FI65241C - Antimikrobiell agrikulturell blandning - Google Patents

Antimikrobiell agrikulturell blandning Download PDF

Info

Publication number
FI65241C
FI65241C FI762014A FI762014A FI65241C FI 65241 C FI65241 C FI 65241C FI 762014 A FI762014 A FI 762014A FI 762014 A FI762014 A FI 762014A FI 65241 C FI65241 C FI 65241C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
thione
vinyl
pyridinium
oxide
hydroxypyrid
Prior art date
Application number
FI762014A
Other languages
English (en)
Other versions
FI762014A (fi
FI65241B (fi
Inventor
Kjell Undheim
Gunnar Arnfinn Ulsaker
Original Assignee
Nyegaard & Co As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nyegaard & Co As filed Critical Nyegaard & Co As
Publication of FI762014A publication Critical patent/FI762014A/fi
Publication of FI65241B publication Critical patent/FI65241B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI65241C publication Critical patent/FI65241C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

i
I- ^".1 Γβ, KUULUTUSjULKAISU
B ^ UTLÄGC N I NGSSKRI FT 6 5 241
Sjlföjjf C (45) PatCT.lt: ,:;ön,".c L ly 10 04 1934 &r£jpJ Patent meddelat ! ^ (51) K*.ik.3/im.CL3 C 07 D 213/70, A 01 N 43A0 i SUOMI—FINLAND pi) ήΜ*βιω«ιυ»-Ν*ιΐΜβΐ(«ΐη| 76201¼ (22) Hikemhpihfi — AmMcnlnpdaf 09.07.76 j (23) AlkupUvt—GlMghcttdag 09.07.76 ! (41) Tulkit Julkiseksi — Bllvh off«Mllg γγ
Patentti· ja rekltterlhallitut /44) j, kuuL|utkai*un pvm.—
Patent- och registerstyrelsen ' AraOkan uthgd och uti.ikrtft«n publkend 30.12. δ3 (32)(33)(31) Pyydetty «tuoiktu*—Bajtrd prlorlttc 10.07.75
Englanti-England(GB) 29105/75 (71) Nyegaard & Co. A/S, Postboks U220, Oslo k, Norja-Norge(NO) (72) Kjell Undheim, Oslo, Gunnar Arnfinn Ulsaker, Oslo, Norja-Norge(NO) (7¼) Oy Kolster Ab (5¼) Mikrobienvastainen maanviljelysseos - Antimikrobiell agrikulturell blandning Tämä keksintö koskee uutta mikrobienvastaista seosta, jota voidaan käyttää maanviljelyksessä.
On havaittu, että eräillä pyridtioneilla on mielenkiintoinen dermatofyyttien vastainen vaikutus, johon ei liity neurotoksi-suutta eikä taipumusta aiheuttaa ihon ärsytystä tai herkistymistä.
Edellä mainittujen pyridtionien kasvihomeiden vastainen vaikutus tekee mahdolliseksi näiden yhdisteiden käytön maanviljelysseoksissa, jotka on tarkoitettu esim. viljanruostetta vastaan käytettäväksi.
Keksintö koskee mikrobienvastaista maanviljelysseosta, jolle on tunnusomaista, että se vaikuttavana aineena sisältää vähintään yhtä yhdistettä, jonka kaava on 65241 R1
/V'OH
j (I)
R1-' ^ -S
i H2 3 R I, ! R* jossa R^ ja R^, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, tarkoitta- 2 3 4 vat vetyä tai halogeenia ja R , R ja R , jotka voivat olla samo-i ja tai erilaisia, tarkoittavat vetyä tai alempaa alkyyliä.
I 3.4
Kun R ja R ovat erilaisia, on olemassa cis/trans-isome- : rian mahdollisuus. On syytä tähdentää, että nämä molemmat muodot \ | kuuluvat kaavan I mukaisen yhdisteryhmän piiriin.
' Bromi ja kloori ovat edullisia R^:n ja R^:n tarkoittaessa ! halogenia. R^ on edullisesti kuitenkin vety. Substituentteina ole vat alemmat alkyyliryhmät ovat edullisesti 1-5 hiiliatomia sisältäviä kuten metyyli-, etyyli-, isopropyyli- tai butyyliryhmiä. Alempi alkyyli on edullisesti metyyli.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on epätavallisen laaja sien-tenvastainen spektri ja bakteerinvastainen vaikutus, sillä ne ovat tehokkaita esim. Staphylococcus aureusta vastaan sekä useita sieniä kuten Candida albicansia ja dermatofyyttejä Penicillium patulum, Trichophyton mentagrophytes ja Microsporum canis vastaan.
Laajasti käytetyllä sientenvastaisella aineella tolnaftaatilla ei sitävastoin ole mitään bakteerinvastaista vaikutusta ja se on inaktiivinen Candida albicansia vastaan.
