NO144987B - Nye pyridtion-derivater med antimikrobiell virkning, fremgangsmaate for fremstilling av slike forbindelser og antimikrobielle preparater inneholdende dem - Google Patents

Nye pyridtion-derivater med antimikrobiell virkning, fremgangsmaate for fremstilling av slike forbindelser og antimikrobielle preparater inneholdende dem Download PDF

Info

Publication number
NO144987B
NO144987B NO762409A NO762409A NO144987B NO 144987 B NO144987 B NO 144987B NO 762409 A NO762409 A NO 762409A NO 762409 A NO762409 A NO 762409A NO 144987 B NO144987 B NO 144987B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
thione
hydrogen
vinyl
hydroxy
pyrid
Prior art date
Application number
NO762409A
Other languages
English (en)
Other versions
NO144987C (no
NO762409L (no
Inventor
Kjell Undheim
Gunnar Arnfinn Ulsaker
Original Assignee
Nyegaard & Co As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nyegaard & Co As filed Critical Nyegaard & Co As
Publication of NO762409L publication Critical patent/NO762409L/no
Publication of NO144987B publication Critical patent/NO144987B/no
Publication of NO144987C publication Critical patent/NO144987C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår nye forbindelser og antimikrobielle preparater for anvendelse for jordbruksformål, og en fremgangsmåte for fremstilling av de aktive forbindelser.
Vi har funnet at visse pyridtioner er i besittelse av en interessant aktivitet mot plantesopper som gjør det mulig å an-vende disse forbindelser i jordbrukspreparater for anvendelse f.eks. mot meldugg.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes således nye forbindelser med antimikrobiell virkning. De karakteriseres ved den generelle formel
hvor R og R , som kan være like eller forskjellige, hver betyr
2 3 4
et hydrogen- eller halogenatom, og R , R og R , som kan være like eller forskjellige, hver betyr et hydrogenatom eller en
12 5
lavere alkylgruppe, idet R , R og R ikke alle betyr hydrogen når en av R^ og R^ betyr hydrogen og den annen metyl eller både 3 4
R og R betyr et hydrogenatom.
Når R"* og R^ er forskjellige, eksisterer muligheten for '"'cis/trans-isomeri. Det skal forståes at begge slike former for forbindelsene med formel I, faller inn under definisjonen av forbindelsene. • -•• •.
Brom og klor er foretrukne halogener for substituentene
R* og R<5>. R5 er imidlertid fortrinnsvis hydrogen. Lavere alkyl-substituenter har 1 til 5 karbonatomer og kan f.eks. være metyl-, etyl-, isopropyl- eller butylgrupper, idet en metylgruppe fore-trekkes .
En foretrukket "gruppe av de nye forbindelser er de hvor
R"*" betyr et halogenatom mens R2, R , R^ og R^ betyr hydrogen.
Særlig gunstige forbindelser er N-vinyl-3-hydroksy-pyrid-2-tion, N-vinyl-4-brom- eller N-vinyl-4-klor-3-hydroksy-pyrid-2-tion, N-prop-1'-en-1'-yl-3-hydroksy-pyrid-2-tion, N-prop-2-en-2-yl-3-hydroksy-pyrid-2-tion og N-vinyl-6-klor-3-hydroksy-3-pyrid-2-tion.
Forbindelsene med formel I kan anvendes som aktive be-standdeler i preparater mot plantefungale patogener så som meldugg.
I henhold til en utførelsesform av oppfinnelsen tilveiebringes jordbrukspreparater inneholdende som aktiv bestanddel minst en forbindelse med formel I hvor R^" og R^, som kan være like eller forskjellige, hver betyr et hydrogen-, eller halogenatom, og
2 3 4
R , R og R , som kan være like eller forskjellige, hver betyr et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, sammen med et ikke-fytotoksisk bæremiddel eller fortynningsmiddel.
De nye preparater i henhold til oppfinnelsen kan tilberedes for bruk på en hvilken som helst ønsket måte. Slike preparater vil inneholde forbindelsen sammen med et ikke-fytotoksisk bæremiddel eller fortynningsmiddel. Slike bæremidler kan være flytende eller faste og skal tjene til å lette anvendelsen av forbindelsen, enten ved å fordele den der hvor den påføres eller å tilveiebringe et preparat som av brukeren kan tilberedes til et dispergerbart preparat.
Flytende preparater omfatter således preparater av forbindelsen i form av emulgerbare konsentrater, oppløsninger eller emulsjoner som kan anvendes som sådanne eller kan gjøres klare for anvendelse med vann eller andre fortynningsmidler for å danne spray-preparater og lignende. I slike tilfeller er bæremidlet et oppløsningsmiddel eller en emulsjonsbasis som er ikke-fytotoksisk under bruksbetingelsene. Vanligvis vil slike preparater omfatte et fuktemiddel, dispergeringsmiddel eller emulgeringsmiddel.
