorid opp-løses i 150 ml aceton, og oppløsningen settes dråpevis til 29 g (0,25 mol) N,N-di-ethylethylendiamin. Man tilsetter 800 ml vann og 25 ml 30 pst.'s natronlut. Den frie base, N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-3-klor-5-methoxybenzamid, faller ut og ekstraheres med 400 ml methyl-klorid. Efter avdampning av oppløsnings-midlet blir der tilbake 55 g (70 pst.) fri base, som oppløstes i 150 ml kold alkohol. Efter tilsetning av 20 g 85 pst.'s fosforsyre utkrystalliserer fosfatet av benzamidet. Det isoleres ved sentrifugering og. vaskes med kold absolutt alkohol. Produktet er et hvitt fast stoff; smeltepunkt 146—147°C.
Eksempel 16.
N- ( 2- diethylaminoethyl)- 2- methoxy- 4, 5- diklorbenzamid. 99 g (0,44 mol) 2-methoxy-4,5-diklor-benzoesyre settes i tre porsjoner til 105 g (0,9 mol) thionylklorid. Derefter oppvarmes i 3 timer på vannbad ved 50—60°C. Efter avdrivning av overskytende thionylklorid erholdes 105 g 2-methoxy-4,5-di-klorbenzoylklorid. Sørekloridet oppløses i 200 ml methylethylketon, og oppløsningen settes ved en temperatur på 0 til 4°C dråpevis til en oppløsning av 50 g N,N-di-ethylethylendiamin i 150 ml methylethylketon. Når ca. % av syrekloridet er tilsatt, begynner krystallisasjonen av N-(2-diethylaminoethyl) -2-methoxy-4,5-diklorbenzamid-hydrokloridet.
Efter 2 timers henstand blir produktet frafiltrert og vasket på filteret med 300 ml methylethylketon. Der erholdes 103 g hydroklorid (utbytte 67 pst.); smeltepunkt 196—198°C. Hydrokloridet lar seg lett omkrystalliseres fra isopropylalkohol.
Eksempel 17.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 4- amino- 5- klorbenzamid. 80 g (0,3 mol) N-(2-diethylaminoetyl)--2-methoxy-4-aminobenzamid oppløses i 150 ml eddiksyre, hvorefter der porsjonsvis og under kjøling tilsettes 45 g (0,45 mol) eddiksyreanhydrid. Oppløsningen oppvarmes i 2 timer på vannbad. Efter kjøling overføres oppløsningen til en kolbe forsynt med røreverk, termometer og til-førselsrør for klor. Under omrøring og ved en temperatur mellom 20 og 25°C tilføres klor. Efter endt klorabsorpsjon omrøres i ytterligere 1 time.
Den således erholdte blanding helles over i 2 liter vann, og basen utfelles med
30 pst.'s natronlut. Basen ekstraheres med
400 ml methylenklorid. Efter avdampning av oppløsningsmidlet utkrystalliseres N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-4-acet-amino-5-klorbenzamidet; smeltepunkt 86 87°C; utbytte 95 pst. For fremstilling av det tilsvarende aminderivat oppvarmes de 109 g base i en kolbe under, omrøring sammen med 300 ml 35—36 pst.'s saltsyre og 600 ml vann. Man oppvarmer på vannbad inntil alt er gått i oppløsning, hvorefter oppløsningen kokes i ytterligere 90 minutter. Der avkjøles, fortynnes med 1 liter vann og nøytraliseres med 350 ml 30 pst.'s natronlut. Der utkrystalliseres N- (2-diethylaminoethyl) -2-methoxy-4-amino-5-klorbenzamid, som isoleres ved sentrifugering og vaskes med vann; smeltepunkt 122° C; utbytte 74 pst. For fremstilling av det tilsvarende hydroklorid oppløses, basen i 3 volumdeler. absolutt alkohol, og til denne oppløsning settes en 5N oppløsning av klorhydrogen i alkohol. Det herved erholdte dihydroklorid isoleres ved sentrifugering og vaskes med alkohol. Man får et hvitt fast stoff; smeltepunkt 134—135°C.