Erittäin hyviä aktiivisena aineosana käytettäviä kaavan I
12 3 4 5 yhdisteitä ovat ne, joissa (a) substituentit R , R , R , R* ja R3 1 234 5 ovat vetyatomeja, tai (b) R on halogeeniatomi ja R , R , R4 ja R3 3-hydroksi-pyrid-2-tioni, N-prop-11-en-1'-yyli-3-hydroksi-pyrid-2- 2 3 4 3 ovat vetyatomeja, tai (c) yksi substituenteista R , R ja R on metyyli ja muut kaksi ovat vetyatomeja ja R^ ja R^ ovat vetyatomeja, tai (d) R^, R^, R^ ja R^ ovat vetyatomeja ja R^ on klooriatomi. Erittäin edullisia ovat siten mm. seuraavat yhdisteet: N-vinyyli- 4 3-hydroksi-pyrid-2-tioni, N-vinyyli-4-bromi- tai N-vinyyli-4-kloori- 3 65241 tioni, N-prop-2-en-2-yyli-3-hydroksi-pyrid-2-tioni ja N-vinyyli- 6-kloori-3-hydroksi-3-pyrid-2-tioni.
Kaavan I mukaisista yhdisteistä voidaan valmistaa maanvil-jelysseoksia millä tahansa halutulla tavalla. Tällaiset seokset sisältävät yhdisteen sekä kasville myrkyttömän kantajan tai lai-mentimen. Tällaiset kantajat voivat olla nestemäisiä tai kiinteitä siten, että ne auttavat dispergoimaan aineen käyttötarkoitusta varten joko valmiiksi tai levittäjän toimesta juuri ennen käyttöä.
Niinpä nestemäisiä valmisteita ovat sellaiset, joissa yhdiste on sisällytetty emulgoitaviin konsentraatteihin, liuoksiin tai emulsioihin, joita voidaan käyttää sellaisenaan tai laimentaa vedellä tai muilla laimentimilla niin, että saadaan sumutteita jne., jolloin kantaja perustuu liuottimeen tai emulsioon, joka on kasveille myrkytön käytetyissä olosuhteissa. Tällaiset valmisteet sisältävät yleensä kostutus-, dispergointi- tai emulgointiainetta. Muita nestemäisiä valmisteita ovat mm. aerosolit, joissa yhdisteen kanssa käytetään nestemäistä kantajaa tai ponneainetta.
Kiinteitä valmisteita ovat mm. pölyt, kostutettavat jauheet, rakeet, hiutaleet, peittausjauheet ja puolikiinteät valmisteet kuten tahnat. Tällaiset valmisteet voivat sisältää mm. inerttejä kiinteitä tai nestemäisiä laimentimia kuten savia, joilla itsellään voi olla kostuttavia ominaisuuksia, ja/tai kostutus-, dispergointi- tai emulgointiaineita sekä myös sideaineita ja/tai tartunta-aineita. Kiinteä valmiste voi olla myös savutettava seos, jossa yhdisteen kanssa käytetään kiinteätä pyroteknillistä komponenttia.
Keksinnön mukaiset nestemäisessä muodossa olevat seokset sisältävät edullisesti 0,01-5 paino-%, erikoisesti 0,05-1,0 paino-%, vaikuttavaa aineosaa.
Erittäin pienitilavuuksisissa seoksissa ja pölyissä käytetään yleensä suurempia vaikuttavan aineen pitoisuuksia, yleensä esim.
5-15 paino-%.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa siten, että yhdiste, jonka kaava on ---------“ τ 1 r ; 4 65241 R1 /k/ Οθ
[ι . T
R2J_^_R4 i R3 jossa r\ R^, R^, R^ ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, tai sen happoadditiosuola saatetaan reagoimaan emäksen kanssa, jolloin 2 substituentin R vieressä oleva protoni lohkeaa ja dihydrotiatsolo-rengas avautuu. Happoadditiosuolat voidaan muodostaa esim. epäorgaanisten happojen kuten halogeenivetyjen, esim. bromivedyn tai kloorivedyn kanssa.
3 4
Substituenttien R ja R ollessa erilaisia muodostuu tässä reaktiossa yleensä yhdiste, jossa pyridiinirengas on trans-asemas- 3 4 sa sen substituentin R tai R suhteen, joka on suurempi.
Sopivia emäksiä ovat mm. litiumalkyylit kuten litium-tert.-butyyli ja litium-typpijohdannaiset, kuten litiumdi-isopropyyliami-di, alkalimetallit nestemäisessä ammoniakissa tai nestemäisessä amiinissa, alkalimetallihydroksidit ja alkalimetallioksidit. Nukleofii-lisen reaktion välttämiseksi tai vähentämiseksi on edullista käyttää sellaista emästä, jonka anioniosa on tilaavievä. Yleensä kaikissa tapauksissa soveltuu käytettäväksi alkalimetalli-tert,-bu-toksidi, erikoisesti kalium-tert.-butoksidi.
