NO139784B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av antimykotisk virksomme (1-imidazolyl-(1))-(1-(4`-(4"-klorfenyl)-fenoksy)-3,3-dimetylbutan-2-on og dets salter - Google Patents

Analogifremgangsmaate til fremstilling av antimykotisk virksomme (1-imidazolyl-(1))-(1-(4`-(4"-klorfenyl)-fenoksy)-3,3-dimetylbutan-2-on og dets salter Download PDF

Info

Publication number
NO139784B
NO139784B NO75752016A NO752016A NO139784B NO 139784 B NO139784 B NO 139784B NO 75752016 A NO75752016 A NO 75752016A NO 752016 A NO752016 A NO 752016A NO 139784 B NO139784 B NO 139784B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
imidazolyl
salts
chlorophenyl
phenoxy
preparation
Prior art date
Application number
NO75752016A
Other languages
English (en)
Other versions
NO139784C (no
NO752016L (no
Inventor
Wolfgang Kraemer
Karl Heinz Buechel
Manfred Plempel
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of NO752016L publication Critical patent/NO752016L/no
Publication of NO139784B publication Critical patent/NO139784B/no
Publication of NO139784C publication Critical patent/NO139784C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Oppfinnelsen vedrører fremstilling av det nye /1-imidazolyl-{ 1) J-/ 1-(41 -(4"-klorfenyl)-fenoksy/-3,3-dimetyl-butan-2-on og dets salter som har animykotisk virkning.
Det er allerede kjent at noen N-tritylimidazoler har en antimykotisk virkning (se belgisk patent nr. 720.801).
Antimykotisk virksomme imidazolyl(1)-eter-ketoner
er likeledes allerede kjent (se DOS 2.105.490 og belgisk patent nr. 804.092). Disse viser imidlertid fremfor alt ved meget lave doser etter oral inngivning, ikke alltid en tilfredsstillende virkning. Dessuten er deres virkningsspektrum ofte ikke meget bredt.
Det er funnet at det nye imidazolyl(1)-eter-keton med formel I
samt dets salter har sterke antimykotiske virkninger. Videre er det funnet at man får imidazolyl(1)-eter-keton med formel I, når forbindelser med formel II
hvori Hal betyr halogen,
omsettes med imidazol i nærvær av syrebindere og av den dannede base fremstilles etter vanlige metoder et salt.
Overraskende viser imidazolyl(1)-eter-ketonet, ifølge oppfinnelsen og dets salter en betraktelig høyere antimykotisk virkning, fremfor alt ved oral inngivning, men også ved parenteral og lokal applikasjon enn de fra teknikkens stand kjente imidazolderivater og også enn de kjente handels-produkter som f.eks. Griseofulvin, Tolnaftat og Nystatin. Stoffene ifølge oppfinnelsen betyr altså en berikning av farmasien.
Anvender man /~l-klor7 (4'-(V-klorfenyl)-fenoksy_/-3, 3-dimetyl-butan-2-on og imidazol som utgangsstof fer, så kan reaksjonsforløpet gjengis ved følgende formelskjema:
Som halogener i formel II betyr Hal fortrinnsvis
klor og brom.
Som salter av imidazolyl(l)-eter-keton med formel I skal det fortrinnsvis nevnes slike med fysiologisk tålbare syrer. Eksempler på slike syrer er halogenhydrogensyrene, spesielt klorhydrogensyre, fosforsyre, salpetersyre, mono og bi funksjonelle karboksylsyrer og hydroksykarboksylsyrer, som f.eks. eddiksyre, maleinsyre, ravsyre, fumarsyre, vinsyre, sitronsyre, salicylsyre, sorbinsyre, melkesyre, 1,5-naftalin-disulfonsyre.