Andre flytende preparater omfatter aerosoler i hvilke forbind-
elsen er knyttet til et flytende bæremiddel eller drivmiddel.
Faste preparater omfatter strøpreparater og fuktbare pulvere, granulater og pellets, beisepulvere og halvfaste preparater så som pastaer. Slike preparater kan inneholde inerte faste eller flytende fortynningsmidler så som leirer, som i seg selv har fuktende egenskaper og/eller fuktemidler, dispergerings-midler eller emulgeringsmidler, og bindemidler og/eller k\lebe-midler kan også være til stede. Faste preparater kan også inneholde termiske utrøkningsblandinger hvor forbindelsen er knyttet til en fast pyroteknisk komponent.
Preparatene i flytende form inneholder fortrinnsvis fra 0,01 til 5 vekt%, særlig fra 0,05 til 1,0 vekt% aktiv bestanddel.
I preparater og pudder med særlig lite volum, anvendes vanligvis høyere konsentrasjoner av aktiv bestanddel, f.eks. 5
til 15 vekt%.
Forbindelsene med formel I er nye forbindelser, bortsett fra de forbindelser med den generelle formel I som angitt ovenfor 12 5 o 3 4 hvor R , R og R alle betyr hydrogenatomer når en av R og R betyr et hydrogenatom mens den annen betyr en metylgruppe eller både R^ og R^ betyr et hydrogenatom. Forbindelser hvor R"*", R2 og 5 3 4
R alle er hydrogen og en av R og R er hydrogen mens den annen
er metyl eller både R^ og R^ er hydrogen, er tidligere beskrevet bare i samband med kjemiske undersøkelser, og deres mulige an-vendelser er ikke foreslått.
12 5
De to forbindelser hvor R , R og R alle er hydrogen og
3 4
en av R og R er metyl mens den annen er hydrogen, nemlig cis- og trans-N-prop-11-en-1'-yl-3-hydroksy-pyrid-2-tion, er dessuten bare beskrevet i blanding.
Vi har også funnet frem til en ny fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R 1 og R 5, som kan være like eller forskjellige, hver betyr et hydrogen-
2 3 4 eller halogenatom, og R , R og R som kan være like eller forskjellige, hver betyr et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, og denne fremgangsmåte utgjør nok et trekk ved foreliggende oppfinnelse. Ifølge oppfinnelsen omsettes således en forbindelse med den generelle formel
eller et syreaddis jonssalt derav (hvor R"*", R<2>, R^, R^ og R^ er som angitt umiddelbart ovenfor) med en base, hvorved protonet nærmest R 2 trekkes ut, og. dihydrotiazolo-ringen. åpnes. Syreaddisjons-saltene kan dannes, f.eks. med mineralsyrer så som hydrogenhalogen-syrer, f.eks. hydrogenbromid eller hydrogenklorid.
Ved denne omsetning, når R^ og R^ er .forskjellig, dannes helst en forbindelse hvor pyridinringen er trans til den største
3
av R og R
• Egnede baser omfatter litiumalkyl-forbindelser så som litium-t-butyl og litium-nitrogenderivater så som litiumdiiso-propylamid; alkalimetaller i flytende ammoniakk eller et flytende amin; alkalimetallhydroksyder.og alkalimetalloksydér. Anionet.i basen er.fortrinnsvis, voluminøst for.å unngå eller redusere nukleofilt angrep. Et utvalgt reagens som vanligvis kan anvendes i alle tilfeller, er et alkalimetall-t-butoksyd, særlig kalium-t-butoksyd.
Omsetningen utføres hensiktsmessig i et polart oppløs-ningsmiddel så som dialkylformamid eller dialkylacetamid eller en tertiær alkohol,.f.eks. t-butanol, eller reaksjonsmediet kan omfatte et overskudd av. basemediet, f.eks. ammoniakk eller et amin. Reaksjonen-skjer godt ved romtemperatur, og utbytter på 70 til 80% kan oppnåes. . ,. Forbindelsene fremstilt, ifølge fremgangsmåten har dermatofyttisk aktivitet og kan anvendes i preparater for veterinær-medisinsk bruk eller menneske-bruk.