Reaktio on edullista suorittaa polaarisessa liuottimessa, kuten dialkyyliformamidissa tai dialkyyliasetamidissa, tai terti-äärisessä alkoholissa, kuten tert.-butanolissa, tai reaktioväli-aine voi sisältää ylimäärin emäsliuotinta kuten ammoniakkia tai amiinia. Reaktio etenee hyvin ympäristön lämpötilassa ja saannot voivat olla 70-80 %.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa myös millä tahansa muulla sopivalla menetelmällä ja varsinkin dekarboksyloi-malla pyrolyyttisesti vedettömissä olosuhteissa kaavan III mukainen yhdiste tai sen suola, R1 5 6 5 2 41 °θ I ./
R5^ N^N
R2---R4 COOH R3 jossa R1, R2, R3, R4 ja R~* tarkoittavat samaa kuin edellä, sillä 12 5 edellytyksellä, että R , R ja R eivät kaikki ole vetyatomeja, 3 4 kun jompi kumpi substituenteista R ja R on vetyatomi toisen ol- 3 4 lessa metyyliryhmä tai, kun molemmat substituentit R ja R ovat vetyatomeja tai alkyyliryhmiä. Pyrolyysi on edullista suorittaa alipaineessa 150-180°C:ssa. Lähtöaine on edullista jauhaa yhdessä kvartsihiekan kanssa, tai suolan ollessa kyseessä vahvan hapon tai vedettömän aikaiimetallikarbonaatin, kuten kaliumkarbonaatin kanssa. 3 4
Kun R ja R ovat erilaisia, tässä reaktiossa saadaan cis-ja trans-isomeerien seos. Sekä cis- että trans-isomeerit ovat aktiivisia.
Lähtöaineina käytetyt kaavojen II ja III mukaiset dihydro-tiatsolo/3,2-a7pyridiniumyhdisteet voidaan valmistaa sinänsä, tunnetuilla menetelmillä, esim. saattamalla pyrid-2-tioni reagoimaan 1,2-dihaloalkaanin tai 1,2-dihaloalkaanihapon kanssa, tai saattamalla 2- halopyridiini reagoimaan l-halo-2-merkaptoalkaanin tai -alkaanihapon kanssa. Yhdiste, jossa R3- ja ovat halogeeniatomeja, voidaan saada halogenoimalla näissä reaktioissa saatu tuote. Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Lähtöaineiden valmistus 5,7-dibromidihydrotiatsolo/3,2-ä7pyridinium-8-oksidihydro- bromidi
Bromia (16,0 g, 0,10 moolia) metanolissa (100 ml) lisättiin huoneenlämpötilassa tipoittain liuokseen, jossa oli dihydrotiatsolo-/3, 2-ä7pyridinium-8-oksidihydrobromidia (11,85 g, 0,05 moolia) metanolissa (200 ml). Saostunut tuote otettiin talteen seuraavana päivänä, saanto 12,0 g (66 %), sp. 280°C (hajoaa). Alkuaineanalyysiä varten tuote uudelleenkiteytettiin bromivedyn vesiliuoksesta. Löydetty: C 20,62; H 2,10 laskettu C?H5Br NOS. HBr.H20: C 20,47 H
6 65241 1,95); 'T'(TFA) 6,0 (S-CH2) , 4,6 (N-CH2) , 2,0 (H-6) .
7-bromidihydrotiatsolo/3,2-a7pyridinium-8-oksidihydrobromldi
Bromia (4,8 g, 0,03 moolia) metanolissa (70 ml) -70°C:ssa lisättiin tipoittain 10 tunnin aikana liuokseen, jossa oli dihydro-tiatsolo/3,2-a7pyridinium-8-oksidihydrobromidia (7,0 g, 0,03 moolia) metanolissa (600 ml) -70°C:ssa. Sitten liuoksen annettiin lämmetä huoneenlämpötilaan ja haihdutettiin. Jäännös kiteytettiin kolmeen kertaan pienestä määrästä vettä, saanto 3,0 g (32 %) sp. 245°C (hajoaa). Löydetty: C 26,84; H 2,61; laskettu C^H^BrNOS. HBr; C 26,86; H 2,25) ; ‘'t'(TFA) 6,1 (S-CH2) , 4,8 (N-CH2) , 2,3 ja 1,9 (pyridiini, AB, J =6,5 Hz).
7-klooridihydrotiatsolo/3,2-a7pyridinium-8-oksidihydrobromidi
Liuosta, jossa oli 7-bromidihydrotiatsolo/3,2-a/pyridinium-8-oksidia (2,0 g, 0,006 moolia) DMFissa (175 ml) 90°C:ssa kyllästettiin natriumkloridilla ja pidettiin 4 tuntia tässä lämpötilassa. Sitten liuoksen annettiin jäähtyä huoneenlämpötilaan, saostunut sakka poistettiin ennen haihdutusta ja suodos haihdutettiin alipaineessa. Jäännös hierrettiin eetterin kanssa ja uudelleenkitey-tettiin pienestä määrästä vettä, saanto 0,9 g (63 %), sp.~7 270°C (hajoaa). Löydetty: C 31,22; H 2,88. Laskettu C^HgCl NOS.HBr C 31,20; H 2,66) 't'(TFA) 6,1 (S-CH2) , 4,8 (N-CH2) , 2,4 ja 1,8 (pyridiini AB, J = 6,5 Hz).