Eksempel 18.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2, 4- dimethoxy- 5- klorbenzamid. 73 g (0,337 mol) 2,4-dimethoxy-5-klor-benzoesyre blandes med 80 g (0,67 mol) thionylklorid. Blandingen oppvarmes i 3 timer, hvorefter det dannede 2,4-dimethoxy-5-klorbenzoylklorid størkner til en sammenhengende masse. Der tilsettes petrolether, filtreres og vaskes med petrolether. Produktet er et hvitt fast stoff, smeltepunkt 144°C; utbytte 74 g = 94 pst..
Disse 74 g syreklorid oppløses i 150 ml aceton, og oppløsningen settes til en opp-løsning av 37 g N,N-diethylethylendiamin i 220 ml aceton, hvorunder temperaturen holdes mellom 0—5°C. N-(2-diethylaminoethyl ) -2,4 - dimethoxy- 5-klorbenzamidet faller ut, isoleres ved.sentrifugering og vaskes med 60 ml aceton. Produktet er et hvitt fast stoff; smeltepunkt 187°C; utbytte 85 pst.
Eksempel 19.
N- ( 2- diethylaminoethyl)- 2, 4, 5- tri-methoxybenzamid. 47 g (0,22 mol) 2,4,5-trimethoxybenz-oesyre settes i 3 porsjoner til 79 g (0,44 mol) thionylklorid. En livlig omsetning følger. Derefter oppvarmes ved ca. 60°C, hvorunder massen i løpet av ca. 4 timer blir flytende. Efter avkjøling utf elles 2,4,5-tri-methoxybenzoylkloridet med 300 ml petrolether. Der sentrifugeres, og produktet vaskes med petrolether; utbytte 47 g
92 pst.
Syrekloridet oppløses i 300 ml ether, og oppløsningen settes dråpevis til en oppløs-ning av 24 g N,N-diethylethylendiamin i 150 ml ether, hvorunder temperaturen holdes mellom 0 og 5°C. Det N-(2-diethylaminoethyl)-2,4,5-trimethoxybenzamidhydro-klorid som herved faller ut, isoleres ved sentrifugering. Utbytte 42 g; smeltepunkt 158—159°C.
Eksempel 20.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- methoxy 3, 4, 5- triklorbenzamid. 84 g (0,33 mol) 2-methoxy-3,4,5-tri-klorbenzoesyre settes til 118 g (0,66 mol) thionylklorid. Der oppvarmes i 7 timer på vannbad ved 80°C. Derefter avdrives overskuddet av thionylklorid, hvorved man får 88 g 2-methoxy-3,4,5-triklorbenzoylklorid; utbytte 97 pst.
, Syrekloridet oppløses i 120 ml aceton, og oppløsningen settes dråpevis til en opp-løsning av 38 g N,N-diethylethylendiamin i 150 ml .aceton ved en temperatur mellom 0 og 5°C. Det N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-3,4,5-triklorbenzamid-hydroklorid som herved faller ut, frafiltreres og vaskes på filtratet med 100 ml aceton. Produktet er et hvitt fast stoff; utbytte 101 g = 83 pst.; smeltepunkt 92—93°C.
Eksempel 21.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- hydrdxy-4- aminobenzamid. 72 g (0,6 mol) thionylklorid anbringes 1 en 500 ml rundkolbe utstyrt med tilbake-løpskjøler. 81 g (0,3 mol) 2-benzyloxy-4-nitrobenzoesyre tilsettes derpå i små porsjoner, og blandingen oppvarmes i % time på vannbad. Blandingen kjøles, syrekloridet begynner å utfelles, og der tilsettes under omrøring 150 ml petrolether. Efter tørking vaskes der 3 ganger med 40 ml petrolether. Efter tørking i vakuum erholdes 79 g (90 pst. av teoretisk) 2-benzoyl-4-nitrobenzo-ylklorid.