Forbindelsene med formel I kan også fremstilles ved en hvilken som helst annen hensiktsmessig metode, særlig ved pyro-lytisk dekarboksylering under vannfrie betingelser av en forbindelse med den generelle formel hvor R1 - R5 er som ovenfor angitt, og R1, R<2> og R"5 betyr ikke alle hydrogen når en av R^ og R^ betyr et hydrogenatom mens den annen betyr en metylgruppe eller både R 3 og R 4 betyr et hydrogenatom eller en alkylgruppe, eller et salt derav. Pyrolysen utføres hensiktsmessig ved en temperatur fra 150 - 180°C ved redusert trykk. Utgangsmaterialet males hensiktsmessig sammen med kvarts-sand eller, når det gjelder et salt med en sterk syre, et vann-fritt alkalimetallkarbonat, f.eks. kaliumkarbonat.
Når R 3 og R 4 er forskjellige, får man en blanding av cis-og trans-isomerer ved denne omsetning.
Både cis- og trans-isomerene er aktive.
Dihydrotiazolot 3,2-a]pyridinium-utgangsmaterialene med formlene II og III kan fremstilles ved metoder som er kjent innen den kjemiske litteratur, f.eks. ved omsetning av et pyrid-2-tion med et 1,2-dihalogenalkan eller 1,2-dihalogenalkansyre, eller et 2-halogenpyridin med et l-halogen-2-merkaptoalkan eller -alkansyre. Når R 1 og R 5 er halogenatomer, kan de innføres ved halogenering av produktet fra en slik reaksjon.
Sammenlignings forsøk
De følgende undersøkelser ble utført under anvendelse av N-vinyl-3-hydroksy-pyrid-2.-tion, N-vinyl-4-klor-3-hydroksypyrid-2-tion og 3-hydroksy-6-metyl-pyrid-2-tion (sammenlignings-forbindelse) mot Botrytis fabae, Plasmospora viticola og Cercospora arachidicola. Undersøkelsene ble foretatt som følger: Forbindelsene påføres på planteblader som spraypreparater med en konsentrasjon på 300 pp.m. Det behandlede bladverk får derefter tørke og infiseres med en plantepatogen organisme i løpet av 30 timer fra den første behandling. Plantene holdes under slike omgivelsesbetingelser som begunstiger optimal utvikling av sykdom. Avlesninger foretas fra 3 til 14 dager efter behandlingen avhengig av sykdommen. Prosentvis sykdoms-kontroll uttrykkes med en skala fra A til E: A = 97-100%
B = 90- 96%
C = 70- 89%
D = 50- 69%
E = 0- 50%
- = organisme ikke undersøkt
Forbindelser som blir gradert som A eller B, undersøkes videre i lavere konsentrasjoner.
Resultatene er vist nedenfor:
Undersøkte organismer
BOT = "Chocolate spot of broad beans" (Botrytis fabae)
GDM = vinskimmel (Plasmospora viticola)
PC = "peanut cercospora" (Cercospora arachidicola)
3- hydroksy- 6- metyl- pyrid- 2- tion
N- vinyr- 3- hydroksy- pyrid- 2- tion
N- vinyl- 4- klor- 3- hydroksy- pyrid- 2- tion
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere.
FREMSTILLING AV UTGANGSMATERIALER
5, 7- dibromdihydrotiazolo[ 3, 2- a] pyridinium- 8- oksyd hydrobromid
Brom (16,0 g, 0,10 mol) i metanol (100 ml) ble satt dråpevis ved romtemperatur til en oppløsning av dihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd hydrobromid (11,85 g, 0,05 mol) i metanol (200 ml). Det utfelte produkt ble oppsamlet neste dag; utbytte 12,0 g (66%), sm.p. 280°C (spaltn.). Produktet ble omkrystallisert fra vandig HBr for elementæranalyse. (Funnet: C 20,62; H 2,10. Beregnet for C7H5Br2NOS. HBr.H20: C 20,47; H 1,95); x(TFA) 6,0 (S-CH2), 4,6 (N-CH2), 2,0 (H-6).
7- bromdihydrotiazolo[ 3, 2- a] pyridinium- 8- oksyd- hydrobromid
Brom (4,8 g, 0,03 mol) i metanol (70 ml) ved -70°C ble satt dråpevis over 10 timer til en oppløsning av dihydrtiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd hydrobromid (7,0 g, 0,03 mol) i metanol (600 ml) ved -70°C. Oppløsningen fikk derefter nå romtemperatur og ble inndampet. Det gjenværende materiale ble omkrystallisert tre ganger fra små vol-ummengder vann; utbytte: 3,0 g (32%); sm.p. 245°C (spaltn.). (Funnet: C 26 , 84 ; H 2,61; Beregnet for C^BrNOS. HBr; C 26,86; H 2,25; x (TFA) 6,1 (S-CH2), 4,8 (N-CH2), 2,3 og 1,9 (pyridin, AB, J = 6,5 Hz).