Halogenforbindelsene med formel II som skal anvendes som utgangsstoffer er imidlertid ikke kjent, men kan fremstilles etter kjente fremgangsmåter, idet man f.eks. om-setter forbindelsen med formel III
med et halogenketon med formel IV
Hal-CH2-CO-C(CH3)3 IV hvori
Hal har overnevnte betydning. Det ennu gjenblivne aktive hydrogenatom utveksles deretter på vanlig måte med halogen. Som fortynningsmidler kommer det fortrinnsvis på tale polare organiske oppløsningsmidler. Hertil hører fortrinnsvis nitriler som acetonitril, sulfoksyder som di-metylsulfoksyd, formamider som dimetylformamid, ketoner som aceton, etere som dietyletere og tetrahydrofuran, nitroal-kaner som nitrometan og usymmetriske klorhydrokarboner som metylenklorid og kloroform.
Omsetningen foretas i nærvær av en syrebinder. Fortrinnsvis anvender man et tilsvarende overskudd av imidazol. Man kan imidlertid også tilsette alle øvrige vanligvis anvendbare organiske syrebindere som lavere tertiære alkyl-aminer eller aralkylaminer, f.eks. trietylamin eller dimetyl-benzylamin.
Reaksjonstemperaturen kan varieres innen et stort område. Vanligvis arbeider man mellom ca. 20 til ca. 150°C, fortrinnsvis ved 80 til 120°C.
Ved gjennomføring av fremgangs-måten, anvender man på 1 mol av forbindelsen med formel II fortrinnsvis ca. 1 mol imidazol og ca. 1 mol syrebinder.
Til isolering av forbindelsen med formel I av-dampes oppløsningsmidlet i vakuum og residuet opptas med et polart organisk oppløsningsmiddel.. Det slutter seg til en vannekstrahering for fjerning av meddannet imidazolhydroklorid og inndampning av oppløsningen til tørrhet. Fra residuet ut-vinnes basen ved omkrystallisering, saltet ved behandling med den tilsvarende syre etter de vanlige metoder.
Den nye forbindelse med formel I samt dens salter har meget sterke antimykotiske virkninger. De viser et bredt virkningsspektrum eksempelvis overfor dermatofyter og gjær som også overfor bifasisk sopp og muggsopp samt overfor stafy-lokokker og trikomonader. De kan derfor med godt resultat anvendes mot soppinfeksjoner hos mennesker og dyr.
Som indikasjonsområde i humanmedisinen kan det eksempelvis nevnes: Dermatomykoser og systemmykoser på grunn av Trichophyton mentagrophytes og andre trikofytonarter, mikrosporonarter, Epidermophyton floccosum, sporesopp og bifasisk sopp samt muggsopp.
Som indikasjonsområde i veterinærmedisinen kan det eksempelvis anføres: Alle dermatomykoser og systemmykoser, spesielt slike som frembringes ved de ovennevnte frembringere.
De virksomme stoffer eller de farmasøytiske tilbe-redninger kan appliseres lokalt, oralt, parenteralt, intra-peritonealt og/eller rektalt, fortrinnsvis oralt eller lokalt.
Vanligvis har det vist seg såvel i human- som også i veterinærmedisinen fordelaktig å administrere det eller de virksomme stoffer i mengder fra ca. 10 til 300, fortrinnsvis 50 til 200 mg/kg legemsvekt pr. 24 timer, fortrinnsvis i form av flere enkeltinngivninger for oppnåelse av de ønskede resultater. Det kan imidlertid være nødvendig å avvike fra de nevnte doseringer, nemlig i avhengighet av typen og tyngden av sykdom-men, typen av tilberedningen og applikasjonen av legemidlet, samt tidsrom resp. intervallet, innen hvilket administreringen foregår. Således kan i noen tilfeller være tilstrekkelig å komme ut med mindre enn overnevnte mengde virksomt stoff, mens i andre tilfeller overnevnte virksomme stoffmengde overskrides. Fastlegging av den hver gang nødvendige optimale dosering og applikasjonstype av de virksomme stoffer kan lett foregå av enhver fagmann på grunn av hans fagkunnskaper.
Den gode mikrobiologiske virkning av de ifølge oppfinnelsen anvendbare virksomme stoffer kan vises ved følgende in vitro- og in vivo-forsøk.