I en enliters rundkolbe utstyrt med
rører og termometer anbringes 34 g (0,3 mol) N,N-diethylethylendiamin oppløst i 200 ml methylethylketon. Efter kjøling til 0°C tilsettes syrekloridet i små porsjoner. Temperaturen holdes under tilsetningen på mellom 0° og 5°C. Det erholdte benzamid-hydroklorid krystalliserer efter endt re-aksjon. Omrøringen fortsettes i 2 timer. Det tørkes, produktet frafiltreres, vaskes 4 ganger med 30 ml methylethylketon og
tørkes ved 45°C. Det erholdes 98 g (90 pst. av det teoretiske) N-(2-diethylaminoethyl)-2-benzoyloxy-4-nitrobenzamid-hydroklorid. I den hensikt å danne den tilsvarende base oppløses hydrokloridet i 400 ml vann, og der tilsettes ammoniakk i 20 pst. overskudd. Den utfelte base frafiltreres, vaskes med vann og tørkes i tør-kerom ved 50° C. Det erholdes 85 g (85 pst av teoretisk). Basen oppløses i 250 ml methanol.og anbringes i en hydrogenerings-autoklav, hvorpå der tilsettes 200 g Raney-nikkel og hydrogen ved 60 °C under et trykk på 78 kg/cm2. Trykkfallet er 50 kg/ cm2 i løpet av 5 minutter. Blandingen kjø-les, nikkelet fraskilles, og methanoleri avdrives i vakuum. Residuet gjenopptas i 250 ml methylenklorid, tørkes over kaliumcar-bonat og destilleres.i vakuum på vannbad. Det erholdte faste' residuum omkrystalliseres fra 70 ml isopropylalkohol. Det erholdes 35 g, (60 pst. av teoretisk) N- (2-diethylaminoethyl) -2-hydroxy-4-amino-benzamid.
Dihydrokloridet av dénne base opp-nåes ved at basen oppløses i 150 ml isopropylalkohol og tilsettes 100 ml av nevnte alkohol inneholdende 10 g vannfritt hydrogenklorid.. Di-hydrokloridet utfelles, blandingen avkjøles og filtreres, og utfel-lingen vaskes med 30 ml isopropylalkohol. Di-hydrokloridet er et fast hvitt stoff som smelter mellom 195 og 200°C.
Eksempel 22.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- hydroxy- 3, 5-diklorbenzamid.
I en 50 ml rundkolbe utstyrt med til-bakeløpskjøler anbringes 72 g (0,6 mol) thionylklorid og derefter i små porsjoner 67- g (0,3 mol) 3,5-diklorsalicylsyre. Blandingen oppvarmes iy2 time på vannbad. Efter avkjøling begynner syrekloridet å utfelles. Benzenet avdrives fullstendig til tørrhet, og residuet som fåes i en mengde av 67 g (100 pst. teoretisk) oppløses i 200 ml aceton. Oppløsningen heldes i små porsjoner, under omrøring og opprettholdelse av temperaturen mellom 0 og 5°C, i en oppløsning av 35 g (0,3 mol) N,N-diethyl-ethylendiamin i 150 ml aceton. Hydrokloridet av N-(2-diethylaminoethyl)-2-hydroxy-3,5-diklorbenzamid som har utkrystal-lisert i løpet av dette trinn, får stå i 24 timer ved omgivelsestemperatur. Blandingen filtreres, og der vaskes 2 ganger med 50 ml aceton. Det erholdes 82 g (80 pst. av teoretisk) av et hvitt produkt. Smeltepunkt 150—151 °C.
Eksempel 23.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- allyloxy- 3, 5-diklorbenzamid.
I en rundkolbe utstyrt med tilbake-løpskjøler anbringes 110 g (1 mol) thionylklorid og 62 g (<i>/2 mol) 2-allyl-oxy-3,5-diklorbenzosyre. Blandingen oppvarmes på vannbad inntil alt er gått i oppløsning, oppløsningen kjøles, og resten av syren tilsettes. Oppvarmningen på vannbad fortsettes inntil konstant vekt er oppnådd. Reaksjonens varighet er 4 timer. Overskuddet av thionylklorid fjernes derefter ved destillasjon i vakuum. Det erholdes 133 g syreklorid (100 pst. av teoretisk) som utkrystalliserer efter avkjøling.