7- klordihydrotiazolo[ 3, 2- a] pyridinium- 8- oksyd- hydrobromid
En oppløsning av 7-bromdihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd (2,0 g, 0,006 mol) i DMF (175 ml) ved 90°C ble mettet med natriumklorid og holdt ved denne temperatur i 4 timer. Oppløsningen fikk derefter avkjøles til romtemperatur, og det utfelte salt ble fjernet før inndampning av filtratet ved redusert trykk. Residuet ble utgnidd med eter og omkrystallisert fra en liten volummengde vann; utbytte: 0,9 g(63.%); sm.p. 2s.270°C (spaltn.). (Funnet:
I
C 31,22; H 2,88. Beregnet for C^Cl NOS.HBr C 31,20; H 2,66)
x (TFA) 6,1 (S-CH2) , 4,8 (N-CH2) , 2,4 og 1,8 (pyridin, AB, J = 6,5 Hz) .
5, 7- diklordihydrotiazolo[ 3, 2- a] pyridinium- 8- oksyd
a) hydrobromid:
Tittelforbindelsen ble fremstilt på samme måte som 7-klor-derivatet ovenfor; 5,7-dibromdihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd-hydrobromid i DMF mettet med natriumklorid ble oppvarmet ved 90°C i 4 timer. Produktet ble opparbeidet som beskrevet ovenfor og omkrystallisert fra vann; Utbytte 55%, sm.p. 275°C (spaltn.). (Funnet: C 27,58; H 2,07. Beregnet for C^H^C12N0S.HBR; C 27,81; H 1,98) x (TFA) 6,0 (S-CH2), 4,7 (N-CH2), 2,4 (pyridin singelett). b) betain: 5-klor-7-nitrodihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd ble fremstilt fra 5-klordihydrotiazolo(3,2-a]pyridinium-8-oksyd; (5,0 g, 0,03 mol) oppløst i eddiksyre (100 ml) ved dråpevis tilsetning av en oppløsning av rykende salpetersyre (5 ml) og konsentrert svovel-syre (4 ml) i eddiksyre (50 ml) med omrøring ved romtemperatur. Det rødaktige bunnfall av 5-klor-7-nitrodihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd ble omkrystallisert fra etanol; utbytte 60%, sm.p. 180-190°C (spaltn.). (Funnet: C 36,11; H 2,46. Beregnet for C^CIN^S: C 36,20; H 2,16) x (TFA) 5,9 (S-CH2), 4,5 (N-CH2), 1,95 (H-pyridin).
5,7-diklor-derivatet ble fremstilt ved oppvarmning under til-bakeløpskjøling av en oppløsning av 5-klor-7-nitrodihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd (1,1 g, 0,005 mol) og sinkklorid (2,0 g) i 3N HC1 (50 ml) i.3 dager. Oppløsningen ble derefter inndampet, residuet ble oppløst i vann, og den vandige oppløsning ble nøytralisert med NaOH før den ble ført gjennom en kationerbytterkolonne (IR-120 "Amberlite" i H -form). Kloridionene ble fjernet ved eluering med vann, og det ønskede produkt ble eluert med 0,6N vandig ammoniakk. Inndampning av NH3~eluatene ga betainet; utbytte 78%, sm.p. 220-225°C (spaltn.). Forbindelsens identitet ble bekreftet ved spektroskopisk og kromato-grafisk sammenligning med hydrobromidet syntetisert i henhold til (a) .
5- klordihydrotiazolo[ 3, 2- a] pyridinium- 8- oksyd- hydroklorid :•
Dihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd (0,45 g, 0,003 mol) ble oppløst i DMF (125 ml), og oppløsningen ble avkjølt til -60°C. Sulfurylklorid (1,0 ml) ble derefter satt dråpevis til denne oppløs-ning ved -60°C under omrøring. Da tilsetningen var fullstendig, fikk reaksjonsblandingen langsomt nå romtemperatur natten over. Tilsetning av litt vann til reaksjonsblandingen ble fulgt av inndampning under redusert trykk til et lite volum. Tittelforbindelsen krystalliserte ut fra oppløsningen i 48% utbytte (,32 g) ; og prøven for elementæranalyse ble omkrystallisert fra et lite volum vann, sm.p. 270°C (spaltn.). (Funnet: C 37,41; H 3,19. Beregnet for C^ClNOS .HC1: C 37,50; H 3,12); x (TFA) 6,1 (S-CH2), 4,7 (N-CH2), 2,6 og 2,3 (pyridin, AB, J = 8,5 Hz).