Etter disse angivelser kan preparatene ifølge oppfinnelsen betegnes som godt tålbare og meget godt virksomme antimykotika med bredt virkningsspektrum, såvel for den orale som også for den parenterale og lokale applikasjon. Sammenlignet med teknikkens stand viser de seg som overlegen overfor Clotrimazol, Miconazol og alle andre azol-derivater ved deres virkning ved meget lave doser etter oral inngivning overfor Griseofulvin, Tolnaftat, Nystatin og Pimaricin ved deres
meget bredere virkningsspektrum og overfor Amphotericin B
ved deres vesentlig mindre toksisitet.
1) In vitro-virkning.
Preparatene ifølge oppfinnelsen viser in vitro en bred virkning overfor human- og dyrepatogen sopp, grampositive bakterier og Trichomonader. I den følgende tabell er det oppstillet MHK-verdien av preparatet overfor representative sopp-arter, Staph. aureus og Trichomonas vaginalis: Virksomhetsundersøkelsen ble gjennomført i rekke-fortynningsprøve på Sabouraud's Milieu d'épreuve, kjøttvann-druesukker, buljong, blodagar ifølge Francis og maltekstrakt-peptonmedium ifølge Kimmig. Mykningstemperaturene var 28 og 37?C, dyrkningsvarighet 24 - 48 - 96 timer. Inokulumet utgjorde enhetlig 5 x 10^ kimer/ml substrat.
Forsøksresultatene er oppstillet i tabell A og stilt overfor to handelspreparater.
Virkningen av noen allerede kjente imidazolyl(1)-eterderivater viser tabell B.
Ifølge disse resultater virker forbindelsene ifølge oppfinnelsen såvel overfor dermatofyter og gjær som også overfor bifasisk sopp og muggsopp samt overfor stafylo-kokker og trikomonader.
Den antimykotiske virkningstype er primært fungi-statisk. Fungicider med en redusering av inokulum med mer enn 99% er in vitro og in vivo oppnåelig med 2-4 ganger minimal hemmekonsentrasjon.
I passeringsfremgangsmåte og i Szibalsky-tek-nikken kunne det ikke finnes noen resistentutvikling av primært følsomme kimer. Dermed kan man trekke den konklusjon at resistentutvikling - hvis overhodet - inntrer langsomt og etter multippeltrinn-skjema.
2. In vivo- virkning.
Preparatene ifølge oppfinnelsen er også rela-tivt virksomme ved dermatofytoser og systemmykoser in vivo på infiserte forsøksdyr såvel ved oral som også ved parenteral og lokal applikasjon,
a) Virkning ved oral applikasjon.
I) På modell av eksperimentell candidose på mus.
Hvite mus av stammen CF-,SPF infiseres med
g -L
1-3 ganger 10 Candida albican-celler intravenøst ved punksjon av halevenen. Ubehandlede kontrolldyr dør av den organcandi-dose som utvikler seg fra 3. - 6. dag p.i. Gir man preparatene ifølge oppfinnelsen i doser på 2 x 6,25 - 2 x 150 mg/kg legemsvekt oralt, begynnende med infeksjonsdagen inntil 5. dag p.i., så viser det seg følg-ende overlevningsgrader (Tabell C):
De allerede kjente imidazolyl(1)-eterderivater i tabell B viser ved en dose på 50 mg/kg legemsvekt til 125 mg/ kg legemsvekt to ganger daglig overlevningsgrader fra ca. 15% til 85$ på 6. dag p.i.
II) Modell av den eksperimentelle muse- og ;;;arovin-trikofyti ved Trich. mentagrophytes og Trich. Quinckeanum: Mus (CP1 SPF) og marsvin (Pearl-bright-white) infiseres på ryggen med sporesuspensjoner av Trich. ment. eller Trich. Quinckeanum. Ved de ubehandlede kontrolldyr ■ utvikler det seg i løpet av 12 dager p.i. frembringertypiske sykdomsbilder av en dermatofytose.