I en trehalset rundkolbe utstyrt med en mekanisk rører, et termometer og en bromampulle anbringes 58 g (<x>/2 rnol) N,N-diethyl-ethylendiamin oppløst i 200 ml methylethylketon. Rundkolben kjøles til 0°C på et bad bestående av is og salt, og der tilsettes dråpevis under omrøring og, opprettholdelse av temperaturen mellom 0° og 5°C de ovennevnte 133 g syreklorid! oppløst i 150 ml methylethylketon. Efter endt tilsetning omrøres blandingen fortsatt i 45 minutter ved denne temperatur, hvorefter temperaturen får stige til omgivelses-temperaturen. Det erholdte benzamid-hydroklorid utfelles i løpet av reaksjonen. Det oppløses i 250 ml vann, og basen utfelles ved tilsetning av 30 pst. natronlut. Basen ekstraheres med methylenklorid, hvorefter ekstrakten tørkes over kalium-carbonat og derefter inndampes. Det erholdes 112 g (64 pst. av teoretisk) N-(2-diethyl-aminoethyl)-2-allyoxy-3,5-diklorbenzamid som derpå overføres til fosfat ved at der til basen oppløst i 300 ml absolutt alkohol tilsettes 37 g 85 pst. fosforsyre i 100 ml absolutt alkohol. Utkrystalliserin-gen av fosfatet foregår langsomt. Efter 24 timers henstand frafiltreres krystallatet og vaskes med alkohol. Fosfatet erholdes i form av hvite krystaller. Smeltepunkt 116 —117° C.
Eksempel 24.
N- ( diethylaminoethyl) - 2- propyloxy- 3, 5-diklorbenzamid.
Ved å gå frem på tilsvarende måte som ved fremstillingen av N-( diethylaminoethyl)-2-methoxy-3,5-diklorbenzamid erholdes hydrokloridet av N-(diethylaminoethyl) -2-propyloxy-3,5-diklorbenzamid i form av et hvitt fast stoff. Smeltepunkt 65—68°C.
Eksempel 25.
N- ( diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 4-nicotinylaminobenzamid.
I en enliters rundkolbe anbringes 74 g (0,28 mol) N-(diethylaminoethyl)-2-methoxy-4-aminobenzamid oppløst i 280 ml kloroform. Rundkolben kjøles i en blanding av is og salt, og 53,5 g (0,30 mol) nicotinyl-klorid-klorhydrid tilsettes langsomt. Ut-krystalliseringen av det dannede produkt begynner før tilsetningen av kloridet er fullført. Blandingen fortynnes med 150 ml kloroform, får henstå en time, frafiltreres derpå og vaskes med 2 x 50 ml kloroform. Efter tørking erholdes 124 g produkt (100 pst. av teoretisk) som omkrystalliseres fra 850 ml methanol. N- (diethylaminoethyl)-2-methoxy-4-nicotinyl-aminobenz|amid-hydrokloridet er et fast hvitt stoff. Smeltepunkt 196—197°C.
Eksempel 26.
t
N- ( diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 4-ethylaminobenzamid.
33 g (0,125 mol) N-diethylaminoethyl)-2-methoxy-4-aminobenzamid opplø-ses i 70 ml absolutt alkohol. Samtidig fremstilles, under avkjøling til en temperatur mellom 0° og 5°C, 7 g (0,125 mol + 30 pst. overskudd) acetoxyd i 35 ml alkohol. Den siste oppløsning heldes langsomt over i den første. Reaksjonen er dempet. Blandingen anbringes i en autoklav, det vaskes med 35 ml alkohol, og der tilsettes en liten teskje Raney nikkel. Autoklaven oppvarmes til 85 g; og hydrogeneringen påbegyn-nes. Efter endt hydrogenering frafiltreres nikkelet, det vaskes med litt alkohol, hvorpå blandingen inndampes til tørrhet. Det erholdte N- (diethylaminoethyl) -2-methoxy-4-ethylaminobenzamid omdannes til hydrokloridet ved tilsetning til den alkoholiske oppløsning av basen av en alkoho-lisk oppløsning av hydrogenklorid.
Eksempel 27.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 4-klor- 5- acetylbenzamid.
Ved å gå frem på tilsvarende måte som ved fremstillingen av N-(2-diethylaminoethyl) -2-methoxy-5-acetylbenzamid men ved å starte med 2-methoxy-4-klor-5-ace-tylbenzosyren, erholdes hydrokloridet av N- (2 - die thylaminoethyl) - 2 - methoxy-4 - klor-5-acetylbenzamid. Utbytte: 72 pst. av teoretisk oppnåelig. Smeltepunkt 158°C.