EKSEMPEL 1
N- vinyl- 3- hydroksypyrid- 2- tion
a) DMF-oppløsningsmiddel:
En oppløsning av 0,5M kalium-tert.-butoksyd i tert.-butanol (75 ml, 0,038 mol) ble satt dråpevis over 3 timer ved romtemperatur til en omrørt oppløsning av dihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd (4,6 g, 0,03 mol) i DMF (400 ml). Eddiksyre ble derefter tilsatt inntil sur pH, og reaksjonsblandingen ble inndampet ved redusert trykk. Det gjenværende materiale ble utgnidd med vann (20 ml), og det uopp-løselige tittelmateriale ble frafiltrert; utbytte 3,2 g (70%). b) tert.-butanol-oppløsningsmiddel: Dihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd (13,8 g, 0,09 mol) ble satt til 0,5M kalium-tert.-butoksyd i tert.-butanol (450 ml, 0,23 mol) og reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Eddiksyre (13 ml) ble derefter tilsatt inntil sur pH, og reaksjonsblandingen ble inndampet ved redusert trykk. Det gjenværende materiale ble utgnidd med vann (35 ml), og den uoppløselige tittelforbind-else ble oppsamlet ved filtrering; utbytte 9,7 g (70%), sm.p. 84°C (EtOH) . (Funnet: C 55,09; H 4,83. Beregnet for C^NOS: C 54,90;
H 4,61). x 4,7 (J = 8,5 Hz) og 4,5 (J = 16 Hz; =CH„, J =2 Hz),
z gem
2,1 (CH-N) 2,3 - 2,5 og 2,0 og 2,4 (pyridi<n>)<;><A>makg (EtOH) 378 (log e 3,97). 274 sh. (3,80) og 261 nm (3,81).
TLC på silikagel:
n-BuOH: EtOH: 0,88NH3 (8 : 2..: 1) Rf = 0,55 - 0,6
PhMe : MeCN : HOAc (10 : 10 : 1) Rf = 0,8 - 0,85
n - BuOH . EtOH (4 : 1) Rf = 0,65
EKSEMPEL 2
N- vinyl- 4, 6- dibrom- 3- hydroksypyrid- 2- tion
Ved anvendelse av fremgangsmåten ifølge eksempel l(a) ble en oppløsning av 0,5M kalium-tert.-butoksyd i tert.-butanol (0,004 mol, 8 ml) satt dråpevis over 8 minutter til en oppløsning av 5,7-dibrom-dihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd (0,79 g, 0,002 mol)
i DMF (200 ml) ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen fikk stå i ytterligere 20 minutter før tilsetning av eddiksyre til pH. Bland-, ingen ble derefter inndampet ved redusert trykk. Residuet ble utgnidd med vann, og vinylpyridinet ble ekstrahert inn i eter. Tørr-ing og inndampning av eteroppløsningen ga tittelforbindelsen som ble ytterligere renset ved omkrystallisering fra metanol: Utbytte 0,47 g (76%), sm.p. 134°C (MeOH); (Funnet C 27,17; H 1,85. Beregnet for C?H5Br2NOS: C 27,03; H 1,62); x4,7 (J = 16Hz) og 4,3 (J = 8- Hz; = CH2, Jgem 1,5 Hz 3,3 (CH-N), 2,8 (pyridin).
EKSEMPEL 3
N- vinyl- 4- brom- 3- hydroksypyrid- 2- tion
Ved en fremgangsmåte analogt med eksempel l(a) ga 7-bromdihydrotiazolo [3 , 2-a] pyridinium-8-oksyd den ovennevnte forbindelse (79%) sm.p. 127 - 128°C (MeOH). (Funnet: C 36,36; H 2,68. Beregnet for C7G6BrNOS: C 36,22; H 2,61); x(CDCl3) 4,6 (J = 8,5 Hz) og 4,5 (J = 16 Hz; =CH2, Jgem = 2 Hz), 2,3 (N-CH=), 3,1 og 2,7 (pyridin, AB, J=7Hz).
EKSEMPEL 4
N- vinyl- 4- klor- 3- hydroksypyrid- 2- tion
Ved en fremgangsmåte analogt med eksempel 1(a) ga 7-klordihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd den ovenstående forbindelse (67%) sm.p. 132°C (MeOH). (Funnet: C 44,57; H 3,16;) Beregnet for C^H,C1N0S: C 44,78; H 3,20); x(CdCl^) 4,7 (J = 8,5 Hz) og 4,6 (J = 16 "Hz, =CH2, Jgem = 1,5 Hz), 2,3 (N-CH=) , 3,3 og 2,7 (pyridin, AB, J = 7 Hz).