5,7-diklooridihydrotiatsolo/5,2-a7pyridinium-8-oksidi a) hydrobromidi
Otsikon yhdiste valmistettiin samalla tavalla kuin 7-kloori-johdos edellä; liuos, jossa oli 5,7-dibromidihydrotiatsolo/3,2-a7-pyridinium-8-oksidihydrobromidia DMF:ssa, kyllästettiin natriumkloridilla ja kuumennettiin 4 tuntia 90°C:ssa. Tuote käsiteltiin edellä kuvatulla tavalla ja uudelleenkiteytettiin vedestä, saanto 55 %, sp. 275°C (hajoaa). Löydetty: C 27,58; H 2,07. Laskettu C7H5Cl2-NOS.HBr: C 27,81; H 1,98) ^(TFA) 6,0 (S-H2) , 4,7 (N-CH2) , 2,4 (pyridiinisingletti).
b) Betaiini 5-kloori-7-nitrodihydrotiatsolo/3,2-a/pyridinium-8-oksidi valmistettiin etikkahappoon (100 ml) liuotetusta 5-klooridihydro-tiatsolo/3,2-a7pyridinium-8-oksidista (5,0 g, 0,03 moolia) lisäämällä tipoittain huoneenlämpötilassa samanaikaisesti sekoittaen 7 65241 liuos, jossa oli savuavaa typpihappoa (5 ml) ja väkevää rikkihappoa (4 ml) etikkahapossa (50 ml). Punertavana sakkana saatu 5-kloori-7-nitrodihydrotiatsolo/3,2-a7pyridinium-8-oksidi uudel-leenkiteytettiin etanolista, saanto 60 %, sp. 180-190°C (hajoaa). Löydetty: C 36,11; H 2,46. Laskettu C-^ClN^S: C 36,20; H 2,16) (TFA) 5,9 (S-CH2), 4,5 (N-CH2), 1,85 (H-pyridiini).
5,7-dikloorijohdos valmistettin refluksoimalla 3 vuorokautta liuosta, jossa oli 5-kloori-7-nitrodihydrotiatsolo/3,2-§7pyri-dinium-8-oksidia (1,1 g, 0,005 moolia) ja sinkkikloridia (2,0 g) 3N suolahapossa (50 ml). Sitten liuos haihdutettiin, jäännös liuotettiin veteen, vesiliuos neutraloitiin natriumhydroksidilla ja laskettiin kationinvaihtopylvään (IR-120 Amberlite H+-muodossa). Kloridi-ionit poistettiin eluoimalla vedellä ja haluttu aine eluoi-tiin ammoniakin 0,6N vesiliuoksella. Kun NH^-eluaatit haihdutettiin, saatiin betaiini, saanto 78 %, sp. 220-225°c (hajoaa). Yhdiste identifioitiin spektroskooppisesti ja kromatografisesti suorittamalla vertailu kohdassa (a) syntetisoidun hydrobromidin kanssa.
5-klooridihydrotiatsolo/3,2-ä7pyridinium-8-oksidihydrokloridi Dihydrotiatsolo/3,2-^ä7pyridinium-8-oksidi (0,45 g, 0,003 moolia) liuotettiin DMF-iin (125 ml) ja liuos jäähdytettiin -60°C:een. Sitten liuokseen lisättiin -60°C:ssa sekoittaen tipoittain 1,0 ml sulfuryylikloridia. Lisäyksen loputtua reaktioseoksen annettiin hitaasti yön aikana lämmetä huoneenlämpötilaan. Reaktioseokseen lisättiin pieni määrä vettä ja sen jälkeen se hauhdutettiin pieneen tilavuuteen. Otsikon yhdiste kiteytyi liuoksesta 48 % saannolla (0,32 g), ja alkuaineanalyysiä varten kiteytettiin näyte pienestä määrästä vettä, sp. 270°C (hajoaa). Löydetty: C 37,41; H 3,19. Laskettu C^H^CINOS.HC1: C 37,50; H 3,12); Ί?(TFA) 6,1 (S-CH.) , 4,7 (N-CH2), 2,6 ja 2,3 (pyridiini, AB, J = 8,5 Hz).