Eksempel 28.
N- ( 2- diethylaminoethyl )- 2- methoxy- 5-acetylbenzamid. 78 g (0,4 mol) 2-methoxy-5-acetyl-benzosyre heldes i små porsjoner i 96 g (0,8 mol) thionylklorid oppløst i 100 ml benzen. Blandingen oppvarmes på vannbad inntil all syren er oppløst. Blandingen oppvarmes derpå under tilbakeløpskjøling 1 iy2 time. Overskuddet av thionylklorid og benzen avdrives derefter i vakuum. Det erholdte 2-methoxy-5-acetylbenzo-ylklorid oppløses i 100 ml methylethylketon og tilsettes derpå dråpevis til 48 g (0,4 mol) N,N-diethylethylendiamin oppløst i 150 ml methylethylketon. Sistnevnte operasjon ut-føres ved en temperatur mellom 0° og 5°C, og hydrokloridet av N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-acetylbenzamid som utkrystalliserer under reaksjonen, får stå i 12 timer. Produktet frafiltreres, vaskes med 2 x 50 ml methylethylketon og tørkes i luften. Det erholdes 102 g hydroklorid (70 pst. av teoretisk). Smeltepunkt 180°C.
Eksempel 29.
N- ( 2- diethylaminoethyl) - 2- methoxy- 5-thiopropylbenzamid.
I en rundkolbe utstyrt med tilbake-løpskjøler anbringes 42 g (0,186 mol) 2-methoxy-5-thiopropylbenzosyre, hvorpå der tilsettes i små porsjoner 44 g (0,372 mol) thionylklorid. Når reaksjonen for-løper roligere, oppvarmes blandingen på vannbad til 40—50°C i 2y2 time. Overskudd av thionylklorid avdrives i vakuum. Det erholdes 45 g (100 pst. av teoretisk) syreklorid.
I en 500 ml trehalset rundkolbe utstyrt med røreverk, termometer og bromampulle anbringes 22 g N,N-diethylethylendiamin (0,186 mol), oppløst i 50 ml methylethylketon. Kolben kjøles til 0°C. Gjennom bromampullen tilføres syrekloridet oppløst i 25 ml methylethylketon, idet temperaturen holdes mellom 0° og 5°C. Det utfelte hydroklorid frafiltreres, vaskes med 50 ml methylethylketon og tørkes.
Fosfatet av N-(2-diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-thiopropylbenzamid dannes ved at hydrokloridet oppløses i 200 ml vann og tilsettes 25 ml 10 N ammoniakk. Den utfelte base ekstraheres med ether. Ethe-ren avdrives i vakuum, og residuet fortynnes med 100 ml absolutt alkohol. Til den alkoholiske oppløsning tilsettes 17 g (0,148 mol) 85 pst. fosforsyre oppløst i 20 ml alkohol. Det utfelte fosfat frafiltreres og vaskes med 50 ml absolutt alkohol. Produktet er et fast hvitt stoff med smeltepunkt 129— 130°C.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte til fremstilling av nye terapeutisk virksomme substituerte N-(tert-aminoalkyl)-benzamider med den generelle formel
    i hvilken A betegner et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe eller en lavere alkenyl-gruppe, X, Y og Z betegner hydrogen- eller halogenatomer, lavere alkoxygrupper, amino-, alkylamino- eller nicotinylaminogrup-per, lavere acylgrupper, lavere mercapto-grupper eller sulfonamidogrupper med formelen hvor R' betegner hydrogen eller lavere alkyl, W betegner en alkylengruppe med 2—4 carbonatomer, og R betegner lavere alkyl, eller kan danne en morfolinyl-, piperidinyl-eller N-lavere-alkylpiperazylgruppe, samt av i farmasøytisk henseende tålbare syre-addisjonssalter og kvartære ammoniumsalter derav, karakterisert ved at et diamin med formelen omsettes med en forbindelse med formelen hvor X', Y' og Z' foruten å ha de ovenfor angitte betydninger for X, Y og Z også kan omfatte én eller flere nitrogrupper, og B betegner A eller en gruppe som kan omdannes til denne på i og for seg kjent måte, i et inert organisk oppløsningsmiddel, for-trinnsvis aceton, methylethylketon, benzen, toluen eller ether, og at hydrokloridet av det basiske benzamid utvinnes i ren tilstand ved filtrering eller sentrifugering, hvorefter eventuelle nitrogrupper på i og for seg kjent vis reduseres katalytisk eller kjemisk, og, om nødvendig, B omdannes til, A på i og for seg kjent måte, samt at det erholdte produkt eventuelt overføres til den frie base eller til et i farmasøytisk henseende tålbart syreaddisjonssalt eller et kvartært ammoniumsalt.