EKSEMPEL 5
N- prop- 1'- en- 1'- yl- 3- hydroksypyrid- 2- tion
Ved fremgangsmåten ifølge eksempel 1(a) ga 2-metyl-dihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd den ovenstående forbindelse (utbytte 68%), sm.p. 98 - 100°C (MeOH). (Funnet: C 57,45; H 5,10. Beregnet for CgHgNOS: C 57.48; H 5,43%)x (CDC13) 8,1 (Me, J=7 ,0 Og 1,5 Hz), 4,1 (=CH-Me), 3,3 (N-CH=, J = 14). I henhold til NMR har pro-•duktet trans-konfigurasjon.
EKSEMPEL 6
N- vinyl- 6- klor- 3- hydrokspyrid- 2- tion
Ved en fremgangsmåte analogt med eksempel l(a) ga 5-klordihydrotiazolo [ 3 , 2-a] -pyridinium-8-oksyd den ovenstående forbindelse sammen med S-vinylanalogen i 59% utbytte; 10-15% av produktet er vinyltioisomeren. Isomerene ble separert ved krystallisering fra metanol, og tittelforbindelsen krystalliserte ut i utbytter svarende til 60-70% av det urensede vinylprodukt.
Den gjenværende blanding av N-vinyl- og S-vinyl-isomerene
i metanolfiltratet kan separeres på en silikagelkolonne pakket i N-BuOH: EtOH (4:1). S-vinylisomeren elueres først.
Sm.p. for tittelforbindelsen 100°C. (Funnet: C 44,89;
H 3,43. Beregnet for C^HgClNOS: C 44,78; H 3,20); x (CdCl3) 4,6 (J=16 Hz) og 4,2 (J=8 Hz; CH2=, J =1,5 Hz). 3,1 (N-CH=), 3,3 og 3,1 (pyridin, AB).
EKSEMPEL 7
N-v inyl- 4, 6- diklor- 3- hydroksypyrid- 2- tion
Ved en fremgangsmåte analogt med eksempel l(a) ga 5,7-diklordihydrotiazolo[3,2-a]-pyridinium-8-oksyd tittelforbindelsen sammen med S-vinylanalogen i 55% utbytte; 10-15% av produktet er S-vinylisomeren. Isomerene ble separert ved krystallisering fra metanol, og tittelforbindelsen utkrystalliserte utbytter svarende til 60-70% av det urensede vinylprodukt. Sm.p. 114°C (Funnet: . C 37,08;
H 2,36. Beregnet for C^C^NOS: 37,85; H 2,25); x (CDC13) 4,6 (J=16 Hz) og 4,2 (J=8 Hz; CH2=, J =1,5 Hz), 3,2 (N-CH), 3,1 (pyridin singlett).
EKSEMPEL 8
N- prop- 2'- en- 2'- yl- 3- hydroksypyrid- 2- tion
Omsetning av 3-metyldihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd som tidligere ga en blanding av isomerer som ble separert ved frak-sjonert krystallisasjon fra kloroform, hvorved uønskede tioetere ble utfelt selektivt. Inndampning av moderluten og krystallisering av residuet fra metanol ga N-prop-2'-en-2'-yl-isomeren; sm.p. 93°C (Funnet: C 57,35; H 5,24. Beregnet for CoH_N0S: C 57,48; H 5,43); x 7,7 (Me), 4,9 og 4,8 (J = 1 Hz) (=CH2 „, J gem <1 Hz); X mak, s.(<E>tOH) 373 (log e 4,06), 280 nm (3,7)..
EKSEMPEL 9
N- vinyl- 3- hydroksy- 6- isopropylpyrid- 2- tion
Omsetning av 5-isopropyldihydrotiazolo[3,2-a]pyridinium-8-oksyd som tidligere ga den ovenstående forbindelse i et utbytte på 37,0%. Produktet ble isolert ved kromatografi på silikagel ved eluering med n-butanol/etanol (4:1). Det ønskede produkt ble eluert siste; sm.p. 72°C (Funnet: C 61.17; H 6,88; Beregnet for C10H13NOS: C 61' 52' H 6,71); t 8,8 og 6,7 (iPr), 4,7 (J=16Hz) og 4,3 (J = -8 Hz) (=CH2, Jgem=1) 3,2 (CH-N), 3,0 og 3,4 (pyridin, J =
8 Hz); Amaks (EtOH) 372 (log e 4,08) og 277 nm (3,70).
EKSEMPEL 10
Anti- meldugg konsentrat
En 0,1% vandig oppløsning for behandling mot meldugg ble fremstilt ved fortynning av den ovenstående 10% oppløsning i "Macro-gol" 400 med vann inntil den ønskede 0,1% vandige oppløsning ble oppnådd.