Esimerkki 1 N-vinyyli-3-hydroksipyrid-2-tioni a) DMF-liuotin
Liuos, jossa oli 0,5M kalium-tert.-butoksidia tert.-butano-lissa (75 ml, 0,038 moolia), lisättiin tipoittain 3 tunnin aikana sekoitettuun liuokseen, jossa oli dihydrotiatsolo/T,2-ä7pyridinium- 8-okaisix (4,6 g, 0,03 moolia) DMFrssa (400 ml). Etikkahappoa lisättiin kunnes pH laski happaman puolelle, ja reaktioseos haihdutet- 8 65241 tiin alipaineessa. Jäännös hierrettiin veden kanssa (20 ml) ja liukenematon otsikon yhdiste suodatettiin talteen, saanto 3,2 g (70 %).
b) Tert.-butanoliliuotin
Dihydrotiatsolo^3,2-^a7pyridinium-8-oksidia (13,8 g, 0,09 moolia) lisättiin seokseen, jossa oli 0,5M kalium-tert.-butoksidia tert.-butanolissa (450 ml, 0,23 moolia), ja reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa yön yli. Sitten lisättiin etikkahappoa (13 ml) kunnes pH laski happaman puolelle, ja reaktioseos haihdutettiin alipaineessa. Jäännös hierrettiin veden (35 ml) kanssa ja liukenematon otsikon yhdiste suodatettiin talteen, saanto 9,7 g (70 %), sp. 84°C (EtOH). Löydetty: C 55,09; H 4,83. Laskettu C7H7NOS: C 54,90; H 4,61).7^4,7 (J = 8,5 Hz) ja 4,5 (J = 16 Hz; =CH2, Jgem = ^ Hz)· 2,1 (C-N) 2,3 - 2,5 ja 3,0 ja 3,4 (pyridiini);
Amakg (EtOH) 378 (log 3,97). 274 sh. (3,80) ja 261 nm (3,81).
TLC silikageelillä: n-BuOH: EtOh 0,88NH3 (8 : 2 : 1) Rf = 0,55 - 0,6
PhMe : MeCN : HOAc (10 : 10: 1) Rf = 0,8 - 0,85 n - BuOH : EtOH (4 : 1) Rf = 0,65.
Esimerkki 2 N-vinyyli-4,6-dibromi-3-hydroksipyrid-2-tioni Käyttämällä esimerkin 1(a) menetelmää liuos, jossa oli 0,5M kalium-tert.-butoksidia tert.-butanolissa (0,004 moolia, 8 ml) lisättiin tipoittain 8 minuutin aikana huoneenlämpötilassa liuokseen, jossa oli 5,7-dibromidihydrotiatsolo/3,2-ä7pyridinium-8-oksidia (0,79 g, 0,002 moolia) DMF:ssa (200 ml). Reaktioseoksen annettiin seisoa vielä 20 minuuttia ennen kuin se tehtiin happamaksi lisäämällä etikkahappoa. Sitten seos haihdutettiin alipaineessa. Jäännös hierrettiin vedellä ja vinyylipyridiini uutettiin eetteriin. Kun eetteriliuos kuivattiin ja haihdutettiin, saatiin otsikon yhdiste, joka puhdistettiin uudelleenkoteyttämällä vielä metanolista, saanto 0,47 g (75 %), sp. 134°C (MeOH). Löydetty C 27,17; H 1,85. Laskettu C7H5Br2NOS: C 27,03; H 1,62);T>4,7 (J = 16 Hz) ja 4,3 J=8 Hz; =CH2, Jgein 1,5 Hz) 3,3 (CH-N) , 2,8 (pyridiini).
Esimerkki 3 N-vinyyli-4-bromi-3-hydroksipyrid-2-tioni
Esimerkissä 1(a) kuvatulla tavalla 7-bromidihydrotiatsolo-/3,2-a7_pyridinium-8-oksidista saatiin otsikon yhdiste (79 %), 9 65241 sp. 127-128°C (MeOH). Löydetty: C 36,36; H 2,68. Laskettu C H^BrNOS: C 36,22; H 2,61) ; 'T’iCDCl-) 4,6 (J = 8,5 Hz) ja 4,5 7 b j (J = 16 Hz; = CH2, Jgem = 2 Hz), 2,3 (N-CH=), 3,1 ja 2,7 (pyri-diini, AB, J=7 HZ).
Esimerkki 4 N-vinyyli-4-kloori-3--hvdroksipyrid-2-tioni
Esimerkissä 1(a) kuvatulla tavalla 7-klooridihydrotiatsolo-/1,2-a7pyridinium-8-oksidista saatiin otsikon yhdiste (67 %), sp. 132°C (MeOH). Löydetty: C 44,57; H 3,16;). Laskettu C^HgClNOS: C 44,78; H 3,20) ; ^(CDClg) 4,7 (J = 8,5 Hz) ja 4,6 (J = 16 Hz, =CH2, Jgem = 1»5 Hz), 2,3 (N-CH=), 3,3 ja 2,7 (pyridiini, AB, j = 7 Hz).
Esimerkki 5 N-prop-1'-en-1'-yyli-3-hydroksipyrld-2-tioni Esimerkissä 1(a) kuvatulla menetelmällä 2-metyyli-dihydro-tiatsolo/3,2-a7pyridinium-8-oksidista saatiin otsikon yhdiste (saanto 68 %), sp. 98-100°C (MeOH). Löydetty: C 57,45; H 5,10. Laskettu: CgHgNOS: C 57,48; H 5,43 %) ^TiCDCl^ 8,1 (Me, J=7,0 ja 1,5 Hz), 4.1 (=CH-Me), 3,3 (N-CH=, J = 14). NMR:n mukaan tuotteella on trans-konf iguraatio.