NO793481A 1979-10-29 1979-10-29 Apparat for magnetisk paavirkning av en stroemmende vaeske NO145209C (no)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO793481A NO145209C (no) 1979-10-29 1979-10-29 Apparat for magnetisk paavirkning av en stroemmende vaeske
ES496327A ES496327A0 (es) 1979-10-29 1980-10-28 Un aparato para tratamiento magnetico de un liquido circu- lante
JP55502391A JPS6357119B2 (no) 1979-10-29 1980-10-28
EP80902034A EP0038823B1 (en) 1979-10-29 1980-10-28 Apparatus for magnetic treatment of a flowing liquid
GB8117803A GB2080277B (en) 1979-10-29 1980-10-28 Apparatus for magnetic treatment of a flowing liquid
DE803049991A DE3049991A1 (en) 1979-10-29 1980-10-28 Apparatus for magnetic treatment of a flowing liquid
US06/276,368 US4390423A (en) 1979-10-29 1980-10-28 Apparatus for magnetic treatment of a flowing liquid
AU63966/80A AU543068B2 (en) 1979-10-29 1980-10-28 Apparatus for magnetic treatment of a flowing liquid
BR8008892A BR8008892A (pt) 1979-10-29 1980-10-28 Aparelho para tratamento magtico de um liquido circulante
PCT/NO1980/000030 WO1981001112A1 (en) 1979-10-29 1980-10-28 Apparatus for magnetic treatment of a flowing liquid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO793481A NO145209C (no) 1979-10-29 1979-10-29 Apparat for magnetisk paavirkning av en stroemmende vaeske

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO793481L NO793481L (no) 1981-04-30
NO145209B true NO145209B (no) 1981-10-26
NO145209C NO145209C (no) 1982-02-03

Family

ID=19885117

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO793481A NO145209C (no) 1979-10-29 1979-10-29 Apparat for magnetisk paavirkning av en stroemmende vaeske

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4390423A (no)
EP (1) EP0038823B1 (no)
JP (1) JPS6357119B2 (no)
AU (1) AU543068B2 (no)
BR (1) BR8008892A (no)
DE (1) DE3049991A1 (no)
ES (1) ES496327A0 (no)
GB (1) GB2080277B (no)
NO (1) NO145209C (no)
WO (1) WO1981001112A1 (no)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4645603A (en) * 1977-11-09 1987-02-24 Frankl Gerald P Liquid aeration device and method
NO159162C (no) * 1986-07-29 1988-12-07 Fjeldsend As Olaf Apparat for magnetisk paavirkning av stroemmende vaeske.