Claims (11)

1. Nye forbindelser med antimikrobiell virkning, karakterisert ved den generelle formel formel hvor R"<*>" og R^, som kan være like eller forskjellige, hver betyr 2 3 4 et hydrogen- eller halogenatom, og R , R og R , som kan være like eller forksjellige, hver betyr et hydrogenatom eller en 12 5 lavere alkylgruppe, idet R , R og R ikke alle betyr hydrogen 3 4 når en av R og R betyr hydrogen og den annen metyl 3 4 eller både R og R betyr hydrogen.
2. Ny forbindelse som angitt i krav 1, karakterisert ved at den er N-vinyl-3-hydroksypyrid-2-tion.
3. Ny forbindelse som angitt i krav 1, karakterisert ved at R betyr et halogenatom 2 3 4 5 og R , R , R og R hver betyr et hydrogenatom.
4. Nye forbindelser som angitt i krav 1, karakterisert ved at de er N-vinyl-4-brom-3-hydroksy-pyrid-2-tion, N-vinyl-4-klor-3-hydroksy-pyrid-2-tion, N-prop-2<1->en-2<1->yl-3-hydroksy-pyrid-2-tion eller N-vinyl-6-klor-3-hydroksy-pyrid-2-tion.
5. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den generelle formel 15 hvor R og R , som kan være like eller forksjellige, hver betyr et hydrogen- eller halogenatom, og R <2> , R <3> og R 4 som kan være like eller forskjellige, hver betyr et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel hvor R1, R<2>, R<3>, R<4> og R<5> er som ovenfor angitt, eller et syreaddisjonssalt derav, omsettes med en base, hvorved protonet i nabostilling til R 2 trekkes ut, og dihydrotiazolo-ringen åpnes slik at en forbindelse med formel I oppnås.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, karakterisert ved at det som base anvendes et litium-alkyl- eller litium-nitrogenderivat, et alkalimetall i flytende ammoniakk eller et flytende amin, eller et alkalimetall-hydroksyd eller et alkalimetallalkoksyd.
7. Antimikrobielle preparater, karakterisert ved 'at de som aktiv bestanddel inneholder minst én forbindelse med den generelle formel hvor R og R , som kan være like eller forskjellige, hver betyr 2 3 4 et hydrogen- eller halogenatom, og R , R og R som kan være like eller forskjellige, hver betyr et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe.
3. Preparater som angitt i krav 7, karakterisert ved at de som aktiv bestanddel inneholder en forbindelse med formel I hvor R"*" og/eller R^ betyr et hydrogen-, klor- eller brom-atom.
9. Preparater som angitt i krav 7, karakterisert ved at de som aktiv bestanddel inneholder N-vinyl-3-hydroksypyrid-2-tion.
10. Preparater som angitt i krav 7, karakterisert ved at de som aktiv bestanddel inneholder en forbindelse med formel I hvor R"*" betyr et halogenatom og R2, R3, R4 og R5 hver betyr et hydrogenatom.
11. Preparater som angitt i krav 7, karakterisert ved at de som aktiv bestanddel inneholder N-vinyl-4-brom-3-hydroksy-pyrid-2-tion, N-vinyl-4-klor-3-hydroksy-pyrid-2-tion, N-prop-1'-en-1<1->yl-3-hydroksy-pyrid-2-tion, N-prop-2'-en-2<1->yl-3-hydroksy-pyrid-2-tion eller N-vinyl-6-klor-3-hydroksy-pyrid-2-tion.