Esimerkki 6 N-vinyyli-6-kloori-3-hydroksipyrid-2-tioni
Esimerkissä 1(a) kuvatulla menetelmällä 5-klooridihydrotiat-solo/7,2-^§7pyridinium-8-oksidista saatiin otsikon yhdiste sekä S-vinyylianalogi 59 % saannolla, 10-15 % tuotteesta oli vinyylitioiso-meeria. Isomeerit erottuvat metanolista kiteytettäessä, ja otsikon tuote kiteytyy 60-70 % saannolla epäpuhtaasta vinyylituotteesta laskettuna.
Metanolisuodokseen jäänyt N-vinyyli-isomeerin ja S-vinyyli-isomeerin seos voidaan erottaa silikageelipylväällä, joka on pakattu N-BuOH:n ja EtOH:n seokseen(4:1). S-vinyyli-isomeeri eluoi-tuu ensin.
Otsikon yhdisteen sp. on 100°C. Löydetty: C 44,89; H 3,43. Laskettu: C^CINOS: C 44,78; H 3,20) ; ^(CDClg) 4,6 (J=16 Hz) ja 4.2 (J=8 Hz; CH2=, Jvic =1,5 Hz), 3,1 (N-CH=), 3,3, ja 3,1 (pyridiini, AB) .
10 65241
Esimerkki 7 N-vinyyli-4,6-dikloori-3-hydroksipyrid-2-tioni Esimerkissä 1(a) kuvatulla tavalla 5,7-diklooridihydrotiat-solo/3,2-§7pyridinium-8-oksidista saatiin otsikon yhdistettä sekä S-vinyylianalogia 55 % saannolla, 10-15 % tuotteesta on S-vinyyli-isomeeria. Isomeerit erotetaan kiteyttämällä metanolista, ja otsikon yhdiste kiteytyy 60-70 % saannolla epäpuhtaasta vinyylituotteesta laskettuna. Sp. 114°C. (Löydetty: C 37,08; H 2,36. Laskettu C7H5C12N0S: 37,85; H 2,25) ; ^(CDCl-j) 4,6 (J=16 Hz) ja 4,2 (J=8 Hz; CH2=, Jgem =1/5 Hz), 3,2 (N-CH=), 3,1 (pyridiinisingletti). Esimerkki 8 N-prop-2'-en-2'-yyli-3-hydroksipyrid-2-tioni Kun 3-metyylidihydrotiatsolo/3,2-ä7pyridinium-8-oksidille suoritettiin reaktio edellä kuvatulla tavalla, saatiin isomeeri-seos, joka kiteytettiin fraktionaalisesti kloroformista niin, että ei-toivottu tioeetteri saostui. Kun emäliuos haihdutettiin ja » jäännös kiteytettiin metanolista, saatiin N-pro-2'-en-2 -yyli-isomeeri, sp. 93°C. (Löydetty: C 57,35? H 5,24. Laskettu C8HgN0S; C 57,48; H 5,43) ;^7,7 (Me), 4,9 ja 4,8 (J = 1 Hz) (=CH2, Jgem ^1 Hzr'maks (Et°H)373 dog ^4,06), 280 nm (3,7).
Esimerkki 9 N-vinyyli-3-hydroksi-6-isopropyylipyrid-2-tioni Kun 5-isopropyylidihydrotiatsolo/3,2-^a7PYriJ1iura-8-oksidille suoritettiin reaktio edellä kuvatulla tavalla, saatiin otsikon yhdiste 37,0 % saannolla. Tuote eristettiin kromatografisesti silika-geelin avulla käyttämällä eluenttina n-butanoli-etanoliseosta (4:1). Haluttu tuote eluoitui viimeisenä, sp. 72°C. Löydetty: C 61,17; H 6,88; Laskettu: C10H13NOS: C 61,52; H 6,71);Ί^8,8 ja 6,7 (iPr), 4,7 (J=16 Hz) ja 4,3 (J = 8 Hz) (=CH2, Jgem=1) 3,2 (CH-N), 3,0 ja 3,4 (pyridiini, J = 8 Hz); Λ (EtOH)372 (logT"4,08) ja 277 nm (3,70) .
Esimerkki I Pölytettävä jauhe % paino/paino N-propenyyli-3-hydroksipyrid-2-tioni 1,0
Maissitärkkelys 49,4
Aerosil 0,15
Puhdistettu talkki 100,0 asti 65241
Esimerkki II Aerosoiivalmiste % paino/paino N-vinyyli-3-hydroksipyrid-2-tioni 0,1
Maapähkinäöljyä 10,0
Isopropyylialkoholia 10,0
Trikloorifluorimetaani (Freon 11) 40,0
Diklooridifluorimetaania (Freon 12) 100,0 asti
Paine 25°C:ssa 215,6 kPa
Esimerkki III
Viljanruosteen vastainen konsentraatti % paino/paino N-vinyyli-3-hydroksipyrid-2-tioni 10
Polyetyleeniglykoli (Macrogol 400) 90
Viljanruosteen käsittelyyn tarkoitettu 0,1 % vesiliuos valmistettiin laimentamalla yllä mainittu 10 % Macrogol 400:aan tehty liuos vedellä kunnes saatiin haluttu 0,1 % vesiliuos.