Med orale doser på 1 x 25 til 1 x 100 mg/kg legemsvekt applisert fra 3- - 12. dag p.i. undertrykker preparatene ifølge oppfinnelsen utviklingen av den eksperimentelle dermatofytose fullstendig.
De allerede kjente imidazolyl(1)-eterderivater ifølge tabell D viser ikke denne totale virkning, b) Virkning ved lokal applikasjon på modell av eksperimentell marsvin-trikofyti.
Hvite marsvin av 400 - 500 g vekt infiseres på ryggen med en sporesuspensjon av Trich. ment. i den vanlipe form. Til lokal terapi påføres preparatet ifølge oppfinnelsen - 1%- ig oppløst i polyetylenglykol 400 - fra 4. - 13. dag p.i. en gang daglig tynt på infeksjonsstedet og utdrives lett med en hornspatel. I følgende tabell er det vist de kurative effekter av preparatene sammenlignet med ubehandlede kontroller (tabell D): c) Orienterende angivelser til farmakokinetikk etter oral inngivning.
Preparatene ifølge oppfinnelsen resorberes godt etter oral inngivning hos mus og marsvin og gir etter doser på 50 mg/kg legemsvekt serumtoppkonsentrasjoner på
Eliminasjonshalveringstiden utgjør ca. 4,5 - 5,5 timer, elimineringen foregikk til ca. 20% renal og til ca. 10% fectalt via galle,
d) Akutt toksisitet og tålbarhet.
De nevnte preparater viser hos mus, rotter og
marsvin etter oral applikasjon en LD^Q mellom 750 og 1200 mg/kg KG. Hudtålbarheten ved lokal applikasjon IjS-ig opp-løsninger var utmerket.
Fremstillingseksempler.
Eksempel 1.
605 g ( 2 mol) / l-(4'-(4"-klorfenyl)-fenoksy_/- 3,3_dimetylbutan-2-on oppløses i 3 liter metylenklorid. Hertil drypper man ved 40°C i løpet av 2 til 3 timer 170 ml (2,1 mol) sulfurylklorid og lar det deretter omrøre i 15 timer ved denne temperatur. Deretter avdestilleres oppløsnings-midlet i vakuum og residuet oppløses i 1,5 liter metyl-etyl-keton. Denne oppløsning drypper man under lett avkjøling ved 20°C til en suspensjon av 280 g (4 mol) imidazol og 280 g (2 mol) pulverisert pottaske i 3 liter metyl-etyl-keton.
Etter 48 timers omrøring ved værelsestemperatur avdestilleres oppløsningsmidlet. Residuet opptas i 3 liter metylenklorid og vaskes fire ganger med hver gang 1 liter vann, tørkes deretter over natriumsulfat og oppløsningsmidlet avdestilleres i vakuum. Den gjenblivne olje omkrystalliseres fra 1 liter diisopropyleter.
Dette råprodukt av base oppløses i ca. 1,2 liter metylenklorid. Man blander forsiktig med 550 ml ca. 4N eterisk saltsyre og avdestillerer deretter oppløsningsmidlet. Den gjenblivne olje blandes med 1 liter eddikester og oppvarmes idet det inntrer spontan krystallisasjon. Etter \ times oppvarming frasuges varmt, vaskes med litt eddikester og tørkes i vakuum. Etter to gangers omkrystallisering fra aceton får man 210 g ((26% av det teoretiske) /~l-imidazolyl-CO/-/ 1-(4'-(4"-klorfenyl)-fenoksy/-3,3-dimetyl-butan-2-on-hydroklorid av smeltepunkt 148-150°C.
Utgangsprodukt.