GB2206064B (en) * 1987-04-30 1991-05-29 Hitachi Elevator Eng Magnetic treater
US5178757A (en) * 1990-06-29 1993-01-12 Mag-Well, Inc. Magnetic, fluid-conditioning tools
CA2173315C (en) * 1996-04-02 2000-01-04 W. John Mcdonald Method and apparatus for magnetic treatment of liquids
DE29702380U1 (de) * 1997-02-12 1997-04-24 Wolf Elmar Energetisches Wasserbehandlungsgerät
AU8761198A (en) * 1997-08-07 1999-03-01 Hydrodynamics Corp0Ration Apparatus and method for magnetically treating milk products
CZ2006466A3 (cs) * 2006-07-18 2007-12-27 Ústav struktury a mechaniky hornin AV CR, v.v.i. Zpusob vytvárení magnetických bloku a zarízení k provádení tohoto zpusobu
AU2008310962B2 (en) * 2007-10-08 2014-05-08 Rfg Technology Partners Llc Method, apparatus, and magnet for magnetically treating fluids
WO2023146409A1 (en) * 2022-01-28 2023-08-03 Firespear Protection Systems As Fluid treatment arrangement

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE220163C (no) *
US3345594A (en) * 1967-10-03 Magnetic device for treating a liquid
NL57557C (no) * 1941-01-02
US2678728A (en) * 1949-05-12 1954-05-18 Spodig Heinrich Fluid filter system
NL84420C (no) * 1950-12-12
US2876902A (en) * 1953-12-31 1959-03-10 Philips Corp Magnetic filter
BE566307A (no) * 1957-04-02
US3228878A (en) * 1963-05-06 1966-01-11 Howard S O Neal Method and apparatus for treatment of flowing liquids to control deposition of solid matter therefrom
US3680705A (en) * 1970-02-25 1972-08-01 George M Happ Magnetic structure for treating liquids containing calcareous matter
NO131006C (no) * 1973-07-10 1975-03-19 Fjeldsend As Olaf
US4278549A (en) * 1979-11-19 1981-07-14 Abrams Joseph L Magnetic conditioning of liquids

Also Published As

Publication number Publication date
BR8008892A (pt) 1981-08-25
JPS56501436A (no) 1981-10-08
JPS6357119B2 (no) 1988-11-10
DE3049991A1 (en) 1982-03-18
GB2080277B (en) 1983-04-20
AU6396680A (en) 1981-05-07
ES8201107A1 (es) 1981-12-01
EP0038823A1 (en) 1981-11-04
WO1981001112A1 (en) 1981-04-30
DE3049991C2 (no) 1990-10-04
NO145209C (no) 1982-02-03
NO793481L (no) 1981-04-30
AU543068B2 (en) 1985-03-28
US4390423A (en) 1983-06-28
ES496327A0 (es) 1981-12-01
EP0038823B1 (en) 1985-07-24
GB2080277A (en) 1982-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2804681A1 (fr) Compose antidiabetique et procede pour sa production
NO145209B (no) Apparat for magnetisk paavirkning av en stroemmende vaeske
JPH0148911B2 (no)
NO831170L (no) Salicylderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelsene og deres anvendelse
US2852520A (en) Trialkoxybenzoyloxyalkyl derivatives related to norharman
NO137965B (no) Analogifremgangsm}te for fremstilling av nye cykliske terapeutisk aktive urinstoffderivater og salter av disse med farmas¦ytisk akseptable syrer
JPS6047255B2 (ja) ２−アミノ−５−スルフアモイル−安息香酸アミドの製法
Woods et al. 5-Hydroxypentanal and Some of its Reactions
CH501592A (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(substituierten-Benzyl)-cyanessigsäureestern
US3073826A (en) 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones
JP3901239B2 (ja) アリールアルカン誘導体
US4232160A (en) Isoquinoline propionamides exhibiting analgesic properties
US3759976A (en) Nitrile compounds
US2528940A (en) Pyrrolidylethyl indole compounds
JPS5842182B2 (ja) 新規のプロピレン−ジアミン誘導体の製造方法
US4031125A (en) 3-Sulfonate ester of 2,3-dihydroxypropylamine
NO150553B (no) Oppblaasbar baat
JPH0737442B2 (ja) アニリン類及びベンジルアミン類から得られるベンジルセレノベンズアミド類、及びその製造方法
IL42353A (en) Substituted carbonylaminoalkenylenephenoxy-2-propanolamine derivatives their manufacture and pharmaceutical composittions containing them
US4260613A (en) Pyridoxine derivatives
SU980614A3 (ru) Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана или его кислотно-аддитивных солей
NO125530B (no)
JPH07196622A (ja) ３−（フェニルアルキルアミノアルキルオキシ）−５−フェニルピラゾール−化合物、その製造のための方法及び中間体、及びこれを含有する心臓循環作用薬剤
US4668801A (en) 1-(2-carboalkoxy 4-(thienyl-alkyl-amido) phenyoxyl 30 amino 20 propanols, their preparation and applications thereof in therapeutics
SU122753A3 (ru) Способ получени производных фенотиазина