Biologiset vertailukokeet
Tutkittiin N-vinyyli-3-hydroksipyrid-2-tionin, N-vinyyli- 4-kloori-3-hydroksipyrid-2-tionin ja 3-hydroksi-6-metyyli-pyrxd-2-tionin (vertailuyhdiste CH-patenttijulkaisusta 500 981) vaikutusta mikro-organismeja BOTRYTIS FABAE, PLASMOPARA VITICOLA ja CERCOSPORA ARACHIDICOLA vastaan. Tutkittavia yhdisteitä ruiskutettiin kasvien lehdille pitoisuutena enintään 300 ppm. Käsitellyn lehdistön annettiin kuivua ja sitten lehdistöön tartutettiin kasvipatogeenista mikro-organismia 30 h kuluessa alkukäsittelystä lukien. Näyttämät otettiin 3-14 d kuluttua käsittelyn jälkeen taudista riippuen. Taudin edistyminen ilmaistiin seuraavan asteikon A-E mukaan A = 97-100% B = 90-96% C = 0-89% D = 50-69% E =< 50% - = mikro-organismia ei tutkittu 12 65241
TUTKITTU MIKRO-ORGANISMI
BOT = HÄRKÄPAVUN SUKLAARUSKEA TÄPLÄ (Botrytis fabae) GDM = VIINIKÖYNNÖKSEN HOME (Plasmopara viticola) PC = MAAPÄHKINÄN CEROSPORA (Cerospora arachidicola)
TULOKSET
3-hydroksi-6-metyylipyrid-2-tioni
Pitoisuus
(PPM) BOT GDM PC
300 EE E
N-vinyyli-3-hydroksipyrid-2-tioni Pitoisuus
(PPM) BOT GDM PC
300 B B B
150 C
150 - E
75 C
38 - E
150 A A
150 B - A
75 D - B
38 D - B
75 A
38 C
19 E
10 E
5 E
N-vinyyli-4-kloori-3-hydroksipyrid-2-tioni Pitoisuus
(PPM) BOT GDM PC
300 B A B
150 - A
150 - E
75 A
38 B
150 C - A
150 C - A
75 D - B
13 65241
Pitoisuus
(PPM) BOT GDM PC
38 E - B
75 - A
38 - A
19 - D
10 - D
5 - E
75 A
75 B
38 B
38 - C
19 E
19 E
10 E
10 E
5 E
5 E
Verrattaessa N-vinyyli-3-hydroksipyrid-2-tionilla saatuja tuloksia vertailuyhdisteellä saatuihin tuloksiin huomataan, että vinyyliryhmän liittäminen yhdisteeseen parantaa huomattavasti aktiviteettia kaikkia kolmea tutkittua mikro-organismia vastaan. Huomattakoon, että alkyyliryhmällä, esimerkiksi metyyliryhmällä on tuskin mitään merkittävää vaikutus aktiiviteettiin, joten ak-tiiviteetin paraneminen on vinyyliryhmän ansiota. N-vinyyli-4-kloori-3-hydroksipyrid-2-tionilla saaduista tuloksista havaitaan, että halogeeniatomin liittäminen N-vinyylisubstituoituun pyrid-2-tioniin ei alenna yhdisteen aktiviteettia; halogeeniatomin liittäminen parantaa aktiviteettia viiniköynnöksen hometta vastaan. (Plasmopara viticola)

Claims (3)

14 65241
1. Mikrobienvastainen maanviljelysseos, tunnettu siitä, että se vaikuttavana aineena sisältää vähintään yhtä yhdistettä, jonka kaava on 0H .1 Λ R N S 5 . k/ r3 jossa R^ ja Rg, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, tarkoittavat vetyä tai halogeenia ja R2, R^ ja R^, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, tarkoittavat vetyä tai alempaa alkyyliä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että vaikutusaine on N-vinyyli-3-hydroksi-pyrid-2-tioni.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että vaikutusaine on N-vinyyli-4-bromi-3-hydroksi-pyrid-2-tioni, N-vinyyli-4-kloori-3-hydroksi-pyrid-2-tioni, N-prop-1'-en-11-yyli-3-hydroksi-pyrid-2-tioni, N-prop-2’-en-2'-yyli-3-hydroksi-pyrid-2-tioni tai N-vinyyli-6-kloori-3-hydroksi-pyrid-2-tioni.