280 g (2 mol) pulverisert pottaske suspenderes
i 2 liter metyletylketon. Hertil setter man 409 g (2 mol) 4'-klorhydroksybifenyl og oppvarmer til kokning. Deretter drypper man til i løpet av 1 time 269 g (2 mol) a-klorpina-kolon og oppvarmer 15 timer under tilbakeløp. Etter avkjøl-ing frasuges det faste residuet, vaskes og omkrystalliseres fra ligroin. Man får 513 g ( 19% av det teoretiske) _/<->l-(4'-(4"-klorfenyl)-fenoksy_7-3,3-dimetyl-butan-2-on av smeltepunkt 90°C.
Eksempel 2.
Den frie base ifølge eksempel 1 får man etter den der omtalte måte, idet man omkrystalliserer råproduktet av basen flere ganger av diisopropyleter. Smeltepunktet utgjør 98-100°C.
På analog måte fremstilles:

Claims (1)

  1. Patentkrav
    Analogifremgangsmåte til fremstilling av antimykotisk virksomme /1-imidazolyl- (DJ7-/!- (4 *- (4"-klorfenyl) -fenoksy_7~3, 3- dimetyl-butan-2-on med formel og dets salter, karakterisert ved at forbindelsen med formel
    hvori
    Hal betyr halogen,
    omsettes med imidazol i nærvær av syrebindere og eventuelt fra den dannede base fremstilles på i og for seg kjent måte salter.
NO75752016A 1974-06-20 1975-06-06 Analogifremgangsmaate til fremstilling av antimykotisk virksomme (1-imidazolyl-(1))-(1-(4`-(4"-klorfenyl)-fenoksy)-3,3-dimetylbutan-2-on og dets salter NO139784C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2429514A DE2429514A1 (de) 1974-06-20 1974-06-20 Eckige klammer auf 1-imidazolyl-(1) eckige klammer zu- eckige klammer auf 1-(4'-(4''-chlorphenyl)-phenoxy eckige klammer zu-3,3-dimethyl-butan-2-on und seine salze, ein verfahren zu ihrer herstellung als arzneimittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO752016L NO752016L (no) 1975-12-23
NO139784B true NO139784B (no) 1979-01-29
NO139784C NO139784C (no) 1979-05-09

Family

ID=5918461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO75752016A NO139784C (no) 1974-06-20 1975-06-06 Analogifremgangsmaate til fremstilling av antimykotisk virksomme (1-imidazolyl-(1))-(1-(4`-(4"-klorfenyl)-fenoksy)-3,3-dimetylbutan-2-on og dets salter

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4000299A (no)
JP (1) JPS5817467B2 (no)
AR (1) AR205467A1 (no)
AT (1) AT340411B (no)
BE (1) BE830414A (no)
BG (1) BG23215A3 (no)
CA (1) CA1048511A (no)
CH (1) CH617681A5 (no)
DD (1) DD121940A5 (no)
DE (1) DE2429514A1 (no)
DK (1) DK137643C (no)
EG (1) EG11798A (no)
ES (1) ES438718A1 (no)
FI (1) FI751819A (no)
FR (1) FR2275205A1 (no)
GB (1) GB1466020A (no)
IE (1) IE41168B1 (no)
IL (1) IL47501A (no)
IN (1) IN140954B (no)
LU (1) LU72762A1 (no)
NL (1) NL7507327A (no)
NO (1) NO139784C (no)
PH (1) PH11696A (no)
PL (1) PL94280B1 (no)
SE (1) SE7507015L (no)
ZA (1) ZA753935B (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2430039C2 (de) * 1974-06-22 1983-11-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Climbazol in kosmetischen Mitteln
DE2455954A1 (de) * 1974-11-27 1976-08-12 Bayer Ag Diaryloxy-imidazolyl-o,n-acetale, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
GB1533375A (en) * 1976-07-20 1978-11-22 Bayer Ag Halogenated 1-azolyl-butane derivatives and their use as fungicides
DE2635665A1 (de) * 1976-08-07 1978-02-09 Bayer Ag Antimikrobielle mittel
DE2713777C3 (de) * 1977-03-29 1979-10-31 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von l-Azolyl-33-dimethyl-l-phenoxy-butan-2-onen
DE2816818A1 (de) * 1978-04-18 1979-10-31 Bayer Ag Optisch aktive 1-aethyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