NO762409A 1975-07-10 1976-07-09 Nye pyridtion-derivater med antimikrobiell virkning, fremgangsmaate for fremstilling av slike forbindelser og antimikrobielle preparater inneholdende dem NO144987C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB29105/75A GB1554720A (en) 1975-07-10 1975-07-10 Pyridthione derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO762409L NO762409L (no) 1977-01-11
NO144987B true NO144987B (no) 1981-09-14
NO144987C NO144987C (no) 1981-12-28

Family

ID=10286247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO762409A NO144987C (no) 1975-07-10 1976-07-09 Nye pyridtion-derivater med antimikrobiell virkning, fremgangsmaate for fremstilling av slike forbindelser og antimikrobielle preparater inneholdende dem

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4246266A (no)
JP (1) JPS5227776A (no)
AU (1) AU503672B2 (no)
BE (1) BE843996A (no)
CA (1) CA1104137A (no)
CH (1) CH626228A5 (no)
DE (1) DE2631050A1 (no)
DK (1) DK310276A (no)
ES (1) ES449705A1 (no)
FI (1) FI65241C (no)
FR (1) FR2316948A1 (no)
GB (1) GB1554720A (no)
IE (1) IE44373B1 (no)
LU (1) LU75346A1 (no)
NL (1) NL7607614A (no)
NO (1) NO144987C (no)
SE (1) SE433556B (no)
ZA (1) ZA764106B (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2080106B (en) * 1980-07-18 1984-03-07 Weelcome Foundation Ltd Acyclovin preparations
KR830005852A (ko) * 1980-07-18 1983-09-14 미첼 페터 잭슨 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법
US4289697A (en) * 1980-10-15 1981-09-15 American Home Products Corporation 5-Substituted 4-hydroxy-2,3-alkylene thiazolium salts
US5620969A (en) * 1995-04-25 1997-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Cephalosporin derviatives
US5849587A (en) * 1995-06-09 1998-12-15 Cornell Research Foundation, Inc. Method of inhibiting viral replication in eukaryotic cells and of inducing apoptosis of virally-infected cells

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1190268A (en) * 1966-05-12 1970-04-29 Nyegaard & Co As Pyridine Derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES449705A1 (es) 1978-01-01
US4246266A (en) 1981-01-20
ZA764106B (en) 1977-08-31
FR2316948B1 (no) 1978-12-15
NO144987C (no) 1981-12-28
AU1577376A (en) 1978-01-12
CA1104137A (en) 1981-06-30
FI762014A (no) 1977-01-11
JPS5227776A (en) 1977-03-02
LU75346A1 (no) 1977-02-28
SE433556B (sv) 1984-06-04
FI65241C (fi) 1984-04-10
IE44373L (en) 1977-01-10
FI65241B (fi) 1983-12-30
CH626228A5 (no) 1981-11-13
AU503672B2 (en) 1979-09-13
NL7607614A (nl) 1977-01-12
GB1554720A (en) 1979-10-24
NO762409L (no) 1977-01-11
FR2316948A1 (fr) 1977-02-04
DK310276A (da) 1977-01-11
SE7607896L (sv) 1977-01-11
BE843996A (fr) 1977-01-10
IE44373B1 (en) 1981-11-04
DE2631050A1 (de) 1977-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1340991C (en) A-unsaturated amines, their production and use
EP0972774B1 (en) 2-Benzylthio-8-amino(1,2,4)triazolo(1,5-a)pyridines
UA47418C2 (uk) Похідні триазолілу, спосіб їх одержання та фунгіцидний засіб
WO1989011782A1 (en) ALKOXY-1,2,4-TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDINE-2-SULFONAMIDES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND INTERMEDIATES
EP0041624B1 (en) Method to beneficially influence &amp; alter the development &amp; life cycle of agronomic and horticultural crops with certain imidazolinyl nicotinic acids and derivatives thereof
JPS6133025B2 (no)
JPH0640813A (ja) 除草性２，６−置換ピリジン
JP2000515557A (ja) １―アルキル―４―ベンゾイル―５―ヒドロキシピラゾール化合物およびそれらの除草剤としての使用
DD222767A5 (de) Herbizide zusammensetzung
CN112592335A (zh) 一类含1，2，3-三氮唑的咔唑异丙醇二胺类化合物及其制备方法和应用
CA2014490C (en) Diaminoethylene compounds
NO144987B (no) Nye pyridtion-derivater med antimikrobiell virkning, fremgangsmaate for fremstilling av slike forbindelser og antimikrobielle preparater inneholdende dem
RU2343146C2 (ru) 6-(1,1-дифторалкил)-4-аминопиколинаты и их использование в качестве гербицидов
US4218238A (en) Herbicidal 1-alkyl-3-phenylpyridinium salts
JPH02275841A (ja) ハロゲン化ニトロエタンの製造方法およびこれを用いる殺虫性α―不飽和アミン類の製造方法
US4174209A (en) Herbicidal 1-alkyl-3-phenylpyridinium salts
EP0120480B1 (en) 4h-3,1-benzoxazine derivatives, process for producing the same and agricultural or horticultural fungicide containing the same
CN111655677B (zh) 作为农用化学品的苯并咪唑化合物
AU686846B2 (en) N-pyridinyl(1,2,4)triazolo(1,5-c)pyrimidine-2-sulfonamide herbicides
JP2759809B2 (ja) イミダゾール誘導体のｅ−異性体の製造方法
JPH0759563B2 (ja) ピラゾ−ル誘導体、その製造方法及び該誘導体を有効成分とする除草剤
GB1593541A (en) Carbamate esters of hydroxyaryl sulphonium salts and methods of regulating plant growth employing them
EP0122130B1 (en) Herbicidal tetrahydrobenzothiazole derivatives
RU2301227C2 (ru) Замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолы, их способ получения и фунгицидная композиция на их основе
EP0122131B1 (en) Herbicidal n-(tetrahydrobenzothiazolylcarbamoyl)oxamic acid derivatives