FI762014A 1975-07-10 1976-07-09 Antimikrobiell agrikulturell blandning FI65241C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB29105/75A GB1554720A (en) 1975-07-10 1975-07-10 Pyridthione derivatives
GB2910575 1975-07-10

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI762014A FI762014A (fi) 1977-01-11
FI65241B FI65241B (fi) 1983-12-30
FI65241C true FI65241C (fi) 1984-04-10

Family

ID=10286247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI762014A FI65241C (fi) 1975-07-10 1976-07-09 Antimikrobiell agrikulturell blandning

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4246266A (fi)
JP (1) JPS5227776A (fi)
AU (1) AU503672B2 (fi)
BE (1) BE843996A (fi)
CA (1) CA1104137A (fi)
CH (1) CH626228A5 (fi)
DE (1) DE2631050A1 (fi)
DK (1) DK310276A (fi)
ES (1) ES449705A1 (fi)
FI (1) FI65241C (fi)
FR (1) FR2316948A1 (fi)
GB (1) GB1554720A (fi)
IE (1) IE44373B1 (fi)
LU (1) LU75346A1 (fi)
NL (1) NL7607614A (fi)
NO (1) NO144987C (fi)
SE (1) SE433556B (fi)
ZA (1) ZA764106B (fi)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR830005852A (ko) * 1980-07-18 1983-09-14 미첼 페터 잭슨 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법
GB2080106B (en) * 1980-07-18 1984-03-07 Weelcome Foundation Ltd Acyclovin preparations
US4289697A (en) * 1980-10-15 1981-09-15 American Home Products Corporation 5-Substituted 4-hydroxy-2,3-alkylene thiazolium salts
US5620969A (en) * 1995-04-25 1997-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Cephalosporin derviatives
US5849587A (en) * 1995-06-09 1998-12-15 Cornell Research Foundation, Inc. Method of inhibiting viral replication in eukaryotic cells and of inducing apoptosis of virally-infected cells

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1190268A (en) * 1966-05-12 1970-04-29 Nyegaard & Co As Pyridine Derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US4246266A (en) 1981-01-20
NO144987C (no) 1981-12-28
AU1577376A (en) 1978-01-12
BE843996A (fr) 1977-01-10
FR2316948A1 (fr) 1977-02-04
SE433556B (sv) 1984-06-04
NO762409L (fi) 1977-01-11
CH626228A5 (fi) 1981-11-13
JPS5227776A (en) 1977-03-02
DE2631050A1 (de) 1977-01-20
ZA764106B (en) 1977-08-31
NO144987B (no) 1981-09-14
CA1104137A (en) 1981-06-30
GB1554720A (en) 1979-10-24
DK310276A (da) 1977-01-11
AU503672B2 (en) 1979-09-13
FI762014A (fi) 1977-01-11
IE44373B1 (en) 1981-11-04
SE7607896L (sv) 1977-01-11
NL7607614A (nl) 1977-01-12
ES449705A1 (es) 1978-01-01
FR2316948B1 (fi) 1978-12-15
IE44373L (en) 1977-01-10
FI65241B (fi) 1983-12-30
LU75346A1 (fi) 1977-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2858756B2 (ja) プロペン酸誘導体、それらの製造法及びそれらを含有する殺菌剤組成物
EP0031705B1 (en) Substituted 3-isothiazolones, salts and metal salt complexes thereof, compositions containing them and their use for combating bacteria, algae and fungi
CN109627206B (zh) 一类具有手性中心的咔唑基异丙醇胺衍生物的制备方法和应用
UA47418C2 (uk) Похідні триазолілу, спосіб їх одержання та фунгіцидний засіб
EP1976826B1 (en) Organic derivatives, their salts and use for the control of phytopathogens
US4939162A (en) 1-(2-aryl-1,3-dioxon-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
CN112592335A (zh) 一类含1，2，3-三氮唑的咔唑异丙醇二胺类化合物及其制备方法和应用
FI65241C (fi) Antimikrobiell agrikulturell blandning
CS195322B2 (en) Fungicide and method of preparing active substances therefor
JPH0363521B2 (fi)
CA1152081A (en) Acylated naphthylamines, processes for their manufacture and their use as plant fungicides
JPH0770073A (ja) ピリジルシクロプロパン誘導体、その製造方法及びこれを含有する殺菌剤組成物
JPH08502475A (ja) 殺菌剤として有用なプロペノン酸誘導体
GB2132617A (en) Propynlaminothiazole derivatives
EP0107859A1 (en) Tetrazole compounds, process for preparing the same and antibacterial and antifungal compositions containing the same as active ingredient
JPH0822848B2 (ja) アクリル酸誘導体化合物、その製造方法およびそれを含有する殺菌剤組成物
PL116564B1 (en) Microbicide
CA1200246A (en) Aldol adducts
EP0080051A2 (en) Heterocyclic compounds and antibacterial and antifungal compositions containing the same as active ingredients
DK165553B (da) Imidazolderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf samt anvendelse af disse som fungicider
NZ200664A (en) Triazole and imidazole derivatives and fungicidal compositions
US4189483A (en) Pesticidal compounds, compositions and processes
JPH0362708B2 (fi)
AU631972B2 (en) Aryl-propyl-amines endowed with antifungal activity
EP0123931B1 (en) Furan derivatives having fungicide activity

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: NYEGAARD & CO. A/S