CN100532366C (zh) * 2007-03-20 2009-08-26 盐城市绿叶化工有限公司 咪菌酮的合成方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2105490C3 (de) * 1971-02-05 1979-06-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1 -Imidazolylketonderivate

Also Published As

Publication number Publication date
SE7507015L (sv) 1975-12-22
NO139784C (no) 1979-05-09
NL7507327A (nl) 1975-12-23
AT340411B (de) 1977-12-12
BG23215A3 (bg) 1977-07-12
NO752016L (no) 1975-12-23
IN140954B (no) 1977-01-08
DK137643B (da) 1978-04-10
AU8222275A (en) 1976-12-23
ES438718A1 (es) 1977-03-16
JPS5817467B2 (ja) 1983-04-07
GB1466020A (en) 1977-03-02
FR2275205A1 (fr) 1976-01-16
PH11696A (en) 1978-05-24
CA1048511A (en) 1979-02-13
LU72762A1 (no) 1976-04-13
AR205467A1 (es) 1976-05-07
IL47501A (en) 1978-06-15
US4000299A (en) 1976-12-28
IE41168B1 (en) 1979-11-07
IL47501A0 (en) 1975-08-31
BE830414A (fr) 1975-12-19
FR2275205B1 (no) 1978-10-06
ATA467275A (de) 1977-04-15
EG11798A (en) 1977-12-31
IE41168L (en) 1975-12-20
DD121940A5 (no) 1976-09-05
ZA753935B (en) 1976-06-30
FI751819A (no) 1975-12-21
JPS5113770A (en) 1976-02-03
DE2429514A1 (de) 1976-01-15
PL94280B1 (no) 1977-07-30
CH617681A5 (no) 1980-06-13
DK278375A (da) 1975-12-21
DK137643C (da) 1978-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0069442B1 (en) Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US4358458A (en) Tertiary imidazolyl alcohols and method for the treatment of generalized and local infections caused by fungi and yeasts
EP0011769B1 (de) Hydroxyethyl-azole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
NO135787B (no)
FI65992C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya antimykotiska hydoxipropyl-triazolderivat
EP0097469B1 (en) Triazole antifungal agents
GB2099818A (en) Triazoles
US4505919A (en) Antifungal S-arylmethyl- and S-heterocyclylmethyl ethers of 2-aryl-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-ols
NO139784B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av antimykotisk virksomme (1-imidazolyl-(1))-(1-(4`-(4&#34;-klorfenyl)-fenoksy)-3,3-dimetylbutan-2-on og dets salter
NO145791B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive imidazolderivater
EP0097014B1 (en) Triazole antifungal agents
EP0036153B1 (de) 1,1-Diphenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-äthan-1-ole als Antimykotika
US4435399A (en) 2-Aryl-1-(imidazol-1-yl)-8-(4-piperazin-1-ylphenoxy) octan-2-ol antifungal agents
FI85701C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara triazolderivat.
FI75812C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara triazolderivat.
NO132395B (no)
JPS6320432B2 (no)
NO138025B (no) Analogifremgangsm}te til fremstilling av antimykotisk virksomme 1-etyl-imidazoler
EP0011770B1 (de) Fluorenyl-azolylmethyl-carbinole, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
NO140009B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av antimykotisk virksomme (1-imidazolyl-(1))-(2-(4`-(4`-klor-fenyl)-fenoksy)-4,4-dimetyl-pentan-3-on og dets salter
US4904682A (en) Treating mycoses with triazolylalkanols
US3987180A (en) 1-propyl-imidazolyl antimycotic compositions and methods of treating mycoses
JPS635390B2 (no)
FI57946C (fi) Foerfarande foer framstaellning av antimykotiskt aktiva 1-(dimetylfenyl-fenyl-2(eller 4)-pyridyl-metylimidazoler
US3887556A (en) Antimycotic diphenyl-imidazolyl-pyrimidyl methanes